ยาลดความอ้วน

Hydantoins

Hydantoins เป็นลักษณะของการปรากฏตัวของแหวนฟีนอลที่ถูกผูกไว้กับวงแหวนห้าส่วนประกอบด้วยกลุ่มคีโตรและไนโตรในสี่มุม การแทนที่โซ่ด้านข้างที่ติดกับอะตอมไนโตรเจนตัวที่ 5 ซึ่งสร้างขึ้นจากอะตอมไนโตรเจน (อยู่ระหว่างกลุ่ม keto สอง) มีผลต่อกิจกรรมเภสัชวิทยาของสารประกอบอย่างมีนัยสำคัญ นอกเหนือไปจาก phenytoin แล้วยังใช้ hydantoins อีก 3 ชนิดเพื่อป้องกันโรคลมชัก คนแรกของเหล่านี้คือ 5-ethyl-5-phenylhydantoin ปรากฏตัวขึ้นก่อน phenytoin มีการใช้ยากันชักและยากล่อมประสาทในการรักษาความผิดปกติของ extrapyramidal อย่างไรก็ตามอุบัติการณ์สูงของการแพ้ยาเสพติด จำกัด การใช้งาน

Phenytoin

Phenytoin ถูกนำเข้าสู่การปฏิบัติทางคลินิกในปีพ. ศ. 2481 โดยเป็นยาฆ่าโรคตัวแรกที่ไม่ใช่ยากล่อมประสาท ได้รับการยืนยันผลการกระตุ้นการกระเจี๊ยบในสัตว์ทดลองโดยใช้รูปแบบการเกิดไฟฟ้าช็อตสูงสุด Phenytoin ปัจจุบันเป็นยาที่ใช้กันแพร่หลายมากที่สุดในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาอาการชักแบบไม่เป็นทางการบางส่วนและครั้งคราว

Phenytoin มีจุดหลายจุดในระบบประสาทส่วนกลาง ผลสุดท้ายคือการ จำกัด การแพร่กระจายของกิจกรรมโรคลมชักจากสถานที่ของรุ่นแรกในเปลือกนอกสมองและเพื่อลดการเกิดโรคลมชักสูงสุด ความสามารถของ phenytoin ในการป้องกันการชักในสัตว์ทดลองที่มี electroshock มากทำให้สามารถคาดการณ์ประสิทธิภาพในการชักได้บางส่วนและรองลงมา ในเวลาเดียวกัน phenytoin ไม่สามารถป้องกันการชักเนื่องจาก pentylenetetrazole ซึ่งสัมพันธ์กับความไม่ได้ผลในการขาด

Phenytoin ขัดขวางการพัฒนาความสามารถในการโพสต์บาดทะยัก - การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของระบบประสาทหลังการกระตุ้นด้วยคลื่นความถี่สูง การโพสต์บาดทะยักเกี่ยวข้องกับกระบวนการของความเป็นพลาสติกของเซลล์ประสาทซึ่งเป็นคุณสมบัติที่สำคัญของเซลล์เหล่านี้ แต่ในเวลาเดียวกันก็สามารถมีส่วนร่วมในการขยายและการแพร่กระจายของการปล่อยสิ่งของโรคลมชัก เป็นที่เชื่อกันว่า phenytoin ช่วยป้องกันการโพสต์บาดทะยักเพื่อป้องกันไม่ให้ไอออนแคลเซียมเข้าสู่เซลล์ประสาทหรือเพิ่มระยะเวลาการอักเสบของช่องโซเดียมของเซลล์ประสาท ผลที่ตามมาดูเหมือนจะเป็นกุญแจสำคัญในการทำงานของ phenytoin เนื่องจากแสดงให้เห็นว่ามันทำให้การปลดปล่อยความถี่สูงเป็นเวลานาน ๆ ในระบบเส้นประสาทหลาย ๆ ครั้ง

แม้ว่า phenytoin จะไม่ส่งผลกระทบต่อความกว้างหรือการกำหนดค่าศักยภาพการทำงานของแต่ละบุคคล แต่จะช่วยลดอัตราที่เซลล์ประสาทสร้างศักยภาพในการดำเนินการเพื่อตอบสนองต่อการกระตุ้น depolarizing ในระยะเวลาสั้น ๆ ผลกระทบนี้เกี่ยวข้องกับการปิดกั้นโซเดียมในเซลล์ประสาทเกิดขึ้นเฉพาะในเซลล์ขั้วและถูกบล็อกโดย hyperpolarization ดังนั้นกลไกการทำงานของ phenytoin น่าจะทำให้เสถียรภาพของโซเดียมที่ไม่ได้ใช้งานของเซลล์ประสาทได้ ผลกระทบนี้ขึ้นอยู่กับกิจกรรมของเซลล์และไม่ได้สังเกตเห็นในเซลล์ประสาทที่ไม่ได้อยู่ในประเภทของการปล่อยอย่างรวดเร็ว

Phenytoin ยังช่วยยับยั้งการส่งผ่าน synaptic การยับยั้งการปลดปล่อยสารสื่อประสาทบางชนิดอาจเป็นผลมาจากการปิดกั้นช่องทางแคลเซียมชนิด L ในปลายประสาทส่วนปลายประสาทสัมผัส phenytoin ยังมีผลต่อระบบการควบคุมแคลเซียมในเซลล์สมองโดยใช้ calmodulin

Phenytoin ยังคงได้รับความนิยมในการชักอาการชักแบบ partial และ secondaryarily อย่างไรก็ตามข้อเท็จจริงที่ว่ามันเป็นสาเหตุของผลข้างเคียงจำนวนมากที่สามารถแบ่งออกเป็น dose-dependent, idiosyncratic และ chronic

ความเป็นพิษที่ขึ้นกับปริมาณขึ้นส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับผลกระทบของ phenytoin ต่อระบบประสาทส่วนกลางและอาจเป็นเพราะความสามารถในการป้องกันเซลล์ออกจากเซลล์ได้อย่างรวดเร็ว เซลล์จำนวนมากในสมองจะถูกปล่อยออกมาโดยปกติด้วยการกระพริบอย่างรวดเร็วของแรงกระตุ้นและมีความไวต่อการทำงานของ phenytoin ที่ความเข้มข้นในการรักษาในเลือด ดังนั้นนิวเคลียสขนถ่ายประมาณปฏิกิริยากับการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วในด้านความสมดุลและท่าทางเป็นตัวอย่างของระบบดังกล่าว การทำงานของ phenytoin กับเซลล์เหล่านี้สามารถอธิบายถึงพัฒนาการของการตกตะกอนได้ ตั้งแต่ศูนย์กล้ามเนื้อในสะพานยังประกอบด้วยเซลล์ประสาทการปฏิบัติได้อย่างรวดเร็วสนับสนุนทิศทางสายตาผิดปกติกับความต้านทานของกองกำลังความยืดหยุ่นของซ็อกเก็ตตาลดลงอย่างรวดเร็วของบิตในระบบนี้จะนำไปสู่การปรากฏตัวของอาตา อาการง่วงนอนสับสนและเวียนศีรษะเป็นผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับปริมาณของ phenytoin ผลข้างเคียงเหล่านี้อาจเกิดขึ้นที่ระดับความเข้มข้นในการรักษาของยาเสพติดในเลือด (10-20 ไมโครกรัม / มล.) หรือแม้กระทั่งที่มีความเข้มข้นต่ำ (ในผู้ป่วยที่มีผิวแพ้ง่ายผลข้างเคียงเหล่านี้หรือยาเสพติดพร้อมกันหลาย) Ataxia, dysarthria, ง่วงซึม, สับสนและกระสับกระสับกระส่ายมักเกิดขึ้นบ่อยๆถ้าความเข้มข้นของยาในเลือดเพิ่มขึ้นเป็น 20-40 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร ความเข้มข้นของเลือดสูงมาก (มักจะสูงกว่า 40 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร) ก่อให้เกิดความรุนแรง encephalopathy ophthalmoplegia พัฒนาการบางครั้ง - สติไม่รู้สึกตัว

ภาวะแทรกซ้อน extrapyramidal ในการใช้ phenytoin ไม่ได้เกิดขึ้นบ่อยครั้งแม้ว่าบางครั้งพวกเขาจะรุนแรงมาก พวกเขาสามารถใช้รูปแบบของ dystonia, choreoathetosis, tremor หรือ asterixis ผลที่คล้ายกันอาจเป็นได้ทั้งนิสัยและยาเนื่องจากปริมาณยาลดลงบางครั้งอาจนำไปสู่การถดถอยของ hyperkinesis

อิทธิพลของ phenytoin ต่อหน้าที่เกี่ยวกับความรู้ความเข้าใจดึงดูดความสนใจเป็นพิเศษ แม้ว่าจะเป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปว่ามีผลต่อการทำงานด้านความรู้ความเข้าใจน้อยกว่า barbiturates แต่ก็ไม่มีความเห็นตรงกันว่ารบกวนการทำงานด้านความรู้ความเข้าใจมากกว่า carbamazepine แม้ว่าข้อมูลเบื้องต้นแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของ carbamazepine การวิเคราะห์ในภายหลังพบว่ามีความเข้มข้นในเลือดสูงกว่ายาทั้งสองมีผลต่อประสิทธิภาพในการรับรู้ความสามารถโดยประมาณ

เนื่องจากผล phenytoin ในการนำ atrioventricular และ automaticity กระเป๋าหน้าท้องภายใต้การบริหารหลอดเลือดอย่างรวดเร็วอาจทำให้เสียการพัฒนาของอัตราการเต้นหัวใจและหลอดเลือดแดงความดันเลือดต่ำแม้ว่าบางส่วนของผลกระทบเหล่านี้มีความเกี่ยวข้องกับการกระทำที่ต้องสงสัยของโพรพิลีนไกลคอลซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวทำละลาย แม้ว่าผลกระทบปริมาณขึ้นอยู่กับระบบทางเดินอาหารเป็นเรื่องยากที่ผู้ป่วยบางรายที่เกิดอาการคลื่นไส้ยาเสพติดสังเกตอาเจียนรู้สึกไม่สบายท้องลดหรือเพิ่มน้ำหนักในร่างกาย

ส่วนใหญ่ยวดปฏิกิริยาที่มีนิสัยแปลกในขณะที่การ phenytoin - โรคภูมิแพ้ซึ่งมักจะเป็นที่ประจักษ์โดยผื่นที่ผิวหนังคล้ายโรคหัดผื่น ภาวะแทรกซ้อนทางผิวหนังที่รุนแรงมากขึ้นเมื่อถ่ายยาเสพติด - โรคผิวหนัง ekfoliativny, โรคสตีเว่นจอห์นสันและพิษที่ผิวหนัง necrolysis - เกิดขึ้นกับความถี่ 1 ถึง 10-50000 ไข้ arthralgias ต่อมน้ำเหลืองและไข้หวัดใหญ่เหมือนอาการอาจเกิดขึ้นเพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับผื่นผิวหนัง .. ต่อมน้ำเหลืองอาจจะรุนแรงจนทำให้เกิดความสงสัยของโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง

Phenytoin ถูกเผาผลาญในตับและความเป็นพิษตับต่อฮอร์โมนตับสามารถเกิดขึ้นได้ทั้งแบบเฉียบพลันและเป็นเวลานาน พบ ผู้ป่วยประมาณร้อยละ 10 ในผู้ป่วยเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในระดับ aspartate aminotransferase (ACT) และ alanine aminotransferase (ALT) แม้ว่าจะมีอาการของ cholestasis ที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยในระดับอัลคาไลน์ฟอสฟาเทสพบได้บ่อย แต่การเพิ่มระดับบิลิรูบินในซีรัมจะค่อนข้างน้อย การเหนี่ยวนำของเอนไซม์ gamma-glutamyl transpeptidase ของระบบ cytochrome P450 สามารถสังเกตได้ด้วย phenytoin แบบกึ่งเฉียบพลันหรือแบบเรื้อรัง แต่ไม่ได้แสดงถึงความเสียหายของตับ การตัดสินใจยุติการรักษา phenytoin สามารถทำได้บนพื้นฐานของภาพทางคลินิกและข้อมูลเกี่ยวกับระดับของเอนไซม์ตับในการเปลี่ยนแปลงและไม่ได้อยู่บนพื้นฐานของการศึกษาเพียงครั้งเดียวของการทำงานของเอนไซม์ตัวใดตัวหนึ่ง

ปฏิกิริยาทางโลหิตวิทยาที่ไม่พึงประสงค์กับ phenytoin มีน้อยมาก แต่อาจรุนแรงและถึงแก่ชีวิตได้ ภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้ ได้แก่ leukopenia, thrombocytopenia, agranulocytosis, การแข็งตัวของเม็ดเลือดแดงภายในและการแยกเม็ดเลือดแดงที่แยกได้ เมื่อมีการใช้ phenytoin ในระยะยาว macrocytosis และ megaloblastic anemia มักเกิดขึ้นซึ่งจะถอยหลังเมื่อกรดโฟลิคถูกนำมาใช้ phenytoin ยังสามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงลักษณะภูมิคุ้มกันของโรคลูปัสที่มีระดับที่เพิ่มขึ้นของแอนติบอดี antinuclear เช่นเดียวกับโรคไตอักเสบสิ่งของ polyarteritis nodosa และอาการอื่น ๆ ของความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน บางครั้ง phenytoin จะช่วยลดระดับของอิมมูโนโกลบูโลลินในซีรั่ม

ความเป็นไปได้ของการเกิดพิษเรื้อรัง จำกัด การใช้ phenytoin ด้วยความกังวลที่ยิ่งใหญ่ที่สุดคือข้อบกพร่องเครื่องสำอาง phenytoin ทำให้เกิดการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังซึ่งนำไปสู่ความหนาของผิวหนังที่จมูก, หยาบใบหน้า hyperplasia เหงือก (ซึ่งบางครั้งต้องผ่าตัดแก้ไขการแทรกแซงการจัดฟัน) เจริญเติบโตของเส้นผมบนใบหน้าและลำตัว hyperplasia ของเหงือกเกิดขึ้นใน 25-50% ของผู้ป่วยโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับสุขอนามัยช่องปากที่ไม่ดีแม้ว่าข้อบกพร่องเครื่องสำอางจะมองเห็นได้มากขึ้นในสตรีและเด็ก การแพร่กระจายของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเป็นครั้งคราวทำให้เกิดการหดตัวของ Dupuytren, โรค Peyronie และโรคปอดเรื้อรัง

Phenytoin ยังสามารถทำให้เกิด polyneuropathy ซึ่งมักจะแสดงออกโดยการสูญเสียการตอบสนองของอลิเซียและการชะลอตัวเล็กน้อยในการกระตุ้นเส้นประสาทเส้นประสาท ความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกกับการพัฒนาของความอ่อนแอและความผิดปกติของความไวเมื่อรับประทาน phenytoin เกิดขึ้นน้อยมาก

เมื่อใช้ phenytoin ในระยะยาวการพัฒนาภาวะที่เกี่ยวพันกับโรคกระดูกสะโพกคล้ายกับการหยุดชะงักในการเปลี่ยนสารตั้งต้นวิตามินดีไปเป็นรูปแบบที่ใช้งานเมตาบอลิซเป็นไปได้ แม้ว่าเกือบครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่ใช้ phenytoin เป็นเวลาหลายปีจะมีการเปลี่ยนแปลงความหนาแน่นของกระดูกและระดับเซรุ่มของ 25-hydroxycholecalciferol ในซีรัมกระดูกหักหรือกระดูกอ่อนเป็นสิ่งที่หายากมาก อย่างไรก็ตามแพทย์บางคนแนะนำให้รับประทานวิตามินดีพร้อมกับ phenytoin

การบริหารเรื้อรังของ phenytoin มักจะทนทุกข์ทรมานและการทำงานของระบบต่อมไร้ท่อเพราะยาเสพติดอย่างกว้างขวางผูกพันกับโปรตีนในเลือดที่เพิ่มขึ้นการกวาดล้างของฮอร์โมนไทรอยด์ แม้ว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่จะมี euthyroidism และเป็นฮอร์โมนที่กระตุ้นระดับฮอร์โมนไทรอยด์ตามปกติ แต่ก็มีบางส่วนที่พัฒนา hypothyroidism Phenytoin ยังสามารถยับยั้งการหลั่งอินซูลินในผู้ป่วยที่มีแนวโน้มที่จะเป็นโรคเบาหวานและในกรณีที่รุนแรงสามารถกระตุ้นการเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงได้ phenytoin ยังสามารถที่จะเพิ่มความเข้มข้นของเลือดของ ACTH และ cortisol ลดการปล่อยของ antidiuretic ฮอร์โมนที่เพิ่มขึ้น luteinizing การหลั่งฮอร์โมนและเพิ่มการเผาผลาญของฮอร์โมนเพศชายและ estradiol ผลกระทบเหล่านี้เช่นเดียวกับผลกระทบต่อการปล่อยออกมาของโรค epileptiform สามารถมีอิทธิพลต่อกระบวนการทางสรีรวิทยาที่เป็นพื้นฐานของกิจกรรมทางเพศ

การรักษาด้วย phenytoin ในระยะยาวการฝ่อของลูกอัณฑะมักพัฒนาไปด้วยการลดจำนวนเซลล์ Purkinje คำถามนี้ถกเถียงกันอย่างกว้างขวางว่าอาการลีบนี้เกิดจากการชักหรือการใช้ยา เห็นได้ชัดว่าทั้งสองปัจจัยมีส่วนร่วมในเรื่องนี้เพราะมันแสดงให้เห็นว่าเมื่อมีการใช้ยาเป็นเวลานานยาเสพติดทำให้เกิดการยุบตัวของลูกอัณฑะในสุนัขที่มีสุขภาพดี ความสำคัญทางคลินิกของปรากฏการณ์นี้ยังคงไม่ชัดเจน

ดาวน์ซินโดร hydantoin ของทารกในครรภ์เป็นอาการ polymorphic: ปากแหว่งเพดานโหว่, hypertelorism ข้อบกพร่องในหัวใจห้องบนและกระเป๋าหน้าท้องพัฒนาความผิดปกติของผนังของโครงกระดูกและระบบประสาทส่วนกลาง, hypospadias ผิดปกติของลำไส้, พัฒนาการล่าช้า hypoplasia ของนิ้วมือและผิวรูปแบบหรือพวกเขาด้อยพัฒนาจิต โรคนี้ควรจะเรียกว่าทารกในครรภ์อาการของโรคเลปเป็นทารกแรกเกิดจำนวนมากทุกข์ทรมานพวกเขามีประสบการณ์ในลักษณะมดลูกของจำนวนของยาต้านโรคลมชัก

Phenytoin สามารถใช้ได้เป็นกรดหรือเกลือโซเดียมฟรี รูปแบบที่ใช้มากที่สุดคือ dilantin มีอยู่ในรูปของแคปซูลที่มีโซเดียมฟีโตริน sodium 30 และ 100 มก. ปริมาณสุดท้ายเท่ากับ 92 มิลลิกรัมของกรดอิสระ รูปแบบอื่น ๆ ของ sodium phenytoin รวมทั้งยาเม็ดที่มียา 50 มก. (Dilantin Infatab) และยาทั่วไปมีระยะเวลาการใช้งานสั้นกว่า dilantine ตามปกติ Phenytoin ได้รับการปลดปล่อยออกมาและเป็นรูปแบบของสารแขวนลอยในช่องปากเพราะว่ามันถูกดูดซึมเข้าสู่ร่างกายได้ดี (ระยะเวลาในการกำจัดครึ่งในกรณีนี้คือประมาณ 22 ชั่วโมง) มากกว่า 95% ของ phenytoin ที่ดูดซึมจะถูกเผาผลาญในตับโดยส่วนใหญ่จะเป็น glucuronization การเผาผลาญของ phenytoin เป็นส่วนใหญ่โดย CYP2C isoenzyme ของเอนไซม์ตระกูล P450

ความเข้มข้นของการรักษา phenytoin ในเลือดมักจะ 10-20 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร คุณลักษณะที่สำคัญของการเผาผลาญอาหารของ phenytoin เป็นจลนพลศาสตร์ไม่เชิงเส้น: โดยการเพิ่มปริมาณรังสีที่ได้รับภายในเพิ่มขึ้นเชิงเส้นในความเข้มข้นของยาเสพติดที่เกิดขึ้นในช่วงแคบ ๆ แล้วแม้จะเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในปริมาณที่นำไปสู่การเพิ่มมากขึ้นในระดับเลือด ปรากฏการณ์นี้เกิดจากความจริงที่ว่าตับจะไม่เผาผลาญ phenytoin ในสัดส่วนอัตราความเข้มข้นในซีรั่ม (จลนศาสตร์สั่งซื้อครั้งแรก) และเริ่มที่จะเผาผลาญด้วยอัตราดอกเบี้ยคงที่ (ศูนย์เพื่อจลนศาสตร์) เมื่อระดับของยาเสพติดในเลือดถึงขีด จำกัด ล่างของช่วงการรักษาเพิ่มขึ้นอีกในปริมาณที่ควรได้รับการดำเนินการ 1 ครั้งต่อสัปดาห์เป็นเวลาไม่เกิน 30 มก. - เพื่อหลีกเลี่ยงอาการร้ายแรงของความเป็นพิษ

Phenytoin มีส่วนร่วมกับโปรตีนในซีรัมโดยเฉพาะอย่างยิ่ง albumin โดยประมาณ 10% ของจำนวนทั้งหมดที่เหลืออยู่ฟรี เนื่องจาก phenytoin ที่ไม่หลั่งเพียงแค่ทะลุผ่านกำแพงเลือดสมองทำให้การเปลี่ยนแปลงของโปรตีนในซีรัมจะส่งผลต่อผลของยา สิ่งนี้มีความสำคัญอย่างมากในบางสถานการณ์ตัวอย่างเช่นภาวะ hypoproteinemia เนื่องจากภาวะทุพโภชนาการหรือโรคเรื้อรังตลอดจนการเปลี่ยนแปลงระดับโปรตีนในซีรัมระหว่างตั้งครรภ์ แม้ว่าความเข้มข้นของซีรั่มในเลือดของ phenytoin จะลดลงในระหว่างตั้งครรภ์ระดับของ phenytoin ฟรีอาจยังคงเหมือนเดิม

