Neksavar

Nexavar เป็นยาที่ทำให้เซลล์มะเร็งอ่อนแอลง

ยานี้มีส่วนประกอบของ sorafenib ซึ่งทำให้การทำงานของเอนไซม์ในกลุ่มย่อย kinase ช้าลง ในกลุ่มคนเหล่านี้คือไคเนสของชนิดเซลล์ภายในเช่นเดียวกับที่ตั้งอยู่บนพื้นผิวเซลล์ (BRAF และ c-CRAF กับ FLT-3 และนอกเหนือจาก KIT ด้วย VEGFR-1, -2 และ -3 และ RET ด้วย PDGFR-β) ไคเนสจำนวนมากซึ่งการกระทำของ sorafenib นั้นช้าลงนั้นคือการมีส่วนร่วมในการเคลื่อนที่ของสัญญาณไปยังเซลล์เนื้องอกและนอกเหนือจากกระบวนการสร้างเส้นเลือดใหม่และการตายของเซลล์

ตัวชี้วัด Neksavara

มันถูกใช้เพื่อรักษาโรคมะเร็งเซลล์ไตที่พบบ่อย ตัวอย่างเช่นยาเสพติดมีการกำหนดในกรณีของรูปแบบความก้าวหน้าของโรคในคนที่ไม่ได้รับความช่วยเหลือจากการรักษาด้วย interferon-αหรือ IL-2 ก่อนหน้า

นอกจากนี้มะเร็งตับยังถูกนำมาใช้ในมะเร็ง (เป็นวิธีการเลือกในพยาธิสภาพนี้)

[1], [2],

ปล่อยฟอร์ม

การเปิดตัวของตัวแทนการรักษาจะดำเนินการในแท็บเล็ต - 28 ชิ้นภายในบรรจุภัณฑ์ของเซลล์ ในกล่อง - 4 แพ็ค

เภสัช

ในระหว่างการทดสอบ sorafenib ระงับเนื้องอกของเซลล์ตับในมนุษย์เช่นเดียวกับมะเร็งเซลล์ไตและ xenograft เนื้องอกในมนุษย์ในหนูทดลองที่ถูกกำจัดต่อมไทมัสออกไป

ในรูปแบบที่แสดงมะเร็งเซลล์ไตและมะเร็งตับมีการลดลงของการสร้างเส้นเลือดใหม่ในเนื้อเยื่อเนื้องอกเช่นเดียวกับการเพิ่มขึ้นของ apoptosis ภายในเซลล์ของเนื้องอก แบบจำลองมะเร็งตับยังแสดงให้เห็นว่าการเคลื่อนไหวของสัญญาณไปยังเซลล์เนื้องอกลดลงเมื่อใช้ sorafenib

[3], [4], [5]

เภสัชจลนศาสตร์

หลังจากการบริโภค sorafenib ในระดับการดูดซึมจะอยู่ที่ประมาณ 38-49% คำศัพท์ครึ่งชีวิตอยู่ในช่วง 25-48 ชั่วโมง

หลังจากใช้ sorafenib รอบ 7 วันซ้ำแล้วซ้ำอีกการสะสมของยาภายในร่างกายจะเพิ่มขึ้น 2.5-7 เท่า (เทียบกับการบริหารแท็บเล็ตเดียว) ในช่วงเวลาประจำสัปดาห์ของการใช้ยาอย่างต่อเนื่องจะมีตัวบ่งชี้ถึงระดับสมดุลของ sorafenib (สัดส่วนของ Cmax ถึง Cmin น้อยกว่า 2)

หลังจากการบริหารช่องปากค่า Cmax ของ sorafenib จะถูกบันทึกหลังจาก 3 ชั่วโมง เมื่อใช้ร่วมกับอาหารที่มีไขมันในระดับปานกลางดัชนีความสามารถในการดูดซึมของยาเกือบจะไม่เปลี่ยน แต่เมื่อให้อาหารที่มีไขมันมันจะลดลง 29% (เมื่อเทียบกับการรับประทานอาหารขณะท้องว่าง)

การแนะนำส่วนที่มากกว่า 0.4 กรัมนำไปสู่การเพิ่มขึ้นแบบไม่เชิงเส้นในซีรั่ม Cmax และ AUC (ค่าที่ได้รับน้อยกว่าที่คาดไว้ในกรณีของจลนพลศาสตร์เชิงเส้น)

