ไดเฟนีน

ไดเฟนิโทอิน หรือที่รู้จักกันในชื่อสามัญว่า เฟนิโทอิน เป็นยาที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในระบบประสาทเพื่อรักษาและป้องกันอาการชักและโรคลมบ้าหมูบางประเภท เฟนิโทอินจัดอยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่ายากันชักหรือยาต้านโรคลมบ้าหมู

ฟีนิโทอินช่วยปรับกิจกรรมของเซลล์ประสาทในสมองให้คงที่ โดยจำกัดการแพร่กระจายของสัญญาณประสาทที่มากเกินไปซึ่งอาจนำไปสู่อาการชักได้ โดยฟีนิโทอินจะทำงานโดยการชะลอการทำงานของช่องโซเดียมในเซลล์ประสาท ซึ่งจะช่วยลดกิจกรรมในสมองที่จำเป็นต่อการกระตุ้นอาการชัก

ตัวชี้วัด ไดเฟนีน

1. โรคลมบ้าหมู: ไดเฟนินมักใช้เพื่อป้องกันอาการชักหลายประเภท รวมถึงอาการชักเกร็งกระตุกทั่วไป อาการชักบางส่วน และโรคลมบ้าหมูรูปแบบอื่น ๆ
2. ไมเกรน: ในบางกรณี ไดเฟนินอาจใช้เป็นมาตรการป้องกันเพื่อลดความถี่และความรุนแรงของไมเกรน
3. ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ: ฟีนิโทอินบางครั้งใช้ในการรักษาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะบางประเภท
4. อาการสั่น: ไดเฟนินสามารถใช้เพื่อลดอาการสั่นในผู้ป่วยโรคทางระบบประสาทต่างๆ เช่น โรคพาร์กินสัน
5. อาการปวดเส้นประสาทสามแฉก: ในบางกรณี อาจมีการกำหนดให้ใช้ Diphenin เพื่อรักษาอาการปวดเส้นประสาทสามแฉก แม้ว่าวิธีนี้จะไม่นิยมใช้กันบ่อยนักก็ตาม

ปล่อยฟอร์ม

1. ยาเม็ด: ไดเฟนินมักมีจำหน่ายในรูปแบบยาเม็ดสำหรับรับประทาน ยาเม็ดอาจมีขนาดยาที่แตกต่างกัน ขึ้นอยู่กับวัตถุประสงค์ทางการแพทย์ที่เฉพาะเจาะจง
2. วิธีแก้ไข: บางครั้งอาจใช้ Diphenin เป็นสารละลายสำหรับรับประทานทางปากได้ อาจใช้สารละลายนี้ในกรณีที่กลืนเม็ดยาไม่ได้หรือเมื่อจำเป็นต้องใช้ยาในปริมาณที่แม่นยำกว่า
3. สารละลายฉีด: ไดเฟนินสามารถนำเสนอในรูปแบบสารละลายฉีดได้เช่นกัน ซึ่งใช้เพื่อนำยาเข้าสู่ร่างกายอย่างรวดเร็ว รูปแบบการปลดปล่อยยาประเภทนี้มักใช้ในสถานการณ์ที่ต้องการการออกฤทธิ์อย่างรวดเร็วหรือเมื่อไม่สามารถรับประทานยาทางปากได้

เภสัช

1. การปิดกั้นช่องโซเดียมดั้งเดิม: ฟีนิโทอินจะปิดกั้นการสร้างช่องโซเดียมดั้งเดิมขึ้นใหม่ ซึ่งจะป้องกันการกระตุ้นซ้ำของเซลล์ประสาทและลดความสามารถในการกระตุ้นของเซลล์ประสาท
2. การกระตุ้นของเซลล์ประสาทลดลง: กลไกการออกฤทธิ์นี้จะป้องกันการเกิดและการแพร่กระจายของการระบายของเหลวจากโรคลมบ้าหมูในสมอง
3. การป้องกันการชัก: ฟีนิโทอินใช้เป็นยาป้องกันเพื่อป้องกันการเกิดอาการชักหลายประเภท รวมถึงอาการชักบางส่วนและทั้งแบบทั่วไป
4. ฤทธิ์ป้องกันภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ: นอกจากฤทธิ์ต้านโรคลมบ้าหมูแล้ว ฟีนิโทอินยังอาจมีฤทธิ์ป้องกันภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะได้ด้วย โดยการยับยั้งการทำงานของช่องโซเดียมในหัวใจ
5. ผลเพิ่มเติม: ในบางกรณี ฟีนิโทอินอาจแสดงคุณสมบัติในการคลายความวิตกกังวลและคลายกล้ามเนื้อ ซึ่งอาจมีประโยชน์ในการรักษาอาการอื่น ๆ เช่น โรควิตกกังวลและอาการเกร็ง

