การรักษาโรคจิตเภท

นักประสาทวิทยาเป็นกลุ่มยาหลักในการรักษาโรคจิตเภท พวกเขาถูกแบ่งออกเป็นสองประเภทหลัก: neuroleptics ทั่วไปและ antipsychotics ผิดปรกติ ต่อไปนี้เป็นคุณสมบัติทางเภสัชวิทยารวมทั้งผลข้างเคียงของยาแต่ละประเภท.

การรักษาผู้ป่วยจิตเภทที่มีอาการทางประสาททั่วไป

การรักษาผู้ป่วยจิตเภทได้เริ่มขึ้นเมื่อปีพ. ศ. 2495 เมื่อมีการค้นพบคุณสมบัติในการรักษาโรคจิตเภทของคลอพรอเมซา (Delay and Deniker, 1952) หลังจากได้รับการพิสูจน์ประสิทธิภาพของ chlorpromazine ในการทดลองทางคลินิกแบบ double-blind ที่มี placebo หลายกลุ่มพบว่ายาตัวใหม่เริ่มปรากฏขึ้นในการรักษาโรคจิตเภท สารเหล่านี้เกี่ยวข้องกับ neuroleptics แบบดั้งเดิม (แบบดั้งเดิม) แบ่งออกเป็นห้ากลุ่ม

มีอาการทางประสาทตามปกติดังต่อไปนี้:

• Fenotiazinы
• Aliphatic (ตัวอย่างเช่น chlorpromazine)
• Piperazine (ตัวอย่างเช่น leverfenazine, trifluoroacetin, flufenazine)
• Piperidinoye (เช่น thioridazine)
• Bugropenones (ตัวอย่างเช่น haloperidol)
• Thioxanthenes (ตัวอย่างเช่น thiotixen)
• Dibenzoxazepines (เช่น loxapine)
• Dihydroindolones (เช่น molindone)

กลไกของการกระทำ

ผลโรคจิตของอินซูลินทั้งหมดยกเว้น clozapine, ความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความสามารถในการป้องกันการ dopamine D2-ผู้รับ dopamine D2-รับภาษาท้องถิ่นเป็นฐานปม, นิวเคลียส accumbens และเยื่อหุ้มสมองหน้าผากที่พวกเขามีบทบาทนำในการควบคุมการไหลของข้อมูลระหว่างเปลือกสมองและฐานดอกที่ ดังนั้น neuroleptics ทั่วไปสามารถช่วยฟื้นฟู homeostasis ของระบบนี้ มันจะสันนิษฐานว่าในระดับเซลล์ที่ทำหน้าที่ทางจิตเวชทั่วไปโดยการปิดกั้น nigrostriatal สลับขั้ว (กลุ่มเซลล์ A9) และ mesolimbic (กลุ่มเซลล์ A10) ของเซลล์ประสาทโดปามีน แต่ผลการรักษาที่ปรากฏขึ้นก่อนที่การปิดล้อมของการสลับขั้วเกิดขึ้นเพราะมันแสดงให้เห็นว่าผลกระทบทางสรีรวิทยาอาจขัดขวางการพัฒนาของความอดทนที่จะจิตเวช ความสามารถใน dofaminomimeticheskih วิธีเช่นยาบ้า methylphenidate L-DOPA กระตุ้นโรคจิตหวาดระแวงคล้ายกับอาการของโรคจิตเภทเป็นอาร์กิวเมนต์เพิ่มเติมในความโปรดปรานของสมมติฐานที่ว่าบทบาทสำคัญของระบบ dopaminergic ในกลไกการออกฤทธิ์ของยาเสพติดโรคจิต แต่ได้รับการขาดการเชื่อมต่อระหว่างการเผาผลาญของโดพามีนและการตอบสนองต่อยารักษาโรคจิตเช่นเดียวกับความต้านทานของจำนวนของผู้ป่วยที่จะอินซูลินทั่วไปก็สามารถสรุปได้ว่ากิจกรรม dopaminergic - เพียงปัจจัยหนึ่งที่มีส่วนร่วมในการเกิดโรคของโรคจิตเภท

อินซูลินทั่วไปในขอบเขตและผลกระทบต่อผู้รับอื่น ๆ : serotonin (5 NT1S และ 5-HT2A) muscarinic, อัลฟาและเบต้า adrenoceptors และ dopamine D1-, D3- และ D4-ผู้รับ clozapine และโรคทางจิตเวชรุ่นใหม่มีความสัมพันธ์กันสูงบางส่วนของตัวรับเหล่านี้กว่า dopamine D2-รับ

ผลข้างเคียงของยาแก้ไข้ทั่วไป

ยารักษาโรคจองแบบปกติมีผลข้างเคียงที่หลากหลาย เมื่อใช้อินซูลินที่มีศักยภาพสูงเช่น fluphenazine และ haloperidol มีแนวโน้มการเกิดความผิดปกติของ extrapyramidal ขณะอินซูลินต่ำที่มีศักยภาพเช่น chlorpromazine และ thioridazine มักจะทำให้เกิดอาการมึนงงและความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ

สเปกตรัมของผลข้างเคียงในแต่ละยาขึ้นอยู่กับลักษณะของการกระทำทางเภสัชวิทยา ดังนั้นอินซูลินด้วยการกระทำ anticholinergic ที่แข็งแกร่งมีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดการละเมิดของที่พัก, ท้องผูก, ปากแห้ง, การเก็บปัสสาวะ ใจเย็นเตรียมที่แปลกประหลาดมากขึ้นมีผลกระทบ antihistaminic แสดงและความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ - ยาเสพติดการปิดกั้น alpha1-adrenoceptors ผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับการปิดกั้นฮีสตามีนและตัวรับ alpha1-adrenergic ความอดทนมักเกิดขึ้น การปิดล้อมโดยอินซูลิน cholinergic, noradrenergic และ dopaminergic ส่งอาจทำให้จำนวนของความผิดปกติในบริเวณอวัยวะเพศรวมทั้งประจำเดือนหรือประจำเดือน Anorgasmia หล่อลื่นลด galactorrhea บวมและความอ่อนโยนของเต้านมลดความแรง ผลข้างเคียงในบริเวณอวัยวะเพศส่วนใหญ่อธิบาย adrenoceptor holino- ปิดกั้นคุณสมบัติและการเตรียมการเหล่านี้เช่นเดียวกับการหลั่งโปรแลคตินที่เพิ่มขึ้นเนื่องจากการปิดล้อมของผู้รับต้องใจ

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่สุดมีความเกี่ยวข้องกับผลของอาการทางประสาททั่วไปในการทำงานของมอเตอร์ เป็นเหตุผลที่พบบ่อยที่สุดในการปฏิเสธที่จะรับประทานยา ผลข้างเคียงหลักสามประการที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบต่อทรงกลม ได้แก่ ความผิดปกติของ extrapyramidal ในช่วงต้น tardive dyskinesia และโรค neurodeptics ที่เป็นมะเร็ง

ผลข้างเคียงที่สำคัญ

ระบบประสาทส่วนกลาง

• การข่มขู่ของอุณหภูมิ
• ความผิดปกติของ extrapyramidal
• โรค neurodeptics ที่เป็นมะเร็ง
• อาการง่วงนอน
• โรคลมชัก

ระบบหัวใจและหลอดเลือด

• การเปลี่ยนแปลงคลื่นไฟฟ้าหัวใจ
• ความดันเลือดต่ำ Orthostatic
• หัวใจเต้นเร็ว
• จังหวะ "Pirouette"

หนังสัตว์

• ปฏิกิริยาภูมิแพ้
• เพิ่มความไวแสงของผิว

ต่อมน้ำหลั่งภายใน

• amenorrhea
• galactorrhea
• ความผิดปกติทางเพศ
• น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น

ระบบทางเดินอาหาร

• อาการดีซ่าน Cholestatic
• อาการท้องผูก

ระบบเลือด

• agranulocytosis
• เม็ดเลือดขาว

ตา

• การละเมิดที่พัก
• เม็ดสีเรตินา

ระบบทางเดินปัสสาวะ

• การเก็บรักษาปัสสาวะ

โรค extrapyramidal ต้น

กลุ่มอาการผิดปกติในช่วงเริ่มต้น ได้แก่ Parkinsonism, dystonia และ akathisia อาการของโรคพาร์คินสัน (masklike face, akinesia การสั่นสะเทือนกระปรี้กระเปร่าความแข็งแกร่ง) มีความสัมพันธ์กับการปิดกั้น dopamine D2 receptors ในฐานปมประสาท อาการเหล่านี้เกิดขึ้นไม่นานหลังจากเริ่มกินยาแก้ไข้และในกรณีที่ไม่มีการแก้ไขอาจมีอยู่ได้นาน พวกเขามีความสำคัญที่จะแยกแยะความแตกต่างจากอาการทางจิตคล้ายคลึงกับภายนอกเช่นการปลดเปลื้องทางอารมณ์ผลกระทบที่ทำให้เกิดความหมองคล้ำและความไม่แยแส เพื่อแก้ไขอาการ parkinsonic, cholinolytics (ตัวอย่างเช่น benzotropin หรือ trihexyphenidyl) มีกำหนดปริมาณของ neuroleptic จะลดลงหรือถูกแทนที่ด้วยยารุ่นใหม่

ปฏิกิริยา dystonic เฉียบพลันมักจะประจักษ์โดยการหดตัวของกล้ามเนื้อใบหน้าลำคอหรือลำตัวอย่างฉับพลันเช่นโรคคอร์ติคอลลิสภาวะวิกฤติหรือภาวะ opisthotonus เหมือนโรคพาร์กินสันปฏิกิริยา dystonic เฉียบพลันมักจะเกิดขึ้นเป็นครั้งแรกในวันของการรักษา ตามกฎแล้วสามารถรักษาได้ดีโดยการฉีดยา diphenylhydramine หรือ benzotropin dystonia มักเกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อของคอและแตกต่างจากปฏิกิริยา dystonic เฉียบพลันเป็นโรคน้อยกว่าโดย anticholinergics

Akathisia เป็นลักษณะความรู้สึกของความวิตกกังวลด้านในและความต้องการที่จะย้าย (เช่นไปกลับมา) และยังมักจะปรากฏที่จุดเริ่มต้นของการรักษา แม้ว่า akathisia สามารถพัฒนาไปพร้อมกับความผิดปกติของ extrapyramidal อื่น ๆ ก็มักจะปรากฏตัวในการแยก Akathisia เป็นเรื่องยากที่จะทนต่อผู้ป่วยและอาจเป็นสาเหตุของพฤติกรรมก้าวร้าวหรือพยายามฆ่าตัวตาย

