เซปตอล

เซปตอลเป็นยาต้านอาการชัก

ตัวชี้วัด เซปตอล

ระบุไว้สำหรับการกำจัด:

• อาการชักแบบเฉพาะที่หรือซับซ้อน (มีหรือไม่มีอาการหมดสติ) ที่มีหรือไม่มีการสรุปผลทั่วไปรอง
• รูปแบบทั่วไปของอาการชักแบบเกร็งกระตุก
• การโจมตีของอาการชักแบบผสม

ยาตัวนี้ใช้ทั้งเป็นยาเดี่ยวและยาผสม

ใช้เพื่อกำจัดอาการคลั่งไคล้ในระยะเฉียบพลัน และยังเป็นยาเสริมในการรักษาโรคไบโพลาร์ (เพื่อป้องกันการกำเริบของโรคหรือลดความรุนแรงของอาการกำเริบของโรค) นอกจากนี้ยังกำหนดให้ใช้ในกรณีดังต่อไปนี้:

• อาการถอนยา
• รูปแบบที่ไม่ทราบสาเหตุของโรคปวดเส้นประสาทใบหน้า เช่นเดียวกับโรคเดียวกัน แต่มีโรคเส้นโลหิตแข็งเป็นพื้นหลัง (ปกติหรือไม่ปกติ)
• รูปแบบของโรคปวดเส้นประสาทที่ไม่ทราบสาเหตุในบริเวณเส้นประสาทกลอสคอริงเจียล

[ 1 ], [ 2 ]

ปล่อยฟอร์ม

มีจำหน่ายในรูปแบบเม็ดยา 10 ชิ้นต่อแผง 1 แพ็คมีแผงยา 10 แผง

[ 3 ], [ 4 ]

เภสัช

เมื่อใช้คาร์บามาเซพีนเป็นยาเดี่ยว ผู้ป่วยโรคลมบ้าหมู (โดยเฉพาะวัยรุ่นและเด็ก) จะเกิดผลทางจิตเวชของยา โดยมีผลดีบางส่วนต่ออาการซึมเศร้าและวิตกกังวล นอกจากนี้ยังช่วยลดความก้าวร้าวและความหงุดหงิดของผู้ป่วยได้อีกด้วย มีการศึกษาที่แสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพของคาร์บามาเซพีนในความสัมพันธ์กับข้อมูลทางจิตพลศาสตร์และการทำงานของสมองนั้นแสดงให้เห็นตามขนาดยา และในขณะเดียวกันก็ค่อนข้างน่าสงสัยหรือมีผลเสียต่อร่างกาย การทดสอบอื่นๆ แสดงให้เห็นว่ายามีผลดีต่อตัวบ่งชี้ต่างๆ เช่น ความสามารถในการเรียนรู้ ความใส่ใจ และความสามารถในการจดจำ

คาร์บามาเซพีนเป็นยาที่มีฤทธิ์ต่อระบบประสาท จึงเหมาะสำหรับโรคทางระบบประสาทต่างๆ เช่น ช่วยบรรเทาอาการปวดที่เกิดจากอาการปวดเส้นประสาทสมองส่วนหน้าแบบทุติยภูมิหรือแบบไม่ทราบสาเหตุ ขณะเดียวกัน คาร์บามาเซพีนยังใช้เพื่อบรรเทาอาการปวดที่เกิดจากโรคทางระบบประสาท เช่น อาการชาหลังบาดเจ็บ ปวดกระดูกสันหลัง และอาการปวดเส้นประสาทระยะหลังงูสวัด

ในระหว่างอาการถอนยา ยาจะช่วยเพิ่มเกณฑ์ความพร้อมในการเกิดอาการชัก (ซึ่งจะลดลงในผู้ป่วยที่อยู่ในภาวะนี้) และยังช่วยลดอาการทางคลินิกของโรคต่างๆ เช่น อาการสั่น ตื่นตัวมากขึ้น และเดินผิดปกติ ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 (ชนิดจืด) คาร์บามาเซพีนจะช่วยลดความรู้สึกกระหายน้ำและขับปัสสาวะ

ประสิทธิภาพของยานี้ในฐานะยาจิตเวชสำหรับอาการผิดปกติทางอารมณ์ได้รับการยืนยันแล้ว ได้แก่ การกำจัดอาการคลั่งไคล้ในระยะเฉียบพลันและยารักษาในโรคอารมณ์สองขั้ว (ประเภทอาการคลั่งไคล้ซึมเศร้า ใช้ทั้งยาเดี่ยวและยารวมกับยาลิเธียม ยาต้านซึมเศร้า หรือยาคลายเครียด) นอกจากนี้ Zeptol ยังมีประสิทธิผลในกรณีของอาการจิตเภทแบบคลั่งไคล้หรือโรคจิตเภทแบบอารมณ์สองขั้ว (รวมกับยาคลายเครียด) และโรคจิตเภทแบบหลายรูปแบบในระยะเฉียบพลัน อย่างไรก็ตาม กลไกการออกฤทธิ์ของส่วนประกอบออกฤทธิ์ของยายังไม่ชัดเจน

