Divar

Divara เป็นยาที่ใช้ในภาวะสมองเสื่อม ชะลอกิจกรรมของเอนไซม์แท้จริง

ตัวชี้วัด Divar

มันถูกใช้เพื่อกำจัดสัญญาณของโรคอัลไซเมอร์ที่เกิดขึ้นในระดับปานกลางหรือไม่รุนแรง

[1], [2], [3], [4]

ปล่อยฟอร์ม

การเปิดตัวของยาเสพติดจะดำเนินการในรูปแบบแท็บเล็ตจำนวน 14 ชิ้นภายในแผ่นเซลล์ ในแพ็ค - 1 หรือ 2 บันทึกดังกล่าว

เภสัช

สารนี้เป็นตัวยับยั้งที่มีคุณสมบัติการเลือกกลับด้านที่เกี่ยวกับกิจกรรมของ acetylcholinesterase ด้วยการชะลอการทำงานของ cholinesterase ในสมองส่วนประกอบที่ทำจากซิลีนจะป้องกันการสลายตัวขององค์ประกอบ acetylcholine ซึ่งแปลว่ากระตุ้นเส้นประสาทกระตุ้นระบบประสาทส่วนกลาง สารที่ทำเสร็จแล้วซิลีนทำให้อะซิติลโคลีนเอสเทอเรสช้าลง (มากกว่า 1,000 เท่า) มากกว่า pseudocholinesterase ซึ่งตั้งอยู่ภายในโครงสร้างส่วนใหญ่อยู่นอกระบบประสาทส่วนกลาง

เมื่อใช้ยาโดเนตซิลในขนาด 5 หรือ 10 มิลลิกรัมความรุนแรงของการปราบปรามการกระทำของ acetylcholinesterase จะส่งผลต่อผนังเม็ดเลือดแดงและ 63.6% ตามลำดับและ 77.3% ตามลำดับ

การชะลอตัวของ acetylcholinesterase ภายในเม็ดเลือดแดงภายใต้อิทธิพลของยาเสพติดมีความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงในตัวชี้วัดของระดับ ADAS-cog

[5], [6]

เภสัชจลนศาสตร์

ค่าพลาสม่า Cmax จะถูกบันทึกหลังจาก 3-4 ชั่วโมงจากช่วงเวลาของการใช้ยา การเพิ่มขึ้นของค่าพลาสมาและระดับ AUC เป็นสัดส่วนกับปริมาณที่เพิ่มขึ้น ครึ่งชีวิตอยู่ที่ประมาณ 70 ชั่วโมงซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมเมื่อคุณจัดการยา 1 เท่าค่าสมดุลของยาจะถูกกำหนดวันละครั้ง (สิ่งนี้จะเกิดขึ้นเป็นเวลา 3 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา) ตัวชี้วัดสมดุลของ Donepezila ในเลือดเช่นเดียวกับเภสัชจลนศาสตร์ของมันมีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยตลอดทั้งวัน อาหารไม่ส่งผลต่อการดูดซึมยา

การสังเคราะห์อินโดพลาสซึมของ Donepezil ที่มีโปรตีนเท่ากับ 95% กิจกรรมการกระจายตัวของส่วนประกอบภายในเนื้อเยื่อต่างๆนั้นเป็นที่เข้าใจได้ไม่ดี ในทางทฤษฎีสารที่มีผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมสามารถเก็บไว้ในร่างกายได้นานถึง 10 วัน

การขับถ่ายของยาเสพติดในสภาพที่ไม่เปลี่ยนแปลงจะดำเนินการกับปัสสาวะ; สารผ่านการเปลี่ยนรูปภายใต้อิทธิพลของระบบฮีโมโกลบิน P450 ในระหว่างที่มีผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึ่มจำนวนมากเกิดขึ้นบางส่วนไม่สามารถระบุได้

การใช้ยา 5 มก. ของฉลากที่มีองค์ประกอบ 14C เพียงครั้งเดียวจะแสดงตัวบ่งชี้ต่อไปนี้:

• องค์ประกอบที่ใช้งานไม่เปลี่ยนแปลงภายในเลือด - 30% ของส่วนนั้น
• 6-O-desmethyldonepezil คือ 11% (นี่เป็นผลิตภัณฑ์เผาผลาญเดียวที่มีกิจกรรมคล้ายกับ Donepezil);
• Donepezil-cis-N-oxide - เท่ากับ 9%;
• 5-O-desmethyldonepezil - เท่ากับ 7%;
• conjugate glucuronic ของส่วนประกอบ 5-O-desmethyldonepesyl คือ 3%

ประมาณ 57% ของปริมาณที่ใช้จะถูกบันทึกไว้ในปัสสาวะ (โดย 17% - ในสภาพที่ไม่เปลี่ยนแปลง) และอีก 14.5% - ภายในอุจจาระ ความจริงนี้แสดงให้เห็นว่าเส้นทางเริ่มต้นของการขับถ่ายยาคือการเปลี่ยนแปลงและการขับถ่ายกับปัสสาวะ ข้อมูลเกี่ยวกับการรีไซเคิล enterovascular ของสารออกฤทธิ์หรือผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมหายไป การลดลงของตัวชี้วัดพลาสม่าของ Donepezil จะดำเนินการกับครึ่งชีวิตประมาณ 70 ชั่วโมง

[7], [8],

การให้ยาและการบริหาร

การบำบัดเริ่มต้นด้วยขนาด 5 มก. ต่อวัน (ใช้ครั้งเดียว) ปริมาณนี้จะต้องใช้อย่างน้อย 1 เดือนเพื่อให้แน่ใจว่าการตอบสนองทางคลินิกที่เร็วที่สุดที่เป็นไปได้ในการประเมินผลการรักษาและเพื่อให้ได้ค่าสมดุลของ หลังจากเสร็จสิ้นการประเมินผลทางคลินิกของการรักษาด้วยขนาด 5 มก. ต่อวันสำหรับเดือนแรกปริมาณของยาเสพติดสามารถเพิ่มขึ้นถึง 10 มก. ต่อวัน (1 การบริหาร)

ในระหว่างวันนั้นจะต้องกินไม่เกิน 10 มก. ของสาร ส่วนที่มากกว่า 10 mg ต่อวันยังไม่ได้รับการศึกษาในการทดสอบทางคลินิก ยาที่ใช้ในเวลากลางคืนก่อนนอน

ขั้นตอนการบำรุงรักษาจะดำเนินต่อไปจนกว่ายาจะมีผล ดังนั้นผลกระทบทางคลินิกของ Divara จะต้องถูกประเมินอย่างต่อเนื่อง ในกรณีที่ไม่มีหลักฐานของผลลัพธ์ทางการแพทย์ควรประเมินตัวเลือกการถอนยา มันเป็นไปไม่ได้ที่จะทำนายการตอบสนองส่วนบุคคลกับ Donepezil

หลังจากการเลิกยามีผลลดลงในเชิงบวกของ Donepezil

[16]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ Divar

อย่าตั้งครรภ์ Divara

ไม่มีข้อมูลว่าเสร็จแล้วไฮโดรคลอไรด์เสร็จแล้วลงในน้ำนมแม่; การทดสอบที่ผู้หญิงให้นมบุตรจะไม่เข้าร่วม ด้วยเหตุนี้ในเวลาที่ใช้ยาคุณจำเป็นต้องละทิ้งการเลี้ยงลูกด้วยนม

ข้อห้าม

มันมีข้อห้ามในการใช้ยาเสพติดในกรณีของการแพ้ที่เกี่ยวข้องกับ Donepezilin, อนุพันธ์ Piperidine หรือส่วนประกอบเสริมอื่น ๆ ของยาเสพติด

[9], [10], [11], [12],

ผลข้างเคียง Divar

การใช้ยาอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงบางอย่าง:

• แผลเหมือนกาฝากหรือติดเชื้อ: มักเป็นโรคจมูกอักเสบหรือหวัดง่าย
• การหยุดชะงักของการเผาผลาญหรือกิจกรรมทางโภชนาการ: อาการเบื่ออาหารมักจะเกิดขึ้น;
• ความผิดปกติทางจิต: ความรู้สึกตื่นเต้น ** หรือความวิตกกังวลพฤติกรรมก้าวร้าว ** หรือภาพหลอน
• ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของสมัชชาแห่งชาติ: มักจะมีอาการวิงเวียนศีรษะเป็นลมหมดสติหรือนอนไม่หลับ บางครั้งมีอาการชัก * หรือการโจมตีของโรคลมชัก สัญญาณ extrapyramidal พัฒนาขึ้นเป็นครั้งคราว มี ZNS เดียว
• ความเสียหายต่อการทำงานของหัวใจ: บางครั้งหัวใจเต้นช้าเกิดขึ้น Sinoatrial หรือ AV blockade ไม่ค่อยสังเกต
• ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของระบบทางเดินอาหารส่วนใหญ่ท้องเสียหรือคลื่นไส้ บ่อยครั้งที่ความรู้สึกไม่สบายท้อง, อาเจียนหรืออาการอาหารไม่ย่อยก็เกิดขึ้นเช่นกัน บางครั้งมีแผลหรือมีเลือดออกในทางเดินอาหาร;
• การละเมิด GIB และตับ: บางครั้งความผิดปกติของตับจะปรากฏขึ้น (รวมถึงโรคตับอักเสบ ***);
• แผลของชั้นใต้ผิวหนังและผิวหนังชั้นนอก: อาการคันหรือผื่นมักจะเกิดขึ้น;
• ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและ ODA: มักเกิดอาการตะคริวที่กล้ามเนื้อ
• ความผิดปกติของท่อปัสสาวะและไต: มักมากในกามมักปรากฏ;
• ความผิดปกติของระบบ: ปวดหัวส่วนใหญ่ บ่อยครั้งความเจ็บปวดและความเหนื่อยล้าที่เพิ่มขึ้นก็ปรากฏขึ้นเช่นกัน
• การเปลี่ยนแปลงในการอ่านการทดสอบ: บางครั้งค่าซีรั่มของกล้ามเนื้อ CPK จะเพิ่มขึ้นเล็กน้อย
• ความมึนเมาการบาดเจ็บและภาวะแทรกซ้อนของกระบวนการต่าง ๆ : การบาดเจ็บมักจะเกิดขึ้น

* ผู้ป่วยจะได้รับการตรวจหาอาการชักหรือเป็นลมหมดสติในความเสี่ยงของการอุดตันของหัวใจหรือไซนัสหยุดทำงานเป็นเวลานาน

** เป็นที่ทราบกันว่าความรู้สึกของความตื่นเต้นภาพหลอนและพฤติกรรมก้าวร้าวหายไปในกรณีที่ส่วนเล็ก ๆ หรือถอนออกจากยา

*** ในกรณีที่มีความผิดปกติของตับซึ่งไม่สามารถอธิบายได้จากปัจจัยที่เห็นได้ชัดจำเป็นต้องประเมินคำถามของการหยุดการใช้ dopezilia

[13], [14], [15]

ยาเกินขนาด

การเป็นพิษกับตัวแทนที่ชะลอกิจกรรมของเอนไซม์แท้จริงสามารถกระตุ้นให้เกิดภาวะ cholinergic ซึ่งมีการอาเจียน, เหงื่อออกมาก, เหงื่อออกมาก, อาการคลื่นไส้อย่างรุนแรง, ภาวะ hypersalivati on, ภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ, ความดันโลหิตลดลงและนอกเหนือจากหัวใจเต้นช้า กล้ามเนื้ออ่อนแรงอาจมีพลัง; กับการเกิดขึ้นของความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อหายใจ, ความตายเป็นไปได้