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

ความล่าช้าในระยะปลาย

กรรมวิธีทางเดินปัสสาวะช้า (PD) แสดงให้เห็นถึงการเคลื่อนไหวโดยไม่ได้ตั้งใจซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับกลุ่มกล้ามเนื้อใด ๆ แต่ส่วนใหญ่มักเป็นกล้ามเนื้อของลิ้นและปาก ในช่วง 8 ปีแรกของการรักษาด้วย PD neuroleptic ปรากฏในประมาณ 3-5% ของผู้ป่วย ได้รับการยอมรับว่าอย่างน้อย 20-25% ของผู้ป่วยวัยหนุ่มสาวและวัยกลางคนที่ได้รับการรักษาด้วยโรคประจำตัวแบบปกติจะมีอาการของโรคเบาหวานอย่างน้อยที่สุดและในผู้สูงอายุความชุกของพวกเขาจะยิ่งสูงขึ้น ความล่าช้าในช่วงปลาย ๆ ตามปกติเป็นภาวะแทรกซ้อนจากการใช้ยารักษาโรคประจำตัวทั่วไปและระยะเวลาในการบำบัดเป็นปัจจัยเสี่ยงหลักในการพัฒนา อย่างไรก็ตามกรณีได้รับการอธิบายว่าอาการของ PD เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยโรคจิตเภท PD มักจะพัฒนาในสตรีสูงอายุและผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางอารมณ์ มีข้อเสนอแนะว่า PD มีสาเหตุมาจากการเพิ่มจำนวนตัว dopamine receptor ใน striatum แม้ว่าระบบ GABA-ergic และ neurotransmitter อื่น ๆ อาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดพยาธิกำเนิด ระดับของการแสดงออก PD เป็นตัวแปร แต่ในกรณีส่วนใหญ่มันเป็นเรื่องง่าย ในกรณีที่รุนแรง PD สามารถปิดการใช้งานผู้ป่วยได้และมักไม่สามารถย้อนกลับได้

แม้ว่าจะมีวิธีการและวิธีการหลายวิธีในการรักษา PD แต่ก็ไม่มีวิธีบำบัดที่มีประสิทธิภาพสำหรับ PD มีข้อเสนอแนะว่าวิตามินอีอาจมีผลในระดับปานกลางในภาวะนี้ มาตรการที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดกับ PD คือการลดปริมาณของโรคประจำตัว แต่เป็นไปไม่ได้เสมอไป ดังนั้น PD ในระดับปานกลางหรือรุนแรงสามารถใช้เป็นข้อบ่งชี้ในการเปลี่ยนไปใช้ clozapine หรือยารักษาโรคจิตผิดปกติชนิดอื่น

โรค neurodeptics ที่เป็นมะเร็ง

อาการทางระบบประสาทที่เป็นมะเร็ง (CNS) เป็นภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามชีวิตที่หายากของการรักษาโรคประสาทอักเสบ มันแสดงออกโดยความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อ, hyperthermia, ความผิดปกติของพืช, การเปลี่ยนแปลงในสถานะทางจิต เมื่อตรวจด้วย ZNS พบว่ามีการค้นพบ leukocytosis และกิจกรรมของ creatine phosphokinase (CKF) ในซีรั่มเพิ่มขึ้น ภาวะนี้สามารถนำไปสู่ rhabdomyolysis และความล้มเหลวไตวายเฉียบพลัน ปัจจัยเสี่ยงของ NSA ได้แก่ การติดเชื้อการคายน้ำความอ่อนล้าทางร่างกายเด็กหรือผู้สูงอายุการเปลี่ยนแปลงปริมาณยา neuroleptic อย่างรวดเร็ว ความถี่ของ ZNS คือ 0.5-1.0%

การเกิดโรคของโรคนี้ไม่ชัดเจน แต่แนะนำว่าการพัฒนานี้เป็นผลมาจากการปิดกั้นผู้รับ dopamine และการลดลงของกิจกรรมของระบบ dopaminergic ZNS ควรแตกต่างกับ stroke, catatonia ไข้และ hyperthermia มะเร็ง

อาการทางระบบประสาทที่ไม่รุนแรงเป็นภาวะฉุกเฉินเฉียบพลันที่จำเป็นต้องรักษาในโรงพยาบาลและการรักษาด้วยการแช่ ควรยกเลิกยาต้านโรคจิตที่กำหนดให้แก่ผู้ป่วย ในบางกรณีสารตัว dopamine receptor agonist (เช่น bromocriptine), amantadine หรือ relaxants กล้ามเนื้อ (เช่น dantrolene) มีผลดี แต่ประสิทธิภาพของพวกเขายังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเป็นระบบ ในการรักษา NSA สิ่งที่สำคัญที่สุดคือการให้ความชุ่มชื้นอย่างเพียงพอและการรักษาด้วยอาการ หลังจากความละเอียดของตอน NSA ไม่ควรกลับมาใช้ยารักษาโรคนิสัยเป็นเวลาอย่างน้อยสองสัปดาห์ ในอนาคตมีความเป็นไปได้ที่จะกำหนดยาระงับความรู้สึกที่มีศักยภาพต่ำหรือเป็นยารุ่นใหม่ซึ่งมีโอกาสน้อยที่จะทำให้เกิดผลข้างเคียงที่เกิดจาก extrapyramidal ปริมาณยาที่กำหนดใหม่ควรเพิ่มขึ้นทีละขั้นสม่ำเสมอติดตามสถานะของการทำงานที่สำคัญระดับเม็ดเลือดขาวและเลือด CK

ความเป็นพิษของยารักษาโรคจอกสัมผัสทั่วไป

ยารักษาโรคทางประสาททั่วไปไม่ค่อยก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนร้ายแรง การสำลักยาเกินขนาดส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับการกระทำต่อต้าน adrenergic และ anticholinergic ของพวกเขา เนื่องจาก neuroleptics มีผล antiemetic strong เพื่อเอายาเสพติดออกจากร่างกายจะแนะนำให้ล้างท้องและไม่แต่งตั้ง emetics ความดันเลือดต่ำเป็นผลมาจากการปิดกั้น receptor alpha1-adrenergic ซึ่งควรได้รับการแก้ไขโดยการให้ dopamine และ norepinephrine ถ้าอัตราการเต้นของหัวใจถูกรบกวนจะแสดงจุดประสงค์ของ lidocaine ยาเกินขนาดของยาแก้โรคจิตที่มีการยืดเยื้อต้องใช้การตรวจด้วยหัวใจเป็นเวลาหลายวัน

การรักษาโรคจิตเภทด้วย clozapine

Clozapine - dibenzodiazepine สังเคราะห์ครั้งแรกในปีพ. ศ. 2502 ในตลาดเภสัชกรรมในยุโรปปรากฏว่าในยุค 60s และเกือบจะรู้จักในทันทีว่ามีประสิทธิภาพมากกว่ายารักษาโรคจิตแบบปกติ แต่ในปีพ. ศ. 2518 ในฟินแลนด์มีผู้ป่วยเสียชีวิต 8 รายเนื่องจากมีภาวะแทรกซ้อนจากเชื้อที่เกิดจาก agranulocytosis ที่เหนี่ยวนำให้ clozapine

เป็นผลให้การใช้ clozapine มีข้อ จำกัด และถูกกำหนดเฉพาะกับผู้ป่วยรายอื่นที่ไม่มียาอื่น การใช้งานที่ประสบความสำเร็จของโคลซาปีนในผู้ป่วยรายนี้ทริกเกอร์สำหรับการศึกษา multicenter สหรัฐมีจุดมุ่งหมายที่ถูกบิดเบือนเพื่อดูว่า clozapine มันมีประสิทธิภาพมากขึ้นกว่าปกติทางจิตเวชในผู้ป่วยที่ทนต่อการรักษาด้วย หลังจากได้รับผลบวกในปี 1990 clozapine ก็ต้องยอมรับกับองค์การอาหารและยา (คณะกรรมการเพื่อการควบคุมอาหารและยา) สำหรับการใช้งานในสหรัฐอเมริกายาเสพติดได้รับอนุญาตให้นำไปใช้ในเชิงบวกของอาการความต้านทานต่ออินซูลินปกติหรือมีอาการแพ้ของพวกเขา Clozapine เป็นยาชนิดเดียวที่มีความสามารถในการต่อต้านยารักษาโรคจิตเภทโดยทั่วไปในการต่อต้านโรคจิตเภทได้อย่างมั่นคง นอกจากนี้ยังช่วยอำนวยความสะดวกในการแสดงความเกลียดชังและการก้าวร้าว, dyskardia ช้าและยังช่วยลดความเสี่ยงในการฆ่าตัวตาย

กลไกการทำงานของ clozapine

Clozapine modulates กิจกรรมของจำนวน neurotransmitter ระบบ เป็นตัวคูณตัวรับ D1 และ D2-dopamine แต่ในทางตรงกันข้ามกับอินซูลินทั่วไป clozapine มีความสัมพันธ์สูงสุด EM-ผู้รับและความสัมพันธ์สำหรับ D1-รับสูงกว่าสำหรับ D2-ผู้รับ นอกจากนี้ clozapine - ป้องกันที่มีศักยภาพของผู้รับ serotonin, ความสัมพันธ์สำหรับผู้รับ 5-HT2A สูงกว่าชนิดของตัวรับต้องใจใด ๆ clozapine ยังบล็อก serotonin 5 NT2Sa 5 NT6- และผู้รับ 5 HT7, อัลฟาที่ 1 และ alpha2-adrenergic ผู้รับผู้รับ cholinergic (ทั้ง nicotinic และ muscarinic) และฮีสตามี (H1) รับ

Clozapine แตกต่างจากคุณสมบัติอื่น ๆ ในสัตว์ทดลอง, clozapine ไม่ก่อให้เกิดอัมพาตจะไม่ปิดกั้นที่เกิดจาก apomorphine หรือยาบ้าแบบแผนไม่เพิ่มระดับของโปรแลคตินในซีรั่มและความไวของตัวรับ dopamine ที่ นอกจากนี้ clozapine บล็อกเท่านั้น depolyapizatsiyu A10 เซลล์ประสาทโดปามีนซึ่งเห็นด้วยกับข้อมูลที่ได้ในการประเมินผลของการขยาย clozapine เหนี่ยวนำให้เกิดการแสดงออกของโปรตีน C-เหลวไหล clozapine ช่วยเพิ่มการแสดงออกของ C-เหลวไหล (เครื่องหมายการกระตุ้นเซลล์ใหม่) ใน accumbens นิวเคลียส striatum หน้าท้องก่อน cingulate และพื้นที่ prefrontal ของเยื่อหุ้มสมองอยู่ตรงกลาง ซึ่งแตกต่างจาก clozapine haloperidol กระตุ้นการแสดงออกของ c-fos ในโครงสร้างที่สังเคราะห์จากเซลล์ประสาท dopaminergic ที่อยู่ในกลุ่ม A9 ตัวอย่างเช่นในครีบหลัง แต่จนถึงขณะนี้ยังไม่ทราบแน่ชัดว่าคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของ clozapine เป็นอย่างไรเนื่องจากมีฤทธิ์ต้านโรคสูง

