Zoledronate

Zoledronate เป็นยาจากกลุ่มของ bisphosphonates ที่มีผลต่อกระบวนการแร่ธาตุกระดูกและโครงสร้างกระดูก

ตัวชี้วัด Zoledronata

ใช้สำหรับhypercalcemia กระตุ้นโดยผลของเนื้องอกที่มีลักษณะเป็นมะเร็ง

นอกจากนี้ยังชี้ให้เห็นในการป้องกันอาการที่เกิดจากแผลของกระดูกในผู้ที่มีเนื้องอกมะเร็ง (เช่นกระดูกหักพยาธิวิทยา, การบีบอัดกระดูกสันหลัง hypercalcemia ในผู้ป่วยมะเร็งที่มีรูปแบบของโรคมะเร็งและภาวะแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นต่อไปนี้ขั้นตอนการผ่าตัด) ในขั้นตอนต่อมา

ใช้ในการป้องกันการสูญเสียมวลกระดูกเช่นเดียวกับกระดูกหักในผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะแรกในระหว่างวัยหมดประจำเดือนร่วมกับการรับประทานสารยับยั้ง aromatase

[1]

ปล่อยฟอร์ม

การปลดปล่อยยาถูกสร้างขึ้นมาในสารละลายในขวดโหลที่มีความจุ 5 มล. แพคเกจประกอบด้วย 1 ขวดดังกล่าว

[2], [3]

เภสัช

กรด Zolendronic เป็น bisphosphonate ซึ่งมีผลต่อกระดูกส่วนใหญ่ สารชะลอกระบวนการเกิด osteolysis

ผลการคัดเลือกของสารที่เกี่ยวกับกระดูกขึ้นอยู่กับระดับความสัมพันธ์กับเนื้อเยื่อกระดูกที่ผ่านการทำ mineralized สูง แต่ยังไม่สามารถระบุผลของโมเลกุลที่เป็นสาเหตุของการชะลอตัวของกระบวนการเกี่ยวกับ osteoclastic ได้ พบว่าชิ้นส่วนนี้ชะลอการสึกกร่อนลงในเวลาเดียวกันโดยไม่ส่งผลกระทบต่อกระบวนการของแร่และการสร้างกระดูกหรือพารามิเตอร์ทางกลของพวกเขา

นอกจากการชะลอการเกิดภาวะ osteolysis แล้วยานี้มีผลต้านมะเร็งต่อมลูกหมากโตของมะเร็งเต้านมและ myeloma ซึ่งช่วยชะลอการเกิดการงอกของเซลล์และการเกิด apoptosis จากการศึกษานี้สามารถสรุปได้ว่าส่วนประกอบของยาที่ใช้งานอยู่อาจมีคุณสมบัติต้านความชุ่มชื้น

การทดสอบทางคลินิกแสดงให้เห็นถึงลักษณะดังกล่าว:

• ในร่างกาย: ชะลอกระบวนการ osteolysis เนื่องจากสภาพแวดล้อมของไขกระดูกเปลี่ยนแปลงอ่อนแออ่อนแอต่อเซลล์เนื้องอก มีการพัฒนายาแก้ปวดและป้องกันการเกิด angiogenic effect;
• ในหลอดทดลอง: การชะลอตัวการแพร่กระจายของเซลล์สร้างกระดูกและในนอกจากนี้ apoptotic โดยตรงและผลประเภท cytostatic เซลล์เนื้องอกญาติผลพิษเสริมฤทธิ์กันกับตัวแทนต้านมะเร็งอื่น ๆ และการบุกรุก / ผลกระทบ antiadgeziruyuschee

[4],

เภสัชจลนศาสตร์

หลังจากใช้วิธีการแช่ที่ 5 และ 15 นาทีทิ้งและนำมาใช้ใหม่ด้วยการแนะนำของ 2, 4, 8 และ 16 มก. ยาเสพติดผู้ป่วย 64 ที่มีการแพร่กระจายกระดูกสามารถที่จะได้รับค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์อธิบายไว้ด้านล่าง ( ไม่ขึ้นกับขนาดของเสิร์ฟ)

