บทบาทของฮอร์โมนเนื้อเยื่อไขมันในการเกิดภาวะดื้อต่ออินซูลินในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงและเบาหวานชนิดที่ 2

เนื้อเยื่อไขมันเป็นแหล่งพลังงานหลักและมีบทบาทสำคัญในการควบคุมสมดุลพลังงานของร่างกาย ปัจจุบัน การศึกษาเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อของเนื้อเยื่อไขมันเป็นสาขาการวิจัยอย่างใกล้ชิดและการค้นพบใหม่ ๆ ที่ทำให้เราพิจารณาเซลล์ไขมันว่าเป็นเซลล์ต่อมไร้ท่อที่มีการทำงานสูงซึ่งหลั่งคีโมไคน์ ไซโตไคน์ และเปปไทด์หลายชนิดที่ส่งผลโดยตรงหรือโดยอ้อมต่อการดื้อต่ออินซูลิน (IR) อัตราการดำเนินของโรคหลอดเลือดแข็ง และภาวะแทรกซ้อนทางหลอดเลือดของโรคเบาหวาน (DM) ในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูง (HT)

แบ่งไลโปไซโทไคน์ตามการมีส่วนร่วมในการปรับกิจกรรมของอินซูลินโดยทั่วไปเป็นสารเพิ่มความไวต่ออินซูลิน (เลปติน อะดิโปเนกติน อินซูลินไลค์โกรทแฟกเตอร์-1) และสารต้านอินซูลิน (ทูมอร์เนโครซิสแฟกเตอร์-เอ อินเตอร์ลิวคิน-6 และเรซิสติน)

อะดิโปเนกตินเป็นอะดิโปไคน์ชนิดพิเศษ การศึกษาทางวิทยาศาสตร์มากมายแสดงให้เห็นว่าการแสดงออก การหลั่ง และระดับของอะดิโปเนกตินในพลาสมาจะลดลงในผู้ป่วยโรคอ้วนและการกระจายตัวของเนื้อเยื่อไขมันในช่องท้อง โรคเบาหวาน และความดันโลหิตสูง

การมีส่วนร่วมของเรซิสตินในการกระตุ้นกลไกการอักเสบ การกระตุ้นเอนโดธีเลียม และการขยายตัวของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบในหลอดเลือด ทำให้สามารถพิจารณาเรซิสตินเป็นเครื่องหมายหรือแม้แต่ปัจจัยที่ก่อให้เกิดโรคได้ เรซิสตินส่งผลต่อการเผาผลาญไขมันโดยหลักการป้อนกลับ ในแง่หนึ่ง ความเข้มข้นของเรซิสตินจะเพิ่มขึ้นในระหว่างการแบ่งตัวของเซลล์ไขมัน ในอีกแง่หนึ่ง เรซิสตินยับยั้งการเกิดไขมัน เรซิสตินซึ่งเป็นสาเหตุของ IR อาจเชื่อมโยงระหว่างโรคอ้วนและการเกิดโรคเบาหวานและความดันโลหิตสูง ในปัจจุบัน ผลทางชีวภาพและพยาธิสรีรวิทยาของเรซิสตินในร่างกายมนุษย์ยังไม่ชัดเจน และประเด็นนี้ยังคงเป็นหัวข้อที่ถกเถียงกันอยู่

ดังนั้นเนื้อเยื่อไขมันจึงเป็นอวัยวะที่ทำหน้าที่เผาผลาญและต่อมไร้ท่อซึ่งมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของโรคอ้วน กลุ่มอาการเมตาบอลิก และเบาหวานชนิดที่ 2 โรคอ้วนมีอุบัติการณ์เพิ่มขึ้นในหมู่ผู้คน จำนวนผู้ป่วยที่มีโรคที่ซับซ้อน (การเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตบกพร่อง IR ไขมันในเลือดสูง ความดันโลหิตสูง) อธิบายความสนใจอย่างมากของแพทย์ในการทำความเข้าใจสรีรวิทยาของเนื้อเยื่อไขมัน และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง บทบาทของอะดิโปไคน์ในการพัฒนาและความก้าวหน้าของความผิดปกติของการเผาผลาญ ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อของเนื้อเยื่อไขมันจะเปิดโอกาสให้ค้นหาจุดอิทธิพลใหม่ๆ ในการป้องกันและรักษาโรคเบาหวาน ความดันโลหิตสูง และภาวะแทรกซ้อนในทางการแพทย์ การชี้แจงขั้นสุดท้ายเกี่ยวกับกลไกของความผิดปกติของภาวะสมดุลพลังงานจะช่วยให้สามารถบำบัดได้อย่างมีประสิทธิภาพและปรับให้เหมาะกับแต่ละบุคคลโดยพิจารณาจากลักษณะทางสรีรวิทยาของการเผาผลาญเนื้อเยื่อไขมัน

