ผลของ ramipril ในผู้ป่วยโรคเบาหวานและความดันโลหิตสูงชนิดที่ 2

โรคเบาหวาน (DM) เป็นโรคที่พบมากที่สุดในโลกสมัยใหม่โครงสร้างของมันถูกครอบงำโดยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 จำนวนผู้ป่วยประมาณ 250 ล้านคน ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดง (AH) เกิดขึ้นในผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 ประมาณร้อยละ 80 ความเกี่ยวพันกันของทั้งสองโรคนี้มีความสัมพันธ์กันอย่างมีนัยสำคัญยิ่งขึ้นทำให้อุบัติการณ์ของความพิการก่อนกำหนดและอัตราการเสียชีวิตของผู้ป่วยจากภาวะแทรกซ้อนจากโรคหัวใจและหลอดเลือด ดังนั้นการแก้ไขความดันโลหิต (BP) เป็นสิ่งสำคัญในการรักษาผู้ป่วยโรคเบาหวาน ในบรรดายาลดความดันโลหิตที่ทันสมัยอาจเป็นยาที่ใช้ในการศึกษาเป็นยา angiotensin-converting enzym (angiotensin converting enzyme inhibitors)).

อันที่จริงในปัจจุบันบทบาทนำในการเกิดโรคความดันโลหิตสูงในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 กำหนดเปิดใช้งานระบบขี้สงสาร-ต่อมหมวกไตและ renin-angiotensin (RAS) ที่สำคัญที่สุดคือแพค angiotensin ฮอร์โมน effector ซึ่งมีผล vasoconstrictor มีศักยภาพเพิ่มการดูดซึมของโซเดียมและน้ำและกิจกรรมความเห็นอกเห็นใจต่อมหมวกไตและควบคุมไม่เพียง แต่การทำงาน แต่การเปลี่ยนแปลงยังโครงสร้างในกล้ามเนื้อหัวใจและหลอดเลือดเนื้อเยื่อ.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยาของ ACE คือความสามารถในการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ angiotensin I-แปลง (หรือ kininazy II) และทำให้มีผลต่อกิจกรรมการทำงานของ RAS และระบบ kallikrein-kinin มีฤทธิ์ยับยั้งการทำงานของ angiotensin I-converting enzyme, ยา ACE inhibitors ลดการก่อตัวของ angiotensin II และเป็นผลเสียผลกระทบหัวใจและหลอดเลือด PAC พื้นฐานรวมทั้ง vasoconstriction หลอดเลือดแดงและการหลั่ง aldosterone.

หนึ่งใน ACEI คือ ramipril (polapril, «Polpharma Pharmaceutical Works S. A.»; «Actavis h. F.»; «Actavis Ltd.», โปแลนด์ / ไอซ์แลนด์ / มอลตา) ซึ่งในทางตรงกันข้ามกับการเตรียมการอื่น ๆ ของกลุ่มนี้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญอุบัติการณ์ของกล้ามเนื้อหัวใจตายโรคหลอดเลือดสมองและการตายของโรคหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดเพิ่มขึ้นอันเนื่องมาจากโรคหัวใจและหลอดเลือด (โรคหัวใจขาดเลือด, โรคหลอดเลือดสมองก่อนหน้านี้หรือโรคหลอดเลือด) หรือ เบาหวาน, у ซึ่งมีปัจจัยเสี่ยงอย่างน้อยหนึ่งอย่าง (microalbuminuria, ความดันโลหิตสูง, คอเลสเตอรอลรวมเพิ่มขึ้น, lipoproteins ความหนาแน่นต่ำ, การสูบบุหรี่); ลดอัตราการตายโดยรวมและความจำเป็นในกระบวนการ revascularization ทำให้เริ่มมีอาการและความก้าวหน้าของโรคหัวใจวายเรื้อรังช้าลง เช่นเดียวกับในผู้ป่วยเบาหวานและโดยที่ไม่มี ramipril จะช่วยลด microalbuminuria ที่มีอยู่และความเสี่ยงต่อการเกิดโรคไตเวิร์ ธ ได้.

จุดมุ่งหมายของการศึกษาคือเพื่อศึกษาผลกระทบทางคลินิกผลการทางโลหิตวิทยาและชีวเคมีของ ramipril 12 สัปดาห์ในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 และความดันโลหิตสูงในหลอดเลือด.