ด้วยการเริ่มต้นของขั้นตอนนี้ระดับของยาภายในพลาสมาในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วโดยมีค่าสูงสุดเมื่อสิ้นสุดการฉีดยา นอกจากนี้ตัวบ่งชี้ได้ลดลงอย่างรวดเร็วถึง <10% จาก Cmax (หลัง 4 ชั่วโมง) และ <1% (หลังจาก 24 ชั่วโมง) หลังจากนั้นก็มีช่วงเวลาที่ยาวนานซึ่งมีอัตราที่ต่ำมากซึ่งไม่เกิน 0.1% ของ Cmax จนถึงระยะที่สองของการฉีดยาในวันที่ 28

หลังจากที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำของสารประกอบขับออกมาเป็นสามขั้นตอนแรกการขับถ่ายสองขั้นตอนอย่างรวดเร็วของช่วงใหญ่ของการไหลเวียนเลือดเป็นระยะเวลาครึ่งαเป็น 0.24 ชั่วโมงและนอกจากนี้ในระยะครึ่งβเท่ากับ 1.87 ชั่วโมง; หลังจากนั้นจะมีขั้นตอนการกำจัดที่ยาวนานและมีครึ่งชีวิตสุดท้ายของγถึง 146 ชั่วโมง

ยาไม่สะสมในเลือดพลาสมาสำหรับการใช้ซ้ำในช่วงเวลา 28 วัน

กรด Zolendronic ไม่อยู่ภายใต้กระบวนการเผาผลาญอาหาร, ขับออกมาผ่านทางไตในรัฐไม่แปรรูป ในช่วง 24 ชั่วโมงแรกที่เกี่ยวกับ 39 ± 16% ของส่วนที่นำมาใช้จะถูกบันทึกไว้ในปัสสาวะและส่วนใหญ่มาจากวัสดุที่เหลือถูกสังเคราะห์ด้วยเนื้อเยื่อกระดูกจากการที่ยาอยู่ที่ความเร็วต่ำมากก็จะถูกปล่อยออกอีกครั้งในระบบไหลเวียนเลือดและขับออกมาทางไต

ค่าทั้งหมดของการกวาดล้าง LS คือ 5.04 ± 2.5 ลิตรต่อชั่วโมงโดยไม่ต้องอ้างอิงถึงขนาดของยา นอกจากนี้น้ำหนักเพศอายุและอายุยังไม่ส่งผลกระทบต่อตัวบ่งชี้นี้ การขยายเวลาในการแช่น้ำมันจาก 5 ถึง 15 นาทีเป็น 30% จะลดระดับสารลงเมื่อสิ้นสุดขั้นตอน แต่ไม่ส่งผลต่อดัชนี AUC

ความแปรปรวนของลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาในผู้ป่วยที่แตกต่างกันค่อนข้างสูงซึ่งสอดคล้องกับสมบัติของ bisphosphonates อื่น ๆ

ระดับความคลาดเคลื่อนภายในไตมีความสัมพันธ์กับค่า QC ในไตถึง 75 ± 33% ของระดับซีซีซึ่งแสดงค่าเฉลี่ย 84 ± 29 มิลลิลิตรต่อนาที (ภายใน 22-143 มิลลิลิตร / นาที) ใน 64 คนที่เป็นมะเร็งร่วมในการทดสอบ

การวิเคราะห์ประชากรแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่มีระดับ CC เท่ากับ 20 มล. / นาที (ระดับความรุนแรงของความผิดปกติของกิจกรรมการทำงานของไต) หรือ 50 มิลลิลิตร / นาที (โรคปานกลาง), อัตราการคาดการณ์ของการกวาดล้าง PM เท่ากับตามลำดับ 37% หรือ 72%

สำหรับคนที่เป็นโรคไตอย่างรุนแรง (ระดับ QC ต่ำกว่า 30 มิลลิลิตรต่อนาที) มีข้อมูลเพียงอย่างเดียวเท่านั้น

กรด Zoledronic มีความสัมพันธ์กับองค์ประกอบของเซลล์ในเลือดและความสัมพันธ์ของโปรตีนในพลาสมาเลือดค่อนข้างต่ำ (ประมาณ 56%) และไม่มีผลผูกพันกับดัชนีของสาร

