ไอริโนทีแคน

ไอริโนทีแคนมีฤทธิ์ยับยั้งเซลล์และต้านเนื้องอก ยานี้ช่วยชะลอการทำงานของ topoisomerase I โดยเฉพาะ โดยมีผลส่วนใหญ่ในช่วง S-stage ของวัฏจักรเซลล์

ยานี้เป็นสารตั้งต้นของผลิตภัณฑ์สลายไขมัน SN-38 (ชนิดละลายน้ำได้) ธาตุ SN-38 มีศักยภาพมากกว่ายาไอริโนทีแคนประมาณ 1,000 เท่า ยับยั้งการทำงานของโทพอไอโซเมอเรส I ที่หลั่งจากเซลล์เนื้องอกในสัตว์ฟันแทะหรือมนุษย์ [1]

ตัวชี้วัด ไอริโนทีแคน

มันถูกใช้ในการรักษารูปแบบการแพร่กระจายหรือขั้นสูงในประเทศของ ลำไส้ตรงและลำไส้ใหญ่มะเร็ง: ร่วมกับ Ca folinate และ fluorouracil ในบุคคลที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดก่อนหน้านี้

มีการกำหนดในการรักษาด้วยยาสำหรับผู้ที่มีความก้าวหน้าของพยาธิวิทยาหลังจากทำตามขั้นตอนการรักษาเนื้องอกมาตรฐาน

ปล่อยฟอร์ม

การปล่อยสารตัวยาจะเกิดขึ้นในรูปของสารเข้มข้นสำหรับของเหลวแช่ (0.04, 0.1 และ 0.3 กรัม) - ภายในขวดขนาด 2 มล. ภายในแพ็ค - 1 ขวดดังกล่าว

เภสัช

ยานี้มีส่วนร่วมในกระบวนการเผาผลาญด้วยการก่อตัวของผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึม SN-38 ซึ่งมีประสิทธิภาพมากกว่ายาไอริโนทีแคน ส่วนประกอบเหล่านี้ทำให้การรวมตัวของ DNA และ topoisomerase I เป็นปกติ จึงเป็นการป้องกันการจำลองแบบ ไอริโนทีแคนมีฤทธิ์ต้านโคลีนเอสเตอเรส

การทดสอบความเป็นพิษต่อเซลล์ในหลอดทดลองพบว่า SN-38 มีฤทธิ์มากกว่ายาไอริโนทีแคน (2-2000 เท่า) ในกรณีนี้ ค่า AUC สำหรับเมแทบอไลต์ SN-38 อยู่ในช่วง 2-8% ของระดับไอริโนทีแคนในระดับเดียวกัน การสังเคราะห์โปรตีน (ส่วนใหญ่มีอัลบูมิน) คือ 95% สำหรับ SN-38 เทียบกับ 30-68% สำหรับยาไอริโนทีแคน ด้วยเหตุนี้จึงเป็นไปไม่ได้ที่จะระบุการมีส่วนร่วมที่แน่นอนขององค์ประกอบ SN-38 ต่อการได้รับยาอย่างเป็นระบบ [2]

ส่วนประกอบทั้งสองมีรูปแบบการให้น้ำนมแบบแอ็คทีฟ และยังมีอยู่ในรูปแบบที่ไม่ใช้งานของประจุลบของกรดไฮดรอกซี ทั้งสองรูปแบบนี้อยู่ในสภาวะสมดุลที่ขึ้นกับความเป็นกรด (ค่า pH ที่เพิ่มขึ้นจะส่งเสริมการก่อตัวของแลคโตน ในขณะที่ตัวกลางที่เป็นด่างจะกลายเป็นปัจจัยในการก่อตัวของไอออนของกรดไฮดรอกซี) [3]

เภสัชจลนศาสตร์

ด้วยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ค่าการกำจัดพลาสมาของยาไอริโนทีแคนนั้นมีหลายแบบ ครึ่งชีวิตในระยะสุดท้ายคือภายใน 6-12 ชั่วโมง SN-38 มีครึ่งชีวิตขั้ว 10-20 ชั่วโมง

