เนวิราพี

Nevirapine เป็นยาต้านไวรัส

[1], [2], [3], [4], [5],

ตัวชี้วัด เนวิราพี

ใช้สำหรับการบำบัดในคนที่ติดเชื้อเอชไอวี -1 (ร่วมกับยาต้านไวรัสอย่างน้อย 2 อย่าง)

นอกจากนี้ยาที่ใช้ในการป้องกันการแพร่เชื้อ HIV-1 จากหญิงตั้งครรภ์ไปยังบุตรของเธอ (ในมารดาเหล่านั้นที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสในช่วงคลอด)

[6], [7]

ปล่อยฟอร์ม

การปลดปล่อยจะขายในแท็บเล็ตที่มีปริมาตร 0.2 กรัมในขวดโพลีเอทิลีน 30 หรือ 60 ชิ้นต่อชิ้น กล่องบรรจุ 1 ขวด

[8], [9], [10], [11]

เภสัช

Nevirapine เป็นสารที่ไม่ใช่นิวคลีโอไทด์ที่ทำให้การกลับเป็นซ้ำของเชื้อ HIV-1 ช้าลง มันเชื่อมต่อโดยตรงกับ revertase ในขณะที่การปิดกั้นกิจกรรมของ polymerases ขึ้นอยู่กับดีเอ็นเอพร้อมกับ RNA เป็นผลให้การทำลายล้างเกิดขึ้นส่งผลต่อพื้นที่ตัวเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์

ยาไม่สามารถแข่งขันกับ nucleoside หรือ matrix 3-phosphates ได้และไม่ทำให้กิจกรรมของ DNA polymerase ของมนุษย์ลดลง (ชนิดα, βและγหรือδ) และ revertase HIV-2

การใช้ร่วมกับ didanosine หรือ zidovudine ทำให้จำนวนไวรัสภายในซีรั่มลดลงและเพิ่มจำนวนเซลล์ของ CD4 +

[12], [13], [14], [15], [16]

เภสัชจลนศาสตร์

เมื่อรับประทานยาวาวีพีนจะถูกดูดซึมในอัตราที่สูง (มากกว่า 90%) ในทั้งอาสาสมัครและคนที่ติดเชื้อเอชไอวี หลังจากได้รับยาครั้งเดียวที่ 0.2 กรัมค่า Cmax ในพลาสมาจะถูกบันทึกหลังจาก 4 ชั่วโมงและประมาณ 2 ± 0.4 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร (เท่ากับ 7.5 ไมโครโมล) หลังจากใช้หลักสูตรแล้วพบว่าดัชนี Cmax nevirapine ในพลาสมามีค่าเพิ่มขึ้นเป็นเส้นตรงในช่วง 0.2-0.4 กรัมต่อวัน

การใช้อาหารยาลดกรดและยาอื่น ๆ ที่มีองค์ประกอบของบัฟเฟอร์ด่าง (ตัวอย่างเช่น didanosine) ไม่มีผลต่อความรุนแรงของการดูดซึมยา

Nevirapine เป็นส่วนประกอบที่มีฤทธิ์ในการดูดซึมไขมัน (lipophilic component) ซึ่งเกือบจะไม่ทำให้เกิดไอออน (ionize) เมื่อระดับ pH ทางสรีรวิทยาได้รับผลกระทบ เมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีระดับ Vd จะอยู่ที่ประมาณ 1.21 ± 0.09 ลิตรต่อกิโลกรัมแสดงให้เห็นว่ามีการแจกจ่ายยาที่ดีภายในเนื้อเยื่อ ดัชนีของยาใน CSF มีค่า plasma เท่ากับ 45% (± 5%)

ที่ดัชนีพลาสม่าในช่วง 1-10 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตรสารนี้จะถูกสังเคราะห์ด้วยโปรตีน 60%

ค่า Cssmin ของยามีค่าประมาณ 4.5 ± 1.9 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตรและได้รับปริมาณ 0.4 กรัมต่อวัน

