โรค Svayer

จากโรคที่มีมา แต่กำเนิดที่ไม่ค่อยเกิดขึ้น, โรค Svayer เป็นที่โดดเด่นโดยเฉพาะอย่างยิ่ง โรคนี้แสดงถึงโครงสร้างที่ไม่เป็นระเบียบของโครโมโซม Y ตัวอย่างเช่นการไม่มียีนเดี่ยวหรือการกลายพันธุ์ของมัน

โรคนี้มีหลายชื่อ: มักเรียกว่า dysgenesis gonadal หญิงหรือเพียงแค่ dysgenesis ในอวัยวะเพศ ชื่อของกลุ่มอาการของโรค Svayer เกิดจากชื่อดร. เจอรัลด์สเวียร์ผู้ซึ่งอธิบายถึงพยาธิวิทยาครั้งแรกในทศวรรษที่ 50 ของศตวรรษที่ผ่านมา

[1], [2], [3], [4], [5]

ระบาดวิทยา

อาการของโรค Svayer ค่อนข้างน้อยแม้ว่าผู้เชี่ยวชาญจะชี้ให้เห็นว่าขาดข้อมูลเกี่ยวกับพยาธิสภาพแบบนี้ ความถี่ของการปรากฏตัวของซินโดรมประมาณจากสถิติเพียงประมาณหนึ่งกรณีสำหรับเด็กแรกเกิด 80 พันคน

Svayera syndrome เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน Y โครโมโซม ประมาณ 15% ของผู้ป่วยที่ได้รับความทุกข์ทรมานจากพยาธิวิทยาดังกล่าวแสดงการลบยีน SRY - เป็นคำถามเกี่ยวกับการจัดโครงสร้างใหม่ของโครโมโซมที่เกิดขึ้นกับการสูญเสียสถานที่ของโครโมโซม ยีน SRY (ยีนที่กำหนดเพศภูมิภาค Y) จะถูกแปลเป็นภาษาโครโมโซมวาย Y และมีส่วนร่วมในการพัฒนาของร่างกายตามลักษณะฟีเน็ทของเพศชาย

[6], [7],

สาเหตุ โรค Svayer

สาเหตุที่พบได้บ่อยที่สุดในการพัฒนาของ Svayer syndrome คือการเปลี่ยนแปลงทางโครงสร้างจุลภาคของโครโมโซม Y พร้อมกับการสูญเสียยีน SRY พร้อมกับการกลายพันธุ์จุดของ DNA region ที่เปล่งออกมา

ยีน SRY ตั้งอยู่บนแขนสั้นของโครโมโซม Y หน้าที่ของมันคือการเข้ารหัสโปรตีนที่เชื่อมโยงกับยีนที่กำหนดเพศของเด็กในอนาคตตามลักษณะฟีเนิดของเพศชาย

การเปลี่ยนแปลงในยีนทำให้เกิดความผิดพลาดในการสังเคราะห์โปรตีนที่ "ไม่ทำงาน" ความแตกต่างของเซลล์ Sertoli ถูกรบกวน เป็นผลให้หลอด seminiferous จะเกิดขึ้นอย่างไม่ถูกต้องและเกิดอวัยวะสืบพันธุ์ dysgenetic

การก่อตัวของอวัยวะอื่น ๆ ของทรงกลมที่เกิดขึ้นตามลักษณะฟีเนิดของเพศหญิงแม้ว่าจะมีโครโมโซม Y ใน karyotype ก็ตาม

[8], [9]

ปัจจัยเสี่ยง

สำหรับการป้องกันหรือตรวจสอบเวลาของความผิดปกติของโครโมโซมของทารกในครรภ์ในระหว่างตั้งครรภ์แพทย์ควรถามพ่อแม่คาดหวังเกี่ยวกับโรคทางพันธุกรรมที่มีอยู่ให้สภาพความเป็นอยู่ ฯลฯ ที่ได้รับการพิสูจน์ในการศึกษาหลายการกลายพันธุ์ของยีน -. รวมและ XY dysgenesis อวัยวะสืบพันธุ์, ขึ้นอยู่มาก จากปัจจัยเหล่านี้

