ลิวาโซ

Livazo เป็นยาในกลุ่มย่อยของยาที่ลดไขมัน ซึ่งเป็นสารที่ชะลอการทำงานของ HMG CoA reductase

ยาจะช่วยลดระดับคอเลสเตอรอล LDL ที่สูงในผู้ป่วย รวมถึงไตรกลีเซอไรด์และคอเลสเตอรอลรวม ยานี้ยังช่วยเพิ่มระดับคอเลสเตอรอล HDL อีกด้วย นอกจากนี้ เมื่อรับประทานยาเม็ด ระดับ Apo-B จะลดลง และระดับ Apo-Al จะเพิ่มขึ้นตามไปด้วย [ 1 ]

ตัวชี้วัด ลิวาโซ

ใช้เพื่อลดระดับคอเลสเตอรอลรวมที่สูง รวมถึงค่าคอเลสเตอรอล LDL

ยานี้กำหนดให้แก่ผู้ใหญ่ที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงเป็นหลัก (รวมถึงในกรณีของโรคแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมซึ่งเป็นแบบเฮเทอโรไซกัส และในกรณีของ ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ ร่วมกัน ) ในกรณีที่การรักษาที่ไม่ใช้ยาและการรับประทานอาหารไม่ได้ผลเพียงพอ

ปล่อยฟอร์ม

การปล่อยสารบำบัดจะเกิดขึ้นในรูปแบบเม็ดยาที่มีปริมาตร 1 หรือ 4 มก. โดยบรรจุ 7, 14 หรือ 15 ชิ้นในแผงพุพอง บรรจุ 1-2 แพ็คในกล่อง นอกจากนี้ยังผลิตเป็นเม็ดยาที่มีปริมาตร 2 มก. โดยบรรจุ 7, 14, 15 หรือ 20 ชิ้นในแผ่นเซลล์ บรรจุ 1, 2 หรือ 5 แผ่น

เภสัช

พิทาวาสแตตินยับยั้งการทำงานของ HMG-CoA reductase ได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยลดอัตราการทำงานของเอนไซม์ในกระบวนการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล และยังยับยั้งการจับคอเลสเตอรอลภายในตับอีกด้วย ส่งผลให้มีการแสดงออกของปลาย LDL ในตับเพิ่มขึ้น ส่งผลให้มีการจับองค์ประกอบ LDL ที่ไหลเวียนอยู่ในเลือด และนอกจากนี้ ระดับของ TC และ LDL-C ในเลือดก็ลดลงด้วย

เมื่อการจับตัวของคอเลสเตอรอลในตับลดลงอย่างต่อเนื่อง จะทำให้การหลั่ง LDL ในเลือดลดลง โดยทำให้ระดับไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมาลดลง [ 2 ]

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

พิทาวาสแตตินถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วจากทางเดินอาหารส่วนบน โดยความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาจะถึงภายใน 60 นาทีหลังรับประทานเข้าไป การดูดซึมไม่ได้รับผลกระทบจากอาหาร[ 3 ]

องค์ประกอบที่ไม่เปลี่ยนแปลงจะเข้าร่วมในระบบไหลเวียนของลำไส้และตับ หลังจากนั้นจะถูกดูดซึมภายในลำไส้เล็กส่วนปลายพร้อมกับลำไส้เล็ก ความสามารถในการดูดซึมของพิทาวาสแตตินอยู่ที่ 51%

กระบวนการจัดจำหน่าย

ยาสังเคราะห์ด้วยโปรตีนในระดับมากกว่า 99% ส่วนใหญ่จะจับกับอัลบูมิน รวมถึงอัลฟา 1-ไกลโคโปรตีนที่เป็นกรด ปริมาตรการกระจายเฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 133 ลิตร

