สาเหตุและการเกิดโรคของ lipodystrophy ทั่วไป

สาเหตุของการเกิดโรคของ lipodystrophy ทั่วไปไม่เป็นที่รู้จัก ปัจจัยที่ไม่พึงประสงค์ต่างๆ (การติดเชื้อการบาดเจ็บที่สมองบาดแผลการผ่าตัดการตั้งครรภ์และการคลอดบุตรสถานการณ์ที่เครียดต่าง ๆ ) สามารถเป็นแรงผลักดันให้เกิดการพัฒนาของโรค ในบางกรณีสาเหตุของโรคไม่สามารถกำหนดได้ มีกรณีของทั้งพิการ แต่กำเนิดและซินโดรมที่ได้มาของ lipodystrophy ทั่วไป โรคส่วนใหญ่เกิดขึ้นในผู้หญิงและเป็นที่ประจักษ์ในกรณีส่วนใหญ่ถึง 40 ปี

นักวิจัยส่วนใหญ่ปฏิบัติตามทฤษฎี "กลาง" ของต้นกำเนิดของโรคของ lipodystrophy ทั่วไป ทฤษฎีนี้แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนจากผลลัพธ์ของการศึกษาทางวิทยาศาสตร์ที่ดำเนินการในปี 2506-2515 LH Louis et al ผู้เขียนเหล่านี้แยกได้จากปัสสาวะของผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากโรค lipodystrophy ทั่วไปซึ่งเป็นโปรตีนที่เมื่อมีการให้ยาอย่างเป็นระบบกับสัตว์ทดลองทำให้พวกเขาเห็นภาพทางคลินิกของโรคและเมื่อให้ยากับบุคคล hypertriglyceridemia, hyperglycemia และ hyperinsulinemia ตามที่ผู้เขียนสารนี้มีผลการระดมไขมันเด่นชัดและมีต้นกำเนิดต่อมใต้สมอง สารที่แยกได้และบริสุทธิ์นี้ถูกศึกษาโดยวิธีการโฟกัสแบบไอโซอิเล็กทริก พบว่ามันไม่เหมือนกับฮอร์โมนใด ๆ ที่เป็นที่รู้จักของต่อมใต้สมองแม้ว่ามันจะมีคุณสมบัติทางเคมีกายภาพคล้ายกับของฮอร์โมนโปรตีน ในปีต่อ ๆ ไปการศึกษาเหล่านี้พบว่าสารชนิดเดียวกันในปัสสาวะของผู้ป่วยเบาหวานบางรายในต่อมใต้สมองของสุนัขและแกะและในที่สุดก็คือ adenohypophysis ของคนที่มีสุขภาพ โชคไม่ดีที่การประเมินปริมาณเปปไทด์ที่อธิบายไว้ในผู้ป่วยโรคเบาหวานและผู้ป่วยโรค lipodystrophy ทั่วไปยังไม่ได้ดำเนินการดังนั้นในปัจจุบันจึงไม่สามารถระบุได้ว่าเนื้อหาส่วนเกินในร่างกายนำไปสู่การพัฒนากลุ่มอาการของโรค lipodystrophy ทั่วไป ลำดับกรดอะมิโนของเปปไทด์นี้ยังไม่ได้รับการสำรวจ การศึกษาดำเนินการที่สถาบันของเราร่วมกับ Yu M. Keda แสดงให้เห็นว่าพลาสมาของผู้ป่วยที่มีภาวะ lipodystrophy ทั่วไปมีกิจกรรม lipolytic ที่สูงขึ้นซึ่งพูดถึงการปรากฏตัวในเลือดของผู้ป่วยเหล่านี้ซึ่งเป็นปัจจัยที่มีคุณสมบัติในการระดมไขมัน