ผลข้างเคียงของ clozapine

แม้ว่าจะมีประสิทธิภาพสูงก็ตาม clozapine ใช้ในทางที่ จำกัด เนื่องจากอันตรายจากผลข้างเคียงบางอย่างแม้ว่าในหลาย ๆ ด้านยานี้ปลอดภัยกว่ายารักษาโรคจองชนิดอื่น ๆ เมื่อเทียบกับยารักษาโรคประจำตัวทั่วไป clozapine ไม่ค่อยเกิดภาวะแทรกซ้อน extrapyramidal ต้นหรือปลาย เมื่อใช้ clozapine ไม่ค่อยมีโรค Parkinsonism หรือ akathisia และกรณีที่เกิดปฏิกิริยา dystonic อย่างเฉียบพลันไม่ได้ถูกอธิบายไว้เลย นอกจากนี้ยังมีข้อเสนอแนะว่า clozapine ไม่ก่อให้เกิดความล่าช้าในการคลายเครียด แม้ว่าจะมีหลายกรณีที่คล้ายคลึงกัน แต่ความสัมพันธ์กับ clozapine ยังไม่ชัดเจน นอกจากนี้ยังพบความสัมพันธ์ระหว่างการแพร่กระจายของยาเสพติดและการลดลงของอุบัติการณ์ของความล่าช้าช้า นอกจากนี้ยังพบว่า clozapine สามารถใช้ในการรักษาโรคปลายประสาทในระยะสุดท้ายและโรคสะเก็ดเงินที่รุนแรงได้ เนื่องจากมีความเสี่ยงต่ำต่อโรคเนื้องอกโรคมะเร็งจึงควรพิจารณาว่า clozapine ควรเป็นทางเลือกในผู้ป่วยที่มีภาวะแทรกซ้อนนี้ก่อนหน้านี้

อย่างไรก็ตามด้วย clozapine อาจมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรงซึ่งเป็นอันตรายที่สุดที่เกิดจาก agranulocytosis ซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วย 0.25-1.0% ส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นภายใน 4-18 สัปดาห์แรกของการบำบัดแม้จะมีกรณีเกิดขึ้นมากกว่าหนึ่งปีหลังจากเริ่มการรักษาแล้วก็ตาม Agranulocytosis สามารถพัฒนาได้อย่างรวดเร็วหรือค่อยๆ ภาวะแทรกซ้อนนี้พบได้บ่อยในสตรีสูงอายุและคนที่เสพยาอื่น ๆ ที่สามารถกดดัน hemopoiesis ได้ กลไกการพัฒนาของ agranulocytosis ไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่แนะนำว่าพัฒนาขึ้นเนื่องจากผลกระทบโดยตรงต่อสารภูมิคุ้มกันหรือกลไกภูมิคุ้มกันที่เป็นพิษรวมกัน มีข้อมูลที่ไม่ยืนยันเกี่ยวกับความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ของ haplotype HLA และความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ agranulocytosis นอกจากนี้ยังมีข้อเสนอแนะอีกว่าสาร metabolap closapine, norclosapine มีผลต่อเซลล์ไขกระดูก ตามคำแนะนำที่จัดทำโดยองค์การอาหารและยา (FDA) จำเป็นต้องมีการตรวจนับเม็ดเลือดขาวเป็นประจำทุกสัปดาห์ในขณะที่รับประทานยา ความเสี่ยงที่สูงที่สุดของการเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวมีอยู่ในช่วง 6 เดือนแรกของการรักษาดังนั้นในการรักษาอีกต่อไปคำแนะนำเหล่านี้อาจได้รับการแก้ไข ผู้ป่วยไม่ควรพร้อมยาที่สามารถยับยั้งการทำงานของไขกระดูกได้เช่นเดียวกัน carbamazepine ในฤดูใบไม้ร่วงของเม็ดเลือดขาวในเลือดน้อยกว่า 2000 / มม³ (granulocyte และด้านล่าง 1000 / มม³ ) clozapine ควรจะยกเลิกทันทีและผู้ป่วยควรได้รับการยอมรับในฉนวนกันความร้อน (เพื่อป้องกันการติดเชื้อ) ในขณะที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลควรมีการตรวจสอบสูตรเม็ดเลือดขาวอย่างน้อยทุกวัน ๆ เพื่อเสริมสร้างการงอกของ granulocytes คุณสามารถใช้ filgastrim - ปัจจัยการสร้างเซลล์เม็ดเลือดขาวของ granulocytes ไม่ควรให้ clozapine ในภายหลังผู้ป่วยที่เป็น agranulocytosis ไม่มีข้อมูลที่บ่งบอกถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดเม็ดสีในเม็ดเลือดขาวภายใต้อิทธิพลของยาอื่น ๆ ในผู้ป่วยที่มีภาวะแทรกซ้อนนี้ในการรักษา clozapine

ผลข้างเคียงที่สำคัญอื่น ๆ ที่อาจเกิดขึ้นเมื่อถ่าย clozapine ควรสังเกตอาการง่วงนอน hypersalivation และน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นซึ่งมักจะถูกยกขึ้นแล้วในช่วงเวลาของการแต่งตั้ง clozapine ที่อยู่ภายใต้อิทธิพลของการรักษาโรคจิตก่อนหน้านี้ นอกจากนี้ควรกล่าวถึงผลข้างเคียงเช่นความอิ่มเลือดในเลือดต่ำความดันเลือดต่ำและภาวะชักจากโรคลมชัก ความเสี่ยงในการเกิดภาวะชักหดหู่กลืนกับ clozapine ค่อนข้างสูง (ไม่เกิน 10%); นอกจากนี้ยังสามารถกระตุ้นภาวะ paroxysms ที่เป็นโมโนโคลนและ atonic การกระตุกของ Myoclonic มักก่อให้เกิดอาการหงุดหงิดขึ้น ความน่าจะเป็นของการเปลี่ยนแปลงในelectroencephalography (EEG)และการเกิดอาการชักขึ้นอยู่กับขนาดของยา ความเสี่ยงของพวกเขาเพิ่มขึ้นอย่างมากหากปริมาณ clozapine เกิน 600 มก. / วัน การพัฒนาอาการชักไม่ได้หมายความว่าการใช้ clozapine ต่อไป แต่ต้องลดขนาดยาลงครึ่งหนึ่งของปริมาณสุดท้ายที่ไม่ทำให้เกิดอาการชัก นอกจากนี้ควรพิจารณาใช้ยาลดความอ้วนเช่นกรดวาร์ปีอร์ ไม่ควรกำหนด Carbamazepine เนื่องจากความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะเม็ดเลือดขาว (Agranulocytosis)

ความเป็นพิษของ clozapine

ในภาวะซึมเศร้ายาเกินขนาด clozapine เป็นไปได้ของการมีสติจนการพัฒนาของอาการโคม่าและอาการที่เกี่ยวข้องกับการดำเนินการ anticholinergic (อิศวรเพ้อ) ชักระบบทางเดินหายใจ, โรค extrapyramidal เมื่อใช้ยาเกิน 2500 mg อาจมีผลร้ายแรง

ประสิทธิภาพของ clozapine ที่มีความเสี่ยงต่ำต่อความผิดปกติของ extrapyramidal คือแรงผลักดันในการพัฒนายารักษาโรคจิตแบบใหม่ ยาเหล่านี้ได้รับคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาอย่างน้อยหนึ่งอย่างเช่นลักษณะของ clozapine เพื่อให้ได้ยาที่มีประสิทธิภาพเท่าเทียมกันซึ่งจะทำให้ความเสี่ยงของความผิดปกติของ extrapyramidal และ agranulocytosis ลดลง แม้ว่ายารักษาโรคจิตชนิดใหม่จะมีความปลอดภัยกว่า clozapine แต่จนถึงบัดนี้ยังไม่สามารถสร้างยาที่ไม่ด้อยกว่า clozapine ได้อย่างมีประสิทธิผล (Conley, 1997) ยาโคโคลซาเพนและยารุ่นใหม่เรียกว่าผิดปรกติโดยคำนึงถึงลักษณะเฉพาะของการกระทำทางเภสัชวิทยาของตนและความซับซ้อนของภาวะ extrapyramidal

การแสดงออกของยาเกินขนาดของ clozapine

• ความผิดปกติของ extrapyramidal รุนแรง (รวมถึง distonnya และความรุนแรงของกล้ามเนื้อรุนแรง) อาการง่วงนอน
• Mydriasis ลด reflexes เอ็นลึก
• จังหวะเร็ว (ยาแก้ปวดที่มีศักยภาพต่ำ); ความดันเลือดต่ำ (การปิดกั้นตัวรับ alpha-adrenergic ในกรณีที่ไม่มีการรับตัวรับ beta-adrenergic receptors)
• คลื่น EEP กระจายคลื่นช้าต่ำ โรคลมชักที่เกิดจากโรคลมชัก (neuroleptics ที่มีศักยภาพต่ำ)
• การยืดตัวของช่วง QT; ผิดปกติ ventricular ("pirouette") อิคแนลไลเซชั่นที่มีภาวะแทรกซ้อนเป็นตัวนำหรือ ventricular fibrillation

การรักษาโรคจิตเภทด้วย risperidopom

Risperidone จะใช้กับ 1,994 กรัม Risperidone -. Benzisoxazole อนุพันธ์ที่มีความสัมพันธ์กันสูง 5-HT2A และ D2-ต้องใจผู้รับและก็จะมากขึ้นกว่า serotonin บล็อกต้องใจผู้รับ นอกจากนี้ risperidone ยังช่วยป้องกันตัวรับ alpha1-adrenoreceptors และ histamine H1 receptors ได้อย่างมีประสิทธิภาพ แต่มีฤทธิ์น้อยลงเมื่อรับ alpha2-adrenergic receptors ยาไม่มีผลต่อผู้รับ dopamine D1 และตัวรับ cholinergic เป็นบล็อกจิตเวชทั่วไป risperidone สลับขั้วเซลล์ประสาทโดปามีนที่เกี่ยวข้องกับทั้ง A9 และ A10 เป็นกลุ่มและปริมาณสูงทำให้เกิดอัมพาตในสัตว์ทดลองและกล้ามเนื้อดีสโทเนีย

คุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของ risperidone นี้สะท้อนให้เห็นในสเปกตรัมของผลข้างเคียง ความเสี่ยงในการเกิดโรคพาร์กินสันขึ้นอยู่กับขนาดของยา - โดยปกติแล้วอาการ parkinsonian จะเริ่มมีอาการอย่างน้อย 10 มิลลิกรัมต่อวัน รายงานกรณีของ PD และ ZNS ที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย risperidone แต่ความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับ PD เมื่อใช้ยานี้ (เทียบกับยาแก้โรคประสลายทั่วไป) ไม่ชัดเจน ผลข้างเคียงอื่น ๆ ได้แก่ อาการคลื่นไส้อาเจียนกระวนกระวายใจความวิตกกังวลนอนไม่หลับอาการง่วงนอนเพิ่มระดับ prolactin ในซีรัมน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น แต่โดยทั่วไป risperidone ได้รับการยอมรับเป็นอย่างดี

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดความง่วงนอนอาการชักลมชักการขยาย QT ช่วงเวลาและการขยายตัวของ QRS complex ความดันเลือดแดงในหลอดเลือดแดงความผิดปกติของ extrapyramidal อธิบายถึงการเสียชีวิตที่เกิดจากการให้ยา risperidone ที่ให้ยาเกินขนาด

