เครื่องหมายทางซีรั่มวิทยาของไวรัสตับอักเสบบี

HBsAg ซึ่งเป็นส่วนประกอบภายนอกของไวรัสตับอักเสบบีจะปรากฏในเลือดของผู้ป่วยที่เป็นโรคตับอักเสบเฉียบพลันในช่วงระยะแรกของโรคยังคงมีอยู่ประมาณ 1-4 เดือนจะหายไปเมื่อมีการฟื้นตัว การตรวจหา HBsAg ในเลือดเป็นสัญญาณบ่งชี้ถึงความคงตัวของเชื้อไวรัสตับอักเสบบีซึ่งพบได้ใน uz ของผู้ป่วยโรคตับเรื้อรัง อาจมีกรณีของ HBsAg ที่ "ผู้ให้บริการเพื่อสุขภาพ"

พบ HBeAg ในเลือดของผู้ป่วยที่เป็นบวก HbsAg ในระยะแรกของการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีแบบเฉียบพลันเร็ว ๆ นี้หลังจากการปรากฏตัวของ HBsAg และหายไปเมื่อเวลาที่ถ่ายภาพคลี่

เมื่อกระบวนการอักเสบเกิดขึ้นเรื้อรังในตับ HBeAg จะถูกเก็บรักษาไว้พร้อมกับ HBsAg ในเลือดเป็นเวลานาน

การปรากฏตัวของ HBeAg สะท้อนถึงขั้นตอนของการทำซ้ำของเชื้อไวรัสตับอักเสบบีและมีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของกระบวนการอักเสบในตับและความสามารถในการติดเชื้อของผู้ป่วย

HBcAg - ไม่พบในเลือดอยู่ในนิวเคลียสของ hepatocytes ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาการใช้กล้องจุลทรรศน์อิมมูโนอิเล็กโทรนิกพบว่า HBcAg ได้รับการตรวจพบใน cytoplasm ของ hepatocytes ในผู้ป่วย

หลังจากการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีในระหว่างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแอนติบอดีต่อแอนติเจนของไวรัสจะปรากฏในเลือด

แอนติบอดีแรกต่อ HbcAg-HBcAb (HbcAgAb-dy) ปรากฏขึ้น 2-4 สัปดาห์หลังจากการปรากฏตัวของ HBsAg ส่วนใหญ่ของแอนติบอดีในเวลานี้จะแสดงโดย IgM ชั้น (HBcAblgM) ซึ่งยังคงอยู่ในซีรั่มของผู้ป่วย 6-9 เดือน การปรากฏตัวของ HBcAblgM แสดงให้เห็นถึงโรคไวรัสตับอักเสบเฉียบพลันหรือเรื้อรังที่มีการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีอย่างต่อเนื่องอีกสักระยะหลังจากนั้น HBcAb ของ IgG จะปรากฏในเลือดซึ่งสามารถตรวจสอบได้เป็นเวลาหลายปี การตรวจหา HBcAblgG สามารถบ่งบอกถึงทั้งไวรัสตับอักเสบบีอักเสบเฉียบพลันที่ถ่ายโอนและแก้ไขได้อย่างครบถ้วนและความคงตัวของไวรัสตับอักเสบบี

แอนติบอดีเพื่อ HbeAg - NVeAb - ปรากฏหลังจากประมาณ 2 สัปดาห์ที่ผ่านมาจากการโจมตีของไวรัสเฉียบพลันไวรัสตับอักเสบบีและมีการลดความเข้มข้นของ HBeAg ในเลือดยังคงอยู่ 1-5 ปีหรือมากกว่า เกิด NVeAb บ่งชี้ว่าการฟื้นตัวของคนไข้หรือเปลี่ยนแปลงเฉียบพลันไวรัสตับอักเสบเรื้อรังประเด็นจำลองแบบของไวรัสตับอักเสบบีสิ้นสุดลงหรือมีการลดลงอย่างมากมีการรวมตัวกันของจีโนมของจีโนมของไวรัสตับอักเสบบีในตับซึ่งจะมาพร้อมกับกิจกรรมการลดลงของกระบวนการอักเสบ

