กรดน้ำดี

ร่างกายไม่สามารถดูดซึมไขมันในอาหารได้แม้แต่กรัมเดียวโดยไม่มีน้ำดีที่ตับหลั่งออกมาอย่างต่อเนื่อง ซึ่งเป็นองค์ประกอบอินทรีย์ที่สำคัญที่สุด ได้แก่ กรดสเตียรอยด์หรือกรดน้ำดี

หน้าที่ของกรดน้ำดี

กรดน้ำดี (BAs) ไม่เพียงแต่เป็นองค์ประกอบสำคัญของการสร้างน้ำดี(คิดเป็นประมาณสองในสามของสารประกอบอินทรีย์) แต่ยังทำหน้าที่หลายอย่างพร้อมกัน:

• ทำหน้าที่เป็นผงซักฟอก (สารออกฤทธิ์ที่พื้นผิว) ให้อิมัลชันของไขมัน (ไขมัน) - สลายให้เป็นอนุภาคขนาดเล็ก (ไมเซลล์) - และช่วยให้ดูดซึมได้ง่ายขึ้น
• ควบคุมการเผาผลาญคอเลสเตอรอล - การกำจัดออกจากร่างกายและการขนส่งแบบย้อนกลับ
• มีส่วนร่วมในการควบคุมการทำงานของมอเตอร์ของถุงน้ำดีและทางเดินอาหาร
• กระตุ้นตับอ่อน
• ยับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรียในน้ำที่เป็นน้ำของลำไส้เล็กส่วนต้น
• สนับสนุนจุลินทรีย์ในลำไส้ภายนอก
• ช่วยกำจัดบิลิรูบินที่อาจเป็นพิษ สารเมตาบอไลต์ของยา โลหะหนัก ฯลฯ ออกจากร่างกาย

มันอยู่ในความสามารถในการเปลี่ยนไขมันที่ไม่ละลายในน้ำให้เป็นอิมัลชันโดยการละลายคอลลอยด์ (การละลาย) ซึ่งบทบาทของกรดน้ำดีในการย่อยอาหารนั้นอยู่เนื่องจากไมเซลล์ที่เกิดขึ้นในกระบวนการนี้จะเพิ่มพื้นที่ผิวซึ่งได้รับผลกระทบจากเอนไซม์ย่อยอาหารของ ตับอ่อนและลำไส้

ดังนั้นจึงเป็นไปไม่ได้เลยที่จะเน้นย้ำถึงบทบาทของกรดน้ำดีในการย่อยและการดูดซึมไขมัน กรดไขมัน และวิตามินที่ละลายในไขมันมากเกินไป

อ่านเพิ่มเติม - องค์ประกอบหน้าที่และคุณสมบัติของน้ำดี

องค์ประกอบและชนิดของกรดน้ำดี

รายการกรดน้ำดีประกอบด้วย:

• กรดน้ำดีหลักซึ่งรวมถึง LCs หลัก - กรด cholic และกรด chenodeoxycholic;
• กรดน้ำดีทุติยภูมิ - กรดดีออกซีโคลิกและกรดลิโทโคลิกซึ่งเป็นอนุพันธ์7α-dehydroxylated ของ LC หลัก
• กรดน้ำดีระดับอุดมศึกษา - กรด ursodeoxycholic

ในน้ำดีที่สะสมอยู่ในถุงน้ำดีมีกรดน้ำดีชนิดอื่นหรือชนิดอื่นที่เกิดขึ้นในตับ เหล่านี้คือกรดน้ำดีคู่ที่เรียกว่า: glycocholic และ taurocholic, glycodeoxycholic และ taurodeoxycholic, glycochenodeoxycholic และ taurochenodeoxycholic