คาร์บามาเซพีนทำให้สภาพของเยื่อหุ้มเซลล์ประสาทที่กระตุ้นมากเกินไปกลับสู่ปกติ ชะลอการกลับมาเกิดซ้ำของการปลดปล่อยของนิวรอน และยับยั้งการเคลื่อนตัวของไซแนปส์ของแรงกระตุ้นที่กระตุ้น พบว่ากลไกการออกฤทธิ์หลักของยาคือการป้องกันการสร้างช่องโซเดียมที่ขึ้นอยู่กับศักย์ไฟฟ้าภายในนิวรอนที่มีโพลาไรซ์ ซึ่งดำเนินการโดยการปิดกั้นช่องโซเดียม คุณสมบัติต้านโรคลมบ้าหมูของยาส่วนใหญ่เกิดจากการชะลอการปล่อยสารกลูตาเมต รวมถึงการทำให้เยื่อหุ้มเซลล์ประสาทคงตัว แต่ผลต่อต้านอาการคลั่งไคล้เกิดจากการยับยั้งการเผาผลาญของนอร์เอพิเนฟรินและโดปามีน

เภสัชจลนศาสตร์

หลังจากรับประทานยาแล้ว การดูดซึมของยาจะเกือบสมบูรณ์ แต่ค่อนข้างช้า โดยเมื่อรับประทานยาเพียงเม็ดเดียว ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาจะเกิดขึ้นหลังจากผ่านไป 12 ชั่วโมง จากการใช้ยาทางปากขนาด 400 มก. ครั้งเดียว ความเข้มข้นสูงสุดโดยเฉลี่ยจะอยู่ที่ประมาณ 4.5 มก./มล.

การรับประทานอาหารไม่มีผลต่อระดับและอัตราการดูดซึมอย่างมีนัยสำคัญ

ความเข้มข้นของพลาสมาที่สมดุลจะเกิดขึ้นภายใน 1-2 สัปดาห์ (ช่วงเวลาดังกล่าวขึ้นอยู่กับพารามิเตอร์การเผาผลาญของผู้ป่วย - การเหนี่ยวนำอัตโนมัติของระบบเอนไซม์ของตับโดยสารออกฤทธิ์ รวมถึงการเหนี่ยวนำแบบเฮเทอโรอินดักชันโดยยาอื่นที่ใช้ร่วมกับ Zeptol และยังขึ้นอยู่กับขนาดยา ระยะเวลาของหลักสูตรการรักษา และสุขภาพของผู้ป่วยด้วย) มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างบุคคลในพารามิเตอร์ความเข้มข้นคงที่ภายในช่วงของยา โดยทั่วไปแล้ว พารามิเตอร์เหล่านี้จะผันผวนภายใน 4-12 μg/ml (หรือ 17-50 μmol/l) พารามิเตอร์ของคาร์บามาเซพีน-10,11-อีพอกไซด์ (ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์สลายตัวที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา) อยู่ที่ประมาณ 30% เมื่อเทียบกับระดับคาร์บามาเซพีน

เมื่อยาถูกดูดซึมจนหมด ปริมาตรการกระจายตัวที่ชัดเจนคือ 0.8-1.9 ลิตร/กก. ส่วนประกอบออกฤทธิ์จะผ่านรก การสังเคราะห์สารด้วยโปรตีนในพลาสมาอยู่ที่ประมาณ 70-80% ตัวบ่งชี้คาร์บามาเซพีนที่ไม่เปลี่ยนแปลงในน้ำไขสันหลังและร่วมกับน้ำลายนี้สอดคล้องกับส่วนของส่วนประกอบที่ไม่จับกับโปรตีนในพลาสมา (ประมาณ 20-30%) น้ำนมแม่มีสารนี้ประมาณ 25-60% (เปอร์เซ็นต์เทียบกับตัวบ่งชี้ในพลาสมา)

สารออกฤทธิ์จะถูกเผาผลาญในตับ โดยมักจะผ่านทางเส้นทางอีพอกไซด์ ผลิตภัณฑ์สลายตัวหลักจะเกิดขึ้นในกระบวนการนี้ ได้แก่ อนุพันธ์ 10,11-ทรานส์ไดออลพร้อมคอนจูเกตและกรดกลูคูโรนิก ไอโซเอ็นไซม์หลักที่ส่งเสริมการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของส่วนประกอบออกฤทธิ์เป็นคาร์บามาเซพีน-10,11-อีพอกไซด์ คือ ฮีโมโปรตีนชนิด P450 ZA4 ในเวลาเดียวกัน ปฏิกิริยาการเผาผลาญจะสร้างผลิตภัณฑ์สลายตัว "เล็กน้อย" ได้แก่ 9-ไฮดรอกซี-เมทิล-10-คาร์บามอยล์ อคริแดน จากการใช้ยาทางปากเพียงครั้งเดียว จะพบคาร์บามาเซพีนประมาณ 30% ในปัสสาวะในรูปแบบของเมแทบอไลต์ขั้นสุดท้าย เส้นทางการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพหลักอื่นๆ ของสารนี้ช่วยสร้างอนุพันธ์โมโนไฮดรอกซีเลตต่างๆ เช่นเดียวกับคาร์บามาเซพีน N-กลูคูโรไนด์ ซึ่งเกิดขึ้นด้วยความช่วยเหลือขององค์ประกอบ UGT2B7