แอนติบอดีต่อ HBsAg - HBsAb - ตรวจพบ 3-5 เดือนหลังจากมีการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีเฉียบพลันพวกเขาสามารถตรวจพบได้ในเลือดของผู้ป่วยประมาณ 5-10 ปีขึ้นไป ลักษณะของแอนติบอดีเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงความละเอียดของการติดเชื้อ แต่ไม่รวมไวรัสตับอักเสบบีใน hepatocytes

แพทย์บางคนเชื่อว่าแอนติบอดีเหล่านี้มีคุณสมบัติในการป้องกัน แต่จะให้ภูมิคุ้มกันแก่ไวรัสตับอักเสบบี

ไวรัสตับอักเสบบีเองไม่มีผลโดยตรงต่อ cytopathic (ไวรัสตัวเองไม่ทำลาย) ความเสียหายของตับเป็นผลมาจากการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่เด่นชัดของร่างกายต่อการติดเชื้อ hepatocyte ของไวรัส

ในชีวิตของไวรัสตับอักเสบบีแบ่งเป็น 2 ขั้นตอนคือขั้นตอนการจำลองแบบและขั้นตอนการผสมผสาน

ในระหว่างขั้นตอนการจำลองแบบการสืบพันธุ์ (การคูณ) ของไวรัสจะเกิดขึ้น ความสามารถในการเจาะตับของไวรัสตับอักเสบบีมีความสามารถในการเจาะเข้าไปใน hepatocyte โดยโปรตีนของเปลือกนอกของบริเวณก่อน S ในเยื่อหุ้มเซลล์ของ hepatocytes มีโซนของ albumized พอลิเมอร์ที่สอดคล้องกับตัวรับก่อน S 1

เนื่องจากการทำงานร่วมกันของโปรตีน pre-S receptor กับพวกเขาบนพื้นผิวของไวรัสที่อยู่ติดกับเซลล์ตับตับ ขั้นตอนการจำลองดีเอ็นเอของไวรัสแทรกซึมนิวเคลียสเซลล์ตับและในนั้นเป็นแม่แบบโดยใช้ดีเอ็นเอโพลิเมอร์สังเคราะห์ไวรัสนิวคลีโอที่มีดีเอ็นเอของไวรัสแอนติเจน HBcAg, HBeAg, HBxAg HBcAg และ HBeAg แอนติเจนเป็นเป้าหมายหลักของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย แล้วอพยพนิวคลีโอจากนิวเคลียสเพื่อพลาสซึมที่โปรตีนถูกจำลองแบบเปลือกนอก (HBsAg) และการชุมนุม virion จึงสมบูรณ์เกิดขึ้น ในกรณีนี้ส่วนเกินของ HBsAg, ไม่ได้ใช้สำหรับการชุมนุมของไวรัสผ่านพื้นที่ extracellular เข้าไปในกระแสเลือด การชุมนุมที่สมบูรณ์แบบ (จำลองแบบ) ของไวรัสสิ้นสุดการนำเสนอของเขาแอนติเจนนิวคลีโอที่ละลายน้ำได้ - HBeAg ในเยื่อหุ้มเซลล์ตับที่มันคือ "การรับรู้" ของเซลล์ภูมิคุ้มกัน ในการป้องกันไวรัสจากอิทธิพลของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายมีบทบาทสำคัญในการหลั่งเลือด HBeAg นอกจากนี้ยังพบว่าทั้งการไหลเวียนของ HBeAg ยับยั้งการสร้างภูมิคุ้มกัน ภูมิคุ้มกันมือถือถูกยับยั้งโดยการลดการสังเคราะห์ของแกมมา interferon (เขามีบทบาทสำคัญในการรับรู้ของแอนติเจนของไวรัสตับอักเสบบีทีเซลล์เม็ดเลือดขาว) ร่างกาย - ด้วยความแค้นก่อตัวของแอนติบอดีโดย B-lymphocytes ดังนั้น HBeAg ความสามารถในการกระตุ้นให้เกิดการรัฐ immunotolerance และนี่ช้ากำจัดจากเซลล์ตับที่ติดเชื้อ