ก็จะแนะนำให้เพิ่มกลุ่มอาการของโรคการหลั่ง lipodystrophy ทั่วไป อย่างไรก็ตามนักวิจัยส่วนใหญ่พบระดับ GH ปกติในพลาสมาของผู้ป่วย การศึกษาปริมาณสำรองฮอร์โมนการเจริญเติบโตของต่อมใต้สมองในผู้ป่วยที่มีอาการ lipodystrophy ทั่วไปซึ่งดำเนินการที่สถาบันต่อมไร้ท่อทดลองไม่ได้เปิดเผยความเบี่ยงเบนใด ๆ จากบรรทัดฐานในผู้หญิงที่เข้ารับการตรวจ ดังนั้นเราเชื่อว่าการละเมิดปริมาณการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตไม่ได้มีส่วนร่วมในการเกิดโรคของโรคของ lipodystrophy ทั่วไป ในขณะเดียวกันปัญหาของการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่มีคุณสมบัติทางชีวภาพที่เปลี่ยนแปลงเช่นเดียวกับปัญหาการรบกวนของการเผาผลาญ GH ยังคงเปิดอยู่ เป็นที่ทราบกันดีว่ามีโมเลกุลของฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ซึ่งมีกิจกรรมการสลายไขมันที่เด่นชัด แต่ไม่มีผลกระตุ้นการเจริญเติบโตอย่างสมบูรณ์

หลักฐานล่าสุดแสดงให้เห็นว่าอาการหลักของ lipodystrophy ทั่วไปสามารถถูกเรียกใช้เมื่อใช้ในคลินิกเพื่อรักษา a-protease inhibitors ดังนั้น Sagg A. และคณะ แสดงให้เห็นว่าการใช้ยาเสพติดเหล่านี้ในผู้ป่วยโรคเอดส์พัฒนา lipodystrophy, hyperinsulinism และการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตคือภาพทางคลินิกทั่วไปของ lipodystrophy ทั่วไป กลไกการพัฒนาของอาการเหล่านี้ยังไม่ชัดเจน

นักวิจัยหลายคนชอบทฤษฎี "อุปกรณ์ต่อพ่วง" ของการกำเนิดของไลโปสโตรฟีทั่วไป การขาดการสะสมของไขมันใต้ผิวหนังอาจเป็นเพราะในความเห็นของพวกเขาเพื่อข้อบกพร่องของเอนไซม์ - การขาด แต่กำเนิดของการรับไตรกลีเซอไรด์ใน adipocytes และสาเหตุอื่น ๆ ที่อาจเป็นไปได้ ดูเหมือนว่าทฤษฎีทั้งสองนี้จะไม่ได้เกิดขึ้นพร้อมกัน ส่วนใหญ่แล้วซินโดรมของ lipodystrophy ทั่วไปนั้นต่างกันเนื่องจากสาเหตุใด ๆ ที่ทำให้ adipocyte ไม่สามารถสะสมไขมันที่เป็นกลางได้โดยอัตโนมัติจะนำไปสู่ lipoatrophy, ไขมันในเลือดสูงและการชดเชย hyperinsulinemia ภายนอกที่เรื้อรังด้วยการพัฒนาต่อมาของการตกหล่นของฮอร์โมนและปฏิกิริยาเมแทบอลิซึม

กลไกการเกิดโรคของ lipodystrophy ทั่วไป

ไม่ค่อยมีใครรู้จักเกี่ยวกับพยาธิกำเนิดของโรค lipodystrophy ทั่วไป ด้วยเหตุผลที่ยังไม่ทราบว่าร่างกายสูญเสียความสามารถในการสะสมไขมันที่เป็นกลางในคลังไขมันซึ่งเป็นผลมาจากการ lipoatrophy ทั่วไปและไขมันในเลือดสูงอย่างมีนัยสำคัญพัฒนา ในขณะเดียวกันไขมันก็ดูเหมือนจะหยุดเป็นสารตั้งต้นการใช้ประโยชน์ของพวกมันช้าลงอย่างมีนัยสำคัญและเป็นวิธีเดียวที่จะกำจัดตับและทางเดินอาหาร มีข้อกำหนดเบื้องต้นสำหรับการพัฒนาของตับไขมัน เพื่อเรียกคืนการสะสมของไขมันที่เป็นกลางใน adipocytes, hyperinsulinemia เกิดขึ้นเป็นครั้งที่สอง อย่างไรก็ตามปฏิกิริยานี้เป็นปฏิกิริยาชดเชยไม่สามารถทำให้กิจกรรมการทำงานของเนื้อเยื่อไขมันปกติ เป็นผลให้สัญญาณสำคัญของซินโดรมของ lipodystrophy ทั่วไป - lipodystrophy และไขมันในเลือดสูง - ยังคงอยู่และ hyperinsulinemia เข้าร่วมจากกลไกการชดเชยจะกลายเป็นตรงข้ามที่เอื้อต่อการเร่งและเพิ่มการสังเคราะห์ไขมันในตับ ภาวะนี้กำเริบโดยการเพิ่มความต้านทานต่ออินซูลินกับการเกิดขึ้นของน้ำตาลในเลือดสูงอินซูลินทนต่อมา

