ไซโคลฟอสเฟน

ไซโคลฟอสฟาไมด์เป็นสารไซโตสแตติกที่อยู่ในกลุ่มเคมีของออกซาฟอสโฟรีน กระบวนการกระตุ้นไซโคลฟอสฟาไมด์เกิดขึ้นโดยเอนไซม์ไมโครโซมภายในเซลล์ตับ ซึ่งจะถูกแปลงเป็นองค์ประกอบเมตาบอลิซึม 4-ไฮดรอกซี-ไซโคลฟอสฟาไมด์

ฤทธิ์ทำลายเซลล์ของยาส่วนใหญ่เกิดจากปฏิกิริยาระหว่างกรดนิวคลีอิกดีออกซีไรโบโบรกับส่วนประกอบของเอนไซม์ที่ทำหน้าที่อัลคิลเลต ส่งผลให้การเชื่อมโยงทางเคมีระหว่างสายดีเอ็นเอถูกขัดขวาง ส่งผลให้ระยะ G2 ของวงจรเซลล์ช้าลง [ 1 ]

ตัวชี้วัด ไซโคลฟอสเฟน

ใช้ในกรณีมีอาการผิดปกติหรือพยาธิสภาพ ดังต่อไปนี้:

• มะเร็งปอด มะเร็งรังไข่ หรือมะเร็งเต้านม มะเร็งต่อมน้ำเหลือง ชนิด Lymphosarcomaมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด NHL และ Hodgkin มะเร็งซาร์โคมาชนิด osteogenic มะเร็งเรติคูโลซาร์โคมา มะเร็งไมอีโลม่าหลายชนิด ALL มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังชนิดลิมโฟไซต์ มะเร็งไมอีโลม่าชนิด endothelial มะเร็งไตชนิด nephroblastoma และมะเร็งเซมิโนมาของอัณฑะ
• การป้องกันการเกิดการปฏิเสธที่เกี่ยวข้องกับการปลูกถ่าย
• โรค SLE, โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์, โรคเส้นโลหิตแข็ง และโรคไต (เป็นยากดภูมิคุ้มกัน)

ปล่อยฟอร์ม

สารออกฤทธิ์จะถูกปล่อยออกมาในรูปของไลโอฟิไลเซทสำหรับฉีด - ภายในขวดขนาด 0.2 กรัม ในกล่องมีขวดดังกล่าว 1 ขวด

เภสัชจลนศาสตร์

ไซโคลฟอสฟามายด์ถูกดูดซึมในลำไส้เกือบหมด ด้วยการใช้ยาเพียงครั้งเดียวภายในระยะเวลา 24 ชั่วโมง ตัวบ่งชี้และค่าอนุพันธ์ในเลือดจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ [ 2 ]

ครึ่งชีวิตโดยเฉลี่ยคือ 7 ชั่วโมง (ในผู้ใหญ่) และ 4 ชั่วโมง (ในเด็ก) การขับถ่ายไซโคลฟอสเฟไมด์พร้อมกับองค์ประกอบเมตาบอลิซึมเกิดขึ้นส่วนใหญ่ผ่านทางไต

การให้ยาและการบริหาร

การบำบัดด้วยไซโคลฟอสฟามายด์สามารถทำได้ภายใต้การดูแลของแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งวิทยาเท่านั้น ขนาดยาจะถูกเลือกเป็นรายบุคคล โดยแพทย์ผู้ทำการรักษาจะเป็นผู้ให้ยาในอัตราที่ต่ำ โดยให้ยาทางเส้นเลือดดำผ่านหลอดหยด

แผนการให้ยาที่ระบุไว้ด้านล่างนี้ใช้สำหรับการรักษาแบบเดี่ยว ในกรณีที่ใช้ร่วมกับยาไซโตสแตติกชนิดอื่น จำเป็นต้องลดขนาดยาหรือยืดระยะเวลาระหว่างขั้นตอนการรักษาออกไป

ขนาดยาสำหรับยารักษาเดี่ยว:

• เมื่อทำการบำบัดแบบเป็นช่วงๆ จำเป็นต้องให้ยาขนาด 10-15 มก./กก. ทุกๆ 2-5 วัน
• กรณีรักษาต่อเนื่องให้ใช้ยาเป็นประจำทุกวัน ขนาดยา 3-6 มก./กก.
• ในระหว่างการรักษาแบบพักเป็นระยะ เมื่อใช้ยาขนาดสูง ให้ใช้ขนาด 20-40 มก./กก. ทุกๆ 3-4 สัปดาห์

