ไอริโนเทแคน

ไอริโนเทแคนมีฤทธิ์ทางยาในการป้องกันเซลล์และต่อต้านเนื้องอก ยานี้ยับยั้งการทำงานของโทโพไอโซเมอเรส I โดยเฉพาะ โดยออกฤทธิ์หลักในระยะ S ของวงจรเซลล์

ยานี้เป็นสารตั้งต้นของผลิตภัณฑ์สลายตัวแบบไลโปฟิลิก SN-38 (ชนิดละลายน้ำได้) องค์ประกอบ SN-38 มีประสิทธิภาพมากกว่าไอริโนทีแคนประมาณ 1,000 เท่า โดยยับยั้งกิจกรรมของโทโพไอโซเมอเรส I ที่หลั่งออกมาจากเซลล์มะเร็งในหนูทดลองหรือมนุษย์ [ 1 ]

ตัวชี้วัด ไอริโนเทแคน

ใช้ในการรักษามะเร็งที่แพร่กระจายหรือลุกลามเฉพาะที่ของ ทวารหนักและลำไส้ใหญ่ ร่วมกับแคลเซียมโฟลิเนตและฟลูออโรยูราซิลในบุคคลที่ไม่เคยได้รับเคมีบำบัดมาก่อน

ยาตัวนี้กำหนดให้เป็นยาเดี่ยวสำหรับผู้ป่วยที่มีการลุกลามของพยาธิวิทยาหลังจากผ่านขั้นตอนการรักษามะเร็งตามมาตรฐานแล้ว

ปล่อยฟอร์ม

สารยาจะถูกปล่อยออกมาในรูปของสารเข้มข้นสำหรับของเหลวสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือด (0.04, 0.1 และ 0.3 กรัม) ภายในขวดขนาด 2 มล. มีขวดดังกล่าว 1 ขวดภายในบรรจุภัณฑ์

เภสัช

ยานี้เกี่ยวข้องกับกระบวนการเผาผลาญด้วยการสร้างผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึม SN-38 ซึ่งมีประสิทธิภาพมากกว่าไอริโนทีแคน ส่วนประกอบเหล่านี้ทำให้การเชื่อมต่อของดีเอ็นเอและโทโพไอโซเมอเรส I เป็นปกติ จึงป้องกันการจำลองแบบ ไอริโนทีแคนมีฤทธิ์ต้านโคลีนเอสเทอเรส

การทดสอบความเป็นพิษต่อเซลล์ในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า SN-38 มีฤทธิ์มากกว่าไอริโนทีแคน (2-2,000 เท่า) ค่า AUC ของเมแทบอไลต์ SN-38 อยู่ภายใน 2-8% ของไอริโนทีแคน การสังเคราะห์โปรตีน (ส่วนใหญ่มีอัลบูมิน) อยู่ที่ 95% สำหรับ SN-38 เมื่อเทียบกับ 30-68% สำหรับไอริโนทีแคน ด้วยเหตุนี้ จึงไม่สามารถระบุการมีส่วนสนับสนุนที่แน่นอนขององค์ประกอบ SN-38 ต่อการได้รับยาในระบบได้ [ 2 ]

ส่วนประกอบทั้งสองมีรูปแบบแลกโทนที่ใช้งานได้และยังมีอยู่ในรูปแบบแอนไอออนไฮดรอกซีแอซิดที่ไม่ทำงานอีกด้วย ทั้งสองรูปแบบนี้มีอยู่ในภาวะสมดุลที่ขึ้นอยู่กับความเป็นกรด (ค่า pH ที่เพิ่มขึ้นจะส่งเสริมการก่อตัวของแลกโทน ในขณะที่สภาพแวดล้อมที่เป็นด่างจะกลายเป็นปัจจัยในการก่อตัวของแอนไอออนไฮดรอกซีแอซิด) [ 3 ]

เภสัชจลนศาสตร์

เมื่อให้ทางเส้นเลือด อัตราการขับไอริโนทีแคนออกจากพลาสมาจะอยู่ที่ระดับทวีคูณ โดยครึ่งชีวิตสุดท้ายอยู่ที่ 6-12 ชั่วโมง สำหรับ SN-38 ครึ่งชีวิตสุดท้ายอยู่ที่ 10-20 ชั่วโมง