ในการทดสอบในหลอดทดลอง sorafenib นั้นถูกสังเคราะห์ด้วยโปรตีน 99.5%

การออกซิเดชั่นของโซราฟีนิบสามารถทำได้ภายในตับโดยใช้ธาตุ CYP3 A4 เมื่อใช้ร่วมกับสิ่งนี้ Glucuronization ก็เกิดขึ้นได้ด้วยความช่วยเหลือของ UGT1 A9 มันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะต้องคำนึงถึงว่าภายในทางเดินอาหารยาเสพติดคอนจูเกตจะถูกแบ่งออกภายใต้ผลกระทบของแบคทีเรีย glucuronidase ผลจากการที่ส่วนประกอบที่ใช้งาน unconjugated เป็น reabsorbed (การบริหารร่วมกับ neomycin ลดการก่อตัวขององค์ประกอบ unconjugated ในระบบทางเดินอาหาร

หลังจากการกินยาเข้าไปในสารละลาย (ส่วนหนึ่งของ 0.1 กรัม) เป็นเวลา 14 วันประมาณ 96% ของสารขับออก (77% ผ่านลำไส้และ 19% ผ่านไตเป็นอนุพันธ์) ยาเสพติดประมาณ 51% ถูกขับออกมาไม่เปลี่ยนแปลง - ผ่านทางลำไส้เท่านั้น (ไม่พบส่วนประกอบที่ไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะ)

[6], [7], [8]

การให้ยาและการบริหาร

เพื่อดำเนินการรักษายาเสพติดเท่านั้นแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการใช้ยาต้านมะเร็ง

ในระหว่างวันจะต้องใช้ 0.8 กรัมของยาเสพติด (2 เม็ดที่มีปริมาณ 0.2 กรัมวันละ 2 ครั้ง) คุณไม่สามารถใช้ยากับอาหารที่อุดมด้วยไขมัน แท็บเล็ตถูกกลืนทั้งก้อนในขณะที่บีบมันลงด้วยน้ำเปล่าปริมาณมาก

ระยะเวลาของรอบการรักษาจะถูกเลือกโดยแพทย์โดยคำนึงถึงความทนต่อยาและผลกระทบของยาที่ออกแรง หากสังเกตสัญญาณพิษที่รุนแรงยาจะถูกถอนออก ในกรณีที่มีอาการอ่อนแอหรือปานกลางให้ลดขนาดของยาหรือยกเลิกการรักษาในขณะที่

เมื่อต้องการส่วนต่อวันสามารถลดลงเป็น 0.4 กรัมซึ่งแบ่งออกเป็น 2 การใช้งาน

โดยคำนึงถึงความรุนแรงของดัชนีความเป็นพิษปริมาณจะเปลี่ยนไปตามรูปแบบต่อไปนี้:

• ระดับที่ 1 ของความเป็นพิษต่อผิวหนัง - การรักษายังคงดำเนินต่อไปโดยไม่ต้องปรับยาบางส่วน มีการสั่งยาเพิ่มเติมตามอาการ
• ระดับ 2 (ตอนที่ 1) - ลดขนาดยาทุกวันเป็น 0.4 กรัมและนอกจากนี้ยังมีการกำหนดมาตรการตามอาการ ด้วยการหายไปของสัญญาณพิษหรือลดลงถึงระดับที่ 1 ของความเป็นพิษหลังจาก 28 วันส่วนที่เพิ่มขึ้นถึง 0.8 กรัมในกรณีที่ไม่มีผลการรักษาจะหยุดจนกว่าอาการจะหายไปหรืออ่อนแอถึงระดับที่ 1 ถัดไปการรักษาจะถูกเรียกคืนด้วยปริมาณรายวัน 0.4 กรัม (รอบ 28 วัน) ในกรณีที่ไม่มีความเป็นพิษหรือระดับที่ 1 จะเพิ่มขึ้นเป็น 0.8 กรัม
• 2nd degree (2 / 3rd Episode) - ส่วนหนึ่งมีการเปลี่ยนแปลงตามรูปแบบที่ใช้ในกรณีของตอนที่ 1 แต่ในระหว่างการฟื้นตัวของหลักสูตรจำเป็นต้องใช้ขนาด 0.4 g สำหรับเทอมที่ไม่มีกำหนด
• ระดับ 2 (ตอนที่ 4) - โดยคำนึงถึงสภาพของผู้ป่วยและการตอบสนองต่อการรักษาส่วนบุคคลควรยกเลิกการบริหาร sorafenib;
• ระดับ 3 (ตอนที่ 1) - การกระทำตามอาการจะดำเนินการทันทีและการแนะนำของ sorafenib จะหยุดเป็นเวลา 7+ วัน (จนกว่าสัญญาณของความเป็นพิษลดลงถึงระดับที่ 1 หรือหายไปอย่างสมบูรณ์) หลังการรักษาพวกเขาจะเรียกคืน 0.4 กรัมต่อการให้บริการ (บริโภค 28 วัน) และต่อมาหากความเป็นพิษไม่พัฒนามากกว่าระดับที่ 1 หรือไม่ปรากฏเลยปริมาณจะเพิ่มขึ้นเป็น 0.8 กรัม
• ระดับที่ 3 (ตอนที่ 2) - ส่วนถูกเปลี่ยนในโหมดที่ใช้ในตอนที่ 1 แต่ในระหว่างการฟื้นฟูวงจรการรักษาส่วนรายวันที่ 0.4 กรัมจะอยู่ในระยะที่ไม่ จำกัด
• ระดับ 3 (ตอนที่ 3) - จำเป็นต้องยกเลิกการรักษาโดยใช้ Nexavar อย่างสมบูรณ์

