โรคโลหิตจางชนิดอะพลาสติก (hypoplastic anemia): สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก (hypoplastic anemia) คือโรคโลหิตจางที่เกิดจากเม็ดเลือดแดงแตกและเม็ดเลือดแดงแตก ซึ่งเกิดจากการที่เม็ดเลือดแดงแตก เม็ดเลือดขาว และเกล็ดเลือดลดลง อาการของโรคเกิดจากโรคโลหิตจางรุนแรง เกล็ดเลือดต่ำ (จุดเลือดออก เลือดออก) หรือเม็ดเลือดขาวต่ำ (ติดเชื้อ) การวินิจฉัยต้องให้เม็ดเลือดแดงแตกและเม็ดเลือดไม่แข็งตัวในไขกระดูก การรักษาได้แก่ การให้แอนติไธโมไซต์โกลบูลินในม้าและไซโคลสปอริน อาจใช้เอริโทรโพเอติน ปัจจัยกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดแบบเม็ดเลือดขาว-เม็ดเลือดขาว และการปลูกถ่ายไขกระดูก

โรคโลหิตจางอะพลาสติกหมายถึงภาวะไขกระดูกเสื่อม ซึ่งสัมพันธ์กับภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำและเกล็ดเลือดต่ำ โรคเม็ดเลือดแดงเสื่อมบางส่วนจำกัดเฉพาะกลุ่มเม็ดเลือดแดงเท่านั้น แม้ว่าโรคทั้งสองนี้จะพบได้น้อย แต่โรคโลหิตจางอะพลาสติกพบได้บ่อยกว่า

[ 1 ], [ 2 ]

สาเหตุ โรคโลหิตจางชนิดอะพลาสติก

โรคโลหิตจางอะพลาสติกชนิดทั่วไป (พบมากที่สุดในวัยรุ่นและผู้ใหญ่ตอนต้น) เป็นโรคที่ไม่ทราบสาเหตุในประมาณ 50% ของผู้ป่วย โรคนี้เกิดจากสารเคมี (เช่น เบนซิน สารหนูอนินทรีย์) รังสี หรือยา (เช่น ยาฆ่าเซลล์ ยาปฏิชีวนะ ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ ยากันชัก อะเซตาโซลาไมด์ เกลือทองคำ เพนิซิลลามีน ควินาคริน) กลไกของโรคยังไม่ทราบแน่ชัด แต่การแสดงออกของอาการแพ้เฉพาะจุด (อาจเป็นทางพันธุกรรม) เป็นพื้นฐานของการเกิดโรคนี้

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

อาการ โรคโลหิตจางชนิดอะพลาสติก

แม้ว่าอาการเริ่มแรกของโรคโลหิตจางแบบอะพลาสติกจะค่อยเป็นค่อยไป โดยมักจะเกิดขึ้นเป็นสัปดาห์หรือเป็นเดือนหลังจากได้รับสารพิษ แต่ก็อาจเกิดขึ้นเฉียบพลันได้เช่นกัน อาการต่างๆ ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของภาวะเม็ดเลือดต่ำ ความรุนแรงของอาการและอาการบ่นที่เป็นลักษณะเฉพาะของโรคโลหิตจาง (เช่น สีซีด) มักจะสูงมาก

ภาวะเม็ดเลือดต่ำอย่างรุนแรงทำให้เกิดจุดเลือดออก เลือดออกใต้ผิวหนัง และเลือดออกที่เหงือก เลือดออกที่จอประสาทตา และเนื้อเยื่ออื่นๆ ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำมักมาพร้อมกับการติดเชื้อที่เป็นอันตรายถึงชีวิต ม้ามโตจะไม่ปรากฏเว้นแต่เกิดจากการถ่ายเลือด อาการของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกบางส่วนมักไม่รุนแรงเท่ากับภาวะโลหิตจาง และขึ้นอยู่กับระดับของภาวะโลหิตจางหรือโรคที่เกี่ยวข้อง

