กรดวาลโปรอิก

กรดวาลโพรอิกเป็นยากันชัก และใช้รักษาโรคลมชักประเภทต่างๆ รวมถึงโรคลมบ้าหมู นอกจากนี้ยังใช้ในบางกรณีเพื่อรักษาโรคไบโพลาร์และป้องกันไมเกรน กรดวาลโพรอิกอยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่าอนุพันธ์ของวาลโปรเอต และอาจมีอยู่ในหลายรูปแบบ รวมถึงยาเม็ด แคปซูล ยาน้ำในช่องปาก และสารละลายแบบฉีด

ตัวชี้วัด กรดวาลโปรอิก

กรดวาลโปรอิก (หรือเกลือของมัน เช่น โซเดียม วาลโปรเอต) เป็นยาที่ใช้รักษาโรคได้หลากหลาย ข้อบ่งชี้หลักบางประการสำหรับกรด valproic:

1. โรคลมบ้าหมู: กรด Valproic มักใช้เพื่อควบคุมอาการลมชักในผู้ป่วยโรคลมชักในรูปแบบต่างๆ รวมถึงอาการชักทั่วไปและอาการชักบางส่วน
2. ไมเกรน: โซเดียม valproate สามารถใช้ป้องกันไมเกรนในผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบบ่อยครั้งและรุนแรง
3. โรคไบโพลาร์: โซเดียม valproate สามารถใช้เป็นยาควบคุมอารมณ์ในการรักษาโรคอารมณ์สองขั้วได้
4. การป้องกันผลข้างเคียงระหว่างการรักษาโรคไบโพลาร์ด้วยลิเธียม: โซเดียม valproate สามารถใช้เป็นยาเพิ่มเติมเพื่อลดความเสี่ยงของผลข้างเคียงระหว่างการรักษาโรคไบโพลาร์ด้วยลิเธียม
5. รอยโรคของระบบประสาทส่วนกลาง: บางครั้งกรด Valproic สามารถใช้รักษารอยโรคของระบบประสาทส่วนกลาง ได้เช่นปวดเส้นประสาทและอาการปวดจากโรคระบบประสาท

ปล่อยฟอร์ม

กรดวาลโพรอิกมีจำหน่ายในรูปแบบยาหลายรูปแบบ ทำให้ง่ายต่อการจัดการ ขึ้นอยู่กับความต้องการของผู้ป่วยแต่ละรายและคำแนะนำของแพทย์

รูปแบบยาหลักของกรด valproic ได้แก่ :

1. ยาเม็ด : มักประกอบด้วยโซเดียม valproate หรือ valpromid เป็นรูปแบบหนึ่งที่พบบ่อยที่สุด แท็บเล็ตสามารถเป็นได้ทั้งแบบปล่อยทันทีหรือแบบปล่อยเป็นเวลานาน (แบบขยาย)
2. แคปซูล : มักประกอบด้วยไมโครแกรนูลเพื่อการปลดปล่อยที่ยาวนาน ซึ่งช่วยรักษาระดับของสารในเลือดให้คงที่มากขึ้นตลอดทั้งวัน แคปซูลอาจเต็มไปด้วยไมโครแกรนูลที่เป็นของแข็งหรือของเหลว
3. น้ำเชื่อมหรือสารละลาย : กรดวาลโพรอิกในรูปแบบของเหลวช่วยให้เด็กและผู้ใหญ่ที่มีปัญหาในการกลืนยาเม็ดหรือแคปซูลลำบากในการรับประทานยาได้ง่ายขึ้น ปริมาณในรูปแบบนี้ช่วยให้คุณควบคุมปริมาณที่รับประทานได้อย่างแม่นยำ
4. การฉีด : สารละลายสำหรับให้ทางหลอดเลือดดำใช้ในทางคลินิก มักใช้เพื่อการควบคุมภาวะอย่างรวดเร็วเมื่อไม่สามารถให้ทางปากหรือไม่ได้ผล

