Mucopolysaccharidosis type 3

Mucopolysaccharidosis ชนิด III (ชื่อพ้อง: Sanfilippo ซินโดรม, ความล้มเหลว lysosomal AN-acetylglucosaminidase - Sh mucopolysaccharidosis, acetyl-CoA และ glucosaminide-N-acetyltransferase - III ใน mucopolysaccharidosis N-acetylglucosamine-6-sulfatase - mucopolysaccharidosis III C, sulfamidase - mucopolysaccharidosis III D).

[1], [2], [3], [4], [5]

ระบาดวิทยา

ความถี่ของการเกิดโรค Sanfilippo ในประชากรคือ 1 ต่อ 70 000 เกิดที่มีชีวิต

[6], [7]

สาเหตุ mucopolysaccharidosis type 3

Mucopolysaccharidosis, type III - กลุ่มพันธุกรรมที่ไม่เหมือนกันของโรคที่สืบทอดโดยประเภท recessive autosomal 

[8], [9], [10],

กลไกการเกิดโรค

โดยสาเหตุการกลายพันธุ์ของโรคสี่ยีนที่แตกต่างกัน: lysosomal AN-acetylglucosaminidase (mucopolysaccharidosis III A) acetyl-CoA และ glucosaminide-N-acetyltransferase (mucopolysaccharidosis III B), lysosomal N-acetylglucosamine-6-sulphatase (mucopolysaccharidosis III C) sulfamidazy (mucopolysaccharidosis III D). เอนไซม์ทั้งหมดมีส่วนเกี่ยวข้องในการเผาผลาญของซัลเฟต heparan

ยีน heparan-N-sulfatase-SGSH- ตั้งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 17-17q25.3 75.3% ของการกลายพันธุ์ที่รู้จักกันในปัจจุบันในยีน SGSH คือการกลายพันธุ์จุด การกลายพันธุ์บ่อยครั้งที่เกิดขึ้นกับประชากรในยุโรป - R74C (56% ในโปแลนด์และ 21% ในเยอรมนี) และ R245H (56% ในเนเธอร์แลนด์)

ความถี่การกลายพันธุ์ของ R74C คือ 47.5% การกลายพันธุ์ของ R245H คือ 7.5% การกลายพันธุ์สองชนิด ได้แก่ delll35G และ N389S มีสัดส่วน 21.7% ของอัลลีลที่กลายพันธุ์

ยีน aN-acetyl-glucosaminidase, NAGLU ตั้งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 17-17q21 69% ของการกลายพันธุ์ที่พบในยีน NAGLU มีการกลายพันธุ์ missense และไร้สาระ, 26.3% มีการลบขนาดเล็กและการแทรก acetyl-CoA-cc-glucosaminide-N-acetyltransferase HGSNAT ตั้งอยู่บนแขนสั้นของโครโมโซม 8-8p11 ยีนมีลักษณะเฉพาะในปีพ. ศ. 2549 และจนถึงขณะนี้พบเพียงไม่กี่ชนิดที่มีการกลายพันธุ์

ยีน N-acetyl-glucosamine-6-sulfatase - GNS - ตั้งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 12 - 12ql4 มีผู้ป่วยโรค mucopolysaccharidosis IIID ที่จดทะเบียนใน 12 รายทั่วโลก ในยีน GNS มีการกลายพันธุ์ 4 ครั้ง

เมื่อทุกชนิดย่อย III ละเมิด mucopolysaccharidosis เกิดการย่อยสลายของซัลเฟต heparan รวมอยู่ในโครงสร้างของเยื่อหุ้มเซลล์รวมทั้งเยื่อหุ้มเซลล์ประสาทซึ่งมีความสัมพันธ์กับกระบวนการทางระบบประสาทอย่างรุนแรงที่เกิดจากการฝ่อเยื่อหุ้มสมอง โรคอุจจาระร่วงเรื้อรังอธิบายได้จากการมีส่วนร่วมในกระบวนการทางพยาธิวิทยาของระบบประสาทอัตโนมัติรวมทั้งความผิดปกติของเยื่อเมือกในลำไส้ การสูญเสียการได้ยินทาง Sensorineural อาจเกิดจากสาเหตุ 3 ประการคือโรคหูน้ำหนวกบ่อย ๆ ความผิดปกติของก้อนหูและความผิดปกติของหูชั้นใน ความแข็งของข้อต่อเป็นผลมาจากการเสียรูปของอภิปรัชญาความหนาของแคปซูลร่วมจะทำให้เกิดการสะสมของ glycosaminoglycans และ fibrosis ในตัว ความแตกต่าง Vnutrisindromalnye ในความรุนแรงของโรคเนื่องจากเพียงเพื่อกิจกรรมการทำงานที่เหลือของเอนไซม์กลายพันธุ์: สูงกว่าที่มันเป็นโรคไหลได้ง่ายขึ้น

[11], [12], [13], [14], [15]

