Vektibiks

Vectibix เป็นยาต้านมะเร็งชนิดหนึ่งซึ่งเป็นแอนติบอดี monoclonal antibody

ตัวชี้วัด Vektibiksa

มันถูกใช้ในการรักษาโรคมะเร็งทางทวารหนักที่มีการแพร่กระจายของลมพิษ (mCRC) แต่ไม่มีการกลายพันธุ์ (wild form) เช่น RAS:

• มักใช้เป็นวิธีการรวมการรักษาในโครงการ FOLFOX;
• มักใช้เป็นยาในรูปแบบ FOLFIRI ร่วมกับคนที่ได้รับเคมีบำบัดเป็นครั้งแรกซึ่งใช้ fluoropyrimidine (ยกเว้น irinotecan)
• เป็นยาในกรณีที่ไม่มีผลของการรักษาด้วยการใช้แผนการบำบัดโรคในที่ oxaliplatin และ fluoroperimidine กับ irinotecan ถูกนำมาใช้

[1]

ปล่อยฟอร์ม

ปล่อยในรูปของสารเข้มข้นที่ใช้ในการผลิตสารละลายในขวดใน flacons ที่มีปริมาตร 5 มล. ในแพคเกจที่แยกต่างหาก - 1 ขวดที่มีคอนเดนเสท

เภสัช

Panitumumab เป็นแอนติบอดีชนิด monoclonal ของมนุษย์ (ธรรมชาติ) ที่สมบูรณ์แบบของ IgG2 ซึ่งผลิตขึ้นภายในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (CHO) โดยใช้เทคโนโลยีดีเอ็นเอชนิด recombinant

Panitumumab ที่มีความเกี่ยวดองกันรวมถึงความเฉพาะเจาะจงจะถูกสังเคราะห์ด้วยการสิ้นสุดของ EGFR (ปัจจัยการเจริญเติบโตของผิว) รับ EGFR เป็นรูปแบบไกลโคโปรตีนรนซึ่งประกอบด้วยประเภท 1 ซายน์ปิดไคเนสอนุวงศ์ซึ่งรวมถึง EGFR (ปัจจัย HER1 / C-erbB-1), HER2, HER3 และนอกจากนี้ยังมี HER4 รับ EGFR ช่วยให้เจริญเติบโตของเซลล์ในเนื้อเยื่อเยื่อบุผิวปกติ (รวมถึงรูขุมขนและผิวหนัง) และมันจะแสดงในส่วนเนื้องอกเซลล์

การสังเคราะห์สาร panitumumab เกิดขึ้นกับแกนด์ผูกพันโดเมนของ EGFR รับผลใน autophosphorylation ดำเนินการขั้นตอนการปิดการชะลอตัวซึ่งจะถูกเรียกโดยทั้งหมดแกนด์ EGFR รับที่มีอยู่ การสังเคราะห์สารออกฤทธิ์ที่มีปัจจัย EGFR internalization ส่งเสริมการปิดการชะลอตัวของการเจริญเติบโตของเซลล์, การเหนี่ยวนำของ apoptosis และนอกจากลดการผลิตของ IL-8 และปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด endothelial พิมพ์ภายใน

ยีนชนิด KRAS และ NRAS มีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับส่วนต่างๆของ RAS oncogenes ยีนดังกล่าวเข้ารหัสกระบวนการเล็ก ๆ ที่สังเคราะห์ด้วยโปรตีน GTP (พวกเขามีส่วนร่วมในกระบวนการถ่ายทอดสัญญาณ) ปริมาณของสารกระตุ้น (ในหมู่พวกเขาและกระตุ้นเศรษฐกิจจากการรับ EGFR ที่) จะช่วยให้การเปิดใช้งาน KRAS กับ NRAs และพวกเขาในการเปิดช่วยกระตุ้นการทำงานของโปรตีนชนิดอื่น ๆ ที่ตั้งอยู่ภายในเซลล์และนอกจากนี้นำไปสู่การเพิ่มจำนวนเซลล์และการอยู่รอดและกระบวนการของพวกเขา เจเนซิส

