Intaksel

Intaxel เป็นยาต้านมะเร็งที่มีพืชเป็นส่วนประกอบ มันถูกผลิตโดยกึ่งศิลปะจากต้นยูว์

หลักการของผลการรักษาของยานั้นเกี่ยวข้องกับความสามารถในการกระตุ้นการทำงานของการชุมนุมของ microtubule ที่ตั้งอยู่ภายในโมเลกุล tuber dimeric นอกจากนี้สารยายังช่วยให้โครงสร้างข้อมูล microtubule มีความเสถียรและชะลอกระบวนการปรับโครงสร้างองค์กรแบบไดนามิกในระหว่างการพัฒนาเฟสซึ่งส่งผลให้การทำงานของเซลล์ไมโทติสบกพร่อง

[1], [2]

ตัวชี้วัด INTAKS

มันถูกใช้สำหรับโรคดังกล่าว:

• มะเร็งรังไข่: การรักษาบรรทัดที่ 1 ในผู้ป่วยที่มีพยาธิสภาพทั่วไปหรือเนื้องอกส่วนที่เหลือ (มากกว่า 1 ซม.) หลังจากทำ laparotomy (รวมกับ cisplatin) และการรักษาบรรทัดที่ 2 ในกรณีของการแพร่กระจายหลังจากดำเนินการตามมาตรฐานทางการแพทย์ ผลที่ต้องการ;
• มะเร็งเต้านม (การปรากฏตัวของต่อมน้ำเหลืองได้รับผลกระทบหลังจากการดำเนินการรักษามาตรฐานที่ซับซ้อน (การบำบัดแบบเสริม)); ในกรณีของการเกิดซ้ำของโรคภายในครึ่งปีนับตั้งแต่เริ่มต้นของการรักษาแบบเสริม - ขั้นตอนที่ 1 บรรทัด; มะเร็งของเต้านมที่มีการแพร่กระจายหลังจากที่ไม่ได้ผลการรักษามาตรฐาน - เหตุการณ์ของบรรทัดที่ 2;
• เซลล์มะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (การรักษาบรรทัดแรกในผู้ที่ไม่ต้องการการผ่าตัดหรือการรักษาด้วยรังสี (ด้วย cisplatin));
• angioendothelioma ในผู้ป่วยโรคเอดส์ (การรักษาบรรทัดที่ 2 ในกรณีของความล้มเหลวของขั้นตอนการใช้ anthracyclines liposomal)

ปล่อยฟอร์ม

การเปิดตัวของยาจะถูกนำมาใช้ในรูปแบบของความเข้มข้นสำหรับของเหลวฉีดภายในขวด 5 (30 มก.), 17 (0.1 กรัม) และ 25 (0.15 กรัม), 43.4 (0.26 กรัม) หรือ 50 มล. ( 0.3 กรัม); ในแพ็ค - 1 ขวดดังกล่าว

เภสัช

ยาเสพติดนำไปสู่การยับยั้งกระบวนการเม็ดเลือดภายในไขกระดูก (ความรุนแรงขึ้นอยู่กับขนาดของส่วน) ข้อมูลที่ได้รับในระหว่างการศึกษาทดลองแสดงให้เห็นว่า Intaxel มีฤทธิ์เป็นตัวอ่อนและการกลายพันธุ์และมันจะนำไปสู่กิจกรรมการสืบพันธุ์ที่อ่อนลง

[3], [4], [5]

เภสัชจลนศาสตร์

หลังจากให้ยาทางหลอดเลือดดำ 3 ชั่วโมงที่ให้บริการ 135 มก. / ม. ²ระดับ Cmax ของยาคือ 2170 ng / ml และ AUC คือ 7952 ng / ชั่วโมง / มล. หากใช้ยาข้างต้นในช่วงเวลา 24 ชั่วโมงค่าจะอยู่ที่ 195 ng / ml ตามลำดับเช่นเดียวกับ 6300 ng / h / ml ค่าของ Cmax และ AUC ขึ้นอยู่กับขนาดของส่วน: ในกรณีของขั้นตอน 3 ชั่วโมงการเพิ่มขนาดเป็น 175 มก. / ม. ²ทำให้ค่าเหล่านี้เพิ่มขึ้น 68% และ 89%; ในกรณีของขั้นตอนตลอด 24 ชั่วโมง - 87% และ 26%