เมื่อใช้ขนาดยา 0.05-0.35 g/m2 ค่า AUC ของไอริโนทีแคนจะเพิ่มขึ้นแบบเชิงเส้น ค่า AUC ของ SN-38 จะไม่เพิ่มขึ้นตามสัดส่วนของขนาดยาที่เพิ่มขึ้น ระดับ Cmax ในพลาสมาของส่วนประกอบ SN-38 มักสังเกตได้ในช่วง 1 ชั่วโมงหลังจากเสร็จสิ้นการให้ยาทางเส้นเลือด 1.5 ชั่วโมง

การเผาผลาญของยาส่วนใหญ่เกิดขึ้นที่ตับภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์คาร์บอกซิลเอสเทอเรสที่มีการสร้าง SN-38 จากนั้นเมแทบอไลต์นี้จะเข้าไปเกี่ยวข้องกับการสร้างกลูคูโรไนด์ซึ่งไม่ได้ออกฤทธิ์มากนัก ระดับการทำงานของกลูคูโรไนด์ขององค์ประกอบ SN-38 อยู่ที่ 1/50–1/100 ของค่า SN-38 ในระหว่างการทดสอบความเป็นพิษต่อเซลล์ในหลอดทดลองโดยใช้เซลล์ 2 สายพันธุ์

การขับถ่ายทางไตอยู่ที่ 11-20% สำหรับไอริโนเทแคนที่ไม่เปลี่ยนแปลง น้อยกว่า 1% สำหรับ SN-38 และ 3% สำหรับกลูคูโรไนด์ SN-38 การขับถ่ายยาในระบบทางเดินน้ำดีและไตของยาในช่วง 48 ชั่วโมงหลังการให้ยาในผู้ป่วย 2 รายอยู่ที่ประมาณ 25% (0.1 g/m2) และ 50% (0.3 g/m2)

ค่า Vd ในระยะสุดท้ายของการขับถ่ายไอริโนทีแคนคือ 110 l/m2 ค่าการกวาดล้างโดยรวมของไอริโนทีแคนคือ 13.3 l/h/m2

การให้ยาและการบริหาร

ควรให้ยาทางเส้นเลือดดำซึ่งจะใช้เวลา 0.5-1.5 ชั่วโมง ในการเลือกรูปแบบการรักษาและขนาดยาส่วนบุคคล จำเป็นต้องใช้เอกสารเฉพาะทาง

สำหรับการรักษาแบบเดี่ยว ขนาดยาของ Irinotecan คือ 0.125 g/m2 ทุกสัปดาห์ในเดือนแรก โดยให้ยาทางเส้นเลือดดำเป็นเวลา 1.5 ชั่วโมง โดยเว้นระยะห่าง 2 สัปดาห์ ขนาดยา 0.35 g/m2 ยังสามารถใช้ได้ทุกๆ 3 สัปดาห์ โดยให้ยาทางเส้นเลือดดำเป็นเวลา 60 นาที

เมื่อใช้เคมีบำบัดร่วมกับแคลเซียมโฟลิเนตและฟลูออโรยูราซิล ขนาดยาที่ใช้เป็นประจำคือ 0.125 กรัม/ตร.ม. ต่อสัปดาห์ หากใช้ในระยะยาว ให้ฉีดเข้าเส้นเลือดครั้งเดียวทุกๆ 2 สัปดาห์ ขนาดยาคือ 0.18 กรัม/ตร.ม.

• การสมัครเพื่อเด็ก

ไม่ใช้ในเด็ก (ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิผลการรักษาและความปลอดภัยของยาในหมวดหมู่นี้)

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ไอริโนเทแคน

ห้ามใช้ Irinotecan ในระหว่างให้นมบุตรและตั้งครรภ์

ข้อห้าม

ข้อห้ามใช้ ได้แก่:

• ภาวะแพ้ยาไอริโนเทกันอย่างรุนแรง
• อาการอักเสบในบริเวณลำไส้ซึ่งเป็นแบบเรื้อรัง หรือลำไส้อุดตัน
• การยับยั้งกระบวนการสร้างเม็ดเลือดภายในไขกระดูกอย่างเข้มงวด
• ระดับบิลิรูบินในซีรั่มมากกว่า 3 เท่าของ ULN
• สถานะสุขภาพของผู้ป่วยตามระดับ ECOG อยู่ที่ >2;
• ใช้ร่วมกับวัคซีนป้องกันโรคอะมาริลโลซิส