กระบวนการแลกเปลี่ยนเกิดขึ้นด้วยความช่วยเหลือของเอนไซม์ตับ microsomal ของระบบ hemoprotein P450 (ส่วนใหญ่ isoenzymes CYP3A) เป็นผลให้ผลิตภัณฑ์การเผาผลาญอาหารหลาย hydroxylated จะเกิดขึ้น

การขับถ่ายยาเกิดขึ้นผ่านทางไต (ประมาณ 80%) ในรูปแบบของผลิตภัณฑ์ที่ทำจาก metabolic conjugated กับกรด glucuronic เช่นเดียวกับส่วนเล็ก ๆ ของสารในรัฐไม่แปรรูป

Nevirapine เป็นองค์ประกอบที่กระตุ้นเอนไซม์ไมโครไซม์ของระบบ CYP

หลังจากรับประทานช่องปากในขนาด 0.2 g 2 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 0.5-1 เดือนระดับของการล้างยาที่ชัดเจนจะสูงกว่า 1.5-2 เท่าในปริมาณที่ใช้ครั้งเดียวในขนาดเดียวกัน ระยะเวลาการใช้งานครึ่งหนึ่งของช่วงปลายเทอร์มินัลจะลดลงจาก 45 ชั่วโมงหลังจากใช้งานเพียงครั้งเดียว 25-30 ชั่วโมงหลังการใช้หลักสูตร พารามิเตอร์เหล่านี้แตกต่างกันไปเนื่องจากการกระตุ้นด้วยตนเองทางเภสัชจลนศาสตร์

ในเด็กที่ติดเชื้อ HIV-1 ระดับ AUC และ Cmax เพิ่มขึ้นตามสัดส่วนการเพิ่มขึ้นของส่วน หลังจากเสร็จสิ้นการดูดซึมสารค่าพลาสมาของ nevirapine ลดลงตามเวลา

การกวาดล้างของยาเสพติดเมื่อคำนวณใหม่สำหรับน้ำหนักแสดงให้เห็นถึงจำนวนสูงสุดในทารกที่อายุ 1-2 ปีหลังจากนั้นจะลดลงตามสัดส่วนการเจริญเติบโตของบุคคล ระดับของการกวาดล้างยาเสพติดในคนอายุต่ำกว่า 8 ปีเป็นครึ่งหนึ่งของผู้ใหญ่ ครึ่งชีวิตหลังจากได้เครื่องหมาย Css อยู่ที่ประมาณ 25.9 ± 9.6 ชั่วโมงโดยเฉลี่ย (ในกลุ่มทารกที่ติดเชื้อ HIV-1 ซึ่งมีอายุเฉลี่ย 11 เดือน)

หลังจากใช้เวลานานแล้วอายุการใช้งานครึ่งต่อครึ่งของยาในระยะขั้วจะแตกต่างกันตามอายุและมีตัวบ่งชี้ดังนี้

• ทารก 2-12 เดือน - 32 ชั่วโมง;
• เด็ก 1-4 ปี - 21 ชั่วโมง;
• เด็ก 4-8 ปี - 18 ชั่วโมง;
• อายุมากกว่า 8 ปี - 28 ชั่วโมง

[17], [18], [19], [20]

การให้ยาและการบริหาร

ต่อไปนี้ 1 ชั่วโมงในช่องปาก 0.2 กรัม PM เท่าต่อวันที่เป็นผู้ใหญ่ในชีวิตประจำวันในช่วง 2 สัปดาห์แรก (เปิดเฟส) มีการเพิ่มขึ้นของส่วน 0.2 กรัม 2 เท่าต่อวันทุกวันแผนกต้อนรับส่วนหน้า (ในการรวมกันอย่างน้อย 2 ยาต้านไวรัส)