เหนือสิ่งอื่นใดผู้เชี่ยวชาญระบุกลุ่มเสี่ยงซึ่งรวมถึง:

• บิดามารดาที่มีอายุเกิน 35 ปี
• ครอบครัวที่มีญาติในเลือดที่มีความผิดปกติของโครโมโซมผิดปกติ
• พ่อแม่ที่ทำงานในสภาพอุตสาหกรรมที่เป็นอันตราย
• พ่อแม่ที่อาศัยอยู่ในภูมิภาคเป็นเวลานานที่มีภูมิหลังทางนิเวศวิทยาที่ไม่เอื้ออำนวย (รังสี)

ปัจจัยเหล่านี้อย่างมีนัยสำคัญเพิ่มความเสี่ยงของการพัฒนาโรค Svayer และความผิดปกติของโครโมโซมอื่น ๆ ในทารกในครรภ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้ามีโรคทางพันธุกรรมที่ระดับยีน

[10], [11], [12], [13], [14],

กลไกการเกิดโรค

ลักษณะทางเชื้อโรคของกลุ่ม Svayer อยู่ในข้อมูลที่ไม่ถูกต้องของโครโมโซม Y - มีการหยุดชะงักในกิจกรรมของ locus ซึ่งจะกำหนดเพศและคุณภาพของการพัฒนาของอัณฑะ locus นี้ตั้งอยู่ในส่วน p11.2 ของโครโมโซม Y เนื่องจากการด้อยค่ากิจกรรมมีความล้าหลังของโครงสร้างเซลล์ซึ่งในขั้นแรกต้องกลายเป็นเพศต่อม เป็นผลให้การผลิตฮอร์โมนเพศทั้งหญิงและชายถูกบล็อกไว้อย่างสมบูรณ์

หากร่างกายขาดภูมิหลังทางฮอร์โมนที่เพียงพอแล้วการพัฒนาจะเป็นไปตามภาพหญิง บนพื้นฐานนี้ทารกแรกเกิดที่มีโครโมโซม XY หรือมีโครโมโซม Y ที่แยกตัวเกิดขึ้นตามลักษณะฟีเนิดของเพศหญิง

หญิงที่เป็นโรคซิวเวอรร์ดาวน์ซินโดรมมีกำเนิด dysgenesis รังไข่ แต่กำเนิดส่วนใหญ่จะพบในช่วงที่คาดว่าจะเป็นวัยแรกรุ่น แม้ในที่ที่มีท่อนำไข่และอวัยวะเพศผู้ป่วยไม่ได้รับการเปลี่ยนแปลงอวัยวะที่เป็นรังไข่ พัฒนาการของมดลูกตามกฎไม่เพียงพอ

ผู้ป่วยที่เป็นโรคซินโดรมมีความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งในตัวอวัยวะสืบพันธุ์ประมาณ 30-60% เพื่อหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนควรถอด gonads ออกโดยเร็วที่สุด

[15], [16], [17]

อาการ โรค Svayer

จนกระทั่งในขณะที่เด็กเข้าสู่ระยะเวลาครบกําหนดทางเพศอาการของโรค Svayer ไม่ได้มีอยู่ในปัจจุบัน เฉพาะในหลักสูตรของการเจริญเติบโตของสัญญาณทางพยาธิวิทยาที่สอดคล้องกันจะพบ:

• การขาดหรือการแสดงออกของเส้นผมเล็ก ๆ ในบริเวณ pubic และ armpits;
• การพัฒนาขนาดเล็กของต่อมนม
• "เด็ก" มดลูกบางครั้งกับพื้นหลังของช่องคลอด hypoplasia;
• รูปแบบเชิงรุกของการสร้าง
• กระบวนการย่อยสลายในเนื้อเยื่อเมือกของอวัยวะสืบพันธุ์
• ความล้าหลังของอวัยวะสืบพันธุ์ภายนอก

การเกิดภาวะทางเพศในผู้ป่วยที่เป็นโรค Svayer ไม่ได้เกิดขึ้น: ร่างกายไม่ผลิตฮอร์โมนที่จำเป็น - เอสโตรเจน ผู้หญิงเหล่านี้ส่วนใหญ่ขาดวัฏจักรรายเดือนหรือมีการหลั่งออกของประจำเดือนเล็กน้อย

