Zemplar

Zemplar เป็นตัวควบคุมกระบวนการแลกเปลี่ยนแคลเซียมกับฟอสฟอรัส

ตัวชี้วัด Zemplar

มันเป็นเรื่องที่ระบุสำหรับการรักษาและนอกจากการป้องกันของรูปทรง hyperparathyroidism รองที่มีการพัฒนาในการศึกษาระดับปริญญาที่ 3 หรือ 4 ของโรคไต (แบบเรื้อรัง) และนอกจากนี้ในการศึกษาระดับปริญญา 5 โรคไตเรื้อรังในผู้ป่วยล้างไตทางช่องท้องหรือการฟอกเลือด .

[1], [2]

ปล่อยฟอร์ม

ผลิตในรูปของแคปซูล หนึ่งตุ่มมี 7 แคปซูล แพคเกจเดียวประกอบด้วย 4 แผ่นตุ่ม

[3], [4]

เภสัช

Paricalcitol เป็นอะนาลอกเทียมของ calciferol - calcitrol ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ ในโครงสร้างของมันมีการปรับเปลี่ยนประเภทแหวน A (19-nor) และด้านข้างโซ่ D2 ซึ่งเป็นสาเหตุของอวัยวะเช่นเดียวกับการเลือกเนื้อเยื่อของสาร Paricalcitol คัดเลือกป็นผู้รับ calciferol (PBD) ในต่อมพาราไธรอยด์โดยไม่ต้องเพิ่มการเคลื่อนไหวของ PBD แต่ยังไม่ได้ดังนั้นแข็งขันส่งผลกระทบต่อกระบวนการสลายของเนื้อเยื่อกระดูกภายใน

นอกจากนี้ส่วนที่ใช้งานป็นตัวรับผลกระทบที่วัดได้ของแคลเซียมภายในต่อมพาราไธรอยด์ซึ่งต่อมาลดตัวชี้วัด PTH (โดยใช้การปราบปรามของการเพิ่มจำนวนเซลล์พาราไธรอยด์และการลดทอนการหลั่ง PTH และผูกพัน) มีผลต่อค่าพารามิเตอร์ของฟอสฟอรัสกับแคลเซียมเล็กน้อยและส่งผลต่อเซลล์ภายในเนื้อเยื่อกระดูกโดยตรง มันรักษาแคลเซียมและฟอสฟอรัสสภาวะสมดุลและแก้ไขตัวเลข PTH ผิดปกติ - นี้จะช่วยให้ paricalcitol ป้องกันการพัฒนาของโรคกระดูก (ซึ่งเกิดขึ้นเนื่องจากความผิดปกติของการเผาผลาญที่เกิดขึ้นในโรคไตวายเรื้อรังเรื้อรัง) เช่นเดียวกับการรักษาพวกเขา

ในรูปแบบรองของ hyperparathyroidism เพิ่มขึ้นใน PTH สังเกต - เนื่องจากไม่เพียงพอระดับของรูปแบบที่ใช้งานของ calciferol วิตามินนี้ถูกสังเคราะห์ภายในผิวหนังและเข้าสู่ร่างกายด้วยอาหาร Calciferol ถูกไฮดรอกซิเลตตามลำดับในไตที่มีตับแล้วเปลี่ยนเป็นรูปแบบที่ใช้งานกับตัวรับ calciferol รูปแบบที่ใช้งานอยู่คือ 1.25 (OH) 2D3 มันป็นตัวรับของวิตามินในลำไส้ร่วมกับพาราไธรอยด์และในนอกจากนี้ไตกระดูก (ทั้งหมดจะช่วยให้สามารถดูแลการดำเนินงานของต่อมพาราไทรอยด์และยังกระบวนการสภาวะสมดุลแคลเซียมฟอสฟอรัส) เช่นเดียวกับในส่วนใหญ่ของเนื้อเยื่ออื่น ๆ รวมทั้งเซลล์ภูมิคุ้มกัน กับ endothelium และต่อมลูกหมาก ตัวรับสัญญาณจำเป็นต้องเปิดใช้งานเพื่อให้มีการสร้างเนื้อเยื่อกระดูกให้เพียงพอ ในกรณีของโรคไต calciferol เปิดใช้งานเป็นยับยั้งจึงช่วยเพิ่มอัตราการ PTH เกิดความผิดปกติของฟอสฟอรัสแคลเซียมสภาวะสมดุลเช่นเดียวกับการพัฒนารูปแบบ hyperparathyroidism รอง

