อะไมลอยโดซิสของตับ

อะไมลอยโดซิสมักเป็นโรคทางระบบทั่วไปที่มีลักษณะการสะสมของอะไมลอยด์ (ไกลโคโปรตีนเฉพาะ) ในเนื้อเยื่อและการหยุดชะงักของการทำงานของอวัยวะปกติในเวลาต่อมา อะไมลอยโดซิสในตับพบได้น้อยกว่าไตและม้ามมาก[1]แต่มักมาพร้อมกับความเสียหายต่อระบบในร่างกายเกือบทุกครั้ง[2]เทคนิคการถ่ายภาพที่มีอยู่ในปัจจุบันไม่สามารถแสดงให้เห็นการมีอยู่ของอะไมลอยด์ได้โดยเฉพาะ แม้ว่าจะสงสัยในทางคลินิกและทางรังสีวิทยา การวินิจฉัยโรคอะไมลอยด์ซิสนั้นขึ้นอยู่กับการตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อเพื่อยืนยันการมีอยู่ของคราบอะไมลอยด์[3]การรักษามีความซับซ้อน ครอบคลุม และรวมถึงมาตรการกดภูมิคุ้มกันและแสดงอาการ ในกรณีที่รุนแรงอาจจำเป็นต้องปลูกถ่ายตับ

ระบาดวิทยา

ความสำเร็จของการรักษาโดยตรงขึ้นอยู่กับการวินิจฉัยโรคอย่างทันท่วงทีซึ่งทำให้เกิดการก่อตัวของโปรตีนโพลีแซ็กคาไรด์คอมเพล็กซ์ (อะไมลอยด์) ในอวัยวะต่าง ๆ และตับ ตามที่แสดงในทางปฏิบัติ อะไมลอยโดซิสเป็นเรื่องยากที่จะคาดเดาหรือสงสัย แม้ว่าจะสามารถระบุและยืนยันได้ก็ตาม ความจริงก็คือในมากกว่า 80% ของกรณีที่ไม่รู้จักโรคนี้ถูกปกปิดทางคลินิกโดยพยาธิวิทยาของตับ วิธีการวินิจฉัยที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดคือการตรวจชิ้นเนื้อ

อะไมลอยโดซิสในตับเป็นปัญหาที่หายากกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับอะไมลอยโดซิสในไต ในเวลาเดียวกันทุกกรณีของรอยโรคในตับจะมาพร้อมกับรอยโรคของอวัยวะอื่น ๆ บ่อยครั้งที่พยาธิวิทยาส่งผลกระทบต่อส่วนโครงสร้างของตับสามส่วนซึ่งเป็นตัวกำหนดอาการขั้นต่ำและไม่เฉพาะเจาะจง ภาพทางคลินิกและทางสัณฐานวิทยาของการขาดเซลล์ตับและความดันโลหิตสูงพอร์ทัลปรากฏในพยาธิวิทยาแบบกระจายและในช่องท้อง

การตรวจชิ้นเนื้อตับเป็นสิ่งที่สมเหตุสมผลเมื่อมีตับโตโดยไม่มีอาการเกี่ยวกับตับมาก่อน และในกรณีที่ไม่มีกลุ่มอาการไต

การมีส่วนร่วมของตับแบบกระจายพบได้ในกรณีประมาณ 25% และใน 75% ของผู้ป่วยได้รับผลกระทบเฉพาะทางเดินพอร์ทัลเท่านั้น

อะไมลอยโดซิสปฐมภูมิส่งผลกระทบต่อตับใน 90% ของกรณี ในขณะที่อะไมลอยโดซิสทุติยภูมิส่งผลกระทบต่อตับเพียง 47% ของกรณี

การมีส่วนร่วมของตับแบบแยกนั้นพบได้น้อยมาก ไต (ประมาณ 93% ของผู้ป่วย), ม้าม (72%), หัวใจ (57%), ตับอ่อน (36%), ต่อมหมวกไต (29%), ลำไส้และปอด (อย่างละ 21%) มักจะได้รับผลกระทบพร้อมกัน

ผู้หญิงเป็นโรคนี้บ่อยกว่าผู้ชายเกือบสองเท่า อายุขัยเฉลี่ยของผู้ป่วยอะไมลอยโดซิสคือ 52-64 ปี