ผู้ป่วยสามารถเข้าร่วมกลุ่ม Svayer และ lymphangioleiomyomatosis ได้ซึ่งเป็นโรค polysystemic ที่หาได้ยากโดยมีการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อปอดลดลง ระบบน้ำเหลืองได้รับผลกระทบ, angiomyolipomas จะเกิดขึ้นในอวัยวะของโพรงในช่องท้อง พยาธิวิทยาเป็นที่ประจักษ์โดย pneumothorax ธรรมชาติที่เพิ่มขึ้นหายใจลำบาก, hemoptysis หลักการ กรณีดังกล่าวหายาก แต่ควรให้ความสนใจ

คุณสมบัติของร่างกายด้วยโรค Svayer

โดยลักษณะภายนอกจะไม่สามารถแยกแยะเด็กที่มีสุขภาพดีออกจากผู้ป่วยที่เป็นโรค Svayer ได้ ผู้ป่วยที่เป็นโรคซินโดรมมีส่วนร่วมในการเพิ่มร่างกายภายในบรรทัดฐานอัตราการเติบโตที่เพียงพอและทรงกลมทางเพศภายนอกที่เกิดขึ้น หลายคนแสดงพัฒนาการทางสรีรวิทยาตามปกติของมดลูกและส่วนต่อส่วนอย่างไรก็ตาม hypoplasia มักมีอยู่ ความผิดปกติของรังไข่จะสังเกตเห็นกับพื้นหลังของการปรับเปลี่ยนที่เห็นได้ชัดของอวัยวะ

เมื่อครบอายุเพศแล้วสัญญาณภายนอกของโรคจะปรากฏชัดขึ้นในผู้ป่วยบางราย มีลักษณะที่เกี่ยวกับเรื่องเพศตรงข้ามหรือขันดาก: ร่างกายกว้าง: ไหล่กว้างกระดูกเชิงกรานแคบการเจริญเติบโตสูงกรามล่างใหญ่กล้ามเนื้อปริมาตร

ในระหว่างการตรวจสอบแทนที่จะเป็นรังไข่องค์ประกอบของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันจะพบได้ในบางครั้งการรวมตัวของเนื้อเยื่อต่อม ผู้ป่วยที่มีอาการของโรค Svayer เป็นหมัน - นั่นคือพวกเขาไม่ทำให้รูขุมขนมี no ovules พวกเขาไม่สามารถตั้งครรภ์ได้อย่างเป็นธรรมชาติ

[18], [19], [20],

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

ตามกฎแล้วผู้ป่วยที่เป็นโรค Svayer ดาวน์ซินโดรมมีปัญหาในการคลอดบุตร การขาดวัฏจักรรายเดือนความล่าช้าในการพัฒนาทางเพศ - สัญญาณเหล่านี้มักเป็นเหตุผลในการไปพบแพทย์เนื่องจากการวินิจฉัยโรคเกิดขึ้น

อย่างไรก็ตามสำหรับหลาย ๆ คนป่วยด้วยโรคซินโดรมความปรารถนาที่จะเป็นมารดาจะกลายเป็นความจริง - ด้วยวิธีการใหม่ล่าสุดของการแพทย์ทางสายพันธุ์ ขั้นตอนการปฏิสนธิในหลอดทดลองด้วยการใช้ไข่ผู้บริจาคสามารถแก้ปัญหาที่คล้ายกันได้

ภาวะแทรกซ้อนที่น่ากลัวอีกอย่างหนึ่งของ Svayer syndrome คือการพัฒนาเนื้องอกที่ร้ายแรง ภาวะแทรกซ้อนนี้ยังสามารถหลีกเลี่ยงได้หากตัดส่วนที่เป็นอวัยวะเพศให้เร็วที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้ามีอาการ virilization อยู่ จนถึงขณะนี้ยังไม่มีการตั้งเหตุผลใด ๆ สำหรับการพัฒนาเนื้องอกที่ร้ายแรงในผู้ป่วยที่เป็นโรค Svayer อย่างไรก็ตามการคาดการณ์หลังการสำรวจพบว่าเป็นบวกอย่างท่วมท้น

[21], [22]