การรักษาด้วย olanzapine

Olanzapine ถูกใช้ในการรักษาโรคจิตเภทตั้งแต่ปีพ. ศ. 2539 โดยคลื่นความถี่ของการดำเนินการทางเภสัชวิทยาที่มันอยู่ใกล้กับ clozapine - ยา olanzapine ที่มีประสิทธิภาพในการป้องกันโดพามีน (เป็น D1 และ D2) และ serotonin (5-HT2A 5 HT2C 5 HT6) ผู้รับอัลฟารับ 1-adrenergic กระ (H1) และ ผู้รับ muscarinic (M1) แต่แตกต่าง clozapine มันเป็นผลกระทบที่ค่อนข้างอ่อนแอผู้รับ serotonin เช่นเดียวกับผู้รับ alpha2-adrenergic และส่วนที่เหลือของตัวรับ cholinergic ในฐานะที่เป็น clozapine, risperidone และอินซูลินผิดปกติอื่น ๆ olanzapine มีความสัมพันธ์ที่สูงขึ้นสำหรับตัวรับ 5-HT2A กว่า dopamine D2-ผู้รับ เช่นเดียวกับยา clozapine มันบล็อกการสลับขั้วของเซลล์ประสาท dopaminergic ของกลุ่ม A10 แต่ไม่กลุ่ม A9 Catalepsy และ dystonia ในสัตว์ทดลองทำให้ปริมาณยาสูงเท่านั้น

เนื่องจากคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของยา olanzapine แม้ว่าจะใช้ในปริมาณที่สูง แต่ก็มีโอกาสน้อยที่จะทำให้เกิดผลข้างเคียงจากอัลไพม์เกินกว่ายารักษาโรคประจำตัวทั่วไป นอกจากนี้ olanzapine ยังไม่มีผลต่อระดับโพรแลคตินในเลือดและเห็นได้ชัดว่าไม่มีผลข้างเคียงใด ๆ จากระบบหัวใจและหลอดเลือดรวมถึงอาการหัวใจเต้นเร็ว อย่างไรก็ตาม olanzapine อาจทำให้เกิดอาการง่วงนอนเวียนศีรษะปากแห้งท้องผูกการเพิ่มขึ้นของน้ำหนักในระดับปานกลาง

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดจะมีผลยาระงับประสาทการทำงานของ cholinergic ที่เป็นพิษ (ได้แก่ อิศวรและอาการเพรียว) ภาวะชักลมชักภาวะหลอดเลือดแดงในหลอดเลือดแดงความผิดปกติของ extrapyramidal ในปัจจุบันมีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะประเมินความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตในระหว่างการให้ยาเกินขนาด

การรักษาด้วย coutnapine 

Quetiapine อ่อนบล็อก D1- โดพามีนและ D2-ผู้รับและ serotonin 5-HT2A และ 5 NT1s รับ แต่ความสัมพันธ์สำหรับรับ 5-HT2A สูงกว่าสำหรับ dopamine D2-ผู้รับ นอกจากนี้ยังสามารถที่จะปิดกั้น adrenergic ผู้รับอัลฟาที่ 1 และ alfa2- แต่ไม่ได้แสดงคุณสมบัติ anticholinergic quetiapine ไม่ได้นำไปสู่การเปิดใช้งานของ C-เหลวไหลใน striatum หลังและในปริมาณที่การรักษาไม่ก่อให้เกิดอัมพาตและสโทเนียในสัตว์ทดลอง quetiapine ไม่ปรากฏความผิดปกติอย่างมีนัยสำคัญ extrapyramidal รวมทั้ง akathisia แต่ในขณะเดียวกันก็สามารถทำให้เกิดอาการมึนงงปวดศีรษะเพิ่มขึ้นชั่วคราวใน transaminases ตับเพิ่มขึ้นของน้ำหนักตัว Quetiapine ไม่ก่อให้เกิดระดับ prolactin ในพลาสมาเพิ่มขึ้น

การรักษาด้วย ziprasidone

Ziprasidone มีลักษณะเฉพาะทางเภสัชวิทยา เป็นยาปฏิชีวนะที่มีฤทธิ์เป็นตัวรับ 5-HT2a และ dopamine D2 ziprasidone เป็นตัวยับยั้งการกลับคืนมาของ serotonin และ norepinephrine แม้ว่า ziprasidone จะขัดขวางการขจัดเซลล์ประสาทไม่เพียง แต่ใน A9- แต่ของเซลล์ประสาท A10-dopaminergic ในสัตว์ทดลองนั้นจะสามารถผลิต catalepsy ในปริมาณมาก ๆ เท่านั้น เมื่อเทียบกับ ziprasidone ไม่มีผลข้างเคียงจาก extrapyramidal

ขณะนี้ในช่วงเริ่มต้นของการพัฒนายังคงเป็นจำนวนของยารักษาโรคจอกใหม่ รุ่นต่อไปของยาเสพติดที่อาจจะมีกลไกที่แตกต่างกันของการกระทำ (เช่นมี agonists บางส่วนได้ที่เว็บไซต์ glycine NMDA receptor-ซับซ้อน) และจะสามารถมีอิทธิพลต่ออาการต่างๆของโรคจิตเภทรวมทั้งอาการทางลบ

การรักษาโรคจิตครั้งแรก

ในกรณีโรคจิตครั้งแรกและในกรณีที่การรักษาไม่ได้ใช้เวลามากกว่า 1 ปีการรักษาก็ควรที่จะเริ่มต้นด้วยอาการทางประสาทของคนรุ่นใหม่ ในวันที่ยาเสพติดของทางเลือกรวม risperidone, olanzapine, quetiapine และ sertindole ควรให้ยา Risperidone ในขนาด 1-4 มิลลิกรัมวันละครั้ง (ก่อนเข้านอน) ปริมาณสูงสุดคือ 6 มก. / วัน ควรเริ่มด้วย olanzapine 10 มิลลิกรัมวันละครั้ง (ก่อนนอน) จากนั้นถ้าจำเป็นจะเพิ่มเป็น 20-25 มก. / วันในช่วงสัปดาห์ Sertindole มีการกำหนดขนาดยา 12 มก. วันละครั้งจากนั้นจะเพิ่มขึ้นเป็น 20-24 มิลลิกรัม (ปริมาณทั้งหมดจะถูกถ่ายเพียงครั้งเดียวก่อนนอน) การรักษาด้วย quetiapine เริ่มต้นด้วยขนาด 75 mg แล้วเพิ่มเป็น 150-300 มก. 2 ครั้งต่อวัน (ปริมาณรายวันคือ 300-600 มก. / วัน)

ระยะเริ่มแรกของการรักษาเป็นเวลา 3 สัปดาห์ ด้วยการตอบสนองที่ดีในการรักษาและในกรณีที่ไม่มีภาวะแทรกซ้อนยาเสพติดที่ใช้ยาที่มีประสิทธิภาพอย่างต่อเนื่องสำหรับ 6-12 เดือน เมื่อถึงตอนนี้ควรมีการประเมินความจำเป็นในการรักษาด้วยยาต้านหัวใจ ในช่วงเวลานี้ในกรณีที่เกิดขึ้นใหม่เป็นไปได้ที่จะชี้แจงการวินิจฉัย ในหลักสูตรเรื้อรังของโรคจิตเภทอาจเป็นไปได้ว่าต้องมีการบำบัดรักษาในระยะยาว

ถ้าก่อนหน้านี้ได้กำหนดให้ผู้ป่วยเป็นโรคประสาททั่วไปซึ่งมีประสิทธิภาพและสามารถทนต่อยาได้แล้วควรกลับมาใช้ยาอีกครั้ง ยารักษาโรคจองแบบปกติส่วนใหญ่มักใช้ haloperidol (5-15 มก. / วัน) และ fluphenazine (4-15 มก. / วัน) ซึ่งในปริมาณดังกล่าวเป็นกฎไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่ร้ายแรง ผู้ป่วยที่ได้รับความช่วยเหลือก่อนหน้านี้โดยใช้ยาที่มีฤทธิ์ลดเลือนยารักษาโรคจิต (เช่น perphenazine หรือ chlorpromazine) คุณสามารถกำหนดอาการเหล่านี้ใหม่ได้ เนื่องจากความเสี่ยงสูงต่อการเกิดผลข้างเคียงจากภาวะ extrapyramidal neuroleptics ทั่วไปไม่ถือว่าเป็นยาตัวแรกที่เลือกในผู้ป่วยที่เป็นโรคจิตเภทที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยใหม่

การรักษาความวุ่นวายและการนอนไม่หลับ

มักจะทันทีหลังเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลผู้ป่วยจะสังเกตเห็นความตื่นเต้นและความเป็นปรปักษ์ กระตุ้นโดยปกติสามารถผ่อนคลายโดยการวางผู้ป่วยในสภาพแวดล้อมที่สงบควบคุม. นอกเหนือจากการทำให้ผู้ป่วยเงียบขึ้น lorazepam (0.5-2 มิลลิกรัม) มีฤทธิ์ในการลดความเครียดและการสะกดจิตสามารถกำหนดได้ Lorazepam มักใช้เวลาสั้น ๆ ซึ่งจำเป็นสำหรับการฟื้นฟูพฤติกรรมของผู้ป่วย ผู้ป่วยส่วนใหญ่ตอบสนองได้ดีกับสถานการณ์ที่สงบและวัดได้ต้องใช้ lorazepam เพียง 1-2 วันเท่านั้น ถ้าเบนโซที่ออกฤทธิ์สั้นมีข้อห้าม, อินซูลินที่มีการใช้ในปริมาณที่ค่อนข้างสูงในการปราบปรามการกระตุ้น - เช่น haloperidol (5.1 มิลลิกรัมรับประทานหรือฉีดเข้ากล้าม 1-2 มก.) หรือ droperidol (2.1 มิลลิกรัม i.m. ) ยาเสพติดเหล่านี้ควรถูกเรียกว่ายารักษาโรคเนื่องจากความเป็นไปได้ในการพัฒนาความผิดปกติของ extrapyramidal รวมทั้ง dystonia ควรใช้ยา Droperidol เฉพาะในกรณีที่มีเงื่อนไขในการแก้ไขภาวะหลอดเลือดและหลอดเลือดไม่สามารถใช้งานได้เนื่องจากยานี้ถึงแม้หายากอาจทำให้เกิดภาวะพังทลายถึงชีวิตได้ เช่นเดียวกับยา lorazepam ยาเหล่านี้กำหนดไว้ในระยะเวลาที่ จำกัด (1-2 วันแรกในการรักษาตัวในโรงพยาบาล)

ภาวะแทรกซ้อนที่สองของเหตุการณ์โรคจิตเฉียบพลันซึ่งมักต้องได้รับการแก้ไขคือการนอนไม่หลับ ยาที่เลือกในกรณีนี้คือ benzodiazepines (ตัวอย่างเช่น lorazepam) หากพวกเขาถูกห้าม, diphenylhydramine หรือคลอเรตไฮเดรตอาจถูกใช้เป็นยาลดแรงตึง การใช้ยานอนหลับควร จำกัด ด้วยเวลาเช่นภายใน 1-2 สัปดาห์หลังจากเริ่มมีอาการทางจิตเวชเฉียบพลันการนอนหลับปกติจะเป็นปกติ