В การศึกษาประกอบด้วยผู้ป่วย 40 ราย (หญิง 25 รายและชาย 15 ราย) - กลุ่มหลัก - ผู้ป่วยโรคเบาหวานและโรคความดันโลหิตสูงและโรคเบาหวานประเภท 2 อายุเกิน 50 ปี เกณฑ์การยกเว้นคือความดันโลหิตสูงที่ไม่สามารถควบคุมได้อย่างรุนแรง (BP > 200/110 мм рт. ст.), ความรุนแรงของโรคตับโรคหลอดเลือดสมองเฉียบพลันหรือโรคกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันภายในระยะเวลา 6 เดือน, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบไม่เสถียรหัวใจล้มเหลว, การปรากฏตัวของขั้นตอนขั้วของภาวะแทรกซ้อน microvascular ของโรคเบาหวาน.

ผู้ป่วยที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงและเบาหวานชนิดที่ 2 ได้รับ ramipril การบำบัดใช้เวลา 12 สัปดาห์ ขนาดยาเริ่มต้นของ ramipril เท่ากับ 2.5 มก. การไตเตรทปริมาณยาที่เกิดขึ้นทุกๆ 2 สัปดาห์ตามมาตรฐาน กลุ่มควบคุมประกอบด้วยผู้ที่มีสุขภาพแข็งแรง 25 คน การวินิจฉัยโรค AH และเบาหวานได้รับการยืนยันตามเกณฑ์ปัจจุบัน.

การศึกษาตัวบ่งชี้ได้ดำเนินการก่อนและหลังการรักษา.

การศึกษาโครงสร้างและหน้าที่ของกล้ามเนื้อหัวใจด้วย Echo-CG และ Doppler echocardiography «Ultima pro 30» (Holland) ในโหมดเอ็ม - โมดอลและสองมิติในตำแหน่ง echocardiographic มาตรฐาน ความหนาของผนังและขนาดของโพรงของช่องซ้าย (LV) ถูกกำหนดจากตำแหน่งด้านข้างของแกน LV ในโหมด M ด้วยลำแสงอัลตราซาวด์ขนานกับแกนสั้นของ LV กำหนดพารามิเตอร์ต่อไปนี้: ส่วนการขับออก (EF), %), end-diastolic และ end-systolic ขนาดของ LV ใน cm, end-diastolic และ end-systolic volumes (BDW และ CSR) ของ LV มวลของ myocardium LV คำนวณจากสูตร:

MMLJ = 1,04 [(MZP + ZSLZ + KDR)3 -- (ด้าย)3] - 13,6,

ที่ไหน 1,04 - ความหนาแน่นของกล้ามเนื้อหัวใจ (ใน g / cm2) และ 13,6 - ปัจจัยการแก้ไขต่อกรัม.

ผู้ป่วยทุกรายได้รับการตรวจความดันโลหิตตลอด 24 ชั่วโมง (DMAD)) («Meditech», «CardioTens»). В กลุ่มผู้ป่วยต่อไปนี้ขึ้นอยู่กับค่าดัชนีรายวัน: «dipper» - 10-22%, «non-dipper» - < 10%, «over-dipper» -> 22 %, «night-peaker» - ค่าลบของดัชนีรายวัน ค่าความแปรปรวนของความดันโลหิตส่องในตอนกลางวันและตอนกลางคืน 15,7 и 15,0 мм рт. ст. ตามลำดับ diastolic - 13,1 и 12,7 мм рт. ст.

การกำหนดเนื้อหาของ glycosylated hemoglobin (HbAlc) в ของเลือดเต็มได้รับการตรวจวัดด้วยเทคนิค photometrically โดยการทำปฏิกิริยากับกรด thiobarbituric โดยใช้ระบบทดสอบเชิงพาณิชย์ของ Reagent (Ukraine) ตามคำแนะนำที่แนบมา.

ระดับกลูโคสถูกกำหนดโดยวิธีการออกซิเดชันของกลูโคสในเลือดฝอยในกระเพาะอาหารที่ว่างเปล่า ปกติระดับของกลูโคส 3,3-5,5 mmol / l.

ระดับอินซูลินในซีรัมสร้างโดยเอนไซม์ immunoassay โดยใช้ชุดดังกล่าว «ELISA» (สหรัฐอเมริกา) ช่วงของค่าอินซูลินเป็นปกติ 2,0-25,0 mC / ml.