หลังจากรับประทานยาทางปากครั้งเดียว ครึ่งชีวิตเฉลี่ยของสารที่ไม่เปลี่ยนแปลงคือ 36 ชั่วโมง และเมื่อใช้ซ้ำหลายครั้ง ครึ่งชีวิตจะลดลงเหลือเฉลี่ย 16-24 ชั่วโมง (เนื่องจากระบบไมโครโซมของตับเกิดการเหนี่ยวนำโดยอัตโนมัติ) ขึ้นอยู่กับระยะเวลาในการรับประทานยา ในผู้ที่รับประทาน Zeptol ร่วมกับตัวเหนี่ยวนำอื่นๆ ของระบบเอนไซม์ของตับเดียวกัน (เช่น ฟีนิโทอินหรือฟีโนบาร์บิทัล) ครึ่งชีวิตจะอยู่ที่ 9-10 ชั่วโมง

ครึ่งชีวิตของพลาสมาของผลิตภัณฑ์สลายตัว 10,11-อีพอกไซด์อยู่ที่ประมาณ 6 ชั่วโมงหลังจากรับประทานอีพอกไซด์ครั้งเดียวทางปาก

โดยให้ยาขนาด 400 มก. ครั้งเดียว 72% ของสารจะถูกขับออกทางปัสสาวะ และ 28% ที่เหลือจะถูกขับออกทางอุจจาระ ประมาณ 2% ของปริมาณยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง และอีก 1% จะถูกขับออกในรูปแบบของผลิตภัณฑ์สลายตัวทางเภสัชวิทยา 10,11-epoxide

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

การให้ยาและการบริหาร

Zeptol เป็นยาที่กำหนดให้รับประทานทางปาก โดยแบ่งรับประทานวันละ 2-3 ครั้ง อาจรับประทานยาพร้อมอาหารหรือหลังอาหาร หรือระหว่างมื้อ (โดยล้างปากด้วยน้ำ)

ก่อนเริ่มการรักษา ผู้ป่วยที่มีแนวโน้มจะเป็นพาหะของยีน HLA-A*3101 ควรได้รับการทดสอบการมีอยู่ของยีนดังกล่าวหากเป็นไปได้ เนื่องจากยาอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงร้ายแรงในผู้ป่วยดังกล่าวได้

ในการรักษาโรคลมบ้าหมู จำเป็นต้องเริ่มด้วยขนาดยาเพียงเล็กน้อยต่อวัน จากนั้นจึงค่อยๆ เพิ่มปริมาณขึ้นโดยคำนึงถึงความต้องการของผู้ป่วย

ในการเลือกขนาดยาที่ต้องการ จำเป็นต้องกำหนดระดับคาร์บามาเซพีนในพลาสมาเสียก่อน จุดนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งในการบำบัดแบบผสมผสาน

ขนาดยาสำหรับผู้ใหญ่โดยทั่วไปคือ 100-200 มก. (แบ่งเป็น 1-2 ครั้ง) ในช่วงแรก จากนั้นจึงค่อยๆ เพิ่มขนาดยาขึ้นเรื่อยๆ จนกระทั่งได้ประสิทธิภาพสูงสุด โดยปกติแล้วขนาดยาดังกล่าวจะอยู่ที่ 800-1,200 มก. บางครั้งผู้ป่วยอาจต้องใช้ยาขนาด 1,600 หรือ 2,000 มก. ต่อวัน

สำหรับเด็ก การรักษาเริ่มด้วยขนาดยา 100 มก. ต่อวัน จากนั้นจึงเพิ่มขนาดยาเป็น 100 มก. ต่อสัปดาห์

ขนาดยามาตรฐานรายวันคือ 10-20 มก./กก. (ต้องรับประทานหลายครั้งต่อวัน)

เด็กอายุ 5-10 ปี: 400-600 มก. (แบ่ง 2-3 ครั้ง); เด็กอายุ 10-15 ปี: 600-1000 มก. (แบ่ง 2-5 ครั้ง)

หากเป็นไปได้ ขอแนะนำให้กำหนดยาเป็นยาเดี่ยว แต่เมื่อรวมกับยาอื่น จำเป็นต้องเพิ่มขนาดยาอย่างค่อยเป็นค่อยไปตามลำดับเช่นกัน (ไม่จำเป็นต้องเพิ่มขนาดยาเพิ่มเติม)

