Temodal

Temodal มีคุณสมบัติต่อต้านเนื้องอก

ตัวชี้วัด Temodala

มันถูกใช้เพื่อขจัดโรคดังกล่าว:

• multiform glioblastoma ซึ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นครั้งแรก ในกรณีนี้ควรใช้ยาร่วมกับวิธีการรักษาด้วยรังสีและนอกเหนือจากความจำเป็นในการสนับสนุนกิจกรรม
• glioma malignant - เพื่อลดการกลับเป็นซ้ำของโรคนี้หรือในความก้าวหน้าของมันแม้ในกรณีของขั้นตอนทางการแพทย์มาตรฐาน;
• เนื้องอกมะเร็งซึ่งพัฒนาเป็นเนื้องอกมะเร็งเนื้องอกที่มีการกระจายตัวในวงกว้าง Temodal ใช้เป็นยาหลัก

[1], [2]

ปล่อยฟอร์ม

การปลดปล่อยยาเกิดขึ้นในแคปซูลที่มีปริมาตร 5 และ 20 มิลลิกรัมและนอกจาก 0.1, 0.14, 0.18 และ 0.25 กรัม - 5 แคปซูลภายในพองและ 4 แผลภายในกล่อง

นอกจากนี้ยังผลิตในรูปของผงซึ่งทำจากสารละลาย - ในขวดขนาด 0.1 g

[3], [4]

เภสัช

เข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตองค์ประกอบที่ใช้งานอยู่ของยาเสพติดนั้นอยู่ภายใต้กระบวนการของการแปลงตัวอักษรที่ไม่เป็นเอนไซม์อย่างรวดเร็ว (ที่ค่า pH ทางสรีรวิทยา) - เปลี่ยนเป็นสารประกอบที่ใช้งานอยู่ของ MTIC เป็นที่เชื่อกันว่าความเป็นพิษต่อเซลล์ของธาตุนี้เป็นผลมาจากการที่ดีเอ็นเอผ่านกระบวนการ alkylation

Guanine alkylation มักใช้ในตำแหน่ง O6 เช่นเดียวกับ N7 ข้อมูลเหล่านี้ช่วยให้เราสามารถสรุปได้ว่าความเสียหายที่เกิดจากเซลล์มะเร็งที่เกิดจากกระบวนการนี้พัฒนาเป็นตัวกระตุ้นการลดกิจกรรมของเมทิลแอลกอฮอล์

[5], [6], [7], [8], [9]

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

Temozolomide ที่มีความเร็วสูงและดูดซึมได้เกือบหมดไปถึงระดับของ Cmax หลังจากพ้นระยะเวลา 1 ชั่วโมง (โดยเฉลี่ย) อาหารช่วยลดระดับและความเร็วในการดูดของธาตุ ค่าเฉลี่ยของ Cmax ภายในพลาสมาจะลดลง 32% และระยะเวลาการทำงานของส่วนประกอบที่ใช้งานอยู่จะเพิ่มเป็นสองเท่า (จาก 1 ถึง 2.25 ชั่วโมง) ผลที่คล้ายคลึงกันนี้เกิดจากการใช้ยาเสพติดทันทีหลังจากรับประทานอาหารเช้าแสนอร่อยซึ่งรวมถึงอาหารที่มีไขมันซึ่งมีจำนวนคาร์บอนเป็นจำนวนมาก

กระบวนการจัดจำหน่าย

ปริมาณการกระจายของ temozolomide เท่ากับ 0.4 l / kg (โดยมี CV = 13%) การสังเคราะห์โปรตีนภายในเซลล์จะอ่อนแอมาก ค่าเฉลี่ยของสารกัมมันตรังสีทั้งหมดของสารคือ 15%

กระบวนการแลกเปลี่ยน

การย่อยสลายของสารจะดำเนินการโดยธรรมชาติ (ถ้าพีเอชเป็นสรีรวิทยา) ก่อนที่จะมีการสร้างสายพันธุ์ที่ใช้งานอยู่ MTIC และผลิตภัณฑ์ที่ย่อยสลาย - กรดเทโทโซมอยด์ MTIK แล้วไฮโดรไลซ์ไปยังองค์ประกอบ 5 อะมิโน imidazole-4-carboxamide (APC) ซึ่งเป็นองค์ประกอบกลางของการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิกที่มี purine และ methylhydrazine องค์ประกอบของ hemoprotein P450 ไม่สำคัญในการเผาผลาญอาหารของ temozolomide และ MTIC ในส่วนของ ATS ของ Temozolomide ผลกระทบของ MTCR กับ AIC คือ 2.4% ตามลำดับและ 23% ตามลำดับ