เภสัช

เภสัชพลศาสตร์ของกรดวาลโพรอิกประกอบด้วยกลไกการออกฤทธิ์ที่สำคัญหลายประการ ซึ่งออกฤทธิ์ในการรักษาระบบประสาทส่วนกลาง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรักษาโรคลมบ้าหมู โรคอารมณ์สองขั้ว และในบางกรณีสำหรับการป้องกันโรคไมเกรน

กลไกการออกฤทธิ์ของกรด valproic:

1. ระดับ GABA เพิ่มขึ้น : กรด Valproic จะเพิ่มความเข้มข้นของกรดแกมมา-อะมิโนบิวทีริก (GABA) ในสมอง GABA เป็นสารสื่อประสาทยับยั้งหลักในระบบประสาทส่วนกลาง กรดวาลโพรอิกจะเพิ่มการสังเคราะห์ GABA และ/หรือลดการสลายของมัน และอาจเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของ GABA ที่ตัวรับโพสซินแนปติก ส่งผลให้ความตื่นเต้นของเส้นประสาทลดลงและช่วยควบคุมอาการชัก
2. การยับยั้งช่องโซเดียม : กรดวาลโปรอิกจะปรับช่องไอออน โดยเฉพาะอย่างยิ่งจะบล็อกช่องโซเดียม ทำให้การเปลี่ยนขั้วของเซลล์ประสาทช้าลง ซึ่งจะช่วยลดความสามารถของเซลล์ประสาทในการสร้างแรงกระตุ้นซ้ำๆ ความถี่สูง ซึ่งเป็นกลไกที่เป็นรากฐานของกิจกรรมการจับกุม
3. ผลต่อช่องแคลเซียม : กรดวาลโพรอิกอาจส่งผลต่อช่องแคลเซียมชนิด T ในเซลล์ประสาทด้วย ซึ่งส่งผลให้ความตื่นเต้นของเซลล์ประสาทลดลง
4. ผลต่อเส้นทางการส่งสัญญาณ : คิดว่ากรดวาลโปรอิกส่งผลต่อเส้นทางการส่งสัญญาณต่างๆ ในเซลล์ประสาท รวมถึงเส้นทางที่ควบคุมโดยโปรตีน เช่น GSK-3 (ไกลโคเจนซินเทส-3) สิ่งนี้อาจมีบทบาทในการต่อต้านอาการหงุดหงิดและทำให้อารมณ์คงที่

เภสัชจลนศาสตร์

เภสัชจลนศาสตร์ของกรด valproic อธิบายว่ากรด valproic ถูกดูดซึม เผาผลาญ และขับออกจากร่างกายอย่างไร ประเด็นหลักของเภสัชจลนศาสตร์ของกรด valproic มีดังนี้:

1. การดูดซึม : กรด Valproic มักจะถูกดูดซึมได้ดีจากทางเดินอาหารหลังการบริหารช่องปาก อย่างไรก็ตามการดูดซึมอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับรูปแบบของยาและปัจจัยที่เกี่ยวข้อง เช่น การมีอยู่ของอาหารในกระเพาะอาหาร
2. การเผาผลาญ : กรด Valproic ถูกเผาผลาญในตับ เส้นทางหลักของเมแทบอลิซึมคือกลูโคโรไนเดชัน, เบต้าออกซิเดชันและการไฮโดรไลซิสแบบไซคลิก สารสำคัญคือกรด 4-en-valproic
3. การดูดซึม : การดูดซึมของกรด valproic เมื่อรับประทานอาจอยู่ที่ประมาณ 80-90% สิ่งนี้อาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับลักษณะผู้ป่วยแต่ละรายและสภาวะที่เกิดขึ้นร่วมกัน
4. การแพร่กระจาย : กรดวาลโปรอิกกระจายไปทั่วเนื้อเยื่อของร่างกาย มีการจับกับโปรตีนในพลาสมาต่ำ ซึ่งเอื้อต่อการกระจายตัวของโปรตีนในเนื้อเยื่อ
5. การกำจัด : การกำจัดกรด valproic ส่วนใหญ่เกิดขึ้นผ่านทางไตในรูปแบบของสารคอนจูเกต เช่นเดียวกับผ่านทางปอดและผ่านทางลำไส้เล็กน้อย ใน ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติ ครึ่งชีวิตของกรด valproic ที่กำจัดจะอยู่ที่ประมาณ 9-16 ชั่วโมง