Phenytoin พบได้ในของเหลวในร่างกายเกือบทุกชนิดรวมทั้งน้ำไขสันหลังอักกระดูกน้ำลาย (ซึ่งสามารถใช้เป็นแหล่งวัดความเข้มข้นของ phenytoin ฟรี) นมแม่น้ำดี เนื่องจากความสามารถในการละลายไขมันสูงจึงทำให้ phenytoin มีความเข้มข้นในสมองและความเข้มข้นในสมองอาจอยู่ที่ 100-300% ของความเข้มข้นทั้งหมดในซีรั่ม

Phenytoin มีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ ดังนั้นจึงอาจส่งผลต่อการดูดซึมการยึดติดกับโปรตีนในซีรัมการเผาผลาญเภสัชพลศาสตร์ของยาอื่น ๆ หรือเพื่อให้ได้รับผลกระทบจากยาอื่น

ปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาต้านโรคประสาทมีความซับซ้อนและแปรปรวน ตัวอย่างเช่น phenobarbital ก่อให้เกิดเอนไซม์ตับที่เผาผลาญ phenytoin แต่จะแทนที่ phenytoin จากการผูกมัดกับโปรตีนในซีรัมและแข่งขันกับเอนไซม์ในการเผาผลาญ ดังนั้นการใช้ phenobarbital ในเวลาเดียวกันจึงทำให้ความเข้มข้นของ phenytoin เพิ่มขึ้นและลดลง ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง phenytoin และ carbamazepine หรือ valproic acid เป็นตัวแปร แต่ในหลายกรณี phenytoin จะเพิ่มการเผาผลาญของสารอื่น ๆ ซึ่งจะต้องเพิ่มปริมาณ ในทางตรงกันข้าม carbamazepine ยับยั้งการเผาผลาญของ phenytoin เพิ่มความเข้มข้นในซีรั่ม ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง phenytoin และ primidon มีความซับซ้อนมากยิ่งขึ้น Phenytoin ช่วยลดความเข้มข้นของ primidone มากที่สุดในซีรั่ม แต่เพิ่มความเข้มข้นในเลือดของ metabolite ของมัน - phenobarbital ในขณะที่ felbamate และ topiramate เพิ่มระดับของ phenytoin ในซีรั่ม vigabatrin จะช่วยลดความเข้มข้นในเลือด การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้มักเกิดขึ้นภายใน 10-30%

Phenytoin ถูกระบุไว้สำหรับอาการชักแบบครอบจักรวาลบางส่วนและครั้งคราวรวมถึงภาวะเป็นลมชัก รายการนี้รวมถึงโฟกัสมอเตอร์โฟกัสประสาทสัมผัสบางส่วนและรอง generalized tonic clonic- ชัก Phenytoin จะเป็นประโยชน์ในการรักษาโรคทั่วไปโทนิค-clonic ชักหลัก แต่มีอาการชักขาดชัก myoclonic และ atonic ก็มักจะไม่ได้ผล เมื่อมีภาวะเป็นโรคลมชัก phenytoin สามารถฉีดเข้าทางหลอดเลือดดำได้ในขนาด 18-20 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม อย่างไรก็ตามในกรณีนี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งยา fosfentoin ในปริมาณโหลด -18-20 mg / kn ในสถานการณ์อื่น ๆ ที่ความเข้มข้นของเลือดในการรักษาในการเข้าถึงสำหรับวันยาเสพติดเป็นยาเป็นยาในการโหลดของ 400 มก. สามครั้งต่อวัน ความเสี่ยงต่อการเกิดผลข้างเคียงในส่วนของระบบทางเดินอาหารโดยเฉพาะอย่างยิ่งในคนไข้ที่ไม่ได้กิน phenytoin ก่อนหน้านี้มัก จำกัด ปริมาณยารับประทานไว้ที่ 500 มิลลิกรัม ในกรณีที่ไม่เร่งด่วนการรักษา phenytoin เริ่มต้นที่ 300 มก. / วัน (หรือ 3-5 มก. / กก.) เนื่องจากระยะเวลาการเปลี่ยนยาครึ่งตัวเป็นเวลา 22 ชั่วโมงยานี้จะทำให้สถานะสมดุลภายใน 5-7 วัน แม้ว่ายาแคปซูลชนิด dilantine สามารถรับประทานวันละครั้งได้ แต่รูปแบบอื่น ๆ ของ phenytoin อาจต้องกินคู่กันขึ้นอยู่กับความสามารถในการดูดซึมที่แตกต่างกัน ปริมาณของ phenytoin สามารถเพิ่มได้ 100 มก. ต่อสัปดาห์จนกว่าจะมีการรักษาผลหรือผลกระทบที่เป็นพิษหรือมีการแนะนำให้ใช้ช่วงการรักษาที่ 10-20 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร ต่อไปในช่วงที่ยารักษาโรคเพิ่มสูงขึ้นอีกพร้อมกันดำเนินการไม่เกิน 30 มก. เพื่อหลีกเลี่ยงการตกไปอยู่ในส่วนที่ไม่ใช่เชิงเส้นของการเผาผลาญโค้งและความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องของการเกิดขึ้นอย่างฉับพลันของความเป็นพิษ แคปซูลที่มีสาร 50 มิลลิกรัมโดยการเข้ารับการตรวจครั้งเดียวมักไม่มั่นใจถึงการบำรุงรักษาความเข้มข้นของยาตลอดทั้งวัน การระงับ phenytoin สำหรับการบริหารช่องปากประกอบด้วยสารที่ใช้งาน 125 มก. ในช้อนขนาด 5 มิลลิเมตรและแอลกอฮอล์ 0.6% นอกจากนี้ยังมีการระงับการใช้ยา 5 มก. ขนาด 30 มก. เนื่องจากการเผาผลาญอาหารของทารกจะเร็วกว่าในผู้ใหญ่เมื่อถึงวัยนี้แนะนำให้รับประทานยาวันละสองครั้ง

เมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำ phenytoin ไม่สามารถผสมกับกลูโคสซึ่งจะช่วยลดความสามารถในการละลาย อัตราการบริหารไม่ควรเกิน 50 มิลลิกรัมต่อนาที ในระหว่างและหลังการบริหารความดันโลหิตและสถานะการนำของหัวใจควรได้รับการตรวจสอบเพื่อตอบสนองในเวลาที่เหมาะสมกับการละเมิดการนำหัวใจหรือความดันโลหิตลดลง การรับประทาน phenytoin เป็นประจำทุกวันเป็นเวลาหลายทศวรรษ ยังคงเป็นยาที่มีประสิทธิผลและยอมรับได้ดี ผู้ป่วยบางรายใช้ phenytoin มานานกว่า 50 ปี แม้ว่าประสิทธิผลของยาจะถูกเก็บรักษาไว้โดยทั่วๆไป แต่บุคคลทั่วไปก็มีภาวะ tachyphylaxis การถอนยาจะดำเนินการอย่างค่อยเป็นค่อยไปภายใน 1-3 เดือนหากผลข้างเคียงไม่จำเป็นต้องเลิกยาเร็วขึ้น

แนะนำให้ใช้ phenytoin ในขนาด 3-7 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมต่อวันส่วนใหญ่มักเป็น 5 มก. / กก. / วัน (ผู้ใหญ่เฉลี่ย 300 มก. / วัน) ปริมาณนี้มักจะถูกกำหนดไว้ใน 1-2 แบ่งยา ในการรักษาให้ใช้แคปซูลที่มีฤทธิ์ยาว 100 มก. และ 30 มิลลิกรัมของสารออกฤทธิ์หรือสารแขวนลอยที่มีสารออกฤทธิ์ในขนาด 125 มิลลิกรัมหรือ 30 มิลลิกรัมใน 5 มิลลิลิตร เมื่อใช้ยาหรือรูปแบบที่มีฤทธิ์เป็นเวลาสั้น ๆ ควรให้ยารายวันในปริมาณ 2-3 ครั้ง Phenytoin สำหรับใช้เป็นยาแก้อักเสบที่มี sodium phenytoin sodium 50 มิลลิกรัม / มิลลิลิตรในขวดหรือขวดขนาด 2 มล. Phenytoin sodium สำหรับการให้ยาถ่ายพยาธิจะไม่ได้รับการฉีดเข้ากล้ามเนื่องจากมีฤทธิ์ระคายเคืองต่อเนื้อเยื่อ

Fosphenytoin

Fosphenytoin - เอสเตอร์ฟอสเฟต phenytoin ซึ่งเป็นอินพุทที่ละลายน้ำได้มากกว่าสารประกอบแม่ Fosphenytoin ตัดโดย phosphatases ในปอดและเส้นเลือดในรูปแบบ phenytoin มีครึ่งชีวิต 10 นาทีตั้งแต่ fosphenytoin ที่ละลายน้ำได้มากขึ้นในการแก้ปัญหาน้ำกว่า phenytoin, มันไม่เหมือน phenytoin, ไม่จำเป็นต้องมีการปรากฏตัวของโพรพิลีนไกลคอลและ ethanolamine สำหรับการแก้ปัญหาการรักษาเสถียรภาพ เป็นที่เชื่อกันว่าบางส่วนของผลข้างเคียงของยา phenytoin ทางหลอดเลือดดำที่เชื่อมต่อกับตัวทำละลายเหล่านี้

Phosphenytoin ทำให้เกิดอาการปวดและการระคายเคืองน้อยลงที่บริเวณฉีดยากว่า phenytoin ทางหลอดเลือดดำ นอกจากนี้ fosphenytoin เห็นได้ชัดว่าอยู่ในระดับที่น้อยกว่า phenytoin ทำให้เกิดความดันเลือดต่ำในหลอดเลือดหัวใจเต้นผิดจังหวะหัวใจและเนื้อร้ายของเนื้อเยื่อเมื่อเข้าสู่หลอดเลือด ประโยชน์เหล่านี้ได้รับการพิสูจน์โดยการทดลองทางคลินิกและประสบการณ์ทางคลินิก

แม้ว่าโมเลกุลของ phosphenytoin จะหนักกว่าโมเลกุล phenytoin ถึง 50% แต่ถือว่าปริมาณ phenytoin และ phosphenytoin มีค่าเท่ากัน ดังนั้นการให้ phospholytoin ขนาด 1000 มก. ให้ความเข้มข้นของ phenytoin เท่ากันในซีรัมในขณะที่ให้สาร phenytoin ขนาด 1000 มก. Phosphenytoin สามารถรับประทานได้อย่างปลอดภัยในอัตรา 150 มิลลิกรัมต่อนาทีนั่นคือเร็วกว่า phenytoin ถึงสามเท่า ผลที่ตามมาจะทำให้โปรตีนมีลักษณะการยึดติดที่รวดเร็วและดียิ่งขึ้นซึ่งเป็นผลมาจากระดับฟีนอลฟรีในเลือดที่มีการใช้ phosphenytoin เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วเมื่อใช้ phenytoin นอกจากนี้ยังสามารถใช้ phosphenytoin ในการฉีดเข้ากล้ามได้

ผลข้างเคียงของ phosphenytoin เป็นเหมือนกับ phenytoin แต่ดูเหมือนจะไม่ค่อยเด่นชัด ข้อยกเว้นคืออาการคันที่หน้าลำตัวหรืออวัยวะเพศที่เกี่ยวข้องกับการใช้ phosphenytoin อย่างรวดเร็วซึ่งน่าจะเกิดจากการเกิดกรดฟอร์มลิกในระหว่างการเผาผลาญอาหาร ปัญหาสำคัญอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ phosphenytoin คือต้นทุนที่สูงขึ้นของยาเสพติด (เทียบกับ phenytoin) และความพร้อม จำกัด นอกจากนี้ยังมีความเสี่ยงที่จะเกิดข้อผิดพลาด: phenytoin อาจสับสนกับ phosphenytoin ซึ่งอาจทำให้เกิด phenytoin ฉีดเข้าเส้นเลือดดำที่รวดเร็วและอาจเป็นอันตรายได้

นี่คือ

มีการใช้มาตั้งแต่ปี พ.ศ. 2499 มักใช้ในสถานการณ์ที่ phenytoin มีประสิทธิภาพ แต่เนื่องจากผลกระทบที่เป็นพิษการบริหารจัดการต่อไปจึงเป็นไปไม่ได้ มันแทบไม่เคยทำให้เกิดข้อบกพร่องเครื่องสำอางและในระดับน้อยทำให้เกิดการตกตะกอนกว่า phenytoin กับข้อบกพร่องของ etotoin เป็นระยะเวลาสั้น ๆ ของการกำจัดครึ่งซึ่งต้องใช้ยา 3-4 ครั้งต่อวันและเห็นได้ชัดว่ามีประสิทธิภาพต่ำกว่า phenytoin มีให้เลือกในเม็ด 250 และ 500 มก. โดยกลไกของการกระทำมันอาจจะคล้ายกับ phenytoin การรักษาเริ่มต้นด้วยขนาด 250 มก. 4 ครั้งต่อวัน (1 กรัมต่อวัน) หรือทุกวันเปลี่ยน 100 มก. ของ phenytoin เป็น 250-500 mg ของ etotoin ปริมาณของ etotoin สามารถเพิ่มขึ้นได้ 250-500 มก. สัปดาห์ละครั้งก่อนที่จะมีการเริ่มมีอาการหรือลักษณะพิเศษของผลข้างเคียงที่ไม่สามารถทนได้ ปริมาณรวมสามารถเข้าถึงได้ 2-3 กรัมต่อวัน ความเข้มข้นของซีรั่มในการรักษาคือ 15-45 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร มันทำให้เกิดผลข้างเคียงเช่นเดียวกับ phenytoin แต่ความน่าจะเป็นต่ำกว่า ผลข้างเคียงที่ไม่ซ้ำกันเพียงอย่างเดียวของ etotoin คือการบิดเบือนการรับรู้ภาพซึ่งแสดงในความสว่างที่เพิ่มขึ้นของแสงที่รับรู้ hyperplasia ของเหงือกและการเปลี่ยนแปลงเครื่องสำอางที่เกิดจาก phenytoin เมื่อ phenytoin ถูกแทนที่ด้วย ethoin อาจถอยหลัง

Hydantoin ที่มีความสำคัญทางการแพทย์อื่น ๆ ได้แก่ mefenitoin, 3-methyl-5-ethyl-5-phenylhydantoin ผลการรักษามีการเผาผลาญของ mephenitine - 5-phenylgilantoin ซึ่งเกิดจาก mephenytoin โดย demethylation เกี่ยวกับคุณสมบัติของ mephenytoin คล้ายคลึงกับ hydantoins และ barbiturates และมีการใช้งานทั้งในรูปแบบของการเกิดไฟฟ้าช็อตสูงสุดและในรูปแบบของการจับกุม pentylengetrazole ในสัตว์ทดลอง แนะนำในปีพ. ศ. 2488 ซึ่งใช้ในการรักษาอาการชักแบบยุแหย่บางส่วนและครั้งคราว Mephenytoin มีในยาเม็ด 100 มิลลิกรัม ปริมาณรายวันมีตั้งแต่ 200 ถึง 800 มก. เนื่องจากเมแทบอซินมีสารออกฤทธิ์ในการย่อยสลายยาประมาณ 3 - 6 วันกำหนดให้วันละ 1 ครั้ง ถึงแม้ว่าประสิทธิผลของ mephenytoin ในการชักแบบครอบจักรวาลบางส่วนและแบบรองจะเป็นข้อสงสัย แต่ก็ไม่สามารถใช้กับยาที่เลือกได้เนื่องจากความเป็นพิษ เมื่อเทียบกับ phenytoin mephenitoin มักทำให้เกิดผื่นขึ้น lymphadenopathy มีไข้ภาวะแทรกซ้อนทางโลหิตวิทยาที่ร้ายแรงและร้ายแรงแม้กระทั่ง

Barbituratı

นำเข้าสู่การปฏิบัติทางคลินิกในปี 1912, phenobarbital เป็นเวลาหลายทศวรรษที่ผ่านมายังคงเป็นยากันชักที่ใช้บ่อยที่สุด ปัจจุบันเขายังคงเป็นยาเสพติดของทางเลือกสำหรับบางประเภทของอาการชักในประเทศที่มีค่าใช้จ่ายและความสะดวกในการใช้ยากันชักเป็นหลักสำคัญ แอพลิเคชันของสหรัฐฯ phenobarbital ลดลงเนื่องจากผลกระทบยากล่อมประสาทเด่นชัดและผลกระทบต่อการทำงานทางปัญญา สารเคมี phenobarbital เป็นกรด 5-ethyl-5-phenylbarbituric เนื่องจากความแตกต่างทางกายภาพและทางเคมีผลกระทบของ barbiturates ต่างกันมาก barbiturates มีระยะเวลาของการดำเนินการ (เช่น phenobarbital) เป็นยากันชักในขณะที่ barbiturates ออกฤทธิ์สั้น (เช่น thiopental และ methohexital) ที่ค่อนข้างได้ผลในโรคลมชักชักและยังสามารถเสริมสร้างกิจกรรม epileptiform phenobarbital และ primidone - สองประสาทที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคลมชัก

[1], [2], [3], [4]

Phenobarbital

Phenobarbital การใช้งานในหลายรูปแบบการทดลองของโรคลมชักรวมทั้งรูปแบบช็สูงสุดและชัก pentilentetrazolovyh ถึงแม้ว่าการศึกษาในรูปแบบสัตว์ได้แสดงให้เห็นสเปกตรัม phenobarbital ที่กว้างขึ้นของกิจกรรมกว่า phenytoin และ carbamazepine, fenorbarbital คลินิกเป็นประโยชน์มากที่สุดเมื่อประเภทเดียวกันของการโจมตีว่ายาเสพติดเหล่านี้คือที่ชักทั่วไปบางส่วนและมัธยมศึกษา

Phenobarbital ช่วยเพิ่ม GABAA receptor-พึ่งศักยภาพ postsynaptic ยับยั้งโดยการเพิ่มระยะเวลาของการเปิดช่องทางรับคลอไรด์ในการตอบสนองต่อ GABA นอกจากนี้ในการเสริมสร้างศักยภาพในการยับยั้ง postsynaptic phenobarbital ลดทอนการตอบสนองต่อการกระตุ้นกลูตาเมตในวัฒนธรรมเส้นประสาทบล็อกปล่อยเส้นประสาทได้เร็วขึ้น (อาจจะโดยทำหน้าที่ในช่องโซเดียม) ที่ถูกบล็อกในบางสถานการณ์การเข้ามาของแคลเซียมไอออนเข้าไปในเซลล์ประสาท

Phenobarbital ถูกดูดซึมได้ดีหลังจากการบริหารช่องปากหรือฉีดเข้ากล้ามเนื้อ ระดับเลือดในการรักษาของ phenobarbital ตั้งแต่ 5-40 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร แต่บ่อยครั้งอยู่ในช่วง 10-30 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร ประมาณ 45% ของ phenobarbital ในเลือดที่เกี่ยวข้องกับโปรตีน แต่เพียงเศษฟรี (55%) สามารถที่จะเจาะเข้าไปในสมอง phenobarbital ถูกเผาผลาญโดยตับ cytochrome ระบบเอนไซม์ P450 แม้ว่าฟีทำให้เกิดเอนไซม์ตับ microsomal ก็ไม่ได้นำไปสู่การอย่างมีนัยสำคัญอัตโนมัติเหนี่ยวนำ ส่วนใหญ่ (25%) ของการเปลี่ยนแปลงไต elimiruetsya phenobarbital, ส่วนที่เหลือถูกเผาผลาญในตับโดยเฉพาะอย่างยิ่งกลายเป็น phenobarbital เบต้าไฮดรอกซี การกำจัดของ phenobarbital และสารที่เป็นเส้นตรงประเด็นการกำจัดยาเสพติดช่วงครึ่ง 72-120 ชั่วโมง. ทารกแรกเกิดกำจัดครึ่งหนึ่งสามารถเข้าถึง 150 ชั่วโมงค่อยๆตัดทอนในช่วงปีแรกของชีวิต เนื่องจากการกำจัดยาวครึ่ง phenobarbital สามารถบริหารวันละครั้งและไม่มีอะไร แต่แรงนิสัยจะไม่ได้รับเนื่องจากการใช้คำแนะนำสามรูปที่ 14.9 สูตรโครงสร้างของครั้งต่อวัน หากการรักษาไม่ได้เริ่มต้นที่มีขนาดการโหลดของ phenobarbital, ความสำเร็จของความเข้มข้นของความสมดุลของยาเสพติดในซีรั่มที่ต้องใช้เวลาหลายสัปดาห์ของการรักษา

การเพิ่มขึ้นของระดับกรด valproic เลือดเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วโดย phenobarbital 20-50% ในขณะที่แผนกต้อนรับส่วนหน้าพร้อมกันของ phenytoin ที่มีต่อความเข้มข้นของเลือดของผลกระทบตัวแปร phenobarbital carbamazepine, topiramate และ benzodiazpiny มักจะไม่ส่งผลกระทบต่อระดับของฟีในเลือด ตั้งแต่ phenobarbital ทำให้เกิดเอนไซม์ตับ microsomal การเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญของยาเสพติดอื่น ๆ antiepileptic phenobarbital เพิ่มเร่ง แม้ว่า phenytoin, phenobarbital ช่วยเพิ่มการเผาผลาญอาหาร hydantoin ซีรั่มไม่สามารถเปลี่ยนแปลงได้เนื่องจากยาเสพติดทั้งการแข่งขันสำหรับเผาผลาญเซลล์เดียวกัน phenobarbital อาจทำให้เกิดการลดลงเล็กน้อยในความเข้มข้นของเลือดของ carbamazepine การเปลี่ยนแปลงตัวแปรในระดับ carbamazepine-10,11-อิพอกไซด์ metabolite และน้อยที่สุดจะช่วยลดระดับเลือดของ valproic กรด จำนวนของยาเสพติดจะมีผลต่อระดับ phenobarbital ในเลือดรวมทั้ง propoxyphene และฟีโนไทซึ่งเพิ่มความเข้มข้นของประสาทในเลือด ตรงกันข้าม phenobarbital อาจจะลดความเข้มข้นของ theophylline ในเลือด tetracyclines, Coumadin, ฟีโนไท, วิตามินดีเช่น carbamazepine และ phenytoin ที่ phenobarbital อาจลดระดับของฮอร์โมนภายนอก - นี้จะนำไปสู่ความจริงที่ว่าขนาดต่ำยาคุมกำเนิดอาจสูญเสียประสิทธิภาพ ร่วมกับยาระงับประสาทอื่น ๆ และ hypnotics รวมทั้งเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และเบนโซฟีสามารถก่อให้เกิดภาวะซึมเศร้าที่คุกคามชีวิตของการหายใจ