การเปิดใช้งานของกระบวนการกลายพันธุ์ภายในยีนเช่น RAS มักจะดำเนินการในความหลากหลายของเนื้องอกของมนุษย์และนอกจากนี้ยังมีส่วนร่วมในการก้าวหน้าของเนื้องอกและการสร้างมะเร็ง

[2], [3], [4],

เภสัชจลนศาสตร์

ใช้ในการรักษาด้วยวิธีเดียวหรือใช้ร่วมกับยาเคมีบำบัด Vectibix มีพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ไม่ใช่เชิงเส้น

เมื่อบริหารส่วนทิ้ง panitumumab ในระหว่างการแช่ระดับที่ยั่งยืน 1 ชั่วโมงส่วนประกอบ AUC เพิ่มมากยิ่งขึ้นกว่าในสอดคล้องกับปริมาณและอัตราการกวาดล้างของมันตรงกันข้ามลดลง - จากมูลค่าของ 30.6 เป็นค่า 4.6 มิลลิลิตร / วัน / กก. (ในกรณีของการเพิ่ม ปริมาณยาตั้งแต่ 0.75 ถึง 9 มก. / กก.) แต่เมื่อใช้ปริมาณยาเกิน 2 มิลลิกรัม / กิโลกรัมระดับ AUC ในยาจะเพิ่มขึ้นตามปริมาณ

ในกรณีที่การปฏิบัติตามที่จำเป็นต้องใช้ยาระบอบการปกครอง (แนะนำของ 6 มิลลิกรัม / กิโลกรัมละครั้งเป็นระยะเวลา 2 สัปดาห์ระยะเวลาการแช่ 1 ชั่วโมง) ค่า panitumumab ถึงตัวบ่งชี้อย่างต่อเนื่องในช่วงเวลาของการแช่ที่สามกับตัวเลขดังต่อไปนี้ (± SD) ของสูงสุดและต่ำสุด ระดับ: 213 ± 59 ตามลำดับและ 39 ± 14 μg / ml ตามลำดับ ค่าเฉลี่ย (± SD) ของ AUC0-tau และ CL เท่ากับ 1306 ± 374 ตามลำดับและ 4.9 ± 1.4 ml / kg / วันตามลำดับ

อายุการใช้งานครึ่งชีวิตประมาณ 7.5 วัน (ในช่วง 3.6-10.9 วัน)

[5], [6]

การให้ยาและการบริหาร

เพื่อให้การรักษาด้วย Vectibix เป็นสิ่งจำเป็นภายใต้การดูแลของแพทย์และผู้เชี่ยวชาญควรมีประสบการณ์ในการรักษามะเร็งเต้านม ก่อนที่จะเริ่มต้นคุณต้องตรวจสอบว่าสถานะ RAS มีประเภทป่า (เช่น KRAS หรือ NRAS) การกำหนดสถานะการผ่าเหล่าจะดำเนินการในห้องปฏิบัติการเฉพาะประเภท วิธีนี้ใช้วิธีตรวจสอบที่ถูกต้องของชนิด mutational KRAS (Exxon 2, 3 และ 4) หรือ NRAS (แบบฟอร์ม Exxon 2 หรือ 3 หรือ 4)

การแก้ปัญหาจะดำเนินการโดยการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำ นี้ใช้ปั๊ม infusion พร้อมกับตัวกรองพิเศษที่ผ่าน catheter ถาวรหรือระบบประเภทอุปกรณ์ต่อพ่วงของ 0.2 หรือ 0.22 ไมครอนมีระดับการสังเคราะห์ที่อ่อนแอกับโปรตีน ขอแนะนำให้ทำขั้นตอนการแช่ประมาณ 1 ชั่วโมง หากผู้ป่วยได้รับความอดทนเป็นอย่างดีขั้นตอนแรกจะได้รับอนุญาตให้ทำ infusions ตามมาด้วยระยะเวลา 0.5-1 ชั่วโมง ควรใช้ปริมาณยามากกว่า 1000 มก. โดยใช้เวลาประมาณ 1.5 ชั่วโมง

ก่อนและหลังขั้นตอนควรล้างอุปกรณ์ infusion โดยใช้สารละลายโซเดียมคลอไรด์เพื่อหลีกเลี่ยงการผสมกับสารละลายชนิดอื่นหรือยาอื่น ๆ