ผลข้างเคียง ไอริโนเทแคน

ผลข้างเคียงหลัก:

• ปัญหาการทำงานของระบบเม็ดเลือด: มักเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ เม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำหรือเกล็ดเลือดต่ำ และภาวะโลหิตจาง นอกจากนี้ยังมีรายงานภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำและหลอดเลือดแดง (รวมถึงกล้ามเนื้อหัวใจตาย ลิ่มเลือดอุดตัน (หลอดเลือดแดงด้วย) โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด หลอดเลือดดำอักเสบ (DVT ของขาด้วย) และโรคหลอดเลือดสมอง ความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิตภายในสมองหรือหลอดเลือดส่วนปลาย เส้นเลือดอุดตันในปอดหรือเส้นเลือดอุดตันที่ขา เสียชีวิตกะทันหัน หัวใจหยุดเต้น และความผิดปกติของหลอดเลือด)
• อาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ได้แก่ ท้องเสีย เบื่ออาหาร คลื่นไส้ สะอึก ปวดท้อง เยื่อบุช่องท้องอักเสบ อาเจียน ท้องผูก และการติดเชื้อราในทางเดินอาหาร อาการลำไส้อุดตัน ลำไส้ทะลุ ลำไส้ใหญ่อักเสบมีเยื่อเทียม เลือดออกในทางเดินอาหาร การทำงานของไลเปสหรืออะไมเลสเพิ่มขึ้นพบได้น้อย อาการท้องเสียที่เกิดขึ้นหลังจากใช้ยาเกิน 24 ชั่วโมง (ล่าช้า) เป็นอาการพิษที่จำกัดขนาดยา
• ความผิดปกติของระบบประสาท: กล้ามเนื้อเป็นตะคริวหรือกระตุกโดยไม่ได้ตั้งใจ อาการอ่อนแรง ปวดศีรษะ อาการชา สับสน และการเดินผิดปกติ
• โรคในระบบทางเดินหายใจ: แทรกซึมเข้าสู่ปอด หายใจลำบาก น้ำมูกไหล;
• อาการแพ้: มีอาการทางผิวหนัง ผื่น อาการแพ้อย่างรุนแรง และอาการแพ้อย่างรุนแรงอาจเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว
• อื่นๆ: ไข้ อาการเฉพาะที่ ผมร่วง พูดผิดปกติชั่วคราว และภาวะขาดน้ำ นอกจากนี้ อาจเกิดระดับฟอสฟาเตสอัลคาไลน์ ทรานส์อะมิเนส และจีจีที ครีเอตินิน บิลิรูบิน และยูเรียไนโตรเจนในซีรั่ม อาการปวด การติดเชื้อในกระแสเลือด โซเดียมในเลือดต่ำ ภาวะเลือดจาง โพแทสเซียมในเลือดต่ำ หรือแมกนีเซียมในเลือดสูง ความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด น้ำหนักลด และเป็นลมได้ อาจเกิดอาการเจ็บหน้าอก การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะและอวัยวะสืบพันธุ์ และกลุ่มอาการเนื้องอกสลายตัวได้ ในบางกรณี ภาวะไตวายเฉียบพลันและไตทำงานผิดปกติ การไหลเวียนของเลือดไม่ดี หรือความดันโลหิตต่ำอาจเกิดขึ้นในผู้ที่ประสบภาวะขาดน้ำเนื่องจากอาเจียนหรือท้องเสีย หรือในผู้ที่ติดเชื้อในกระแสเลือด

ยาเกินขนาด

ในกรณีใช้ยาเกินขนาด อาจทำให้เกิดอาการท้องเสียและภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำได้

ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล ต้องมีมาตรการควบคุมอาการ และต้องติดตามระบบสำคัญของร่างกายอย่างใกล้ชิด ยานี้ไม่มียาแก้พิษ