Phenobarbital ใช้เพื่อรักษาอาการชักแบบเฉียบพลัน แม้ว่าจะเป็นประโยชน์สำหรับการชักแบบโทนิค - คลินิคหลัก ๆ เช่นอาการชัก atonic absences และการชักของ myoclonic seizures ในกรณีเหล่านี้ประสิทธิผลของตัวแปรจะเปลี่ยนแปลงได้มากขึ้น หากต้องการสร้างความเข้มข้นของยาในเลือดให้รับประทานยา phenobarbital ในผู้ใหญ่ควรเป็น 1-1.5 มก. / กก. ในเด็ก 1.5-3.0 มก. / กก. เมื่อมีภาวะเป็นโรคลมชัก phenobarbital อาจได้รับการฉีดเข้าทางหลอดเลือดดำที่ระดับการให้ยา 18-20 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมในอัตราไม่เกิน 100 มิลลิกรัมต่อนาที หากไม่ได้ใช้ปริมาณการใส่ยาความเข้มข้นของยาในเลือดจะเพิ่มขึ้นหลังจากผ่านไปหลายสัปดาห์

Phenobarbital เป็นที่มีประสิทธิภาพเป็น phenytoin และ carbamazepine เพื่อควบคุมอาการชักบางส่วนและอาจใช้เป็นยาเสพติดของทางเลือกในกรณีของโรคลมชักชักในเด็กทารกที่เช่นเดียวกับชักไข้ในเด็ก อย่างไรก็ตามในกรณีหลัง phenobarbital มักจะนำไปสู่การพัฒนาสมาธิสั้นและปัญหาการเรียนรู้

หนึ่งในผลข้างเคียงหลักที่ขึ้นกับขนาดของ phenobarbital คืออาการง่วงนอน ความใจเย็นจะเด่นชัดมากที่สุดใน 1-2 เดือนแรกของการรักษา ผู้ป่วยที่ใช้ phenobarbital เป็นเวลาหลายปีมักไม่สังเกตเห็นอาการระงับความรู้สึกและความเหนื่อยล้าจนยาค่อยๆถูกยกเลิก ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่เกิดจากยาเสพติดที่เกี่ยวกับระบบประสาทส่วนกลางผิดปกติ dysarthria เวียนศีรษะความผิดปกติของความรู้ความเข้าใจ - เป็นเรื่องปกติโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับพื้นหลังของความเข้มข้นสูงของยาเสพติดในเลือด

ในเด็กและผู้สูงอายุที่ใช้ phenobarbital บางครั้งมีการสมาธิสั้นที่ไม่เห็นด้วยไม่สงบ ในผู้ป่วยทุกรายที่มีการใช้ phenobarbital อาจเกิดอาการซึมเศร้าบางอย่างซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดการฆ่าตัวตาย

ผลข้างเคียงที่เฉพาะเจาะจงที่เกี่ยวข้องกับการใช้ phenobarbital รวมถึงการแพ้, ผื่น, และมักจะไม่เกิดภาวะแทรกซ้อนทางโลหิตวิทยาและตับ. ในผู้ชายที่ใช้ phenobarbital อาจมีการล่วงละเมิดทางเพศได้และในผู้หญิง - ความต้องการทางเพศอาจลดลง เนื้อร้ายของตับ cholestasis และความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารจะหายาก

Pentobarbital การเพิ่มประสิทธิภาพของการเหนี่ยวนำของกิจกรรมตับ microsomal เอนไซม์จะมีผลต่อการเผาผลาญอาหารวิตามินดีซึ่งนำไปสู่ osteomalacia เช่นเดียวกับการขาดโฟเลตสาเหตุและโรคโลหิตจาง megaloblastic นอกจากนี้การใช้งานนาน phenobarbital สามารถทำให้เกิดการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันถึงแม้ว่าข้อบกพร่องเครื่องสำอางมักจะไม่ได้เกิดขึ้นอย่างเห็นได้ชัดเมื่อการ phenytoin การขยายตัวของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่เกิดจากการบริหารงานของฟีอาจนำไปสู่การพัฒนาของ contracture Dupuytren ในแปรงโรคเพโรนีย์, ซินโดรม "แช่แข็ง" ไหล่ปวดกระจายในข้อต่อในการมีหรือไม่มี Palmar fibromatosis นี้ (ดาวน์ซินโดร Ledderhouza)

Phenobarbital มีผลกระทบต่อการทำงานของความรู้ความเข้าใจและผลกระทบนี้ยังคงมีอยู่แม้กระทั่งหลังจากเลิกยาแล้ว Farwell (1990) พบว่าเด็กที่เกิด phenobarbital, เชาวน์ปัญญา (IQ) คือ 8.4 จุดที่ต่ำกว่าในกลุ่มควบคุมและ 6 เดือนต่อมาเขาเป็น 5.2 จุดลดลงหลังหยุดยาเมื่อเทียบกับการควบคุม

ในขณะที่ phenobarbital แนะนำโดยวิทยาลัยอเมริกันของสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยาสำหรับการรักษาของโรคลมชักในระหว่างตั้งครรภ์หลักฐานน้อยเกินไปที่จะชี้ให้เห็นว่าในสถานการณ์เช่นนี้จะปลอดภัยกว่าที่อื่น ๆ มากที่สุดสารต้านโรคลมชัก ค่าเข้าชม phenobarbital ในระหว่างตั้งครรภ์มีความเกี่ยวข้องกับการเกิดขึ้นของความผิดปกติของทารกในครรภ์รวมถึงทวาร traheoezofagalnyh, hypoplasia ของลำไส้และปอดผิดปกติของนิ้วมือขนาดเล็กความบกพร่องของผนังกั้นหัวใจห้องล่าง, hypospadias, meningomyelocoele ปัญญาอ่อนและ microcephaly ไม่มีหลักฐานโดยตรงที่ผิดปกติเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการ phenobarbital เป็น - เหล่านี้สามารถนำมาประกอบกับยาอื่น ๆ ร่วมกันชักโรคลมชักตัวเองหรือโรคอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้อง

Phenobarbital และวิธีการอื่น ๆ ของการกระตุ้นให้เกิดเอนไซม์ในตับ (เช่น ikarbamazepin phenytoin) เร่งการเผาผลาญของปัจจัยการแข็งตัวของรวมทั้ง prothrombin ที่นำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนเลือดออกในทารกแรกเกิด ภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้สามารถป้องกันได้โดยการแต่งตั้งของแม่ในอนาคตของวิตามินเคที่ปริมาณ 10 มิลลิกรัมรับประทานหนึ่งสัปดาห์ก่อนการจัดส่ง เนื่องจากวันที่แน่นอนของการคลอดไม่สามารถคาดการณ์ได้วิตามิน K ควรได้รับหลังจากเดือนที่ 8 ของการตั้งครรภ์

Phenobarbital มีอยู่ในยาเม็ดขนาด 15, 30, 60 และ 100 มก. เมื่อใช้ phenobarbital ต้องได้รับการดูแลเป็นพิเศษเนื่องจากยาเม็ดที่มีขนาดแตกต่างกันของผู้ป่วยมักถูกมองว่าเป็น "ยาเม็ดเล็ก ๆ สีขาว" เดียวกันและอาจใช้ยาในขนาดที่แตกต่างกัน ในผู้ใหญ่การรักษามักเริ่มต้นที่ 90-120 มิลลิกรัมต่อวัน (ถ้าไม่ได้ถ่ายไปยังปริมาณที่ใช้) แม้ว่ายาเม็ดขนาด 100 มก. จะสะดวกกว่า แต่ในตอนเริ่มต้นการรักษาควรใช้ยาเม็ดขนาด 3-4 มิลลิกรัม 3-4 เม็ดซึ่งจะช่วยให้ไตเตรทลดลงได้ ยาเม็ดขนาด 15 มิลลิกรัมอาจเป็นประโยชน์สำหรับการไตเตรทบาง ๆ หรือการถอน phenobarbital ที่ค่อยเป็นค่อยไปซึ่งอาจใช้เวลานานหลายเดือนหากผลข้างเคียงร้ายแรงใด ๆ ไม่จำเป็นต้องถอนตัวยาออกเร็วกว่า Phenobarbital สำหรับการฉีดยาเข้าหลอดเลือดดำมีให้เลือกหลายขนาด ควรให้ยาในอัตราไม่เกิน 100 มิลลิกรัม / นาทีในขณะที่ควรพิจารณาความเป็นไปได้ของภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจและกิจกรรมหัวใจ การเตรียมสาร phenobarbital บางอย่างสำหรับการฉีดพาราเรซิ่นประกอบด้วยโพรพิลีนไกลคอลซึ่งเป็นส่วนประกอบที่ทำให้เกิดความระคายเคืองเนื้อเยื่อ

Primidone

มันเป็น 2-deoxy-analogue ของ phenobarbital มีประสิทธิภาพในการชักโรคลมชักซึ่งอาจเป็นเพราะสารออกฤทธิ์สองชนิดคือphenyethylmalonic acid (FEMC)และ phenobarbital ภายใต้สภาวะการทดลอง primidone ไม่ได้มีประสิทธิผลน้อยกว่าในการใช้ phenobarbital ในรูปแบบของอาการชักที่เกิดจาก electroshock สูงสุด แต่ไม่ค่อยเกิดอาการชักเนื่องจาก pentylenetetrazole ในเวลาเดียวกันมันมีข้อได้เปรียบเหนือ phenobarbital ในรูปแบบของโรคลมชัก

Primidone และ FEMC เป็นสารประกอบที่มีชีวิตเพียงเล็กน้อยที่มีระยะเวลากำจัดครึ่งถึง 5-15 ชั่วโมง ประมาณครึ่งหนึ่งของขนาดยา primidone จะถูกขับออกโดยไตโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลง การบรรลุความเข้มข้นของ phenobarbital ในซีรัมจะสอดคล้องกับการเริ่มมีผลการรักษาของ primidone Primodon ถูกดูดซึมได้ดีเมื่อนำมารับประทาน ประมาณ 25% จะเชื่อมโยงกับโปรตีนในซีรัม Primodon ยังมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่นเช่น phenobarbital

Primidone ใช้ในการรักษาอาการชักบางส่วนชักทั่วไปรองและชัก myoclonic บางครั้ง ถึงแม้ว่าในการศึกษาเปรียบเทียบมากที่สุดของความมีประสิทธิผลของความขัดแย้งระหว่าง primidone และ phenobarbital ที่ผู้ป่วยที่ใช้ primidone มักจะหลุดออกไปจากการศึกษากว่าผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย phenobarbital และ carbamazepine และ phenytoin เหตุผลของเรื่องนี้ก็คือว่าในขณะที่การเกิดผลข้างเคียง primidone (อาการมึนงงคลื่นไส้อาเจียนวิงเวียน) เกิดขึ้นบ่อยมากขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงสัปดาห์แรกของการรักษา ผู้ป่วยที่ยังคงได้รับ primidone มากกว่า 1 เดือนที่ลดลงจากการศึกษาไม่เกินหมายความว่าเมื่ออื่น ๆ ในช่วงเวลาดังกล่าวไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างยาเสพติดในด้านความถี่ของผลข้างเคียงและประสิทธิภาพ ประมาณ 63% ของผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย primidone มีอาการชักหลังจาก 1 ปีของการรักษา - สำหรับการเปรียบเทียบ: ชักถดถอยอย่างสมบูรณ์ใน 58% ของผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย phenobarbital, 55% ของผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย carbamazepine, และ 48% ของผู้ป่วยที่ได้รับยา phenytoin

คุณลักษณะที่สำคัญของการประยุกต์ใช้ primidon คือความจำเป็นในการไตเตรทอย่างช้าๆของขนาดยา เมื่อผู้ป่วยบางรายได้รับยาครั้งแรกแล้วอาการง่วงนอนเฉียบพลันเกิดขึ้น อาการง่วงนอนอย่างรุนแรงอาจยังคงมีอยู่เป็นเวลาหลายวัน ในการนี้ควรเริ่มใช้ยาในขนาด 50 มก. ถ้าผู้ป่วยได้รับยานี้เขาสามารถให้ยาต่อไปได้ 125 มก. ซึ่งควรรับประทานในเวลากลางคืนประมาณ 3-7 วัน ต่อมาปริมาณยาจะเพิ่มขึ้น 125 มิลลิกรัมทุก 3-7 วัน ยาที่มีประสิทธิภาพในผู้ใหญ่มักเป็น 250-500 มก. 3 ครั้งต่อวัน พิจารณาระยะเวลาครึ่งชีวิตสั้นของ primidone และ metabolite FEMK ยานี้แนะนำให้ใช้เป็นเศษ ๆ ภายใน 24 ชั่วโมง ในเวลากลางคืนอาการชักจะสามารถกำหนดปริมาณรายวันได้ตลอดทั้งคืน ด้วยวิธีนี้ในการรักษาระดับของ phenobarbital จะคงที่ตลอดทั้งวัน

ระดับการรักษาของ primidone ในเลือดแตกต่างกันไปตั้งแต่ 4 ถึง 15 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตรซึ่งส่วนใหญ่มักเป็น 12 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร เนื่องจากระยะเวลากึ่งกำจัดกึ่งสั้นความเข้มข้นของ primidone ระหว่างวันอาจแตกต่างกัน แพทย์บางคนไม่สนใจระดับ primidone ในเลือดและมีเพียงการประเมินความเข้มข้นของความสมดุลของฟีซึ่งเนื่องจากการกำจัดยาวระยะเวลาครึ่งไม่ขึ้นอยู่กับวิธีการมากเวลาได้ผ่านจากการบริหารของยาเสพติดจนกว่าจะถึงเวลาของการสุ่มตัวอย่างเลือด

ในแง่ของความเสี่ยงสูงของการคุมขังเว้นเสียควรระงับยาด้วยความระมัดระวังเป็นอย่างยิ่ง โดยปกติยาจะถูกยกเลิกไปเรื่อย ๆ เป็นเวลาหลายเดือน (โดยสลับไปเป็นยาเม็ดที่มีขนาด 125 มก. และ 50 มิลลิกรัม) หากผลข้างเคียงร้ายแรงไม่จำเป็นต้องมีการยกเลิกอย่างรวดเร็ว

ผลข้างเคียงเมื่อใช้ primidone เป็นเช่นเดียวกับในการรักษาด้วย phenobarbital เหล่านี้ ได้แก่ อาการง่วงนอน, ataxia, ความบกพร่องทางสติปัญญา, ซึมเศร้า, หงุดหงิด, สมาธิสั้น, ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ผลข้างเคียงที่ไม่เฉพาะเจาะจงและเรื้อรังต่างจากที่สังเกตได้จาก phenobarbital

Primidone มีอยู่ในยาเม็ดขนาด 50, 125 และ 250 มก. รวมทั้งสารแขวนลอยในช่องปาก (250 มก. ใน 5 มล.) ไม่สามารถใช้รูปแบบ primidone ในการฉีดพ่นยาในประเทศสหรัฐอเมริกา ผู้ป่วยที่ไม่สามารถใช้ primidone ภายในได้เนื่องจากเป็นมาตรการชั่วคราวสามารถกำหนดให้เป็น phenobarbital ได้ เมื่อเปลี่ยนจากยาตัวหนึ่งไปเป็นยาอื่นควรระลึกไว้ว่า 250 มิลลิกรัมของ primidone มีความคล้ายคลึงกับ phenobarbital ประมาณ 30 มิลลิกรัม

Barbiturates อื่น ๆ

Mephobarbital (methylphenobarbital) มีไว้สำหรับการรักษาอาการชักแบบครอบจักวงและบางส่วนและอาจเป็นอาการชักแบบทั่วไป ในเวลาเดียวกันดูเหมือนว่าจะไม่ได้ผลเมื่อขาดเรียน

เมื่อกินอาหาร mefobarbital ไม่เต็มรูปแบบเป็น phenobarbital ดังนั้นยาควรเป็น 50-300% สูงกว่ายา phenobarbital นอกจากนี้ยังควรคำนึงถึงว่ามีสองรูปแบบ racemic ของสารประกอบที่แตกต่างกันในการดูดซึมประสิทธิภาพและการเผาผลาญอาหาร ประมาณ 66% ของ mefobarbital เชื่อมโยงกับโปรตีนในซีรัมในขณะที่ระยะเวลากำจัดกึ่งสำหรับเอนไซโทเมอร์ที่ถูก จำกัด อยู่ที่ประมาณ 48 ชั่วโมง Mephobarbital ถูกเผาผลาญในตับและสารเมตาโบไลท์ของมันจะถูกขับออกมาในปัสสาวะ ยาเสพติดส่วนใหญ่จะถูก demethylated ในตับกับการก่อตัวของ phenobarbital ซึ่งจะช่วยให้สามารถวัดระดับการรักษาของ phenobarbital หลังจากที่ถึงสถานะความสมดุลกับ mefobarbital แม้ว่าการเผาผลาญของ mefobarbital จะก่อให้เกิดสารประกอบอื่น ๆ ที่เกิดจากการสังเคราะห์อะโรมาติกไฮดรอกซิเลชัน แต่ก็ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดว่าสารเหล่านี้มีผลต่อการรักษาโรคหรือไม่ ความเข้มข้นของยา mefobarbital ในเลือดมีค่าตั้งแต่ 0.5 ถึง 2.0 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร แต่ความเข้มข้นในเลือดของ phenobarbital ถือเป็นตัวบ่งชี้ที่น่าเชื่อถือมากขึ้นและมีความสัมพันธ์กับผลกระทบทางคลินิกมากขึ้น

บ่งชี้และผลข้างเคียงของ mefobarbital เหมือนกับใน phenobarbital แม้ว่าแพทย์บางคนเชื่อว่า mefobarbital ในบางกรณีมีฤทธิ์ยากล่อมประสาทน้อยกว่า phenobarbital แต่ก็ยังไม่ได้รับการยืนยันในการทดลองทางคลินิก เช่นเดียวกับคนอื่น ๆ barbiturates, mefobarbital อาจทำให้เกิดการติดยาเสพติด

ในผู้ใหญ่ mefobarbital มีประสิทธิผลคือ 400-600 มก. / วัน Mephobarbital มีอยู่ในยาเม็ดขนาด 32, 50 และ 100 มก. เด็กที่อายุต่ำกว่า 5 ปีที่กำหนดในปริมาณ 50-100 มก. / วันเด็กที่มีอายุเกิน 5 ปีในปริมาณ 100-300 มก. / วัน การรักษาโดยปกติจะเริ่มต้นด้วยยาที่เป็นหนึ่งในสี่ของปริมาณที่มีประสิทธิภาพตามปกติ จากนั้นถ้ายาได้รับการยอมรับเป็นอย่างดีปริมาณยาจะเพิ่มขึ้นทุกสัปดาห์เป็นปริมาณที่ใช้ในการรักษา เนื่องจากระยะเวลาของการดำเนินการ mefobaritala เปลี่ยนแปลงไปจาก 10 ถึง 16 ชั่วโมงโดยปกติจะมีการกำหนดวันละ 3 ครั้ง

Barbiturates อื่น ๆ (ตัวอย่างเช่น pentobarbital หรือ secobarbital) บางครั้งใช้ในสถานการณ์ที่รุนแรง barbiturates ที่มีการกระทำที่สั้นกว่า phenobarbital ไม่ได้มีประสิทธิภาพเท่ากับยาเสพติด antiepileptic และในทางปฏิบัติไม่ได้ใช้สำหรับการรักษาระยะยาว

Carbamazepine

ยาที่ใช้ในการชักอาการโทนิค - คลิออน แม้ว่าจะสามารถยับยั้งการชักแบบโทนิค - คลิออนหลัก ๆ ได้ แต่ carbamazepine ยังไม่ได้ผลดีในการไม่ได้รับการชักเนื่องจากภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดและ atonic แม้ว่า carbamazepine ได้รับการพัฒนาขึ้นในปีพ. ศ. ศ. 1950 ในฐานะสารเคมีที่ใช้ยากล่อมประสาทชนิดทริปเปิร์ซึมในแง่มุมของโครงสร้างทางเคมีของยา iminostilbene Carbamazepine ได้รับการทดสอบครั้งแรกว่าเป็นยาแก้ซึมเศร้าแล้วมีอาการปวดที่เกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้าและในที่สุดก็มีอาการประสาทของเส้นประสาทไตรกลีเซต ประสิทธิภาพของยาในโรคประสาท trigeminal เป็นพื้นฐานในการทดสอบประสิทธิภาพในโรคลมชักซึ่งเป็นลักษณะของการปล่อยเซลล์ประสาทที่ไม่สามารถควบคุมได้อย่างรวดเร็ว

Carbamazepine แสดงกิจกรรมเกี่ยวกับรูปแบบของ electroshock สูงสุด แต่ไม่ได้ผลสำหรับการจับกุม pentylenetetrazole ในเวลาเดียวกันมันมีประสิทธิภาพมากกว่า phenytoin ในการปิดกั้นการชักที่เกิดจากการกระตุ้นขดลวดของต่อมทอนซิลในสัตว์ทดลอง เนื่องจาก carbamazepine เป็นตัวบล็อกการแพร่กระจายของเซลล์ประสาทอย่างรวดเร็วในชิ้นส่วนของ hippocampal อาจเป็นตัวบล็อกโซเดียมในเซลล์ประสาทเช่นเดียวกับ phenytoin แนะนำให้ carbamazepine เชื่อมต่อกับช่องโซเดียมที่ไม่มีการใช้งานทำให้การเปลี่ยนไปสู่สถานะที่ใช้งานลดลง carbamazepine มีผลต่อการตอบสนองของเซลล์ประสาทต่อกรดอะมิโน excitatory, monoamines, acetylcholine และ adenosine การปิดกั้นเส้นใย presynaptic ที่เกิดจากการสัมผัสกับโซเดียมแชนเนลสามารถลดการปลดปล่อยตัวกลางไกล่เกลี่ยจากพวกเขาและรบกวนการขนส่งแคลเซียมเข้าสู่เซลล์ประสาท

