Ehlers-Danlos syndrome: สาเหตุ, อาการ, การวินิจฉัย, การรักษา

Ehlers-Danlos syndrome (SED; Q79.6) เป็นโรคที่มีความหลากหลายทางพันธุกรรมที่เกิดจากการกลายพันธุ์ต่าง ๆ ในยีนคอลลาเจนหรือในยีนที่รับผิดชอบในการสังเคราะห์เอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสุกของเส้นใยคอลลาเจน 

ระบาดวิทยา

ไม่ทราบความชุกที่แท้จริงเนื่องจากความยากลำบากในการตรวจสอบและรูปแบบแสงจำนวนมาก ความชุกของ cEDS อยู่ที่ 1:20 000 [Byers 2001] อย่างไรก็ตามมีแนวโน้มว่าบางคนที่มีอาการรุนแรงของโรคซึ่งจัดอยู่ในประเภท Type II EDS ไม่ได้ไปพบแพทย์ดังนั้นจึงไม่มีใครสังเกต

สาเหตุ กลุ่มอาการ Zlers-Danlos

ดาวน์ซินโดร Ehlers-Danlos เป็นกลุ่มของโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่แตกต่างกันในประเภทมรดกลักษณะทางคลินิกและข้อบกพร่องทางชีวเคมี ในกรณีส่วนใหญ่มันจะสืบทอดในลักษณะที่โดดเด่น autosomal พร้อมกับการลดจำนวนหรือการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างของคอลลาเจน การเชื่อมต่อของการขาดโปรตีน Tenascin-X กับความเสี่ยงของการพัฒนาโรค Ehlers-Danlos อธิบายไว้[1]

มี 2 วิธีหลักในการสืบทอดดาวน์ซินโดร Ehlers-Danlos:

1. autosomal เด่นมรดก (hypermobile คลาสสิกและ vas EDS) - ยีนที่มีข้อบกพร่องที่ทำให้เกิด EDS ถูกส่งโดยผู้ปกครองคนหนึ่งและความเสี่ยงของการพัฒนาโรคนี้ในแต่ละลูกของพวกเขาคือ 50%
2. autosomal recessive inheritance (kyphoscoliotic EDS) - ยีนที่บกพร่องนั้นสืบทอดมาจากพ่อแม่ทั้งคู่และความเสี่ยงในการเกิดโรคนี้ในเด็กแต่ละคนของพวกเขาคือ 25%

ผู้ที่เป็นโรค Ehlers-Danlos สามารถถ่ายทอดโรคได้เพียงชนิดเดียวให้กับเด็ก

ตัวอย่างเช่นเด็ก ๆ ของบุคคลที่มี hypermobile EDS ไม่สามารถรับ EDS ของหลอดเลือดได้

ความรุนแรงของอาการอาจแตกต่างกันในครอบครัวเดียวกัน [2]

กลไกการเกิดโรค

การศึกษาโรคเหล่านี้ทำให้เกิดการพิจารณาใหม่ในการเกิดโรคระดับโมเลกุลของ EDS ซึ่งเกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องทางพันธุกรรมในการสังเคราะห์ทางชีวภาพของโมเลกุลเมทริกซ์นอกเซลล์อื่น ๆ (ECM) เช่น proteoglycans และ tenascin-X หรือข้อบกพร่องทางพันธุกรรมในโมเลกุล [3] ในประเภทหลอดเลือดของ EDS การกลายพันธุ์ในคอลลาเจนชนิดที่สาม (EDS IV) ถูกระบุ (Kuivaniemi และคณะ 1997) การกลายพันธุ์ของโครงสร้างที่มีผลต่อความแตกแยก N-protease ของ Procollagen I ถูกพบในสายพันธุ์ EDS ที่หายาก (EDS VII A และ B) (Byers และคณะ 1997)[4] 

ปัจจุบันมีการประมาณว่าประมาณ 50% ของผู้ป่วยที่มีการวินิจฉัยทางคลินิกของโรค Ehlers-Danlos คลาสสิกมีการกลายพันธุ์ในยีน COL5A1 และ COL5A2 ที่เข้ารหัสα1และα2-chain ของคอลลาเจนประเภท V ตามลำดับ [5]