การขับถ่ายออก

ประมาณ 35% ของ temozolomide ที่ใช้จากสารกัมมันตภาพรังสีทั้งหมดจะถูกขับออกมาในช่วงสัปดาห์แรก: 37.7% พร้อมกับปัสสาวะและ 0.8% - โดยมีอุจจาระ

ระยะเวลาการขับถ่ายของสารออกฤทธิ์จากพลาสม่าจะน้อยกว่า 120 นาที ยาส่วนใหญ่จะถูกขับออกโดยไต หนึ่งวันหลังจากการบริโภคประมาณ 10% ของ temozolomide จะถูกขับออกมาในปัสสาวะ ส่วนประกอบนี้ยังสามารถได้มาเป็นผลิตภัณฑ์การย่อยสลายแบบขั้วซึ่งไม่สามารถระบุได้ ค่า clearance และ half-life ไม่แตกต่างกันไปตามขนาดของชิ้นส่วน

[10], [11], [12], [13],

การให้ยาและการบริหาร

ยาควรใช้ในปริมาณ 75 มก. / เมตร²วันละครั้งในช่วงระยะเวลา 42 วันในการร่วมกับที่มาพร้อมกับประสิทธิภาพการบำบัดรักษาด้วยรังสี (สำหรับปริมาณรวม 60 Gy จำนวนเศษส่วนยาคือ 30 ครั้ง)

ขัดจังหวะการใช้ยาเสพติดเป็นไปไม่ได้แม้ว่าบางครั้งการกระทำนี้สามารถกำหนดโดยแพทย์ที่รักษา (ถ้าผู้ป่วยมีอาการไม่พึงประสงค์ที่เป็นลบอย่างเด่นชัด) ถ้ายาหยุดยาควรให้การรักษาต่อในช่วงผู้เข้ารับการรักษา 42 วันแม้ว่าจะสามารถยืดออกไปได้ถึง 49 วันภายใต้เงื่อนไขทั้งหมดที่อธิบายไว้ด้านล่าง:

• จำนวน neutrophil ที่แน่นอนมากกว่าหรือเท่ากับ 1.5 × 109 / L และจำนวนเกล็ดเลือดสูงกว่าหรือเท่ากับ 100 × 109 / L;
• ค่าความเป็นพิษรวมน้อยกว่าหรือเท่ากับหนึ่งตัว (ยกเว้นกรณีอาเจียนร่วงหรือมีอาการคลื่นไส้)

เมื่อปฏิบัติตามขั้นตอนการรักษาด้วยการใช้สารบำบัดนี้จำเป็นต้องทำการทดสอบเลือดเป็นประจำ ความถี่ของขั้นตอนนี้คือหนึ่งครั้งต่อสัปดาห์ ควรหยุดการรักษาสักระยะหนึ่งหรือหยุดพักหากมีเกณฑ์ที่ระบุไว้ในรายการ 1

รายการ№1

เกณฑ์ระงับหรือยกเลิกการใช้ยา:

• มีระดับความเป็นพิษ AHN มากกว่าหรือเท่ากับ 0.5 และต่ำกว่า 1.5 × 109 / l;
• ที่ความเป็นพิษต่ำกว่ารูปที่ 0.5 × 109 / L;
• มีเกล็ดเลือดที่เกินหรือเท่ากับ 10 และต่ำกว่า 100 × 109 / l;
• ที่มีจำนวนเกล็ดเลือดต่ำกว่าเครื่องหมาย 10 × 109 / l;
• กับ CTC ที่มีลักษณะทางพิษวิทยาไม่รุนแรงต่อสุขภาพของระดับที่ 2, 3 หรือ 4 (ยกเว้นความผิดปกติเช่นอาเจียนมีอาการผมร่วงและคลื่นไส้)

วัฏจักรที่ 1:

ในตอนท้ายของขั้นตอนที่ 1 หลังจาก 1 เดือนยา Temodal + RT จะได้รับการรักษาเป็นเวลา 6 รอบ ขนาดที่ให้บริการในรอบที่ 1 เท่ากับ 150 มก. / ม. ²กับชีวิตประจำวันของแผนกต้อนรับส่วนหน้าเป็นเวลา 5 วัน ถัดไปคุณต้องระงับการบำบัดเป็นเวลา 23 วัน

รอบหมายเลข 2-6:

ในระยะเริ่มแรกของรอบที่ 2 ได้รับอนุญาตให้เพิ่มจำนวนขององค์ประกอบที่ใช้งานบริโภคถึง 200 มก. / ม. ²โดยมีเงื่อนไขว่าระดับของเอสทีเป็นพิษทางโลหิตวิทยาในระหว่างรอบที่ 1 เท่ากับหรือต่ำกว่าระดับ 2 ค่าระดับ ANC สูงกว่าหรือเท่ากับ 1.5 × 109 / ลิตรและเกล็ดเลือดดัชนีเท่ากับหรือสูงกว่าตัวเลขของ 100 × 109 / ลิตร