Carbamazepine ช้าและไม่ดูดซึมได้อย่างสมบูรณ์หลังจากรับประทานอาหาร ความเข้มข้นในพลาสม่าจะมีค่าสูงสุดภายใน 4-8 ชั่วโมงหลังการให้ยา แต่บางครั้งระยะเวลานี้จะยาวนานถึง 24 ชั่วโมงซึ่งเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งในกรณีที่ยาเกินขนาดของ carbamazepine ประมาณ 80% ของ carbamazepine เชื่อมโยงกับโปรตีนพลาสม่าในขณะที่ความเข้มข้นของสารในสมองมีสัดส่วนกับเนื้อหาของอนุมูลอิสระในเลือด carbamazepine ถูกเผาผลาญเพื่อสร้างสารประกอบหลายชนิดซึ่งสำคัญที่สุดคือ 10,11-epoxide ซึ่งอาจก่อให้เกิดผลกระทบต่อการรักษาและพิษของยา การบริหารยาอื่น ๆ ควบคู่ไปกับการเพิ่มสัดส่วนของ carbamazepine-carbamazepine ที่เปลี่ยนเป็น epoxide ซึ่งสามารถอธิบายถึงพัฒนาการของผลกระทบที่เป็นพิษแม้จะอยู่ในระดับต่ำของ carbamazepine ในเลือด หากจำเป็นให้วัดระดับเลือดที่ 10,11-epoxide

ระดับการรักษาของ carbamazepine ในเลือดแตกต่างกันตั้งแต่ 4 ถึง 12 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตรแม้ว่าผู้ป่วยบางรายจะต้องมีระดับ oxcarbazepine ที่สูงขึ้นตั้งแต่ 8 ถึง 12 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร โดยปกติแล้วปริมาณของยาเสพติดที่ถูกผูกไว้และไม่ติดยาเสพติดในเลือดจะวัดได้ แต่สามารถวัดความเข้มข้นของยาที่ไม่ได้ผูกขาดแยกกันได้ เนื้อหาของ epoxide metabolite คือ 10-25% ของระดับ carbamazepine แต่อัตราส่วนนี้อาจสูงกว่าเมื่อรับสารอื่น ๆ พร้อม ๆ กัน

Carbamazepine ก่อให้เกิดเอนไซม์ microsomal ในตับ ในช่วงสองสามสัปดาห์แรกของการรักษาอาจเกิดการเผาผลาญพลังงานของตัวเองขึ้นเอง ระบบเอนไซม์ CYP3A4 เป็นเส้นทางหลักของการเผาผลาญทั้ง carbamazepine และ 10,11-epoxide

ปฏิสัมพันธ์ของยาเสพติดกับ carbamazepine มีความซับซ้อน ตัวแทนบางคนสามารถที่จะเปลี่ยนความเข้มข้นของ 10,11-epoxide โดยไม่มีผลต่อระดับเลือดของ carbamazepine ตัวเอง carbamazepine มีความสามารถในการลดความเข้มข้นของ phenytoin หลังจากเพิ่ม carbamazepine แล้วส่วนใหญ่ของ primidone จะถูกเปลี่ยนเป็น phenobarbital carbamazepine ยังช่วยเพิ่มความสามารถในการเผาผลาญกรด valproic ช่วยลดความเข้มข้นของสมดุล นอกจากนี้ carbamazepine ช่วยลดระดับเลือดของเบนโซและยาเสพติดอื่น ๆ รวมทั้งฟีโนไท, fentanyl, tetracycline, cyclosporin A, tricyclic ซึมเศร้า, ยาคุมกำเนิดและ Coumadin การเร่งการเผาผลาญของยาคุมกำเนิดอาจทำให้เกิดการตั้งครรภ์ที่ไม่คาดคิดในสตรีที่ใช้ยาคุมกำเนิดที่มีปริมาณน้อยกว่า 50 ไมโครกรัมในแง่ ethinylestradiol

ในระดับพลาสม่าของ carbamazepine ได้รับอิทธิพลจากจำนวนของยาเสพติดอื่น ๆ ที่สำคัญซึ่งส่วนใหญ่จะ erythromycin, propoxyphene, cimetidine, isoniazid ซึมเศร้า - serotonin เลือกยับยั้ง reuptake ทดลอง carbamazepine ยากันชัก stiripentol อย่างมีนัยสำคัญในการยับยั้งการกวาดล้างและ 10,11-อิพอกไซด์ที่ก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของเลือดของ carbamazepine ผลข้างเคียงเช่นเดียวกับการใช้ยา valproic acid carbamazepine และ acetazolamide ยาเสพติดที่ทำให้เกิดเอนไซม์ตับ microsomal (เช่น phenytoin, phenobarbital, primidone และ felbamate) เพิ่มการเผาผลาญของ carbamazepine ลดความเข้มข้นในพลาสมาที่ 10-30%

Carbamazepine มีประสิทธิภาพในการชักอาการชักแบบบางส่วนและแบบรองและเป็นหนึ่งในยาที่เลือกได้ในสภาวะเหล่านี้ ในการศึกษาทางคลินิกที่มีขนาดใหญ่เปรียบเทียบประสิทธิภาพของยาแก้ลมชักหลายชนิด carbamazepine ให้การขจัดอาการชักอย่างรวดเร็วในผู้ป่วยที่มีขนาดใหญ่กว่ายาอื่น ๆ แม้ว่า carbamazepine จะมีผลต่ออาการชักแบบโทนิค - คลิออนิคโดยทั่วไป แต่ก็มีอาการไม่ปกติและอาการชักเนื่องจากภาวะ myoclonic อาการไม่ค่อยมีผล ไม่ค่อยมีประสิทธิภาพในการชักไข้ ในสหรัฐอเมริกา carbamazepine ได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการสำหรับเด็กที่มีอายุมากกว่า 6 ปี แต่จะใช้ในการรักษาอาการชักแบบไม่พบและในเด็กที่อายุน้อยกว่า

การรักษาด้วยยาของ carbamazepine ควรจะประสบความสำเร็จช้าเพราะความเสี่ยงของผลข้างเคียงจากระบบทางเดินอาหารและระบบประสาทส่วนกลาง ยาเริ่มแรกคือปกติ 100 มก. 3 ครั้งต่อวันจากนั้นจะเพิ่มขึ้น 100-200 มก. ทุก 3-7 วันจนกว่าจะถึงวันละ 400 มก. 3 ครั้งต่อวัน (1200 มก. / วัน) แม้ว่าบางครั้งอาจมีการแนะนำให้เพิ่มขนาดยาเป็น 1600 มก. / วันและสูงกว่านี้ แต่มักใช้เฉพาะยาที่มีประสบการณ์เท่านั้นในกรณีที่มีอาการแพ้ อาจมีการเพิ่มปริมาณยา carbamazepine อย่างสม่ำเสมอในช่วงสองสามสัปดาห์แรกเนื่องจากการใช้ autoalduction ในตับ ยานี้สามารถใช้เป็นยารักษาโรคทางเดินปัสสาวะหรือร่วมกับยาอื่น ๆ

Carbamazepine โดยเฉพาะอย่างยิ่งมักจะรวมกับ phenytoin (แม้ว่านี้มักจะนำไปสู่ความรุนแรง ataxia) กรด valytroevoy, gabapentin, Lamotrigine และบางครั้ง phenobarbital

ถึงแม้ว่า carbamazepine ตัวเองเป็นเรื่องปกติที่ไม่ธรรมดาในการก่อให้เกิดผลข้างเคียงก็ยังสามารถมีลักษณะนิสัยเหมือนกันผลข้างเคียงยาขึ้นอยู่กับและเรื้อรังเช่นเดียวกับยาเสพติดอื่น ๆ antiepileptic ผลกระทบที่สำคัญที่สุดของ carbamazepine คือปฏิกิริยาแพ้กับการเกิดผื่นผิวหนังบ่อยขึ้นในฐานะที่เป็นผื่นที่มีขนดกขึ้น อาการน้อยกว่าคือมีเม็ดเลือดแดงหลายชนิด, Stevens-Johnson syndrome, necrolysis Lymphadenopathy, vasculitis-like syndrome รวมทั้งภาพทางคลินิกของ lupus, nephritis เป็นครั้งคราวเกิดขึ้นกับ carbamazepine ผลข้างเคียงทางโลหิตวิทยาค่อนข้างรุนแรงและเกิดขึ้นในผู้ป่วย 5-10% ประกอบด้วยเม็ดเลือดขาวและเม็ดเลือดขาวที่ลดลง (บางครั้งถึง 2000-4000 ใน 1 มม. ³ ) นอกจากนี้จำนวนเกล็ดเลือดอาจลดลง การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวในเลือดมักเป็นการชั่วคราวและถอยหลังในสัปดาห์แรกของการรักษา พวกเขาตอบสนองต่อการลดลงของปริมาณของ carbamazepine และขึ้นอยู่กับอัตราการไตเตรทปริมาณ Aplastic anemia เกิดขึ้นที่ความถี่ 1:50 000-200 000 และเป็นผลข้างเคียงที่หาได้ยากมากซึ่งควรแยกออกจากการเกิด leukopenia ชั่วคราวที่พบบ่อย

ผลข้างเคียงเฉียบพลันที่เกิดขึ้นกับ carbamazepine ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงของระบบทางเดินอาหารและระบบประสาทส่วนกลาง ซึ่งรวมถึงอาการคลื่นไส้อาเจียน, ataxia, เวียนศีรษะ, วิงเวียนคู่, ง่วงนอนและความบกพร่องทางสติปัญญา ทุกคนสามารถลดการเพิ่มขึ้นของปริมาณยาได้ช้า การเสแสร้งเป็นลักษณะเฉพาะ แต่ไม่เฉพาะผลข้างเคียงของ carbamazepine นอกจากนี้ carbamazepine ยังมีฤทธิ์ anticholinergic ที่ก่อให้เกิดอาการปากแห้งลดการฉีกขาดฉับพลันการรักษาปัสสาวะอาการท้องผูก ผู้ป่วยสูงอายุโดยเฉพาะอย่างยิ่งมีความไวต่อผลข้างเคียงเหล่านี้

แม้ว่า carbamazepine มักถูกตรวจพบว่าเป็นการเพิ่มขึ้นของระดับเอนไซม์ตับในเลือด แต่ผลกระทบต่อ hepatotoxic ก็หายาก ผลกระทบที่เป็นพิษดังกล่าวสามารถเกิดขึ้นได้ในรูปแบบของโรคตับอักเสบเม็ดโลหิตโดยมี cholestasis หรือตับอักเสบที่เป็นพิษโดยตรงกับเนื้อร้ายในตับโดยไม่มี cholestasis ภาวะแทรกซ้อนนี้มักเกิดขึ้นในเดือนแรกของการรักษา carbamazepine ยังช่วยเพิ่มการหลั่งฮอร์โมน antidiuretic ฮอร์โมนซึ่งจะทำให้ความเข้มข้นของโซเดียมลดลงในเลือด

ผู้ป่วยที่รับประทานยา carbamazepine ควรทำแบบทดสอบเลือดเป็นประจำ เนื่องจากรายงานฉบับแรกของความเป็นไปได้ของการ leukopenia คำแนะนำเบื้องต้นแนะนำให้มีการควบคุมเลือดบ่อยขึ้นในปัจจุบันนี้ขอแนะนำให้ทำน้อยลง - ขึ้นอยู่กับสถานการณ์เฉพาะ โครงการที่เสนอนี้รวมถึงการศึกษาก่อนการแต่งตั้งยาที่ 1 และ 3 เดือนแล้ว - ถ้าจำเป็น การตรวจเลือดประกอบด้วยการตรวจเลือดเพื่อตรวจหาจำนวนเกล็ดเลือดการตรวจวัดระดับโซเดียมระดับเอนไซม์ตับและปริมาณรวมของ carbamazepine ในเลือด

Carbamazepine อาจทำให้เกิดอาการทางเดินปัสสาวะได้บ่อยหรือไม่ค่อยมีอาการ polyneuropathy ผู้ป่วยบางรายมีความผิดปกติของต่อมไทรอยด์เรื้อรังที่มีระดับที่ลดลงของฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องและไม่บ่อยอาการทางคลินิกของ hypothyroidism การบริหารเรื้อรังของ carbamazepine เพิ่มระดับคอร์ติซอฟรีและลดระดับของฮอร์โมน luteinizing และปราศจากฮอร์โมนเพศที่สามารถอธิบายการพัฒนาของการเสื่อมสมรรถภาพทางเพศในการประยุกต์ใช้ของยาเสพติด carbamazepine ไม่คุมกำเนิดที่มีปริมาณต่ำของฮอร์โมนและการเปลี่ยนแปลงไม่ได้ผลการเผาผลาญอาหารวิตามินดี (ถึงแม้จะมีเพียงไม่กี่รายงานของ osteomalacia อาการที่เกิดจากการ carbamazepine) carbamazepine สามารถทำลายความเป็นผู้นำของหัวใจทั้งในด้านการบริหารแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง หัวใจเต้นผิดปกติอาจจะเป็นตัวแทน tahiakardiey ไซนัส (สำแดง holinoliticheskogo) bradyarrhythmia หรือการปิดล้อมของระบบการนำการเต้นของหัวใจ ความผิดปกติของหัวใจมักเกิดขึ้นกับผู้ป่วยสูงอายุหรือผู้ที่เป็นโรคหัวใจ

ระดับของการหยุดชะงักของฟังก์ชั่นความรู้ความเข้าใจภายใต้การกระทำของ carbamazepine ยังคงไม่ได้กำหนดไว้อย่างชัดเจน เป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปว่า carbamazepine มีผลกระทบน้อยกว่าการทำงานด้านความรู้ความเข้าใจมากกว่า barbiturates และ benzodiazepines แม้ว่าผลการศึกษาก่อนหน้านี้ระบุว่า carbamazepine มีบทบาทในการรับรู้ความสามารถน้อยกว่า phenytoin แต่การวิเคราะห์ผลการศึกษาในครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าผลของยาทั้งสองชนิดต่อความสามารถในการคิดเป็นไปในทางตรงกันข้าม ในกรณีที่มีการให้ยา carbamazepine แบบเฉียบพลันและเรื้อรังอาจเกิดอาการโรคจิตเภทความเพ้อและโรคหวาดระแวงได้

Carbamazepine เป็นยาที่ก่อให้เกิดความผิดปรกติซึ่งบางครั้งอาจเรียกได้ว่าเป็นความผิดปกติในพัฒนาการขนาดเล็กซึ่งประกอบด้วยข้อบกพร่องทางพัฒนาการของใบหน้าและนิ้วมือ พวกเขามีแนวโน้มที่จะถอยหลังในช่วง 2-3 ปีแรกของชีวิต dysphasia กระดูกสันหลังเกิดขึ้นในไม่เกิน 1% ของเด็กที่เกิดจากมารดาที่รับ carbamazepine ถึงแม้ว่าการใช้กรดโฟลิค (0.4-1.0 มก.) สามารถป้องกันผลกระทบที่ทำให้เกิดมะเร็งจาก carbamazepine ในการก่อตัวของกระดูกสันหลังของทารกในครรภ์ผลกระทบนี้ไม่ได้รับการยืนยันในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุม

Carbamazepine มีอยู่ในสหรัฐอเมริกาในรูปเม็ดเม็ดเคี้ยว 100 มก., 200 มิลลิกรัมและระงับความรู้สึกที่มี 100 มก. ใน 5 มิลลิลิตร เมื่อเร็ว ๆ นี้มีการใช้แคปซูลปลดปล่อย carbamazepine ที่ได้รับการปลดปล่อยอย่างต่อเนื่องซึ่งสามารถรับประทานวันละสองครั้ง ประกอบด้วย 100, 200 และ 400 มก. ควรให้ยา carbamazepine อื่น ๆ ในการให้ยารับประทาน 3-4 ครั้งต่อวัน การรักษาแนะนำให้เริ่มต้นด้วยขนาด 100 มก. 3 ครั้งจากนั้นปริมาณรายวันจะเพิ่มขึ้น 100-200 มก. ทุก 3-7 วันโดยสามารถทนต่อ 1200 mg ใน 3 ครั้งที่ได้รับยา ปริมาณยาสามารถเพิ่มได้ถึง 1600 มก. / วันขึ้นไป แต่เฉพาะในกรณีพิเศษและผู้เชี่ยวชาญที่มีประสบการณ์ในการใช้สารนี้ แม้ว่าจะมีการพัฒนารูปแบบทางการแพทย์ของ carbamazepine สำหรับการให้ยาถ่ายพยาธิแล้ว แต่ปัจจุบันยังไม่ได้ใช้ในทางคลินิก

[5], [6], [7], [8],

Oxcarbazepine

โครงสร้างใกล้เคียงกับ carbamazepine กลุ่ม keto ที่อยู่ในโมเลกุลของสารนี้จะช่วยป้องกันไม่ให้ carbamazepine ถูกเผาผลาญให้กลายเป็น 10,11-epoxide ซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงต่อการเกิดผลข้างเคียง การทดลองทางคลินิกได้แสดงให้เห็นว่า oxcarbazepine เป็นวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยซึ่งสามารถกำหนดให้ผู้ป่วยที่ไม่ได้รับ carbamazepine แม้ว่าโดยทั่วไปผลข้างเคียงของ oxcarbazepine มีความคล้ายคลึงกับ carbamazepine แต่จะเกิดขึ้นน้อยมาก ข้อยกเว้นคือภาวะ hyponatremia ซึ่งพบได้บ่อยใน oxcarbazepine มากกว่า carbamazepine

การศึกษาก่อนผ่าตัดในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลพบว่า oxcarbazepine เป็นเวลานานจนกว่าจะมีการพ่นพอดีเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก ยาเสพติดได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้งานในยุโรปและสหรัฐอเมริกา

กรด Valproic (Valproate) คือกรด 2-propylvaleric ซึ่งเป็นอะมิโนที่เป็นกรดไขมันที่มีกลุ่มคาร์บอกซิลล์ปลาย พบว่ามีฤทธิ์ลดอาการระคายเคืองของกรด valproic โดยบังเอิญ ในขั้นแรกสารนี้ถูกใช้เป็นตัวทำละลายสำหรับสารที่มีผลต่อการรับมือกับโรคประสาท เมื่อยาที่ผ่านการทดสอบทั้งหมดได้รับการพิสูจน์ว่ามีประสิทธิภาพซึ่งเป็นไปไม่ได้นักวิจัยคาดว่าสมมติฐานว่าสารออกฤทธิ์เป็นตัวทำละลายจริง การทดลองทางคลินิกครั้งแรกของกรด valproic ได้ดำเนินการในประเทศฝรั่งเศสในปี พ.ศ. 2507 ในประเทศฝรั่งเศสยาเข้าสู่ตลาดเภสัชวิทยาในปีพ. ศ. 2510 ในสหรัฐอเมริกาเริ่มใช้ตั้งแต่ปี 2521 รูปแบบพิเศษในเปลือกที่ละลายในลำไส้เป็น sodium divalproex - ถูกนำมาใช้ในการปฏิบัติตั้งแต่ปี 1983 ตั้งแต่ปี 1990 การเตรียมการผลิตสำหรับเด็กในรูปแบบแคปซูลกับ microgranules รูปแบบการให้ยาทางหลอดเลือดดำปรากฏเมื่อเร็ว ๆ นี้

แม้ว่ารูปแบบสัตว์และสัตว์มันก็แสดงให้เห็นว่า valproic กรด - การยากันชักสเปกตรัมนี้หมายถึงการที่มีศักยภาพต่ำยาที่มีประสิทธิภาพซึ่งเป็นไม่กี่ร้อยมิลลิกรัม valproic กรดยับยั้งรุ่นชัก pentilentetrazolovyh ชักช็สูงสุดและในสัตว์ทดลองและดัชนีการรักษาของยาเสพติดในกรณีนี้คือ 8.4 ซึ่งเทียบเท่ากับ phenytoin, carbamazepine และ phenobarbital valproic กรดค่อนข้างมีประสิทธิภาพมากขึ้นในการเกิดอาการชัก pentilentetrazolovyh กว่ารุ่นช็สูงสุดที่ช่วยให้การคาดการณ์รู้ความสามารถของตนในกรณีที่ไม่มีโรคลมชัก นอกจากนี้ยังช่วยยับยั้งการชักที่เกิดจากการชักนำทางเคมีรวมทั้งอาการชักเนื่องจากผลของ Kindling

ในปริมาณที่สูงกรด valproic ยับยั้ง succinemeli-aldehyde dehydrogenase เอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญอาหารของ GABA อย่างไรก็ตามผลกระทบนี้ต้องการความเข้มข้นของ valproate มากกว่าที่มักจะสร้างขึ้นในสมอง ผลตัวแปรสามารถสังเกตได้จากความสามารถในการกระตุ้นศักยภาพในการยับยั้ง postsynaptic ของ GABA-receptor mediated inhibiated ผลของ valproate ในหลาย ๆ ด้านคล้ายคลึงกับผลของ phenytoin และ carbamazepine ยาเหล่านี้ทั้งหมดยับยั้งการปลดปล่อยซ้ำของเซลล์ประสาทที่ถอดได้อย่างรวดเร็วซึ่งอาจเกิดจากการมีปฏิสัมพันธ์กับโซเดียมของเซลล์ประสาท การมีปฏิสัมพันธ์กับกระแสแคลเซียมในระดับต่ำที่รับผิดชอบในการปล่อยประจุหลายตัวของเครื่องกระตุ้นหัวใจแบบทวีคูณสามารถทำให้ประสิทธิภาพของยาเสพติดลดลง ขณะนี้มีการตรวจสอบผลกระทบอื่น ๆ ที่เป็นไปได้ของยาเสพติดรวมทั้งผลกระทบต่อช่องแคลเซียมและความสามารถในการป้องกันการส่งผ่านโดยใช้กรดอะมิโน excitatory

