โรคตับอักเสบ บี: สาเหตุ

ไวรัสตับอักเสบบี (HBV) เป็นไวรัสที่อยู่ในตระกูลของไวรัสตับอักเสบบี (hepar - ตับ, DNA - DNA หรือไวรัสที่มี DNA ที่ส่งผลต่อตับ) ซึ่งเป็นสกุล Orthohepadnavirus ไวรัสตับอักเสบบีหรืออนุภาคเดนมีรูปร่างเป็นทรงกลม มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 40-48 นาโนเมตร (โดยเฉลี่ย 42 นาโนเมตร) เยื่อหุ้มเซลล์ประกอบด้วยไบเลเยอร์ฟอสโฟลิปิดหนา 7 นาโนเมตร ซึ่งมีอนุภาคแอนติเจนบนพื้นผิวจมอยู่ ประกอบด้วยโมเลกุลโปรตีน ไกลโคโปรตีน และไลโปโปรตีนหลายร้อยโมเลกุล ภายใน HBV มีนิวคลีโอแคปซิดหรือแกนกลางที่มีรูปร่างเป็นทรงยี่สิบหน้า เส้นผ่านศูนย์กลาง 28 นาโนเมตร ซึ่งประกอบด้วยจีโนมของ HBV โปรตีนปลายสุด และเอนไซม์ดีเอ็นเอโพลีเมอเรส จีโนมของ HBV แสดงด้วยโมเลกุลดีเอ็นเอสายคู่บางส่วน ซึ่งมีรูปร่างเป็นวงแหวนเปิด และมีคู่เบสของนิวคลีโอไทด์ประมาณ 3,200 คู่ (3,020-3,200 คู่) HBV DNA ประกอบด้วยยีน 4 ยีน ได้แก่ ยีน S ซึ่งเข้ารหัสแอนติเจนบนพื้นผิวของเยื่อหุ้มเซลล์ - HBsAg ยีน C ซึ่งเข้ารหัส HBcAg ยีน P ซึ่งเข้ารหัสข้อมูลเกี่ยวกับเอนไซม์ DNA โพลิเมอเรส ซึ่งมีหน้าที่เป็นรีเวิร์สทรานสคริปเทส และยีน X ซึ่งส่งข้อมูลเกี่ยวกับโปรตีน X

HBsAg ถูกสังเคราะห์ในไซโตพลาซึมของเซลล์ตับ ในระหว่างการจำลองแบบของไวรัส จะมี HBsAg มากเกินไปอย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้น อนุภาค HBsAg จึงมีอยู่มากในซีรั่มเลือดของผู้ป่วย มากกว่าไวรัสที่โตเต็มที่ โดยเฉลี่ยแล้ว มีอนุภาค HBsAg ทรงกลม 1,000 ถึง 1,000,000 อนุภาคต่ออนุภาคไวรัส 1 อนุภาค นอกจากนี้ ซีรั่มเลือดของผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบบีอาจมีไวรัสที่ผิดปกติ (มากถึง 50% ของไวรัสทั้งหมดที่หมุนเวียนอยู่ในเลือด) ซึ่งนิวคลีโอแคปซิดไม่มีดีเอ็นเอของ HBV ได้รับการยืนยันว่ามี HBsAg หลัก 4 ชนิดย่อย ได้แก่ adw, adr, ayw, ayr ในยูเครน ส่วนใหญ่จะลงทะเบียนชนิดย่อย ayw และ adw จากการวิเคราะห์ลำดับนิวคลีโอไทด์ของยีน S และ Pre-S พบว่าไวรัสที่แยกได้จากภูมิภาคต่างๆ ของโลกถูกจัดกลุ่มเป็นจีโนไทป์หลัก 8 กลุ่ม ซึ่งกำหนดด้วยอักษรละติน ได้แก่ A, B, C, D, E, F, G และ H โดยจีโนไทป์ D พบมากในยูเครน ในขณะที่จีโนไทป์ A พบน้อยกว่า ยังไม่มีการพิสูจน์ความสอดคล้องอย่างสมบูรณ์ระหว่างจีโนไทป์ HBV และซีโรไทป์ HBsAg การศึกษากลุ่มย่อยและจีโนไทป์ของ HBV มีความสำคัญในการสร้างความสัมพันธ์ระหว่างไวรัสบางชนิดกับความรุนแรงของโรคตับอักเสบเฉียบพลันและเรื้อรัง การพัฒนาไวรัสตับอักเสบบีชนิดรุนแรง การสร้างวัคซีน และการประเมินประสิทธิผลของการบำบัดด้วยยาต้านไวรัส

โอกาสเกิดโรคตับอักเสบรุนแรงจากไวรัสตับอักเสบบีเฉียบพลันและการเกิดมะเร็งเซลล์ตับในผู้ป่วยโรคตับอักเสบบีเรื้อรังจะสูงกว่าในผู้ที่ติดเชื้อจีโนไทป์ซีเมื่อเปรียบเทียบกับจีโนไทป์บี จีโนไทป์บีมีแนวโน้มที่จะเกิดการเปลี่ยนแปลงของ HBe/anti-HBe ในช่วงอายุน้อยเมื่อเปรียบเทียบกับจีโนไทป์ซี ผู้ป่วยที่มีจีโนไทป์เอและบีมีโอกาสตอบสนองต่อการรักษาด้วยอินเตอร์เฟอรอนสูงกว่าผู้ป่วยที่ติดเชื้อจีโนไทป์เอและบี