สารนี้จะเคลื่อนตัวเข้าไปในเซลล์ตับอย่างแข็งขัน โดยจะทำหน้าที่และมีส่วนร่วมในกระบวนการเผาผลาญด้วยความช่วยเหลือของตัวพาภายในตับหลายตัว รวมถึง OATP1B1 กับ OATP1B3

ระดับ AUC ในพลาสมาจะแตกต่างกันโดยมีช่วงระหว่างค่าต่ำสุดและค่าสูงสุดประมาณ 4 เท่า การทดสอบโดยใช้ SLCO1B1 (ยีนที่เข้ารหัส OATP1B1) แสดงให้เห็นว่าความหลากหลายในยีนนี้อาจอธิบายความแตกต่างที่เห็นได้ชัดในระดับ AUC ได้

กระบวนการแลกเปลี่ยน

พิทาวาสแตตินที่ไม่เปลี่ยนแปลงเป็นองค์ประกอบหลักของยาในพลาสมา ส่วนประกอบการเผาผลาญหลักคือแลกโทนที่ไม่มีฤทธิ์ซึ่งก่อตัวจากกลูคูโรไนด์คอนจูเกตพิทาสแตตินของเอสเทอร์ UDP โดยกลูคูโรโนซิลทรานสเฟอเรส

การทดสอบในหลอดทดลองโดยใช้เฮโมโปรตีน P450 (CYP) จำนวน 13 ไอโซฟอร์ม แสดงให้เห็นว่าการเผาผลาญของพิทาวาสแตตินร่วมกับ CYP นั้นอ่อนแอมาก การเผาผลาญของยาด้วยองค์ประกอบการเผาผลาญบางชนิดจะเกิดขึ้นด้วยความช่วยเหลือของ CYP2C9 (และ CYP2CS ซึ่งทำงานน้อยลงด้วย)

การขับถ่าย

พิทาวาสแตตินที่ไม่เปลี่ยนแปลงจะถูกขับออกจากตับเข้าสู่น้ำดีด้วยความเร็วสูง แต่ยังมีส่วนร่วมในการไหลเวียนกลับเข้าสู่ลำไส้และตับ ซึ่งทำให้ระยะเวลาของกิจกรรมเพิ่มขึ้น

ยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะน้อยกว่า 5% ครึ่งชีวิตจะแตกต่างกันไปในช่วง 5.7-8.9 ชั่วโมง (ค่าแรกจะถูกกำหนดเมื่อให้ยาส่วนแรก และค่าที่สองจะถูกกำหนดเมื่อค่าสมดุล) อัตราการชะล้างโดยเฉลี่ยเมื่อใช้ส่วนเดียวคือ 43.4 ลิตร/ชั่วโมง

ค่า Cmax ในพลาสมาของพิทาวาสแตตินลดลงร้อยละ 43 เมื่อได้รับร่วมกับอาหารที่มีไขมันสูง ในขณะที่ AUC ไม่เปลี่ยนแปลง

การให้ยาและการบริหาร

ยานี้รับประทานทางปาก โดยกลืนเม็ดยาทั้งเม็ด สามารถรับประทานยาได้โดยไม่ต้องคำนึงถึงปริมาณอาหารที่รับประทาน ในเวลาใดก็ได้ของวัน (แต่แนะนำให้รับประทานในเวลาเดียวกัน) โดยปกติแล้วการใช้ยาสแตตินจะมีประสิทธิภาพมากกว่าหากรับประทานในตอนเย็น เนื่องจากการเผาผลาญไขมันในแต่ละวันเป็นไปอย่างปกติ ก่อนเริ่มการบำบัด ควรเปลี่ยนผู้ป่วยไปรับประทานอาหารที่มีคอเลสเตอรอลต่ำ นอกจากนี้ จำเป็นต้องปฏิบัติตามอาหารดังกล่าวระหว่างการบำบัด