สาเหตุ อะไมลอยโดซิสในตับ

อะไมลอยโดซิสเกิดขึ้นจากการสร้างและการสะสมของโพลีแซ็กคาไรด์ - โปรตีนที่ซับซ้อน - อะไมลอยด์ - ในเนื้อเยื่อตับ ปัญหาการเกิดรอยโรคปฐมภูมิจนถึงปัจจุบันยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอ สำหรับพยาธิวิทยาทุติยภูมิลักษณะที่ปรากฏมักเกี่ยวข้องกับโรคดังกล่าว:

• กระบวนการติดเชื้อเรื้อรัง (วัณโรค, ซิฟิลิส, แอคติโนมัยโคซิส);
• กระบวนการอักเสบเป็นหนอง (จุลินทรีย์เยื่อบุหัวใจอักเสบ, กระดูกอักเสบ, โรคหลอดลมอักเสบ ฯลฯ );
• โรคมะเร็ง (มะเร็งเม็ดเลือดขาว, มะเร็งอวัยวะภายใน, ต่อมน้ำเหลือง)

รูปแบบปฏิกิริยาของอะไมลอยด์ซิสพบได้ในคนไข้ที่มีหลอดเลือดแข็งร่วมด้วย, โรคไขข้ออักเสบ (โรคเบคเทริว, โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์), โรคสะเก็ดเงิน, การอักเสบเรื้อรังและกระบวนการหลายระบบ (รวมถึงซาร์คอยโดซิส) ปัจจัยเสี่ยงหลัก: ความบกพร่องทางพันธุกรรม, ความผิดปกติของภูมิคุ้มกันของเซลล์, ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง

กลไกการเกิดโรค

มีข้อสันนิษฐานหลายประการเกี่ยวกับที่มาของภาวะอะไมลอยโดซิสในตับ ผู้เชี่ยวชาญส่วนใหญ่ปฏิบัติตามรูปแบบของ dysproteinosis ลักษณะทางภูมิคุ้มกันและการกลายพันธุ์ของโรคตลอดจนการกำเนิดเซลล์ในท้องถิ่น รุ่นของการกำเนิดเซลล์รวมถึงการเปลี่ยนแปลงของปฏิกิริยาที่ทำงานในระดับเซลล์ (การก่อตัวของสารตั้งต้นของไฟบริลลาร์ของอะไมลอยด์โดยคอมเพล็กซ์ของแมคโครฟาจ) แม้ว่าอะไมลอยด์จะก่อตัวและสะสมอยู่นอกโครงสร้างเซลล์

รุ่นของ dysproteinosis ขึ้นอยู่กับข้อเท็จจริงที่ว่าอะไมลอยด์เป็นผลจากการเผาผลาญโปรตีนที่ไม่เหมาะสม การเชื่อมโยงทางพยาธิวิทยาพื้นฐานของปัญหาอยู่ที่ภาวะดิสโปรตีนในเลือดผิดปกติและภาวะไฟบรินเกิน ซึ่งนำไปสู่การสะสมของโปรตีนที่กระจายตัวหยาบและเศษส่วนพาราโปรตีนในพลาสมา

ตามเวอร์ชันทางภูมิคุ้มกันวิทยา การก่อตัวของอะไมลอยด์เกิดจากปฏิกิริยาแอนติเจน-แอนติบอดี โดยที่ผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวของเนื้อเยื่อหรือโปรตีนจากต่างประเทศทำหน้าที่เป็นแอนติเจน การสะสมของอะไมลอยด์ส่วนใหญ่พบในบริเวณที่มีการสร้างแอนติบอดีและมีแอนติเจนมากเกินไป

นักวิทยาศาสตร์รุ่นที่เป็นไปได้มากที่สุดพิจารณาทฤษฎีการกลายพันธุ์ซึ่งคำนึงถึงปัจจัยการกลายพันธุ์หลายประการที่อาจนำไปสู่ความผิดปกติในการสังเคราะห์โปรตีน

อะไมลอยด์เป็นไฮโปโปรตีนเชิงซ้อนที่ประกอบด้วยโปรตีนทรงกลมและไฟบริลลาร์รวมกับโพลีแซ็กคาไรด์ การสะสมของอะไมลอยด์ส่งผลกระทบต่อความใกล้ชิดและการเกิดของเครือข่ายหลอดเลือด, สโตรมาของอวัยวะในเนื้อเยื่อ, โครงสร้างของต่อม ฯลฯ การสะสมของอะไมลอยด์ไม่ทำให้เกิดความเสียหายต่อการทำงาน การสะสมเล็กน้อยไม่ทำให้เกิดความผิดปกติในการทำงาน แต่ด้วยการมีอะไมลอยด์ที่รุนแรงของตับ การเพิ่มขึ้นของปริมาตรทำให้รูปลักษณ์ของอวัยวะเปลี่ยนไปพัฒนาการขาดการทำงาน