ปัจจุบันความสามารถในการกลายพันธุ์ของไวรัสตับอักเสบบีได้ถูกสร้างขึ้น การกลายพันธุ์ที่มีความถี่แตกต่างกันสามารถเกิดขึ้นได้ในเกือบทุกยีนของไวรัสตับอักเสบบี แต่ส่วนใหญ่มักอยู่ในบริเวณของยีนที่มีรหัสสำหรับการสังเคราะห์ HBeAg เป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ไวรัสสูญเสียความสามารถในการสังเคราะห์ HBeAg และช่วยให้ไวรัสเพื่อกำจัดระบบภูมิคุ้มกันและหลีกเลี่ยงการกำจัด ดังนั้นจึงสามารถพิจารณาได้ว่าการกลายพันธุ์ของไวรัสถือได้ว่าเป็นวิธีการป้องกันจากระบบภูมิคุ้มกันและการรอดชีวิต (การอนุรักษ์) ของไวรัสในร่างกายมนุษย์ Bonino (1994) ระบุว่าไวรัสตับอักเสบบีกลายพันธุ์เป็น "HBVminus HBeAg" มักพบในโรคตับที่ร้ายแรงที่สุดที่เกิดจากเชื้อไวรัสตับอักเสบบีโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับไวรัสตับอักเสบเรื้อรังที่ติดเชื้อ HbeAg ซึ่งมีคุณสมบัติดังต่อไปนี้:

• การไม่มี HBeAg ในเลือดที่มีเครื่องหมายการจำลองแบบของ HBV;
• การตรวจหา HBV DNA ในซีรัมในเลือดและ HBcAg ใน hepatocytes;
• การปรากฏตัวของแอนติเจนทั้งในนิวเคลียสและเซลล์นิวเคลียสนิวเคลียสของ cytoplasmic และ nuclear ในแอนติบอดีที่ติดเชื้อ;
• หลักสูตรทางคลินิกที่รุนแรงมากขึ้นของโรค;
• การตอบสนองน้อยลงอย่างเห็นได้ชัดในการรักษาด้วย interferon เทียบกับค่า HBeAg positive ของโรคไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง

ดังนั้นไวรัสชนิด "HBV minus HBeAg" เป็นเชื้อโรคที่มากกว่าชนิดของ HBV ที่ไม่ได้ทำแบบแผนซึ่งอาจเป็นเพราะการเกิด cytopathogenicity ที่สูงขึ้นหรือมีประสิทธิภาพมากขึ้นในเซลล์เม็ดเลือดขาวของ cytoxic T lymphocytes

ปัจจุบันมากกว่ามุมมองที่เป็นธรรมโดย«ไวรัสตับอักเสบบีลบ HBeAg»มักจะพบในกรณีที่ไม่มีความอดทนกับไวรัส แต่ไม่ใช่กลายพันธุ์ประชากร ( "ป่า") ไวรัสที่ถูกครอบงำด้วยการปรากฏตัวของความอดทนการขออนุญาต ไม่มีใครรู้จักไวรัสตับอักเสบบีกลายพันธุ์กำหนดปมด้อยของการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่มีการเปลี่ยนแปลงหลักสูตรและผลของไวรัสตับอักเสบบี

เครื่องหมายของระยะของการจำลองแบบของไวรัสตับอักเสบบีคือ:

• การตรวจสอบของ HBeAg ในเลือด HBcAblgM (ค่าสัมประสิทธิ์ HBcAbG / HBcAbM <1.2) ซึ่งเป็นสารพันธุกรรมของไวรัสที่มีความเข้มข้น> 200 นาโนกรัม / ลิตร (ตามที่กำหนดโดยวิธี Polymerase chain reaction) และแอนติเจนดีเอ็นเอโพลิเมอร์ก่อน-S (albuminchuvstvitelnosti ลักษณะกิจกรรมการทำงานของตัวรับ);
• การตรวจหา hepatocytes HBeAg และ HBV-DNA