ดังนั้นวัตถุประสงค์ของการศึกษาครั้งนี้คือเพื่อศึกษาบทบาทของฮอร์โมนเนื้อเยื่อไขมันต่อการเกิดภาวะดื้อต่ออินซูลินในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงและเบาหวานชนิดที่ 2

การศึกษาครั้งนี้มีผู้ป่วย 105 ราย (ชาย 41 ราย หญิง 64 ราย) อายุเฉลี่ย 65.16±1.53 ปี ผู้ป่วยความดันโลหิตสูงทั้งหมดแบ่งเป็น 2 กลุ่ม กลุ่มที่ 1 คือผู้ป่วยความดันโลหิตสูงและเบาหวานชนิดที่ 2 (n = 75) กลุ่มที่ 2 คือผู้ป่วยความดันโลหิตสูงแต่ไม่ได้เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 (n = 30) อายุเฉลี่ยของผู้ป่วยความดันโลหิตสูงและเบาหวานชนิดที่ 2 คือ 65.45±1.08 ปี และกลุ่มที่ 2 คือ 64.87±1.98 ปี กลุ่มควบคุมคือผู้ที่มีสุขภาพดี 25 ราย การวินิจฉัยความดันโลหิตสูงและเบาหวานได้รับการยืนยันตามเกณฑ์ปัจจุบัน

การศึกษานี้ไม่ได้รวมผู้ป่วยที่มีโรคความดันโลหิตสูง โรคอักเสบเฉียบพลันหรือเรื้อรัง โรคมะเร็ง ไตวาย และเบาหวานที่ต้องพึ่งอินซูลิน

ความดันโลหิต (BP) ได้รับการประเมินเป็นค่าเฉลี่ยของความดันโลหิตที่ได้จากการวัด 3 ครั้งในช่วงเวลา 2 นาทีในท่านั่ง

ดัชนีมวลกาย (BMI) ถูกกำหนดโดยใช้สูตร:

BMI = น้ำหนัก (กก.) / ส่วนสูง (ตร.ม.)

ค่า BMI ปกติอยู่ที่ 27 กก./ตร.ม.

ในการกำหนด IR จะใช้ดัชนี HOMA-IR (ค่าปกติสูงสุดถึง 2.7) ซึ่งคำนวณโดยใช้สูตร:

IR = (กลูโคสขณะอดอาหาร x อินซูลินขณะอดอาหาร) / 22.5

การกำหนดปริมาณฮีโมโกลบินที่ถูกไกลโคซิเลต (HbAlc) ในเลือดทั้งหมดดำเนินการโดยวิธีโฟโตเมตริกโดยใช้ปฏิกิริยากับกรดไทโอบาร์บิทูริกโดยใช้ระบบทดสอบเชิงพาณิชย์จากบริษัท Reagent (ยูเครน) ตามคำแนะนำที่แนบมา

ระดับกลูโคสจะถูกกำหนดโดยวิธีออกซิไดซ์กลูโคสในเลือดฝอยที่วัดขณะท้องว่าง ระดับกลูโคสปกติถือว่าอยู่ที่ 3.3-5.5 มิลลิโมลต่อลิตร หากค่าของตัวบ่งชี้นี้มากกว่า 5.6 มิลลิโมลต่อลิตร ตรวจพบหลังจากวัดได้สองเท่าภายใน 2-3 วัน จะต้องปรึกษาแพทย์ด้านต่อมไร้ท่อ

ระดับอินซูลินในซีรั่มเลือดจะถูกกำหนดโดยการทดสอบเอนไซม์อิมมูโนแอสเซย์โดยใช้ชุด ELISA (สหรัฐอเมริกา) ช่วงค่าอินซูลินที่คาดว่าจะอยู่ในเกณฑ์ปกติคือ 2.0-25.0 μU/ml