[ 6 ], [ 7 ]

รูปแบบ

โรคโลหิตจางแบบอะพลาสติกชนิดหายากคือโรคโลหิตจางแบบฟานโคนี (โรคโลหิตจางแบบอะพลาสติกทางพันธุกรรมชนิดหนึ่งที่มีความผิดปกติของโครงกระดูก ศีรษะเล็ก ต่อมใต้สมองทำงานน้อย และมีเม็ดสีผิวสีน้ำตาล) ซึ่งเกิดขึ้นในเด็กที่มีความผิดปกติของโครโมโซม โรคโลหิตจางแบบฟานโคนีมักแฝงอยู่จนกระทั่งเกิดโรคร่วม (โดยปกติคือโรคติดเชื้อเฉียบพลันหรือโรคอักเสบ) ทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดไปเลี้ยงส่วนปลายลดลง เมื่อโรคร่วมหายไป จำนวนเม็ดเลือดไปเลี้ยงส่วนปลายก็จะกลับมาเป็นปกติ แม้ว่าเซลล์ไขกระดูกจะลดลงก็ตาม

ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกบางส่วนอาจเกิดขึ้นเฉียบพลันหรือเรื้อรัง ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเฉียบพลันคือภาวะที่สารตั้งต้นของการสร้างเม็ดเลือดแดงหายไปจากไขกระดูกระหว่างการติดเชื้อไวรัสเฉียบพลัน (โดยเฉพาะไวรัสพาร์โวของมนุษย์) ซึ่งมักเกิดขึ้นในเด็ก ยิ่งติดเชื้อเฉียบพลันนานเท่าไร โรคโลหิตจางก็จะคงอยู่นานขึ้นเท่านั้น ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกบางส่วนเรื้อรังมักเกี่ยวข้องกับโรคเม็ดเลือดแดงแตก เนื้องอกต่อมไทมัส กระบวนการสร้างภูมิคุ้มกันตนเอง และมักไม่เกี่ยวข้องกับยา (ยาคลายเครียด ยากันชัก) สารพิษ (ฟอสเฟตอินทรีย์) ภาวะขาดไรโบฟลาวิน และมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง ภาวะโลหิตจางไดมอนด์-แบล็กแฟนแต่กำเนิดชนิดหายากมักแสดงอาการในวัยทารก แต่ก็อาจเกิดขึ้นในวัยผู้ใหญ่ได้เช่นกัน กลุ่มอาการนี้มาพร้อมกับความผิดปกติของกระดูกนิ้วและความสูงที่เตี้ย

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

การวินิจฉัย โรคโลหิตจางชนิดอะพลาสติก

สงสัยว่าผู้ป่วยที่เม็ดเลือดน้อย (เช่น เม็ดเลือดขาวน้อยกว่า 1,500/μl เกล็ดเลือดน้อยกว่า 50,000/μl) เป็นโรคโลหิตจาง โดยเฉพาะในวัยหนุ่มสาว สงสัยว่าผู้ป่วยที่กระดูกผิดปกติและโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงปกติอาจมีเม็ดเลือดแดงแตกบางส่วน หากสงสัยว่าเป็นโรคโลหิตจาง จำเป็นต้องตรวจไขกระดูก

ในโรคโลหิตจางจากภาวะเม็ดเลือดแดงแตก เม็ดเลือดแดงจะมีสีปกติ-ปกติ (บางครั้งอาจถึงขั้นเป็นเซลล์เม็ดเลือดขนาดใหญ่) จำนวนเม็ดเลือดขาวจะลดลง โดยส่วนใหญ่เป็นเม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ จำนวนเกล็ดเลือดมักจะน้อยกว่า 50,000/μl เซลล์เรติคิวโลไซต์จะลดลงหรือไม่มีเลย เหล็กในซีรั่มจะเพิ่มขึ้น ความเป็นเซลล์ไขกระดูกจะลดลงอย่างรวดเร็ว ในโรคเม็ดเลือดแดงแตกบางส่วน ภาวะโลหิตจางจากภาวะเม็ดเลือดแดงแตกปกติ ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกต่ำ และระดับเหล็กในซีรั่มที่สูงขึ้นจะถูกกำหนด แต่จำนวนเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดจะปกติ ความเป็นเซลล์ไขกระดูกและการเจริญเติบโตอาจปกติ ยกเว้นการไม่มีสารตั้งต้นของเม็ดเลือดแดง