กับการพัฒนาของอาการไม่พึงประสงค์จากการแช่ infusion, การลดอัตราการบริหารอาจจำเป็น ห้ามสูบฉีดยาทางหลอดเลือดดำหรือ bolusily แม้ว่าจะมีการระบุถึงพัฒนาการของพยาธิวิทยาแล้วก็ตามขอแนะนำให้ดำเนินการบำบัดต่อไป

ขนาดยา: ขนาดมาตรฐานคือ 6 mg / kg สำหรับระยะเวลา 2 สัปดาห์ เข้มข้นจะเจือจางในสารละลายของโซเดียมคลอไรด์ (0.9%) - ต้องใช้สาร 9 มก. / มล. จำเป็นต้องได้รับความเข้มข้นสุดท้ายที่ไม่เกิน 10 มก. / มล.

ในอาการทางผิวหนังที่รุนแรง (ระดับ 3 หรือมากกว่า) อาจจำเป็นต้องเปลี่ยนแปลงปริมาณ

[10], [11]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ Vektibiksa

มีข้อมูลไม่เพียงพอเกี่ยวกับการใช้ Vectibix ท้อง ในระหว่างการทดสอบในสัตว์ที่ได้รับการตรวจพบว่ามีความเป็นพิษในฟังก์ชั่นการสืบพันธุ์ แต่มีข้อมูลเกี่ยวกับความเสี่ยงที่คล้ายกับมนุษย์ ให้ความจริงที่รับ EGFR เป็นฝ่ายที่จะควบคุมช่วงของการพัฒนาก่อนคลอด แต่ยังเป็นส่วนสำคัญของกระบวนการที่มีสุขภาพดีของอวัยวะและความแตกต่างที่นอกเหนือไปจากการขยายตัวของทารกในครรภ์กำลังพัฒนามีความเชื่อว่ายาเสพติดที่อาจจะไม่ปลอดภัยสำหรับทารกถ้าใช้ในระหว่างตั้งครรภ์

มีข้อมูลที่องค์ประกอบ IgG ของมนุษย์สามารถเจาะทะลุรกเพื่อให้สารออกฤทธิ์ของยาสามารถเคลื่อนย้ายไปยังทารกในครรภ์ที่กำลังพัฒนา ผู้หญิงที่อยู่ในวัยเจริญพันธุ์จะต้องใช้การคุมกำเนิดในระหว่างการรักษาด้วย Vectibix และหลังจากนั้นไม่น้อยกว่า 2 เดือน เมื่อการตั้งครรภ์เกิดขึ้นระหว่างการรักษาหรือเมื่อใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์จะต้องแจ้งเตือนผู้หญิงเกี่ยวกับความเสี่ยงในการแท้งบุตรหรือมีโอกาสสูงที่จะเป็นภัยคุกคามต่อเด็ก

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการผ่านของสารออกฤทธิ์ในนมแม่ เนื่องจากองค์ประกอบ IgG ของมนุษย์สามารถเจาะทะลุได้นั้นอาจมีความเป็นไปได้ว่า panitumumab สามารถทำได้ ระดับของการดูดซึมเช่นเดียวกับอันตรายต่อทารกไม่เป็นที่รู้จัก ไม่แนะนำให้ให้นมบุตรในระหว่างการรักษาด้วยยาและในระยะเวลา 2 เดือนหลังจากเสร็จสิ้น

Vektibiks อาจมีผลเสียต่อภาวะเจริญพันธุ์ของสตรี

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก ๆ :

• ประวัติที่มีอยู่ของโรคภูมิไวเกิน (บางครั้งแม้กระทั่งอันตรายถึงชีวิต) ที่เกี่ยวกับองค์ประกอบที่ใช้งานหรือองค์ประกอบเพิ่มเติมอื่น ๆ ของยาเสพติด;
• แบบคุมกำเนิดของโรคปอดบวมหรือโรคปอดบวม
• ใช้ในยาเคมีบำบัดที่ประกอบด้วยสาร oxaliptin (สำหรับบุคคลที่มี mutified RAS mCRC หรือสถานะที่ไม่รู้จักเช่น RAS mCRC);
• การรับเข้าเรียนในวัยเด็ก