ภาวะ hyperinsulinemia ภายนอกที่เรื้อรังในกลุ่มอาการของ lipodystrophy ทั่วไปนั้นเห็นได้ชัดว่าเป็นแหล่งกำเนิดที่ซับซ้อน ดังที่แสดงโดยการศึกษาที่ดำเนินการในบุคคลที่มีความทนทานต่อคาร์โบไฮเดรตที่บกพร่องในระดับปานกลาง hyperinsulinemia พัฒนาไม่เพียงเพราะการผลิตอินซูลินมากเกินไปโดยเซลล์เบต้าตับอ่อน แต่ยังเป็นผลมาจากความผิดปกติของการเผาผลาญของฮอร์โมนนี้ โดยปกติแล้วอินซูลิน 50-70% จะถูกทำลายในตับ การลดลงของกิจกรรมการทำงานของเนื้อเยื่อตับในกลุ่มอาการของ lipodystrophy ทั่วไปเนื่องจากการเสื่อมสภาพของไขมันนำไปสู่การลดลงของการสกัดอินซูลินโดยเซลล์ตับและเพิ่มเนื้อหาในเลือดต่อพ่วง เป็นที่ทราบกันดีว่าการย่อยสลายอินซูลินบางส่วนนั้นเป็นตัวรับสภาพปรับอากาศและตัวรับอินซูลินอาจเป็นแหล่งสะสมของฮอร์โมนที่มีอยู่ในพลาสมา ดังนั้นการลดลงเล็กน้อยของจำนวนตัวรับอินซูลินหรือความสัมพันธ์ของพวกเขาสำหรับอินซูลินซึ่งเกิดขึ้นในกลุ่มอาการ lipodystrophy ทั่วไปก็อาจนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของฮอร์โมนในเลือด

การสังเกตของเราทำให้เราสามารถอธิบายการพัฒนาของอาการทางคลินิกในโรค lipodystrophy ทั่วไปได้บางส่วน ตัวอย่างเช่นการเจริญเติบโตมากเกินไปของกล้ามเนื้อโครงร่าง, การพยากรณ์โรคในระดับปานกลาง, visceromegaly, การเริ่มต้นใหม่ของการเจริญเติบโตในผู้ป่วยจำนวนมากในวัยผู้ใหญ่, การพัฒนาที่มากเกินไปของไขมันใต้ผิวหนัง, ซึ่งยังสามารถฝาก (ในบริเวณใบหน้าและลำคอประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยของเรา) ตามที่ระบุไว้ข้างต้นการปรากฏตัวของ hyperinsulinemia ภายนอกเรื้อรัง อินซูลินมีฤทธิ์ anabolic เด่นชัดและมีการเจริญเติบโตบ้าง นอกจากนี้ยังมีคำแนะนำเกี่ยวกับผลกระทบที่เป็นไปได้ของอินซูลินที่ไหลเวียนอยู่ในกระแสเลือดมากเกินไปต่อตัวรับเนื้อเยื่อเฉพาะของปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลินที่มีโครงสร้างทางเคมีคล้ายกับอินซูลิน ข้อมูลการทดลองเกี่ยวกับการปฏิสัมพันธ์ข้ามปัจจัยการเจริญเติบโตอินซูลินและอินซูลินเหมือนกับผู้รับเฉพาะของกันและกัน

ในเรื่องนี้สิ่งที่น่าสนใจคือการสังเกตของเราเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่าง hyperinsulinemia และภาวะการทำงานของรังไข่รวมถึงการหลั่ง hyperinsulinemia และ prolactin จากการศึกษาทางคลินิกในต่างประเทศพบว่าความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างระดับเทสโทสเตอโรนและปริมาณอินซูลินในเลือดของผู้หญิงที่เป็นโรคโพลีคทาซีกรังไข่ ในเวลาเดียวกันมีข้อมูลการทดลองแสดงความสามารถของอินซูลินในการกระตุ้นการหลั่งแอนโดรเจนโดยรังไข่ stromal และ thecal เนื้อเยื่อมนุษย์