การให้ยาและการบริหาร

วิธีการบริหารและปริมาณของกรด valproic ขึ้นอยู่กับโรคเฉพาะ อายุของผู้ป่วย น้ำหนัก และการตอบสนองต่อการรักษาของแต่ละบุคคล สิ่งสำคัญคือต้องปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์และคำแนะนำที่ระบุไว้ในคำแนะนำในการใช้ยาอย่างเคร่งครัด ต่อไปนี้เป็นคำแนะนำทั่วไปสำหรับการใช้และปริมาณของกรด valproic แต่โปรดจำไว้ว่าเฉพาะแพทย์ของคุณเท่านั้นที่สามารถกำหนดปริมาณที่เหมาะสมที่สุดขึ้นอยู่กับสภาพของคุณได้

สำหรับการรักษาโรคลมบ้าหมู:

• ผู้ใหญ่และเด็กที่มีน้ำหนักมากกว่า 20 กก. : ขนาดยาเริ่มแรกมักจะอยู่ที่ 10-15 มก./กก. ของน้ำหนัก ตัว ต่อวัน โดยค่อยๆ เพิ่มขนาดยาจนกว่าจะได้ผลตามที่ต้องการ ขนาดยาสูงสุดต่อวันอาจสูงถึง 60 มก./กก. น้ำหนักตัว ขึ้นอยู่กับการตอบสนองต่อการรักษาและความทนทานของยา
• เด็กที่มีน้ำหนักต่ำกว่า 20 กก. : ขนาดยาจะคำนวณโดยแพทย์เป็นรายบุคคล โดยมีความระมัดระวังเป็นพิเศษเพื่อลดความเสี่ยงของผลข้างเคียง

สำหรับการรักษาโรคไบโพลาร์:

• ขนาดเริ่มต้นสำหรับผู้ใหญ่มักจะอยู่ที่ 750 มก. ต่อวัน แบ่งออกเป็นหลายขนาด แพทย์อาจปรับขนาดยาได้ ขึ้นอยู่กับการตอบสนองทางคลินิกและความสามารถในการทนต่อยา

สำหรับการป้องกันไมเกรน:

• ปริมาณที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่เริ่มต้นที่ 250 มก. วันละสองครั้ง และอาจปรับเปลี่ยนโดยแพทย์จนกว่าจะได้ผลที่ดีที่สุด

แนวทางการสมัครทั่วไป:

• สามารถรับประทานกรด Valproic ได้โดยไม่ต้องรับประทานอาหาร แต่การรับประทานพร้อมกับอาหารอาจช่วยลดการระคายเคืองในกระเพาะอาหารได้
• ควรหลีกเลี่ยงการหยุดยา valproic acid อย่างกะทันหันโดยไม่ปรึกษาแพทย์ เนื่องจากอาจทำให้อาการแย่ลงได้
• การดูแลทางการแพทย์อย่างสม่ำเสมอเป็นสิ่งสำคัญในการติดตามประสิทธิผลของการรักษาและตรวจหาผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ กรดวาลโปรอิก

กรดวาลโปรอิกในระหว่างตั้งครรภ์เป็นปัญหาสำคัญเนื่องจากมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดความพิการแต่กำเนิดและผลเสียต่อพัฒนาการของทารกในครรภ์ การศึกษาพบว่าการใช้กรดวาลโปรอิกในระหว่างตั้งครรภ์ โดยเฉพาะในช่วงไตรมาสแรก เพิ่มความเสี่ยงของความบกพร่องแต่กำเนิด เช่น ข้อบกพร่องของท่อประสาท (เช่น กระดูกสันหลังไบฟิดา) ความผิดปกติของใบหน้า ความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด และ ความบกพร่อง ทางสติปัญญาและพัฒนาการล่าช้า เด็ก.