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

การรักษา โรคโลหิตจางชนิดอะพลาสติก

ในโรคโลหิตจางจากไขกระดูก การบำบัดที่เลือกคือแอนติไธโมไซต์โกลบูลินในม้า (ATG) 10 ถึง 20 มก./กก. เจือจางในน้ำเกลือ 500 มล. และให้ทางเส้นเลือดดำเป็นเวลา 4 ถึง 6 ชั่วโมงเป็นเวลา 10 วัน ผู้ป่วยประมาณ 60% ตอบสนองต่อการบำบัดนี้ อาจเกิดอาการแพ้และอาการป่วยจากซีรั่ม ผู้ป่วยทุกรายควรเข้ารับการทดสอบทางผิวหนัง (เพื่อระบุอาการแพ้ต่อซีรั่มของม้า) และกำหนดให้ใช้กลูโคคอร์ติคอยด์เพิ่มเติม (เพรดนิโซโลน 40 มก./ม.2 ^{รับประทาน}ทุกวันเป็นเวลา 7-10 วันหรือจนกว่าอาการแทรกซ้อนจะทุเลาลง) การบำบัดที่มีประสิทธิผลคือการใช้ไซโคลสปอริน (5 ถึง 10 มก./กก. รับประทานทุกวัน) ซึ่งจะทำให้ผู้ป่วย 50% ที่ไม่ตอบสนองต่อ ATG มีการตอบสนอง การบำบัดที่มีประสิทธิผลที่สุดคือการใช้ไซโคลสปอรินร่วมกับ ATG ในกรณีที่มีภาวะโลหิตจางแบบอะพลาสติกรุนแรงและไม่มีการตอบสนองต่อการใช้ ATG/ไซโคลสปอริน การปลูกถ่ายไขกระดูกหรือการรักษาด้วยไซโตไคน์ (EPO, เม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาว หรือปัจจัยกระตุ้นเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาว-แมคโครฟาจ) อาจมีประสิทธิผล

การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดหรือไขกระดูกอาจมีประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่อายุน้อย (โดยเฉพาะผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 30 ปี) แต่ต้องมีพี่น้องหรือผู้บริจาคผิวหนังที่ไม่เกี่ยวข้องกันที่มี HLA ตรงกัน การตรวจ HLA ของพี่น้องมีความจำเป็นในการวินิจฉัยโรค เนื่องจากการถ่ายเลือดจะทำให้การปลูกถ่ายครั้งต่อไปไม่มีประสิทธิภาพ จึงควรให้ผลิตภัณฑ์จากเลือดเฉพาะในกรณีที่จำเป็นจริงๆ เท่านั้น

มีรายงานกรณีการใช้สารกดภูมิคุ้มกัน (เพรดนิโซโลน ไซโคลสปอริน หรือไซโคลฟอสฟามายด์) ได้ผลสำเร็จในโรคเอริทรอยด์อะพลาเซียบางส่วน โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อสงสัยว่าโรคนี้เกิดจากกลไกภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง เนื่องจากอาการของผู้ป่วยเอริทรอยด์อะพลาเซียบางส่วนร่วมกับเนื้องอกต่อมไทมัสดีขึ้นหลังการผ่าตัดต่อมไทมัส จึงทำการตรวจด้วย CT เพื่อค้นหารอยโรคดังกล่าว และพิจารณาถึงการรักษาด้วยการผ่าตัด