ในผู้ป่วยที่มีไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง 7-12% อาจมีการเปลี่ยนระยะการสืบพันธุ์ไปเป็นระยะที่ไม่เกิดซ้ำ (ด้วย HBeAg ที่หายไปจากเลือดและพบ HBeAb) เป็นระยะของการจำลองแบบที่กำหนดความรุนแรงของความเสียหายของตับและลักษณะการติดต่อของผู้ป่วย

ได้รับการยืนยันว่าการจำลองแบบของไวรัสตับอักเสบบีเกิดขึ้นไม่เพียง แต่ในตับ - ในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (ในไขกระดูก); endothelium; monocytes, macrophages ของต่อมน้ำหลืองและม้าม, endothelium ของหลอดเลือดไต; เยื่อบุผิวและ fibroblasts ของ stroma ของกระเพาะอาหารและลำไส้; ใน stromal fibroblasts ของอัณฑะ; neurocytes และ fibroblasts stromal ของอุปกรณ์ต่อพ่วง, ประสาทปมประสาท; ไฟโบรบลาสต์ของหนังแท้ ในปีพศ. 2538-2539 ไวรัสตับอักเสบบีถูกทำซ้ำในเนื้อเยื่อของหัวใจปอดสมองอวัยวะสืบพันธุ์ adrenals ไทรอยด์และตับอ่อน

การจำลองแบบของไวรัสตับอักเสบบีอย่างเป็นพิเศษอาจเป็นสาเหตุของการเกิดอาการที่แสดงออกโดยทั่วไปของระบบ (extrahepatic) ของโรค - การติดเชื้อทั่วไปเรื้อรัง

ในขั้นตอนการรวมตัวพบว่าส่วนของไวรัสตับอักเสบบีที่ถือยีน HBsAg จะรวมเข้ากับจีโนมของ hepatocyte (DNA) ตามมาด้วยการสร้าง HBsAg ส่วนใหญ่ ในเวลาเดียวกันการจำลองแบบไวรัสจะสิ้นสุดลง แต่เครื่องมือทางพันธุกรรมของ hepatocyte จะยังคงสังเคราะห์ HBsAg เป็นจำนวนมาก

ไวรัสดีเอ็นเอสามารถรวมกันไม่เพียง แต่ใน hepatocytes แต่ยังอยู่ในเซลล์ของตับอ่อน, ต่อมน้ำลาย, leukocytes, ตัวอสุจิ, เซลล์ไต

ขั้นตอนการรวมเข้าด้วยกันจะเกิดขึ้นจากอาการทางคลินิกและอาการทางสัณฐานวิทยา ในระยะนี้ในกรณีส่วนใหญ่จะมีการสร้างภูมิต้านทานทางภูมิคุ้มกันของเชื้อไวรัสซึ่งจะนำไปสู่การลดขั้นตอนของกระบวนการและผู้ให้ HBsAg การรวมกันทำให้ไวรัสไม่สามารถเข้าถึงได้สำหรับการควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน

เครื่องหมาย serologic ของระยะรวม:

• การปรากฏตัวในเลือดเพียง HBsAg หรือร่วมกับ HBcAblgG;
• ไม่มีไวรัสดีเอ็นเอโพลิเมอร์และไวรัสดีเอ็นเอในเลือด
• การเปลี่ยน HBV ใน HBeAb (เช่นการหายตัวไปของ HBeAg จากเลือดและการปรากฏตัวของ HBeAb)

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาได้มีการระบุว่าในกรณีของไวรัสตับอักเสบบีการรวมกันของจีโนมของไวรัสที่มีจีโนมของตับก็ไม่จำเป็น แต่ก็เป็นทางเลือก ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบชนิดบีก็จะไม่พัฒนา ในกรณีที่ไม่ค่อยพบการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีแบบเรื้อรังจะเกิดขึ้นได้หากไม่รวมเข้ากับจีโนมของ hepatocytes ที่ติดเชื้อ ในผู้ป่วยดังกล่าวจะมีการบันทึกข้อมูลไวรัสตับอักเสบบีอย่างต่อเนื่อง

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]