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ไซโคลฟอสเฟน

ห้ามใช้ไซโคลฟอสฟามายด์ในระหว่างตั้งครรภ์ หากมีข้อบ่งชี้ที่ชัดเจน อาจกำหนดให้ทำแท้งได้ในไตรมาสแรก

ยาจะถูกขับออกมาในน้ำนม ดังนั้นควรหลีกเลี่ยงการให้นมบุตรในระหว่างการรักษา

ข้อห้าม

ข้อห้ามใช้ ได้แก่:

• อาการแพ้รุนแรงที่เกี่ยวข้องกับไซโคลฟอสเฟไมด์
• ภาวะไขกระดูกทำงานผิดปกติอย่างรุนแรง (โดยเฉพาะในผู้ที่ได้รับการฉายรังสีหรือใช้ยาที่ทำให้เกิดพิษต่อเซลล์)
• โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ;
• การปัสสาวะล่าช้า
• การติดเชื้อในรูปแบบที่ยังคงดำเนินอยู่

ผลข้างเคียง ไซโคลฟอสเฟน

ผลข้างเคียงหลัก:

• การติดเชื้อ: มักเกิดร่วมกับการกดการทำงานของไขกระดูกอย่างรุนแรง ไข้เม็ดเลือดขาวต่ำ และเกิดการติดเชื้อแทรกซ้อนคล้ายกับปอดบวม จากนั้นจะลุกลามไปสู่ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด ในบางครั้ง แผลดังกล่าวอาจนำไปสู่การเสียชีวิตได้
• ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน: บางครั้งอาจมีอาการของอาการแพ้ เช่น ผื่น หลอดลมหดเกร็ง หนาวสั่น หัวใจเต้นเร็ว มีไข้ ร้อนวูบวาบ หายใจลำบาก บวม และความดันโลหิตลดลงอย่างรวดเร็ว อาการแสดงของอาการแพ้อย่างรุนแรงอาจลุกลามจนกลายเป็นอาการแพ้รุนแรงได้
• ปัญหาเกี่ยวกับน้ำเหลืองและการสร้างเม็ดเลือด: ขึ้นอยู่กับขนาดของยา อาจเกิดภาวะการกดการทำงานของไขกระดูกได้หลายประเภท ได้แก่ ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ ภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำ และภาวะเกล็ดเลือดต่ำ โดยมีความเสี่ยงต่อภาวะโลหิตจางและเลือดออกเพิ่มขึ้น ควรคำนึงว่าหากการทำงานของไขกระดูกลดลงอย่างรุนแรง อาจเกิดการติดเชื้อแทรกซ้อนและไข้เม็ดเลือดขาวได้ ในช่วงสัปดาห์ที่ 1 และ 2 ของการรักษา จะพบจำนวนเกล็ดเลือดขั้นต่ำพร้อมเม็ดเลือดขาว การสร้างไขกระดูกใหม่เกิดขึ้นค่อนข้างเร็ว และองค์ประกอบของเลือดมักจะคงที่ภายใน 20 วัน การเกิดภาวะโลหิตจางจะสังเกตได้หลังจากการรักษาติดต่อกันหลายรอบเท่านั้น คาดว่าภาวะการกดการทำงานของไขกระดูกที่รุนแรงที่สุดจะเกิดขึ้นในผู้ที่ได้รับเคมีบำบัดหรือฉายรังสีทันทีก่อนใช้ไซโคลฟอสฟามายด์ รวมถึงในผู้ที่มีไตวาย
• ความผิดปกติในการทำงานของระบบประสาท: อาการของพิษต่อระบบประสาท อาการชา อาการเส้นประสาทอักเสบหลายเส้น ความผิดปกติของรสชาติ อาการปวดเส้นประสาท และอาการชักเกิดขึ้นเป็นระยะๆ
• อาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: คลื่นไส้และอาเจียนมักเกิดขึ้นบ่อยที่สุด (อาการเหล่านี้ขึ้นอยู่กับขนาดยา) บางครั้งอาจเกิดอาการท้องเสีย เบื่ออาหาร ท้องผูก และอาการอักเสบในเยื่อเมือก (ตั้งแต่ปากอักเสบจนถึงแผลในกระเพาะอาหาร) อาจเกิดตับอ่อนอักเสบ ลำไส้ใหญ่มีเลือดออก และเลือดออกในระบบทางเดินอาหาร การทำงานของตับผิดปกติ (ระดับฟอสฟาเทสอัลคาไลน์ ทรานซามิเนส จีจีที และบิลิรูบินสูงขึ้น) อาจเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว พบการอักเสบของหลอดเลือดในตับจนอุดตันในผู้ป่วยบางรายที่รับไซโคลฟอสฟามายด์ในปริมาณมากร่วมกับบูซัลแฟนหรือการฉายรังสีร่างกายระหว่างการปลูกถ่ายไขกระดูกจากคนอื่น ปัจจัยที่ส่งผล ได้แก่ การทำงานของตับผิดปกติและการใช้สารพิษต่อตับร่วมกับเคมีบำบัดในปริมาณมาก พบโรคสมองอักเสบในรายที่แยกจากกัน
• ความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะและอวัยวะสืบพันธุ์: องค์ประกอบของเมตาบอลิซึมของยาที่เข้าสู่ปัสสาวะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับกระเพาะปัสสาวะ โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบมีเลือดออกและปัสสาวะมีเลือดน้อยมากขึ้นอยู่กับขนาดยาและมักเกิดขึ้นเมื่อใช้ยานี้ (ในกรณีเหล่านี้ควรหยุดใช้ยา) โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบเกิดขึ้นบ่อยครั้ง บางครั้งพบเลือดออก แข็งตัวหรือบวมของผนังกระเพาะปัสสาวะและการอักเสบของเนื้อเยื่อระหว่างช่องว่าง การรับประทานในปริมาณมากบางครั้งทำให้ไตทำงานผิดปกติ การใช้ยูโรไมเท็กซานหรือดื่มน้ำปริมาณมากอาจลดความถี่และความรุนแรงของอาการเชิงลบจากสารพิษต่อระบบทางเดินปัสสาวะได้อย่างมาก มีข้อมูลเกี่ยวกับการเกิดโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบมีเลือดออกซึ่งอาจทำให้เสียชีวิตได้ โรคไตจากสารพิษและไตวายในรูปแบบที่มีอาการหรือเรื้อรังอาจเกิดขึ้นได้ ความผิดปกติของการสร้างสเปิร์ม (oligo- and azoospermia) หรือการตกไข่ ระดับเอสโตรเจนลดลง และการเกิดภาวะหยุดมีประจำเดือนพบได้น้อย
• การบาดเจ็บที่เกี่ยวข้องกับการไหลเวียนของเลือด: ภาวะพิษต่อหัวใจจะเกิดขึ้นพร้อมกับอาการดังต่อไปนี้: ความดันโลหิตผันผวนเล็กน้อย การเปลี่ยนแปลงของการอ่านคลื่นไฟฟ้าหัวใจ หัวใจเต้นผิดจังหวะ และกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติรองลงมาพร้อมกับการทำงานของหัวใจห้องล่างซ้ายที่เสื่อมลงและการพัฒนาของภาวะหัวใจล้มเหลว อาการทางคลินิกของภาวะพิษต่อหัวใจ ได้แก่ อาการเจ็บหน้าอกหรือปวดทรวงอก การฉีดเพียงครั้งเดียวอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะหรือหัวใจห้องล่างเต้นผิดจังหวะ เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ กล้ามเนื้อหัวใจอักเสบ กล้ามเนื้อหัวใจตาย หรือแม้แต่หัวใจหยุดเต้น
• ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ: อาการไอ หลอดลมหดเกร็ง และหายใจลำบากมักเกิดขึ้นบ่อยที่สุด บางครั้งอาจเกิดโรคเยื่อบุหลอดลมอักเสบชนิดอุดกั้นในปอด เส้นเลือดอุดตันในปอด อาการบวมน้ำหรือความดันโลหิตสูง ปอดอักเสบ หรือปอดอักเสบเรื้อรัง มีหลักฐานของการเกิดกลุ่มอาการ RDS และภาวะระบบทางเดินหายใจล้มเหลวรุนแรงซึ่งอาจทำให้เสียชีวิตได้
• เนื้องอกที่ไม่ร้ายแรงและร้ายแรง: มีความเสี่ยงต่อการเกิดเนื้องอกรองและเนื้องอกก่อนหน้าเพิ่มมากขึ้น ความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งของระบบทางเดินปัสสาวะและอวัยวะสืบพันธุ์และความผิดปกติของเม็ดเลือดซึ่งบางครั้งอาจลุกลามเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้น การทดสอบกับสัตว์แสดงให้เห็นว่าการใช้ยูโรไมเท็กซานช่วยลดความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งกระเพาะปัสสาวะได้อย่างมาก
• รอยโรคบนหนังกำพร้าและสัญญาณของอาการแพ้: ผมร่วงเป็นหย่อม (อาจเกิดศีรษะล้านได้) สามารถกลับคืนสู่สภาพเดิมได้และเกิดขึ้นค่อนข้างบ่อย มีรายงานเกี่ยวกับโรคผิวหนังอักเสบ ความผิดปกติของการสร้างเม็ดสีบนหนังกำพร้าที่เท้าและมือ และอาการผิดปกติของผิวหนัง ในบางกรณีอาจเกิดอาการ SJS, TEN, ช็อก และมีไข้
• ปัญหาที่ส่งผลต่อกระบวนการเผาผลาญและระบบฮอร์โมน ได้แก่ ภาวะขาดน้ำ, โรคพาร์ฮอน, ภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ และภาวะฮอร์โมนอัลโดสเตอโรนในเลือดสูงผิดปกติ ซึ่งพบได้เป็นครั้งคราว
• ความผิดปกติทางการมองเห็น: อาจมีเยื่อบุตาอักเสบ การมองเห็นลดลง และเปลือกตาบวม
• โรคที่ส่งผลต่อหลอดเลือด: โรคลิ่มเลือดอุดตัน ภาวะขาดเลือดไปเลี้ยงส่วนปลาย โรคเม็ดเลือดแดงแตก และโรค DIC (การใช้ยาเคมีบำบัดจะเพิ่มโอกาสเกิดโรคเหล่านี้)
• อาการทั่วไป ได้แก่ มีไข้ อ่อนแรง และอ่อนแรง ซึ่งพบได้บ่อยมากในผู้ป่วยมะเร็งวิทยา ในบางกรณี อาจเกิดผื่นแดง อักเสบ หรือหลอดเลือดดำอักเสบที่บริเวณที่ฉีด

