Ental

Ental มี capecitabine ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของ carbamate fluoropyrimidine มันเป็น cytostatic ที่ติดเครื่องที่ทำงานภายในเนื้อเยื่อเนื้องอกและแสดงให้เห็นถึงผลกระทบของพิษต่อเซลล์ที่เลือกสรรในความสัมพันธ์ ในเวลาเดียวกัน capecitabine เองไม่ได้มีความเป็นพิษต่อเซลล์ แต่ fluorouracil (5-FU) จะถูกเปลี่ยนเป็นองค์ประกอบของความเป็นพิษ

การก่อตัวขององค์ประกอบ 5-FU ภายในเนื้อเยื่อเนื้องอกได้รับการตระหนักภายใต้อิทธิพลของ angiogenic องค์ประกอบ thymidine phosphorylase ของเนื้องอกเนื่องจากผลรวมของ 5-FU บนเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีจะลดลง

ตัวชี้วัด เอ๊นท์

มันถูกใช้ในสถานการณ์เช่นนี้:

• มะเร็งเต้านม: การแพร่กระจายหรือมะเร็งท้องถิ่นทั่วไป (ร่วมกับ docetaxel ถ้าเคมีบำบัดด้วย taxanes และ anthracyclines ไม่ได้ผลหรือมีข้อห้ามในการใช้ในผู้ป่วย);
• มะเร็งลำไส้ใหญ่หรือมะเร็งลำไส้ใหญ่: การรักษาแบบเสริมหรือสารบรรทัดที่ 1 ในการรักษาโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจาย;
• มะเร็งของกระเพาะอาหารและหลอดอาหาร: ยาของบรรทัดที่ 1 ในรูปแบบทั่วไปของโรคมะเร็ง

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

ปล่อยฟอร์ม

การเปิดตัวของยาเสพติดที่ทำในแท็บเล็ต - มีปริมาณ 0.15 กรัมใน 10 ชิ้นภายในกลุ่มเซลล์, 6 แพ็คในแพคเกจ; ด้วยปริมาตร 0.5 กรัม - 10 ชิ้นภายในแผ่นบรรจุภัณฑ์ 12 แผ่นภายในกล่อง

เภสัช

การเปลี่ยนเอนไซม์ตามลำดับของ capecitabine ไปเป็นส่วนประกอบ 5-FU จะทำให้เกิดค่าภายในเซลล์เนื้องอกได้มากกว่าในเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดี เมื่อมีการใช้ยาโดยผู้ที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ระดับ 5-FU ในเนื้อเยื่อเนื้องอกสูงกว่าดัชนีในเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพ 3.2 เท่า สัดส่วนของค่า 5-FU ภายในเนื้อเยื่อเนื้องอกและพลาสมาเท่ากับ 21.4 ในขณะที่อัตราส่วนของตัวชี้วัดในเนื้อเยื่อและพลาสมาที่ดีต่อสุขภาพคือ 8.9

ประสิทธิภาพของไธมดิดีนฟอสโฟรีเลสเตสในเนื้องอกลำไส้ใหญ่ปฐมภูมิสูงกว่ากิจกรรมในเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพสี่เท่า

ภายในเซลล์ของเนื้องอกในบุคคลที่มีมะเร็งของเต้านม, ลำไส้, กระเพาะอาหาร, รังไข่และปากมดลูกมดลูก, จำนวนที่มากขึ้นของ thymidine phosphorylase ตรวจพบ, ซึ่งสามารถแปลง 5'-DFUR เป็นส่วนประกอบใน 5-FU กว่าภายในเนื้อเยื่อสุขภาพ

[8]

เภสัชจลนศาสตร์

ยาเสพติดที่ความเร็วสูงดูดซึมได้อย่างเต็มที่ภายในระบบทางเดินอาหาร (การกินอาหารช่วยลดอัตราการดูดซึม) ภายในตับยาพร้อมกับ carboxy esterases ผ่านการแปรรูปสร้างองค์ประกอบ 5-DFCT ซึ่ง deaminates ภายใต้อิทธิพลของ cytidine deaminase (ภายในเนื้อเยื่อของเนื้องอกและตับ) หลังจากนั้นจะกลายเป็นส่วนประกอบของ 5-DFUR การสังเคราะห์ด้วยโปรตีน capecitabine เช่นเดียวกับส่วนประกอบของ 5-DFTC, 5-FU และ 5-DFUR คือตามลำดับ, 54%, 10%, 10% และ 62%