ผู้ที่มีภาวะไตวายหรือมีปัจจัยเสี่ยงต่อภาวะไตวายควรได้รับการตรวจสอบ EBV ในระหว่างการรักษาด้วยยานี้

[13], [14], [15]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ Neksavara

Sorafenib ทำให้กิจกรรมการสืบพันธุ์บกพร่องในสัตว์ (ไม่ว่าเพศใด) ระหว่างการทดสอบ

การทดสอบยาในระหว่างตั้งครรภ์ไม่เพียงพอ ข้อมูลที่ได้จากการทดสอบกับสัตว์แสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ที่สำคัญของยา - เช่น Nexavar เมื่อให้ยากับหญิงตั้งครรภ์สามารถทำให้เกิดความผิดปกติ แต่กำเนิดในทารกในครรภ์หรือทารกในครรภ์ตาย

การทดสอบกับหนูแสดงให้เห็นว่า sorafenib เอาชนะรก มีความเป็นไปได้ที่ยาจะยับยั้งกระบวนการสร้างเส้นเลือดใหม่ในทารกในครรภ์

เมื่อใช้ sorafenib คุณต้องใช้การคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ เมื่อคำนึงถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นเป็นไปไม่ได้ที่จะวางแผนการตั้งครรภ์ระหว่างการรักษา (ผู้หญิงที่อยู่ในวัยเจริญพันธุ์ควรได้รับการแจ้งเตือนเกี่ยวกับพิษของยาเสพติด) การคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ต้องใช้อย่างน้อย 14 วันนับจากเวลาที่หยุดยา

ในการตั้งครรภ์ยาจะถูกกำหนดด้วยข้อบ่งชี้ที่เข้มงวดเท่านั้น การตัดสินใจนี้จะทำโดยแพทย์ที่เข้าร่วม

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการจัดสรรยาพร้อมกับน้ำนมแม่ ในการทดสอบที่เกี่ยวข้องกับสัตว์พบว่า sorafenib ที่ไม่เปลี่ยนแปลงและอนุพันธ์ของมันถูกหลั่งด้วยนม

มันจำเป็นต้องยกเลิกการเลี้ยงลูกด้วยนมเมื่อใช้ยาเสพติด Nexavar

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• ความไวสูงที่เกี่ยวข้องกับ sorafenib หรือองค์ประกอบเสริมของยาเสพติด;
• แผนกต้อนรับส่วนหน้าสำหรับผู้ที่มีโรคมะเร็งปอดในลักษณะ squamous ที่ได้รับการรักษาด้วย carboplatin และ paclitaxel

ต้องใช้ความระมัดระวังในกรณีที่มีการละเมิดดังกล่าว:

• กลุ่มอาการของโรคหลอดเลือดหัวใจในระยะใช้งานหรือกล้ามเนื้อหัวใจตายที่มีอยู่ในประวัติศาสตร์ที่ผ่านมา (ในกลุ่มดังกล่าวไม่ได้ศึกษาความปลอดภัยของยาเสพติด; อาสาสมัครแสดงให้เห็นความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของกล้ามเนื้อหัวใจตาย);
• การยืดเวลาของ QT - ช่วงเวลา, มีลักษณะแตกต่างกัน (ตัวอย่างเช่น, การใช้ยาที่ส่งผลต่อตัวบ่งชี้, ความผิดปกติ แต่กำเนิดหรือพยาธิวิทยา, ซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวในตัวชี้วัดคลื่นไฟฟ้าหัวใจ);
• ความผิดปกติของการทำงานของตับซึ่งเด่นชัด (เพราะ sorafenib ส่วนใหญ่ถูกขับออกทางตับการทดสอบไม่ได้ทำกับคนที่มีความผิดปกติคล้ายกัน)

[9], [10]

ผลข้างเคียง Neksavara

ในบรรดาผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่สุดของ sorafenib คือ: หัวใจวายหรือกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด, วิกฤตความดันโลหิตสูง, การเจาะในทางเดินอาหารเช่นเดียวกับไวรัสตับอักเสบและเลือดออกที่เกิดจากยา

บ่อยครั้งที่การใช้ยานำไปสู่การปรากฏตัวของอาการเช่นความผิดปกติของอุจจาระ, ผมร่วง, ผื่นที่ผิวหนังและ LPS

ในระหว่างการทดสอบทางคลินิกอาการทางลบต่อไปนี้พัฒนา:

• แผลที่มีรูปแบบการติดเชื้อหรือรุกราน: รูขุมขนหรือภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากการติดเชื้อ;
• การทำงานของเลือดบกพร่อง: neutro, leuko-, thrombocyto หรือ lymphopenia, เช่นเดียวกับโรคโลหิตจาง;
• ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของระบบประสาทส่วนกลาง: ตอนซึมเศร้าหูอื้อ polyneuropathy ประสาทสัมผัสเช่นเดียวกับ leukoencephalopathy รักษาของตัวละครหลัง;
• ความผิดปกติที่มีผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด: CHF, วิกฤตความดันโลหิตสูง, ขาดเลือดหรือกล้ามเนื้อหัวใจตาย, ยืด QT- ช่องว่างและมีเลือดออก (มีผลต่อระบบทางเดินอาหารหรือสมอง);
• อาการที่เกี่ยวข้องกับระบบทางเดินหายใจ: ปอดอักเสบหรือปอดบวม (ยังสิ่งของ), rhinorrhea, เสียงแหบหรือความทุกข์ทางเดินหายใจ;
• การละเมิดของระบบทางเดินอาหาร: อาเจียน, เปื่อย, ความผิดปกติของเก้าอี้, กรดไหลย้อน, สัญญาณของอาการอาหารไม่ย่อยและคลื่นไส้และนอกจากนี้การเจาะในพื้นที่ของระบบทางเดินอาหาร, โรคกระเพาะ, กลืนลำบากหรือตับอ่อนอักเสบ;
• ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของตับและทางเดินอาหาร: ดีซ่าน, โรคตับอักเสบจากยา, ภาวะไขมันในเลือดสูง, โรคท่อน้ำดีอักเสบหรือถุงน้ำดีอักเสบ;
• แผลที่มีผลต่อระบบ ODA: ปวดกล้ามเนื้อ rhabdomyolysis หรือปวดข้อ;
• ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับระบบปัสสาวะ: gynecomastia, ไตวายหรือหย่อนสมรรถภาพทางเพศ;
• ความผิดปกติของการเผาผลาญ: เบื่ออาหาร, hypocalcemia หรือ natriemia, hypo หรือ hyperthyroidism, การคายน้ำ, เพิ่ม ALT หรือ AST, เช่นเดียวกับไลเปสที่มีอะไมเลสและอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส, และนอกจากนี้การลดลงของค่าฟอสฟอรัสในเลือด
• อาการเชิงลบอื่น ๆ : อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่, การเปลี่ยนแปลงน้ำหนัก, ความเหนื่อยล้าที่เพิ่มขึ้น, ความเจ็บปวดในสถานที่ต่าง ๆ และความอ่อนแอ;
• อาการภูมิแพ้: ภูมิแพ้, ลมพิษ, angioedema และอาการของผิวหนัง (รวมถึงอาการคัน, กลาก, ผมร่วง, LPS, SJS, สิว, เซลล์ผิวหนัง squamous carcinoma, เกิดผื่นแดง, สัตว์เลี้ยง, รังสีที่เกิดจากผิวหนังและ leukocyto-vasculitis)