เด็กที่อยู่ในช่วงตั้งแต่ 2 เดือนถึง 8 ปีต้องใช้ใน 2 สัปดาห์แรกของการใช้สาร 4 มก. / กก. 1 ครั้งต่อวันและต่อมา - 7 มก. / กก. 2 ครั้งต่อวัน เด็กอายุ 8 ปีขึ้นไปจะต้องรับประทาน 4 มิลลิกรัมต่อวัน 1 ครั้งต่อวันและ 4 mg / kg วันละ 2 ครั้ง

คนทุกวัยสามารถใช้เวลาได้สูงสุด 0.4 กรัมต่อวัน

คนที่มีอาการผื่นขึ้นในช่วงเริ่มต้นของการใช้ยา 2 สัปดาห์ไม่ควรเพิ่มปริมาณจนกว่าอาการผื่นนี้จะหายไปหมด

เพื่อป้องกันการแพร่กระจายของเอชไอวีจากหญิงตั้งครรภ์กับเด็กก็เป็นสิ่งจำเป็น 1 razovo คลอดบุตรใช้ 0.2 กรัมของสารแล้วสำหรับ 72 ชั่วโมงถัดไปหลังจากการจัดส่งของ 1 เท่าปากเปล่า 2 มิลลิกรัม / กิโลกรัมสูตรแรกเกิด

ในกรณีที่มีการเปลี่ยนแปลงค่าความสามารถในการทำงานของตับที่ระดับปานกลาง (ยกเว้น GGT) ควรหยุดยา Nevirapine จนกว่าข้อมูลจะกลับมาเป็นค่าพื้นฐานหลังจากนั้นยาจะใช้ในปริมาณ 0.2 กรัมต่อวัน ควรเพิ่มปริมาณยาที่เพิ่มขึ้น (0.2 กรัม 2 ครั้งต่อวัน) อย่างระมัดระวังหลังจากตรวจดูสภาพของผู้ป่วยเป็นระยะเวลานาน ถ้าค่าของตับเปลี่ยนไปอีกครั้งต้องยกเลิกการรักษาด้วย

ในมนุษย์ไม่ได้รับยาเสพติดที่ผ่านการบำบัด 7 วันควรแนะนําที่เริ่มต้นด้วย 0.2 กรัมส่วนต่อวันเป็นเวลา 2 สัปดาห์และจากนั้นจะยกไปใช้ 2 เท่าของส่วนเดียวต่อวัน

[23], [24], [25], [26], [27], [28],

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เนวิราพี

การทดสอบความปลอดภัยทางคลินิกที่เหมาะสมสำหรับการใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์ซึ่งจะได้รับการควบคุมอย่างเคร่งครัดไม่ได้ทำ มีหลักฐานว่าสารสามารถเดินทางผ่านรกได้ง่าย กำหนดให้ Nevirapine กับหญิงตั้งครรภ์ได้รับอนุญาตเฉพาะในสถานการณ์ที่มีแนวโน้มว่าจะเป็นประโยชน์สำหรับผู้หญิงมากกว่าที่เป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์

ยาจะถูกขับออกทางน้ำนมของมารดาดังนั้นหากคุณจำเป็นต้องใช้มันร่วมกับการให้นมบุตรคุณต้องหยุดให้นมบุตรก่อน

ในฐานะที่เป็นตัวแทนป้องกันโรคเพื่อป้องกันไม่ให้ติดเชื้อ HIV-1 ส่งจากการตั้งครรภ์ทารกของเธอ, ยาเสพติดได้แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยและประสิทธิภาพในการรักษาที่มีต่อการใช้งานในช่องปากระหว่างการคลอดบุตร 1 ส่วนเดียว 0.2 กรัมและโด 1 เท่าของ 2 มิลลิกรัม / กิโลกรัมซึ่งให้ทารก ในช่วงเวลาไม่เกิน 72 ชั่วโมงนับจากวันเกิด