[5], [6],

การให้ยาและการบริหาร

ยาที่ได้รับทางหลอดเลือดดำ - ในรูปแบบของการแช่แบบ 1-fold infusion ซึ่งใช้ระบบ infusion induvenous ที่แยกจากกัน

การรักษาด้วย hypercalcemia กระตุ้นโดยการกระทำของมะเร็งเนื้องอก

ผู้ใหญ่และผู้สูงอายุต้องให้ยา 4 มก. ตามคำแนะนำของแพทย์การทำซ้ำของขั้นตอนจะได้รับอนุญาต แต่เฉพาะในกรณีที่ค่าแคลเซียมในเลือดยังคงไม่เปลี่ยนแปลงหรือไม่เป็นปกติหลังจากการรักษาเริ่มแรก ก่อนที่จะเริ่มการแช่คุณจำเป็นต้องประเมินความสมดุลของน้ำของผู้ป่วยเพื่อให้แน่ใจว่าไม่มีอาการของการคายน้ำ

ป้องกันการปรากฏตัวของสัญญาณที่เกิดจากความเสียหายต่อเนื้อเยื่อกระดูกในคนที่มีเนื้องอกมะเร็ง

มีการกำหนดยา 4 มก. โดยมีความถี่ 1 ครั้งเป็นเวลา 3-4 สัปดาห์

นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องรับประทานยาแคลเซียมทุกวันในขนาด 0.5 กรัมและนอกจากนี้ multivitamins ที่ประกอบด้วย calciferol (400 IU แต่ละตัว)

การป้องกันการสูญเสียมวลกระดูกและกระดูกหักในสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านมในระยะเริ่มแรก (ในช่วง postmenopause) โดยใช้สารยับยั้ง aromatase

ผู้ป่วยสูงอายุและผู้ใหญ่จะได้รับยา 4 มิลลิกริในขนาดเดียวทุกๆ 0.5 ปี

นอกจากนี้คุณจำเป็นต้องใช้ยาแคลเซียมในช่องปาก (0.5 กรัม) และวิตามินที่ประกอบด้วย calciferol (400 IU) ทุกวัน

วิธีการสมัคร

สารเข้มข้นจะต้องละลายในสารละลาย NaCl 0.9% หรือสารละลายน้ำตาลกลูโคส 5% (0.1 ลิตร) จากนั้นจะได้รับการบริหารจัดการด้วยการแช่แบบ 1-fold infusion ซึ่งมีอายุอย่างน้อย 15 นาที

ผู้ที่มีภาวะไตวาย

คนที่เป็นโรคนี้มีโอกาสสูงที่จะเกิดอาการพิษที่ส่งผลต่อการทำงานของไต

บุคคลที่มี creatinine หุ้นซีรั่มเป็น <4.5 mg / dL ได้รับอนุญาตในการแพทย์ hypercalcemia เจ็บใจโรคมะเร็งเฉพาะในสถานการณ์ที่ผลประโยชน์ของการดำเนินการรักษามีโอกาสมากขึ้นกว่าที่เป็นไปได้ของสัญญาณที่เป็นพิษในไต; คุณไม่จำเป็นต้องปรับปริมาณ

การใช้งานของผู้คนที่ต้องห้ามกรด zoledronic กับหลาย myeloma หรือลักษณะการแพร่กระจายของเนื้องอกที่เป็นของแข็งในกระดูก (มีค่า serum creatinine ภายในเนื้องอกเหล่านี้ถึง> 3 mg / dL หรืออัตรา QC คือ <30 มล. / นาที)

เมื่อใช้การรักษาด้วยกรด zoledronic สำหรับโรคดังกล่าวข้างต้นในผู้ที่มีภาวะการทำงานของไตที่มีปานกลางหรือรูปทรงง่าย (ระดับ QC อยู่ภายใน 30-60 นาทีมล. / นาที) ก็เป็นสิ่งจำเป็นที่จะทำให้ปริมาณการแก้ไขดังกล่าว