สำหรับอาการคลั่งไคล้เฉียบพลัน เช่นเดียวกับยาบำรุงรักษาสำหรับโรคอารมณ์สองขั้ว ขนาดยาจะอยู่ในช่วง 400-1600 มก. และ 400-600 มก. ต่อวัน โดยแบ่งรับประทาน 2-3 ครั้ง สำหรับอาการคลั่งไคล้เฉียบพลัน แนะนำให้เพิ่มขนาดยาอย่างรวดเร็ว แต่เมื่อต้องแน่ใจว่ามีความทนทานต่อการรักษาบำรุงรักษาสำหรับโรคอารมณ์สองขั้ว ควรเพิ่มขนาดยาทีละน้อย

ในกรณีของอาการถอนยา ขนาดยาเฉลี่ยต่อวันคือ 200 มก. วันละ 3 ครั้ง ในระยะที่รุนแรงของโรค อาจเพิ่มขนาดยาได้ในช่วงไม่กี่วันแรก (เช่น สูงสุด 400 มก. วันละ 3 ครั้ง) ในกรณีของอาการที่รุนแรง ควรเริ่มการรักษาโดยการใช้ยาร่วมกับยาคลายเครียดและยานอนหลับ (เช่น คลอเมไทอาโซลหรือคลอร์ไดอาซีพอกไซด์) โดยปฏิบัติตามขนาดยาข้างต้น หลังจากระยะเฉียบพลันของโรค อาจใช้ยาเป็นยาเดี่ยวได้

สำหรับอาการปวดเส้นประสาทสมองสามแฉกแบบไม่ทราบสาเหตุ (หรืออาการปวดเส้นประสาทบริเวณเดียวกันอันเนื่องมาจากโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (แบบปกติหรือไม่ปกติ)) หรือบริเวณเส้นประสาทกลอสคอฟริงเจียล: ขนาดยาเริ่มต้นรายวันคือ 200-400 มก. (100 มก. วันละ 2 ครั้งสำหรับผู้สูงอายุ) จากนั้นค่อยๆ เพิ่มขนาดยาขึ้นเรื่อยๆ จนกว่าอาการปวดจะหาย (โดยปกติแล้วขนาดยา 200 มก. วันละ 3-4 ครั้ง) คนส่วนใหญ่พบว่าขนาดยานี้เพียงพอสำหรับการรักษาสุขภาพที่ดี แต่บางครั้งอาจต้องใช้ขนาดยา 1,600 มก. ต่อวัน เมื่ออาการปวดหายไปแล้ว ควรค่อยๆ ลดขนาดยาลงจนเหลือขนาดยาขั้นต่ำที่จำเป็นในการรักษา

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เซปตอล

การรับประทานคาร์บามาเซพีนอาจทำให้เกิดข้อบกพร่องบางประการได้

เด็กที่มารดาเป็นโรคลมบ้าหมูมักมีปัญหาในครรภ์ (รวมถึงความผิดปกติแต่กำเนิด) มีรายงานว่ามีความเสี่ยงต่อความผิดปกติดังกล่าวเพิ่มขึ้นเนื่องจากการใช้คาร์บามาเซพีน แต่จากการทดลองแบบควบคุมของยารักษาเพียงชนิดเดียวยังไม่มีหลักฐานที่น่าเชื่อถือ

นอกจากนี้ยังมีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยาที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของพัฒนาการของทารกในครรภ์ รวมถึงความผิดปกติแต่กำเนิด เช่น ช่องคลอดแหว่ง และความผิดปกติแต่กำเนิดอื่นๆ (ปัญหาในการพัฒนาของบริเวณใบหน้าและขากรรไกร ต่อมใต้สมองส่วนหน้าโป่งพอง ความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือดต่างๆ ฯลฯ)

สตรีมีครรภ์ที่เป็นโรคลมบ้าหมูต้องระมัดระวังเป็นพิเศษในการรับประทานยา ในระหว่างที่ใช้ยา ควรปฏิบัติตามกฎดังต่อไปนี้

• ในระหว่างตั้งครรภ์ซึ่งเกิดขึ้นระหว่างการรักษา ในระยะการวางแผน หรือหากจำเป็นต้องใช้ยาหลังจากการตั้งครรภ์เกิดขึ้นแล้ว - จำเป็นต้องประเมินประโยชน์ที่เป็นไปได้สำหรับผู้หญิงอย่างรอบคอบและเปรียบเทียบกับผลกระทบเชิงลบที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์ (โดยเฉพาะในช่วงไตรมาสที่ 1)
• สำหรับสตรีวัยเจริญพันธุ์ ยาจะถูกกำหนดให้เป็นยาเดี่ยวรักษา
• มีความจำเป็นต้องกำหนดขนาดยาขั้นต่ำที่มีประสิทธิผล ตลอดจนตรวจติดตามระดับของส่วนประกอบออกฤทธิ์ในพลาสมา
• จำเป็นต้องแจ้งให้ผู้ป่วยทราบว่าความเสี่ยงต่อความผิดปกติแต่กำเนิดในเด็กเพิ่มขึ้น และให้โอกาสในการตรวจคัดกรองก่อนคลอดด้วย
• แนะนำให้หลีกเลี่ยงการรักษาด้วยยากันชักที่มีประสิทธิผลสำหรับสตรีมีครรภ์ เพราะหากอาการรุนแรงขึ้น อาจเป็นอันตรายต่อสุขภาพของทั้งมารดาและทารกในครรภ์ได้