ผลงานของ E. I. Adashi และคณะ บทบาทการสร้างแบบจำลองของอินซูลินแสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์กับความไวของต่อมใต้สมองส่วนหน้ากับฮอร์โมน gonadotropin ที่ปล่อยออกมา ผู้เขียนคนเดียวกันได้สร้างผลกระตุ้นอินซูลินโดยตรงต่อ lactotrophs และ gonadotrophs ของ adenohypophysis นอกจากนี้ยังมีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างการกระตุ้นโปรแลคตินและการใช้อินซูลิน ดังนั้นในผู้หญิงที่มีระดับ hyperprolactinemia ปานกลางเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในระดับของอินซูลินภูมิคุ้มกันหลังมื้ออาหาร ข้อมูลเหล่านี้แนะนำการกำเนิดที่ซับซ้อนของความผิดปกติของ hypothalamic-pituitary-ovarian ในกลุ่มอาการ lipodystrophy ทั่วไป

V. G. Baranov และคณะ พิจารณาซินโดรม lipodystrophy ทั่วไปประเภทของโรครังไข่ polycystic จากการสังเกตการเชื่อมโยงที่ใกล้ชิดระหว่างกลุ่มอาการของ lipodystrophy ทั่วไปกับภาวะการทำงานของรังไข่เราไม่สามารถเห็นด้วยกับมุมมองนี้ได้ กลุ่มอาการรังไข่ Polycystic ที่มีอาการ lipodystrophy ทั่วไปเป็นเรื่องรองและเกิดจาก apparently โดย hyperinsulinemia วรรณกรรมอธิบายจำนวนของอาการของความต้านทานต่ออินซูลินที่แข็งแกร่งที่สุด (ซึ่งรวมถึงกลุ่มอาการ lipodystrophy ทั่วไป) มักจะมาพร้อมกับโรค polycystic รังไข่ ความจริงที่ว่า hyperandrogenic dysfunction ของรังไข่พัฒนาเฉพาะในผู้ป่วยบางรายที่มีอาการ lipodystrophy ทั่วไปบ่งชี้ถึงความเป็นอิสระของกลุ่มอาการของ lipodystrophy ทั่วไปเป็นรูปแบบ nosological การศึกษาทางสัณฐานวิทยาของผู้ป่วยรังไข่ที่มีอาการ lipodystrophy ทั่วไปดำเนินการสำหรับ hyperandrogenism รังไข่ดำเนินการโดย M.E. อี Bron Bronstein แสดงให้เห็น stromal tekomatoz เด่นชัดที่มีลักษณะทางสัณฐานวิทยาซึ่งเกิดขึ้นเฉพาะในโรค lipodystrophy ทั่วไป ดังนั้นในความเห็นของเรามันจะถูกต้องที่จะไม่พิจารณากลุ่มอาการของ lipodystrophy ทั่วไปเป็นตัวแปรของกลุ่มอาการ Stein-Leventhal แต่ในทางตรงกันข้ามความผิดปกติของรังไข่ hyperandrogenic สังเกตในกลุ่มอาการของ lipodystrophy ทั่วไปควรพิจารณารูปแบบที่แปลกประหลาดของ polycystic รังไข่

[1], [2], [3], [4]

พยาธิวิทยาของ lipodystrophy ทั่วไป

เมื่อทำการศึกษาทางสัณฐานวิทยาของ adipocytes ในผู้ป่วยที่มีอาการ lipodystrophy ทั่วไป, เซลล์ไขมันที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะพบที่เว็บไซต์ของ lipoatrophy เมื่อเซลล์เหล่านี้ได้รับการปลูกถ่ายเพื่อคนที่มีสุขภาพดี adipocytes ที่ปลูกถ่ายแล้วจะเติบโตและเริ่มทำงานได้ตามปกติโดยสร้างเนื้อเยื่อไขมัน ซินโดรมของ lipodystrophy ทั่วไปถูกทำเครื่องหมายโดยยั่วยวนและ hyperplasia ของต่อมไร้ท่อและอวัยวะภายใน, ยั่วยวนที่แท้จริงของกล้ามเนื้อโครงกระดูก, ความหนาของกระดูกอ่อนข้อ, แคปซูลและเอ็น

[5], [6], [7]