• KK เริ่มต้น> 60 มิลลิลิตร / นาที - สาร 4 มก. (5 มล.) ในเวลาเดียวกันไม่จำเป็นต้องปรับส่วนผู้ป่วยจะต้องให้ความชุ่มชื้นที่ดีที่สุดเท่านั้น
• ระดับของ SC ในช่วง 50-60 มิลลิลิตรต่อนาที - 3.5 มก. (4.4 มล.);
• ค่าของ SC ภายใน 40-49 มิลลิลิตร / นาที - 3.3 มิลลิกรัม (4.1 มิลลิลิตร);
• ระดับ QA ภายใน 30-39 มิลลิลิตรต่อนาที - 3 มก. (3.8 มล.);
• KK <30 มิลลิลิตร / นาที - ไม่ใช้ยา

ปริมาณยาที่ต้องการจะละลายด้วยสารละลาย NaCl หรือสารละลายน้ำตาลกลูโคส (0.1 ลิตร) 0.9% ที่ปราศจากเชื้อและฉีดด้วยการฉีดยาแบบครั้งเดียวอย่างน้อย 15 นาที

สารละลายยาที่เก็บไว้ในตู้เย็นควรอุ่นให้อยู่ในดัชนีห้องพักก่อนที่จะมีการแช่

[14], [15], [16], [17],

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ Zoledronata

ผลของยาเสพติดในร่างกายของหญิงตั้งครรภ์ไม่ได้รับการศึกษามาก่อนเพราะสิ่งที่คุณไม่สามารถใช้ในช่วงเวลานี้

ข้อมูลเกี่ยวกับความสามารถของสารที่ใช้งานในการเจาะเข้าไปในนมแม่ไม่ได้ ดังนั้นหากผู้ป่วยใช้ Zoledronate ในการให้นมบุตรควรหยุดให้นมบุตรในระหว่างการรักษา

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก ๆ :

• การปรากฏตัวของการแพ้กรด zoledronic หรือ bisphosphonates อื่น ๆ หรือเพื่อองค์ประกอบเพิ่มเติมของยาเสพติด;
• ความล้มเหลวของการทำงานของไตในระดับที่รุนแรง;
• BA หรือแพ้ยาแอสไพริน;
• โรคหัวใจ

[7], [8], [9]

ผลข้างเคียง Zoledronata

การใช้ infusions สามารถกระตุ้นการพัฒนาของผลข้างเคียงบางอย่าง:

• ปัญหาที่ส่งผลต่อการไหลเวียนโลหิต: โรคโลหิตจางมักพัฒนา บางครั้งเกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวหรือเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวขึ้น เป็นครั้งคราว - pancytopenia;
• การละเมิดในพื้นที่ NA: มักกล่าวถึงอาการปวดหัว บางครั้งอาจมีความผิดปกติของรสชาติอาการสั่นสะเทือนหรือสะกดจิตเช่นเดียวกับ paresthesia tremors และเวียนศีรษะ
• ความพ่ายแพ้ของจิตใจ: บางครั้งมีอาการนอนไม่หลับหรือรู้สึกตื่นเต้น บางครั้งมีอาการชัก
• ความผิดปกติของการทำงานของอวัยวะที่มองเห็น: มักมีโรคตาแดง บางครั้งความขุ่นของภาพจะสังเกตได้ Epicleritis หรือ uveitis พัฒนาขึ้นเพียงลำพัง;
• ปัญหาที่ส่งผลต่อการย่อยอาหาร: มักมีอาการคลื่นไส้เบื่ออาหารหรืออาเจียน บางครั้งมีอาการท้องผูก, stomatitis, ปวดท้อง, ท้องร่วง, ความแห้งกร้านของเยื่อเมือกในช่องปากและอาการของอาการอาหารไม่ย่อย
• สัญญาณจากระบบทางเดินหายใจ: บางครั้งมีอาการไอหรือหายใจลำบาก
• ความพ่ายแพ้ของหนังกำพร้า: บางครั้งมีอาการคันผื่นขึ้นและ hyperhidrosis;
• การหยุดชะงักของการทำงานของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและโครงสร้างของกระดูกและกล้ามเนื้อ: มักมีความรู้สึกเจ็บปวดในกล้ามเนื้อกระดูกและข้อต่อ osteonecrosis และอาการปวดทั่วไป บางครั้งมีตะคริวในกล้ามเนื้อ;
• ความผิดปกติในการทำงานของ CCC: บางครั้งมีการเพิ่มหรือลดความดันโลหิต บางครั้งความไม่สมดุลย์พัฒนา;
• ปัญหาที่มีผลต่อการทำงานของปัสสาวะและไต: มักมีการละเมิดในการทำงานของไต บางครั้งเลือดออกพัฒนาไตวายในระยะเฉียบพลันและ proteinuria;
• ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน: บางครั้งมีอาการแพ้; บางครั้ง - อาการบวม Quincke;
• (รวมถึงหายใจไม่ออก, หนาวสั่น, รู้สึกไม่สบายและอ่อนล้า) หรือมีไข้ บางครั้งอาจมีอาการบวม, หงุดหงิดและมีอาการในบริเวณที่ฉีด (ในหมู่พวกเขามีอาการระคายเคืองปวดและบวม) และน้ำหนักเพิ่มขึ้นและความเจ็บปวดในกระดูกอก
• ข้อมูลการทดสอบในห้องปฏิบัติการ: มีรายงานการพัฒนา hypophosphatemia บ่อยมาก นอกจากนี้มักเกิดภาวะ hypocalcemia และการเพิ่มขึ้นของค่ายูเรียในเลือดด้วย creatinine บางครั้งมีภาวะ hypokalemia หรือแมกนีเซียม บางครั้ง hypernatremia หรือ coliemia พัฒนา;
• อาการอื่น ๆ : ความก้าวหน้าของมะเร็งร่วงและมะเร็งที่เพิ่มขึ้น