โมเลกุลของกรดน้ำดีมีโครงสร้างเป็นสเตอเรน (จากเตตราไซคลิกไฮโดรคาร์บอนอิ่มตัว) และมีโครงสร้างเป็น C24 แกนสเตียรอยด์ประกอบด้วยอะตอมของคาร์บอน 24 อะตอมที่ก่อตัวเป็นวงแหวนสเตียรอยด์ ดังนั้นโครงสร้างและองค์ประกอบของกรดน้ำดี - การมีอยู่ของสายโซ่ด้านข้างที่มีกลุ่มคาร์บอกซิล (-COOH) หรือกลุ่มไฮดรอกซิล (OH) ในโมเลกุล - ช่วยให้เราสามารถอ้างอิงถึงกรดออกซีคาร์บอกซิลิกโมโนเบสสเตียรอยด์

คุณสมบัติที่สำคัญที่สุดของ LCs คือความเป็น diphilicity (amphiphilicity): โมเลกุลของพวกมันมีส่วนที่ไม่ชอบน้ำและมีขั้วซึ่งไม่มีขั้ว กล่าวคือ พวกมันสามารถดูดซับน้ำและขับไล่มันได้ กรดน้ำดีที่ชอบน้ำมากที่สุดจะแสดงด้วยกรด ursodeoxycholic และกรด chenodeoxycholic และ lithocholic LC เป็นกรดที่ไม่ชอบน้ำมากที่สุด

การก่อตัวของกรดน้ำดี

การสังเคราะห์กรดน้ำดี (กรดโชลิกและกรด chenodeoxycholic) เกิดขึ้นในตับและกระบวนการเริ่มต้นด้วยการก่อตัวของ7α-hydroxycholesterol (7α-OHC) ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของคอเลสเตอรอลที่ผลิตโดยไฮดรอกซิเลชันโดยมีส่วนร่วมของเอนไซม์ตับ CYP7A1.

กรดน้ำดีปฐมภูมิถูกสังเคราะห์จาก7α-OHC ในระหว่างปฏิกิริยาไฮดรอกซิเลชันโดยเอนไซม์ของออร์แกเนลล์ของเซลล์ตับซึ่งนำไปสู่การดัดแปลงแกนคอเลสเตอรอลสเตียรอยด์ และตามที่ผู้เชี่ยวชาญระบุว่า catabolism ของคอเลสเตอรอลในร่างกายนั้นส่วนใหญ่เกิดจากการสังเคราะห์ LC อย่างต่อเนื่องโดยตับ

การผันกรดน้ำดีเกิดขึ้นในตับ - รวมกับกรดอะมิโนไกลซีน (75%) และทอรีน (25%) และการก่อตัวของ LC ที่จับคู่กัน เป็นผลให้ความสามารถในการเจาะเยื่อหุ้มเซลล์ของถุงน้ำดีและเซลล์เยื่อเมือกในลำไส้เล็กส่วนต้นได้รับการปรับระดับซึ่งช่วยให้กรดน้ำดียังคงอยู่ในน้ำดีในระดับความเข้มข้นที่มีนัยสำคัญ นอกจากนี้การผันยังเพิ่มคุณสมบัติอิมัลชันของกรดน้ำดี

และกระบวนการคู่ขนานของการลดโปรตอนของกลุ่มฟังก์ชันที่พื้นผิวในโมเลกุล LC คอนจูเกตจะลดระดับไอออไนเซชัน (pCa) ซึ่งเพิ่มความสามารถในการละลายน้ำและคุณสมบัติการดูดซับที่พื้นผิวของกรดน้ำดี และยังส่งเสริมการทำให้เป็นอิมัลชันของไขมันอีกด้วย

ก่อนที่จะหลั่งเข้าไปในถุงน้ำดีผ่านเยื่อหุ้มท่อของเซลล์ตับ กรดน้ำดีในตับจะดึงส่วนประกอบน้ำดีอื่นๆ (โซเดียม น้ำ ฟอสโฟลิพิด คอเลสเตอรอล บิลิรูบิน) เข้าไปในท่อระหว่างเซลล์ตับที่อยู่ใกล้เคียงโดยออสโมติก