ลดลงในดัชนี 1.25 (OH) 2D3 เกิดขึ้นในระยะเริ่มแรกของรูปแบบเรื้อรังของไตพยาธิวิทยา คุณลักษณะนี้พร้อมกับการเพิ่มขึ้นของดัชนีกิจกรรม PTH (พวกเขามักจะไม่ยุ่งเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงในดัชนีของฟอสฟอรัสแคลเซียมในซีรั่ม) ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในอัตราการเผาผลาญของกระดูกและสามารถทำให้เกิดลักษณะของ osteodystrophy ไต

ในคนที่มีพยาธิสภาพไตเรื้อรังการลดลงของดัชนี PTH มีผลต่อการทำงานของต่อมกระดูกอย่างมีนัยสำคัญบวกกับ dysplasia fibrotic และการเผาผลาญของกระดูก ในการรักษาด้วย calciferol ที่ใช้งานนี้สามารถเพิ่มระดับฟอสฟอรัสร่วมกับแคลเซียมได้ การเลือกปฏิบัติของสารที่ใช้งานเกี่ยวกับตัวรับ calciferol ทำให้สามารถลดดัชนี PTH ได้อย่างมีประสิทธิภาพและทำให้เสถียรภาพการเผาผลาญอาหารของกระดูก ผลของการกระตุ้นการทำงานของตัวรับ calciferol ไม่เพียงพอโดยไม่ส่งผลต่อค่าฟอสฟอรัสและแคลเซียมอย่างมีนัยสำคัญ

[5], [6], [7], [8]

เภสัชจลนศาสตร์

Paricalcitol มีการดูดซึมที่ดี - หลังจากรับประทานยาที่ใช้ในการอาสาสมัครสุขภาพดีในจำนวน 0.24 มิลลิกรัม / กิโลกรัมของการดูดซึมแน่นอนเฉลี่ยเท่ากับประมาณ 72% และความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุด - 0.63 ng / ml ซึ่งเกิดขึ้นหลังจาก 3 ชั่วโมง ค่า AUC0-∞คือ 5.25 ng · h / ml

Bioavailability สัมบูรณ์โดยเฉลี่ยของส่วนประกอบที่ใช้งานอยู่ในผู้ป่วยที่มีการฟอกเลือดในช่องท้องหรือการฟอกไต 86% และ 79% ตามลำดับ นอกจากนี้อาสาสมัครตรวจสอบผลกระทบของอาหารในตัวบ่งชี้ข้างต้น - มันก็สังเกตเห็นว่าพวกเขายังคงไม่เปลี่ยนแปลงซึ่งจะช่วยให้คุณสามารถใช้ยาโดยไม่คำนึงถึงอาหาร

ความเข้มข้นสูงสุดและ AUC0-∞ในอาสาสมัครเพิ่มขึ้นตามสัดส่วนในกรณีของการใช้ยาที่ปริมาณ 0.06-0.48 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัม เป็นผลมาจากการใช้ซ้ำทุกวันหรือสามครั้งต่อสัปดาห์ความสำเร็จของดัชนีความเข้มข้นสมดุลเกิดขึ้นภายใน 7 วันแล้วไม่เปลี่ยนแปลง ในกรณีที่ผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังไตวายเรื้อรังในระยะที่ 4 ใช้ซ้ำทุกวันดัชนี AUC0-decre ลดลงเล็กน้อยเมื่อเทียบกับการรับประทานยาครั้งเดียว