เภสัชจลนศาสตร์

1. การดูดซึม: สามารถให้ฟีนิโทอินได้ทั้งทางปากและทางเส้นเลือด เมื่อรับประทาน ฟีนิโทอินจะถูกดูดซึมที่ทางเดินอาหารส่วนบน โดยเฉพาะที่ลำไส้เล็กส่วนต้น อัตราและระดับการดูดซึมอาจแตกต่างกันไป ขึ้นอยู่กับยาและผู้ป่วยแต่ละราย
2. การกระจาย: ฟีนิโทอินจับกับโปรตีนในพลาสมาได้มาก โดยเฉพาะอัลบูมิน ปัจจัยนี้อาจส่งผลต่อการกระจายตัวของฟีนิโทอินในเนื้อเยื่อและฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของฟีนิโทอิน
3. การเผาผลาญ: ฟีนิโทอินถูกเผาผลาญในตับ ซึ่งสารเมตาบอไลต์หลักได้แก่ ฟีนิโทอินที่ถูกไฮดรอกซิเลต (5-(4-ไฮดรอกซีฟีนิล)-5-ฟีนิลไฮแดนโทอิน) และกรดฟีนิโทอินิก การเผาผลาญฟีนิโทอินสามารถเกิดขึ้นได้หลายเส้นทาง เช่น การไฮดรอกซิเลชัน การกลูคูโรนิเดชัน และการเกิดออกซิเดชันของวงแหวนอะโรมาติก
4. การขับถ่าย: ฟีนิโทอินจะถูกขับออกทางไตเป็นหลัก ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติ ครึ่งชีวิตของการขับถ่ายฟีนิโทอินจะอยู่ที่ประมาณ 22 ชั่วโมง แต่ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง อาจมีค่าครึ่งชีวิตที่สูงกว่าปกติ

การให้ยาและการบริหาร

1. คำแนะนำการใช้:

   • ยาเม็ด: โดยปกติแล้วยาเม็ดจะต้องรับประทานทางปาก ควรกลืนทั้งเม็ดกับน้ำ ห้ามหัก เคี้ยว หรือบดเม็ดยา เว้นแต่จะได้รับคำแนะนำให้ทำเช่นนั้น
   • วิธีแก้ไข: สามารถรับประทานสารละลายไดเฟนินได้ ควรวัดขนาดยาโดยใช้หลอดหยดหรือถ้วยตวงที่แนบมา
   • สารละลายฉีด: สารละลายฉีด Diphenin จะถูกให้ทางเส้นเลือดโดยบุคลากรทางการแพทย์

2. ปริมาณ:

   • ขนาดยาของ Diphenin อาจแตกต่างกันมาก ขึ้นอยู่กับสภาพทางการแพทย์เฉพาะของผู้ป่วย
   • โดยปกติจะเริ่มต้นด้วยขนาดยาน้อยๆ และค่อยๆ เพิ่มขนาดยาขึ้นภายใต้การดูแลของแพทย์ จนกว่าจะได้ผลลัพธ์การรักษาที่ดีที่สุด
   • ขนาดเริ่มต้นสำหรับผู้ใหญ่คือ 100 มก. วันละ 2-3 ครั้ง อย่างไรก็ตาม ขนาดดังกล่าวอาจแตกต่างกันไป ขึ้นอยู่กับการตอบสนองของผู้ป่วยต่อยาและลักษณะของโรค
   • เด็กอาจได้รับยาในขนาดที่น้อยลงขึ้นอยู่กับอายุและน้ำหนัก

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ไดเฟนีน

การใช้ฟีนิโทอิน (ไดเฟนิน) ในระหว่างตั้งครรภ์มีความเสี่ยงและภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้นได้ ต่อไปนี้คือผลการศึกษาที่สำคัญบางประการ:

1. ผลข้างเคียงต่อทารกในครรภ์: ฟีนิโทอินจัดอยู่ในกลุ่มสารที่อาจก่อให้เกิดพิษต่อทารกในครรภ์ได้ โดยเฉพาะเมื่อใช้ในช่วงต้นของการตั้งครรภ์ การศึกษาวิจัยแสดงให้เห็นว่ามีความเสี่ยงต่อการเกิดข้อบกพร่องแต่กำเนิด เช่น ปากแหว่งหรือเพดานโหว่ หัวใจพิการ และความผิดปกติเล็กน้อยในทารกแรกเกิดเพิ่มมากขึ้น (Monson et al., 1973)
2. กลุ่มอาการไฮแดนโทอินในทารกในครรภ์: เด็กที่สัมผัสกับฟีนิโทอินในครรภ์อาจมีลักษณะของกลุ่มอาการไฮแดนโทอินในทารกในครรภ์ ซึ่งรวมถึงความผิดปกติที่กะโหลกศีรษะและใบหน้า ศีรษะเล็ก ความบกพร่องทางสติปัญญา และความผิดปกติทางร่างกายและพัฒนาการอื่นๆ (Gladstone et al., 1992)
3. ปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกัน: ฟีนิโทอินอาจทำให้เกิดปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกันได้ รวมทั้งปฏิกิริยาภูมิแพ้ ซึ่งอาจแย่ลงในระหว่างตั้งครรภ์ (Silverman et al., 1988)

เนื่องจากความเสี่ยงเหล่านี้ การใช้เฟนิโทอินในระหว่างตั้งครรภ์จึงต้องได้รับการดูแลจากแพทย์อย่างใกล้ชิด โดยทั่วไปแพทย์แนะนำให้พิจารณาความเสี่ยงและประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นจากยานี้อย่างรอบคอบ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากใช้เพื่อควบคุมโรคลมบ้าหมู ซึ่งความเสี่ยงต่ออาการชักอาจเป็นอันตรายต่อแม่และทารกได้เช่นกัน

ข้อห้าม

1. ภาวะแพ้: ผู้ที่มีภาวะแพ้ต่อ phenytoin หรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยาไม่ควรใช้ Diphenin
2. พอร์ฟิเรีย: ไดเฟนินมีข้อห้ามใช้ในกรณีที่มีพอร์ฟิเรีย ซึ่งเป็นโรคทางเมตาบอลิซึมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่พบได้ยาก ซึ่งอาจรุนแรงขึ้นได้จากการใช้ฟีนิโทอิน
3. การบล็อกห้องบนและห้องล่าง: ผู้ป่วยที่มีการบล็อกห้องบนและห้องล่าง (การนำไฟฟ้าภายในหัวใจบกพร่อง) ควรหลีกเลี่ยงการใช้ Diphenin เพราะอาจเพิ่มผลดังกล่าวได้
4. กลุ่มอาการ Wolff-Parkinson-White: ในผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการ Wolff-Parkinson-White (กลุ่มอาการของห้องบนที่อาจทำให้หัวใจเต้นเร็ว) ควรหลีกเลี่ยงการใช้ Diphenin
5. ภาวะตับวาย: ผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายควรใช้ Diphenin ด้วยความระมัดระวัง เนื่องจากยาจะถูกเผาผลาญในตับ อาจต้องปรับขนาดยาขึ้นอยู่กับระดับความเสียหายของตับ
6. การตั้งครรภ์และการให้นมบุตร: ไดเฟนินอาจมีข้อห้ามใช้ในระหว่างการตั้งครรภ์และการให้นมบุตร แพทย์ควรประเมินความเสี่ยงและประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ยานี้ในแต่ละกรณี
7. ภาวะทางการแพทย์อื่น ๆ: ผู้ที่มีภาวะทางการแพทย์ร้ายแรงอื่นๆ เช่น ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ โรคเกี่ยวกับเลือด โรคทางจิต ฯลฯ ควรปรึกษากับแพทย์เกี่ยวกับการใช้ Diphenin ก่อนเริ่มการรักษา