ในระหว่างการบำบัดจำเป็นต้องใช้วิธีการคุมกำเนิดประเภท barrier

การทดลองกับสัตว์ไม่ได้แสดงถึงคุณสมบัติที่ทำให้เกิดโรคผิวหนังในการเตรียม แสดงให้เห็นถึงความอุดมสมบูรณ์ลดลงในหนูเพศหญิงหลังจากการประยุกต์ใช้ยาเสพติดในส่วนที่องค์ประกอบการดำเนินงานเข้าสู่ระบบไหลเวียนเลือด (พวกเขาจะถูกกำหนดโดย AUC ระดับประมาณเดียวกับเมื่อเขาหมุนปริมาณที่แนะนำการรักษายาเสพติดยา)

ข้อห้าม

ห้ามใช้ยาในกรณีที่มีความรู้สึกไม่ยอมรับในความสัมพันธ์ของเขา

[21]

ผลข้างเคียง เนวิราพี

การใช้แคปซูลอาจนำไปสู่การพัฒนาผลข้างเคียงบางอย่าง:

• ความผิดปกติทางผิวหนัง: ผดผื่นที่ผิวหนังที่มีลักษณะเป็นเม็ดเลือดแดงซึ่งมักมีอาการคัน (มักปรากฏบนใบหน้าลำตัวหรือปลายแขน) บ่อยครั้งที่ผื่นดังกล่าวเกิดขึ้นในช่วง 28 วันแรกของการรักษา;
• แผลธรรมชาติแพ้: จะปรากฏอาการปวดข้อหรือปวดกล้ามเนื้อไข้และต่อมน้ำเหลืองที่มีคุณสมบัติดังต่อไป (eosinophilia ตับอักเสบหรือ granulocytopenia และความผิดปกติในไตและการสำแดงแสดงให้เห็นความพ่ายแพ้ของอวัยวะภายในอื่น ๆ ) นอกจากนี้ยังพัฒนาลมพิษอาการ anaphylactic ของโรคสตีเว่นจอห์นสัน, angioedema และ PETN (บางครั้งพวกเขาทำให้เกิดการตาย);
• ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: มักมีกิจกรรม GGT เพิ่มขึ้น อาจมีการเพิ่มขึ้นของ bilirubin และ AC activity รวมทั้ง AST และ ALT รวมทั้งการเกิดอาการท้องเสียปวดท้องและอาเจียนมีอาการคลื่นไส้ มีรายงานว่ามีรายงานการปรากฏตัวของสัญญาณตับในระยะรุนแรงหรืออาการตัวเหลือง;
• อาการที่เกี่ยวข้องกับระบบเม็ดเลือด: การพัฒนา granulocytopenia (บ่อยครั้งในเด็ก);
• ปัญหาในระบบประสาทส่วนกลาง: ปวดศีรษะและรู้สึกเหนื่อยล้าหรือง่วงนอนอย่างรุนแรง

[22],

ยาเกินขนาด

สัญญาณของมึนเมาจะสังเกตเห็นเมื่อใช้ยารายวัน 0.8-6 กรัมของยาเป็นเวลา 15 วัน พวกเขาปรากฏตัวในรูปแบบของอาการภูมิแพ้ (เช่น angioedema คั่งชนิดก้อนกลมและมีผื่นบนผิวหนังชั้นนอก) แทรกตัวเข้าไปในปอดมีอาการวิงเวียนศีรษะสั้น ๆ การสูญเสียน้ำหนักเพิ่มขึ้นในระดับ transaminase และการพัฒนาของอาการที่พบบ่อยของการผิดปกติของสุขภาพ (เช่นปวดหัว, อาเจียน, ความรู้สึก ง่วงนอนหรืออ่อนล้าเช่นเดียวกับอาการคลื่นไส้และไข้)

ยาไม่มียาแก้พิษ เพื่อขจัดความผิดปกติการทำความสะอาดทางเดินอาหารจะดำเนินการ enterosorbents (เช่นถ่านกัมมันต์) และมีการกำหนดอาการ

[29], [30], [31]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

หลังจากใช้ร่วมกับยาแล้วอาจมีค่าฮอร์โมน OC ในพลาสมาลดลงซึ่งเป็นสาเหตุที่ทำให้ประสิทธิภาพในการรักษาลดลง