ปริมาณ 200 มก. / m ^{2 ต่อวัน}จะถูกกำหนดสำหรับการใช้งานในช่วงระยะเวลา 5 วันของแต่ละรอบใหม่ ในเวลาเดียวกันหากขนาดยาไม่เพิ่มขึ้นในรอบที่ 2 ในภายหลังก็ไม่จำเป็นด้วยเช่นกัน

ในช่วงที่สองของหลักสูตรการลดอัตราการใช้ยาเสพติดควรเป็นไปตามเกณฑ์ที่ระบุไว้ในรายการ 2 และ 3

เมื่อใช้ยา Temodal 3 สัปดาห์หลังจากใช้ยาส่วนที่ 1 ต้องใช้วิธีการตรวจเลือดอย่างสมบูรณ์

รายการ№2

พารามิเตอร์ของ temozolomide จำเป็นต้องใช้กับขั้นตอนการสนับสนุน:

• ที่ค่าความละเอียดบางส่วน -1 วันละ 100 มก. / ม. ²ควรจะลดลงเป็นพิษชั่วคราว
• โดยมีส่วนเท่ากับศูนย์ปริมาณ 150 mg / m ^{2 ต่อวัน}เป็นบรรทัดฐานในรอบแรกของการรักษา
• ในระดับปริมาณหนึ่งขนาดของ 200 มก. / m ² / วันเป็นบรรทัดฐานในวัฏจักรการบำบัดที่ 2-6 (หากไม่มีความเป็นพิษ)

รายการ№3

เกณฑ์สำหรับการลดปริมาณหรือการยกเลิกยาด้วยมาตรการสนับสนุน:

• ถ้าระดับความเป็นพิษของ ACCH ต่ำกว่า 1x109 / l จะต้องลดปริมาณ TMZ ลง 1 ระดับ
• ถ้าจำเป็นต้องลดการให้ยาควรหยุดยา
• เมื่อปริมาณเกล็ดเลือดต่ำกว่า 100 × 109 / l การใช้ยาควรลดลง 1% ใน TMZ
• ที่ CTC ที่มีความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา (ยกเว้นอาการผมร่วงและอาเจียนมีอาการคลื่นไส้) มีระดับที่ 3 จำเป็นต้องลดระดับ TMP ลงไปถึงระดับที่ 1
• ที่ไม่เป็นพิษต่อระบบโลหิตวิทยา CTC (ยกเว้นภาวะแทรกซ้อนเช่นอาเจียนร่วงและคลื่นไส้) ที่ระดับ 4 ห้ามใช้ยา Temodal ต่อไป

[18], [19],

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ Temodala

ใช้ Temodal ในระหว่างตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร - เป็นสิ่งต้องห้าม

ข้อห้าม

ห้ามใช้ยาดังกล่าวกับบุคคลที่มีความรู้สึกไม่สบายอย่างมากเกี่ยวกับส่วนประกอบที่ใช้งานหรือส่วนประกอบอื่น ๆ การแพ้แสดงออกในรูปของอาการภูมิแพ้รวมทั้งอาการแพ้ลมพิษและนอกจากนี้ยังมีอาการลมพิษ

นอกจากนี้ยาไม่ได้กำหนดให้บุคคลที่มีความไวสูงเมื่อเทียบกับองค์ประกอบ dacarbazine เนื่องจากกระบวนการเผาผลาญอาหารดำเนินการโดยมีส่วนร่วมของส่วนประกอบ MTIC

Temodal ไม่สามารถใช้ในวัยเด็กได้

[14]

ผลข้างเคียง Temodala

การใช้ยาอาจทำให้เกิดอาการข้างเคียงได้บ่อยที่สุด ได้แก่ อาการท้องผูกอาการปวดหัวอาเจียนมีอาการคลื่นไส้รู้สึกอ่อนเพลียหรืออ่อนล้าและทำให้กระหายได้

อาเจียนมีอาการคลื่นไส้อาจมีความรุนแรงรุนแรงมากดังนั้นเพื่อกำจัดอาการเหล่านี้คุณอาจต้องใช้ยา นอกจากนี้การลดลงของความรุนแรงบางส่วนของปฏิกิริยาเหล่านี้สามารถนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในอาหารโภชนาการ หากอาการแทรกซ้อนใด ๆ เกิดขึ้นหรือแย่ลงคุณควรปรึกษาแพทย์ทันที

ไม่ค่อยมากการใช้ยาเสพติดทำให้ผมร่วงชั่วคราว การเจริญเติบโตตามปกติของเส้นผมมักส่งผลต่อเนื่องหลังจากสิ้นสุดการรักษา