การสังเคราะห์ของโปรตีนที่มีระดับโปรตีนเท่ากับ 88-98% คำครึ่งชีวิตของเลือดในเนื้อเยื่อคือครึ่งชั่วโมง สารผ่านโดยไม่มีภาวะแทรกซ้อนและถูกดูดซึมเข้าสู่เนื้อเยื่อ - ส่วนใหญ่ตับอ่อนม้ามหัวใจลำไส้ลำไส้กระเพาะอาหารตับและกล้ามเนื้อ

กระบวนการเมตาบอลิซึมถูกดำเนินการภายในตับผ่านไฮดรอกซีเลชั่นโดยใช้ไอโซไซม์ P450 CYP2D8 ไอโซไซม์ (รูปแบบนี้ประกอบด้วยส่วนประกอบของเมตาบอลิซึมของ 6-α-hydroxypaclitaxel) รวมถึง CYP3CA4 2 gidroksipaklitaksela) การขับถ่ายส่วนใหญ่เกิดขึ้นได้ด้วยน้ำดี - 90% ในกรณีของการฉีดซ้ำยาเสพติดจะไม่สะสม

กวาดล้างระบบระยะครึ่งชีวิตอาจแตกต่างกันในมุมมองของปริมาณและระยะเวลาของการรักษาทางหลอดเลือดดำ: ตามลำดับ 13,1-52,7 ชั่วโมงและ 12,2-23,8 ลิตร / ชั่วโมง / m 2เมื่อใช้การฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (ระยะเวลา 1-24 ชั่วโมง) การขับถ่ายของไตเท่ากับระบบ 1.3-12.6% ของขนาดส่วน (ในช่วง 15-275 มก. / ม² ) ซึ่งสามารถสรุปได้ว่ามีการกวาดล้าง extrarenal เด่นชัด

[6], [7]

การให้ยาและการบริหาร

เพื่อป้องกันไม่ให้เกิดอาการแพ้อย่างรุนแรงผู้ป่วยแต่ละคนควรได้รับการเตรียมการล่วงหน้าโดยใช้ยา antihistamine, GCS เช่นเดียวกับศัตรูของการสิ้นสุดของฮีสตามี H2 ตัวอย่างเช่นคุณต้องรับประทาน dexamethasone ในปริมาณ 20 มก. (หรือเทียบเท่าของส่วนประกอบนี้) ประมาณ 12 และ 6 ชั่วโมงก่อนใช้ Intaxel การบริหารทางหลอดเลือดดำของ 50 มก. ของ diphenhydramine (หรือเทียบเท่า) สามารถทำได้โดยใช้ 0.3 กรัมไซเมทิดีนหรือ 50 มก. ของ ranitidine โดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 0.5-1 ชั่วโมงก่อนการใช้ยา

ในระหว่างการเลือกขนาดของยาและระบอบการปกครองควรคำนึงถึงข้อมูลที่ได้รับจากวรรณกรรมพิเศษ

ยาเสพติดควรได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ - หลังจากแช่ 3 ชั่วโมงหรือ 24 ชั่วโมงต่อการให้บริการตามลำดับ, 175 หรือ 135 มก. / ม²; ช่องว่างระหว่างขั้นตอนเหล่านี้ควรเป็น 21 วัน ยานี้ใช้ทั้งแบบเป็นยาเดี่ยวและใช้ร่วมกับซิสพลาติน (สำหรับมะเร็งปอดชนิดเซลล์ที่ไม่ใช่ขนาดเล็กและมะเร็งรังไข่) หรือร่วมกับด็อกโซรูบิซิน (มะเร็งเต้านม)

ในกรณีของ angioendothelioma ในผู้ป่วยโรคเอดส์ต้องใช้ยา 3 ชม. 0.1 มก. / ม. ^{2 ของ}ยาเป็นระยะเวลา 14 วัน

การใช้ยาไม่สามารถทำซ้ำได้จนกว่าจะมีจำนวนนิวโทรฟิลอย่างน้อย 1,500 / μlและค่าเกล็ดเลือดอย่างน้อย 100 000 / μl ผู้ที่มีการใช้ยาทำให้เกิด neutropenia รุนแรง (ระดับนิวโทรฟิลต่ำกว่า 500 / µl สำหรับสัปดาห์แรกหรือนานกว่านั้น) หรือ polyneuropathy รุนแรงในอนาคตคุณต้องลดสัดส่วนลง 20%