Valproate sodium และ divalproex ดูดซึมได้ง่ายหลังการกลืนกินขณะที่ความเข้มข้นในพลาสม่าถึง 1-2 ชั่วโมงหลังการกลืนกิน แม้ว่าการดูดซึมจะดีเมื่อทานกับอาหาร แต่ในกรณีนี้ความเข้มข้นจะถึงจุดสูงสุดด้วยความล่าช้า 4-5 ชั่วโมง ความสะดวกในการดูดซึมทำให้สามารถใช้ยา valproic acid ในการใส่ยาผ่านทางหลอดอาหารในสภาวะสำคัญได้ ในกรณีนี้ปริมาณประมาณ 20 มก. / กก. เมื่อใช้ยา valproic acid ในทางเดินปัสสาวะจะดูดซึมได้ง่ายและใช้ในขนาดเดียวกัน หลังจากการดูดซึมโซเดียม valproate มีความสัมพันธ์กับโปรตีนในพลาสมา 85-95% แต่รูปแบบที่ไม่ต่อเนื่องแทรกซึมเข้าไปในสมอง ระยะเวลากำจัดครึ่งจากพลาสม่าจะแตกต่างกันตั้งแต่ 5 ถึง 16 ชั่วโมงในกรณีนี้ระดับการรักษาในซีรัมจะอยู่ในช่วง 50-100 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร อย่างไรก็ตามการชักที่รุนแรงอาจต้องใช้ความเข้มข้นสูงกว่าในเลือดถึง 150 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร

Valproic กรดถูกเผาผลาญโดยการผันคำกริยากับกรด glucuronic ในตับและการขับถ่ายตามมาในปัสสาวะ สารประกอบเริ่มต้นยังผันกับ carnitine, glycine และโคเอนไซม์เอบางส่วน valproic กรดยังผ่านการออกซิเดชันใน mitochondria ในรูปแบบสองสารออกซิเดชัน - กรดโพรพิ 2-2-pentenoivoy และ 2 โพรพิ-4-pentenoivoy กรดซึ่งมีกิจกรรมกันชัก เป็นที่เชื่อกันว่าครั้งแรกที่รู้จักกันเป็นกรด 2-N-valproic เป็นบางส่วนรับผิดชอบผลการรักษาและเป็นพิษของ valproate แม้ว่าประสิทธิภาพมักจะถูกเก็บรักษาไว้ 1-2 สัปดาห์หลังจากที่เริ่มต้นสารประกอบหายไปจากเลือดมันก็ไม่ทราบว่าเรื่องนี้จะมีการอธิบายจากการสะสมของกรด 2-N-valproic ผูกพันสารกรด valytroevoy หรือเนื้อเยื่อที่มีบางส่วนการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาในระยะยาว

กรด Valproic แตกต่างจากยาต้านอาการซึมเศร้าแบบดั้งเดิมโดยการยับยั้งมากกว่า inducing เอนไซม์ microsomal ตับซึ่งเพิ่มโอกาสในการโต้ตอบยาบางอย่าง ดังนั้นด้วยการแต่งตั้ง valproic acid ความเข้มข้นของ phenobarbital ในซีรัม phenytoin ที่ไม่หลุด lamotrigine และ ethosuximide บางครั้งจะเพิ่มขึ้น เมื่อเพิ่มกรด valproic เป็น phenobarbital ปริมาณยา barbiturate ควรลดลงประมาณหนึ่งในสาม ในขณะเดียวกันในรัฐสมดุล valproate ลดความเข้มข้นของซีรั่ม carbamazepine, phenytoin และเพิ่มส่วนทั้งหมดของ carbamazepine, metabolizable ในรูปแบบ 10,11-อิพอกไซด์ ยาลดความอ้วนชนิดอื่น ๆ ส่วนใหญ่จะช่วยเพิ่มความสามารถในการล้าง valproate จากตับช่วยลดระดับในเลือด ดังนั้นการเพิ่ม phenytoin, phenobarbital, primidone, carbamazepine หรือ felbamate อาจมาพร้อมกับการลดลงของความเข้มข้นของกรด valproic

กรด Valproic เป็นยาต้านอาการโรคประสาทที่มีสเปกตรัมกว้างของการกระทำที่แสดงให้เห็นในการขาดการชักอย่างกระทันหันโดยทั่วไปบางส่วนและรองรวมทั้งการชักอาการหดหู่ใจและ atonic เป็นยาที่ใช้ในการรักษาอาการชักแบบครอบงำโดยทั่วไปในผู้ป่วยโรคลมชักที่เกิดจากกล้ามเนื้อเยื่อเด็กและวัยชรา กรด Valytric สามารถใช้ได้ทั้งในรูปของไอออโอเมอร์และในยาร่วมกับยาต้านอาการแพ้อื่น ๆ ซึ่งส่วนใหญ่จะเป็น phenytoin หรือ carbamazepine

การรักษาด้วยกรด valproic ควรเริ่มต้นอย่างค่อยเป็นค่อยไปส่วนใหญ่เป็นเพราะความเป็นไปได้ของผลข้างเคียงจากทางเดินอาหารซึ่งรุนแรงถ้ายาถูกกำหนดทันทีในปริมาณที่สูง แม้ว่าจะแนะนำให้ใช้ยา 15 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วันใน 3 ครั้งที่ได้รับยาตามขนาดยาที่มีอยู่ แต่แรกควรให้ 125 มก. 2 หรือ 3 ครั้งต่อวัน ต่อจากนั้นปริมาณยาจะเพิ่มขึ้น 125-250 มก. ทุก 3-7 วันขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการชักและผลข้างเคียง ยาที่มีประสิทธิภาพในผู้ใหญ่ 250-500 มก. รับประทานวันละ 3 ครั้งหรือประมาณ 30 มก. / กก. / วัน ปริมาณสูงสุดที่แนะนำคือ 60 มก. / กก. / วัน ความเข้มข้นของการรักษาในซีรั่มคือ 50-100 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตรแม้ว่าในกรณีที่รุนแรงบางครั้งอาจต้องเพิ่มขึ้นเป็น 150 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร

Valproate ทำให้เกิดผื่นผิวหนังใน 1-5% ของผู้ป่วย บางครั้งมีอาการไข้และต่อมน้ำเหลือง ผลของโภชนบำบัดเป็นผลกระทบที่รุนแรงมากขึ้นโดยปกติจะเกิดขึ้นภายใน 3 เดือนหลังจากเริ่มการรักษา แม้ว่าเอนไซม์ตับจะถูกตรวจพบบ่อย แต่ความเป็นพิษต่อตับเป็นเรื่องที่หาได้ยาก การวิเคราะห์การเสียชีวิตจากความเสียหายของตับแสดงให้เห็นว่าเกิดขึ้นที่ความถี่ 1:50 000 ต่อปี แม้ว่าโดยทั่วไปแล้วตัวบ่งชี้นี้ค่อนข้างต่ำในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 3 ปีที่กินยาหลายชนิดความน่าจะเป็นของเสียชีวิตเนื่องจากความเสียหายของตับอย่างรุนแรงคือ 1: 600 ควรคำนึงถึงกรณีที่9เมื่อใช้ยา valproic acid ในกลุ่มอายุนี้ ในทางตรงกันข้ามในผู้ใหญ่ที่เข้ารับการรักษาด้วยกรดวาลไพร์เพียงอย่างเดียวไม่มีผลต่อภาวะตับและมีผลร้ายแรง

กับพื้นหลังของการรักษาด้วยกรด valproic, กระปรี้กระเปร่ากรณีของตับอ่อนริดสีดวงทวารและโรคปอดเรื้อรังก็สังเกตเห็น ผลกระทบทางโลหิตวิทยาเฉพาะทางเฉียบพลันประกอบด้วยส่วนใหญ่ใน thrombocytopenia และการยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด Neutropenia และการปราบปรามของกระดูกเป็นผลข้างเคียงที่หายากของกรด valproic

ที่จุดเริ่มต้นของผลข้างเคียงการรักษามีความสัมพันธ์เกี่ยวเนื่องกับความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารและมีอาการคลื่นไส้อาเจียนอาการไม่สบายท้องท้องเสีย เมื่อใช้แท็บเล็ตเคลือบละลายในลำไส้และการรับประทานยาพร้อมกับอาหารที่มีผลข้างเคียงเหล่านี้จะพบได้น้อยกว่า ผลข้างเคียงของระบบประสาทส่วนกลางเด่นชัดน้อยกว่าเมื่อถ่าย phenobarbital, phenytoin หรือ carbamazepine แม้ว่าผู้ป่วยบางรายที่มีการทำเครื่องหมายใจเย็น, ataxia มองเห็นภาพซ้อน, เวียนหัวหรือน้อยมาก encephalopathy หรือภาพหลอน การสั่นสะเทือนการทรงตัวเมื่อ valproic กรดเด่นชัดมากขึ้นกว่าในการรักษาของยาเสพติด antiepileptic อื่น ๆ

การเข้ารับการรักษาในระยะยาวผลข้างเคียงหลักที่ จำกัด การใช้ยาต่อไปคือแนวโน้มที่จะเพิ่มน้ำหนักตัวลดลงน้อยลง กลไกการเพิ่มน้ำหนักตัวยังคงไม่ชัดเจน ผู้เชี่ยวชาญบางคนเชื่อว่าบทบาทหลักคือการยับยั้งการออกซิเดชันของเบต้า - กรดไขมันและเพิ่มความอยากอาหาร ด้วยการใช้ valproate เป็นเวลานานอาจทำให้เกิดอาการบวมน้ำและมีประจำเดือนได้ผู้ป่วยบางรายยังมีประจำเดือนและมีการละเมิดการมีเพศสัมพันธ์

กรด Valproic มักทำให้เกิด hyperammonemia ซึ่งไม่จำเป็นต้องสะท้อนถึงความผิดปกติของตับและอาจเกี่ยวข้องกับการปิดล้อมการเผาผลาญของไนโตรเจน Carnitine ที่เกี่ยวข้องกับการขนส่งกรดไขมันผ่าน mitochondrial membranes สามารถทำให้สมดุลไนโตรเจนได้แม้ว่าจะไม่มีหลักฐานว่าจุดประสงค์ของสารประกอบนี้มีประสิทธิภาพในกรณีที่ไม่มีสารนี้

กรด Valproic มีผลต่อ teratogenic รายงานความบกพร่องในการพัฒนาประสาทเทียมของเด็กที่มารดาได้รับกรดวาร์โปรอิกในระหว่างตั้งครรภ์ครั้งแรกปรากฏตัวในปี 2524 โดยทั่วไปแล้วอาการของโรคจะเกิดขึ้นใน 1-2% ของเด็กที่มารดาเคยรับประทานยาในช่วงตั้งครรภ์แรกของการตั้งครรภ์ เป็นที่เชื่อกันว่าการใช้กรดโฟลิคช่วยลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนนี้ ร้อยละขนาดเล็กของลูกหลานยังมีความผิดปกติเล็ก ๆ อื่น ๆ ในการพัฒนาของใบหน้าและนิ้วมือ

ในประเทศสหรัฐอเมริกากรด valproic สามารถใช้ได้ในรูปแบบของยาเม็ด 250 มก. และน้ำเชื่อมที่มี 250 มิลลิกรัมของเกลือโซเดียมของ valproate ในสารละลาย 5 มิลลิลิตร อนุพันธ์ของกรด Valproic divalproex sodium มีอยู่ในรูปของแคปซูลที่มีขนาด 125 mg microgranules และ 125, 250, 500 มิลลิกรัมเม็ดที่มีการปลดปล่อยอย่างต่อเนื่อง เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้มีการพัฒนารูปแบบสำหรับการให้ยาถ่ายพาราไทม์ (100 มิลลิกรัม / มิลลิลิตรในขวดที่มีปริมาตร 5 มิลลิลิตร) ยาจะถูกบริหารโดยการฉีดยาในอัตรา 20 มิลลิกรัม / นาทีในปริมาณที่เทียบเท่ากับยาที่ได้รับ

Suktsinimidы

Ethosuximide ทางเคมีใกล้เคียงกับ phenytoin, ยาเสพติดของทางเลือกในการชักขาด(ชนชั้น mal)

Ethosuximide สกัดชัก pentylenetetrazole แต่ไม่เกิดอาการชักเนื่องจาก electroshock หรือการกระตุ้นของ amygdala นอกจากนี้ยังมีประสิทธิภาพในการชักที่เกิดจาก bicuculline, N-methyl-D-aspartate, strychnine หรือ allylglycine

สเปกตรัมของการกระทำของ ethosuximide จะแคบกว่ายาอื่น ๆ ที่มีการป้องกันโรคลมชักมากที่สุด มันมีประสิทธิภาพมากในกรณีที่ไม่มีอาการชัก ethosuximide และในระดับที่น้อยกว่าในชัก myoclonic และ atonic แต่ไม่มีผลในประเภทอื่น ๆ ของการชัก การเลือกใช้การกระทำนี้แสดงให้เห็นว่ายาเสพติดส่วนใหญ่มีผลต่อระบบการควบคุมที่เกี่ยวกับท้องทะเลซึ่งก่อให้เกิดกิจกรรมคลื่นสูงสุดเป็นจังหวะ ระบบเซลล์ประสาท Thalamic มีชนิดพิเศษของช่องไอออน - ต่ำเกณฑ์ช่องแคลเซียม T-ชนิดที่ทำให้เกิดการปล่อยเส้นประสาทที่อาจเกิดขึ้นเมื่อมีการเปลี่ยนเมมเบรน - ในขณะที่เมื่อ hyperpolarization สลับขั้วญาติแทนที่ Ethosuximide สกัดกั้นช่องทางแคลเซียมในระดับต่ำเหล่านี้บางส่วนและเนื่องจากเหตุนี้จึงสามารถยับยั้งการทำงานของคลื่นยอดที่เกิดจากระบบของเปลือกหอยได้

แม้ว่าสมมติฐานที่แตกต่างกันได้รับการเสนอที่จะอธิบายการกระทำที่เป็นประโยชน์ของ ethosuximide กับการขาดไม่มีของพวกเขาไม่ได้รับการยืนยัน ดังนั้นเราจึงสันนิษฐานว่าผลของการ ethosuximide เชื่อมโยงกับความสามารถในการยับยั้งการสังเคราะห์ของ GABA ในสมองเช่นเดียวกับกิจกรรมของช่องทางเอทีพีขึ้นอยู่กับโซเดียมโพแทสเซียมในเมมเบรน แต่การกระทำนี้เป็นเพียงข้อสังเกตที่มีความเข้มข้นสูงมากซึ่งมักจะไม่ประสบความสำเร็จในสมองในขณะที่การ ยาเสพติด ผลกระทบต่อ GABAergic, glutamatergic และส่ง dopaminergic ไม่เพียงพอที่จะอธิบายการกระทำของ ethosuximide

Ethosuximide - เป็นสารที่ละลายน้ำได้ซึ่งจะถูกดูดซึมได้อย่างง่ายดายหลังการกลืนกิน ความเข้มข้นของเลือดสูงสุดถึงที่ 1-4 ชั่วโมงหลังการบริหาร ในการประยุกต์ใช้สูตรน้ำเชื่อมจะถูกดูดซึมได้เร็วกว่าการรับแคปซูล Ethosuximide กระจายในพื้นที่เทียบเท่ากับปริมาณโดยรวมของน้ำในร่างกายนั้นอย่างน้อย 10% ของยาเสพติดผูกกับโปรตีนในซีรั่ม มันได้อย่างง่ายดายข้ามอุปสรรคเลือดสมองดังนั้นความเข้มข้นในน้ำไขสันหลังจะอยู่ที่ประมาณเท่ากับความเข้มข้นของซีรั่ม กุมารกำจัดครึ่ง ethosuximide 30-40 ชั่วโมงในผู้ใหญ่ - 40-60 ชั่วโมงประมาณ 20% ethosuximide ขับออกมาในปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลงและส่วนที่เหลือจะถูกเผาผลาญส่วนใหญ่ผ่านการออกซิเดชั่ .. ระบุ 4 metabolite ที่เกิดขึ้นมีส่วนร่วมของเอนไซม์ตับ CYP3A-ระบบ ทั้งหมดของพวกเขาไม่ได้ใช้งานทางเภสัชวิทยา Ethosuximide ในระดับน้อยกว่ายากันชักอื่น ๆ โต้ตอบกับยาเสพติดอื่น ๆ เป็นเพียงในระดับเล็ก ๆ ผูกกับโปรตีนในซีรั่ม ความแปรปรวนสังเกตปฏิสัมพันธ์ระหว่าง ethosuximide บนมือข้างหนึ่งและ phenytoin, phenobarbital, carbamazepine, valproic กรดในมืออื่น ๆ แต่การปฏิสัมพันธ์นี้เป็นที่สังเกตไม่คงที่และมักจะมีความสำคัญทางคลินิก ในซับกับยาเสพติดที่ได้กล่าวถึงความเป็นไปได้ของการเพิ่มความเข้มข้นของซีรั่ม phenytoin โดยนอกเหนือจาก ethosuximide ที่

Ethosuximide จะแสดงในวันที่ขาด แม้ว่าจะไม่มีข้อ จำกัด เกี่ยวกับอายุที่เกี่ยวข้องกับข้อบ่งชี้นี้ แต่อาการชักแบบนี้มักเกิดขึ้นในเด็กที่ได้รับ ethosuximide ส่วนใหญ่ ก่อนหน้านี้ ethosuximide ถูกใช้ในการรวมกันของการไม่พบและการชักแบบโทนิค - คลิออนโดยปกติร่วมกับ phenytoin ขณะนี้ในกรณีนี้เป็นกฎรีสอร์ทเพื่อการบำบัดด้วยกรด valproic เนื่องจากความเป็นไปได้ที่จะมีผลต่อ hepatotoxic ในเด็กที่เป็นกรด valproic ค่าใช้จ่ายที่ค่อนข้างสูงจึงทำให้ ethosuximide เป็นยาที่เหมาะสำหรับโรคลมชัก กรด Valproic เป็นตัวยาที่ถูกเลือกเมื่อรวมกันเป็นโมฆะกับอาการชักชนิดอื่น ๆ

ในผู้ป่วย 3-6 ปีปริมาณยาเริ่มต้นของ ethosuximide คือ 250 มก. วันละครั้ง (ในรูปของแคปซูลหรือน้ำเชื่อม) ทุกๆ 3-7 วันปริมาณเพิ่มขึ้น 250-500 มิลลิกรัมโดยปกติจะอยู่ที่ 20 มก. / กก. / วัน ความเข้มข้นของการรักษาในเลือดโดยปกติคือ 40 ถึง 100 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร แต่ในกรณีที่มีความทนทานต้องเพิ่มขึ้นเป็น 150 μg / ml อัตราส่วนนี้อยู่ใกล้กับความเข้มข้นของยา valproic acid เนื่องจากระยะเวลาที่ทำการทดลองลดลงครึ่งหนึ่งจึงสามารถใช้ ethosuximide วันละครั้ง อย่างไรก็ตามเมื่อมีอาการข้างเคียง (คลื่นไส้อาเจียน) ควรเปลี่ยนจาก 2 ครั้งเป็น 4 ครั้ง การบริหารแบบเศษส่วนมีประโยชน์ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาเพื่อลดผลข้างเคียง ผลกระทบที่เกิดจากยาที่เกิดขึ้นบ่อยที่สุดของ ethosuximide คือความรู้สึกไม่สบายในช่องท้อง นอกจากนี้ยาเสพติดสามารถทำให้เกิดอาการเบื่ออาหาร, การสูญเสียน้ำหนัก, ง่วงนอน, เวียนศีรษะ, หงุดหงิด, ataxia, ความเมื่อยล้า, hiccup เด็กจำนวนเล็กน้อยมีผลข้างเคียงทางจิตเวชในรูปแบบของการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมการรุกรานภาพหลอนน้อยภาพลวงตาหรือภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรง ผลของ ethosuximide ต่อหน้าที่เกี่ยวกับความรู้ความเข้าใจได้รับการประเมินในการศึกษาเพียงเล็กน้อย เห็นได้ชัดว่าไม่มีนัยสำคัญน้อยกว่า barbiturates

ผลข้างเคียงที่ไม่เกี่ยวข้องกับการใช้ ethosuximide ได้แก่ ผื่นผิวหนังผื่นแดงหลายชนิดสตีเว่นจอห์นสันซินโดรม บางครั้ง ethosuximide เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ที่ทำให้เกิดอาการแพ้ (antiepileptic drugs) อื่น ๆ ทำให้เกิดโรคคล้าย lupus-like syndrome ในบรรดาผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่สุด แต่หายากของ ethosuximide จำเป็นที่จะต้องย้อนกลับการกดขี่ของเม็ดเลือดแดงรวมทั้งโรคโลหิตจางและ aplastic thrombocytopenia ในมุมมองของความเป็นไปได้นี้การวิเคราะห์ทางคลินิกเป็นระยะ ๆ ในเลือดแนะนำในการรักษายาเสพติด การลดลงของจำนวนของ granulocytes ค่อนข้างตอบสนองชั่วคราวขึ้นอยู่กับปริมาณมากกว่าอาการเริ่มแรกของโรคโลหิตจาง aplastic แต่ผลข้างเคียงนี้ต้องมีการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอ

ผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นเมื่อใช้ ethosuximide เป็นเวลานานน้อยกว่าการใช้ยาต้านอาการแพ้อื่น ๆ มีรายละเอียดแยกกันในกรณีของ thyroiditis ความเสียหายของไตภูมิคุ้มกันลดระดับซีรั่มของ corticosteroids ความผิดปกติของ extrapyramidal มีกรณีเมื่อ ethosuximide มีส่วนทำให้การชักเพิ่มขึ้น ผลกระทบนี้อาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีการขาดเรียนผิดปกติและทำให้เกิดการขาดก่อนหน้านี้โดยทั่วไปอาการชักยาชูกำลัง-clonic แต่รัฐมากขึ้นเลวลงพบในผู้ป่วยที่มีอาการชัก myoclonic และบางส่วน

Ethosuximide มีความสามารถในการก่อให้เกิดผลกระทบจากการทำให้อวัยวะสืบพันธุ์โดยการขาดความผูกพันกับโปรตีนในซีรัมและ hydrophilicity ช่วยอำนวยความสะดวกในการรุกของยาผ่านรกและเข้าสู่เต้านม แม้ว่าจะไม่มีหลักฐานที่ชัดเจนของความสามารถของ ethosuximide (ที่แยกต่างหากจากกันชักยาเสพติดอื่น ๆ ) ทำให้เกิด teratogenesis ในระหว่างการตั้งครรภ์ยานี้ควรใช้เฉพาะเมื่อผลการรักษาของมันคืออย่างชัดเจนเมื่อเทียบกับความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนที่เป็นไปได้