อะไมลอยด์โดซิสในตับมีลักษณะเฉพาะคือการสะสมของไฟบริลอะไมลอยด์ในช่องว่างของ Dysse ซึ่งมักจะเริ่มต้นในบริเวณบริเวณรอบช่องท้อง แม้ว่าบางครั้งจะอยู่ตรงกลางและอาจสะสมอยู่ในหลอดเลือดในตับด้วย[4]ใน[5]กรณีที่รุนแรง การสะสมของอะไมลอยด์ทำให้เกิดความดันของเซลล์ตับฝ่อซึ่งขัดขวางการผ่านของน้ำดี ส่งผลให้เกิด cholestasis หรืออาจไปปิดกั้นไซนัสอยด์ ส่งผลให้เกิดความดันโลหิตสูงพอร์ทัล[6], [7],[8]

อาการ อะไมลอยโดซิสในตับ

ภาพทางคลินิกในโรคอะไมลอยโดซิสในตับมีความหลากหลายขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของการสะสมอะไมลอยด์คุณสมบัติทางชีวเคมีระยะเวลาของกระบวนการทางพยาธิวิทยาระดับของความเสียหายของอวัยวะและการละเมิดสถานะการทำงาน

ในระยะแฝงของอะไมลอยโดซิส เมื่อตรวจพบการสะสมของอะไมลอยด์ในตับโดยการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์เท่านั้น อาการแรกของโรคจะหายไป ด้วยการพัฒนาเพิ่มเติมและการขาดดุลการทำงานของอวัยวะที่เพิ่มขึ้นอาการจะดำเนินไป

ตับจะค่อยๆหนาขึ้นและขยายใหญ่ขึ้น วิธีการคลำสามารถเปลี่ยนแปลงได้ แต่ขอบของอวัยวะจะราบรื่นและไม่เจ็บปวด พยาธิวิทยามักไม่ค่อยมาพร้อมกับความเจ็บปวดในบริเวณใต้กระดูกด้านขวา, อาการอาหารไม่ย่อย, การขยายตัวของม้าม, ผิวเหลือง, เยื่อเมือกและ sclerae, โรคเลือดออก

อาการที่มีลักษณะเฉพาะมากที่สุดในตับอะไมลอยด์ซิส: [9],[10]

• การสะสมของอะไมลอยด์ในตับทำให้เกิดตับในผู้ป่วย 33-92%;
• อาการตัวเหลืองเล็กน้อย
• ความดันโลหิตสูงพอร์ทัล
• cholestasis ปานกลางถึงรุนแรง

เนื่องจากอะไมลอยด์ซิสไม่ค่อยส่งผลกระทบต่ออวัยวะใดอวัยวะหนึ่ง จึงมักแสดงอาการเพิ่มเติม:

• เมื่อความเสียหายของไตพัฒนากลุ่มอาการของโรคไตและความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงพร้อมกับภาวะไตวาย, อาการบวมน้ำ, บางครั้งการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำในไต, เม็ดเลือดขาว, ภาวะโลหิตจาง, ภาวะโปรตีนในเลือดต่ำ, ภาวะน้ำตาลในเลือดและอื่น ๆ
• เมื่อหัวใจได้รับผลกระทบสภาพที่คล้ายกับคาร์ดิโอไมโอแพทีที่ จำกัด จะพัฒนา (การรบกวนจังหวะ, cardiomegaly, การขาดดุลของหัวใจที่เพิ่มขึ้น, ความอ่อนแอและหายใจลำบาก, อาการบวมน้ำ, บ่อยครั้ง - การสะสมของของเหลวในช่องท้องและโพรงเยื่อหุ้มปอด, เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ);
• หากระบบย่อยอาหารได้รับผลกระทบ อาจเกิดภาวะ Macroglossia ความอ่อนแอและการบีบตัวของหลอดอาหาร อาการคลื่นไส้และแสบร้อนกลางอก ท้องผูกหรือท้องร่วง ฯลฯ อาจเกิดขึ้นได้
• เมื่อตับอ่อนได้รับผลกระทบจะมีอาการของตับอ่อนอักเสบเรื้อรังเกิดขึ้น
• หากเกี่ยวข้องกับกลไกทางกล้ามเนื้อและกระดูกจะเกิดโรคข้ออักเสบแบบสมมาตร, อาการ carpal tunnel, myopathies และหากระบบประสาทได้รับผลกระทบจะพบ polyneuropathies, อัมพาต, ความดันโลหิตต่ำมีพยาธิสภาพ, เหงื่อออกเพิ่มขึ้น, ภาวะสมองเสื่อม