แหล่งที่มาหลายแห่งสังเกตว่าเกลือของกรดน้ำดีที่คล้ายกับกรดน้ำดีนั้นเกิดจากการรวม LCs กับกรดอะมิโน และกรดน้ำดีที่รวมกันเหล่านี้มักเรียกว่าเกลือของกรดน้ำดี (ใช้คำว่า "กรด" และ "เกลือ" สลับกัน)

ดีไฮดรอกซิเลชันและการแยกกรดน้ำดี (ประมาณหนึ่งในสามของปริมาตรรวมของกรด cholic และ chenodeoxycholic) โดยมีการก่อตัวของ LCs ทุติยภูมิ (deoxycholic และ lithocholic) เกิดขึ้นในรูของลำไส้เล็กภายใต้อิทธิพลของจุลินทรีย์ในลำไส้ และการก่อตัวของกรด ursodeoxycholic ระดับตติยภูมิเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงการกำหนดค่าของโมเลกุลกรด chenodeoxycholic หลักภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์แบคทีเรียในลำไส้

การไหลเวียนของตับและลำไส้และการเผาผลาญกรดน้ำดี

เมแทบอลิซึมหรือเมแทบอลิซึมของกรดน้ำดีเกิดขึ้นผ่านกระบวนการทางชีวเคมีที่ซับซ้อนที่เรียกว่าการไหลเวียนของกรดน้ำดีในตับ-ลำไส้หรือการไหลเวียนของกรดน้ำดี

ตามแผนผัง การไหลเวียนอย่างต่อเนื่องของกรดน้ำดีระหว่างตับและลำไส้สามารถแสดงได้ดังนี้ กรดน้ำดีที่สังเคราะห์แล้วจะถูกหลั่งโดยตับร่วมกับส่วนประกอบน้ำดีอื่น ๆ ผ่านท่อน้ำดี เป็นส่วนหนึ่งของน้ำดีพวกมันเข้าสู่ลำไส้เล็ก (ช่วยในการย่อยและดูดซึมไขมัน); ในลำไส้พวกมันจะถูกดูดซึมกลับเข้าไปในเลือด (ผ่านระบบการขนส่งที่ขึ้นกับ Na+) และขนส่งไปยังตับผ่านทางพอร์ทัลหรือหลอดเลือดดำพอร์ทัล (vena portae) ในตับ กรดน้ำดีจะถูกรวมเข้าด้วยกันใหม่

ปริมาตรของกรดน้ำดีไม่เกิน 3-5 กรัมและในหนึ่งวันพวกมันจะผ่านลำไส้มากถึงสิบครั้ง

กรดน้ำดีในลำไส้เล็กส่วนต้นจะเกิดไมเซลล์ผสมกับไขมันในอาหาร การดูดซึมไขมันในอาหารที่ละลายได้เริ่มต้นที่ลำไส้ใกล้เคียงและลำไส้กลาง ในขณะที่การดูดซึมกรดน้ำดีส่วนใหญ่เกิดขึ้นในลำไส้เล็กส่วนปลาย - ใน ileum ส่วนหนึ่งของกรดน้ำดีที่ไม่ถูกเชื่อมต่อจะถูกดูดซึมและกลับสู่ตับ จากนั้นกรดน้ำดีจะถูกเปลี่ยนจากตับ ผสมกับ LC ที่สังเคราะห์ขึ้นใหม่ และเข้าไปในน้ำดี

ควรสังเกตว่าสาเหตุหลักมาจากการไหลเวียนของเลือดในตับ ทำให้ระดับกรดน้ำดีที่จำเป็นทางสรีรวิทยายังคงอยู่ และส่วนแบ่งของการสังเคราะห์ใหม่โดย LC ของตับมีเพียงประมาณ 5% เท่านั้น