ยีน S ของ HBV มีหน้าที่ในการสังเคราะห์ HB-Ag ซึ่งทำให้เกิดการสร้างแอนติบอดีที่เป็นกลาง ดังนั้น ยีน S จึงถูกนำมาใช้ในการผลิตวัคซีนที่ดัดแปลงพันธุกรรม

ยีน C (ยีนหลัก) เข้ารหัสโปรตีนนิวคลีโอแคปซิด (HBcAg) ซึ่งสามารถประกอบตัวเองเป็นอนุภาคหลักได้ ซึ่ง DNA ของ HBV จะถูกบรรจุเข้าไปหลังจากรอบการจำลองเสร็จสมบูรณ์ ยีนหลักประกอบด้วยโซนพรีคอร์ที่เข้ารหัสโพลีเปปไทด์พรีคอร์ที่ถูกดัดแปลงเป็นรูปแบบที่ละลายน้ำได้และถูกหลั่งลงในเอนโดพลาสมิก เรติคูลัม จากนั้นจึงหลั่งเข้าสู่เลือดในรูปของโปรตีน HBeAg (แอนติเจน e ของ HBV) HBeAg เป็นหนึ่งในเอพิโทปหลักที่ทำให้เกิดการสร้างกลุ่มของลิมโฟไซต์ทีที่เป็นพิษต่อเซลล์เฉพาะ ซึ่งจะอพยพไปที่ตับและมีหน้าที่ในการกำจัดไวรัส ได้รับการยืนยันแล้วว่าการกลายพันธุ์ในโซนพรีคอร์ทำให้การผลิต HBeAg ลดลงหรือหยุดลงอย่างสมบูรณ์ ในการพัฒนาของโรคตับอักเสบบีเรื้อรัง การคัดเลือกสายพันธุ์ HBV ที่เป็น HBeAg ลบ เนื่องจากหลีกเลี่ยงการควบคุมภูมิคุ้มกันของร่างกาย ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงจากไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังที่เป็น HBeAg บวก ไปเป็นระยะของโรคตับอักเสบบีเรื้อรังที่เป็น HBeAg ลบ ผู้ป่วยโรคตับอักเสบบีเรื้อรังที่เป็น HBeAg ลบ อาจมีลักษณะทางชีวเคมีของโรคที่แตกต่างออกไป (ลักษณะคลื่นของระดับ ALT) มีปริมาณ HBV DNA ในเลือดต่ำลง และตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาต้านไวรัสได้แย่ลง

ยีน P เข้ารหัสโปรตีนที่มีกิจกรรมทางเอนไซม์ที่เรียกว่า HBV DNA polymerase เอนไซม์นี้ยังทำหน้าที่เป็น reverse transcriptase อีกด้วย ความสำคัญทางคลินิกของการกลายพันธุ์ในยีน P ของ HBV DNA เกี่ยวข้องกับความต้านทานต่อการรักษาด้วยนิวคลีโอไซด์อนาล็อกของไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังเป็นหลัก

ยีน X เข้ารหัสโปรตีนที่มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของมะเร็งตับขั้นต้นในผู้ที่มี HBV นอกจากนี้ โปรตีน X ยังมีความสามารถในการกระตุ้นการจำลองของไวรัสชนิดอื่น โดยเฉพาะ HIV ซึ่งจะกำหนดความเสื่อมของอาการทางคลินิกในบุคคลที่ติดเชื้อไวรัส HBV และ HIV

ร่างกายของมนุษย์ผลิตแอนติบอดีต่อแอนติเจน HBV แต่ละตัว ในทางปฏิบัติทางคลินิก การตรวจหาแอนติเจนและแอนติบอดีจะใช้ในการวินิจฉัยไวรัสตับอักเสบบี กำหนดระยะของกระบวนการ พยากรณ์โรค ประเมินประสิทธิผลของการบำบัด กำหนดข้อบ่งชี้ในการฉีดวัคซีนและการฉีดวัคซีนซ้ำ

ไวรัสตับอักเสบบีมีความต้านทานต่อปัจจัยทางกายภาพและเคมีสูง สามารถดำรงชีวิตอยู่ในซีรั่มเลือดได้ที่อุณหภูมิห้องนาน 3 เดือน ที่อุณหภูมิ 20 องศาเซลเซียส 15 ปี ในพลาสมาแห้ง นานถึง 25 ปี ไม่ตายภายใต้ฤทธิ์ของสารฆ่าเชื้อและสารกันเสียในเลือดหลายชนิด ไวรัสตับอักเสบบีจะถูกทำให้ไม่ทำงานโดยการนึ่งฆ่าเชื้อด้วยไอน้ำ (45 นาที) และฆ่าเชื้อด้วยความร้อนแห้ง (+160 องศาเซลเซียส) ไวรัสตับอักเสบบีไวต่ออีเธอร์และผงซักฟอกที่ไม่มีประจุ สารประกอบอัลดีไฮด์และคลอรีนส่วนใหญ่ใช้สำหรับการฆ่าเชื้อทางเคมี

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]