คำนิยาม ระดับคอเลสเตอรอลรวม (TC), ไตรกลีเซอไรด์ (TG) คอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นสูง (HDL) คอเลสเตอรอลต่ำ density lipoprotein (LDL) คอเลสเตอรอล lipoproteins ความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL) และดัชนี atherogenicity (CA) ที่ได้ดำเนินการในวิธี photocolorimetry เซรั่มเอนไซม์ชุด บริษัท «Human» (ประเทศเยอรมัน).

เนื้อหาของเรสซินและ adiponectin ในซีรัมในเลือดของผู้ป่วยถูกกำหนดด้วยเอนไซม์ immunoassay ในเอนไซม์ immunoassay «Labline-90» (ออสเตรีย) การตรวจวัดระดับ resistin ดำเนินการโดยใช้ระบบทดสอบเชิงพาณิชย์ที่ผลิตโดย บริษัท «BioVendor» (เยอรมนี); ระดับ adiponectin - ใช้ระบบทดสอบเชิงพาณิชย์ที่ผลิตโดย บริษัท «ELISA» (ประเทศสหรัฐอเมริกา).

สำหรับการประมวลผลเชิงสถิติของข้อมูลที่ได้รับโปรแกรมคอมพิวเตอร์ "สถิติ 8.0» (Stat Soft, USA) วิธีการของ variational สถิติ (การทดสอบของนักเรียน); ความสัมพันธ์ระหว่างสัญญาณได้รับการประเมินโดยใช้การวิเคราะห์ความสัมพันธ์.

ในการวิเคราะห์เบื้องต้นของสัดส่วนของร่างกายเอาท์พุท (น้ำหนักตัวดัชนีมวลกายรอบเอวและสะโพก), การไหลเวียนโลหิต (systolic และความดันโลหิต diastolic, อัตราการเต้นหัวใจ, อัตราการเต้นหัวใจ) และพารามิเตอร์ทางชีวเคมีของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตในกลุ่มก่อนและหลังการรักษาไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ (P > 0,05). На จากผลการวิจัยนี้สามารถสรุปได้ว่าผลของวิธีการรักษาด้วยยาที่ได้รับการตรวจพบบนพื้นฐานที่เหมือนกัน.

ระดับคอเลสเตอรอล HDL เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ 4,1 % (р < 0,05), ซึ่งอาจเป็นผลมาจากการลดการสลายตัวของ lipoproteins เหล่านี้ การลดลงของเนื้อหาของ Tg in 15,7% (р < 0,05) и LDL ใน 17% (р < 0,05), ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการเพิ่มความไวของเนื้อเยื่อต่ออินซูลินและภาวะ hyperinsulinemia ลดลงซึ่งส่วนใหญ่จะเป็นตัวกำหนดอัตราการก่อตัวและการเผาผลาญของไขมันในร่างกาย พารามิเตอร์อื่น ๆ ของการเผาผลาญไขมันไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ.

เมื่อศึกษาพลศาสตร์ของการเผาผลาญของ adipocytocone กับภูมิหลังของการรักษาด้วย ramipril การลดระดับ resistin ลง 10% และการเพิ่มระดับของ adiponectin 15% (р < 0,05). นี้สามารถอธิบายได้ด้วยข้อเท็จจริงที่ว่า resistin ถือเป็นตัวกลางไกล่เกลี่ยของความต้านทานต่ออินซูลินและลดลงอาจจะมีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของความไวของเนื้อเยื่อเพื่ออินซูลิน.

การรักษาด้วย ramipril ทำให้การลดลงของความหนาของผนังมวลและขนาดของ LV (p < 0,05) и เพิ่มความหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ 2,3% (р < 0,05).

По ตามมาตรฐาน SMAD ค่าเฉลี่ยระดับความดันโลหิตที่อ้างอิงกับระดับความดันโลหิตสูงในระดับ 2 องศา ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นและความแปรปรวนของความดันโลหิตตัวในช่วงกลางวันมีความแตกต่างกันซึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยงที่เป็นอิสระต่อภาวะแทรกซ้อนจากโรคหัวใจและหลอดเลือด ในบรรดาผู้ป่วยที่ได้รับการตรวจ 16 dippers, 14 non-dippers, 6 over-dippers и 4 night-peakers. ควรสังเกตว่าความดันโลหิตลดลงไม่เพียงพอในเวลากลางคืนเป็นปัจจัยเสี่ยงที่ยืนยันสำหรับภาวะแทรกซ้อนจากโรคหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือด.