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

เนื่องจากยาออกฤทธิ์ต้านโคลีนเอสเทอเรส เมื่อใช้ร่วมกับเกลือซักซาเมโทเนียม การปิดกั้นระบบประสาทและกล้ามเนื้ออาจยาวนานขึ้น และเมื่อใช้ร่วมกับยาคลายกล้ามเนื้อที่ไม่ทำให้เกิดภาวะโพลาไรซ์ อาจเกิดผลต่อต้านการปิดกั้นระบบประสาทและกล้ามเนื้อได้

การใช้ร่วมกับการฉายรังสีและยากดไขกระดูก จะทำให้มีผลเป็นพิษต่อไขกระดูกเพิ่มขึ้น (ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ)

การใช้ยาผสมเข้ากับ GCS (เช่น เดกซาเมทาโซน) จะเพิ่มโอกาสในการเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูง (โดยเฉพาะในผู้ป่วยเบาหวานหรือผู้ที่มีระดับกลูโคสในเลือดต่ำ) และภาวะลิมโฟไซต์ต่ำ

การใช้ยาขับปัสสาวะจะทำให้ร่างกายขาดน้ำเนื่องจากอาเจียนและท้องเสียมากขึ้น การใช้ยาระบายร่วมกับไอริโนเทกันอาจทำให้ท้องเสียรุนแรงและบ่อยครั้งขึ้น

การใช้ร่วมกับโปรคลอร์เปอราซีนจะเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดอาการอะคาธิเซีย

การใช้ยาผสมกับสารสมุนไพรที่ประกอบด้วย Hypericum perforatum และยากันชักที่กระตุ้นไอโซเอ็นไซม์ CYP3A (เช่น ฟีโนบาร์บิทัล คาร์บามาเซพีน หรือ ฟีนิโทอิน) ทำให้ระดับของผลิตภัณฑ์สลายตัวที่มีฤทธิ์ SN-38 ในพลาสมาลดลง

ยาและสารเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ SN-38 มีส่วนร่วมในกระบวนการเผาผลาญด้วยความช่วยเหลือของไอโซเอ็นไซม์ CYP3A4 และ UDP-GT1A1 การนำยาที่มีสารที่ทำให้การทำงานของไอโซเอ็นไซม์ CYP3A4 หรือ UDP-GT1A1 ช้าลงอาจทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของการสัมผัสกับสารออกฤทธิ์และผลิตภัณฑ์สลายตัว SN-38 ควรคำนึงถึงประเด็นนี้เมื่อใช้ยาทั้งสองชนิดร่วมกัน

การให้ยาพร้อมกันกับอะทาซานาวิร์ คีโตโคนาโซล และยาที่ยับยั้งไอโซเอนไซม์ CYP3A และ UGT1A1 อาจทำให้ระดับของผลิตภัณฑ์สลาย SN-38 ในพลาสมาเพิ่มขึ้น

ห้ามผสมยานี้กับยาอื่นๆในขวดเดียวกัน

การใช้วัคซีนที่อ่อนฤทธิ์หรือวัคซีนที่มีชีวิตในผู้ที่รับการรักษาด้วยยาต้านมะเร็ง (รวมถึงไอริโนเทกัน) อาจทำให้เกิดการติดเชื้อรุนแรงหรือถึงแก่ชีวิตได้ ควรหลีกเลี่ยงการใช้วัคซีนที่มีชีวิตในผู้ที่รับประทานไอริโนเทกัน วัคซีนที่ไม่ออกฤทธิ์หรือวัคซีนที่ถูกทำให้ตายสามารถให้วัคซีนได้ แต่การตอบสนองต่อวัคซีนอาจลดลง

การใช้ยาผสมร่วมกับเบวาซิซูแมบอาจทำให้เกิดผลพิษร่วมกันเพิ่มขึ้น

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บยาไอริโนเทแคนไว้ที่อุณหภูมิไม่เกิน 25°C ที่อุณหภูมิ 15-25°C ยาสามารถเก็บได้ไม่เกิน 24 ชั่วโมง และในกรณีที่เจือจางด้วยเดกซ์โทรส 5% ยาสามารถเก็บได้ที่อุณหภูมิ 2-8°C เป็นเวลา 48 ชั่วโมง

อายุการเก็บรักษา

สามารถใช้ไอริโนเทแคนได้เป็นเวลา 24 เดือนนับจากวันที่ขายสารบำบัด