Ethosuximide ควรจะค่อยๆถอนตัวเพื่อหลีกเลี่ยงการขาดที่เพิ่มขึ้นหรือการปรากฏตัวของสถานะที่ไม่มีอยู่

ในสหรัฐอเมริกา ethosuximide มีอยู่ในแคปซูล 250 มก. และน้ำเชื่อมบรรจุ 250 มก. ใน 5 มล. ยาเริ่มแรกในเด็กตั้งแต่ 3 ถึง 6 ปีเป็น 250 มก. ต่อวันในบุคคลที่มีอายุมากกว่า 6 ปีขึ้นไป 500 มก. ปริมาณรายวันจะเพิ่มขึ้น 250 มก. ทุก 3-7 วันจนกว่าจะถึงผลการรักษาหรือเป็นพิษสูงสุดไม่เกิน 1.5 กรัมต่อวัน แม้ว่าการรักษาปกติจะเริ่มต้นด้วยการใช้ยา 2-3 ครั้งในอนาคตความสามารถในการทนต่อยาได้ดีของผู้ป่วยสามารถถ่ายโอนไปยังยาเดี่ยว ๆ ได้ ปริมาณที่เหมาะสมคือ 20 มก. / กก. / วัน

Succinimides อื่น ๆ

นอกจาก ethosuximide ยังใช้ succinimides อื่นอีกสองชนิดคือ metsuksimide และ fensuximide ในการปฏิบัติทางคลินิก Ethosuximide ค่อนข้างใช้งานมากกว่า succinimides อื่น ๆ ในรูปแบบของการจับกุม pentylenetetrazole ในสัตว์ทดลองและดังนั้นจะมีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับการไม่อยู่ในมนุษย์ ในทางตรงกันข้าม metsuksimid - succinimides ที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในอาการชักเนื่องจากมีไฟฟ้าช็อตมากที่สุด นี้ช่วยให้เราสามารถแนะนำให้เป็นยาเสพติดบรรทัดที่สองในการรักษาอาการชักบางส่วน

Metsuximide ถูกดูดซึมได้ดีหลังการกลืนกินความเข้มข้นในเลือดจะกลายเป็นสูงสุด 1-4 ชั่วโมงหลังการให้ยา ยาเสพติดจะถูกเผาผลาญอย่างรวดเร็วในตับและขับออกมาในปัสสาวะ สารที่ใช้งาน N-desmethylmetussuximide มีระยะเวลากำจัดกึ่งหนึ่งถึง 40 ถึง 80 ชั่วโมงสารอื่น ๆ อีกหลายชนิดอาจมีผลทางคลินิก กลไกการทำงานของ metsuximide อาจคล้ายคลึงกับ ethosuximide

Metsuximide ถูกระบุสำหรับการขาดเรียนและใช้เป็นยาตัวที่สองหรือสามในสภาพนี้ นอกจากนี้ Metsuximide ยังใช้ในการรักษาอาการชักแบบบางส่วนที่มีความต้านทานต่อการรักษาด้วย การรักษาเริ่มต้นด้วยขนาด 300 มก. / วันจากนั้นจะเพิ่มขึ้น 150-300 มก. / วันทุก 1-2 สัปดาห์จนกว่าจะถึงผลการรักษาหรือเป็นพิษถึง 1200 มก. / วัน ความเข้มข้นของ metsuximide ในซีรัมโดยทั่วไปจะเล็กจนไม่สามารถวัดได้ ความเข้มข้นในการบำบัดของ N-desmethylmethoxysuimide มีค่าตั้งแต่ 10 ถึง 50 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร Metsuximide ช่วยเพิ่มความเข้มข้นของ phenytoin และ phenobarbital ในซีรัมและช่วยเพิ่มการเปลี่ยนแปลง carbamazepine เป็น 10,11-epoxide

ผลข้างเคียงที่สังเกตได้เมื่อได้รับ metsuksimida ค่อนข้างบ่อยและรวมถึงอาการมึนงงวิงเวียน ataxia รบกวนระบบทางเดินอาหารลดจำนวนของเซลล์เม็ดเลือด, ผื่นผิวหนัง (รวมถึงกลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสัน) ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่เป็นไปได้จากผู้ที่มีสาเหตุมาจาก ethosuximide

Fensuksimid แสดงให้เห็นถึงการขาดเรียน แต่บางครั้งสามารถใช้เป็นยาที่สองหรือสามสำหรับการชักชนิดอื่น ๆ ยานี้มีอยู่ในแคปซูลขนาด 500 มิลลิกรัม ปริมาณเริ่มต้นคือ 500 มก. / วันและเพิ่มขึ้นทุก 3-7 วันจนกว่าจะได้รับผลกระทบสูงสุดในผู้ใหญ่ถึง 1 กรัม 3 ครั้งต่อวัน ผลข้างเคียงเป็นเช่นเดียวกับเมื่อใช้ ethosuximide และ metsuximide

Felbamate

Felbamate - 2-phenyl-1,3-propanediol-dicarbamate - เป็นยาต้านอาการซึมเศร้าตัวแรกที่นำมาสู่การปฏิบัติที่กว้างหลังจากกรด valproic ในปัจจุบันก่อนที่จะสั่งยานั้นจำเป็นต้องแจ้งเตือนผู้ป่วยถึงผลข้างเคียงที่เป็นไปได้และได้รับความยินยอมจากเขา ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาความนิยมของยาเสพติดเพิ่มขึ้นเล็กน้อย

Felbamate ได้รับการพัฒนาให้เป็นอะโรมาติกของ meprobamate ซึ่งเป็นยากล่อมประสาทที่ใช้กันอย่างแพร่หลายก่อนการปรากฏตัวของเบนโซ Felbamate ใช้งานกับอาการชักเกิดจากการช็สูงสุดในหนูและหนูเช่นเดียวกับชัก pentilentetrazolovyh แม้ว่าในกรณีหลังนี้จะมีประสิทธิภาพน้อย Felbamate ยังโจมตีบล็อกที่เกิดจาก Convulsant อื่น ๆ ยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของต่อมทอนซิลจุดไฟที่จะช่วยลดการเกิดอาการชักมอเตอร์โฟกัสในหนูที่เกิดจากการสัมผัสกับอลูมิเนียม schdroksida ในเยื่อหุ้มสมองสมอง ในการศึกษาทางพิษวิทยาเกี่ยวกับสัตว์ความปลอดภัยของ felbamate ถูกบันทึกไว้ซึ่งนำไปสู่ความเชื่อมั่นที่ผิด ๆ ในความสามารถในการทนต่อยาได้ดี

Felbamate มีปฏิสัมพันธ์กับโซเดียมของเซลล์ประสาทและตัวรับของกรดอะมิโน excitatory ผลของ felbamate ในโซเดียมมีความคล้ายคลึงกับ carbamazepine และ phenytoin Felbamate ยับยั้งการปลดปล่อยเซลล์ประสาทเป็นเวลานานอาจเป็นเพราะความยาวของช่วงที่ช่องอยู่ในสถานะที่ไม่ได้ใช้งาน นอกจากนี้ Felbamate ยังบล็อกส่วนของ glycine binding site ซึ่งควบคุมการทำงานของ receptor NMDA ในกลูตาเมตในสมอง นอกจากนี้ felbamate จะบล็อคตัวรับกลูตาเมตแบบ quizvalent โดยตรง เนื่องจากผลกระทบเหล่านี้ felbamate สามารถมีอาการ neuroprotective และ antiepileptic ได้

Felbamate ถูกดูดซึมได้ดีหลังการกลืนกินแม้จะมีความสามารถในการละลายน้ำได้ จำกัด เนื่องจาก lipophilicity มันง่ายข้ามกำแพงเลือดสมองและระดับในน้ำไขสันหลังอักเสบประมาณความเข้มข้นในซีรั่ม ประมาณ 25% ของปริมาณที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนในซีรัม; ระยะเวลากำจัดครึ่งหนึ่งแตกต่างกันไปจาก 1 ถึง 22 ชั่วโมง ในขณะที่ยาเสพติดเห็นได้ชัดว่าไม่ก่อให้เกิดเอนไซม์ที่รับผิดชอบในการเผาผลาญอาหารของตัวเองในผู้ป่วยที่ได้รับวิธีการอื่น ๆ ซึ่งทำให้เกิด microsomal เอนไซม์ครึ่งกำจัด felbamate สามารถลดลงได้ 20-14 ชั่วโมง ปริมาตรโดยประมาณของการกระจาย felbamate คือ 0.8 ลิตร / กิโลกรัม แม้ว่าความเข้มข้นของยาและผลการรักษาจะไม่มีความสัมพันธ์กันอย่างชัดเจนการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นในการรักษาอาจอยู่ในช่วง 40 ถึง 100 μg / ml

Felbamate ผ่านการเผาผลาญอาหารครั้งแรกด้วยระบบเอนไซม์ microsomal ในตับ มันก่อให้เกิดเอนไซม์ microsomal ตับและสามารถเพิ่มการเผาผลาญอาหารของยาเสพติดอื่น ๆ ที่ทำหน้าที่เป็นพื้นผิวสำหรับเอนไซม์เดียวกันนี้ ในหมู่เมตาบอไลส์ของ felbamate คือ monocarbamate และ conjugated felbamate รวมทั้งสารประกอบอื่น ๆ ที่เกิดขึ้นในปริมาณที่น้อยกว่า ประมาณ 50% ของปริมาณที่ดูดซึมจะถูกขับออกมาไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะ

การมีปฏิสัมพันธ์ระหว่าง felbamate กับยาอื่น ๆ อาจมีความสำคัญทางคลินิก โดยทั่วไปจะเพิ่มความเข้มข้นของซีรั่มในยาเสพติดอื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งยา phenytoin, valproic acid และ barbiturates โดยประมาณ 20-50% เมื่อรวมกับ carbamazepine ความเข้มข้นของ carbamazepine จะลดลง แต่ระดับ 10,11-epoxide มักเพิ่มขึ้น ปฏิกิริยาเหล่านี้เกิดขึ้นที่ระดับเอนไซม์ epoxide hydrolase ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของ carbamazepine, 10,11-epoxide และ phenytoin ในทางกลับกัน phenytoin และ carbamazepine ช่วยเพิ่มการเผาผลาญของ felbamate ซึ่งจะทำให้ระดับซีรัมลดลง 15-30% นอกจากนี้ Felbamate ยังมีผลต่อระดับความเข้มข้นของซีรัมในยาอื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากพวกเขาแข่งขันกันในเอนไซม์ไมโครโมโนโซนิค ข้อสังเกตคือข้อเท็จจริงที่ว่า felbamate ชะลอการเผาผลาญอาหารของ Coumadin และสามารถเพิ่มประสิทธิภาพได้

ประสิทธิภาพของ felbamate ได้รับการประเมินโดยส่วนใหญ่มีอาการชักส่วนหนึ่งที่มีหรือไม่มีอาการทั่วไป นี่เป็นครั้งแรกที่ยาเสพติดที่ใช้ในการทดสอบก่อนผ่าตัด - เขาถูกกำหนดให้กับผู้ป่วยเมื่อสิ้นสุดการตรวจสอบก่อนผ่าตัด ยาเสพติดมีผลในทางบวก 40-45% ของผู้ป่วยที่มีภาวะชักเป็นบางส่วน ประสิทธิภาพของยา felbamate ในการชักอาการเมื่อเทียบกับกรด valproic ได้แสดงให้เห็นในการศึกษาที่ดำเนินการใน outpatients ในการศึกษาอื่นก็แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มีเลนน็อกซ์ - Gastaut ดาวน์ซินโดรมในผู้ป่วยที่มีอาการชักแบบ polymorphic (tonic, atonic และอื่น ๆ ) ที่ทนต่อการใช้ยาต้านโรคประสาทที่ใช้ก่อนหน้านี้ ในการทดลองทางคลินิกเล็ก ๆ มันก็แสดงให้เห็นว่า felbamate นอกจากนี้ยังอาจจะมีประโยชน์ในการขาดและ myoclonic ลมบ้าหมูเด็กและเยาวชนซึ่งจะช่วยให้ถือว่าการกระทำสเปกตรัมยากันชักกว้าง

Felbamate มีอยู่ในยาเม็ดขนาด 400 และ 600 มก. เมื่อพิจารณาถึงอันตรายจากผลกระทบที่เป็นพิษอย่างร้ายแรงยาควรได้รับการบริหารจัดการเฉพาะเมื่อตัวเลือกการรักษาอื่น ๆ ไม่ได้ผล การรักษาจะเริ่มต้นด้วยขนาด 300 หรือ 600 มก. 2 ครั้งต่อวันขึ้นอยู่กับความเร่งด่วนของสถานการณ์ ต่อมาปริมาณยาจะเพิ่มขึ้น 300-600 มิลลิกรัมทุก 1-2 สัปดาห์ส่วนใหญ่มักเป็นได้ถึง 1200 มก. 3 ครั้งต่อวัน ผู้ป่วยบางรายต้องการปริมาณยาที่ลดลงเพื่อให้บรรลุผลในขณะที่คนอื่น ๆ ต้องการให้เพิ่มขนาดยาเป็น 4,800 มก. / วันหรือเกณฑ์ความอดทนของแต่ละบุคคล ในเด็กปริมาณที่เริ่มต้นคือ 15 มก. / กก. / วันเพิ่มขึ้นทุกสัปดาห์ 30-45 มก. / กก. / วันสูงสุดที่ 3000 มก. / วัน การรับประทานยาพร้อมกับอาหารสามารถลดโอกาสในการเกิดผลข้างเคียงจากระบบทางเดินอาหาร ในผู้ป่วยที่ได้รับ felbamate จำเป็นต้องมีการตรวจวิเคราะห์เลือดและตัวอย่างตับอย่างสม่ำเสมอ

ในการศึกษาเกี่ยวกับพิษวิทยาในหนูที่ไม่ได้กำหนดขนาดยา felbamate ที่เสียชีวิตเนื่องจากแม้แต่ยาที่มีขนาดใหญ่ไม่ก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนที่เป็นอันตรายใด ๆ อย่างไรก็ตามหลังจากการแนะนำสู่การปฏิบัติแล้วพบว่ายานั้นสามารถก่อให้เกิดผลข้างเคียงร้ายแรงต่อผู้ป่วยได้ ผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับปริมาณ ได้แก่ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารการลดน้ำหนักอาการปวดหัวนอนไม่หลับพฤติกรรมการเปลี่ยนแปลงของเด็ก Felbamate มีผลกระทบต่อการทำงานขององค์ความรู้และกิจกรรมโดยรวมน้อยกว่ายาอื่น ๆ ที่กินยาต้านอาการแพ้ ในความเป็นจริงมันยังสามารถปรับปรุงการเรียนรู้และหน่วยความจำ ในขณะที่สำหรับผู้ป่วยบางรายการสูญเสียน้ำหนักอาจเป็นผลที่พึงปรารถนาสำหรับคนอื่น ๆ ผลนี้ไม่เอื้ออำนวย เมื่ออาการนอนไม่หลับเกิดขึ้นยาครั้งสุดท้ายของยามักจะต้องถูกย้ายไปในเวลากลางวัน เนื่องจากความเป็นไปได้ที่จะมีอาการคลื่นไส้ยาจะต้องรับประทานกับอาหารหรือ sucralfate ด้วยอาการปวดหัวให้ใช้ยาแก้ปวดแบบเดิม ความเป็นไปได้ที่จะเกิดผลข้างเคียงเมื่อรับประทานยา felbamate จะสูงกว่าเมื่อรวมกับยาอื่น ๆ ซึ่งจะพิจารณาจากความเป็นไปได้ในการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างยา

ประมาณ 1500 ผู้ป่วยมีส่วนร่วมในการทดลองทางคลินิกของ felbamate ก่อนที่จะปล่อยให้ตลาดรวมทั้ง 366 คนที่ใช้ยาเสพติดในสองการศึกษาการประเมินประสิทธิผลของการรักษาด้วยวิธีเดียว โดยเฉลี่ยแล้วในการศึกษาเหล่านี้ผู้ป่วยใช้ยาเป็นเวลาประมาณ 1 ปี 12% ของผู้ป่วยถอนตัวจากการทดลองทางคลินิกเนื่องจากผลข้างเคียง นอกจากนี้ยังไม่มีความผิดปกติอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในการตรวจเลือดหรือการทดสอบการทำงานของตับยกเว้นกรณีที่เกิดเม็ดเลือดขาวลดลงชั่วคราวการลดระดับลิ่มเลือดหรือภาวะโลหิตจาง ในการทดลองทางคลินิกไม่ได้ระบุถึงกรณีของโรคโลหิตจางพลาส อย่างไรก็ตามถึงวันที่ 31 รายของ aplastic anemia ที่เกี่ยวข้องกับ felbamate ได้รับรายงาน ทุกคนย้อนหลังไปถึงปีพ. ศ. 2537 สำหรับช่วง 1995-1997 ผู้ผลิตไม่ได้แจ้งเกี่ยวกับกรณีเพิ่มเติมใด ๆ โดยเฉลี่ยแล้วโรคโลหิตจางชนิด aplastic anemia ได้รับการวินิจฉัย 6 เดือนหลังจากเริ่มใช้ felbamate (การแพร่กระจายคือ 2.5 ถึง 12 เดือน) ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีภาวะแทรกซ้อนนี้มีความผิดปกติทางภูมิคุ้มกันก่อนหน้าคนอื่น ๆ มีอาการป่วยรุนแรงหรือภาวะแทรกซ้อนทางโลหิตวิทยาในช่วงก่อนหน้านี้กับการใช้ยาต้านอาการแพ้อื่น ๆ อย่างไรก็ตามยังไม่พบปัจจัยพยากรณ์โรคเฉพาะที่กำหนดล่วงหน้าว่าเกิดภาวะโลหิตจางแบบ aplastic จาก 31 รายที่เป็นโรคโลหิตจางพลาสม่าพบว่าเสียชีวิต 8 รายเสียชีวิต 8 ราย

ในผู้ป่วยที่ได้รับ felbamate 14 รายพบว่ามีผลต่อ hepatotoxic รุนแรงใน 0.5-10 เดือน แม้ว่าผู้ป่วยเหล่านี้ส่วนใหญ่จะเข้ารับการรักษาด้วยยาหลายครั้ง แต่ก็มีเพียงบางส่วนเท่านั้นที่ได้รับยา felbamate

ความเสี่ยงของภาวะโลหิตจางและความเสียหายของตับได้รับการ จำกัด การใช้ felbamate และเกือบจะนำไปสู่การถอนตัวจากตลาด อย่างไรก็ตามผู้ป่วยจำนวนมากและกลุ่มสนับสนุนของพวกเขาเชื่อว่าในบางกรณีเป็นวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพและสามารถทนได้เพียงอย่างเดียวและยืนยันว่ายังคงมียา felbamate อยู่ อย่างไรก็ตามหากมีความเสี่ยงผู้ป่วยจะต้องเซ็นยินยอมก่อนที่จะได้รับการแต่งตั้ง felbamate ผู้ผลิตแนะนำให้ทำแบบทดสอบทางคลินิกเลือดและการทดสอบตับทุก 1-2 สัปดาห์หลังการรับประทาน felbamate แม้ว่าจะไม่สะดวกสำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ก็ตาม สันนิษฐานว่าความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนลดลงหลังจากปีของการรักษาและดังนั้นความจำเป็นในการตรวจสอบห้องปฏิบัติการจะลดลงในภายหลัง นอกจากนี้ยังไม่มีหลักฐานใด ๆ ที่การตรวจสอบในห้องปฏิบัติการจะช่วยลดโอกาสในการเกิดภาวะโลหิตจางแบบ aplastic หรือผลต่อโภชนบำบัด อย่างไรก็ตามแพทย์และผู้ป่วยควรพัฒนาตารางการควบคุมห้องปฏิบัติการที่เหมาะสมกับทั้งสองอย่าง ผู้ป่วยและญาติของพวกเขาควรได้รับการเตือนเกี่ยวกับความจำเป็นในการรายงานทันทีเมื่อมีการติดเชื้อที่ผิดปกติมีเลือดออกช้ำช้ำหรือเกิดอาการตัวเหลือง

Felbamate ได้รับการปลดปล่อยออกมาในรูปแบบของยาเม็ดขนาด 400 และ 600 มก. และมีสารแขวนลอยในช่องปากที่มีขนาด 600 มก. ใน 5 มิลลิลิตร

[9], [10], [11], [12], [13], [14],

Gabapentin

Gabapentin - 1-aminomethylcyclohexane acetate - ถูกนำมาใช้ในสหรัฐอเมริกาในปี 2536 ยานี้เป็นอะนาลอกของ GABA และโครงสร้างของ cyclohexane ring ถูกออกแบบมาเพื่ออำนวยความสะดวกในการเจาะเข้าไปในสมอง gabapentin ถูกนำมาใช้เป็นตัวช่วยในการชักบางส่วนและทั่วไปครั้งที่สองเช่นเดียวกับจำนวนของรัฐของธรรมชาติที่ไม่เป็นโรคลมชักรวมทั้งอาการปวดโรคสองขั้วอาการขาอยู่ไม่สุข