ควรใช้ยาในขนาดเริ่มต้น 1 มก. วันละครั้ง ควรเปลี่ยนขนาดยาอย่างน้อยทุก 1 เดือน ขนาดยาจะถูกเลือกเป็นรายบุคคลโดยคำนึงถึงค่า LDL-C สภาพของผู้ป่วย และรูปแบบการรักษาที่ใช้ ผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับการรักษาด้วยขนาดยา 2 มก. โดยอนุญาตให้ใช้สูงสุด 4 มก. ต่อวัน

บุคคลที่มีปัญหาการทำงานของไต

ในกรณีที่ไตทำงานผิดปกติเล็กน้อย ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา แต่ควรใช้พิทาวาสแตตินด้วยความระมัดระวังเป็นพิเศษ

ในระยะอาการไม่รุนแรงถึงปานกลาง ให้ใช้ขนาดยา 4 มก. ภายใต้เงื่อนไขที่ตรวจติดตามการทำงานของไตอย่างต่อเนื่องและหลังจากค่อยๆ ปรับขนาดยาขึ้นทีละน้อย

ผู้ที่มีอาการไตวายขั้นรุนแรง ห้ามรับประทานยาขนาด 4 มก.

ผู้ที่มีปัญหาการทำงานของตับ

ในกรณีที่มีอาการปานกลางหรือเล็กน้อย ไม่ควรใช้ยาขนาด 4 มก. แต่ควรใช้ยาสูงสุด 2 มก. ต่อวัน โดยต้องติดตามการทำงานของตับอย่างใกล้ชิด

• การสมัครเพื่อเด็ก

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิผลของการใช้ Livazo ในเด็ก (อายุต่ำกว่า 18 ปี)

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ลิวาโซ

ไม่ควรใช้ Livazo ในระหว่างให้นมบุตรหรือตั้งครรภ์ ผู้ป่วยในวัยเจริญพันธุ์ควรใช้การคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ระหว่างการรักษา เนื่องจากคอเลสเตอรอลและผลิตภัณฑ์อื่นๆ ของการสังเคราะห์มีความสำคัญมากต่อการพัฒนาของทารกในครรภ์ ความเสี่ยงที่อาจเกิดจากการชะลอการทำงานของ HMG-CoA reductase ยังคงมีมากกว่าประโยชน์ที่คาดว่าจะได้รับจากการรักษาในระหว่างตั้งครรภ์ การทดสอบกับสัตว์พบว่ามีพิษต่อระบบสืบพันธุ์ แต่ยังไม่ได้ระบุถึงศักยภาพในการก่อความพิการแต่กำเนิด

เมื่อวางแผนการตั้งครรภ์ ควรหยุดการรักษาอย่างน้อย 1 เดือนก่อนการตั้งครรภ์ หากเกิดการตั้งครรภ์ระหว่างการใช้ยา ควรหยุดการรักษาทันที

ไม่ควรใช้ Livazo ในระหว่างให้นมบุตร เนื่องจากมีการหลั่ง Pitavastatin ในน้ำนมของสัตว์ ยังไม่มีข้อมูลว่ายาตัวนี้สามารถหลั่งในน้ำนมแม่ได้หรือไม่ หากผู้ป่วยจำเป็นต้องใช้ Pitavastatin ควรหยุดให้นมบุตร

ข้อห้าม

ข้อห้ามใช้ ได้แก่:

• อาการแพ้อย่างรุนแรงต่อพิทาวาสแตตินหรือสารเสริมหรือสแตตินอื่นๆ
• ภาวะตับวายรุนแรง;
• โรคตับในระยะที่กำลังทำงาน หรือระดับเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสในซีรั่มเพิ่มสูงขึ้นอย่างต่อเนื่องโดยไม่ทราบสาเหตุ (มากกว่า 3 เท่าของค่าปกติสูงสุด)
• ค่า QC เกินค่าปกติสูงสุดมากกว่า 5 เท่า
• กล้ามเนื้ออักเสบ
• ใช้ร่วมกับไซโคลสปอริน

ผลข้างเคียง ลิวาโซ

ผลข้างเคียงหลัก:

• โรคที่เกี่ยวข้องกับเลือดและระบบน้ำเหลือง: บางครั้งอาจเกิดภาวะโลหิตจาง
• ปัญหาเกี่ยวกับกระบวนการเผาผลาญและการแลกเปลี่ยน: บางครั้งเกิดอาการเบื่ออาหาร
• ความผิดปกติทางจิตใจ: บางครั้งเกิดอาการนอนไม่หลับ
• ความผิดปกติของการทำงานของระบบประสาท: มักพบอาการปวดศีรษะ บางครั้งอาจมีอาการคลื่นไส้ อ่อนเพลีย ง่วงนอน และเวียนศีรษะ
• ความบกพร่องทางสายตา: สังเกตเห็นการสูญเสียความสามารถในการมองเห็นเป็นครั้งคราว
• ปัญหาการทำงานของระบบการทรงตัวและอวัยวะการได้ยิน เช่น อาจมีเสียงดังในหูได้
• ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: มักพบอาการอาหารไม่ย่อย ท้องเสีย ท้องผูก และคลื่นไส้ บางครั้งอาจมีอาการอาเจียน ปวดท้อง และปากแห้ง บางครั้งอาจรู้สึกไม่สบายทางเดินอาหาร อาจพบอาการตับอ่อนอักเสบหรือลิ้นแข็งเป็นระยะๆ
• ความผิดปกติของระบบทางเดินน้ำดีของตับ: บางครั้งค่าของทรานสอะมิเนส (ALT ร่วมกับ AST) จะสูงขึ้น พยาธิสภาพของตับ อาการดีซ่านจากภาวะคั่งน้ำดี และการเปลี่ยนแปลงของค่าปกติของการทำงานของตับจะพบได้เป็นระยะๆ
• รอยโรคของเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังและหนังกำพร้า: บางครั้งอาจเกิดผื่นหรืออาการคันได้ อาการแดงหรือลมพิษอาจเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว
• ปัญหาการทำงานของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ระบบกล้ามเนื้อและกระดูก: มักเกิดอาการปวดข้อหรือปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ กล้ามเนื้อกระตุกเป็นบางครั้ง อาจเกิดภาวะกล้ามเนื้อลายสลายหรือกล้ามเนื้ออ่อนแรงได้ อาจมีการพัฒนาของกล้ามเนื้อเน่าตายซึ่งเกิดจากภูมิคุ้มกัน
• ความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะ: บางครั้งพบภาวะปัสสาวะลำบาก
• โรคระบบในร่างกาย: บางครั้งอาจมีอาการอ่อนแรง อ่อนเพลียมากขึ้น หรือมีอาการบวมรอบนอก

ยาเกินขนาด

ในกรณีเกิดพิษ อาจมีผลข้างเคียงที่รุนแรงขึ้น

ไม่มีการรักษาเฉพาะเจาะจง มีเพียงการรักษาตามอาการ และให้การรักษาเสริมหากจำเป็น ควรตรวจการทำงานของตับและระดับ CPK ยาไม่มีวิธีแก้พิษ การฟอกไตจะไม่ได้ผล

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ไซโคลสปอริน

การให้ยาไซโคลสปอรินร่วมกับยาอื่น (ในสภาวะคงที่) ส่งผลให้ AUC ของพิทาวาสแตตินเพิ่มขึ้น 4.6 เท่า ไม่สามารถระบุผลของไซโคลสปอรินในสภาวะคงที่ต่อลิวาโซในสภาวะคงที่ได้ ไม่ควรใช้ยานี้ร่วมกับไซโคลสปอริน

อิริโทรไมซิน

การใช้สารดังกล่าวข้างต้นทำให้ระดับ AUC ของยาเพิ่มขึ้น 2.8 เท่า ในระหว่างช่วงการให้ยาอีริโทรไมซินหรือแมโครไลด์อื่นๆ ควรหยุดการรักษาด้วยยานี้