ระดับกรดน้ำดี: ที่ไหน อะไร และเพราะเหตุใด

ภาวะที่เซลล์ตับไม่ผลิตกรดน้ำดีเรียกว่าอะโชเลีย และเมื่อกรดน้ำดีสะสมในเลือด จะมีการกำหนดพยาธิสภาพ เช่น อหิวาตกโรค

อย่างไรก็ตาม ในกรดน้ำดีในเลือด ค่าปกติจะอยู่ในช่วง 2.5-6.8 มิลลิโมล/ลิตร

ผู้ป่วยทำการทดสอบกรดน้ำดีในเลือดหรือการทดสอบกรดน้ำดีทั้งหมดโดยเป็นส่วนหนึ่งของการประเมินความผิดปกติของระบบย่อยอาหารและหากมีปัญหาเกี่ยวกับลำไส้ ตับ หรือตับอ่อน เพื่อตรวจสอบการวินิจฉัย

อะไรที่ทำให้กรดน้ำดีในเลือดสูงขึ้น ระดับกรดน้ำดีในเลือดจะเพิ่มขึ้นในภาวะน้ำดีหยุดชะงัก(cholestasis) ถุงน้ำดีอักเสบเฉียบพลัน โรคดีซ่าน เชิงกลโรคตับอักเสบจากไวรัสและสารพิษ โรคตับแข็งทางเดินน้ำดีปฐมภูมิไขมันแทรกซึมในตับ - โรคไขมันพอกตับเนื้องอกเนื้อร้าย ของตับและถุงน้ำดี

กรดน้ำดีในการตั้งครรภ์มักจะเพิ่มขึ้นในไตรมาสที่ 3 เนื่องจากภาวะน้ำดีหยุดนิ่งในตับซึ่งเกิดจากฮอร์โมนเอสโตรเจนและโฮโมนในระดับสูง เช่น ซีเครตินและโซมาโตโทรปิน

กรดน้ำดีที่ลดลงมักบ่งบอกถึงการทำงานของการหลั่งของตับบกพร่องจากสาเหตุต่างๆ รวมถึงสาเหตุจากความบกพร่องทางพันธุกรรมหรือผลข้างเคียงของยาที่เป็นพิษต่อตับ

ตามที่นักระบบทางเดินอาหารระบุว่ากรดน้ำดีในน้ำย่อยอาจมีอยู่ในน้ำดีไหลย้อนเท่านั้น (ซึ่งอาจมาพร้อมกับกรดในกระเพาะอาหารที่ไหลเข้าไปในหลอดอาหาร) ในผู้ป่วยโรคกระเพาะกรดไหลย้อนและโรคกรดไหลย้อน (GERD )

กรดน้ำดีอาจยังคงอยู่ในลำไส้เล็กเมื่อลำไส้ใหญ่ไม่สามารถดูดซึมกลับคืนได้อย่างสมบูรณ์ กลุ่มอาการการดูดซึมกรดน้ำดี (มีอาการท้องร่วง) ลักษณะของโรคCrohn การแพ้กลูเตน หรือการเจริญเติบโตของแบคทีเรียมากเกินไปในลำไส้เล็ก

ในdysbiosis ในลำไส้อาจมีการเพิ่มขึ้นของสัดส่วนของกรดน้ำดีที่ไม่ได้เชื่อมต่อเนื่องจากการเผาผลาญบกพร่องซึ่งเป็นอาการที่เกิดจากอาการท้องร่วงด้วย

โดยปกติจะตรวจไม่พบกรดน้ำดีในปัสสาวะ ในระยะแรกของการอุดตัน ดีซ่านและตับอ่อนอักเสบ เฉียบพลัน จะมี BCA จำนวนเล็กน้อยปรากฏในปัสสาวะ การมีกรดน้ำดีในปัสสาวะอาจบ่งบอกถึงโรคของตับรวมถึงโรคตับอักเสบเฉียบพลันและเรื้อรังและโรคตับแข็งตลอดจนการอุดตันของทางเดินน้ำดี หากไม่มีสาเหตุเหล่านี้ การปรากฏตัวของ GI ในปัสสาวะจำนวนเล็กน้อยดูเหมือนจะเป็นผลมาจากสภาวะที่ไม่น่าพอใจของจุลินทรีย์ในลำไส้