อาการ กลุ่มอาการ Zlers-Danlos

มันเป็นลักษณะผิวหนัง hyperelastic, spherules ใต้ผิวหนัง, การโค้งงอมากกว่าของข้อต่อ, ช่องโหว่ของเนื้อเยื่ออ่อนและโรคเลือดออก [6]

ผิวหนังเปราะบางซึ่งปรากฏตัวในที่ที่มีรอยแผลเป็นและบาดแผลหลังจากได้รับบาดเจ็บเล็กน้อยโดยเฉพาะอย่างยิ่งบริเวณที่มีแรงกด (หัวเข่าข้อศอก) และบริเวณที่เสี่ยงต่อการบาดเจ็บ (ขาส่วนล่างหน้าผากคาง) การรักษาบาดแผลอ่อนแอ รอยแผลเป็นกลายเป็นกว้างด้วยการปรากฏตัวของ "บุหรี่" (ต้นกก) 

คุณสมบัติผิวหนังอื่น ๆ ใน cEDS:

• มอลลัสซิโดปลอมแปลง
• spheroids ใต้ผิวหนัง
• Piezo papules: เล็ก, เจ็บปวด, ไส้เลื่อนย้อนกลับของเนื้อเยื่อไขมันที่อยู่ด้านล่างผ่านพังผืดไปยังผิวหนังชั้นหนังกำพร้า, ที่ด้านตรงกลางและด้านข้างของเท้าเมื่อยืน
• Elastosis perforans serpiginosa: โรคผิวหนังที่หายากซึ่งเป็นสาเหตุที่ไม่ทราบสาเหตุโดยมีเลือดคั่ง keratotic papules สีแดงหรือแดงซึ่งบางส่วนเติบโตออกไปด้านนอกในรูปแบบ serpiginus หรือคันศรปล่อยออกมาเล็กน้อย atrophic foci
• Acrocyanosis: โรคเจ็บปวดที่เกิดจากการตีบหรือตีบของหลอดเลือดขนาดเล็กของผิวหนัง (ส่วนใหญ่มีผลกระทบต่อมือ) ซึ่งในพื้นที่ได้รับผลกระทบกลายเป็นสีฟ้าและกลายเป็นเย็นและขับเหงื่อ; อาการบวมน้ำท้องถิ่นอาจเกิดขึ้น
• หนาวสั่น: อาการบาดเจ็บที่เย็น, มีลักษณะเป็นสีแดง, ผิวหนังบวม, อ่อนโยนและร้อนต่อการสัมผัสซึ่งอาจทำให้คัน; อาจพัฒนาในเวลาน้อยกว่าสองชั่วโมงเมื่อผิวสัมผัสกับความเย็น

การแสดงออกของความยืดหยุ่นทั่วไปและเนื้อเยื่อเปราะจะสังเกตได้ในหลายอวัยวะ:

• ปากมดลูกไม่เพียงพอในระหว่างตั้งครรภ์
• ไส้เลื่อนขาหนีบและสะดือ
• ไส้เลื่อนกระบังลมและหลังผ่าตัด
• อาการห้อยยานของอวัยวะทวารหนักในเด็กปฐมวัย

ข้อต่อ

• ภาวะแทรกซ้อนของ hypermobility ของข้อต่อรวมถึงการเคลื่อนของสะบักสะบ้านิ้วมือสะโพกรัศมีและกระดูกไหปลาร้าสามารถเกิดขึ้นได้และมักจะเกิดขึ้นเองหรือถูกควบคุมโดยผู้ป่วยได้ง่าย บางคนที่มี cEDS อาจประสบอาการปวดเรื้อรังที่ข้อต่อและแขนขาแม้จะมีการถ่ายภาพรังสีของโครงกระดูกตามปกติ

คุณสมบัติอื่น ๆ ได้แก่ ความดันเลือดต่ำที่มีการพัฒนามอเตอร์ล่าช้าปวดเมื่อยล้าและกล้ามเนื้อเช่นเดียวกับรอยช้ำเล็กน้อย Mitral valve ย้อยอาจเกิดขึ้นไม่บ่อยนัก 