เจมไฟโบรซิล และไฟเบรตชนิดอื่นๆ

ในกรณีของการรักษาแบบเดี่ยวด้วยไฟเบรต อาจเกิดกล้ามเนื้ออ่อนแรงได้ ในกรณีที่ใช้ไฟเบรตร่วมกับสแตติน ความเสี่ยงต่อภาวะกล้ามเนื้อสลายและกล้ามเนื้ออ่อนแรงจะเพิ่มขึ้น ควรใช้ยานี้ร่วมกับไฟเบรตอย่างระมัดระวัง

ในการทดสอบเภสัชจลนศาสตร์ การให้ยาร่วมกับเจมไฟโบรซิลทำให้ค่า AUC ของพิทาวาสแตตินเพิ่มขึ้น 1.4 เท่า ในขณะที่ค่า AUC ของเฟโนไฟเบรตเพิ่มขึ้น 1.2 เท่า

ไนอะซิน

ยังไม่มีการทดสอบปฏิกิริยาระหว่างยากับไนอาซิน พบว่ามีภาวะกล้ามเนื้อลายสลายและกล้ามเนื้ออ่อนแรงจากการใช้ยาไนอาซินเพียงอย่างเดียว ดังนั้นควรใช้ยานี้ร่วมกับไนอาซินด้วยความระมัดระวัง

กรดฟิวซิดิก

ในกรณีของการใช้สแตตินร่วมกับกรดฟิวซิดิกในระบบ โอกาสเกิดโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง เช่น กล้ามเนื้อลายสลายตัวจะเพิ่มขึ้น ปัจจุบันยังไม่สามารถระบุกลไกการเกิดผลดังกล่าวได้

มีข้อมูลเกี่ยวกับการเกิดภาวะกล้ามเนื้อสลาย (ในบางกรณีอาจถึงขั้นเสียชีวิตได้) เมื่อใช้ยาผสมดังกล่าว หากจำเป็นต้องใช้กรดฟิวซิดิก จำเป็นต้องหยุดใช้ Livazo ในระหว่างที่ใช้ยา

ริแฟมพิซิน

การบริหารยาส่งผลให้ค่า AUC ของพิทาวาสแตตินเพิ่มขึ้น 1.3 เท่าเนื่องจากการดูดซึมภายในตับลดลง

สารยับยั้งโปรตีเอส

การใช้ยาร่วมกันอาจทำให้ระดับ AUC ของพิทาวาสแตตินเปลี่ยนแปลงเล็กน้อย

วาร์ฟาริน

เช่นเดียวกับสแตตินอื่นๆ ผู้ป่วยที่ใช้วาร์ฟารินควรได้รับการติดตาม PT หรือ INR หากรวม Livazo ไว้ในแผนการรักษา

สภาพการเก็บรักษา

ต้องเก็บลิวาโซไว้ในที่ที่ไม่ถูกแสงแดด อุณหภูมิไม่เกิน 25°C

อายุการเก็บรักษา

อนุญาตให้ใช้ Livazo ภายในระยะเวลา 5 ปีนับจากวันที่ขายสารยา

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกันคือ Pitavastatin

บทวิจารณ์

Livazo ได้รับการวิจารณ์ในเชิงบวกเป็นส่วนใหญ่ ในกรณีของการใช้ยาในขนาดมาตรฐาน (2 มก.) ผลในเชิงบวกที่คงที่จะเกิดขึ้นหลังจาก 1.5 เดือน ในกรณีที่ปฏิบัติตามคำแนะนำทางการแพทย์อย่างเคร่งครัด อาการเชิงลบจะเกิดขึ้นเป็นระยะๆ เท่านั้น เนื่องจากพิทาวาสแตตินเป็นสแตตินรุ่นที่ 4 (รุ่นสุดท้าย) ซึ่งปลอดภัยที่สุดสำหรับร่างกายมนุษย์