การกำหนดระดับคอเลสเตอรอลรวม (TC) ไตรกลีเซอไรด์ (TG) คอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL-C) คอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL-C) คอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL-C) และดัชนีเอเธอโรเจนิก (AI) ดำเนินการในซีรั่มเลือดโดยใช้วิธีการโฟโตคัลเลอร์เมตริกด้วยเอนไซม์โดยใช้ชุดอุปกรณ์จากบริษัท "Human" (เยอรมนี)

ปริมาณของเรซิสตินและอะดิโปเนกตินในซีรั่มเลือดของผู้ป่วยจะถูกตรวจสอบโดยใช้วิธีเอนไซม์อิมมูโนแอสเซย์บนเครื่องวิเคราะห์เอนไซม์อิมมูโนแอสเซย์ "Labline-90" (ออสเตรีย) การศึกษาระดับเรซิสตินดำเนินการโดยใช้ระบบทดสอบเชิงพาณิชย์ที่ผลิตโดย "BioVendor" (เยอรมนี) และระดับของอะดิโปเนกตินดำเนินการโดยใช้ระบบทดสอบเชิงพาณิชย์ที่ผลิตโดย "ELISA" (สหรัฐอเมริกา)

ผลลัพธ์ที่ได้จะแสดงเป็นค่าเฉลี่ย ± ค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานจากค่าเฉลี่ย (M±SD) การประมวลผลข้อมูลทางสถิติดำเนินการโดยใช้แพ็คเกจ Statistica เวอร์ชัน 8.0 การประเมินความแตกต่างระหว่างกลุ่มที่มีการแจกแจงใกล้เคียงค่าปกติดำเนินการโดยใช้เกณฑ์นักเรียน ค่าสัมประสิทธิ์สหสัมพันธ์เพียร์สันถูกคำนวณเพื่อวิเคราะห์ความสัมพันธ์ของสหสัมพันธ์ ความแตกต่างถือว่ามีความสำคัญทางสถิติที่ p < 0.05

เมื่อเปรียบเทียบพารามิเตอร์ทางมานุษยวิทยา ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในด้านอายุ น้ำหนัก ส่วนสูง อัตราการเต้นของหัวใจ (HR) ชีพจร ความดันโลหิตซิสโตลิก (SBP) และความดันโลหิตไดแอสโตลิก (DBP) ระหว่างผู้ป่วยในทั้งสองกลุ่ม

ระดับเรซิสตินเพิ่มขึ้นในกลุ่มผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่มีเบาหวานชนิดที่ 2 เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่มีเบาหวานและกลุ่มควบคุม ซึ่งบ่งชี้ว่าเรซิสตินอาจเป็นปัจจัยกระตุ้นการเกิดความผิดปกติของระบบเผาผลาญที่เกี่ยวข้องกับเบาหวาน

การเปลี่ยนแปลงของอะดิโปเนกตินอยู่ในทิศทางตรงกันข้าม: ระดับของอะดิโปเนกตินลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มของโรคความดันโลหิตสูงร่วมกับเบาหวานชนิดที่ 2 ซึ่งสอดคล้องกับข้อมูลจากนักวิจัยรายอื่นที่ยอมรับว่าการพัฒนาของเบาหวานที่ไม่ขึ้นกับอินซูลินอาจเกี่ยวข้องกับการละเมิดการควบคุมการหลั่งอะดิโปเนกติน ซึ่งปกติจะยับยั้งการสังเคราะห์กลูโคสโดยตับ

ไม่พบความแตกต่างทางสถิติที่สำคัญในพารามิเตอร์การเผาผลาญไขมันในผู้ป่วยกลุ่ม 1 และ 2 ได้แก่ TC, HDL-C, LDL-C, VLDL-C, CA ซึ่งบ่งชี้ถึงความผิดปกติของไขมันในเลือดในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง โดยไม่คำนึงถึงการมีโรคเบาหวานชนิดที่ 2 อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยโรคเบาหวาน พารามิเตอร์เหล่านี้สูงกว่าผู้ป่วยที่ไม่มีโรคเบาหวาน แต่ค่าเหล่านี้ไม่น่าเชื่อถือ (p> 0.05) ควรสังเกตว่าระดับความเข้มข้นของ TG แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างผู้ป่วยที่มีและไม่มีโรคเบาหวานและกลุ่มควบคุม (p< 0.05)

เมื่อทำการกระจายผู้ป่วยตามการมีอยู่ของเบาหวานชนิดที่ 2 พบว่ามีแนวโน้มชัดเจนในการเสื่อมลงของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตควบคู่ไปกับการเพิ่มขึ้นของระดับน้ำตาลในเลือดในบุคคลที่เป็นโรคความดันโลหิตสูง