อาการ mucopolysaccharidosis type 3

Polymorphism ทางคลินิกในกลุ่ม Sanfilippo มีความเด่นชัดน้อยกว่าในประเภทอื่น ๆ ของ mucopolysaccharidosis มีความก้าวหน้าช้าของโรคความผิดปกติของระบบประสาทที่รุนแรงที่มีอาการรุนแรงจากอวัยวะภายในและระบบอื่น ๆ

อาการแรกของโรคมักจะปรากฏที่อายุ 2-6 ปีในเด็กที่มีพัฒนาการตามปกติก่อนหน้านี้ อาการแสดงอาการ ได้แก่ การถดถอยของการพัฒนาด้านจิตวิทยาและการพูดความผิดปกติทางจิตเวชในรูปแบบของการพัฒนาของกลุ่มอาการผิดปกติในวัยสูงอายุพฤติกรรมที่หมกหมุ่นหรือก้าวร้าว เด็กกลายเป็นประมาทและไม่ตั้งใจ

อาการอื่น ๆ ได้แก่ hirsutism, hard hair, hepatosplenomegaly อ่อน, valgus deformity ของแขนขา, คอสั้น การก่อตัวของใบหน้าหยาบโดยแบ่งตามชนิด gargoilizma และโครงกระดูกผิดปกติหลายอย่างอ่อน dysostosis แสดงที่ mucopolysaccharidosis ที่สามเมื่อเทียบกับประเภทอื่น ๆ mucopolysaccharidosis ลักษณะยิงฟีโนไทป์ การเจริญเติบโตเป็นกฎที่สอดคล้องกับอายุและความแข็งร่วมกันไม่ค่อยทำให้เกิดการละเมิดการทำงานของพวกเขา ผู้ป่วยส่วนใหญ่มักเป็นโรคกระดูกพรุนและเกี่ยวกับกระดูก ความผิดปกติของโครงกระดูกทุติยภูมิมีความเสี่ยงสูงต่อการเป็นโรคกระดูกพรุน ความผิดปกติทางจิตเวชที่หยาบมักพบบ่อยในปีที่ 6-10 ของชีวิตทำให้เกิดความไม่สมบูรณ์ทางสังคมที่รุนแรง การสูญเสียการได้ยินเกี่ยวกับความรู้สึกเกี่ยวกับประสาทเรื้อรังมีอยู่ในตัวผู้ป่วยทุกรายที่มีรูปแบบรุนแรงและปานกลาง อาการชักพบได้ในผู้ป่วยเกือบทั้งหมดขณะที่เกิดโรคขึ้น

ผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่สามารถอยู่รอดได้จนถึงอายุ 20 ปี เป็นที่เชื่อกันว่า mucopolysaccharidosis IIIA เป็นชนิดที่พบมากที่สุดและรุนแรงของโรคนี้

รูปแบบ

มีสี่รูปแบบ nosological ที่แตกต่างในระดับของการประกาศของอาการทางคลินิกและข้อบกพร่องทางชีวเคมีหลัก

[16], [17], [18]

การวินิจฉัย mucopolysaccharidosis type 3

การวินิจฉัยโรค mucopolysaccharidosis III ได้รับการยืนยันโดยพิจารณาระดับการขับถ่าย glucosamycin ในปัสสาวะและวัดการทำงานของเอนไซม์ ในกรณีของ mucopolysaccharidosis III การขับถ่ายของ glycosaminoglycans ในปัสสาวะจะเพิ่มขึ้นและสังเกตเห็นความเข้มข้นของ heparan sulfate ที่ลดลง กิจกรรมของเอนไซม์ lysosome ที่สอดคล้องกับชนิดย่อยบางอย่างของ mucopolysaccharidosis III มีการวัดด้วย leukocytes หรือการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อ fibroblasts ในผิวหนังโดยใช้วัสดุฟลูออไรด์เทียม

การวินิจฉัยก่อนคลอดเป็นไปได้โดยการวัดการทำงานของเอนไซม์ใน chorionic villus ตรวจชิ้นเนื้อที่ 9-11 สัปดาห์การตั้งครรภ์และ / หรือการตัดสินใจของสเปกตรัมของ glycosaminoglycans ในน้ำคร่ำที่ 20-22 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์ สำหรับครอบครัวที่มียีนที่รู้จักกันดีมีความเป็นไปได้ในการวินิจฉัยดีเอ็นเอในช่วงแรกของการตั้งครรภ์

[19], [20], [21]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

การวินิจฉัยแยกโรคจะดำเนินการภายในกลุ่ม mucopolysaccharidosis และมีความผิดปกติอื่น ๆ จัดเก็บ lysosomal: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis

การรักษา mucopolysaccharidosis type 3

จนถึงขณะนี้ยังไม่ได้มีการพัฒนาวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับภาวะเม็ดเลือดขาวแดงหลั่ง มีการระบุการรักษาด้วยอาการ