เนื่องจากความเสี่ยงเหล่านี้ โดยทั่วไปจึงไม่แนะนำให้ใช้กรด valproic สำหรับสตรีวัยเจริญพันธุ์ และโดยเฉพาะอย่างยิ่งสตรีมีครรภ์ เว้นแต่ประโยชน์ที่เป็นไปได้ของยาจะมีมากกว่าความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์ หากผู้หญิงกำลังวางแผนตั้งครรภ์หรือตั้งครรภ์อยู่แล้ว เธอควรปรึกษาทางเลือกอื่นที่เป็นไปได้แทนกรดวาลโปรอิกกับแพทย์ของเธอ

สำหรับผู้หญิงที่รับการรักษาด้วยกรด valproic ที่กำลังวางแผนตั้งครรภ์ แพทย์อาจแนะนำ:

1. การประเมินรูปแบบการรักษาอีกครั้ง : การเปลี่ยนยาเป็นทางเลือกที่ปลอดภัยกว่า หรือปรับขนาดยาของกรด valproic หากไม่สามารถหยุดการรักษาได้
2. การเสริมกรดโฟลิกเพิ่มเติม : รับประทานก่อนและระหว่างตั้งครรภ์เพื่อลดความเสี่ยงของความบกพร่องของท่อประสาท แม้ว่ากรดโฟลิกจะไม่รับประกันการป้องกันที่สมบูรณ์ต่อความบกพร่องแต่กำเนิดที่เกี่ยวข้องกับกรดวาลโปรอิก
3. การตรวจสุขภาพและติดตามการตั้งครรภ์เป็นประจำ : รวมถึงอัลตราซาวนด์เพื่อตรวจหาความผิดปกติของทารกในครรภ์ตั้งแต่เนิ่นๆ

การใช้กรดวาลโปรอิกในระหว่างตั้งครรภ์จำเป็นต้องชั่งน้ำหนักความเสี่ยงและผลประโยชน์อย่างรอบคอบ และการตัดสินใจในการรักษาควรทำร่วมกับผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ที่มีคุณสมบัติซึ่งเชี่ยวชาญด้านการจัดการการตั้งครรภ์และการรักษาโรคลมบ้าหมูหรือโรคอารมณ์สองขั้ว

ข้อห้าม

กรด Valproic มีข้อห้ามหลายประการและควรใช้ภายใต้การดูแลอย่างเข้มงวดของแพทย์ ข้อห้ามหลักในการใช้กรด valproic มีดังต่อไปนี้:

1. ภูมิไวเกินหรือเกิดอาการแพ้ : ผู้ป่วยที่ทราบว่าแพ้กรด valproic หรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยาไม่ควรใช้ยานี้
2. ตับไม่เพียงพอ : กรด Valproic ถูกเผาผลาญในตับ ดังนั้นการใช้งานอาจมีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพออย่างรุนแรงหรือในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง
3. โรคพอร์ไฟริน : การใช้กรดวาลโปรอิกอาจมีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของพอร์ไฟริน เนื่องจากอาจทำให้เกิดอาการกำเริบของโรคได้
4. การตั้งครรภ์ : การใช้กรด valproic ในระหว่างตั้งครรภ์อาจสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความพิการแต่กำเนิดในทารกในครรภ์ ดังนั้น จึงควรจำกัดการใช้อย่างเคร่งครัดในสตรีมีครรภ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงไตรมาสแรก
5. ตับอ่อนอักเสบ : ยานี้อาจมีข้อห้ามเมื่อมีหรือมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคตับอ่อนอักเสบ
6. โรคเบาหวาน M ellitus : กรด Valproic อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรคเบาหวานหรือทำให้ผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานแย่ลง
7. เด็กอายุต่ำกว่า 2 ปี : การใช้กรด valproic ในเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปีอาจมีข้อห้ามเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อภาวะตับวาย