เมื่อศึกษาดัชนี HOMA พบว่ามีการเพิ่มขึ้นที่เชื่อถือได้ (9.34±0.54 เทียบกับ 3.80±0.24 และ 1.94+0.12 ตามลำดับ) ในผู้ป่วยกลุ่มแรกเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่สองและกลุ่มควบคุม (p < 0.05)

การจัดอันดับปัจจัยที่ศึกษาตามระดับของการเพิ่มระดับของฮอร์โมนเนื้อเยื่อไขมัน คาร์โบไฮเดรต และการเผาผลาญไขมัน โดยใช้เกณฑ์ t พบว่าตัวเพิ่มระดับที่สำคัญที่สุดของ IR คือเบาหวานประเภท 2 จากนั้นในลำดับชั้นจะประกอบด้วย เรซิสติน เอจี อะดิโปเนกติน และ TC

ปัจจัยเหล่านี้รวมกันแตกต่างกันในผู้ป่วยแต่ละรายและทำให้เกิดการหยุดชะงักของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตและไขมันซึ่งนำไปสู่ IR และเพิ่มความเสี่ยงต่อหลอดเลือดหัวใจในเวลาต่อมา

เพื่อศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างฮอร์โมนเนื้อเยื่อไขมันกับพารามิเตอร์ทางคลินิกและการเผาผลาญในกลุ่มผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงที่มีและไม่มีเบาหวานชนิดที่ 2 ร่วมด้วย ได้มีการวิเคราะห์ความสัมพันธ์โดยใช้การคำนวณค่าสัมประสิทธิ์สหสัมพันธ์ของสเปียร์แมน

มีการกำหนดความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างอะดิโปเนกตินและดัชนีมวลกาย (r = 0.48, p < 0.05) ซึ่งสอดคล้องกับข้อมูลที่อะดิโปเนกตินลดลงในโรคความดันโลหิตสูงและโรคอ้วน ซึ่งนำไปสู่ความก้าวหน้าของผลข้างเคียงของโรคเบาหวานและหลอดเลือดแดงแข็ง และเพิ่มความเสี่ยงของเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจที่ไม่พึงประสงค์ในภาวะความดันโลหิตสูง เบาหวาน และโรคอ้วนร่วมกัน

นอกจากนี้ เรายังได้สร้างความสัมพันธ์เชิงบวกที่เชื่อถือได้ระหว่างเรซิสตินและ HbA1c (r = 0.57, p < 0.05), HDL-C (r = 0.29, p < 0.05) และดัชนี HOMA (r = 0.34, p < 0.05) รวมถึงความสัมพันธ์เชิงลบระหว่างอะดิโปเนกตินและดัชนี HOMA (r = -0.34, p < 0.05) ข้อมูลที่ได้บ่งชี้ว่าภาวะไฮเปอร์รีซิสตินในเลือดและภาวะไฮโปอะดิโปเนกตินในเลือด ซึ่งเกิดขึ้นร่วมกับโรคเบาหวานชนิดที่ 2 และความดันโลหิตสูง จะทำให้ระดับอินซูลินเพิ่มขึ้นและเกิดปรากฏการณ์ IR มากขึ้น

จากผลการวิจัยสามารถสรุปได้ดังนี้

ในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงและเบาหวานชนิดที่ 2 พบว่าระดับเรซิสติน อินซูลิน กลูโคส TG ดัชนี HOMA เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และระดับอะดิโปเนกตินลดลง

ในการสร้าง IR บทบาทหลักอยู่ที่ฮอร์โมนโรคเบาหวานและเนื้อเยื่อไขมัน เช่น เรซิสตินและอะดิโปเนกติน

ความสัมพันธ์ที่สร้างขึ้นยืนยันถึงอิทธิพลที่รุนแรงขึ้นของปัจจัยเสี่ยงส่วนบุคคลต่อการแสดงออกของความเสี่ยงต่อหลอดเลือดหัวใจทั้งหมด

ผลลัพธ์ที่ได้ควรนำมาพิจารณาในการรักษาผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงและเบาหวานชนิดที่ 2

OI Kadykova บทบาทของฮอร์โมนเนื้อเยื่อไขมันในการเกิดภาวะดื้อต่ออินซูลินในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงและเบาหวานชนิดที่ 2 // วารสารการแพทย์นานาชาติ ฉบับที่ 4 2012