แม้ว่า gabapentin ได้รับการพัฒนาเป็นอะนาลอกของ GABA แต่ก็มีความเกี่ยวข้องต่ำสำหรับตัวรับและเอนไซม์ GABA ที่รับผิดชอบในการสังเคราะห์และการย่อยสลายสารสื่อประสาทนี้ นอกจากนี้ยังมีผลกระทบน้อยที่สุดต่อศักยภาพของเบรคโพสต์ซินแน็ปทิคที่สื่อถึงโดย GABA มีข้อเสนอแนะว่าการกระทำของ gabapentin มีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นภายในเซลล์ของ GABA เนื่องจากมีผลต่อระบบขนส่งกรดอะมิโน ระบบนี้ซึ่งมีกรดอะมิโนที่เป็นกลางขนาดใหญ่เช่น L-phenylalanine และ leucine พบในเยื่อหุ้มเซลล์ของเซลล์ประสาทและเซลล์ Glial กลไกการปฏิสัมพันธ์ของยา gabapentin กับผู้ให้บริการในลำไส้เล็กและสมองยังคงศึกษาอยู่ สถานที่ที่มีสารกัมมันตภาพรังสีกาบาเพนตินในสมองแตกต่างจากที่มีการติดต่อกับสารสื่อประสาทและสารกระตุ้นประสาทสัมผัส (neuromodulators) การยึดติดของ gabapentin พบได้ในชั้นผิวของต้นกระเจี๊ยบแดงบริเวณ dendritic ของ hypocamp และชั้นโมเลกุลของ cerebellum ในรูปแบบการทดลองพบว่าผลกระหยยยยยยยยยยยยยสูงสุดจะเกิดขึนภายในไม่กี่ชั่วโมงหลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำ เวลานี้อาจต้องใช้เพื่อแปลง gabapentin เป็นสารอื่นหรือเพื่อให้บรรลุความเข้มข้นของยาที่มีประสิทธิภาพในภาคที่สำคัญของเซลล์ แม้ว่ายา gabapentin มีผลต่อช่องโซเดียมของเซลล์ประสาทการปลดปล่อย monoamines และแคลเซียมไอออนในสมองไม่น่าเป็นไปได้ว่าผลการรักษาของมันเกี่ยวข้องกับกลไกเหล่านี้ แนะนำว่า gabapentin สามารถโต้ตอบกับกรดอะมิโนของวงจร Krebs ส่งผลต่อปริมาณ glutamate ที่ปล่อยออกมาจากเซลล์ประสาท เป็นที่เชื่อกันว่า gabapentin ในบางสถานการณ์อาจมีผลต่อระบบประสาท

ในรูปแบบการทดลอง gabapentin ยังชักชวนให้เกิดอาการชักที่เกิดจาก electroshock สูงสุดเช่น phenytoin ในเวลาเดียวกันมันมีผลเพียงอย่างเดียวกับการจับกุม pentylenetetrazole และไม่ได้ผลในรูปแบบที่ขาดอยู่ในหนูและชัก myoclonic ในลิงบาบูนแสง Gabapentin ช่วยเพิ่มระดับความเป็นลมชักและลดอัตราการตายเมื่อให้หนู N-methyl D-aspartate นอกจากนี้ยังช่วยลดอาการชักจากโรคลมชักที่เกิดจากการใช้งานโครงสร้าง limbic ในหนู ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่ายา gabapentin ควรมีประสิทธิภาพมากที่สุดในการชักอาการส่วนหนึ่งและครั้งที่สอง

แม้ว่าการดูดซึมของ gabapentin จะเพิ่มขึ้นเมื่อปริมาณเพิ่มขึ้น แต่สัดส่วนของยาที่ดูดซึมได้ลดลง สันนิษฐานว่าเป็นระเบียบไม่เป็นเชิงเส้นนี้เกิดจากความอิ่มตัวของสารตัวนำของกรดอะมิโน L-aromatic ในระบบทางเดินอาหารซึ่งช่วยให้ดูดซึมยาได้ ดังนั้นการเพิ่มปริมาณยามากกว่า 4,800 มก. / วันทำให้มีความเข้มข้นของยาในซีรัมเพิ่มขึ้นเล็กน้อย Gabapentin แทบจะไม่ผูกมัดกับเวย์โปรตีนและจะถูกขับออกทางปัสสาวะและอุจจาระไม่เปลี่ยนแปลง เนื่องจากยา gabapentin ไม่ได้รับการเผาผลาญจะไม่ยับยั้งหรือกระตุ้นเอนไซม์ microsomal ในตับ คุณสมบัติเหล่านี้เป็นการยืนยันถึงศักยภาพในการปฏิสัมพันธ์ของยาที่ต่ำซึ่งได้รับการยืนยันโดยการศึกษาทั้งเภสัชจลนศาสตร์และประสบการณ์ทางคลินิก ยาเสพติดชนิดอื่น ๆ ไม่มีผลต่อระดับ gabapentin ในเลือดและในทางกลับกัน แม้ว่าการใช้ยาลดกรดจะลดการดูดซึมยา gabapentin ประมาณ 20% และเมื่อมีการใช้ cimetidine ระดับ gabapenin ในซีรัมจะเพิ่มขึ้น 10% การมีปฏิสัมพันธ์เหล่านี้มักไม่มีความสำคัญทางคลินิก Gabapentin ไม่เปลี่ยนการเผาผลาญของฮอร์โมนเอสโตรเจนและไม่ลดลงดังนั้นผลคุมกำเนิดของพวกเขา

ระยะเวลาการชะล้างยา gabapentin ครึ่งเวลาจะแตกต่างกันตั้งแต่ 5 ถึง 8 ชั่วโมงดังนั้นควรใช้ยานี้ 3-4 ครั้งต่อวัน ระดับของ gabapentin ในเลือดไม่สัมพันธ์กับประสิทธิภาพของการรักษาทางคลินิกแม้ว่าจะเชื่อว่าความเข้มข้นในการรักษาอยู่ในช่วง 2-4 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร ในบางกรณีความเข้มข้นของยาในเลือดควรเพิ่มเป็น 10 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตรหรือเกณฑ์ความอดทนของแต่ละบุคคล

อย่างน้อยห้าการศึกษาที่มีการควบคุมเกี่ยวกับประสิทธิภาพของยา gabapentin ในปริมาณตั้งแต่ 600 ถึง 1800 มก. และมีการศึกษาความปลอดภัยในตัวยานานหลายรายการ ประมาณ 20-30% ของผู้ป่วยที่มีอาการชักเนื่องจากความต้านทานต่อยาที่กำหนดไว้ก่อนหน้าการเพิ่ม gabapentin ให้ผลดีนั่นคือลดอุบัติการณ์การชักได้ 50% หรือมากกว่าเมื่อเทียบกับระดับพื้นฐาน ประสบการณ์ทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าเมื่อได้รับยาในปริมาณ 2400-4800 มก. / วันเปอร์เซ็นต์ของผู้ที่มีการตอบสนองต่อยาเพิ่มขึ้นในขณะที่รักษาอัตราการรักษาที่ดี แต่ข้อมูลเหล่านี้ควรได้รับการยืนยันโดยการทดลองที่มีการควบคุม ในการทดลองทางคลินิกขนาดเล็กไม่สามารถแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของยา gabapentin ในกรณีที่ไม่พบอาการชักที่เกี่ยวกับโรคกล้ามเนื้อหัวใจและอาการคลื่นไส้อาเจียน แม้ว่ายาจะไม่ได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการในสหรัฐอเมริกาเพื่อใช้เป็นยา monotherapy แต่การศึกษาเกี่ยวกับประสิทธิภาพของการรักษาด้วย monotherapy กับ gabapentin ได้เสร็จสิ้นแล้ว ในหนึ่งในนั้นการไตเตรทอย่างรวดเร็วของขนาดยาสูงสุด 3600 มก. / วันโดยใช้เทคนิคการเฝ้าติดตามก่อนผ่าตัดในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล การรักษาด้วย monotherapy ด้วย gabapentin พิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพมากขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอกโดยมีอาการชักแบบทั่วไปและบางส่วน อย่างไรก็ตามในการศึกษาผู้ป่วยนอกไม่สามารถแสดงประสิทธิผลของยาได้ มีข้อเสนอแนะว่าสามารถอธิบายได้ด้วยการคำนวณผิดพลาดในโปรโตคอลการศึกษาเนื่องจากผู้ป่วยมีสัดส่วนที่เพิ่มขึ้นในระหว่างการถอนยา carbamazepine ซึ่งส่งผลต่อประสิทธิภาพของกาบาเพนติน

Gabapentin มีอยู่ในแท็บเล็ต 400 มิลลิกรัมและ 100.300 สูตรของเหลวสำหรับการใช้งานในช่องปากหรือหลอดเลือดยังไม่ได้รับการพัฒนา ผู้ผลิตแนะนำว่าในวันแรกของการรักษาใช้เวลา 300 มิลลิกรัมวันละครั้งในวันที่สอง - ยาเดียวกัน แต่สองวัน; เริ่มจากใช้ยาวันที่สามสามครั้งต่อวัน อย่างไรก็ตามการไตเตรทมากขึ้นอย่างรวดเร็วของปริมาณตัวอย่างเช่นถ้าการรักษาจะเริ่มมีปริมาณ 300 มิลลิกรัมวันละสามครั้งมักจะทนได้ดี ด้วยความทนต่อยาทุกวันที่ดีอาจจะเพิ่มขึ้นถึง 300 มิลลิกรัมทุก 3-7 วันจนกว่าจะถึงผลกระทบ - โดยปกติจะขึ้นถึง 1800 มิลลิกรัม / วัน แต่ประสบการณ์ทางคลินิกได้แสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยบางรายปริมาณที่สูงขึ้นมีประสิทธิภาพ - 3600 มิลลิกรัม / วันหรือมากกว่า ในขณะที่การตรวจสอบความเข้มข้นของยาเสพติดไม่ได้ช่วยในการเลือกยาที่มีประสิทธิภาพก็เป็นบางครั้งความมุ่งมั่นในการประเมินการปฏิบัติตามของผู้ป่วยหรือมีข้อบ่งชี้อื่น ๆ ช่วงของความเข้มข้นของการรักษาของ 2-10 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร นอกเหนือจาก gabapentin, เป็นกฎที่ไม่จำเป็นต้องมีการปรับขนาดยากันชักยาเสพติดอื่น ๆ ถึงแม้ว่าพวกเขาควรจะเป็นรายบุคคล เมื่อมีการเพิ่ม gabapentin ยาเสพติดอื่น ๆ บางครั้งก็เป็นข้อสังเกตปฏิสัมพันธ์เภสัช (เช่นวิงเวียนขยายเมื่อเข้ามา carbamazepine หรือเพิ่มขึ้น gabapentin ง่วงนอน gabapentin ร่วมกับตัวแทนมากที่สุด antiepileptic อื่น ๆ ) แม้ว่าความเข้มข้นของยาเสพติดในเลือดไม่ได้แตกต่างกันไป เมื่อได้รับ gabapentin มักจะจำเป็นสำหรับการตรวจสอบบ่อยของความสมบูรณ์ของเม็ดเลือดไม่มี แต่แพทย์บางคนคิดว่าเหมาะสมจากเวลาที่จะดำเนินการทดสอบทางคลินิกในเลือดและตรวจสอบระดับของเอนไซม์ตับ

การศึกษาทางพิษวิทยาในสัตว์ได้แสดงให้เห็นว่า gabapentin ได้รับการยอมรับจากหนูที่ได้รับการฉีดวัคซีนในขนาด 8 กรัมต่อกิโลกรัมและในลิงในปริมาณที่ถึง 1.25 กรัมต่อกิโลกรัม ในชาย Wistar gabapentin การเติบโตของเนื้องอกจากเซลล์ตับอ่อนซึ่งถือได้ว่าเป็น hyperplasia หรือเนื้องอกที่อ่อนโยนได้รับการปฏิบัติ อย่างไรก็ตามเนื้องอกเหล่านี้ไม่มีผลต่ออัตราการตายและเห็นได้ชัดว่าเป็นภาวะแทรกซ้อนเฉพาะชนิด ไม่มีหลักฐานว่าคนที่รับประทานยา gabapentin เพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งตับอ่อน

ผลข้างเคียงที่ขึ้นกับปริมาณยา ได้แก่ อาการง่วงนอน, การขาดสมดุล, เวียนศีรษะ, เมื่อยล้า ในบางกรณีมีความผิดปกติเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหาร ในคนไข้ที่รับประทานยา gabapentin ในคนไข้สองคนตาบอดได้รับยาหลอกไม่ได้ออกไปบ่อยกว่าคนที่รับประทานยาหลอก (<5%) ซึ่งแสดงถึงความสามารถในการให้ยาได้ดีเยี่ยม

ในปัจจุบันประสบการณ์เกี่ยวกับกาบาเพนตินมีประมาณ 450,000 ปีผู้ป่วย แม้ว่าจะมีรายงานบางส่วนเกี่ยวกับผลข้างเคียงที่เฉพาะเจาะจง ได้แก่ การผดผื่นผิวหนังและการลดลงของจำนวนเซลล์เม็ดเลือดปฏิกิริยาภูมิแพ้ที่รุนแรงจะหายากมาก ระดับของความปลอดภัยของยานี้ในการตั้งครรภ์ไม่เป็นที่รู้จัก โดยทั่วไปแล้วสำหรับความสามารถในการพกพาและความปลอดภัย gabapentin มีความหมายมากกว่ายาประเภทอื่น ๆ

Lamotrigine

Lamotrigine - 3,5-diamino-6-2,3-dichlorophenyl-1,2,4-triazine - เมื่อเร็ว ๆ นี้ปรากฏว่ามียาต้านความเครียด ในขั้นต้นมันได้รับการพัฒนาเป็นตัวยับยั้งการสังเคราะห์กรดโฟลิคเนื่องจากเชื่อกันว่าผลกระทบนี้เกี่ยวข้องกับฤทธิ์ต้านอาการแพ้ของ phenytoin และ phenobarbital แต่ตอนนี้มันได้กลายเป็นที่ชัดเจนว่าผลกระทบต่อการแลกเปลี่ยนกรดโฟลิคไม่ได้เป็นกลไกหลักของการดำเนินการ lamotrigine

Lamotrigine สกัดกั้นการชักที่เกิดจาก electroshock สูงสุดการจัดการการกระตุ้นและการจับกุมแสงในสัตว์ทดลอง นอกจากนี้ยังมีผลแม้ว่าจะค่อนข้างอ่อนแอในการจับกุม pentylenetetrazole

Lamotrigine เป็นตัวบล็อกการปล่อยความถี่สูงในระยะยาวของเซลล์ประสาทเช่นเดียวกับ phenytoin และ carbamazepine เป็นที่เชื่อกันว่าผลนี้จะอธิบายได้ด้วยการกระทำที่เกี่ยวกับโซเดียมที่อาจเกิดขึ้นช่องทางของเซลล์ประสาทและการยืดตัวของระยะเวลาการทนไฟของเซลล์ Lamotrigine ยังช่วยยับยั้งการปลดปล่อย glutamate ซึ่งบ่งบอกถึงผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ในการรักษาด้วยยาของ lamotrigine เห็นได้ชัดว่าไม่มีผลต่อคลองคลอรีนรวมถึงระบบ GABAergic, dopaminergic, noradrenergic, muscarinic และ adenosine ในสมอง

Lamotrigine ถูกดูดซึมได้ดีเมื่อนำมารับประทาน (ทั้งที่มีและไม่มีอาหาร) ความสามารถในการใช้ประโยชน์ได้ใกล้เคียงกับ 100% ความเข้มข้นในซีรั่มถึงจุดสูงสุด 2-3 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยา Lamotrigine มีความสัมพันธ์กับโปรตีนในซีรัม 55% ปริมาณการกระจายของมันคือ 0.9-1.3 ลิตร / กิโลกรัม Lamotrigine มีการเผาผลาญในตับโดยส่วนใหญ่จะเกิดขึ้นโดย conjugation กับกรด glucuronic สารตัวหลักของมันคือ conjugate 2-N-glucuronic acid ถูกขับออกทางปัสสาวะ การขจัด lamotrigine เป็นแบบเส้นตรงเมื่อเทียบกับขนาดของยาซึ่งสอดคล้องกับจลนพลศาสตร์ของลำดับแรก

แม้ว่า Lamotrigine มีเพียงผลกระทบน้อยที่สุดในระดับของยาเสพติด antiepileptic อื่น ๆ ในซีรั่มหมายถึงการเสริมสร้างหรือยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ในตับอย่างมีนัยสำคัญจะมีผลต่อการเผาผลาญอาหารของยาเสพติด ดังนั้นยากำจัดครึ่ง Lamotrigine เป็น 24 ชั่วโมง แต่ร่วมกันกับตัวแทนการกระตุ้นให้เกิดเอนไซม์ในตับ (เช่น phenytoin, phenobarbital และ carbamazepine) กำจัดครึ่งลดลงระยะเวลาถึง 12 ชั่วโมง ตรงกันข้าม valproic กรด - ยับยั้งระบบเอนไซม์ตับ microsomal - ขยายครึ่ง Lamotrigine กำจัด 60 ชั่วโมง ดังนั้นหลายหลากของการได้รับ Lamotrigine ในระหว่างวันขึ้นอยู่กับการเตรียมการซึ่งมันจะถูกรวม แม้ว่า Lamotrigine ก่อให้เกิดการเผาผลาญอาหารของตัวเองก็ยังไม่ชัดเจนว่านี้มีความสำคัญทางคลินิก

ในประเทศสหรัฐอเมริกา lamotrigine ถูกนำเข้าสู่การปฏิบัติทางคลินิกในปี 1994 แต่ในประเทศอื่น ๆ ได้มีการใช้มาก่อน การทดลองทางคลินิกในสหรัฐอเมริกาได้ยืนยันถึงประสิทธิภาพของยา lamotrigine ในฐานะที่เป็น adjuvant สำหรับอาการชักแบบบางส่วนและแบบรอง ในการศึกษา 3 ครั้งใหญ่พบว่าอุบัติการณ์ของอาการชักได้ลดลงมากกว่า 50% เมื่อเทียบกับในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา 20-30% โดยเฉลี่ยแล้วเมื่อรับประทานยาในขนาด 300-500 มก. / วันความถี่ในการชักจะลดลง 25-35% การทดลองทางคลินิกหลายครั้งล่าสุดแสดงให้เห็นว่า lamotrigine สามารถใช้เป็นยา monotherapy ได้ การศึกษาทางคลินิกขนาดเล็กและประสบการณ์ทางคลินิกชี้ให้เห็นว่ามันสามารถมีประสิทธิภาพไม่เพียง แต่มีอาการชักแบบไม่เป็นทางการบางส่วนและครั้งคราวโดยทั่วไปเท่านั้น แต่ยังมีอาการขาดการชักอาการกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด atonic และ polymorphic การศึกษาทางคลินิกยังแสดงให้เห็นว่า lamotrigine มีประสิทธิภาพในกลุ่มอาการของโรค Lennox-Gastaut ถึงแม้ว่ายาจะใช้เป็นหลักในการชักแบบไม่เป็นทางการบางส่วนหรือสองครั้งแพทย์บางคนพิจารณาว่าเป็นทางเลือกที่มีประโยชน์ในการชักแบบครอบจักรวาลทั่วไปที่มีความทนทานต่อการรักษาแบบเดิม มีรายงานแยกต่างหากเกี่ยวกับการใช้ยาในความผิดปกติที่ไม่ใช่โรคลมชัก ได้แก่ โรคอาการปวดเรื้อรังโรคไบโพลาร์ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวโรคเกี่ยวกับความผิดปรกติของระบบประสาท อย่างไรก็ตามอย่างเป็นทางการประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ lamotrigine ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ยังไม่ได้รับการพิสูจน์

Lamotrigine มีให้เลือกในเม็ด 25, 100, 150 และ 200 มก. โดยใช้ยาเดี่ยวปริมาณที่มีประสิทธิภาพโดยปกติคือ 300-500 มิลลิกรัมต่อวัน เมื่อใช้ร่วมกับกรด valproic ซึ่งสามารถเพิ่มความเข้มข้นของยาในซีรัมได้ถึงสองเท่าเมื่อเลือกขนาดยาควรเป็นไปตามขีด จำกัด ล่างของช่วงที่ระบุอย่างไรก็ตามขีด จำกัด ด้านบนของช่วงเวลายังไม่ได้รับการระบุอย่างชัดเจน ในบางกรณีมีการกำหนดขนาดยา 1 กรัมต่อวันและสูงกว่า แม้ว่าระดับของยาในซีรัมจะมีความสัมพันธ์กับผลการรักษาหรือเป็นพิษอย่างรุนแรงประสบการณ์แสดงให้เห็นว่าควรเก็บรักษาในช่วง 2 ถึง 10 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร (ตามข้อมูลอื่น ๆ ตั้งแต่ 2 ถึง 20 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร)

การรักษาด้วย lamotrigine ควรเริ่มต้นอย่างสม่ำเสมอเพื่อไม่ให้เกิดผื่นผิวหนัง ผู้ผลิตขอแนะนำให้ผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 16 ปีเริ่มการรักษาด้วยยา 50 มิลลิกรัมต่อวันหลังจากนั้น 2 สัปดาห์ปริมาณเพิ่มขึ้นเป็น 100 มก. / วัน ปริมาณนี้ยังคงเป็นเวลา 2 สัปดาห์หลังจากนั้นจะเพิ่มขึ้น 100 มิลลิกรัมทุก 1-2 สัปดาห์ถึงระดับที่ต้องการ หากการไตเตรทเร็วเกินไปอาจทำให้เกิดผื่นผิวหนังได้ ด้วยการไตเตรทที่ช้าลงการรักษาจะเริ่มต้นด้วยขนาด 25 มก. ใช้เวลา 1 สัปดาห์จากนั้นให้เพิ่มขนาด 25 มก. ทุกสัปดาห์เป็น 100-200 มก. / วัน หลังจากนั้นให้ไปที่ 100 มิลลิกรัมยาแล้วเพิ่มปริมาณ 100 มิลลิกรัมต่อวันทุกๆ 2 สัปดาห์จนกว่าจะได้ผลตามที่ต้องการ ถ้าผู้ป่วยได้รับ valproic กรดพร้อมกัน Lamotrigine เริ่มต้นการรักษาด้วยยา 25 มิลลิกรัมต่อวันหลังจาก 2 สัปดาห์ของการเปลี่ยนการบริโภคประจำวันที่ 25 มก. และอีกครั้งหลังจาก 2 สัปดาห์ดำเนินการต่อไปเพิ่มปริมาณ 25-50 มิลลิกรัมทุก 1-2 สัปดาห์จนกว่า ผลทางคลินิก ในช่วงเวลาที่ปริมาณการไทเทรตของการรักษา Lamotrigine กับตัวแทน antiepileptic อื่น ๆ อย่างต่อเนื่องโดยทั่วไปในขนาดเดียวกันและหลังจากปริมาณ Lamotrigine ถึงช่วงขีด จำกัด ล่างของปริมาณที่มีประสิทธิภาพ (200-300 มิลลิกรัม / วัน) เริ่มต้นในการปรับยาหรือการยกเลิกการวิธีการอื่น ๆ ด้วยยาเดี่ยวและร่วมกับยา valproic acid lamotrigine สามารถให้วันละครั้งได้ เมื่อรวมกับ phenytoin, phenobarbital, carbamazepine, felbamate และยาเสพติดอื่น ๆ ที่ก่อให้เกิด microsomal ตับเอนไซม์ Lamotrigine ยาวันละสองครั้ง

ปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์หลักในขณะที่การ Lamotrigine - ผื่นที่ผิวหนังซึ่งอาจใช้รูปแบบของ morbilliform ง่ายหรือผื่น maculopapular หรือได้รับบาดเจ็บที่แพร่หลายมากขึ้นและรุนแรงตามประเภทของ multiforme erythema, โรคสตีเว่นจอห์นสันหรือที่ผิวหนัง necrolysis พิษ ในการทดลองทางคลินิกพบว่าอุบัติการณ์ของภาวะแทรกซ้อนในผิวหนังของผู้ใหญ่เป็น 10% (ในกลุ่มยาหลอก 5%) ควรสังเกตว่าตัวเลขนี้สอดคล้องกับค่าที่ได้จากการทดลองทางคลินิกบางอย่างของ carbamazepine และ phenytoin เมื่อเร็ว ๆ นี้มีคำเตือนเกี่ยวกับความเป็นไปได้ของภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงของผิวในเด็กเนื่องจากอาจมีความไวต่อ lamotrigine มากขึ้น สิ่งนี้สามารถแสดงออกได้ในการพัฒนาของ Stevens-Johnson syndrome หรือ necrolysis epidermal necrolysis ในการทดลองทางคลินิกเล็ก ๆ หลายความถี่ของภาวะแทรกซ้อนผิวที่ร้ายแรงถึง 1 ใน 40 เด็กและในทั้งกลุ่ม - 1 200 ดังนั้นก่อนที่จะสั่งจ่ายยาถนนยาเสพติดอายุต่ำกว่า 16 ปีของผู้ป่วยและครอบครัวของพวกเขาควรได้รับการเตือนเกี่ยวกับความเป็นไปได้ของผื่นผิวหนังที่พวกเขาได้รับแจ้ง ยินยอมที่จะใช้ยา ความเสี่ยงต่อการเกิดผื่นขึ้นด้วย lamotrigine ร่วมกับ valproic acid ในผู้ใหญ่โอกาสของการพัฒนาผื่นขึ้นอยู่กับอัตราการเพิ่มของปริมาณยาบางครั้งพวกเขาหายไปในปริมาณที่ลดลงและแล้วไทเทรตช้าลงของปริมาณยา

ความเป็นพิษของยา lamotrigine เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางรวมทั้งการสูญเสียความรู้สึกไม่สบายเวียนศีรษะสับสนและอ่อนล้า บางครั้งมีอาการคลื่นไส้อาเจียน ในการศึกษาประเมินประสิทธิภาพของการเพิ่ม lamotrigine ในยาที่ใช้ในผู้ป่วยโรคเอดส์ก่อนหน้านี้ผู้ป่วย 10% ต้องยกเลิกยา (ด้วยการเพิ่ม placebo คิดเป็น 8%) ในการศึกษาเกี่ยวกับยา monotherapy ในยุโรปพบว่ายาที่ใช้ในการรักษาได้ดีมีเพียงผลข้างเคียงที่สำคัญเพียงอย่างเดียวคือผื่นที่ผิวหนัง ไม่ค่อยมีการสังเกตภาวะแทรกซ้อนทางโลหิตวิทยาและภาวะตับพิษด้วย lamotrigine ผลข้างเคียงอื่น ๆ มักหายากรวมถึงความเพ้อคลั่งความผิดปกติของ choreoathetosis การเปลี่ยนแปลงในความใคร่และความสัมพันธ์ทางเพศการเพิ่มขึ้นของความถี่ในการชัก ในการศึกษาทางพิษวิทยา lamotrigine ทำให้เกิดอาการหัวใจเต้นผิดปกติในสุนัขเนื่องจากการกระทำของ N-2-methyl-conjugate ซึ่งไม่ได้เกิดขึ้นในมนุษย์ แม้ว่าจะมีรายงานบางส่วนเกี่ยวกับกรณีการเกิดภาวะหัวใจวายขึ้นในมนุษย์อัตราการเกิดภาวะแทรกซ้อนนี้ไม่สูงนัก

Lamotrigine มีอยู่ในยาเม็ดขนาด 25, 100, 150 และ 200 มก. และเม็ดที่เคี้ยว 5 และ 25 มก. ยาไม่ได้ถูกปล่อยออกมาในสารละลาย ในขณะที่ในสหรัฐอเมริกา Lamotrigine ไม่ได้รับอนุมัติอย่างเป็นทางการสำหรับการใช้ในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 16 ปี (ยกเว้นในกรณี Gastaut ดาวน์ซินโดร Lennoksa-) ในประเทศอื่น ๆ จะมีการใช้ในกลุ่มอายุนี้ ในเด็กที่รับประทาน inducers ของเอนไซม์ตับโดยไม่มีกรด valproic lamotrigine ควรเริ่มต้นที่ปริมาณ 2 มก. / กก. / วัน หลังจากนั้นสองสัปดาห์จะเพิ่มขึ้นเป็น 5 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม / วันและหลังจากผ่านไปสองสัปดาห์พวกเขาจะเริ่มเพิ่มขนาดยา 2-3 มก. / กก. / วันทุก 1-2 สัปดาห์จนกว่าจะถึงผลกระทบทางคลินิก ปริมาณการบำรุงรักษามักจะแตกต่างกันไปตั้งแต่ 5 ถึง 15 มก. / กก. / วัน ในยาที่แนะนำในช่วงสองสัปดาห์แรกของการ 0.5 มก. / กก. / วันและจากนั้นอีกสองสัปดาห์ - 1 มก. / กก. / วันหลังจากที่ยาก็ค่อย ๆ เพิ่มขึ้นถึง 2-10 มก. / กก. / วัน เมื่อรวมกับ valproic กรดรักษา Lamotrigine ในเด็กควรเริ่มต้นด้วยขนาด 0.2 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วัน (สองสัปดาห์) แล้วเพิ่มปริมาณ 0.5 mg / kg / วันซึ่งยังมีการบริหารงานเป็นเวลาสองสัปดาห์แล้วปริมาณที่เพิ่มขึ้น ที่ 0.5-1 มก. / กก. / วันทุก 1-2 สัปดาห์จนกว่าจะมีผลทางคลินิก ปริมาณการบำรุงรักษาปกติคือตั้งแต่ 1 ถึง 15 มก. / กก. / วัน ปริมาณรายวันตามกฎแบ่งออกเป็นสองขนาด

Topiramate

Topiramate 2,3: 4,5-bis-O- (1-methylethylvden) -beta-0-fructopyrazone sulfamate - มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในโครงสร้างทางเคมีจากสารต้านการรับมือโรคอื่น ๆ ได้รับการพัฒนาโดยสถาบันวิจัยเภสัชกรรม RW Johnson ร่วมกับภาควิชาโรคลมชักของสถาบันสุขภาพแห่งชาติ (USA) Topiramate ใช้สำหรับอาการชักแบบทั่วไปและบางส่วน แต่อาจเป็นประโยชน์สำหรับอาการชักแบบกว้าง ๆ ในบางกรณีการใช้งานอาจมีข้อ จำกัด เนื่องจากความเป็นไปได้ที่จะมีผลเสียต่อการทำงานขององค์ความรู้

Topiramate มีฤทธิ์ต้านการชักเนื่องจากช็อกไฟฟ้าในหนูที่มากที่สุดและในระดับที่น้อยกว่าด้วยอาการชักเนื่องจาก pentylenetetrazole, bicuculline หรือ picrotoxin แม้ว่า topiramate จะยับยั้งการเกิด carbonic anhydrase แต่ผลกระทบนี้ไม่ได้เป็นผลมาจากกลไกการต่อต้านโรคประสาท สำคัญคือความสามารถในการเพิ่มการกระตุ้นด้วยคลอรีน GABA เข้าไปในเซลล์และยับยั้ง AMPA subtype ของ receptor glutamate ในสมอง

Topiramate ถูกดูดซึมได้ดีหลังการให้ยา (มีหรือไม่มีอาหาร) ความเข้มข้นสูงสุดในซีรัมจะเกิดขึ้นหลังจาก 2-4 ชั่วโมงหลังการให้ยา ประมาณ 15% ของยาเสพติดผูกกับโปรตีนในซีรั่ม มีเพียงจำนวนน้อย topiramate เท่านั้นที่ถูกเผาผลาญในตับในขณะที่ประมาณ 80% ของยาจะถูกขับออกมาไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะ เนื่องจากระยะเวลากำจัดครึ่ง 18-24 ชั่วโมงยาควรรับประทานวันละสองครั้ง ช่วงของการรักษาความเข้มข้นของยาเสพติดในเลือดยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น Phenytoin และ carbamazepine ช่วยเพิ่มปริมาณยาและลดความเข้มข้นลงในซีรั่ม topiramate เพิ่มความเข้มข้นของ phenytoin และ carbamazepine ประมาณ 20% แต่ลดระดับของ estrogens ในเลือด

Topiramate ได้รับการศึกษาส่วนใหญ่เป็นยาในการรักษาอาการชักแบบไม่ปกติและบางส่วน การศึกษาแบบควบคุมด้วย Multicenter, double-blind, controlled study ได้ดำเนินการกับการเพิ่ม topiramate ในยาที่ควบคุมด้วยยาต้านโรคจิตก่อนหน้านี้และการให้ยาแบบยืดหยุ่นตั้งแต่ 20 ถึง 1000 มก. / วัน ในการศึกษาอื่น ๆ topiramate ได้รับการทดสอบที่ปริมาณ 1600 มก. / วัน ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพของยาไม่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเพิ่มปริมาณยาเกิน 400 มิลลิกรัมต่อวันซึ่งแตกต่างจากยา gabapentin และ lamotrigine ซึ่งได้รับการทดสอบในปริมาณที่ต่ำกว่ายาที่ได้รับการพิจารณาว่าเหมาะสมที่สุดในทางคลินิก ในปริมาณที่สูงกว่า 400 มก. / วัน topiramate อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ร้ายแรงเช่นความสับสนหรือความเฉื่อยชาของคำพูด แต่ประสิทธิภาพไม่เพิ่มขึ้น จากกฎนี้แน่นอนว่ามีข้อยกเว้น

การทดลองทางคลินิกขนาดเล็กและการสังเกตทางคลินิกของแต่ละบุคคลแสดงให้เห็นว่า topiramate มีช่วงกว้างของกิจกรรมต้านอาการโรคประสาทและสามารถมีประสิทธิภาพในการขาดอากาศ atonic, myoclonic และ tonicures อย่างไรก็ตามควรมีการพิสูจน์ประสิทธิภาพของยาในโรคลมชักเหล่านี้ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุม ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาพบว่ายา topiramate มีประสิทธิภาพในเด็กที่มีอาการชักกระตุกและโรค Lennox-Gastaut

ผู้ผลิตแนะนำให้เริ่มต้นการรักษาด้วย topiramate จากขนาด 50 มิลลิกรัมวันละ 2 ครั้ง อย่างไรก็ตามแพทย์หลายคนเชื่อว่าการเพิ่มปริมาณยาอย่างรวดเร็วเกินไปจะทำให้การสูญเสียความรู้ความเข้าใจเกี่ยวกับความรู้ความเข้าใจ ในกรณีนี้การรักษามักเริ่มต้นด้วยขนาด 25 มิลลิกรัม / วันหลังจากนั้นรายวันจะเพิ่มขึ้นทุก 1-2 สัปดาห์โดย 25 มิลลิกรัม ในผู้ใหญ่บางคนยานี้มีผลในการรักษาที่ปริมาณ 100 มก. / วัน แต่ชามมีประสิทธิภาพในปริมาณ 200 ถึง 400 มก. / วัน ปริมาณรายวันควรแบ่งออกเป็น 2 ส่วนแบ่ง ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ผู้ป่วยที่มีอาการชักที่ทนต่อการรักษาประมาณ 40-50% รายงานว่ามีความถี่ในการจับยึดมากกว่า 50% เมื่อเทียบกับพื้นฐาน สันนิษฐานว่า topiramate สามารถมีประสิทธิภาพเป็น monotherapy แต่การทดลองทางคลินิกที่ตรวจสอบความเป็นไปได้นี้ยังไม่เสร็จสมบูรณ์

ผลข้างเคียงของ topiramate ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับผลกระทบต่อระบบประสาทส่วนกลาง เหล่านี้รวมถึงความสับสนง่วงนอน, ataxia, เวียนศีรษะและปวดศีรษะ ความเสี่ยงของผลข้างเคียงที่สูงขึ้นเมื่อใช้ยาหลายชนิดและการไตเตรทอย่างรวดเร็วของขนาดยา อุบัติการณ์ของความบกพร่องทางสติปัญญาเมื่อใช้ topiramate ถึง 30% พวกเขาประกอบด้วยความเฉื่อยชาของการพูดและการพูดการสูญเสียความทรงจำการละเมิดความเข้าใจคำพูดอาการเวียนศีรษะและอาการอื่น ๆ อาการเหล่านี้อาจลดลงตามเวลาหรือด้วยปริมาณที่ต่ำกว่า

มีรายงานบางส่วนเกี่ยวกับความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารการผื่นผิวหนังภาวะมดลูกและภาวะแทรกซ้อนทางจิตเวชอย่างรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับการรับประทาน topiramate Topiramate ไม่สามารถใช้เป็นยาปลอดภัยในการตั้งครรภ์ แสดงให้เห็นว่ามันสามารถทำให้ทารกในครรภ์ผิดปกติได้ในสัตว์ทดลอง

Topiramate มีอยู่ในยาเม็ดขนาด 25, 100 และ 200 มก. ยาไม่ได้ผลิตในสารละลาย

Benzodiazeninы

เบนโซที่ใช้กันมากที่สุดในการรักษาโรคลมชักรวมถึง diazepam, clonazepam, lorazepam, clorazepate ข้อได้เปรียบของยาเหล่านี้คือการกระทำที่รวดเร็วซึ่งไม่จำเป็นต้องมีการใช้ปริมาณการใส่ (ช็อต) การเตรียมยา diazepam และ lorazepam สำหรับการฉีดพ่นทางหลอดเลือดดำ (ทางหลอดเลือดดำ) เป็นทางเลือกในการเลือกสภาวะโรคลมชัก เบนโซมักไม่ใช้สำหรับการรักษาด้วยยาต้านความชราเนื่องจากฤทธิ์ลดลงหลังจากใช้งานเป็นเวลาหลายสัปดาห์ซึ่งจำเป็นต้องเพิ่มปริมาณในการรักษาผล อย่างไรก็ตามการใช้ benzodiazepine ในระยะยาวบางครั้งต้องหันมาใช้ atonic, myoclonic หรือต่อต้านวิธีอื่นในการรักษาอาการชักเมื่อไม่มีทางเลือกอื่น การให้ยาเบนโซเป็นเวลา 1-2 วันจะเป็นประโยชน์ในระยะเวลาที่มีอาการชักมากขึ้น วิธีนี้ยังใช้ในกรณีที่เป็นที่รู้กันว่าหลังจากที่ยึดชักครั้งที่สองอาจเกิดขึ้นได้อย่างรวดเร็วทั้งในช่วงมีประจำเดือน โดยปกติแล้วยา diazepam จะได้รับในขนาด 2-5 มก. ทุก 4-6 ชั่วโมง มักใช้ Clonazepam เป็นเวลา 0.5-2 มก. รับประทานวันละ 3 ครั้ง Lorazepam สามารถให้ยาได้ 0.5-1.0 มก. หากจำเป็นให้ทำซ้ำ ๆ จนกว่าอาการชักจะหยุดลง ในกรณีนี้ปริมาณรายวันสามารถเข้าถึงได้ 4 มก. / วัน

[15], [16], [17], [18], [19],

Tiagabin

ไม่นานมานี้ฉันได้รับสถานะอย่างเป็นทางการของยาเสพติดในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาอาการชักแบบไม่เป็นทางการบางส่วนและครั้งคราวโดยทั่วไปและใกล้เคียงกับ phenytoin, carbamazepine และ gabapentin ตามรายละเอียดการกระทำ การขาดสารอาหารและอาการชักของโรค myoclonic ทำให้ยานี้ดูเหมือนจะไม่ได้ผล ประมาณ 20-30% ของผู้ป่วยที่ทนต่อยาต้านการอักเสบอื่น ๆ ตอบสนองต่อ tiagabine ยาเสพติดเป็นที่ยอมรับได้ดี มีเพียงรายงานที่แยกเฉพาะเกี่ยวกับการพัฒนาของอาการง่วงนอน, การรบกวนการคิดและเวียนหัว นอกจากนี้ยังมีรายงานการเกิดอาการชักที่เพิ่มขึ้นเนื่องจากมี Tiagabine และมีภาวะแทรกซ้อนทางจิตเวชที่ร้ายแรงไม่มากนัก แต่ยังไม่ชัดเจนว่าปรากฏการณ์เหล่านี้เกี่ยวข้องกับการใช้ Tiagabine หรือเนื่องจากความรุนแรงของโรคต้นกำเนิด ระยะเวลาสั้น ๆ ของการกำจัดกึ่งต้องบริหารยา 3-4 ครั้งต่อวัน การรักษาเริ่มต้นด้วยปริมาณ 4 มก. / วัน จากนั้นจะเพิ่มขึ้นทุก 4-8 มก. ต่อสัปดาห์จนกว่าจะถึงผลที่ได้ถึงสูงสุด 56 มก. / วัน

Vigabatrin

แม้ว่า vigabatrin ซึ่งเป็นอะนาล็อกโครงสร้างของ GABA ถูกนำมาใช้ในประเทศยุโรปตั้งแต่ปี 1989 แต่ในปี 1997 เขาได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการใช้งานในประเทศสหรัฐอเมริกา vigabatrin เห็นได้ชัดว่ามีประสิทธิภาพมากที่สุดในการเกิดอาการชักบางส่วนและทั่วไปครั้งที่สอง แต่มักจะถูกนำมาใช้และในบางกลุ่มอาการของโรคลมชักอื่น ๆ : ยกตัวอย่างเช่นในเด็กที่มีการหดเกร็งของเด็ก ๆ ซึ่งไม่สามารถควบคุมได้ด้วยยาอื่น ๆ ส่วนใหญ่ vigabatrin ถูกกำหนดให้เป็นยาเพิ่มเติมในผู้ป่วยที่มีอาการชักแบบอาการชัก ในขณะที่มีประสิทธิภาพใน 40-50% ของผู้ป่วยเหล่านี้ โดยทั่วไปยานี้สามารถทนได้ดีกว่ายาต้านโรคประสาทอื่น ๆ อีกมากมาย

ผลข้างเคียงของ vigabatrin ได้แก่ อาการวิงเวียนศีรษะความไม่มั่นคงในการเดินการง่วงนอนความวุ่นวายในการคิดและความจำแม้ว่าผลข้างเคียงโดยรวมจะไม่ค่อยเด่นชัดกว่ายาอื่น ๆ ผู้ป่วยบางรายมีภาวะซึมเศร้าและภาวะแทรกซ้อนทางจิตเวชอื่น ๆ ที่ถอยหลังเมื่อยาถูกถอนออก ผู้ป่วยบางรายที่รับประทาน vigabatrin มีข้อบกพร่องในช่องมองเห็นซึ่งอาจเกิดจากความเสียหายต่อเส้นประสาทหรือเรตินาซึ่งอาจกลับไม่ได้ การลงทะเบียนยาเสพติดในสหรัฐอเมริกาล่าช้าในการเชื่อมต่อกับการศึกษาทางพิษวิทยาเหล่านี้เกี่ยวกับสัตว์ที่แสดงให้เห็นว่ายาเสพติดทำให้เกิดอาการ myelin ในสมอง แม้ว่าการสำแดงนี้จะถูกสังเกตด้วยการใช้ยาในปริมาณที่สูงต่อหนูและสุนัขและอาจเป็นไปได้ว่าลิงไม่มีการพัฒนาภาวะแทรกซ้อนที่คล้ายกันในมนุษย์ ผลกระทบนี้สามารถย้อนกลับได้และระบุด้วยการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กและการศึกษาถึงศักยภาพที่เกิดขึ้น ประสบการณ์ทางคลินิกของยาเสพติดมีประมาณกว่า 200 000 ปีผู้ป่วย แต่ไม่ได้รับการบันทึกความเสียหายของเยื่อไมอีริน การรักษาเริ่มต้นด้วยปริมาณ 500 มิลลิกรัม 2 ครั้งต่อวันจากนั้นจะเพิ่มขึ้นเป็นเวลาหลายสัปดาห์จนกระทั่งผลสำเร็จ ในกรณีส่วนใหญ่ยาที่มีประสิทธิภาพคือ 2000-3000 mg / วัน (ใน 2 จำนวนที่แบ่ง)

ยาอื่น ๆ ในการรักษาโรคลมชัก

มันกำลังดำเนินการทดลองทางคลินิกในหลาย ๆ ตัวแทน antiepileptic อื่น ๆ รวมทั้ง Zonisamide, remacemide, UCV L059, losigamona, pregabalin, rufinamida, ganaksalona, stiripentola มันไม่น่าที่ทั้งหมดของผลิตภัณฑ์เหล่านี้จะถูกนำไปปฏิบัติทั่วไปเพราะของยาเสพติดใหม่ ๆ ต้องแสดงให้เห็นข้อดีชัดเจนในประสิทธิภาพความปลอดภัย, ความทนต่อความสะดวกในการใช้งานค่าใช้จ่ายที่ใช้ในปัจจุบันตัวแทน

แม้ว่ายาเสพติดที่พัฒนาแล้วเมื่อเร็ว ๆ นี้มีข้อได้เปรียบที่สำคัญมากกว่ายาแบบดั้งเดิมมากขึ้นผู้ป่วยที่มีโรคลมชักในปัจจุบันมีตัวเลือกที่กว้างขึ้นสำหรับการเลือกการรักษาด้วยยาเกินกว่า 5-10 ปีที่ผ่านมา เนื่องจากประสบการณ์ทางคลินิกในการใช้ยาเหล่านี้เป็นที่ประจักษ์แล้วการรักษาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับโรคลมชักจะได้รับการพัฒนาขึ้น