ผลข้างเคียง กรดวาลโปรอิก

ต่อไปนี้เป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดบางส่วน:

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย:

• คลื่นไส้อาเจียน : ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด โดยเฉพาะในช่วงเริ่มแรกของการรักษา
• น้ำหนักที่เพิ่มขึ้น : อาจเกิดขึ้นเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงความอยากอาหารหรือการเผาผลาญ
• อาการสั่น (มือสั่น) : มักเกิดขึ้นเมื่อได้รับในปริมาณมาก
• ผมร่วง (ผมร่วง) : มักเกิดขึ้นชั่วคราวและหายได้
• อาการง่วงนอนและเหนื่อยล้า : โดยเฉพาะในช่วงเริ่มต้นของการรักษา

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรง:

• ความเป็นพิษต่อตับ (ความเสียหายของตับ) : อาจร้ายแรงและอาจเป็นอันตรายถึงชีวิต. ต้องมีการตรวจสอบการทำงานของตับเป็นประจำ
• ตับอ่อนอักเสบ : การอักเสบของตับอ่อนซึ่งอาจร้ายแรงและต้องได้รับการดูแลทันที
• ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (จำนวนเกล็ดเลือดต่ำ) : อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด
• แอมโมเนียในเลือดสูง : ระดับแอมโมเนียในเลือดที่สูงขึ้นอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในสภาพจิตใจได้
• การก่อมะเร็ง : อาจทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิดหากรับประทานในระหว่างตั้งครรภ์ ดังนั้นจึงควรปรึกษาเรื่องการคุมกำเนิดและการวางแผนครอบครัวกับแพทย์ของคุณ

ผลข้างเคียงที่หายากแต่ร้ายแรง:

• โรคสมองจากโรค : อาจแสดงอาการสับสน การรับรู้ลดลง
• DRESS syndrome (ปฏิกิริยายากับ eosinophilia และอาการทางระบบ) : ภาวะที่หายาก แต่ร้ายแรงซึ่งต้องหยุดยาทันที

ยาเกินขนาด

การใช้ยาเกินขนาดกรด Valproic อาจส่งผลร้ายแรงและอาจเป็นอันตรายได้ อาการของการใช้ยาเกินขนาดอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับระดับของยาส่วนเกินในร่างกายและลักษณะเฉพาะของผู้ป่วยแต่ละราย ต่อไปนี้เป็นอาการที่เป็นไปได้ของการใช้ยาเกินขนาดกรด valproic:

1. อาการง่วงนอนและความตื่นตัวลดลง
2. อาการวิงเวียนศีรษะและสูญเสียการประสานงาน
3. ตะคริวและสั่น
4. ปัญหาอาการบวมและการหายใจ
5. อาเจียนและคลื่นไส้
6. ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นหรือลดลง
7. ความผิดปกติทางจิต รวมถึงความปั่นป่วน ความวิตกกังวล หรือภาพหลอน
8. เพิ่มระดับแอมโมเนียในเลือด (hyperammonemia)

หากสงสัยว่าใช้ยาเกินขนาดของกรด valproic ควรไปพบแพทย์ทันที การรักษาภาวะใช้ยาเกินขนาดรวมถึงการรักษาหน้าที่ที่สำคัญ การติดตามระบบหัวใจและหลอดเลือดและการหายใจ และดำเนินมาตรการเพื่อลดระดับของยาในร่างกาย เช่น การ ล้างกระเพาะ, ด้วยถ่านกัมมันต์และการบำบัดตามอาการ