ต้องแช่ของเหลวยาทางการแพทย์ก่อนใช้ สมาธิละลายใน 0.9% NaCl หรือของเหลว 5% เดกซ์โทรส 5% เดกซ์โทรสในสารละลาย 0.9% NaCl หรือ Ringer อาจถูกนำมาใช้ ความเข้มข้นสุดท้ายของยาเสพติดควรอยู่ในช่วง 0.3-1.2 mg / ml สารที่เตรียมมีความสามารถในการมีสีเหลือบเพราะพวกเขามีฐานผู้ให้บริการ มันควรจะสังเกตว่า opalescence ของยาเสพติดยังคงอยู่หลังจากขั้นตอนการกรอง

ยาเสพติดถูกนำไปใช้โดยใช้ระบบที่มีตัวกรองชนิดเมมเบรนพิเศษในตัว (ขนาดรูขุมขนของมันคือสูงสุด 0.22 ไมครอน)

[10]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ INTAKS

ไม่ควรใช้ยาในกรณีตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• แพ้อย่างรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับ paclitaxel หรือองค์ประกอบอื่น ๆ ของยาเสพติด (โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวกับน้ำมันละหุ่ง polyoxyl);
• นิวโทรฟิลล่าที่พัฒนาก่อนเริ่มการรักษา (จำนวนนิวโทรฟิลเท่ากับ <1.5'10 9 / l; สำหรับ angioendothelioma ในผู้ป่วยเอดส์ดัชนีนิวโทรฟิลคือ <1.0'10 9 / ลิตร);
• มีความรุนแรงของการติดเชื้ออย่างรุนแรงกับ angioendothelioma ซึ่งไม่สามารถควบคุมได้

[8]

ผลข้างเคียง INTAKS

ความรุนแรงและความถี่ของการพัฒนาของอาการไม่พึงประสงค์ขึ้นอยู่กับขนาดของปริมาณ:

• ความผิดปกติของเม็ดเลือด: โรคโลหิตจาง, นิวโทร - หรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ การยับยั้งกิจกรรมของเม็ดเลือด (ส่วนใหญ่เป็น granulocyte sprout) เป็นคุณสมบัติที่เป็นพิษหลักเนื่องจากมีความจำเป็นต้อง จำกัด ปริมาณของยาเสพติด จำนวนนิวโทรฟิลที่ลดลงสูงสุดมักเกิดขึ้นในวันที่ 8-11 และความเสถียรจะเกิดขึ้นในวันที่ 22;
• อาการที่เกิดจากการแพ้: ในช่วงสองสามชั่วโมงแรกหลังจากใช้ยาอาจมีอาการแพ้รวมถึงกระแสเลือดที่ใบหน้าการลดลงของความดันโลหิต, ผื่นที่ผิวหนัง, กล้ามเนื้อกระตุกหลอดลม, ปวดในบริเวณกระดูกหน้าอก, angioedema และลมพิษซึ่งมีลักษณะทั่วไป มีอาการปวดเล็กน้อยที่ด้านหลังและหนาวสั่น
• ความผิดปกติของการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด: อิศวรหรือหัวใจเต้นช้าลดลงหรือเพิ่มขึ้น (น้อยกว่า) ของค่าความดันโลหิต, การปิดล้อม AV, การเปลี่ยนแปลงในการอ่านคลื่นไฟฟ้าหัวใจ, ความผิดปกติของจังหวะการเต้นของหัวใจ
• ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของระบบทางเดินหายใจ: ปอดพังผืด, สิ่งของประเภทของโรคปอดบวมที่มีผลต่อหลอดเลือดแดงปอดและนอกเหนือไปจากการเพิ่มขึ้นของการเกิดขึ้นของโรคปอดอักเสบที่เกิดจากรังสีในผู้ที่กำลังเข้ารับการบำบัดด้วยรังสี
• แผลที่มีผลต่อ NA: polyneuropathy (อาชาส่วนใหญ่); ไม่ค่อยมี encephalopathy, ชัก (พันธุ์ mal ใหญ่), ปัญหาเกี่ยวกับเส้นประสาทตา, และนอกจากนี้ ataxy และเส้นประสาทส่วนปลายของพืชธรรมชาติ, ซึ่งใน orthostatic ยุบและอัมพาตลำไส้อุดตันพัฒนา;
• ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับโครงสร้างของกล้ามเนื้อและกระดูก: ปวดกล้ามเนื้อหรือปวดข้อ;
• ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของระบบทางเดินอาหาร: ท้องเสียเบื่ออาหารคลื่นไส้ท้องผูกเมือกและอาเจียน; อุดตันของลำไส้ในระยะที่ใช้งาน, การเจาะลำไส้, ลำไส้ใหญ่ของความหลากหลายขาดเลือดและการเกิดลิ่มเลือดที่มีผลต่อหลอดเลือดแดง mesenteric; กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของ transaminases intrahepatic (ส่วนใหญ่ ACT) เซรั่มบิลิรูบินและอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส มีข้อมูลเกี่ยวกับการปรากฏตัวของ encephalopathy ตับและ hepatonecrosis;
• รอยโรคของหนังกำพร้า: ผมร่วง; บางครั้งการเปลี่ยนสีของเตียงเล็บหรือความผิดปกติของเม็ดสี;
• ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับความรู้สึก: มีเยื่อบุตาอักเสบ, การลดลงของการมองเห็นและสายตาที่เพิ่มขึ้นน้ำ;
• สัญญาณท้องถิ่น: อาการบวมน้ำ, thrombophlebitis กับ erythema, ปวด, ผิวคล้ำด้วยการเหนี่ยวนำของหนังกำพร้าในบริเวณที่ฉีด; ในช่วง extravasation เนื้อร้ายและการอักเสบอาจพัฒนาส่งผลกระทบต่อชั้นใต้ผิวหนัง;
• อื่น ๆ : อาการป่วยเป็นไข้อย่างเป็นระบบพร้อมกับอาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรงและนอกจากนี้ยังลดลงในการทนต่อการติดเชื้อ (จากแหล่งกำเนิดใด ๆ )