[7], [8]

ผลข้างเคียง Vektibiksa

การใช้โซลูชันอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงต่อไปนี้:

• โรคแทรกซ้อนหรือการติดเชื้อ: มักมี paronychia บ่อยเกินไปมักจะพัฒนากระบวนการอักเสบในท่อปัสสาวะในเซลลูโลสภายในชั้นใต้ผิวหนังเช่นเดียวกับในรูขุมขนและนอกจากนี้ผื่น pustular และการติดเชื้อในประเทศ บางครั้งมีการติดเชื้อที่เปลือกตาและในดวงตา
• lymphatic และ blood flow reactions: ภาวะโลหิตจางมักเกิดขึ้น leukopenia จะหายากมากขึ้น
• อาการภูมิคุ้มกัน: มักมีความไวเพิ่มขึ้นในบางกรณีอาการของ anaphylaxis สังเกต;
• การรบกวนกระบวนการเผาผลาญอาหาร: มักจะพัฒนาอาการเบื่ออาหาร, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำหรือภาวะ hypomagnesemia การขาดน้ำมักเกิดขึ้น แต่ภาวะ hypocalcemia กับ hypophosphatemia และ hyperglycaemia
• ความผิดปกติทางจิต: บ่อยครั้งที่มีอาการนอนไม่หลับน้อยมักมีความวิตกกังวล
• ความผิดปกติใน NA: มักมีอาการวิงเวียนศีรษะหรือปวดหัว;
• ปัญหาเกี่ยวกับอวัยวะที่มองเห็น: มักเป็นโรคตาแดง การเพิ่มขึ้นของการเจริญเติบโตของขนตาเพิ่มขึ้นน้อยลงและนอกจากนี้การเกิดภาวะ hyperemia ในดวงตาการระคายเคืองหรืออาการคันในบริเวณรอบดวงตาหรือความแห้งกร้านของเยื่อบุผิวตารวมทั้งอาการน้ำตาไหลและ blepharitis ที่เพิ่มขึ้น บางครั้งมีการระคายเคืองของเปลือกตาเช่นเดียวกับโรคไขสันหลังอักเสบ ค่อนข้างไม่ค่อยได้รับการพัฒนารูปแบบของโรคไขข้ออักเสบ
• การรบกวนของการทำงานของหัวใจ: มักมีจังหวะเป็นครั้งคราวมีสีซีคาโน;
• ความผิดปกติในระบบหลอดเลือด: มักมี GWT มีน้ำขึ้นและมีความดันโลหิตเพิ่มขึ้นหรือลดลง
• อาการของกระดูกสันหลังและกระดูกสันอก: บ่อยครั้งมีอาการไอหรือหายใจลำบาก นอกจากนี้เลือดออกจากจมูกมักจะพัฒนาและพัฒนา PE บางครั้งความแห้งกร้านของเยื่อบุจมูกและหลอดลมชักเกิดขึ้น ลักษณะของพยาธิสภาพหน้าท้องเป็นไปได้
• ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: มักมีอาการคลื่นไส้ท้องผูกอาเจียนท้องร่วงและนอกจากนี้ยังมีอาการปากมดลูกและปวดท้อง บ่อยครั้งที่มีอาการ dyspeptic, GERD, ความแห้งกร้านของเยื่อเมือกในช่องปาก, มีเลือดออกจากทวารหนักและโรคประจำตัว ไม่ค่อยสังเกตริมฝีปากแตกหรือความแห้งกร้านของพวกเขา
• ปฏิกิริยาของชั้นใต้ผิวหนังและผิวหนังมักมีผื่นลมพิษแดง ๆ คล้ายกับโรคผิวหนังอักเสบจากสิวและนอกจากความแห้งกร้านระคายเคืองสิวและรอยแตกในผิวหนัง มักมีแผลในผิวหนังผิวหนังอักเสบ hypertrichosis กับ onychocussia และนอกจากนี้ตกสะเก็ดเพิ่มขึ้นเหงื่อปัญหาเกี่ยวกับเล็บและโรค palmar-plantar สังเกตอาการบวมน้ำ Quincke เป็นระยะ ๆ การงอกของแผ่นเล็บการสึกหรอและการฟอกสีฟัน ไลล์หรือสตีเวนส์ - จอห์นสันซินโดรมพัฒนาเพียงลำพังและนอกจากนี้เนื้อร้ายของผิว;
• ความผิดปกติของการทำงานของ ODA และเนื้อเยื่อเกี่ยวพันมักมีอาการปวดหลังไม่บ่อยอาการปวดแขนขา
• ความผิดปกติของระบบและปัญหาที่บริเวณการบริหาร: มักมีความรู้สึกหงุดหงิดหรือภาวะ hyperthermia ความเหนื่อยล้าที่เพิ่มขึ้นอาการบวมของอุปกรณ์ต่อพ่วงและการอักเสบในเยื่อเมือก มักจะมีอาการปวด (รวมถึงผู้ที่อยู่ในกระดูกสันอก) และหนาวสั่น บางครั้งมีปฏิกิริยาที่เป็นระบบเพื่อการแนะนำของการแช่;
• ข้อมูลการทดสอบ: การสูญเสียน้ำหนักมักเกิดขึ้น ระดับแมกนีเซียมลดลงมากขึ้น