เมื่อใช้ส่วน 0.05-0.35 g / m2 ค่า AUC ของ irinotecan จะเพิ่มขึ้นเป็นเส้นตรง AUC SN - 38 ที่มีปริมาณเพิ่มขึ้นไม่เพิ่มขึ้นตามสัดส่วน ระดับ Cmax ในพลาสมาของส่วนประกอบ SN-38 มักพบได้ภายใน 1 ชั่วโมงหลังจากเสร็จสิ้นการให้ยา 1.5 ชั่วโมง

กระบวนการเผาผลาญยาส่วนใหญ่เกิดขึ้นภายในตับภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์คาร์บอกซิลเอสเทอเรสที่มีการก่อตัวของ SN-38 เมแทบอไลต์นี้มีส่วนเกี่ยวข้องเพิ่มเติมในการคอนจูเกตเพื่อสร้างกลูโคโรไนด์ซึ่งไม่ออกฤทธิ์เท่าที่ควร ระดับของกิจกรรมกลูโคโรไนด์ขององค์ประกอบ SN-38 คือ 1 / 50–1 / 100 ของค่า SN-38 ในระหว่างการทดสอบพิษต่อเซลล์ในหลอดทดลองโดยใช้ 2 เซลล์

การขับถ่ายทางไตคือ 11-20% สำหรับยาไอริโนทีแคนที่ไม่เปลี่ยนแปลง น้อยกว่า 1% สำหรับ SN-38 และ 3% สำหรับ SN-38 กลูโคโรไนด์ ระบบทางเดินน้ำดีและการขับไตของยาในระยะเวลา 48 ชั่วโมงหลังการใช้ในผู้ป่วย 2 รายคือประมาณ 25% (0.1 g / m2) และ 50% (0.3 g / m2)

ดัชนี Vd ที่ระยะปลายทางของการขับถ่ายไอริโนทีแคนคือ 110 l / m2 ค่าทั่วไปของการกวาดล้างของไอริโนทีแคนคือ 13.3 l / h / m2

การให้ยาและการบริหาร

ยาต้องได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำซึ่งใช้เวลาภายใน 0.5-1.5 ชั่วโมง สำหรับการเลือกระบบการปกครองส่วนบุคคลและขนาดยาจำเป็นต้องใช้วรรณกรรมพิเศษ

ในการบำบัดแบบเดี่ยว ขนาดที่ให้บริการของ Irinotecan คือ 0.125 g / m2 ทุกสัปดาห์เป็นระยะเวลา 1 เดือนในรูปแบบของการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 1.5 ชั่วโมงในช่วงเวลา 2 สัปดาห์ อาจใช้ขนาด 0.35 g / m2 ในช่วงเวลา 3 สัปดาห์ในรูปแบบของการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 60 นาที

ในกรณีของเคมีบำบัดที่ซับซ้อนร่วมกับ Ca folinate และ fluorouracil ปริมาณของยาทุกสัปดาห์คือ 0.125 g / m2 สำหรับการแช่อย่างต่อเนื่อง 1 ครั้งในช่วงเวลา 2 สัปดาห์ขนาดที่ให้บริการคือ 0.18 g / m2

• แอพพลิเคชั่นสำหรับเด็ก

ไม่ใช้ในกุมารเวชศาสตร์ (ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิภาพการรักษาและความปลอดภัยของยาในหมวดนี้)

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ไอริโนทีแคน

ห้ามมิให้กำหนดให้ Irinotecan ระหว่างให้นมบุตรและตั้งครรภ์

ข้อห้าม

ท่ามกลางข้อห้าม:

• การแพ้ยาไอริโนทีแคนอย่างรุนแรง
• การอักเสบในบริเวณลำไส้ซึ่งมีลักษณะเรื้อรังหรือลำไส้อุดตัน
• การปราบปรามอย่างรุนแรงของกระบวนการสร้างเม็ดเลือดภายในไขกระดูก
• เซรั่มบิลิรูบินซึ่งสูงกว่า ULN มากกว่าสามเท่า
• สถานะสุขภาพของผู้ป่วยตามคะแนน ECOG คือ> 2;
• ใช้ร่วมกับวัคซีนอะมาริลโลซิส