ผลข้างเคียง ไดเฟนีน

1. อาการง่วงนอนและเวียนศีรษะ: ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของฟีนิโทอิน ได้แก่ ผลข้างเคียงที่อาจส่งผลต่อความสามารถในการขับรถและการทำงานอื่นๆ ที่ต้องใช้สมาธิ
2. การประสานงานไม่ประสานกัน: ผู้ป่วยอาจรู้สึกไม่คล่องตัวหรือมีปัญหาในการประสานงานการเคลื่อนไหว
3. อาการไม่สบาย: บางคนอาจรู้สึกเหนื่อยล้าหรือรู้สึกไม่สบายโดยทั่วไป
4. ความจำเสื่อม: ดิเฟนินอาจส่งผลต่อความจำระยะสั้นและระยะยาว
5. ความดันโลหิตสูง: ผู้ป่วยบางรายอาจมีความดันโลหิตสูงขึ้น
6. ผมร่วง: ในบางคน ฟีนิโทอินอาจทำให้ผมร่วงได้
7. ความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร: อาจเกิดอาการปวดท้อง คลื่นไส้ อาเจียน หรือความอยากอาหารเปลี่ยนแปลง
8. อาการแพ้: ในบางกรณี อาจเกิดอาการแพ้ เช่น ลมพิษ อาการคันหรือบวม
9. จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง: ไดเฟนินอาจลดจำนวนเม็ดเลือดขาว ทำให้ร่างกายเสี่ยงต่อการติดเชื้อมากขึ้น
10. ภาวะกระดูกพรุน: การใช้ phenytoin เป็นเวลานานอาจนำไปสู่ภาวะกระดูกพรุนหรือความหนาแน่นของกระดูกลดลง

ยาเกินขนาด

1. ความผิดปกติของหัวใจ ได้แก่ ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ หัวใจเต้นเร็ว และแม้แต่หัวใจล้มเหลว
2. ระบบประสาทส่วนกลาง อาจเกิดอาการง่วงนอน ซึมเศร้า ชัก หมดสติ และโคม่าได้
3. ภาวะหายใจล้มเหลว: อาจเกิดภาวะหยุดหายใจหรือหายใจติดขัดได้
4. ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: อาจเกิดอาการคลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย และความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารอื่นๆ
5. ความผิดปกติของการเผาผลาญ: อาจเกิดการเปลี่ยนแปลงของระดับอิเล็กโทรไลต์ (เช่น โซเดียมในเลือดสูง) กรดเมตาโบลิก หรือความไม่สมดุลของด่าง
6. ภาวะแทรกซ้อนอื่นๆ ได้แก่ อาการแพ้ ผื่นผิวหนัง ไข้ และอาการผิดปกติอื่นๆ

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

1. ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์: ฟีนิโทอินอาจส่งผลต่อการเผาผลาญและความเข้มข้นของยาอื่นโดยกระตุ้นเอนไซม์ไซโตโครม P450 ในตับ ซึ่งอาจทำให้การเผาผลาญยาอื่นเร็วขึ้นและประสิทธิภาพของยาลดลง ยาดังกล่าวได้แก่ วาร์ฟาริน คาร์บามาเซพีน ลาโมไทรจีน ดิจอกซิน เป็นต้น
2. ปฏิกิริยาทางเภสัชพลวัต: ฟีนิโทอินอาจเพิ่มหรือลดผลของยาอื่น เช่น ยาที่กดประสาทส่วนกลาง (เช่น แอลกอฮอล์ ยากล่อมประสาท ยาต้านอาการซึมเศร้า) หรือยาที่กดระบบประสาทส่วนกลาง
3. ปฏิกิริยาระหว่างพลาสมา: ฟีนิโทอินอาจแข่งขันกับยาอื่นในการจับกับโปรตีนในพลาสมา ซึ่งอาจนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของเศษส่วนอิสระของยาอีกตัวในพลาสมาและส่งผลให้ยาตัวนั้นออกฤทธิ์มากขึ้น
4. ปฏิกิริยาของอิเล็กโทรไลต์: ฟีนิโทอินอาจทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและภาวะแมกนีเซียมต่ำ ซึ่งอาจรบกวนการออกฤทธิ์ของยาอื่น โดยเฉพาะยาที่ส่งผลต่อระดับกลูโคสและแมกนีเซียมในร่างกาย