การรักษาความผิดปกติของ extrapyramidal

ความผิดปกติของ extrapyramidalเป็นภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงที่สุดอย่างหนึ่งของการรักษา neuroleptic พวกเขาสามารถแสดงด้วยอาการ parkinsonism, akathisia และ dystonia, ปรากฏขึ้นอย่างรวดเร็วหรือค่อยๆ ด้วยการใช้ neuroleptics ของคนรุ่นใหม่โอกาสในการพัฒนา parkinsonism ยาเสพติดจะลดลง อย่างไรก็ตามยา clozapine เป็นยารักษาโรคจิตที่มีประสิทธิภาพแทบไม่เคยเป็นสาเหตุของโรคพาร์กินสัน อย่างไรก็ตามเนื่องจากความเสี่ยงของ agranulocytosis จะไม่แนะนำให้ใช้เป็นยาตัวแรก ผิดปกติทางจิตเวชอื่น ๆ (risperidone, ยา olanzapine, quetiapine และ sertindole) แม้โอกาสน้อยที่จะทำให้เกิดความผิดปกติของ extrapyramidal กว่าอินซูลินทั่วไปยังสามารถก่อให้เกิดโรคพาร์กินสันโดยเฉพาะอย่างยิ่งในปริมาณที่สูง ดังนั้นเมื่อใช้ยาเหล่านี้เป็นสิ่งสำคัญอย่าให้เกินขนาดที่แนะนำโดยปกติและตรวจสอบสภาพของผู้ป่วยอย่างสม่ำเสมอ

หนึ่งในข้อได้เปรียบที่สำคัญที่สุดของโรคประสาทผิดปกติคืออาการของ parkinsonism ยาเสพติดสามารถกำจัดโดยการลดปริมาณของยาเสพติดโดยไม่ต้องเสียสละผล antipsychotic ถ้าอาการที่เพิ่มขึ้นของ Parkinsonism มีนัยสำคัญที่ จำกัด กิจกรรมที่สำคัญของผู้ป่วยแล้วสำหรับการแก้ไขของพวกเขาควรได้รับการแต่งตั้งยาเสพติดความเร็วสูง antiparkinsonian เช่น diphenhydramine หรือ benzotropin การใช้ของพวกเขายังช่วยลดความเป็นไปได้ของปฏิกิริยา dystonic เฉียบพลัน อย่างไรก็ตามวิธีการหลักในการแก้ไขอาการ parkinsonism ในผู้ป่วยที่ได้รับยาระงับประสาทแบบผิดปกติคือการลดปริมาณของยาและการรักษาด้วยยา antiparkinsonian จะมีการกำหนดไว้ในระยะเวลาที่ จำกัด เท่านั้น

Parkinsonism ซึ่งพัฒนาขึ้นจากภูมิหลังของการใช้ยารักษาโรคประจำตัวทั่วไปโดยปกติแล้วจะมีความเด่นชัดและต่อเนื่องมากขึ้น ในกรณีนี้วิธีการหลักของการแก้ไขก็คือการลดขนาดของยา neuroleptic ซึ่งในกรณีส่วนใหญ่จะนำมาซึ่งผลที่จำเป็น ยาต้านอาการเหงือกอาจเป็นประโยชน์ แต่ถ้าเป็นไปได้ควรใช้เฉพาะในสถานการณ์ที่รุนแรงเท่านั้น ถ้า parkinsonism หรือ extrapyramidal side effects อื่น ๆ ที่เกิดขึ้นกับภูมิหลังของการใช้ neuroleptic ในระยะยาวและไม่ลดลงด้วยการลดขนาดของ dose นั้นจำเป็นต้องเปลี่ยนไปใช้ neuroleptic ผิดปรกติ ถ้าโรค Parkinsonism แบบถาวรได้พัฒนาในการรักษาโรคประสาทผิดปกติแล้วคุณควรเปลี่ยนไปใช้ยาอื่นจากกลุ่มเดียวกัน ถ้ามาตรการเหล่านี้ไม่ได้ผลคุณสามารถแต่งตั้ง clozapine ได้

การรักษา akathisia

Akathisia สามารถใช้ร่วมกับกลุ่มอาการ extrapyramidal อื่น ๆ ได้ Akathisia มีสาเหตุมาจากยารักษาโรคที่ผิดปรกติและผิดปกติ การแก้ไขภาวะแทรกซ้อนนี้จะดำเนินการโดยการลดปริมาณของการได้รับ neuroleptic และการแต่งตั้ง beta-blockers เพิ่มเติม ในบางกรณีจำเป็นต้องเปลี่ยนยาเป็นอาการทางประสาทของคนอื่น Clozapine สามารถลด akathisia และทนต่อวิธีการรักษาอื่น ๆ

การรักษาผู้ป่วยโรคจิตเภทที่สนับสนุน

หลังจากการถดถอยของอาการและการรักษาเสถียรภาพของผู้ป่วยจะมีการรักษาด้วยการบำรุงรักษาในระยะยาวเพื่อป้องกันไม่ให้อาการรุนแรงขึ้นหรือการพัฒนาอาการกำเริบใหม่ การรักษาในขั้นตอนนี้มักจะดำเนินการในรูปแบบผู้ป่วยนอกจึงเป็นสิ่งสำคัญที่จะลดผลข้างเคียงและบรรลุการติดตามผลที่ถูกต้องของคำแนะนำการรักษาผู้ป่วย ในแง่ของการรักษานี้ด้านต่างๆเช่นคุณภาพชีวิตและประสิทธิผลทางเศรษฐกิจของการรักษามีความสำคัญเป็นพิเศษ การบรรลุเป้าหมายเหล่านี้ทำได้ก็ต่อเมื่อการฟื้นฟูสมรรถภาพทางจิตสังคมที่มีประสิทธิภาพควบคู่ไปกับการรักษาด้วยยา

การรักษาด้วยยารักษาโรคจิบเลนในระยะยาวได้รับการยอมรับว่าเป็นวิธีที่เหมาะสมที่สุดในการรักษาผู้ป่วยโรคจิตเภทส่วนใหญ่ การศึกษาที่ควบคุมได้แสดงให้เห็นว่าด้วยการใช้ยาแก้ไขข้อการกำเริบของโรคมีน้อยกว่ายาหลอกถึงสามเท่า เป็นเวลาหลายปียารักษาโรคจิตในปริมาณสูง (เทียบเท่าคลอร์พอร์โมดาซีน 600-1200 มิลลิกรัม) ถูกนำมาใช้ในการบำบัดรักษา กับฉากหลังของวิธีการนี้อัตราการกำเริบและการรักษาตัวในโรงพยาบาลใน 60-80s ของศตวรรษที่ผ่านมาลดลง แต่ยังคงมีนัยสำคัญมาก ประสิทธิภาพของการรักษาได้รับการปรับปรุงโดยการกำหนดปริมาณที่สูงมาก อย่างไรก็ตามการศึกษาที่ควบคุมได้แสดงให้เห็นถึงการขาดประโยชน์ของกลยุทธ์นี้ นอกจากนี้การได้รับการแต่งตั้งให้เป็นผู้ป่วยที่ได้รับการฉีดวัคซีนเพิ่มสูงขึ้นจะทำให้ผู้ป่วยมีความตั้งใจที่จะให้ความร่วมมือ

เพื่อปรับปรุงการปฏิบัติตามข้อกำหนดมีการเตรียมสารออกฤทธิ์ที่ยาวนาน fluphenazine และ haloperidol ซึ่งสารตัวนี้มีส่วนเกี่ยวข้องกับ lipid decanoate ยาเสพติดจะได้รับการฉีดเข้ากล้าม การฉีดยาหนึ่งครั้งให้ระดับยาที่คงที่ในเลือดเป็นเวลา 4 สัปดาห์ ในการทดลองทางคลินิกการจัดเตรียมคลังสินค้าทำให้ระดับการป้องกันการกำเริบของโรคสูงกว่ายาในช่องปาก (Davis et al., 1993) ในเรื่องนี้ผู้เชี่ยวชาญหลายคนเชื่อว่าการเตรียมคลังสินค้าไม่ได้ใช้กันอย่างแพร่หลายในสหรัฐอเมริกา

พบว่าถ้ายา neuroleptic เกินค่าเท่ากับ 375 mg chlorpromazine ประสิทธิภาพในการบำรุงรักษาจะเพิ่มขึ้น ในประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยปริมาณยาที่มีประสิทธิภาพต่ำสุดเท่ากับประมาณ 50-150 มก. ของ chlorpromazine ตามคำแนะนำในปัจจุบันปริมาณการบำรุงรักษามาตรฐานควรจะเทียบเท่ากับ 300-600 mg ของ chlorpromazine

ในทศวรรษที่ผ่านมามีการใช้วิธีการต่างๆเพื่อเปลี่ยนอัตราส่วนความเสี่ยงต่อผลประโยชน์ของการบำบัดรักษาในทางที่ดีขึ้น ผลที่ได้คือการลดปริมาณยาบำรุงรักษาอย่างมีนัยสำคัญคุณสามารถลดความเสี่ยงในการเกิดผลข้างเคียงปรับปรุงการปฏิบัติตามกฎและรักษาผลการรักษาด้วยพารามิเตอร์ส่วนใหญ่ได้ ผลของการศึกษาเหล่านี้กระตุ้นความสนใจอย่างกว้างขวางและนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในการรักษา การให้ยา antipsychotic เป็นเวลานานในอัตรา 10% ของมาตรฐานทำให้ความถี่ของการกำเริบเพิ่มขึ้น แต่ระดับการปรับตัวทางสังคมของผู้ป่วยสูงขึ้นและความเสี่ยงต่อการเกิดผลข้างเคียงลดลง เมื่อขนาดยาเท่ากับ 20% ความถี่ในการกำเริบก็สูงกว่า แต่ก็ไม่ค่อยเด่นชัด และอาการกำเริบเหล่านี้อาจได้รับการรักษาผู้ป่วยนอกและการแต่งตั้งยาเสพติดภายใน ในเวลาเดียวกันอาการอื่น ๆ ของโรครวมทั้งอาการทางลบก็ลดลง

ผลที่คล้ายกันนี้ได้รับในกรณีที่ผู้ป่วยไม่ได้รับการรักษาด้วยการบำรุงรักษาและเฉพาะกับอาการแรกของการกำเริบของโรคก็เริ่มรักษาด้วย antipsychotic แบบเข้มข้น อย่างไรก็ตามโครงการนี้ได้รับการพิสูจน์ว่าเป็นภาระมากขึ้นสำหรับทั้งผู้ป่วยและจิตแพทย์และผลของมันไม่ได้โดยทั่วไปเป็นที่น่าเชื่อเช่นเดียวกับการรักษาด้วยการบำรุงรักษาที่มีขนาดเล็ก ในการศึกษาหนึ่งที่เปรียบเทียบโดยตรงประสิทธิภาพของการรักษาการบำรุงรักษาของปริมาณมาตรฐานและต่ำและการรักษาดำเนินการเฉพาะที่มีอาการมันก็แสดงให้เห็นว่าที่คงที่ขนาดต่ำปริมาณรวม (ต่อระยะเวลาการศึกษา) ที่มีขนาดเล็กและอาการโรคจิตอัตราการกำเริบด้านล่าง มากกว่าการรักษาอาการกำเริบเพียงอย่างเดียว อย่างไรก็ตามทั้งสองสูตรลดผลกระทบจากยารักษาโรคจิบหนึ่งต่อผู้ป่วยและความรุนแรงของอาการลบเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยการบำรุงรักษาด้วยยามาตรฐาน อย่างไรก็ตามในตอนท้ายของระยะเวลาการศึกษาสองปีความถี่ของการกำเริบของโรคในกลุ่มที่มีวิธีการทางเลือกสูงกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยการบำรุงรักษาด้วยยามาตรฐาน แต่ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในความรุนแรงของอาการโรคจิต

ข้อมูลข้างต้นช่วยให้เราสามารถกำหนดคำแนะนำต่อไปนี้

1. สำหรับส่วนใหญ่ของผู้ป่วยการรักษาด้วยการบำรุงรักษาในระยะยาวที่มีปริมาณคงที่ของยารักษาโรคจิตจะดีที่สุด
2. ขนาดของยารักษาโรคประจำตัวทั่วไปควรต่ำกว่ายาที่ให้ไว้ก่อนหน้านี้ (600-1000 มก. Chlorpromazine) ปัจจุบันปริมาณของ 200-400 มิลลิกรัมเป็นที่ยอมรับและในผู้ป่วยจำนวนมากปริมาณ 150-300 มก. (ใน chlorpromazine เทียบเท่า) มีประสิทธิภาพ
3. การเตรียมการของ Depot ช่วยปรับปรุงการปฏิบัติตามข้อกำหนดของผู้ป่วยที่ยอมรับการรักษาแบบนี้ ประสบการณ์ที่ยิ่งใหญ่ที่สุดของการรักษาด้วยการบำรุงรักษาที่มีปริมาณต่ำได้รับกับการใช้งานของการเตรียมคลังสินค้า ถ้าเป็นไปได้ที่การตรวจสอบปกติของผู้ป่วย decanoate fluphenazine 12.5 มิลลิกรัมเป็นยาครั้งทุก 2-3 สัปดาห์และ 25-50 mg ของ haloperidol decanoate - ทุกๆ 4 สัปดาห์, resperidon (consta) 25-75 มก. - ครั้งใน 2 สัปดาห์ . ปริมาณเหล่านี้ให้ผลที่จำเป็นในผู้ป่วยส่วนใหญ่ ด้วยอาการกำเริบเป็นระยะ ๆ ของโรคจิตอาจมีการใช้ยา antipsychotic เพิ่มเติมเป็นเวลาหลายสัปดาห์
4. ในผู้ป่วยที่ปฏิเสธการให้ยาจิตเวชในระยะยาวรวมทั้งการให้ความสนใจเป็นเวลานานหลังจากเหตุการณ์โรคจิตครั้งเดียวการบำบัดจะทำได้เฉพาะกับอาการกำเริบ
5. ผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องคือการลดปริมาณยา
6. ลักษณะของอาการแรกของการเป็น Tardive Tardive - บ่งชี้การยกเลิกการรักษาบำรุงรักษา (การเริ่มต้นใหม่ที่ได้รับจิตเฉพาะในช่วงอาการกำเริบโรคจิต) ลดความสำคัญในยา clozapine จิตหรือการเปลี่ยนของมัน

คำแนะนำเหล่านี้อาจได้รับการแก้ไขหลังจากผลการศึกษาเกี่ยวกับการบำบัดแบบสนับสนุนด้วย neuroleptics ของคนรุ่นใหม่ มีหลักฐานที่แสดงถึงประสิทธิภาพของ clozapine ในการป้องกันการกำเริบของโรคในผู้ป่วยเรื้อรังที่ทนต่อโรคประสาททั่วไปได้ ความเสี่ยงที่สัมพันธ์กับผลข้างเคียงของ extrapyramidal ทำให้สามารถคาดหวังว่าผู้ป่วยจะทำตามคำแนะนำของแพทย์ได้ดีขึ้นและจะเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษา อย่างไรก็ตามยา neuroleptics ของคนรุ่นใหม่ก็ยังไม่ชัดเจนว่าการลดขนาดยาของพวกเขาจะช่วยให้พวกเขาสามารถเพิ่มประสิทธิภาพของอัตราส่วนความเสี่ยงต่อประสิทธิผลได้อย่างไร ในทางกลับกันสิ่งสำคัญคือต้องเปรียบเทียบผลการรักษาด้วยการรักษาด้วยยารักษาโรคจิตผิดปรกติและยารักษาโรคประจำตัวที่มีปริมาณต่ำ การรักษาด้วย risperidone ในขนาด 4 มก. / วันจะมีข้อดีกว่าการให้ haloperidol ในขนาด 15-20 มิลลิกรัมต่อวัน แต่ยังไม่ชัดเจนว่าข้อดีเหล่านี้จะยังคงมีอยู่หากเปรียบเทียบกับ haloperidol ในขนาด 4-6 มก. / วันหรือ fluphenazine decanoate ในขนาด 12.5 มก. ทุกๆ 3 สัปดาห์ ทางเลือกของยาเสพติดแน่นอนปรากฏขึ้นและอัตราส่วนของต้นทุนและประสิทธิผล

ความต้านทานต่อการรักษาโรคจิตเภท

ผลการรักษาบางส่วนหรือไม่เพียงพอเป็นหนึ่งในปัญหาที่ยากที่สุดในการรักษาด้วยยาของโรคจิตเภท ในอดีตการที่จะเอาชนะความต้านทานต่อการรักษายาได้รับยาที่แตกต่างกันไปหรือมียาเสริมอื่น ๆ เช่นเกลือลิเธียมยากันชักหรือเบนโซ กับการถือกำเนิดของ clozapine, คนรุ่นใหม่ของยารักษาโรคจิตเริ่มมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาผู้ป่วยดังกล่าว ทั้งนี้เนื่องจากยารักษาโรคจิตผิดปรกติมีประสิทธิภาพมากกว่าหรือมีโอกาสเกิดผลข้างเคียงน้อยกว่ายาแผนโบราณ

ด้วยความต้านทานต่อการรักษาด้วยยารักษาอาการจิตเวช (การรับรู้ความจริงและความไม่เป็นระเบียบ) และความผิดปกติที่เกี่ยวข้องแม้จะมียาอย่างเพียงพอก็ตาม

ยารักษาโรคจองแบบปกติ

ยารักษาโรคทั่วไปเป็นเวลานานยังคงเป็นยาที่ใช้ในการรักษาโรคจิตเภท ประสิทธิภาพของพวกเขาถือว่าเป็นเทียบเท่า มีเพียงหนึ่งในมากกว่า 100 การศึกษาเปรียบเทียบพบความแตกต่างในประสิทธิภาพ ในการศึกษาที่ควบคุมไม่ได้น้อยกว่า 5% ของผู้ป่วยที่ทนต่อหนึ่งในยารักษาโรคจิตทั่วไปได้โดยการแทนที่ด้วยยาแผนโบราณตัวอื่น การเลือกใช้ยาส่วนใหญ่เป็นแนวทางในการลดความเสี่ยงต่อการเกิดผลข้างเคียงและสามารถเปลี่ยนแปลงขนาดยาได้ เครื่องมือคุณภาพสูง fluphenazine kakgaloperidoli ดังกล่าวมีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดผลข้างเคียง extrapyramidal แต่มีโอกาสน้อยที่จะก่อให้เกิดอาการเซื่องซึมและความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพกว่าตัวแทนต่ำที่มีศักยภาพเช่น chlorpromazine และ thioridazine Haloperidol และ fluphenazine เป็น neuroleptics เพียงชนิดเดียวที่มีอยู่ในรูปแบบของการเตรียมคลังสำหรับการให้ยาถ่ายพยาธิ พวกเขาอนุญาตให้ปรับปรุงการปฏิบัติตามข้อกำหนดและบางครั้ง - เพื่อให้ได้ผลที่ชัดเจนมากขึ้น

ทางเลือกของยารักษาโรคจิตสำหรับผู้ป่วยบางรายขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพและความสามารถในการทนต่อยาที่กำหนดให้กับเขาก่อนหน้านี้ ในกรณีที่ไม่มีการปรับปรุงทางคลินิกหลังจากได้รับการรักษาเป็นเวลา 3 สัปดาห์จำเป็นต้องตรวจสอบว่าผู้ป่วยควรทำตามสูตรการรักษาที่กำหนดโดยการวัดระดับของยาในเลือด หากผู้ป่วยรับยาตามสมควรแล้วในกรณีที่ไม่มีการปรับปรุงเห็นได้หลังจาก 4-8 สัปดาห์ควรคิดเกี่ยวกับการเปลี่ยนยาเสพติด

Atipichnыeneroleptiki

ด้วยความไม่ได้ผลของยารักษาโรคประจำตัวทั่วไปยาที่ใช้ในการเลือกยารักษาโรคจิตแบบผิดปรกติ ในกลุ่มนี้มียาเสพติด 4 ชนิดที่ใช้บ่อยที่สุด ได้แก่ clozapine risperidone olanzapine และ quetiapine

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Clozapine

ขอแนะนำให้ใช้เมื่อด้วยความช่วยเหลือของยารักษาโรคประจำตัวทั่วไปไม่สามารถบรรลุผลที่ต้องการได้เนื่องจากประสิทธิภาพของยาต่ำหรือเนื่องจากผลข้างเคียงที่รุนแรง Clozapine ยังคงเป็นยาชนิดเดียวที่มีความสามารถในการเอาชนะความต้านทานต่อการรักษาโรคจิตเภทซึ่งเป็นไปตามเกณฑ์ที่เข้มงวดได้รับการพิสูจน์แล้ว

แม้ว่าผู้ป่วยจะได้รับ clozapine อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก แต่ผู้ป่วยบางรายจะใช้มันเพื่อปรับปรุงการปรับตัวทางสังคมและลดต้นทุนในการรักษาผู้ป่วยโดยเฉพาะอย่างยิ่งในปีแรกของการรักษา ส่วนนี้สามารถอธิบายได้ด้วยข้อเท็จจริงที่ว่า clozapine มักถูกกำหนดให้แก่ผู้ป่วยที่ยากที่จะรักษาและใช้เวลานานในโรงพยาบาลจิตเวช นอกจากนี้จะใช้โดยวงกลม จำกัด ของจิตแพทย์ที่ใช้ในการทำงานกับมัน การศึกษาอื่น ๆ แสดงให้เห็นว่าการรักษา clozapine เป็นเวลานานจะคุ้มค่ากับต้นทุน

กลยุทธ์ที่ดีที่สุดสำหรับการใช้ clozapine คือการเพิ่มปริมาณยาอย่างค่อยเป็นค่อยไป ผลที่คาดว่าจะได้รับเมื่อรับประทานยาในขนาด 200-600 มก. / วัน เพียงอย่างเดียวที่สามารถทนต่อยาได้ดีกว่า 600 มก. / วัน ไม่ควรเพิ่มปริมาณของ clozapine ที่มีลักษณะของการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจซึ่งสามารถทำหน้าที่เป็นตัวยึดบรรพบุรุษของโรคลมชักได้ ในผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อยา clozapine การปรับปรุงจะเกิดขึ้นภายใน 8 สัปดาห์หลังจากได้รับยาที่เหมาะสม

[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39]