ผลข้างเคียง ไอริโนทีแคน

อาการข้างเคียงหลัก:

• ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของเม็ดเลือด: มักมี leuko-, neutro- หรือ thrombocytopenia และ anemia นอกจากนี้ยังมีรายงานการพัฒนาของภาวะแทรกซ้อนของลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำและหลอดเลือดแดง (ในหมู่พวกเขากล้ามเนื้อหัวใจตาย, การเกิดลิ่มเลือด (เช่นหลอดเลือดแดง), โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ pectoris, กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด, thrombophlebitis (เช่น DVT ของขา) และโรคหลอดเลือดสมอง; ความผิดปกติภายในสมองหรือหลอดเลือดส่วนปลายก็เป็นไปได้เช่นกัน PE หรือลิ่มเลือดอุดตันของหลอดเลือดที่ขา, การเสียชีวิตอย่างกะทันหัน, ภาวะหัวใจหยุดเต้นและความผิดปกติของหลอดเลือด);
• การรบกวนในทางเดินอาหาร: ท้องร่วง, อาการเบื่ออาหาร, คลื่นไส้, อาการสะอึก, ปวดท้อง, เยื่อเมือก, อาเจียน, ท้องผูกและเชื้อราในทางเดินอาหาร บางครั้งพบว่ามีการอุดตันในลำไส้ ลำไส้ทะลุ ลำไส้ใหญ่อักเสบปลอม มีเลือดออกภายในทางเดินอาหาร ไลเปสหรือกิจกรรมอะไมเลสเพิ่มขึ้น อาการท้องร่วงที่เกิดขึ้นนานกว่า 24 ชั่วโมงหลังจากใช้ยา (ล่าช้า) เป็นอาการพิษที่จำกัดขนาดยา
• ความผิดปกติของกิจกรรม NA: อาการชักหรือกระตุกของกล้ามเนื้อโดยไม่ได้ตั้งใจ, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, ปวดศีรษะ, อาชา, ความสับสนและความผิดปกติของการเดิน;
• แผลในอวัยวะระบบทางเดินหายใจ: แทรกซึมเข้าไปในปอด, หายใจลำบากและน้ำมูกไหล;
• สัญญาณของโรคภูมิแพ้: บางครั้งอาการผิวหนัง, ผื่น, อาการ anaphylactoid และ anaphylaxis ปรากฏขึ้น;
• อื่นๆ: ไข้ อาการในท้องถิ่น ผมร่วง ความผิดปกติของคำพูดชั่วคราว และภาวะขาดน้ำ นอกจากนี้การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส, transaminases และ GGT, creatinine, บิลิรูบินและยูเรียไนโตรเจนในซีรัมเพิ่มขึ้นชั่วคราว, ความเจ็บปวด, ภาวะติดเชื้อ, ภาวะ hyponatremia, -volemia, -kalemia หรือ -magnesaemia, การรบกวนในการทำงานของ CVS, น้ำหนัก การสูญเสียและเป็นลม ความเจ็บปวดในกระดูกอก การติดเชื้อของระบบทางเดินปัสสาวะ และกลุ่มอาการสลายของเนื้องอกก็อาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน ไม่ค่อยมีภาวะไตวายเฉียบพลันและการทำงานของไตบกพร่อง การไหลเวียนของเลือดไม่เพียงพอหรือความดันเลือดต่ำเกิดขึ้นในผู้ที่มีอาการขาดน้ำซึ่งเกิดจากการอาเจียนหรือท้องเสีย หรือในผู้ที่ติดเชื้อ

ยาเกินขนาด

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดอาจเกิดอาการท้องร่วงและนิวโทรพีเนีย

จำเป็นต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลมาตรการตามอาการและการสังเกตการทำงานของระบบร่างกายที่สำคัญอย่างรอบคอบ ยาไม่มียาแก้พิษ