ค่า Cmax ของ capecitabine จะถูกกำหนดหลังจาก 90 นาทีและ 5-DFCT ที่มี 5-DFUR - หลังจาก 2 ชั่วโมง ครึ่งชีวิตของพวกเขาคือ 0.7-1.14 ชั่วโมง Cmax α-fluoro-β-alanine ซึ่งเป็นองค์ประกอบการเผาผลาญของ 5-FU จะถูกกำหนดหลังจาก 3 ชั่วโมง; ระยะเวลาครึ่งชีวิตอยู่ในช่วง 3-4 ชั่วโมง

การขับถ่ายส่วนใหญ่ดำเนินการในปัสสาวะ (ที่ 95.5% ของปริมาณ) ในขณะที่ 57% ถูกขับออกมาในรูปแบบของα-fluoro-β-alanine

ในบุคคลที่มีการขาดการทำงานของไตลดลง 50% ในค่า QA ของα-fluoro-β-alanine โดย 114%

[9], [10], [11]

การให้ยาและการบริหาร

ใช้ยารับประทานเป็นเวลาสูงสุดครึ่งชั่วโมงหลังมื้ออาหาร

เมื่อใช้ยาเดี่ยวมักจะใช้ส่วนดังกล่าว: ในกรณีของมะเร็งเต้านมหรือลำไส้ใหญ่เช่นเดียวกับมะเร็งลำไส้ใหญ่ - การแนะนำ 2.5 g / m ²ต่อวัน (ใน 2 ใช้ในตอนเช้าและในตอนเย็น) การบำบัดจะดำเนินการหลักสูตรรายสัปดาห์ - การบริโภคยาทุกวันในระยะเวลา 14 วันแล้วหยุดพัก 7 วัน

ในกรณีของการรักษามะเร็งเต้านมที่ซับซ้อนยาเสพติดมักจะใช้ร่วมกับ docetaxel - ในขนาด 1.25 g / m ³วันละ 2 ครั้งเป็นระยะเวลา 2 สัปดาห์หลังจากนั้นมีความจำเป็นต้องใช้ระยะเวลา 7 วัน สำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งในกระเพาะอาหารลำไส้ใหญ่หรือหลอดอาหารเช่นเดียวกับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักในการรักษาร่วมกันให้ลดปริมาณของ capecitabine เป็น 0.8-1 g / m ²วันละ 2 ครั้ง (เป็นเวลา 14 วันหลังจากนั้นพวกเขาทำ 7 - หยุดพักทุกวัน) หรือสูงถึง 625 mg / m ² 2 เท่าต่อวันในกรณีที่มีการบริหารอย่างต่อเนื่อง

[19], [20], [21],

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เอ๊นท์

อย่าใช้ Ental ในระหว่างตั้งครรภ์หรือให้นมบุตรเพราะยานี้ถือว่าเป็น teratogen

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• ความไวสูงต่อองค์ประกอบของยาเสพติด;
• การวินิจฉัยขาดองค์ประกอบของ DPD;
• ขั้นตอนที่รุนแรงของ thrombocyto-, leuko- หรือ neutropenia;
• ความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง
• ความผิดปกติของไตมีลักษณะรุนแรง (ค่า CC ต่ำกว่า 30 มล. ต่อนาที)
• ใช้ร่วมกับ sovarudin หรือ analogs

[12], [13], [14], [15], [16]

ผลข้างเคียง เอ๊นท์

ท่ามกลางเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์:

• ความผิดปกติของระบบประสาทประเภท: ความเมื่อยล้าอ่อนเพลียอาการระคายเคืองตาอาชาโปลิโอ polyneuropathy และความอ่อนแอเช่นเดียวกับความผิดปกติของการลิ้มรสวิงเวียน potentiation จากการฉีกขาดปวดหัวและสับสน อาการมึนงงสมองน้อย (ataxia ที่มี dysarthria เช่นเดียวกับการประสานงานและปัญหาความสมดุล), นอนไม่หลับ, encephalopathy และเยื่อบุตาอักเสบก็เป็นไปได้;
• ปัญหาโรคหัวใจและหลอดเลือดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัวอักษรกล้ามเนื้อหรือการขาดเลือดของกล้ามเนื้อหัวใจ, โรคโลหิตจางโรคหัวใจล้มเหลวโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเท็จอิศวรและ cardiomyopathy เช่นเดียวกับหนาวสั่น, pancytopenia, จังหวะ supraventricular ประเภท extrasystoles กระเป๋าหน้าท้อง thrombophlebitis, เพิ่มหรือลดค่าความดันโลหิต, การดำเนินการปราบปรามไขกระดูกและการเสียชีวิตอย่างกะทันหัน;
• ความผิดปกติของฟังก์ชั่นระบบทางเดินหายใจ: ไอ, หายใจลำบาก, โรค RDS, อาการปวดคอ, เส้นเลือดอุดตันที่มีผลต่อหลอดเลือดในปอดและกล้ามเนื้อกระตุกหลอดลม;
• ความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร: ท้องร่วง, ท้องอืด, เปื่อย, เบื่ออาหาร, เบื่ออาหาร, ท้องผูก, ซีโรโทเมีย, คลื่นไส้, ปวดท้องและการเปลี่ยนแปลงในอุจจาระอย่างต่อเนื่อง นอกจากนี้ความล้มเหลวของตับ, hyperbilirubinemia, candidiasis ในช่องปาก, โรคตับอักเสบชนิด cholestatic และแผลที่มีลักษณะเป็นแผลอักเสบ (duodenitis, ลำไส้ใหญ่อักเสบที่มีกระเพาะอาหาร, มีเลือดออกภายในทางเดินอาหารและ esophagitis) อาจจะสังเกต;
• แผล ODA: ปวดแขนขาหรือหลังส่วนล่างปวดข้อบวมขาหรือปวดกล้ามเนื้อ;
• อาการทางผิวหนัง: ผมร่วง, ความแห้งกร้านของผิวหนัง, สีแดง, LPS (ปอกเปลือก, ชา, พอง, รู้สึกเสียวซ่า, อาการปวดคมชัด, อาชาและบวม), เช่นเดียวกับโรคผิวหนัง, รอยดำและรอยดำบนผิวหนัง นอกจากนี้ยังมีผื่นแดงคั่ง, การติดเชื้อของเล็บ, คัน, การปอกเปลือกของประเภทโฟกัส, ความไวแสง, onycholysis เช่นเดียวกับการเปลี่ยนสี, เสื่อมและเล็บเปราะ;
• อื่น ๆ : น้ำตาลในเลือดสูง, การติดเชื้อ, มีเลือดออกจากจมูก, การติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับ myelosuppression, การสูญเสียน้ำหนัก, ตีบส่งผลกระทบต่อระบบทางเดินน้ำตา - จมูก, ปวดกระดูกสันอก, การเปลี่ยนแปลงใน AST หรือ ALT และการคายน้ำ

[17], [18]

ยาเกินขนาด

สัญญาณของการเป็นพิษ: mucositis, มีเลือดออก, อาเจียน, ระงับการทำงานของไขกระดูก, ระคายเคืองในทางเดินอาหารและท้องเสีย

ดำเนินการตามอาการ

[22]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ใช้ร่วมกับสารต้านการแข็งตัวของเลือด coumarin (ตัวอย่างเช่น fenprokumon หรือ warfarin) นำไปสู่การหยุดชะงักของกระบวนการของการมีเลือดออกและการแข็งตัวของเลือด อาการคล้ายกันปรากฏในช่วงหลายวัน / เดือนตั้งแต่เริ่มการรักษา เมื่อการละเมิดดังกล่าวพัฒนาขึ้นหลังจาก 1 เดือนหลังจากสิ้นสุดการบำบัด

ยาลดกรดที่มีแมกนีเซียมหรืออลูมิเนียมนำไปสู่การเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในพลาสม่าของ capecitabine และเป็นครั้งแรกขององค์ประกอบการเผาผลาญ (5'-DFCR)

การแนะนำร่วมกับ sovarudine หรือ analogs ของมันสามารถนำไปสู่การมีปฏิสัมพันธ์ทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญ (ด้วยองค์ประกอบ 5-FU) ซึ่งพัฒนาในการเชื่อมต่อกับการยับยั้ง DPD ภายใต้อิทธิพลของ soirudine เป็นผลให้คุณสมบัติความเป็นพิษของ fluoropyrimidines มีอำนาจซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิต ด้วยเหตุนี้จึงไม่ใช้ Ental ร่วมกับ sorivudin หรือ analog analog เคมีของสารนี้ (ตัวอย่างเช่นกับ brivudine)

มันเป็นสิ่งต้องห้ามที่จะใช้การรักษาด้วยการรวมกัน capecitabine-docetaxel หรือ capecitabine-cisplatin ในสถานการณ์ที่ยาเสพติดล่าสุดมีข้อห้ามผู้ป่วย

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

สภาพการเก็บรักษา

ต้องบำรุงรักษา Enthal ที่ค่าอุณหภูมิในช่วง 15-25 ° C

อายุการเก็บรักษา

Enthal สามารถใช้ได้ภายในระยะเวลา 36 เดือนนับจากเวลาที่สารเคมีนั้นได้รับการรักษา

[30], [31], [32]

แอพลิเคชันสำหรับเด็ก

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาในคนอายุต่ำกว่า 18 ปี

Analogs

Analogues ของยาเสพติดเป็นยา Xeloda, Capecibex กับ Apsibin, Tsitin และ Kapetero กับ Capecitabine เช่นเดียวกับ Newcapibin และ Caponco