ส่วนประกอบที่ใช้งานได้รับการสังเคราะห์อย่างแข็งขันด้วยโปรตีนพลาสมา (> 99%) หลังจากใช้ปริมาณ 0.24 ไมโครกรัม / กิโลกรัมปริมาณการแจกจ่ายของอาสาสมัครที่ทดสอบคือ 34 ลิตร ค่าเฉลี่ยในคนที่เป็นเนื้องอกไตระยะเรื้อรังเมื่อรับประทานยาในอัตรา 4 ไมโครกรัม (ระยะที่ 3) และ 3 ไมโครกรัม (ระยะที่ 4 ของโรค) อยู่ที่ประมาณ 44-46 ลิตร

หลังจากรับประทานช่องปากปริมาณ 0.48 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมสารส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญและเพียง 2% จะถูกขับออกทางลำไส้ไม่เปลี่ยนแปลง ยังไม่พบยาในปัสสาวะ ประมาณ 70% ของผลิตภัณฑ์ที่ผุกร่อนจะถูกขับออกจากลำไส้และอีก 18% โดยไต

ผลของระบบเป็นผลมาจากยาตัวแรก ภายในพลาสม่าจะพบผลิตภัณฑ์รองที่สองของการสลายตัวของ paricylcytol (24 (R) - hydroxyparicalcitol และอีกชิ้นหนึ่งที่ไม่สามารถระบุได้) คอมโพเนนต์ 24 (R) -hydroxyparacarcitol ไม่ทำงานในกระบวนการปราบปราม PTH เป็น paricalcitol

ในการทดสอบในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าการเผาผลาญ paricalcitol ดำเนินการมีส่วนร่วมของเอนไซม์ extrahepatic และตับจำนวนมากรวมทั้ง CYP24 ยลและยิ่งกว่านั้น - องค์ประกอบ CYP3A4 UGT1A4 ผลิตภัณฑ์ย่อยสลายระบุ - เป็นสารที่เกิดขึ้นหลังจาก 24 (R) และไฮดรอกซิ glucuronidation นอกจากนี้โดยตรงและ 24,26- และ 24,28-dihydroxylation

การขับถ่ายของส่วนประกอบที่ใช้งานตามกฎจะดำเนินการโดยวิธีการกำจัดตับและอุ้งเชิงกราน อายุขัยเฉลี่ยของอาสาสมัครคือ 5-7 ชั่วโมงกับการใช้ยาที่ปริมาณ 0.06-0.48 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัม

[9], [10], [11], [12]

การให้ยาและการบริหาร

ใช้รับประทานได้โดยไม่คำนึงถึงการรับประทาน

ในไตวายเรื้อรังในระยะที่ 3 หรือ 4

ยาควรเมาทุกวันหรือสามครั้งต่อสัปดาห์

เมื่อใช้ยาสามครั้งต่อสัปดาห์คุณต้องดื่มมันไม่เกินหนึ่งวัน ขนาดเฉลี่ยของปริมาณรายสัปดาห์เมื่อใช้ยาเสพติดในชีวิตประจำวันหรือสามครั้งในช่วง 7 วันที่ผ่านมาจะไม่เหมือนเดิม แม้ว่าโหมดรับในโปรไฟล์ของคุณผลกระทบของยาเสพติดจะคล้ายกันมากโหมดยังคงแนะนำในการใช้ชีวิตประจำวันเพราะมันเป็นที่เหมาะสมสำหรับผู้ป่วย - ในขณะที่จะช่วยลดความเสี่ยงของการตั้งใจที่จะหมดโหมดรับที่กำหนด

มีไตวายเรื้อรัง (chronic form) ในระยะที่ 5

การแต่งตั้งในระบอบการปกครองสามครั้งเป็นเวลา 7 วัน - หนึ่งแคปซูลทุกวัน

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ Zemplar

ไม่มีการทดสอบการใช้ยาโดยหญิงตั้งครรภ์ นอกจากนี้ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการผ่านสารออกฤทธิ์เข้าสู่นมแม่

ในการตั้งครรภ์การใช้ยาเสพติดจะได้รับอนุญาตเฉพาะในกรณีที่ผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษามากกว่าความเป็นไปได้ที่จะเกิดอาการไม่พึงประสงค์จากการเกิดทารกในครรภ์