เช่นเดียวกับความมึนเมาขั้นตอนการสนับสนุนระบบควรจะดำเนินการ ในรูปแบบของยาแก้พิษในกรณีดังกล่าวจะใช้สาร anticholinergic ระดับอุดมศึกษา (เช่น atropine) มันเป็นสิ่งจำเป็นใน / ในวิธีที่จะแนะนำ atropine ซัลเฟตไตเตรทปริมาณเพื่อให้ได้ผลลัพธ์: ปริมาณเริ่มต้นคือ 1-2 มก. มีการเปลี่ยนแปลงเพิ่มเติมโดยคำนึงถึงการตอบสนองทางคลินิก

มีหลักฐานของอาการผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับตัวชี้วัดความดันโลหิตและอัตราการเต้นของหัวใจเมื่อใช้ cholinomimetics อื่น ๆ ที่มีองค์ประกอบ anticholinergic quaternary anticholinergic (ตัวอย่างเช่น glycopyrolate)

ไม่มีข้อมูลว่าจะถูกขับออกมาทางไซโคลไฮโดรคลอไรด์หรือผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมในระหว่างการล้างไต (ทางช่องท้อง, เช่นเดียวกับการฟอกเลือด, เช่นเดียวกับการฟอกเลือด)

[17]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

Donepezil ไฮโดรคลอไรด์กับผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมทำให้กระบวนการเมตาบอลิซึมของ warfarin, ดิจอกซินและ theophylline ช้าลงด้วย cimetidine

การทดสอบในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าเมแทบอลิซึมของ Donepezil ใช้เอนไซม์ ZA4 hemoprotein P450 และองค์ประกอบ 2D6 (เข้มข้นน้อยกว่า)

การทดสอบปฏิกิริยาระหว่างยาในหลอดทดลองพบว่า quinidine กับ ketoconazole (ยับยั้งกิจกรรมตามลำดับ 2D6 และ CYP3A4) ยับยั้งการเผาผลาญยา ดังนั้นยาเหล่านี้และยาอื่น ๆ ที่ชะลอการทำงานของ CYP3A4 (เช่น erythromycin ร่วมกับ itraconazole) และนอกเหนือจากสารนี้ยับยั้งการทำงานของ CYP2D6 (เช่น fluoxetine) สามารถชะลอกระบวนการเผาผลาญของ Donepezil

เมื่อทำการทดสอบกับอาสาสมัครส่วนประกอบ ketoconazole เพิ่มค่าเฉลี่ยของ Donepezilis ประมาณ 30%

สารที่ทำให้เกิดเอนไซม์ (ฟีนิโทอินที่มี rifampicin, เครื่องดื่มแอลกอฮอล์และ carbamazepine) มีความสามารถในการลด Divare เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับขนาดของผลกระทบหรือการชะลอตัวของยาเสพติดเหล่านี้จะต้องรวมกันอย่างระมัดระวัง

Donepezila มีศักยภาพในการโต้ตอบกับยาที่มีฤทธิ์ anticholinergic

ในเวลาเดียวกันมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดผลกระทบร่วมกันกับการใช้ยาร่วมกันเช่นซัลซินิลโคลีนและสารอื่น ๆ ที่ปิดกั้นกิจกรรมประสาทและกล้ามเนื้อด้วยยาและนอกเหนือจาก cholinomimetics หรือ block-blockers

การรวมกันของยากับ cholinomimetics อื่น ๆ และยา anticholinergic quaternary (ตัวอย่างเช่น glycopyrolate) บางครั้งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงที่ผิดปกติในค่าของอัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิต

[18]

สภาพการเก็บรักษา

Divara จะต้องเก็บไว้ในสถานที่ที่ปิดจากการรุกของเด็กเล็ก

[19],

อายุการเก็บรักษา

Divara สามารถใช้ภายในระยะเวลา 24 เดือนนับจากวันที่ผลิตผลิตภัณฑ์รักษา

[20]

แอพลิเคชันสำหรับเด็ก

อย่าใช้ยาเสพติดในเด็ก

[21]

Analogs

Analogues ของยาเสพติดคือ Alzamed, Servonex, Arizil และ Alzepil กับ Aricept และยัง Almer, Donerum, Aripezil กับ Jasnal, Palixid-Richter และ Doenza-Sanovel