ข้อห้าม

ข้อห้ามของยา ได้แก่:

• เกิดอาการแพ้ต่อคาร์บามาเซพีนหรือยาที่มีคุณสมบัติทางเคมีคล้ายคลึงกัน (ไตรไซคลิก) เช่นเดียวกับส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา
• การมีอยู่ของการบล็อก AV;
• ประวัติการทำงานของไขกระดูกลดลง
• ประวัติของโรคพอร์ฟิเรียชนิดตับ (เช่น โรคพอร์ฟิเรียที่ผิวหนังระยะท้าย โรคพอร์ฟิเรียชนิดไม่รุนแรงระยะเฉียบพลัน และโรคพอร์ฟิเรียชนิดผสม)
• เด็กอายุต่ำกว่า 5 ปี;
• การใช้ร่วมกับยาต้านMAO

[ 8 ]

ผลข้างเคียง เซปตอล

ในช่วงเริ่มต้นหรือเป็นผลจากการใช้ยาเกินขนาดในช่วงแรก และนอกจากนี้ ในผู้สูงอายุ อาจเกิดปฏิกิริยาเชิงลบบางอย่างได้ โดยอาการต่างๆ เหล่านี้ ได้แก่

• อวัยวะส่วนกลาง ได้แก่ อาการปวดศีรษะหรือเวียนศีรษะ ความรู้สึกอ่อนแรงทั่วไปหรือง่วงนอน อาการเห็นภาพซ้อนหรืออาการอะแท็กเซีย
• ระบบทางเดินอาหาร: อาเจียนร่วมกับคลื่นไส้;
• อาการแพ้ผิวหนัง

โดยทั่วไปผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาจะหายไปภายในไม่กี่วัน (ไม่ว่าจะเกิดขึ้นเองหรือหลังจากลดขนาดยาชั่วคราว)

ยังมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดผลเสียตามมาดังนี้:

• อวัยวะของระบบเม็ดเลือด: การพัฒนาของอีโอซิโนฟิล เม็ดเลือดขาวต่ำ หรือเกล็ดเลือดต่ำ การขาดกรดโฟลิก การเกิดต่อมน้ำเหลืองโต ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำหรือเม็ดเลือดขาวสูง โรคโลหิตจางหรือรูปแบบเมกะโลบลาสติก เม็ดเลือดแดงแตก หรือภาวะเม็ดเลือดต่ำ รวมถึงภาวะเม็ดเลือดต่ำ นอกจากนี้ยังสามารถพัฒนาพอร์ฟิเรียผิวหนังในระยะหลัง ระยะเฉียบพลันของพอร์ฟิเรียเป็นระยะๆ และรูปแบบผสมของโรคนี้ ตลอดจนการพัฒนาของเรติคิวโลไซต์หรืออะพลาเซียในรูปแบบเม็ดเลือดแดง
• อวัยวะของระบบภูมิคุ้มกัน: การพัฒนาของภาวะไม่ทนต่ออวัยวะหลายส่วนแบบล่าช้า ร่วมกับต่อมน้ำเหลืองโต หลอดเลือดอักเสบ ไข้ และผื่นผิวหนัง (นอกเหนือจากอาการที่คล้ายกับมะเร็งต่อมน้ำเหลือง เม็ดเลือดขาวต่ำ ปวดข้อ อีโอซิโนฟิลเลีย และตับและม้ามโต รวมถึงท่อน้ำดีหายไปและการเปลี่ยนแปลงในการทดสอบการทำงานของตับ (อาจเกิดอาการต่างๆ ข้างต้นร่วมกันได้)) การเกิดความผิดปกติของอวัยวะอื่นๆ ที่อาจเกิดขึ้นได้ (เช่น ปอด ไต ตับหรือลำไส้ใหญ่ กล้ามเนื้อหัวใจและตับอ่อน) การพัฒนาของอีโอซิโนฟิลเลียแบบรอบนอก เยื่อหุ้มสมองอักเสบแบบปลอดเชื้อ ร่วมกับอาการกระตุกกล้ามเนื้อ และนอกจากนี้อาการบวมของควินเค ภาวะภูมิแพ้รุนแรง หรือภาวะแกมมาโกลบูลินในเลือดต่ำ
• อวัยวะในระบบต่อมไร้ท่อ: น้ำหนักขึ้น อาการบวมน้ำ การกักเก็บของเหลว ออสโมลาร์ของพลาสมาลดลงเนื่องจากผลคล้ายกับวาโซเพรสซิน (ซึ่งบางครั้งทำให้เกิดภาวะน้ำในร่างกายมากเกินไป ทำให้เกิดอาการอาเจียน ง่วงซึม ปวดศีรษะรุนแรง ปัญหาทางระบบประสาท และสับสน) และการเกิดภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ นอกจากนี้ ยังพบระดับโปรแลกตินในเลือดสูงขึ้น (ในกรณีนี้ อาจมีอาการเช่น ไจเนโคมาสเตียหรือกาแลกเตอร์เรีย รวมถึงความผิดปกติของการเผาผลาญของกระดูก เช่น ระดับแคลเซียมในเลือดลดลงเมื่อมี 25-ไฮดรอกซีโคลแคลซิฟีรอล) ส่งผลให้เกิดภาวะกระดูกพรุน/กระดูกอ่อน และบางครั้งระดับคอเลสเตอรอลก็เพิ่มขึ้น (รวมถึงไตรกลีเซอไรด์และคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง)
• ระบบย่อยอาหารและการเผาผลาญ: การขาดโฟเลต การสูญเสียความอยากอาหาร พอร์ฟิเรียเฉียบพลัน (รูปแบบผสมหรือระยะเฉียบพลันของพอร์ฟิเรียเป็นระยะๆ) หรือพอร์ฟิเรียไม่เฉียบพลัน (ระยะปลายของพอร์ฟิเรียบนผิวหนัง)
• ความผิดปกติทางจิต: การเกิดภาพหลอนทางการได้ยินหรือการมองเห็น ภาวะซึมเศร้า ความรู้สึกวิตกกังวล ตื่นเต้นมากเกินไป ความก้าวร้าว การสูญเสียความอยากอาหาร อาการทางจิตที่รุนแรงขึ้น อาการสับสน
• อวัยวะของระบบประสาท: ความรู้สึกอ่อนแรงทั่วไปหรือง่วงนอน เวียนศีรษะพร้อมปวดศีรษะ อาการอะแท็กเซียหรือภาพซ้อน อาการผิดปกติของการปรับสายตา (เช่น การมองเห็นพร่ามัว) การเคลื่อนไหวผิดปกติที่ควบคุมไม่ได้ (เช่น การกระพือปีกและอาการสั่นตามปกติ อาการกระตุกหรืออาการเกร็ง) อาการตาสั่น ความผิดปกติของการทำงานของระบบกล้ามเนื้อตา อาการผิดปกติของใบหน้าและช่องปาก ความผิดปกติของการพูด (เช่น พูดไม่ชัดหรือพูดไม่ชัด) อาการเส้นประสาทส่วนปลายอักเสบ อาการกระตุกของกล้ามเนื้อ อาการชา กล้ามเนื้ออ่อนแรง และอัมพาต ความผิดปกติของต่อมรับรส กลุ่มอาการทางระบบประสาทแบบร้ายแรง รวมถึงโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบแบบปลอดเชื้อ ซึ่งมาพร้อมกับอาการอีโอซิโนฟิเลียและอาการกระตุกของกล้ามเนื้อส่วนปลาย
• อวัยวะที่มองเห็น: ความผิดปกติของการปรับภาพ (ภาพพร่ามัว), การเกิดเยื่อบุตาอักเสบ, ต้อกระจก และความดันลูกตาสูงขึ้น
• อวัยวะการได้ยิน: ปัญหาการได้ยิน (เช่น หูอื้อ) ความไวในการได้ยินที่เพิ่มขึ้น/ลดลง ปัญหาในการรับรู้ระดับเสียง
• อวัยวะของระบบหัวใจและหลอดเลือด: ความดันโลหิตสูงขึ้น/ลดลง ความผิดปกติของการนำสัญญาณหัวใจ การเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะหรือหัวใจเต้นช้า นอกจากนี้ยังอาจเกิดการอุดตันจนเป็นลม หลอดเลือดดำอักเสบหรือระบบไหลเวียนเลือดล้มเหลว ตลอดจนภาวะลิ่มเลือดอุดตัน (เช่น เส้นเลือดอุดตันในปอด) และหัวใจล้มเหลว รวมทั้งการกำเริบของโรคหลอดเลือดหัวใจ
• ระบบทางเดินหายใจ: ความไวของปอดเพิ่มขึ้น มีอาการหายใจลำบาก มีไข้ ปอดบวมหรือปอดอักเสบ
• ระบบย่อยอาหาร: คลื่นไส้รุนแรง ปากแห้ง อาเจียน ท้องผูกหรือท้องเสีย ปวดท้อง ตับอ่อนอักเสบ ลิ้นอักเสบหรือปากอักเสบ
• อวัยวะระบบย่อยอาหาร: ระดับ GGT สูงขึ้น (เนื่องจากเอนไซม์ตับถูกเหนี่ยวนำ) ซึ่งมักไม่มีผลทางคลินิกต่อร่างกาย รวมถึงระดับฟอสฟาเตสอัลคาไลน์ในเลือด และพร้อมกันนี้ ระดับของทรานส์อะมิเนสของตับ นอกจากนี้ การเกิดโรคตับอักเสบชนิดต่างๆ (เช่น โรคคั่งน้ำดี โรคตับอักเสบชนิดเซลล์ตับ โรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน หรือโรคตับอักเสบชนิดผสม) ตับวาย หรือท่อน้ำดีหายไป
• เนื้อเยื่อใต้ผิวหนังร่วมกับผิวหนัง: การเกิดลมพิษ (บางครั้งรุนแรง) หรือโรคผิวหนังอักเสบจากการแพ้ รวมถึงการเกิดโรคผิวหนังอักเสบแบบอีริโทรเดอร์มาหรือผิวหนังอักเสบแบบลอก อาการคัน โรคอีริทีมา มัลติฟอร์ม หรือกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน การเกิดโรคอีริทีมา มัลติฟอร์มและโรคโนโดซาหรืออาการไวต่อแสง จุดเลือดออกหรือสิว นอกจากนี้ ยังพบอาการเหงื่อออกมากขึ้น ความผิดปกติของการสร้างเม็ดสีผิว ผมร่วง และขนดก
• กล้ามเนื้อและระบบโครงกระดูก: ความรู้สึกอ่อนแรงหรือเจ็บปวดในกล้ามเนื้อ การเกิดอาการกล้ามเนื้อกระตุก รวมถึงอาการปวดข้อและความผิดปกติของการเผาผลาญของกระดูก
• อวัยวะของระบบทางเดินปัสสาวะ: ไตวาย, ความผิดปกติของไต (เช่น ภาวะเลือดออกในปัสสาวะร่วมกับอัลบูมินในปัสสาวะหรือปัสสาวะน้อย รวมทั้งภาวะเลือดไม่ไหลเวียนหรือมีระดับยูเรียในเลือดสูง) การกักเก็บปัสสาวะ หรือในทางกลับกัน ความถี่ของกระบวนการนี้เพิ่มขึ้น และยังรวมถึงโรคไตอักเสบเรื้อรังด้วย
• ระบบสืบพันธุ์: การพัฒนาของความอ่อนแอ รวมถึงความผิดปกติของการสร้างสเปิร์ม (สังเกตเห็นการลดลงของการเคลื่อนที่หรือปริมาณของสเปิร์ม)
• ทั่วไป: ความรู้สึกอ่อนแอ;
• ผลการทดสอบ: การเปลี่ยนแปลงของการทำงานของต่อมไทรอยด์ – ระดับ L-thyroxine ลดลง (เช่น T3 และ T4 เช่นเดียวกับ FT4) และระดับ thyrotropin ลดลง (มักไม่มีผลกระทบที่เห็นได้ชัดต่อร่างกาย)