การวินิจฉัย โรค Svayer

ตรวจหาโรค Svayer ในส่วนใหญ่ของกรณีเฉพาะเมื่อผู้ป่วยถึงช่วงวัยผู้ใหญ่ หญิงไม่ได้แสดงให้เห็นถึงพัฒนาการทางเพศที่เพียงพอไม่มีวัฏจักรรายเดือนตามธรรมชาติ

ในบางกรณีกลุ่มอาการของโรคได้รับการวินิจฉัยว่าอยู่ในขั้นตอนของ dysplasia หรือมะเร็งของ gonads dysgenetic การวินิจฉัยขั้นสุดท้ายของ "Svayer syndrome" เกิดขึ้นหลังจากการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมโดยมีนิยามของ karyotype ชายในผู้ป่วยเพศหญิง (46 XY)

เมื่อวินิจฉัยให้ทำต้องพิจารณาระดับของ gonadotropins ในพลาสมาเลือด (FSH และ LH) รวมถึงการขับถ่ายสโตรเจนและระดับ estradiol

การตรวจอัลตราซาวนด์ช่วยให้เราสามารถพิจารณาข้อบกพร่องพัฒนาการของอวัยวะสืบพันธุ์ในกลุ่มอาการ นอกจากนี้แพทย์อาจกำหนดให้ hysterosalpingography

[23], [24], [25]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

บางครั้งเป็นการยากที่จะแยกแยะกลุ่มอาการของโรค - ในตอนแรกจำเป็นต้องแยกแยะกลุ่มอาการของ Svayer ในรูปแบบอื่น ๆ ของ dysgenesis ในการระบุการผ่าตัดผ่านกล้องมักเกี่ยวข้องกับการตรวจชิ้นเนื้อและการประเมิน karyotype

สำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรค Svayer ไม่มีข้อบกพร่องทางกายภาพและความล่าช้าในการพัฒนาการทั่วไป บ่อยครั้งที่ผู้ป่วยมีการเจริญเติบโตตามปกติ แต่อาจมีพัฒนาการของลักษณะทางเพศทุติยภูมิและความรุนแรงทางเพศที่รุนแรง พารามิเตอร์ Karyotype คือ 46 XX หรือ 46 XY

ด้วยรูปแบบผสมของกลุ่ม dysgenesis syndrome สามารถทำให้เกิดการ virilization ของอวัยวะสืบพันธุ์ภายนอกได้: อวัยวะเพศกระตุกขยายใหญ่ขึ้นเล็กน้อยการเชื่อมต่อของส่วนล่างของช่องคลอดกับท่อปัสสาวะสามารถสังเกตได้

ในบางกรณีจำเป็นต้องมีการแยกแยะกลุ่มอาการของโรคSwier ด้วยโรค Shereshevsky-Turner syndrome รวมถึงการพัฒนาทางเพศที่ล่าช้าของต้นกำเนิดในระดับกลาง

อ้างอิงจากการเขียน Svayer ดาวน์ซินโดรมมักสับสนกับ Svayer - เจมส์ - McLeod ดาวน์ซินโดรม พยาธิสภาพเหล่านี้ไม่มีอะไรเหมือนกันและมีความแตกต่างกันโดยพื้นฐาน

[26], [27], [28]

การรักษา โรค Svayer

เนื่องจากมีความผิดปกติของ dysgenetic gonads ทำให้ความเสี่ยงต่อมะเร็งเพิ่มขึ้นพวกเขาจะถูกลบออกโดยเร็วที่สุด - ในวัยเด็กหรือทันทีหลังจากที่ทำการวินิจฉัยโรค Svayer

หลังจากการผ่าตัดผู้ป่วยทุกรายเริ่มต้นด้วยวัยหมดประจำเดือนจะได้รับการบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน นี้จะช่วยให้บรรลุรูปแบบที่เพียงพอของลักษณะทางเพศที่สองและยังทำหน้าที่เป็นป้องกันโรคของระบบกระดูก (โรคกระดูกพรุน)