หากปฏิกิริยาทางพยาธิวิทยาแพร่กระจายไปยังผิวหนังจะมีคราบขี้ผึ้งจำนวนมากปรากฏบนใบหน้าลำคอและรอยพับของผิวหนัง ภาพของ neurodermatitis, ไข้สความัสแดง, scleroderma เป็นไปได้

การรวมกันของรอยโรคอะไมลอยด์หลายจุดและอาการที่หลากหลายทำให้การระบุโรคอะไมลอยโดซิสในตับทำได้ยากขึ้นมากและจำเป็นต้องได้รับการวินิจฉัยที่ครอบคลุมและครบถ้วน

รูปแบบ

ตามการจำแนกประเภทของ WHO พบว่าอะไมลอยโดซิสมี 5 ประเภท:

• อัล (หลัก);
• เอเอ (รอง);
• ATTR (ระบบทางพันธุกรรมและวัยชรา);
• Aβ2M (ในผู้ป่วยฟอกเลือด);
• AIAPP (ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดไม่พึ่งอินซูลิน);
• AB (สำหรับโรคอัลไซเมอร์);
• AANF (อะไมลอยโดซิสหัวใจห้องบนในวัยชรา)

มีอะไมลอยโดซิสในตับในท้องถิ่น แต่บ่อยครั้งมันเป็นรอยโรคที่เป็นระบบซึ่งกระบวนการทางพยาธิวิทยายังเกี่ยวข้องกับไต, หัวใจ, ม้าม, ระบบประสาทตลอดจนอวัยวะและเนื้อเยื่ออื่น ๆ

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

อะไมลอยโดซิสอย่างเป็นระบบจะค่อยๆนำไปสู่การพัฒนากระบวนการทางพยาธิวิทยาเฉียบพลันซึ่งอาจทำให้เสียชีวิตได้ ภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยและเป็นอันตรายถึงชีวิตมีดังต่อไปนี้:

• โรคติดเชื้อที่พบบ่อย (แบคทีเรีย, ไวรัส) รวมถึงโรคปอดบวม, pyelonephritis, glomerulonephritis;
• ตับและไตวายเรื้อรัง
• ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง (อาจนำหน้ากล้ามเนื้อหัวใจตาย);
• จังหวะตกเลือด

การเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำเกิดขึ้นเนื่องจากการสะสมและการสะสมของโปรตีนบนผนังหลอดเลือดดำ รูของหลอดเลือดที่ได้รับผลกระทบแคบลงและเกิดความล้มเหลวของอวัยวะ เมื่อเวลาผ่านไป เมื่อเทียบกับพื้นหลังของภาวะโปรตีนในเลือดสูงในระยะยาว เรือสามารถปิดสนิทได้ ภาวะแทรกซ้อนใด ๆ อาจนำไปสู่ผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ - ความตาย

การวินิจฉัย อะไมลอยโดซิสในตับ

หากสงสัยว่าเป็นโรคอะไมลอยโดซิสในตับ มาตรการวินิจฉัยจะดำเนินการหลังจากการปรึกษาหารือที่จำเป็นทั้งแพทย์ระบบทางเดินอาหารและนักบำบัดโรคและแพทย์โรคไขข้อ, แพทย์โรคหัวใจ, แพทย์ผิวหนัง, แพทย์ผิวหนัง, นักประสาทวิทยา, ผู้เชี่ยวชาญด้านระบบทางเดินปัสสาวะ สิ่งสำคัญคือต้องประเมินข้อมูลประวัติและอาการทางคลินิกอย่างครอบคลุม เพื่อดำเนินการห้องปฏิบัติการและการวินิจฉัยด้วยเครื่องมืออย่างครอบคลุม

การทดสอบจำเป็นต้องรวมถึงการตรวจปัสสาวะและเลือด ใน amyloidosis ในตับมักพบการรวมกันของเม็ดเลือดขาวกับโปรตีนในปัสสาวะและ cylindruria และภาวะโปรตีนในเลือดต่ำ - มีไขมันในเลือดสูง, โรคโลหิตจาง, ภาวะโซเดียมในเลือดต่ำและภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, ลดจำนวนเกล็ดเลือด ตรวจพบพาราโปรตีนในปัสสาวะและอิเล็กโตรโฟเรซิสในซีรั่ม

การวินิจฉัยด้วยเครื่องมือ ได้แก่ :