รูปแบบ

กลุ่มอาการของโรค Ehlers-Danlos รวมถึงกลุ่มของโรคที่แตกต่างกันที่โดดเด่นด้วยความเปราะบางของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่อ่อนนุ่มและอาการที่แพร่หลายในผิวหนังเอ็นและข้อต่อหลอดเลือดและอวัยวะภายใน สเปกตรัมทางคลินิกมีตั้งแต่ผิวหนังอ่อนนุ่มและข้อต่อไปจนถึงการพิการทางร่างกายอย่างรุนแรงและภาวะแทรกซ้อนของหลอดเลือดที่คุกคามต่อชีวิต 

ในขั้นต้น 11 รูปแบบของซินโดรม Ehlers-Danlos ถูกเรียกว่าตัวเลขโรมันเพื่อกำหนดประเภท (ประเภท I, ประเภท II, ฯลฯ ) ในปี 1997 นักวิจัยเสนอการจำแนกที่ง่ายขึ้น (ศัพท์ย่อของ Villefranche) ซึ่งลดจำนวนประเภทเป็นหกและให้ชื่อที่มีความหมายตามลักษณะพื้นฐานของพวกเขา[7]

การจำแนกประเภทในปัจจุบันของ Villefranche จำแนกเป็น 6 ชนิดย่อยซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในหนึ่งในยีนที่เข้ารหัสโปรตีนคอลลาเจน fibrillar หรือเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการดัดแปลงหลังการแปลของโปรตีนเหล่านี้ [8]

1. Type I Classic Type (OMIM 606408)
2. Type II Classic, Ehlers-Danlos syndrome ที่ขาด Tenascin X 
3. ประเภทที่สามประเภทของการเคลื่อนไหวที่มากเกินไป
4. ประเภท VIA, ประเภท VIB ประเภทหลอดเลือด (OMIM 225320)
5. ประเภท VIIA และ VIIB ประเภทของ Artrochalasia (OMIM 130060, 617821), ประเภท VIIC Dermatosparaxis (OMIM 225410), ประเภท Progeroid
6. ประเภท VIII ประเภทของโรคปริทันต์, Ehlers-Danlos กับ heterotopia periventricular

การสร้างชนิดย่อยของ EDS ที่ถูกต้องมีความหมายที่สำคัญสำหรับการให้คำปรึกษาและการจัดการทางพันธุกรรมและได้รับการสนับสนุนโดยการศึกษาทางชีวเคมีและโมเลกุลที่เฉพาะเจาะจง [9]

การวินิจฉัย กลุ่มอาการ Zlers-Danlos

ขอบเขตของการสำรวจจะถูกกำหนดโดยการปรากฏตัวของสัญญาณทางคลินิกชั้นนำของโรค การวิจัยลำดับวงศ์ตระกูลและวิธีการตรวจทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลเป็นสิ่งจำเป็น

ในการวินิจฉัยโรค Ehlers-Danlos จะต้องปฏิบัติตามข้อกำหนดดังต่อไปนี้

• สำหรับการวินิจฉัยทางคลินิกต้องมีเกณฑ์ขนาดใหญ่อย่างน้อยหนึ่งเกณฑ์ ด้วยความสามารถที่เหมาะสมการมีอยู่ของเกณฑ์ที่มีขนาดใหญ่หนึ่งข้อหรือมากกว่านั้นทำให้มั่นใจได้ว่าการยืนยันของ Ehlers-Danlos syndrome ในระดับห้องปฏิบัติการ
• เกณฑ์ขนาดเล็กเป็นลักษณะที่มีระดับความจำเพาะในการวินิจฉัยต่ำกว่า การปรากฏตัวของเกณฑ์อย่างน้อยหนึ่งข้อมีส่วนช่วยในการวินิจฉัยโรค Ehlers-Danlos
• ในกรณีที่ไม่มีเกณฑ์ขนาดใหญ่สำหรับการสร้างการวินิจฉัยของขนาดเล็กพอ การมีอยู่ของเกณฑ์ขนาดเล็กนั้นให้เหตุผลที่จะสมมติว่ามีสถานะคล้ายกับ Ehlers-Danlos ดาวน์ซินโดรมซึ่งธรรมชาติของมันจะถูกทำให้กระจ่างเมื่อมีการรู้พื้นฐานของโมเลกุล เนื่องจากการเกิดขึ้นของเกณฑ์ขนาดเล็กนั้นสูงกว่าเกณฑ์ขนาดใหญ่อย่างเห็นได้ชัดเมื่อเห็นด้วยกับการแก้ไข Villfranche การปรากฏตัวของเกณฑ์ขนาดเล็กเพียงอย่างเดียวจึงเป็นพื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยฟีโนไทป์แบบ ehlers