Risperidone

Risperidone มีประสิทธิภาพในการยับยั้งอาการบวกของโรคจิตเภท นอกจากนี้เมื่อกำหนดให้ยาในขนาดไม่เกิน 6 มก. / วันความเสี่ยงในการเกิดโรค extrapyramidal ไม่สูงกว่ายาหลอก อย่างไรก็ตามในปริมาณ 10 มิลลิกรัมต่อวันหรือมากกว่ายาเสพติดจะทำให้เกิดความผิดปกติของ extrapyramidal และผลข้างเคียงนี้ขึ้นอยู่กับขนาดของยา ดังนั้น risperidone ในขนาดต่ำและสูงอาจมีผลทางคลินิกที่แตกต่างกัน ไม่มีหลักฐานว่า risperidone ในขนาดสูง (8 มก. / วันหรือมากกว่า) มีประสิทธิภาพมากขึ้นดังนั้นสำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ควรใช้ 2-6 มก. / วันเป็นอย่างดี

แม้ว่าจะมีหลักฐานว่า risperidone มีประสิทธิภาพมากกว่า haloperidol คำถามยังคงมีข้อดีอยู่หรือไม่แม้ว่าจะมีข้อดีมากกว่ายารักษาโรคประจำตัวทั่วไปในการต่อต้านโรคจิตเภทต่อการรักษาที่ได้รับการยอมรับตามเกณฑ์ที่ชัดเจน แม้ว่าจะมีรายงานกรณีที่ risperidone ช่วยปรับปรุงสภาพของผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาได้ดี แต่การศึกษาเหล่านี้มีการเปิดหรือย้อนหลังและไม่ได้รับการตรวจสอบ

ในการศึกษาดังกล่าวแสดงให้เห็นว่าในการรักษาผู้ป่วยเรื้อรัง risperidone ไม่ได้มีประสิทธิภาพในการ clozapine ต่ำกว่า อย่างไรก็ตามในงานวิจัยนี้ผู้ป่วยไม่ได้รับการแบ่งแยกตามความต้านทานต่อการรักษานอกจากนี้การศึกษายังไม่ครอบคลุมเพียงพอที่จะเปรียบเทียบประสิทธิผลของยาทั้งสองอย่างถูกต้อง

มีการยืนยันอย่างชัดเจนว่า risperidone ไม่ได้ผลกับผู้ป่วยที่ทนต่อ clozapine แต่มีรายงานความสามารถของเขาในการปรับปรุงคุณภาพชีวิตและลดระยะเวลาในการรักษาตัวในโรงพยาบาลในผู้ป่วยที่ทนต่อการรักษา เนื่องจาก risperidone ปลอดภัยกว่า clozapine มากและสามารถทนต่อยารักษาโรคจิตได้ดีกว่าผู้ป่วยที่เป็นโรคประจำตัวแนะนำให้ใช้ risperidone ก่อนที่จะเปลี่ยนเป็น clozapine

ยา olanzapine

ใกล้กับ clozapine สำหรับการกระทำทางเภสัชวิทยาและมีประสิทธิภาพในโรคจิตเภทเหมาะกับการรักษาโรคประสาท มันไม่ค่อยทำให้เกิดความผิดปกติของ extrapyramidal กว่ายารักษาโรคทั่วไปและ akathisia เมื่อรับการรักษาด้วยยาเสพติดที่เกิดขึ้นในความถี่เช่นเดียวกับยาหลอก ในการทดลองทางคลินิกที่เปิดกว้าง olanzapine มีประสิทธิภาพในสัดส่วนของผู้ป่วยที่ทนต่อการรักษาด้วยยา antipsychotic ได้อย่างน่าเชื่อถือ อย่างไรก็ตามในการศึกษาแบบ double-blind ผลนี้ไม่สามารถยืนยันได้ มีเพียงระดับความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้าลดลงเท่านั้น ในปริมาณที่ให้ผลดีที่สุด (15-25 มก. / วัน) olanzapine ดีกว่า chlorpromazine มาก Olanzapine สามารถให้กับผู้ป่วยที่ทนต่อยารักษาโรคประจำตัวทั่วไป แต่ก็ไม่น่าเป็นไปได้ว่าจะช่วยปรับปรุงสถานะของผู้ป่วยที่ทนต่อ risperidone ได้อย่างมาก

Kvetianin

มีความเกี่ยวข้องกับ serotonin (5-HT1A) สูงกว่าตัวรับ dopamine เป็นยารักษาโรคจืดที่มีกิจกรรมค่อนข้างต่ำ ผลที่ยิ่งใหญ่ที่สุดคือในขนาด 300-450 มก. / วันเช่น clozapine ยาเสพติดมีความปลอดภัยกว่ายารักษาโรคประจำตัวทั่วไปและโอกาสในการเกิดโรค extrapyramidal (รวมถึง akathisia) เมื่อใช้ไม่สูงกว่ายาหลอก

ในกรณีของ Vvedepin ผู้ป่วยที่ทนต่อการรักษาควรคำนึงถึงประเด็นต่อไปนี้

1. ความต้านทานต่อการรักษาจะพิจารณาจากความผิดปกติของโรคจิตถาวรหรืออาการทางจิตวิทยาที่ยากต่อการควบคุม
2. ความต้านทานต่อการรักษาเป็นสเปกตรัมของเงื่อนไขและผู้ป่วยที่ทนต่อโรค (ทนไฟ) ต่อการรักษาเป็นส่วนที่หนักที่สุดในสเปกตรัมนี้
3. Clozapine เป็นยารักษาโรคจิตที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในผู้ป่วยที่ทนต่อการรักษา
4. แม้ว่า neuroleptics ของคนรุ่นใหม่จะมีความปลอดภัยมากกว่า clozapine และยารักษาโรคจิตแบบปกติ แต่ประสิทธิภาพของพวกเขาในผู้ป่วยที่ทนต่อการรักษานั้นไม่ได้เป็นที่แน่ชัด

การรักษาโรคจิตเภทด้วยวิธีอื่น

หากการรักษาโรคจิตเภทแบบดั้งเดิมไม่ประสบผลสำเร็จควรรักษาด้วยวิธีอื่น ๆ ซึ่งรวมถึงยาเสพติดเสริม, reserpine และ electroconvulsive therapy (ECT) เนื่องจากประสิทธิภาพของวิธีการเหล่านี้ไม่สามารถพิจารณาได้รับการพิสูจน์แล้วจึงสามารถใช้ได้เฉพาะในบางสถานการณ์เท่านั้น

การเตรียมลิเทียม

การเพิ่มการเตรียม lithium ช่วยให้ผู้ป่วยโรคจิตเภทบางรายสามารถเอาชนะความต้านทานต่อการรักษาได้ เพื่อประเมินประสิทธิภาพของลิเธียมหลักสูตรการทดลอง 4 สัปดาห์ก็เพียงพอแล้ว แม้ว่าลิเธียมจะมีประสิทธิภาพมากกว่าในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางอารมณ์ แต่จุดมุ่งหมายก็ยังมีผลดีต่อผู้ป่วยประเภทอื่น ๆ อ้างอิงจากแหล่งข้อมูลบางอย่างลิเธียมจะช่วยลดความเป็นปฏิปักษ์ในผู้ป่วยที่ทนได้และอาจเป็นประโยชน์ในการกระตุ้น

แม้ว่าการศึกษาเกี่ยวกับประสิทธิภาพของลิเทียม (เป็นยาเสริม) ในผู้ป่วยที่เป็นโรคจิตเภทที่ทนต่อการรักษาได้ส่งผลดีในผู้ป่วยกลุ่มเล็ก ๆ ดังนั้นประสิทธิภาพของลิเธียมไม่สามารถพิจารณาพิสูจน์ได้ โปรดใช้ความระมัดระวังในการใช้ลิเธียมร่วมกับยาแก้ไข้หรือ clozapine โดยทั่วไปเนื่องจากเสี่ยงต่อการเป็นลมเพ้อและ encephalopathy

ยากันชัก

Carbamazepine และ valproic acid มีประสิทธิภาพในโรคอารมณ์แปรปรวนสองส่วนที่มีอาการทางจิต อย่างไรก็ตามพวกเขามักใช้เป็นเครื่องช่วยในโรคจิตเภท การศึกษาที่ควบคุมได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของยา carbamazepine ในผู้ป่วยโรคจิตเภท แต่มีผู้ป่วยจำนวนน้อย การเปลี่ยนแปลงในเชิงบวกโดยทั่วไปเป็นเรื่องที่อยู่ในระดับปานกลางและมีความกังวลมากขึ้นเช่นพฤติกรรมและการปรับตัวทางสังคม carbamazepine ไม่สามารถใช้เป็นทางเลือกให้กับ neuroleptics เนื่องจากไม่สามารถป้องกันการกลับเป็นซ้ำของโรคจิตเภทได้

ควรใช้ carbamazepine อย่างระมัดระวังเพราะอาจทำให้เกิดการคลายอาการ ataxia และ agranulocytosis นอกจากนี้ carbamazepine สามารถลดความเข้มข้น haloperidol ในเลือดได้ประมาณ 50% ในมุมมองของอันตรายของโรคตับอักเสบที่เป็นพิษควรระมัดระวังในการให้ยา valproic acid

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47], [48], [49]

Benzodiazepine

มีรายงานหลายอย่างเกี่ยวกับการใช้เบนโซเป็นยาเสริมในการรักษาโรคจิตเภท ผลลัพธ์ที่ไม่เท่ากันได้รับ: ในการศึกษาบางส่วนที่มีการควบคุมแบบ double-blind ผลของ benzodiazepine ในทางบวกแสดงให้เห็นว่าในคนอื่น ๆ การใช้งานของพวกเขาไม่ได้ผล เนื่องจากผู้ป่วยที่เป็นโรคจิตเภทมักมีความหงุดหงิดและวิตกกังวลจึงไม่น่าแปลกใจที่พวกเขามักจะได้รับยา benzodnazepines แต่ควรระมัดระวังในการกําหนดยาเหล่านี้เนื่องจากการใช้งานอาจทําให้เกิดอาการง่วงนอนอ่อนเพลียความผิดปกติของการติดยาเสพติดการยับยั้งพฤติกรรม นอกจากนี้ benzodnazepines สามารถเพิ่มความเป็นพิษของ clozapine ได้ ยาลดความวิตกกังวลในโรคจิตเภทใช้เป็นหลักในการหยุดการกระตุ้นหรือการรักษาอาการทางระบบทางเดินปัสสาวะ (อาการกำเริบในช่วงต้น) ในผู้ป่วยที่ไม่รับยาจิตเวช

[50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57], [58], [59]

ซึมเศร้า

ในผู้ป่วยโรคจิตเภทจำนวนมากในช่วงเฉียบพลันมีอาการซึมเศร้าและในช่วงเรื้อรังพวกเขามักจะขวัญเสีย นักประสาทวิทยาสามารถทำให้อาการซึมเศร้ารุนแรงขึ้นได้ ในอดีตอาการซึมเศร้าไม่ค่อยใช้กันในโรคจิตเภทเพราะกลัวว่าจะเป็นโรคจิต ความเป็นไปได้ของเรื่องนี้ดูเหมือนจะไม่มีนัยสำคัญ โดยทั่วไปประสิทธิผลของ antidepressants ในผู้ป่วยโรคจิตเภทส่วนใหญ่อยู่ในระดับปานกลางพวกเขาไม่ได้ลดสถานะของ demoralization อย่างไรก็ตามผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าหรือภาวะซึมเศร้าที่เกิดขึ้นแยกจากโรคจิตควรใช้ยาลดอาการซึมเศร้าในปริมาณที่มีประสิทธิภาพต่ำสุด มีหลักฐานว่า clozapine มีความสามารถในเชิงบวกต่ออารมณ์เศร้าและลดความเสี่ยงต่อการฆ่าตัวตายได้