[9]

ยาเกินขนาด

ความมัวเมาสามารถพัฒนาอาการเชิงลบที่ค่อนข้างรุนแรงรวมถึงการปราบปรามกิจกรรมไขกระดูกผลพิษต่อระบบประสาทของธรรมชาติรอบนอกและการอักเสบที่มีผลต่อเยื่อเมือก

Paclitaxel ไม่มียาแก้พิษ ขั้นตอนการรักษาตามอาการจะดำเนินการ

[11]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

Cisplatin ลดการกวาดล้างของ paclitaxel อย่างเป็นระบบประมาณ 20% (พบ myelosuppression ที่รุนแรงกว่านี้เมื่อใช้ยา cisplatin)

การรวม Intaxel กับ ranitidine หรือ diphenhydramine และนอกเหนือจาก cimetidine หรือ dexamethasone จะไม่เปลี่ยนดัชนีของการสังเคราะห์ paclitaxel กับโปรตีน intraplasma

สารที่ชะลอการเกิดออกซิเดชันของไมโคร (ในหมู่พวกเขา diazepam กับ ketoconazole, quinidine กับ cimetidine, cyclosporine และ verapamil) ยับยั้งการแลกเปลี่ยนของ paclitaxel

น้ำมันละหุ่ง (polyoxyethylated) น้ำมันในองค์ประกอบของยาเสพติดสามารถนำไปสู่การสกัดของ DEHP จากบรรจุภัณฑ์พีวีซี; อย่างไรก็ตามตัวบ่งชี้การล้าง DEHP เพิ่มขึ้นตามการเพิ่มประสิทธิภาพของการแก้ปัญหาและระยะเวลาของการรักษา

[12], [13]

สภาพการเก็บรักษา

Intaxel ควรเก็บไว้ในที่มืดและปิดจากเด็กเล็ก ระดับอุณหภูมิไม่เกิน 25 °С ห้ามมิให้หยุดยา

[14]

อายุการเก็บรักษา

Intaxel สามารถใช้ได้ตลอดระยะเวลา 2 ปีจากช่วงเวลาของการผลิตยา

[15], [16], [17]

แอพลิเคชันสำหรับเด็ก

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิผลของการดำเนินการและความปลอดภัยของ Intacel เมื่อใช้งานในกุมารเวชศาสตร์

[18], [19]

Analogs

อะนาล็อกของยาคือสาร Taxol, Paclitaxel, Betaxolol กับ Abitaxel, Mitotax, Cindaxel และ Paclitax กับ Paxen

[20]