ยาตัวเดียวยังก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงเช่นอาการบวมที่ขาหรือข้อเท้าแผลพุพองจากเยื่อเมือกในช่องปากเลือดออกที่อ่อนแอหรือมีรอยช้ำและนอกเหนือจากความยากลำบากในการทำงานของระบบทางเดินหายใจ นอกจากนี้ Temodal สามารถลดความต้านทานต่อร่างกายของผลกระทบของการติดเชื้อต่างๆ

ถึงแม้ว่า temozolomide จะถูกใช้เป็นยารักษาโรคมะเร็ง แต่ในสถานการณ์ที่แยกตัวโอกาสในการพัฒนามะเร็งอีกรูปแบบหนึ่ง (ตัวอย่างเช่นมะเร็งในไขกระดูก) จะเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยบางรายเนื่องจากการบริหาร

ถ้าคุณสังเกตเห็นการบวมของต่อมน้ำทวารหนักและการสูญเสียน้ำหนักอย่างฉับพลันหรือไม่ได้อธิบายได้เมื่อใช้ยานี้คุณควรติดต่อกับแพทย์ของคุณทันที

อาการแสดงที่รุนแรงของโรคภูมิแพ้ต่อยาเสพติดจะมีการพัฒนาเพียงครั้งเดียวถึงแม้ว่าการปรากฏตัวของพวกเขาจะเป็นไปได้มากทีเดียว ท่ามกลางอาการคัน, ผื่น, บวม (โดยเฉพาะอย่างยิ่งลิ้นที่มีคอและบนใบหน้า), ความทุกข์ทางเดินหายใจและอาการวิงเวียนศีรษะรุนแรง

[15], [16], [17]

ยาเกินขนาด

ผลการตรวจวัดปริมาณยา 0.5, 0.75, 1 และ 1.25 g / m ²  (ปริมาณรวมในรอบ 5 วัน) ในผู้ป่วย ปริมาณความเป็นพิษของปริมาณคือความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาที่สังเกตได้จากการใช้ยาส่วนใดส่วนหนึ่ง ดังนั้นขนาดยาที่สูงขึ้นจึงมีความเป็นพิษต่อระบบโลหิตวิทยาสูงขึ้น

เป็นพิษเมื่อผู้ป่วยมีปริมาณ 2 กรัมต่อวัน ระยะเวลาในการสมัคร 5 วัน ในกรณีนี้ผู้ป่วยมีอาการ hyperthermia, pancytopenia และความไม่เพียงพอของอวัยวะภายในจำนวนมากส่งผลให้เสียชีวิต

มีข้อมูลเกี่ยวกับผู้ที่ Temodal กำหนดให้ใช้เป็นเวลานานกว่า 5 วัน (ไม่เกิน 2 เดือน) ส่งผลให้มีการยับยั้งการทำงานของไขกระดูกและความตายเกิดขึ้น

[20], [21]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

การใช้ร่วมกับ ranitidine ไม่ส่งผลต่อระดับการดูดซึมของยา

ร่วมกับ carbamazepine, dexamethasone, phenobarbital, phenytoin และนอกเหนือไปจาก prochlorperazine บล็อคของฮีสตามี H2-ตอนจบและ ondansetron ไม่ได้ทำเครื่องหมายการเปลี่ยนแปลงในราคาโปรโมชั่ temozolomide

การลดลงของค่าการกวาดล้างของสารออกฤทธิ์ของยาจะเกิดขึ้นเมื่อรวมกับกรด valproic ในเวลาเดียวกันอัตราการกวาดล้างลดลงเล็กน้อย

การรวมกันของยา Temodal กับยาที่มีส่วนประกอบที่ช่วยยับยั้งการทำงานของไขกระดูกจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง

[22], [23], [24], [25]

สภาพการเก็บรักษา

Temodal จำเป็นต้องบรรจุในที่ที่ความชื้นไม่ซึมผ่านโดยมีค่าอุณหภูมิอยู่ในช่วง 2-30 องศาเซลเซียส

อายุการเก็บรักษา

Temodal สามารถใช้งานได้ 2 ปีนับจากวันที่ผลิตยารักษาโรค

[26]

Analogs

ยาที่ใช้ในการสังเคราะห์ ได้แก่ Temozolomide, Temozolomide-Rus และ Temozolomide-Teva และ Temomid และ Temtital

[27], [28], [29], [30]

ความคิดเห็น

Temodal ได้รับความคิดเห็นที่แตกต่างกันเป็นจำนวนมากซึ่งส่วนใหญ่มีการทำเครื่องหมายด้วยประสิทธิภาพของยาสูงและการไม่มีปฏิกิริยาเชิงลบ จาก minuses เฉพาะการเกิดขึ้นของอาการคลื่นไส้และอาการปวดหัว - ผลข้างเคียงดังกล่าวปรากฏในบุคคลที่สามทุกคนที่ใช้ยานี้