ในช่วงเวลาของ SMAD พบว่าภาวะปกติของความดันโลหิตที่เกิดจาก systolic และ diastolic ลดลง กำหนดเป้าหมายระดับความดันโลหิตได้สำเร็จ 24 (60%) ผู้ป่วย นอกจากนี้จากผลการรักษาระดับความดันลดลงและความแปรปรวนของความดันโลหิตตัวที่ปกติในระหว่างวัน ความดันโลหิตของชีพจรในระหว่างวันสะท้อนถึงความแข็งแกร่งของหลอดเลือดแดงหลักและเป็นปัจจัยเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือดที่เป็นอิสระได้รับการฟื้นฟูหลังจาก 12 สัปดาห์.

การบำบัดด้วย ramipril มีผลต่อจังหวะการเต้นของหัวใจในแต่ละวัน จำนวนผู้ป่วยที่มีดัชนีรายวันตามปกติ (dippers) เพิ่มขึ้นเป็น 23 รายและจำนวนผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอย่างเด่น (night-peakers) ลดลงเป็น 2 กรณีที่ความดันโลหิตลดลงในตอนกลางคืน (over-dipper) не ลงทะเบียนแล้ว.

ผลการตรวจยืนยันประสิทธิภาพของ ramipril ในขนาด 10 มิลลิกรัมต่อวันในการรักษาความดันโลหิตสูงในผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 เบาหวาน การบำบัดด้วยวิธีนี้มีประสิทธิภาพ 24 (60 %). นอกจากนี้ ramipril มีผลประโยชน์ใน ABPM ที่พิจารณาปัจจัยความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ทำให้เกิดการลดลงของดัชนีของความดันโหลดและปกติแปรปรวนในความดันโลหิตในช่วงเวลากลางวัน ดัชนีหลังเพิ่มความเสี่ยงต่อความเสียหายต่ออวัยวะเป้าหมายและมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับมวลกล้ามเนื้อหัวใจและความเรขาคณิตที่ผิดปกติของ LV ระดับ resistin พารามิเตอร์ของจังหวะ circadian ของ BP ที่มีการรบกวนในผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดมากกว่า 20 เท่าเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การสร้างมาตรฐานกับพื้นหลังของการรักษาด้วยความดันพัลส์ในเวลากลางวันเป็นการพิสูจน์ถึงการปรับปรุงคุณสมบัติยืดหยุ่นของผนังหลอดเลือดขนาดใหญ่และสะท้อนถึงผลในเชิงบวกของยาในกระบวนการของการปรับปรุงหลอดเลือด.

หลังจาก 12 สัปดาห์พบว่ามีการปรับปรุงการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตและไขมันอย่างมีนัยสำคัญซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด.

ดังนั้น ramipril ตรงตามความต้องการทั้งหมดของยาเสพติดลดความดันโลหิตและให้การไม่ได้เป็นเพียงการควบคุมความดันโลหิตเพียงพอทุกวัน แต่ยังมีผลกระทบต่อการเผาผลาญอาหารในเชิงบวกที่มีผลในการลดความสำคัญในความเสี่ยงและความก้าวหน้าของภาวะแทรกซ้อนโรคหัวใจและหลอดเลือด.

ดังนั้นเราสามารถสรุปได้ดังต่อไปนี้.

На ภูมิหลังของการรักษาด้วยการใช้ยา ramipril มีนัยสำคัญในการปรับปรุงการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต lipid และ adipocytokine.
การรักษาด้วย ramipril ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงและเบาหวานชนิดที่ 2 ได้นำไปสู่การลดลงอย่างมีนัยสำคัญในความดันโลหิตในช่วงวันที่บรรทัดฐานของความดันโหลดดัชนีในเวลากลางวันและกลางคืนและรบกวนสองเฟสประวัติความดันโลหิตและลดความสำคัญในความแปรปรวนของความดันโลหิตในเวลากลางวัน การใช้ ramipril มาพร้อมกับอุบัติการณ์ของผลข้างเคียงที่ต่ำซึ่งจะเพิ่มการยึดมั่นในการรักษาและความมีประสิทธิผล.

ศ. PG Kravchun, OI Kadykova ผลของยา ramipril ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และความดันโลหิตสูง / International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],