การวินิจฉัยโรคของโรคคลาสสิคถูกกำหนดขึ้นในผู้ป่วยตามเกณฑ์ทางคลินิกและการวินิจฉัยน้อยที่สุด (hyperelasticity ผิวหนังและการปรากฏตัวของรอยแผลเป็น atrophic) และบัตรประจำตัวในการทดสอบทางพันธุกรรมโมเลกุลในยีนที่ทำให้เกิดโรค COL5A1, COL5A2 หรือ COL1A1

เกณฑ์สำหรับการวินิจฉัยโรค Morphan และกลุ่มอาการของโรค Ehlers-Danlos รวมถึงข้อต่อไฮเปอร์โมบิลิตี้ ในกรณีที่ไม่ปฏิบัติตามเกณฑ์ที่เกี่ยวข้องควรพิจารณาไฮเปอร์โมบิลิตี้ว่าเป็นรัฐอิสระ

การรักษา กลุ่มอาการ Zlers-Danlos

โปรแกรมการฟื้นฟูแบบสหวิทยาการที่รวมการบำบัดทางกายภาพและความรู้ความเข้าใจพฤติกรรมได้แสดงการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการรับรู้ของกิจกรรมประจำวันการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในความแข็งแรงของกล้ามเนื้อและความอดทนและการลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน kinesiophobia ความเจ็บปวดที่รับรู้มีการเปลี่ยนแปลงน้อยลง ผู้เข้าร่วมยังรายงานการมีส่วนร่วมที่เพิ่มขึ้นในชีวิตประจำวัน

อาหารที่อุดมด้วยโปรตีนที่มีน้ำซุปกระดูก, เยลลี่, แอสปิค หลักสูตรการนวดกายภาพบำบัดกายภาพบำบัด [10]การรักษาด้วยโรคขึ้นอยู่กับความรุนแรงของการเปลี่ยนแปลงของอวัยวะ การรักษาด้วยยาโดยใช้กรดอะมิโน (คาร์นิทีน, nutraminos), วิตามิน (วิตามิน D, C, E, B ₁, B ₂, B ₆ ), คอมเพล็กซ์แร่ (magneV \ แคลเซียม -D3-Nycomed, Magnerot), chondroitin ซัลเฟต กลูโคซามีนคอมเพล็กซ์ออสเซ่น - ไฮปาพาไทต์ (osteocare, osteogenon), การเตรียมอาหาร (ATP, inosine, เลซิติน, โคเอนไซม์ Q10) ยาเหล่านี้ใช้หลักสูตรร่วมกันปีละ 2-3 ครั้งเป็นเวลา 1-1.5 เดือน

พยากรณ์

Ehlers-Danlos syndrome ประเภท IV (EDS) เป็นรูปแบบที่รุนแรง ผู้ป่วยมักมีอายุสั้นเนื่องจากการแตกของหลอดเลือดแดงขนาดใหญ่ (ตัวอย่างเช่นหลอดเลือดแดงม้าม, หลอดเลือดแดงใหญ่, เส้นเลือดใหญ่) หรือการเจาะอวัยวะภายใน โป่งพองของหลอดเลือด, วาล์วย้อยและ pneumothorax ที่เกิดขึ้นเองเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อย การพยากรณ์โรคในประเภทนี้ไม่ดี

ประเภทอื่น ๆ มักจะไม่อันตรายและผู้ที่มีการวินิจฉัยนี้สามารถนำไปสู่ชีวิตที่มีสุขภาพดี Type VI ก็ค่อนข้างอันตรายด้วยเช่นกันแม้ว่าจะหายาก

เด็ก ๆ ควรมุ่งเน้นไปที่การเลือกอาชีพที่ไม่เกี่ยวข้องกับการออกกำลังกายสถานะการทำงาน