หากคุณต้องการใช้ยาในช่วงระยะเวลาให้นมบุตรคุณควรหยุดให้นมบุตรระหว่างการให้นมบุตร

ข้อห้าม

ในข้อห้ามของยาเสพติด:

• ไม่สามารถทนต่อองค์ประกอบใด ๆ ของยาได้
• การปรากฏตัวของ hypervitaminosis ชนิด D ในผู้ป่วย;
• hypercalcemia;
• การใช้ร่วมกับฟอสเฟตหรืออนุพันธ์ของกลุ่มวิตามินดี
• เด็กอายุต่ำกว่า 18 ปี (เนื่องจากไม่มีประสบการณ์ในการใช้ยาประเภทดังกล่าวข้างต้น)

ข้อควรระวังเมื่อรวมกับ glycosides หัวใจ

[13],

ผลข้างเคียง Zemplar

อาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นบ่อยๆกับยาในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตเรื้อรังระยะที่ 3 หรือ 4 เป็นผื่นคันบนผิวหนัง

การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่ากลุ่มผู้ป่วยข้างต้นอาจมีผลเสียเช่นกัน

• ทั่วไป: โรคภูมิแพ้เป็นระยะ ๆ พัฒนา;
• อวัยวะแห่งสมัชชาแห่งชาติ: เวียนศีรษะปรากฏเป็นประจำ;
• อวัยวะภายในระบบทางเดินอาหารนาน ๆ ครั้งมีความแห้งกร้านในช่องปากอักเสบกระเพาะอาหารและอาการอาหารไม่ย่อยอาหารท้องผูกความไม่สมดุลของพารามิเตอร์ของตับ transaminases;
• ผิวหนัง: มักมีผื่นขึ้นมากขึ้น - ลมพิษและอาการคัน;
• ระบบกล้ามเนื้อและกระดูก: ปวดไม่บ่อยเกิดขึ้นในกล้ามเนื้อของขา;
• อวัยวะประสาทสัมผัส: ความผิดปกติของตัวรับรสไม่ค่อยมีการพัฒนา

การทดสอบทางคลินิกในระยะที่ 3 แสดงให้เห็นว่าในคนที่มีโรคไตเรื้อรังที่ 5 ผลข้างเคียงดังกล่าวเป็นไปได้:

• อวัยวะของระบบย่อยอาหาร: มักจะเกิดอาการท้องร่วง, อาการเบื่ออาหาร, และนอกเหนือไปจากความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
• ความผิดปกติของการกินเช่นเดียวกับการเผาผลาญอาหาร: มักเกิดภาวะ hypo - หรือ hypercalcemia
• ผิวหนัง: มักมีสิว;
• อวัยวะแห่งสมัชชาแห่งชาติ: เวียนศีรษะมักเกิดขึ้น;
• อื่น ๆ : มักมีอาการปวดต่อมน้ำนม

ยาเกินขนาด

ในกรณีที่ยาเกินขนาดยาเป็นไปได้ที่จะพัฒนา hypercalciuria, hypercalcemia หรือ hyperphosphataemia และลดการหลั่ง PTH อย่างมีนัยสำคัญ เมื่อใช้ฟอสฟอรัสและแคลเซียมในปริมาณสูงพร้อมกับการใช้ paricalcitol ความผิดปกติที่คล้ายกันสามารถพัฒนาได้

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดอย่างฉับพลันฉับพลันจำเป็นอย่างยิ่ง ในกรณีที่เผยให้เห็นความเป็นจริงของการใช้ยาที่มีขนาดใหญ่ของยาเสพติดหลังจากช่วงเวลาสั้นของเวลาที่ได้รับอนุญาตให้อาเจียนหรือดำเนินการล้างกระเพาะอาหาร - นี้จะป้องกันการดูดซึมต่อไปของส่วนที่ใช้งานของยาเสพติด ในกรณีที่ทางเดินของยาเสพติดที่ผ่านกระเพาะอาหารอย่างรวดเร็วขับถ่ายได้จากลำไส้สามารถใช้ปิโตรเลียมเจลลี่ นอกจากนี้มันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะหาความเข้มข้นของอิเล็กโทรไลเซรั่ม (โดยเฉพาะแคลเซียม) เช่นเดียวกับอัตราการขับแคลเซียมออกทางปัสสาวะและมีมันมีการเปลี่ยนแปลงที่อยู่ในการควบคุมการอ่านคลื่นไฟฟ้าหัวใจเพราะพวกเขาอาจจะเป็นเพราะ hypercalcemia การตรวจสอบดังกล่าวเป็นสิ่งจำเป็นอย่างยิ่งสำหรับผู้ที่ใช้ยา digitalis