• EKG, เสียงสะท้อน;
• อัลตราซาวนด์ช่องท้อง
• รังสีเอกซ์ของกระเพาะอาหาร, หลอดอาหาร;
• ชลประทาน, รังสีเอกซ์แบเรียม;
• การส่องกล้อง

การค้นพบทางรังสีวิทยาของอะไมลอยโดซิสในตับ ได้แก่ ตับโตที่ไม่จำเพาะเจาะจง การเกิดคลื่นสะท้อนที่เพิ่มขึ้นในอัลตราซาวนด์หรือความหนาแน่นในการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT) และเพิ่มความเข้มของสัญญาณ T1 ในการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) [11], [12]Scintigraphy พร้อมตัวบ่งชี้ที่เกี่ยวข้องกับ Tc-99m แสดงให้เห็นการดูดซึมที่แตกต่างกัน แต่ไม่เฉพาะเจาะจงGC แสดงให้เห็นว่าเพิ่มความแข็งของตับโดยวัดโดยelastography [13];, แต่มีรายงานผู้ป่วยน้อย ปัจจุบัน Magnetic Resonance elastography (MRE) เป็นวิธีการแบบไม่รุกรานที่แม่นยำที่สุดในการตรวจจับและระยะการเกิดพังผืดในตับMRE มีประโยชน์ในการตรวจจับการลุกลาม การตอบสนองต่อการรักษา และการทำนายการชดเชยของตับในผู้ป่วยที่เป็นพังผืดในตับ[14][15][16][17][18][19][20]

อะไมลอยโดซิสของตับในอัลตราซาวนด์นั้นยากที่จะระบุ: พิจารณาการขยายตัวของอวัยวะโดยมีตับโตที่เฉพาะเจาะจงมากที่สุดเกิน 15 ซม. ภายใต้การควบคุมของอัลตราซาวนด์จะมีการตรวจชิ้นเนื้อซึ่งจะกลายเป็นตัวบ่งชี้ในการวินิจฉัย ใช้เข็มพิเศษนำเนื้อเยื่อตับจำนวนเล็กน้อยมาย้อมด้วยสีย้อมพิเศษแล้วตรวจดูด้วยกล้องจุลทรรศน์ซึ่งช่วยให้คุณมองเห็นการสะสมของอะไมลอยด์ได้โดยตรง

การวินิจฉัยขั้นสุดท้ายจะเกิดขึ้นหลังจากการตรวจพบไฟบริลอะไมลอยด์ในเนื้อเยื่อของตับและอวัยวะอื่น ๆ เท่านั้น อะไมลอยโดซิสชนิดที่กำหนดทางพันธุกรรมถูกกำหนดโดยการตรวจทางพันธุกรรมทางการแพทย์อย่างระมัดระวังของสายเลือด

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

ควรสงสัยว่าเกิดโรคอะไมลอยด์ซิสในผู้ป่วยทุกรายที่มีโปรตีนในปัสสาวะในปัสสาวะร่วมกัน คาร์ดิโอไมโอแพทีแบบจำกัด โรคระบบประสาทอัตโนมัติหรือส่วนปลาย และตับตัดออก แม้ว่าจะไม่มีโมโนโคลนอลพาราโปรตีนก็ตาม การตรวจสอบประเภทของอะไมลอยโดซิสมีความสำคัญมากเนื่องจากการรักษาโรคที่เกิดจากสาเหตุที่แตกต่างกันนั้นแตกต่างกันมาก

การวินิจฉัยทางจุลพยาธิวิทยาเกี่ยวข้องกับการย้อมด้วยสีแดงคองโก ตามด้วยการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ในแสงโพลาไรซ์ แนะนำให้ตัดชิ้นเนื้อหลายตัวอย่างพร้อมกัน หากผลลัพธ์ของการย้อมสีเป็นบวก การวิเคราะห์ทางอิมมูโนฮิสโตเคมีจะดำเนินการโดยใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดีกับโปรตีนของสารตั้งต้นเพื่อระบุประเภทของอะไมลอยด์

การวิเคราะห์ DNA ดำเนินการเพื่อแยกความแตกต่างระหว่างอะไมลอยโดซิสปฐมภูมิและการแปรผันของอะไมลอยโดซิสที่กำหนดทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน ไฟบริลอะไมลอยด์สามารถแยกได้จากตัวอย่างชิ้นเนื้อและแยกออกเป็นกรดอะมิโนแต่ละตัว

การศึกษาเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบ dyscrasia ของเซลล์พลาสมา:

• อิเล็กโตรโฟรีซิสของโปรตีนในเลือดและปัสสาวะ
• อิมมูโนแอสเสย์สำหรับสายโซ่แสงอิสระ
• ภูมิคุ้มกัน (immunoblotting) ของโปรตีนในซีรั่ม;
• ความทะเยอทะยานของไขกระดูกและ trepanobiopsy

การวินิจฉัยโรคอะไมลอยโดซิสในตับเป็นกระบวนการที่ใช้เวลานานและต้องใช้แรงงานมาก ซึ่งต้องได้รับการดูแลจากผู้เชี่ยวชาญและอุปกรณ์ที่มีคุณภาพของคลินิกและห้องปฏิบัติการเพิ่มมากขึ้น

การรักษา อะไมลอยโดซิสในตับ

มาตรการรักษามีวัตถุประสงค์เพื่อลดความเข้มข้นของโปรตีนอะไมลอยด์ที่มีอยู่ในเลือด (กำจัดสาเหตุของอะไมลอยด์ซิส) และสนับสนุนการทำงานของตับอย่างเพียงพอ

อะไมลอยด์ซิสทุติยภูมิจำเป็นต้องปิดกั้นกระบวนการอักเสบ (ในโรคติดเชื้อเรื้อรังและโรคแพ้ภูมิตัวเอง) ในโรคภูมิต้านตนเองแนะนำให้ใช้ cytostatics เพื่อขจัดกระบวนการติดเชื้อเรื้อรัง มักมีการผ่าตัดเอาบริเวณที่เกิดการอักเสบออก บ่อยครั้งที่วิธีนี้สามารถหยุดการลุกลามของอะไมลอยด์ซิสและปรับปรุงการทำงานของตับได้

อะไมลอยโดซิสปฐมภูมิต้องใช้ยาเคมีป้องกัน และบางครั้งอาจต้องปลูกถ่ายไขกระดูก

แนวปฏิบัติปัจจุบันแนะนำให้ใช้ยาไซโคลฟอสฟาไมด์ บอร์เทโซมิบ เดกซาเมทาโซน (CyBorD) และดาราทูมูแมบร่วมกัน เป็นการบำบัดทางเลือกแรกในผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคอัล

Bortezomib เป็นตัวยับยั้งโปรตีโอโซม โปรตีโอโซมมีส่วนร่วมในการลดความเป็นพิษต่อโปรตีโอและควบคุมโปรตีนที่ควบคุมการลุกลามของเซลล์และการตายของเซลล์ พลาสมาเซลล์ที่สร้างอะไมลอยด์มีความไวเป็นพิเศษต่อการยับยั้งโปรตีโอโซม เนื่องจากพวกมันอาศัยโปรตีโอโซมเพื่อลดผลกระทบที่เป็นพิษของสายเบาและป้องกันการตายของเซลล์

ดาราตูมูมูแมบเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดี (mAb) ที่จับกับ CD38 ซึ่งเป็นทรานส์เมมเบรนไกลโคโปรตีนที่แสดงออกมาบนพื้นผิวของเซลล์พลาสมา ทำให้เกิดการตายของเซลล์ เป็นยาตัวเดียวที่ได้รับการอนุมัติโดยเฉพาะสำหรับการรักษาโรคอัลอะไมลอยโดซิส เมื่อใช้ร่วมกับ CyBorD ประสิทธิภาพของ CyBorD-daratumumumab นั้นสูงมาก โดยผู้ป่วย 78% ได้รับการตอบสนองทางโลหิตวิทยาที่มีนัยสำคัญ (หมายถึงการตอบสนองโดยสมบูรณ์หรือการตอบสนองบางส่วนที่ดีมาก) ค่ามัธยฐานการรอดชีวิตในผู้ป่วยกลุ่มเล็กที่ได้รับ CyBorD (n = 15) อยู่ที่ 655 วัน เทียบกับ 178 วันสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาแบบอื่นโดยใช้ melphalan-dexamethasone (n = 10) 4

อย่างไรก็ตาม การรักษาเหล่านี้มีผลข้างเคียงมากมาย รวมถึงความเป็นพิษต่อหัวใจ นำไปสู่ความจำเป็นในการลดขนาดยาหรือการระงับการรักษา และการใช้กลยุทธ์การรักษาอื่นๆ ที่มีประสิทธิผลน้อยกว่าแต่สามารถทนได้ดีกว่า

Isatuximab ซึ่งเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อ CD38 ที่คล้ายกับ daratumumab กำลังได้รับการศึกษาเพื่อรักษา dyscrasia ของเซลล์พลาสมาที่เกิดจาก AL