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

เนื่องจากยานี้มีผล anticholinesterase เมื่อใช้ร่วมกับเกลือ suxamethonium การปิดล้อมของกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อสามารถยืดเยื้อได้ ในกรณีที่ใช้ร่วมกับยาคลายกล้ามเนื้อชนิด non-depolarizing อาจเกิดผลที่เป็นปฏิปักษ์กับการปิดล้อมของประสาทและกล้ามเนื้อ

การใช้ร่วมกับการฉายรังสีและยาลดความดันโลหิตจะเพิ่มความเป็นพิษต่อไขกระดูก (thrombocytosis, leukopenia)

การรวมกันของยากับ corticosteroids (เช่น dexamethasone) ช่วยเพิ่มโอกาสของภาวะน้ำตาลในเลือดสูง (โดยเฉพาะในผู้ป่วยโรคเบาหวานหรือผู้ที่มีความทนทานต่อกลูโคสต่ำ) และ lymphocytopenia

การแนะนำร่วมกับยาขับปัสสาวะช่วยเพิ่มการคายน้ำซึ่งเกิดจากการอาเจียนและท้องร่วง การใช้ยาระบายร่วมกับยาไอริโนทีแคนอาจเพิ่มความรุนแรงและความถี่ของอาการท้องร่วง

การใช้ร่วมกับ prochlorperazine จะเพิ่มความเสี่ยงของอาการ akathisia

การรวมกันของยากับสารสมุนไพรที่มี Hypericum perforatum และนอกเหนือจากยากันชักที่กระตุ้น CYP3A isoenzyme (เช่น phenobarbital, carbamazepine หรือ phenytoin) ทำให้ระดับพลาสมาของผลิตภัณฑ์ย่อยสลาย SN-38 ลดลง

ยาและสารออกฤทธิ์ SN-38 เกี่ยวข้องกับกระบวนการเผาผลาญโดยใช้ isoenzyme CYP3A4 และ UDP-GT1A1 การแนะนำยาที่มีสารที่ชะลอการทำงานของ isoenzyme CYP3A4 หรือ UDP-HT1A1 สามารถกระตุ้นให้ได้รับสารออกฤทธิ์และผลิตภัณฑ์จากการสลายตัวของ SN-38 เพิ่มขึ้น ประเด็นนี้ต้องนำมาพิจารณาเมื่อใช้ยาดังกล่าวร่วมกัน

การบริหารพร้อมกันกับ atazanavir, ketoconazole และนอกเหนือจากยาที่ยับยั้ง isoenzymes ของ CYP3A และ UGT1A1 อาจทำให้ดัชนีพลาสม่าของผลิตภัณฑ์ย่อยสลาย SN-38 เพิ่มขึ้น

ยานี้ไม่สามารถผสมกับยาอื่นในขวดเดียวกันได้

การใช้วัคซีนที่ลดทอนหรือมีชีวิตในผู้ที่ได้รับยาต้านมะเร็ง (รวมถึงไอริโนทีแคน) อาจทำให้เกิดการติดเชื้อรุนแรงหรือถึงแก่ชีวิตได้ จำเป็นต้องปฏิเสธที่จะให้วัคซีนที่มีชีวิตแก่ผู้ที่ใช้ไอริโนทีแคน สามารถฉีดวัคซีนที่ตายหรือตายได้ แต่การตอบสนองต่อวัคซีนอาจลดลง

การใช้ยาร่วมกับ bevacizumab ร่วมกันสามารถทำให้เกิดพิษเพิ่มขึ้นร่วมกันได้

สภาพการเก็บรักษา

Irinotecan ควรเก็บไว้ที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส ที่อุณหภูมิภายในเครื่องหมาย 15-25 ° C สามารถบรรจุยาได้ไม่เกิน 24 ชั่วโมงและในกรณีของการเจือจางด้วยเดกซ์โทรส 5% - ที่อุณหภูมิภายใน 2-8 ° C ภายใน 48 ชั่วโมง

อายุการเก็บรักษา

ยาไอริโนทีแคนสามารถใช้ได้เป็นระยะเวลา 24 เดือนนับจากเวลาที่สารรักษาโรคออกวางตลาด