การรวมกันของยากับ ketoconazole ทำให้ระดับ Cmax และ AUC ลดลง ในกรณีนี้ ketoconazole เพิ่มค่าของ nevirapine ภายในพลาสมาโดยประมาณ 15-28% ดังนั้นยาเหล่านี้จึงไม่สามารถใช้งานได้ในเวลาเดียวกัน

การใช้ร่วมกับ cimetidine ทำให้มีค่า Css ของพลาสมาต่ำสุดเมื่อเทียบกับการใช้งานโดยไม่ใช้ cimetidine

Erythromycin กับ ketoconazole อาจทำให้การสร้างผลิตภัณฑ์การเผาผลาญของ hydroxylated ของ Nevirapine ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ

ยานี้ไม่มีผลต่อลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของยา rifampicin แต่ในขณะเดียวกัน rifampicin ส่งผลให้ AUC และ Cmin LS ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ การใช้ร่วมกับ rifabutin จะทำให้เนวาราปินลดลง ขณะนี้มีข้อมูลน้อยเกินไปที่จะระบุถึงความจำเป็นในการเปลี่ยนแปลงปริมาณยาเมื่อรวมกับ rifabutin หรือ rifampicin

เพราะยาเสพติดก่อให้เกิดการทำงานของไอโซไซม์ CYP3A และ CYP2B6 ในกรณีของการรวมกับยาระหว่างการเผาผลาญอาหารที่ใช้งานผ่านทางเอนไซม์ดังกล่าวอาจจะมีการลดลงของตัวชี้วัดพลาสม่าดังกล่าว

การใช้ยาร่วมกับยาที่มีสาโทของเซนต์จอห์นอาจทำให้ NVP ลดลงต่ำกว่าเครื่องหมายยาซึ่งจะทำให้ผลของไวรัสหายไปและไวรัสกลายเป็นตัวต้านยาได้ ในเรื่องนี้คุณต้องละทิ้งยาเช่นกัน

ยาสามารถลดค่าพลาสมาของเมธาโดนได้ เนื่องจากความผิดปกติของการเผาผลาญอาหารหลัง - Nevirapine ช่วยเพิ่มเมตาบอลิซึมของเมธาโดนในตับ คนที่ใช้ยาเหล่านี้ในเวลาเดียวกันมีประสบการณ์กรณีที่มีการเกิดขึ้นของโรคถอนซึ่งมีลักษณะเป็นยาเสพติด ด้วยเหตุนี้เมื่อใช้ชุดค่าผสมนี้คุณจำเป็นต้องตรวจสอบสภาพของผู้ป่วยและเปลี่ยนส่วนของเมธาโดนในเวลา

[32], [33], [34]

สภาพการเก็บรักษา

Nevirapine ควรเก็บไว้ที่อุณหภูมิไม่เกิน 30 องศาเซลเซียส

[35], [36], [37]

อายุการเก็บรักษา

อนุญาตให้ใช้ Nevirapine ภายใน 36 เดือนนับจากวันที่ได้รับยา

[38], [39], [40]

Analogs

ยารักษาโรคแบบเดียวกันคือยา Viramun

[41], [42], [43], [44], [45], [46],

ความคิดเห็น

Nevirapine ถือเป็นยาที่มีประสิทธิภาพซึ่งสามารถตอบสนองความสามารถในการรักษาได้อย่างเต็มที่ ผู้ที่ปฏิบัติตามคำแนะนำทางการแพทย์อย่างเคร่งครัดไม่มีอาการเชิงลบใด ๆ และสามารถทนต่อยาได้ดี

ตามที่แพทย์ที่ร้ายแรงที่สุดเชิงลบคุณสมบัติของยาคือความเสียหายที่ตับ ในระหว่างการรักษาผู้ป่วยควรได้รับการตรวจรักษาเป็นประจำและทำการทดสอบ - คำแนะนำนี้ต้องปฏิบัติตามอย่างเคร่งครัดเพื่อไม่ให้เกิดผลร้ายแรง