ในกรณีของการเพิ่มขึ้นของค่าความดันโลหิตที่ทนต่อการรักษาในขณะที่กินยาอาจจำเป็นต้องยกเลิก นอกจากนี้การยกเลิกการใช้ Nexavar อาจมีความจำเป็นเมื่อมีเลือดออกรุนแรง

[11], [12]

ยาเกินขนาด

การทดสอบดำเนินการกับการใช้ยาในส่วนของ 0.8 กรัมโดยมีปริมาณ 2 ครั้งต่อวัน ในกรณีดังกล่าวผู้ป่วยแต่ละรายมีอาการผิวหนังและท้องเสีย การศึกษาด้วยการแนะนำของปริมาณที่สูงขึ้นไม่ได้ดำเนินการ หากสงสัยว่ามีการใช้ยาเกินขนาดในผู้ป่วยมีความจำเป็นต้องระงับการรักษาและดำเนินการหลักสูตรโดยใช้สารที่มีอาการ

จนถึงปัจจุบันยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการรักษาเฉพาะในกรณีของการเป็นพิษ sorafenib

[16], [17]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

มันเป็นสิ่งจำเป็นอย่างยิ่งในการจัดการยาเสพติดพร้อมกับ docetaxel หรือ irinotecan

สารที่ทำให้เกิดการกระทำของ CYP3 A4 เมื่อรวมกับ sorafenib ช่วยเพิ่มกระบวนการเผาผลาญและลดดัชนีซีรัมขององค์ประกอบที่ไม่เปลี่ยนแปลง Nexavar ควรใช้ร่วมกับ dexamethasone, phenytoin และ rifampicin อย่างระมัดระวังรวมทั้ง Hypericum, phenobarbital และ carbamazepine

เมื่อทำการทดสอบ ketoconazole ไม่มีผลต่อระดับ AUC ของ sorafenib ในกรณีของการรวมกัน เมื่อบริหารร่วมกับยาที่ชะลอการทำงานของ CYP3 A4 โอกาสของการเปลี่ยนแปลงในเภสัชจลนศาสตร์ของยาจะต่ำมาก

ในระหว่างการทดสอบยาเสพติดแทบไม่มีผลกระทบต่อระดับ INR ในผู้ใช้ warfarin แต่การบริหารร่วมของพวกเขาต้องการการตรวจสอบค่า PTV และ INR อย่างระมัดระวัง

การรวมตัวยาและ carboplatin กับ paclitaxel ทำให้ค่าการเปิดรับสารเหล่านี้เพิ่มขึ้น ในกรณีที่หยุดพัก 3 วันในการบริหาร sorafenib ในช่วงที่มีการใช้ carboplatin ร่วมกับ paclitaxel ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในเภสัชจลนศาสตร์ของยาเหล่านี้ จำเป็นต้องขัดจังหวะการใช้ Nexavar เป็นเวลา 3 วันในกรณีที่จำเป็นต้องใช้ยา paclitaxel กับ carboplatin

ยาเสพติดเพิ่มระดับของการสัมผัสกับ capecitabine 15-50% (แต่ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความสำคัญทางคลินิกของกิจกรรมดังกล่าว)

การรวมกันกับ neomycin ทำให้ลดการดูดซึมของ sorafenib (เนื่องจากการสัมผัสกับกระบวนการเผาผลาญของยาเสพติดภายในตับกับลำไส้, เช่นเดียวกับจุลินทรีย์ในทางเดินอาหาร)

[18], [19]

สภาพการเก็บรักษา

Nexavar จะต้องเก็บไว้ที่ตัวชี้วัดอุณหภูมิมาตรฐานในสถานที่ปิดจากเด็กเล็ก

[20]

อายุการเก็บรักษา

Nexavar สามารถใช้ได้ภายในระยะเวลา 36 เดือนนับจากวันที่ขายผลิตภัณฑ์ยา

แอพลิเคชันสำหรับเด็ก

ห้ามใช้ยาในกุมารเวชศาสตร์

[21], [22], [23]

Analogs

Analogues ของยาเสพติดเป็นสาร Tayverb, Votrient, Sutent กับ Giotrifom, Sprysel และ Ibrans กับ Tufinlar และนอกจากนี้ Imatero, Tasigna และ Imatinib

[24], [25], [26], [27]