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

กรดวาลโปรอิกอาจมีปฏิกิริยากับยาอื่นๆ ซึ่งอาจส่งผลต่อประสิทธิภาพหรือเพิ่มความเสี่ยงของผลข้างเคียง ต่อไปนี้คือปฏิกิริยาโต้ตอบที่สำคัญที่สุดกับยาอื่นๆ:

1. ยาที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด : ยาเช่นแอสไพริน ยาต้านการแข็งตัวของเลือด (เช่น warfarin) หรือยาต้านเกล็ดเลือด (เช่น clofibrate) อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือดเมื่อรับประทานร่วมกับกรด valproic
2. ยาที่ส่งผลต่อการทำงานของตับ: ยาเช่น carbamazepine, phenytoin, phenobarbital และสารกระตุ้นอื่น ๆ ของเอนไซม์ microsomal ในตับอาจเพิ่มการเผาผลาญของกรด valproic ซึ่งอาจส่งผลให้ความเข้มข้นในเลือดลดลงและประสิทธิภาพลดลง
3. ยาที่ลดความเข้มข้นของกรด valproic : ยาบางชนิด เช่น carbapenems (เช่น imipenem, meropenem) อาจเพิ่มการเผาผลาญของกรด valproic ซึ่งอาจลดความเข้มข้นในเลือดและลดประสิทธิภาพของยาด้วย
4. ยาที่เพิ่มความเข้มข้นของกรด valproic : ยาบางชนิด เช่น lamotrigine อาจเพิ่มความเข้มข้นของกรด valproic ในเลือด ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อผลข้างเคียง
5. ยา ระงับประสาท : เมื่อกรด valproic รวมกับยาระงับประสาทอื่น ๆ (เช่น ยานอนหลับ ยาแก้ซึมเศร้า หรือยาแก้แพ้) ความใจเย็นอาจเพิ่มขึ้น

สภาพการเก็บรักษา

ควรปฏิบัติตามสภาวะการเก็บรักษากรด Valproic ตามคำแนะนำของผู้ผลิตและคำแนะนำของแพทย์ โดยทั่วไปเงื่อนไขต่อไปนี้ถือว่าเหมาะสมที่สุดสำหรับการจัดเก็บกรด valproic:

1. อุณหภูมิ : เก็บกรด valproic ไว้ที่อุณหภูมิห้องประมาณ 20°C ถึง 25°C หลีกเลี่ยงความร้อนสูงเกินไปของยาและอุณหภูมิที่สูงเกินไป
2. การป้องกันจากแสง : สิ่งสำคัญคือต้องเก็บกรดวาลโพรอิกไว้ในบรรจุภัณฑ์เดิมหรือในภาชนะที่มืดเพื่อป้องกันแสงแดดโดยตรง แสงสามารถทำลายสารออกฤทธิ์ของยาได้
3. ความแห้งกร้านและการป้องกันความชื้น : ในระหว่างการเก็บรักษา ตรวจสอบให้แน่ใจว่าสารเตรียมไม่สัมผัสกับสภาวะชื้น เก็บไว้ในที่แห้งเพื่อป้องกันการสลายตัวและการเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติของสารเตรียม
4. เด็กและสัตว์เลี้ยง : เก็บกรด valproic ให้พ้นมือเด็กและสัตว์เลี้ยง นี่เป็นสิ่งสำคัญในการป้องกันการใช้งานโดยไม่ตั้งใจและเพื่อความปลอดภัยของผู้อื่น
5. บรรจุภัณฑ์เดิม : เก็บยาไว้ในบรรจุภัณฑ์หรือภาชนะเดิมเพื่อหลีกเลี่ยงความสับสนกับยาอื่นโดยไม่ตั้งใจ

อายุการเก็บรักษา

ดูวันหมดอายุของกรด valproic และอย่าใช้หลังจากวันหมดอายุ โปรดปฏิบัติตามคำแนะนำสำหรับวันใช้หลังจากเปิดบรรจุภัณฑ์ด้วย