[9]

ยาเกินขนาด

ในการทดสอบทางคลินิกปริมาณยาไม่เกิน 9 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม (รวม) มีการตรวจพบยาเกินขนาดที่ต้องใช้เกินปริมาณยาที่กำหนด (6 มก. / กก.) 2 ครั้ง - สูงสุด 12 มก. / กก. อาการไม่พึงประสงค์สอดคล้องกับรายละเอียดด้านความปลอดภัยที่มีอยู่ในปริมาณที่เป็นมาตรฐานและสังเกตได้จากอาการทางด้านข้างของผิวหนังรวมถึงอาการของโรค exsicosis ท้องร่วงและความรู้สึกอ่อนแอ

[12], [13]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

การทดสอบการโต้ตอบโดยใช้ Vectibix กับ irinotecan ในคนที่มี mCRC แสดงให้เห็นว่าลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของ irinotecan ที่มีการสลายตัวของ SN-38 ไม่เปลี่ยนแปลงในกรณีนี้ การทดสอบตัดขวางเปรียบเทียบพบว่าสาร irinotecan (เช่น IFL หรือ FOLFIRI) ไม่มีผลต่อสมบัติของ panitumumab

ไม่แนะนำให้ใช้ส่วนผสมของยา IFL หรือสาร bevacizumab ด้วยวิธีเคมีบำบัด มีการเพิ่มจำนวนผู้เสียชีวิต

Vectibix ห้ามใช้ร่วมกับยาเคมีบำบัดซึ่งมีอยู่ใน oxaliplatin ส่วนประกอบวงจร - คนโดยตรงกับโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ (ระยะแพร่กระจาย) ประเด็นเนื้องอกเป็นประเภท RAS mCRC ยีนกลายพันธุ์ที่มีองค์ประกอบที่ไม่รู้จักหรือยีนชนิดสถานะเนื้องอก RAS mCRC มีการศึกษาความอยู่รอดในระยะสั้นโดยไม่ต้องกำหนดความก้าวหน้าของโรคและระยะเวลาการรอดชีวิตโดยรวมได้ดำเนินการในวิชาที่มีประเภท RAS กลายพันธุ์การ Vectibix หรือใช้เคมีบำบัด FOLFOX ประเภทวงจร

[14], [15], [16]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บ Vectibix ไว้ให้พ้นมือเด็กเล็กที่อุณหภูมิ 2-8 องศาเซลเซียสโดยไม่ต้องแช่แข็งยา สารละลายสำเร็จรูปสามารถเก็บไว้ได้ภายใน 24 ชั่วโมงภายใต้อุณหภูมิภายใน 2-8 องศาเซลเซียส

[17]

อายุการเก็บรักษา

Vectibix สามารถใช้งานได้ในระยะเวลา 3 ปีนับจากวันที่ผลิตยา

[18]