ยาเกินขนาด

อาการหลักๆ ที่เกิดจากการใช้ยาเกินขนาด ได้แก่ การเสียหายของระบบทางเดินหายใจ ระบบประสาทส่วนกลาง และระบบหัวใจและหลอดเลือด:

• CNS: ภาวะซึมเศร้าของ CNS – การพัฒนาของอาการสับสน ความรู้สึกตื่นเต้นหรือง่วงนอน การกดการรู้สึกตัว การมองเห็นลดลง การเห็นภาพหลอน นอกจากนี้ ภาวะโคม่า พูดไม่ชัด ตาสั่นและเดินลำบาก รวมถึงอาการดิสคิเนเซียและอะแท็กเซีย อาจเกิดอาการสะท้อนกลับมากเกินไป (ในระยะแรก) จากนั้นจึงเกิดอาการสะท้อนกลับน้อยผิดปกติ ความผิดปกติทางจิตและการเคลื่อนไหว และอาการชัก รวมถึงภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำ กล้ามเนื้อกระตุก และรูม่านตาขยายกว้าง
• ระบบทางเดินหายใจ: อาการบวมน้ำในปอด, การกดการทำงานของระบบทางเดินหายใจ;
• ระบบหัวใจและหลอดเลือด: การเกิดภาวะหัวใจเต้นเร็ว ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น/ลดลง ความผิดปกติของการนำไฟฟ้า ซึ่งคอมเพล็กซ์ QRS จะขยายใหญ่ขึ้น นอกจากนี้ การสูญเสียสติ/เป็นลมเนื่องจากหัวใจหยุดเต้น
• บริเวณทางเดินอาหาร: อาการคั่งของอาหารในกระเพาะอาหาร อาการอาเจียน และการเสื่อมของการเคลื่อนไหวของลำไส้ใหญ่
• โครงสร้างกระดูกและกล้ามเนื้อ: มีรายงานกรณีแยกกันของอาการกล้ามเนื้อสลายซึ่งเกิดขึ้นเนื่องจากฤทธิ์พิษของคาร์บามาเซพีน
• อวัยวะในระบบทางเดินปัสสาวะ: การพัฒนาของการไม่มีปัสสาวะหรือปัสสาวะน้อย การกักเก็บของเหลวหรือปัสสาวะ ภาวะน้ำในร่างกายมากเกินไปอาจเกิดขึ้น ซึ่งเกี่ยวข้องกับผลของส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ของยาต่อร่างกาย (คล้ายกับผลของวาสเพรสซิน)
• การทดสอบในห้องปฏิบัติการ: การเกิดภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงหรือกรดเกินในเลือดอาจเกิดขึ้นได้ และนอกจากนี้ เศษส่วนของครีเอตินไคเนสในกล้ามเนื้อก็อาจเพิ่มขึ้นด้วย