หากตรวจพบกรดน้ำดีในอุจจาระจะอธิบายได้จากข้อเท็จจริงที่ว่ากรดน้ำดีจำนวนเล็กน้อย (มากถึง 5%) ในการทำปฏิกิริยากับสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดของลำไส้ใหญ่จะถูกแปลงเป็นของแข็งและถูกขับออกมาในระหว่างการถ่ายอุจจาระ และการขับถ่ายกรดน้ำดีร่วมกับอุจจาระทั้งหมดจะสมดุลโดยการสังเคราะห์ในตับ

การเตรียมกรดน้ำดีและลดกรดน้ำดี

ยาลดกรดน้ำดีอยู่ในกลุ่มยาที่ลดคอเลสเตอรอลชนิดไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ (LDL) โดยเฉพาะในภาวะไขมันในเลือดสูง

ยาลดคอเลสเตอรอล/ไขมันในเลือดต่ำ Colestyramine หรือ Cholestyramine เป็นเรซินแลกเปลี่ยนประจุลบและถูกกำหนดให้เป็นตัวแยกกรดน้ำดี (จากภาษาละติน sequestrum - ข้อจำกัด) พวกมันจะไม่ถูกดูดซึมหลังจากการกลืนกิน แต่จะจับกับกรดน้ำดีในลำไส้และขับออกมาทางอุจจาระ ด้วยวิธีนี้ การป้องกันการดูดซึมกลับของทางเดินอาหารและการสังเคราะห์กรดน้ำดีในตับจากคอเลสเตอรอลจะเพิ่มขึ้น นอกจากนี้สารตัวแยกกรดน้ำดียังมีผลตามอาการในอาการท้องร่วง

สำหรับการรักษาภาวะไขมันผิดปกติ ได้มีการพัฒนา กลุ่มอาการลำไส้แปรปรวนที่เกี่ยวข้องกับอาการท้องผูก รวมถึงอาการท้องผูกจากการทำงานและเรื้อรังซึ่งเรียกว่าสารยับยั้งกรดน้ำดี ซึ่งเป็นสารยับยั้งเฉพาะของระบบการขนส่งลำไส้ที่ขึ้นกับ Na+ ซึ่งกรดน้ำดีจะถูกดูดซึมกลับคืน ยา Elobixibat ไฮเดรต (Elobixibat) ซึ่งส่งผลต่อการไหลเวียนของกรดน้ำดีระหว่างตับและลำไส้ยับยั้งการดูดซึมกรดน้ำดีในลำไส้ซึ่งจะเพิ่มการหลั่งของเหลวในลำไส้ใหญ่และอำนวยความสะดวกในการถ่ายอุจจาระ

เพื่อลดการดูดซึมคอเลสเตอรอลในลำไส้ละลายนิ่วคอเลสเตอรอลและลดอาการน้ำดีชะงักงันใช้การเตรียมกรดน้ำดีที่มี chenodeoxycholic LC: chenofalk, Choludexan , Ursodiol, Ursofalk, Ursosan , Ursolysin, Ukrliv .

ยาที่ใช้ส่วนประกอบของน้ำดีและตับอ่อน - Festal (Enzistal), Holenzyme และอื่น ๆ - มีไว้สำหรับการรักษาโรคที่มีปัญหาทางเดินอาหาร แต่ในความผิดปกติของการย่อยอาหารไม่เกี่ยวข้องกับการทำงานของตับ แต่เนื่องจากความผิดปกติของการทำงานของตับอ่อนมีการใช้เอนไซม์ที่ไม่มีกรดน้ำดี: ตับอ่อน, Creon, Penzital , Digestin, Digistal, Panzinorm และอื่น ๆ