ควรเริ่มต้นการรักษาทดแทนด้วยโรค Svotten ตั้งแต่ 14-15 ปี ยาที่แนะนำคือการเตรียม estrogen ของ conjugated (Premarin ในปริมาณ 625 ไมโครกรัมต่อวัน) และβ-estradiol (Proginova ในปริมาณ 1 มิลลิกรัมต่อวัน) เป็นที่ยอมรับในการใช้สารสโตรเจนต่อผิวหนังภายนอก: ในกรณีเช่นใช้ Divigel

การรักษาด้วยฮอร์โมนกับดาวน์ซินโดรมจะยืดเยื้อไปเรื่อย ๆ - จนกว่าจะถึงช่วงปกติของวัยหมดประจำเดือนที่คาดว่าจะได้ (อายุประมาณ 50 ปี) เป็นระยะ ๆ ในระหว่างหลักสูตรฮอร์โมนแพทย์จะประเมินความเพียงพอของการรักษาที่เลือกไว้เป็นรายบุคคล

ผู้ป่วยที่เป็นโรค Svayer ไม่มีไข่ อย่างไรก็ตามในบางกรณีสามารถทนต่อการตั้งครรภ์ได้หลังจากขั้นตอน IVF (ใช้เซลล์ผู้บริจาค)

การป้องกัน

มาตรการป้องกันเพื่อป้องกันการเกิดอาการของทารกในครรภ์ Svayer และความผิดปกติของโครโมโซมอื่น ๆ มักจะซับซ้อนประกอบด้วยหลายขั้นตอน

1. ขั้นตอนแรกของการป้องกันควรจะดำเนินการในขั้นตอนการวางแผนของการตั้งครรภ์ เป้าหมายของขั้นตอนนี้คือการขจัดสาเหตุที่อาจทำให้เกิดการพัฒนาความพิการที่มีมา แต่กำเนิดหรือความผิดปกติของโครโมโซม พ่อแม่ของเด็กที่ควรหลีกเลี่ยงผลกระทบต่อสุขภาพของพวกเขาของปัจจัยที่เป็นอันตรายทั้งหมด. ปล่อยก๊าซอุตสาหกรรมอันตรายอาหารถึงขนาดยาเสพติดนิสัยไม่ดี, สารเคมีที่ใช้ในครัวเรือนอื่น ๆ เกี่ยวกับสองสามเดือนก่อนที่จะมีความคิดที่ผู้หญิงควรใช้วิตามินที่ซับซ้อนเป็นพิเศษสำหรับหญิงตั้งครรภ์เช่นเดียวกับการแจ้งเตือน การติดเชื้อไวรัสระบบทางเดินหายใจเฉียบพลันและการติดเชื้อไข้หวัดใหญ่
2. ขั้นตอนที่สองคือการเยี่ยมชมพันธุกรรม: มีความจำเป็นที่จะต้องกำหนดลักษณะการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่ไม่พึงประสงค์และถ้าจำเป็นให้เลือกวิธีการป้องกันครอบครัวที่มีประสิทธิภาพมากที่สุด
3. ระยะที่สามของกลุ่มอาการโรค Svayer จะดำเนินการในระหว่างตั้งครรภ์ ผู้หญิงควรดูแลสุขภาพให้ดีอย่าสูบบุหรี่อย่าดื่มแอลกอฮอล์อย่าใช้ยาโดยไม่ต้องสั่งให้แพทย์ นอกจากนี้ยังมีความจำเป็นที่จะกินอย่างถูกต้องก็เพียงพอที่จะอยู่ในอากาศบริสุทธิ์ ฯลฯ

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35],

พยากรณ์

ผู้ป่วยทั้งหมดที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นดาวน์ซินโดรม Svayer ตกอยู่ในกลุ่มภาวะมีบุตรยากแน่นอน แม้จะอยู่ต่อหน้าวัฏจักรรายเดือนการตั้งครรภ์ไม่ได้เกิดขึ้นหรือรู้สึกท้อแท้เพราะความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะแทรกซ้อนต่างๆและความผิดปกติในเด็กที่ยังไม่เกิด

แพทย์ส่วนใหญ่แนะนำให้ถอด gonads เนื่องจากมีความเสี่ยงสูงในการพัฒนาเนื้องอกมะเร็ง

กลุ่มอาการของโรค Svayer หมายถึงกรรมวิธีที่ไม่สามารถรักษาได้ แต่กำเนิด

[36]