ปัจจุบันมีการศึกษาโมโนโคลนอลแอนติบอดี 3 ชนิด Birtamimab, CAEL-101 และ AT-03 เพื่อกำจัดไฟบริลอะไมลอยด์ออกจากอวัยวะที่เป็นโรค ผลการศึกษาเหล่านี้จะสามารถเสนอหลักฐานโดยตรงสำหรับสมมติฐานที่ว่าโดยการกำจัดไฟบริลของการสะสมของสายโซ่เบาออกจากอวัยวะ จะทำให้การทำงานของอวัยวะดีขึ้น[21]

เพื่อสนับสนุนการทำงานของตับจึงมีการกำหนดยาที่ใช้กรด urso-deoxycholic (ตัวอย่าง - Ursosan) กรดเออร์โซ-ดีออกซีโคลิกช่วยรักษาเสถียรภาพของเยื่อหุ้มเซลล์ ลดผลเสียของกรดไขมันที่เป็นพิษในน้ำดีชะงักงันซึ่งเกิดจากการสะสมของอะไมลอยด์ และช่วยฟื้นฟูการไหลเวียนของน้ำดีตามปกติ

นอกจากนี้ การบำบัดตามอาการและการสนับสนุนการทำงานของโครงสร้างสำคัญอื่นๆ เช่น ระบบประสาท หัวใจ ไต เป็นต้น การบำบัดแบบประคับประคองสำหรับผู้ป่วยโรคอะไมลอยโดซิสในตับประกอบด้วยลักษณะทางคลินิกต่างๆ ได้แก่ การรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ความผิดปกติของการนำไฟฟ้า ลิ่มเลือดอุดตัน และการมีอยู่ของหลอดเลือดตีบพร้อมกัน

การรักษาอื่นๆ ขึ้นอยู่กับชนิดของอะไมลอยโดซิสและส่วนต่างๆ ของร่างกายที่ได้รับผลกระทบ การรักษาอาจรวมถึง:[22]

• ยาบรรเทาอาการ เช่น ยาแก้ปวด ยาแก้คลื่นไส้ หรือยาลดอาการบวม (ยาขับปัสสาวะ)
• ยาลดอะไมลอยด์;
• การฟอกไต
• การปลูกถ่ายตับ

ตับผลิต TTR 95% (ทรานสไธเรตินซึ่งเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการขนส่งไทรอกซีน (T4) และโปรตีนที่จับกับเรตินอล ทรานสไธเรตินส่วนใหญ่สังเคราะห์ในตับและอุดมไปด้วยสายเบต้าที่มีแนวโน้มที่จะรวมตัวเป็นไฟบริลอะไมลอยด์ที่ไม่ละลายน้ำ) วัดในซีรั่ม. ดังนั้น ในอดีต (ตั้งแต่ปี 1990) การปลูกถ่ายตับจึงได้รับการแนะนำว่าเป็นการบำบัดทางเลือกแรกเพื่อกำจัดแหล่งที่มาหลักของ TTR ที่เกิดจากอะไมลอยด์ในผู้ป่วยที่มีรูปแบบครอบครัว (ATTRv) ในขณะที่ไม่ได้ระบุไว้ในรูปแบบ ATTR-wt การปลูกถ่ายตับของผู้ป่วยอายุน้อยในระยะแรกของโรคมีความสัมพันธ์กับอัตราการรอดชีวิตที่สูงในระยะเวลา 20 ปี การปลูกถ่ายตับดูเหมือนจะมีประสิทธิผลมากกว่าในการกลายพันธุ์บางอย่าง และมีประสิทธิภาพน้อยกว่าในการกลายพันธุ์อื่น ๆ เช่น V122I (เกี่ยวข้องกับคาร์ดิโอไมโอแพที) การปลูกถ่ายตับและหัวใจร่วมกันยังเป็นไปได้ในผู้ป่วย ATTRv รุ่นเยาว์ที่มีคาร์ดิโอไมโอแพที และข้อมูลวรรณกรรมเกี่ยวกับผู้ป่วยกลุ่มเล็กๆ แนะนำว่าการผสมผสานนี้มีการพยากรณ์โรคที่ดีกว่าการปลูกถ่ายหัวใจเพียงอย่างเดียว

ผู้ป่วยที่เป็นโรคอะไมลอยโดซิสในตับจะถูกห้ามใช้ยาไกลโคไซด์หัวใจและยาต้านแคลเซียม เช่น ดิลเทียเซม หรือเวราปามิล ซึ่งสามารถสะสมในอะไมลอยด์ได้ ใช้สารยับยั้ง ACE และ beta-adrenoblockers ด้วยความระมัดระวัง

ในความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพมีการกำหนดแร่คอร์ติคอยด์หรือกลูโคคอร์ติโคสเตอรอยด์โดยคำนึงถึงว่าอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจล้มเหลวได้ alpha-adrenomimetic midodrine (Gutron) ก็ใช้ด้วยความระมัดระวังเช่นกัน

ยากันชักและยาแก้ซึมเศร้ามีความเหมาะสมในโรคระบบประสาท

ในบางกรณีของภาวะอะไมลอยโดซิสในตับ แพทย์จะต้องพิจารณาการปลูกถ่ายอวัยวะ

การป้องกัน

เนื่องจากขาดข้อมูลเกี่ยวกับการเกิดโรคของอะไมลอยโดซิสในตับผู้เชี่ยวชาญจึงไม่สามารถพัฒนาการป้องกันโรคที่เฉพาะเจาะจงได้ ดังนั้นความพยายามหลักจึงลดลงไปสู่การตรวจหาและรักษาโรคเรื้อรังอย่างทันท่วงทีซึ่งสามารถกระตุ้นให้เกิดการพัฒนาความผิดปกติได้ หากมีกรณีของ amyloidosis ในครอบครัวใด ๆ ขอแนะนำให้ไปพบแพทย์อย่างเป็นระบบเพื่อทำการตรวจจ่ายยา

โดยทั่วไปมาตรการป้องกันจะลดลงเพื่อกำจัดโรคติดเชื้ออย่างทันท่วงทีโดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีแนวโน้มที่จะเปลี่ยนเป็นกระบวนการเรื้อรัง เป็นเรื่องเกี่ยวกับการป้องกันการพัฒนาของวัณโรคการติดเชื้อในปอด ฯลฯ การตรวจหาและการรักษาการติดเชื้อสเตรปโทคอกคัสอย่างเพียงพอเป็นสิ่งสำคัญซึ่งอาจกลายเป็นสาเหตุของกระบวนการอักเสบภูมิต้านตนเองในรูปแบบเรื้อรัง เรากำลังพูดถึงแผลเป็น, ต่อมทอนซิลอักเสบสเตรปโตคอคคัส ฯลฯ

หากผู้ป่วยมีโรคแพ้ภูมิตัวเองอยู่แล้วควรปรึกษาแพทย์อย่างเป็นระบบสังเกตการทำงานของพยาธิวิทยาใช้ยาที่จำเป็นตามที่แพทย์กำหนดปรับขนาดยาตามข้อบ่งชี้

พยากรณ์

การพยากรณ์โรคสำหรับผู้ป่วยโรคอะไมลอยโดซิสในตับไม่เป็นผลดี โรคนี้จะเพิ่มขึ้นอย่างช้าๆ แต่ต่อเนื่อง ซึ่งในที่สุดจะทำให้เกิดความผิดปกติของอวัยวะที่ได้รับผลกระทบและส่งผลร้ายแรง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากอวัยวะล้มเหลว

ผู้ป่วยที่มีพยาธิสภาพทางระบบส่วนใหญ่เสียชีวิตอันเป็นผลมาจากการพัฒนาของภาวะไตวายเรื้อรัง แม้ว่าในบางกรณี การฟอกไตหรือการล้างไตทางช่องท้องแบบผู้ป่วยนอกอย่างต่อเนื่องจะช่วยปรับปรุงการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยดังกล่าว อัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไตโดยไม่คำนึงถึงประเภทของอัตราการรอดชีวิตสามารถเปรียบเทียบได้กับผู้ที่มีโรคทางระบบและโรคเบาหวานอื่น ๆ

สาเหตุหลักของการเสียชีวิตระหว่างการฟอกเลือดคือการพัฒนาภาวะแทรกซ้อนจากระบบหัวใจและหลอดเลือด

การปลูกถ่ายตับถือเป็นวิธีการหลักในการรักษาโรคมายาวนานและอัตราการรอดชีวิตในแง่ดีที่สุดนั้นพบได้ในผู้ป่วยที่มีอายุไม่เกิน 50 ปี (โดยมีเงื่อนไขว่ากระบวนการทางพยาธิวิทยามีอายุสั้นและดัชนีมวลกายคือ ปกติ). ผู้ป่วยที่เป็นโรคอะไมลอยโดซิสในตับร่วมกับโรคปลายประสาทอักเสบมีการพยากรณ์โรคที่ค่อนข้างแย่กว่านั้น