ไม่มียาแก้พิษเฉพาะเจาะจง การบำบัดเบื้องต้นขึ้นอยู่กับอาการของผู้ป่วยและอาจต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล ควรวัดระดับคาร์บามาเซพีนในพลาสมาเพื่อยืนยันอาการมึนเมาและประเมินความรุนแรงของการใช้ยาเกินขนาด

จำเป็นต้องรับประทานถ่านกัมมันต์ กระตุ้นให้อาเจียน และล้างกระเพาะอาหาร ในกรณีที่มีการขับถ่ายเนื้อหาในกระเพาะอาหารออกช้า การดูดซึมที่ล่าช้าและอาการพิษกลับมาเป็นซ้ำในระยะฟื้นตัวได้ นอกจากนี้ ยังจำเป็นต้องรักษาอาการด้วยวิธีเสริมในห้องไอซียู นอกจากนี้ ยังต้องติดตามการทำงานของหัวใจและปรับสมดุลอิเล็กโทรไลต์อีกด้วย

ในกรณีที่ความดันโลหิตลดลง ควรให้โดบูตามีนหรือโดพามีน หากพบภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ควรเลือกการรักษาแบบรายบุคคล ในกรณีที่มีอาการชัก ควรให้เบนโซไดอะซีพีน (เช่น ไดอะซีแพม) หรือยากันชักชนิดอื่น เช่น พาราลดีไฮด์หรือฟีโนบาร์บิทัล (ควรใช้ด้วยความระมัดระวังเนื่องจากมีโอกาสสูงที่การทำงานของระบบทางเดินหายใจจะถูกกด) ในกรณีที่โซเดียมในเลือดต่ำ ควรจำกัดปริมาณของเหลวที่เข้าสู่ร่างกาย โดยให้สารละลายโซเดียมคลอไรด์ (0.9%) ฉีดเข้าเส้นเลือดช้าๆ อย่างระมัดระวัง มาตรการดังกล่าวช่วยป้องกันภาวะสมองบวมได้

นอกจากนี้ ยังแนะนำให้ใช้ตัวดูดซับคาร์บอนในการดูดซับเลือด การฟอกไตทางช่องท้องและการขับปัสสาวะแบบบังคับไม่ได้ผล

[ 9 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

โปรตีนเฮโมโปรตีนชนิด P450 ZA4 (CYP3A4) เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาเอนไซม์หลักสำหรับการสร้างผลิตภัณฑ์สลายตัวที่ใช้งานอยู่: คาร์บามาเซพีน-10,11-อีพอกไซด์ เมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้งองค์ประกอบ CYP3A4 อาจทำให้ระดับคาร์บามาเซพีนในพลาสมาเพิ่มขึ้น ซึ่งอาจก่อให้เกิดผลข้างเคียงได้

การใช้พร้อมกันกับตัวกระตุ้น CYP3A4 สามารถเพิ่มการเผาผลาญของส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ของ Zeptol ส่งผลให้ความเข้มข้นของสารในซีรั่มลดลง และฤทธิ์ทางยาของสารลดลงด้วย ดังนั้น เมื่อหยุดใช้ตัวกระตุ้น CYP3A4 อัตราการเผาผลาญของคาร์บามาเซพีนอาจลดลง ส่งผลให้ค่าในพลาสมาของคาร์บามาเซพีนเพิ่มขึ้น

คาร์บามาเซพีนเป็นตัวกระตุ้นองค์ประกอบ CYP3A4 และระบบเอนไซม์เฟส I และ II อื่นๆ ในตับอย่างรุนแรง ส่งผลให้ระดับยาอื่นๆ ในพลาสมาลดลง (ยาที่เผาผลาญโดยการเหนี่ยวนำองค์ประกอบ CYP3A4 เป็นหลัก)

เอนไซม์ Human microsomal epoxide hydrolase เป็นเอนไซม์ที่ส่งเสริมการสร้างอนุพันธ์ 10,11-transdiol ของ carbamazepine-10,11-epoxide เมื่อใช้ร่วมกับ Zeptol สารยับยั้ง human microsomal epoxide hydrolase อาจเพิ่มระดับของ carbamazepine-10,11-epoxide ในพลาสมา

เนื่องจากโครงสร้างของสารคาร์บามาเซพีนมีความคล้ายคลึงกับไตรไซคลิก จึงห้ามใช้เซปทอลร่วมกับสารยับยั้ง MAO ควรหยุดใช้สารยับยั้ง MAO ก่อนเริ่มการรักษาด้วยเซปทอล (ควรทำอย่างน้อย 2 สัปดาห์ล่วงหน้า)

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

สภาพการเก็บรักษา

ยาจะถูกเก็บรักษาในสภาพมาตรฐานสำหรับยา ห้ามให้เด็กเล็กเข้าถึง อุณหภูมิสูงสุดที่จำกัดคือ 25°C

[ 13 ]

อายุการเก็บรักษา

Zeptol สามารถใช้ได้เป็นเวลา 5 ปีนับจากวันที่ผลิต