นอกจากนี้ในสถานการณ์เช่นนี้จำเป็นต้องยกเลิกการใช้สารเติมแต่งอาหารที่มีแคลเซียมและปฏิบัติตามอาหารที่มีการบริโภคผลิตภัณฑ์ที่มีเปอร์เซ็นต์แคลเซียมต่ำ เนื่องจาก paricalcitol มีระยะเวลาค่อนข้างสั้นวิธีการดังกล่าวอาจเพียงพอที่จะกำจัดความผิดปกติได้ คุณอาจต้องใช้ยาเช่นเกลือของกรด GCS และ orthophosphoric และนอกจากนี้ยังมีกระบวนการขับปัสสาวะที่ถูกบังคับด้วย

[14]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

โดยมีข้อบ่งชี้ในหลอดทดลองการทดสอบแสดงให้เห็นว่าเมื่อความเข้มข้นของส่วนผสมที่ใช้งานส่วนตัวถึง 50 นาโนเมตร (21 ng / ml) (ซึ่งเป็นเกือบ 20 เท่าสูงกว่าที่พบหลังการบริโภคส่วนตัวสูงสุดศึกษาปริมาณ) ก็ไม่ชะลอตัวลงกิจกรรมขององค์ประกอบ CYP3A และ CYP1A2 และ CYP2A6 นอกเหนือไป CYP2B6 และ CYP2C8 และ CYP2C9, CYP2C19 และ CYP2D6 หรือ CYP2E1 การทดสอบเกี่ยวกับวัฒนธรรมตับสด (ตัวเลขถึง 50 นาโนเมตร) กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นขององค์ประกอบ CYP2B6 CYP2C9 และ CYP3A ประมาณสองเท่าและภายใต้อิทธิพลของเหล่า inductors isoenzymes เพิ่มขึ้นเป็น 6-19 ครั้งนาน ดังนั้นส่วนประกอบที่ใช้งานของยาเสพติดไม่ควรทำให้เกิดหรือระงับการกำจัดยาที่เผาผลาญโดยเอนไซม์ดังกล่าวข้างต้น

การทดสอบตัดขวางได้ดำเนินการกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีเพื่อระบุปฏิกิริยาระหว่าง Zemplar (16 ไมโครกรัม) กับ omeprazole (40 มก.) ไม่ได้มีการเปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของยาด้วยชุดค่าผสมนี้

เมื่อรวมกับ ketonazole อาสาสมัครมีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในความเข้มข้นสูงสุดของ paricalcitol และดัชนี AUC0-is สูงกว่าประมาณ 2 เท่า ค่าเฉลี่ยของครึ่งชีวิตของ paricalcitol คือ 9.8 ชั่วโมงและในกรณีที่ใช้ร่วมกับ ketoconazole - 17 ชั่วโมง จำเป็นต้องใช้ Zemplar ร่วมกับยาและสารยับยั้งอื่น ๆ ขององค์ประกอบ CYP3A4 อย่างรอบคอบ

[15],

สภาพการเก็บรักษา

ยามีอยู่ในมาตรฐานสำหรับเงื่อนไขยาที่ไม่สามารถใช้ได้สำหรับเด็กเล็ก อย่าแช่แข็ง อุณหภูมิอยู่ภายใน 15-25 องศาเซลเซียส

อายุการเก็บรักษา

Zemplar เหมาะสำหรับใช้เป็นเวลา 2 ปีนับจากวันที่ได้รับยา