[10], [11], [12], [13]

ยาเกินขนาด

ยังไม่ได้บันทึกกรณีที่มีอาการมึนเมาจากยาเสพติด

สำหรับผู้ที่ได้รับยาเกินขนาดมาตรฐานควรมีการสังเกตอย่างสม่ำเสมอและหากมีอาการของภาวะน้ำตาลในเลือดให้ใช้แคลเซียม gluconate โดยการฉีด

[18], [19]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

Zoledronate ถูกกำหนดให้ใช้ร่วมกับ antitumor และยาขับปัสสาวะรวมทั้งยาแก้ปวดและยาปฏิชีวนะ ในเวลาเดียวกันไม่มีปฏิสัมพันธ์หรือปฏิกิริยาบำบัดเกิดขึ้น

เนื่องจากกรด zoledronic ไม่มีความสามารถในการสังเคราะห์โปรตีนพลาสม่าและไม่ยับยั้งระบบ hemoprotein P450 จึงจำเป็นต้องใช้ยาควบคู่ไปกับผู้ป่วยที่มี aminoglycosides นี้เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของการพัฒนาผล additive เกี่ยวกับค่าแคลเซียมในเลือดเพราะพวกเขาอาจยังคงลดลงนานกว่าที่จำเป็น

นอกจากนี้ควรระมัดระวังในการใช้ยาร่วมกับสารที่อาจก่อให้เกิดผลต่อพิษต่อไต

ในคนที่มีอาการ myeloma ความเป็นไปได้ที่จะมีความผิดปกติของไตอาจเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับ bisphosphonates และ talidomide ร่วมด้วย

[20]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บ Zoledronate ไว้ให้พ้นมือเด็ก ค่าอุณหภูมิไม่สูงกว่า 30 องศาเซลเซียส

[21]

อายุการเก็บรักษา

Zoledronate สามารถใช้ได้ภายใน 24 เดือนหลังจากได้รับยา การแช่ยาที่เจือจางสามารถเก็บรักษาไว้ที่อุณหภูมิ 2-8 องศาเซลเซียส (ในตู้เย็น) ได้สูงสุด 24 ชั่วโมง หลังจากการสลายตัวปลอดเชื้อแล้วให้เริ่มฉีดผลิตภัณฑ์สำเร็จรูปทันที

[22], [23], [24]

การสมัครสำหรับเด็ก

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาเสพติดในเด็กดังนั้นจึงไม่ใช้ในกุมารเวชศาสตร์

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Analogs

อะนาลอกของยาคือยาของ Aklast, Resorb และ Resoclastin กับ Zometa

[32], [33], [34], [35], [36]