การใช้ยาร่วมกับยาอื่นที่ยับยั้งกระบวนการสร้างเม็ดเลือดมักต้องปรับขนาดยา จึงจำเป็นต้องใช้ตารางที่เกี่ยวข้องในการเปลี่ยนสัดส่วนของยาที่เป็นพิษต่อเซลล์

ยาเกินขนาด

ไม่มียาแก้พิษสำหรับไซโคลฟอสฟามายด์ ดังนั้นจึงควรใช้ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่ง ยาจะถูกขับออกมาในระหว่างการฟอกไต การมึนเมาจะส่งผลให้ไขกระดูกทำงานน้อยลงและเม็ดเลือดขาวลดลงตามขนาดยา จึงจำเป็นต้องติดตามผลการตรวจเลือดอย่างใกล้ชิด รวมถึงสภาพทั่วไปของผู้ป่วย หากเกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำ จำเป็นต้องชดเชยเกล็ดเลือดที่สูญเสียไป

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

การใช้ร่วมกับยารักษาเบาหวานจะเพิ่มประสิทธิภาพการรักษา

การรวมกันกับสารป้องกันการแข็งตัวของเลือดทางอ้อมทำให้เกิดการละเมิดกิจกรรมของสารป้องกันการแข็งตัวของเลือด

การให้ไซโคลฟอสเฟไมด์ร่วมกับอัลโลพูรินอลจะทำให้เกิดความเป็นพิษต่อไขกระดูกมากขึ้น

การใช้ร่วมกับไซทาราบีน เดาโนรูบิซิน และโดโซรูบิซิน อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงต่อหัวใจ

การให้ยาร่วมกับยากดภูมิคุ้มกันจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดเนื้องอกและการติดเชื้อซ้ำ

การใช้ยาผสมร่วมกับโลวาสแตตินจะเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะกล้ามเนื้อตายและภาวะไตวายเฉียบพลัน

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บไซโคลฟอสฟามายด์ไว้ในที่ที่ปิดมิดชิดสำหรับเด็กเล็ก อุณหภูมิไม่ควรเกิน 10 องศาเซลเซียส

อายุการเก็บรักษา

ไซโคลฟอสเฟไมด์สามารถใช้ได้เป็นเวลา 36 เดือนนับจากวันที่ผลิตสารบำบัด

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกันได้แก่ Ribomustin, Endoxan และ Leukeran with Alkeran รวมทั้ง Holoxan และ Ifosfamide

บทวิจารณ์

โดยทั่วไปไซโคลฟอสเฟไมด์ได้รับการวิจารณ์ในเชิงบวกว่าเป็นยาที่มีประสิทธิผลในการรักษาหลอดเลือดอักเสบ