[60], [61], [62], [63], [64], [65], [66], [67]

การรักษาอื่น ๆ สำหรับโรคจิตเภท

แม้ว่าการศึกษาหลายอย่างในปีที่ผ่านมาได้แสดงให้เห็นถึงผลดีของ beta-blockers และ reserpine ในโรคจิตเภทที่ทนต่อการรักษา แต่ก็ยังไม่ได้มีการทดลองควบคุมยาเหล่านี้โดยใช้เกณฑ์การวินิจฉัยที่ทันสมัย ดังนั้นจึงไม่มีหลักฐานใด ๆ ที่แสดงถึงประสิทธิผลของการบำบัดในระยะยาวกับยาอย่างน้อยหนึ่งชนิด

การทดลองที่ควบคุมของ ECT ในโรคจิตเภทที่ทนต่อการรักษายังไม่ได้รับการดำเนินการ ก่อนที่จะมีการใช้ clozapine การศึกษาหลายเรื่องของ ECT ได้รับการดำเนินการซึ่งแสดงให้เห็นว่าสามารถใช้ได้ผลกับผู้ป่วยที่ดื้อต่อยาแม้ว่าผลกระทบนี้จะเด่นชัดขึ้นในผู้ป่วยที่มีใบสั่งยาขนาดเล็ก สองการศึกษาแบบเปิดได้แสดงให้เห็นว่า ECT สามารถมีผลดีในผู้ป่วยที่ทนต่อ cllozapine อย่างไรก็ตามยังไม่มีรายงานถึงความมั่นคงของผลลัพธ์ที่ได้และประสิทธิภาพของ ECT ในระยะยาว

เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพในการใช้ยาต้านโรคจิตควรปฏิบัติตามหลักการดังต่อไปนี้

1. คำจำกัดความของเป้าหมายการรักษาอย่างถูกต้อง - อาการการแก้ไขซึ่งจะถูกนำไปสู่การรักษา นักประสาทวิทยามีประสิทธิภาพในการรักษาอาการที่เป็นบวกของโรคจิตเภทซึ่งรวมถึงภาพหลอนภาพลวงตาความผิดปกติในการคิดและพฤติกรรมที่ไม่เพียงพอ ยาเสพติดของคนรุ่นใหม่ยังสามารถส่งผลกระทบต่ออาการทางลบเช่นการแยกทางสังคมการแยกตัวและการทำให้มีผลต่อการเกิดอาการอ่อนเพลียโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากเกิดจากอาการทางระบบประสาททั่วไป Clozapine มีประสิทธิภาพโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรักษาผู้ป่วยโรคจิตที่ก้าวร้าวและก้าวร้าว การเลือกเป้าหมายการรักษาช่วยให้สามารถประเมินประสิทธิผลของยาได้ชัดเจนมากขึ้น
2. การประเมินประสิทธิผลของยาต้านโรคจิตนั้นทำได้เฉพาะเมื่อได้รับการแต่งตั้งในปริมาณที่เหมาะสมเป็นเวลานานพอสมควร กฎข้อนี้เป็นสิ่งสำคัญโดยเฉพาะเพื่อให้สอดคล้องกับการรวมไว้ในสูตรการรักษาของยาที่ใช้เสริม มิฉะนั้นในอนาคตอาจมีปัญหาที่ผ่านไม่ได้ในการเลือกวิธีการรักษาที่ดีที่สุด มักใช้ยารักษาโรคจิตด้วยยาที่สูงเกินไปซึ่งส่งผลเสียต่อประสิทธิผลของการรักษา (แม้จะมีอาการทางจิตเวชเฉียบพลัน) เนื่องจากผลข้างเคียงและความสอดคล้องกันต่ำของผู้ป่วย
3. ควรระลึกไว้เสมอว่าเหตุผลที่ความต้านทานต่อการรักษาอาจเป็นความอดทนของยาที่ไม่ดีการไม่ปฏิบัติตามแผนการรักษา (การไม่ปฏิบัติตามข้อกำหนด) การสนับสนุนทางสังคมไม่เพียงพอหรือขาดการดูแลด้านจิตสังคมอาจทำให้เกิดความต้านทานต่อการรักษาได้ ดังนั้นก่อนที่จะตระหนักถึงยาที่ไม่ได้ผลคุณควรยกเว้นปัจจัยเหล่านี้ แม้ว่ายารักษาโรคจืดจะมีการใช้ยารักษาโรคจิตก็ตาม แต่การวัดความเข้มข้นของยาในเลือดจะเป็นประโยชน์เพราะช่วยในการตรวจสอบว่าผู้ป่วยเป็นประจำหรือไม่
4. มีความจำเป็นต้องประเมินประสิทธิผลของการรักษาด้วยยาอย่างเดียวหรืออย่างน้อยหนึ่งอย่างก่อนที่จะดำเนินการร่วมกับยา แพทย์มักจะพยายาม (บางครั้งภายใต้ความกดดันจากภายนอก) เพื่อรับการรักษาดังกล่าวซึ่งจะบันทึกผู้ป่วยได้อย่างรวดเร็วจากอาการทางจิตวิทยาทั้งหมดของเขา แต่ก็ควรจะจำได้ว่าความสามารถในการเพิ่มประสิทธิภาพของการรักษา neuroleptic ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ใด ๆ ของโรคเอดส์ ความเกลียดชังหงุดหงิดนอนไม่หลับการแยกตัวอาจเป็นผลมาจากโรคจิตและสามารถถอยหลังเฉพาะกับภูมิหลังของการรักษาด้วยยารักษาโรคจิตที่ประสบความสำเร็จ
5. การเลือกใช้ยาจะดำเนินการโดยคำนึงถึงความเสี่ยงของการเกิดผลข้างเคียงของ extrapyramidal ยาแก้ประสาทของคนรุ่นใหม่มีประสิทธิภาพในปริมาณที่ไม่ก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อน extrapyramidal ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ นี้หลีกเลี่ยงผลข้างเคียงถาวรซึ่งเป็นเหตุผลที่มีประสิทธิภาพต่ำในการรักษา
6. สิ่งสำคัญคือต้องรักษาทัศนคติในการรักษาที่ดี ทุกปีทางเลือกของยารักษาโรคจิตกำลังแพร่หลายมากขึ้น มีความจำเป็นที่จะต้องสนับสนุนผู้ป่วยด้วยความเชื่อว่าแม้จะมีความเจ็บป่วยทางจิตที่รุนแรงที่สุด แต่ก็จะพบการรักษาที่มีประสิทธิภาพ
7. ควรให้ความสำคัญกับปัจจัยด้านจิตวิทยาและจิตวิทยาอย่างสูงสุดการปกป้องผู้ป่วยจากความเครียดทำให้เกิดความเข้าใจอย่างเพียงพอเกี่ยวกับโรคและลักษณะครอบครัวของโรคซึ่งจะเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษาอย่างมีนัยสำคัญ

ยารักษาโรคจิตผิดปกติมีกลไกการทำงานที่แตกต่างกันไปกว่ายาทั่วไปดังนั้นแพทย์ควรใช้เทคนิคพิเศษสุดของกลุ่มยาต่างๆเพื่อช่วยให้ผู้ป่วยทนต่อการรักษา ถึงวันที่ clozapine - ยาเสพติดเท่านั้นที่สามารถเอาชนะความต้านทานการรักษา ตรวจสอบประสิทธิภาพของยารุ่นใหม่อื่น ๆ ในการรักษาโรคจิตเภทที่ดื้อต่อการรักษาควรอยู่ในการวางแผนการศึกษาที่มีการควบคุมแบบ double-blind และการประยุกต์ใช้เกณฑ์ที่ชัดเจนในการเลือกผู้ป่วย

การกำจัดอาการทางลบของโรคจิตเภท

แม้ว่าในกรณีส่วนใหญ่ของความต้านทานการรักษาเน้นที่การติดตาของอาการในเชิงบวกความสำคัญของปัญหาที่เกี่ยวข้องกับอาการลบแบบถาวรจะเพิ่มขึ้น ในการศึกษาแบบ double-blind ได้แสดงให้เห็นว่าโคลซาปีนและอื่น ๆ ที่ทางจิตเวชรุ่นใหม่ (risperidone, ยา olanzapine, quetiapine) มีประสิทธิภาพมากขึ้นในอาการทางลบมากกว่าทางจิตเวชทั่วไป แต่ยังไม่ทราบแน่ชัดว่ายาเหล่านี้มีผลกระทบโดยตรงต่ออาการด้านลบหลักของโรคจิตเภทหรือไม่หรือผลกระทบนี้เกิดจากอาการอ่อนเพลียของอาการอื่น ๆ หรือไม่

[68], [69], [70], [71], [72], [73]

การรักษาภาวะ Comorbid

พายุดีเปรสชัน

ผู้ป่วยโรคจิตเภทจำนวนมากที่ได้รับการรักษาด้วยยารักษาโรคประจำตัวทั่วไปจะทำให้เกิดอาการซึมเศร้าภายหลังจากอาการกำเริบ ในกรณีเหล่านี้คุณต้องพยายามระบุผลข้างเคียงของผู้ป่วย extrapyramidal ประเมินความรุนแรงของอาการลบและประสิทธิภาพของการรักษา ถ้าสาเหตุเหล่านี้ของอารมณ์ซึมเศร้าจะถูกแยกออกจากกันให้วินิจฉัยว่าเป็น "ภาวะซึมเศร้าหลังคลอด" และกำหนดให้ยาซึมเศร้า ยาเสพติดของทางเลือกในกรณีเหล่านี้เป็น serotonin เลือกยับยั้ง reuptake (SSRI) เนื่องจากไม่เหมือน tricyclic ซึมเศร้าที่พวกเขาขาด holinoliticheskogo ซึ่งสามารถซับซ้อนการฟื้นตัวของคนไข้และการดูแลรักษา นอกจากนี้การให้ยา SSRI ที่ให้ยาเกินขนาดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจะต่ำกว่ายาซึมเศร้าแบบดั้งเดิม

[74], [75], [76], [77], [78], [79], [80]

ติดยาเสพติด

หลายคนที่เป็นโรคจิตเภทในระยะยาวหรือโรคจิตเภทที่เป็นโรคจิตเภทมักพัฒนายาเสพติด ผู้ป่วยเหล่านี้จำเป็นต้องได้รับการยอมรับและได้รับการรักษาในเวลาที่เหมาะสม หลายคนมี "12 ขั้นตอน" โปรแกรมที่มีประสิทธิภาพ เป็นสิ่งสำคัญที่จะรวมกับการใช้ยารักษาโรคจิตซึ่งช่วยในการรักษาการให้อภัยในผู้ป่วย เนื่องจากการใช้สารเสพติดทำให้ความเสี่ยงในการเป็นโรคกระดูกพรุนภายหลังผู้ป่วยเหล่านี้ควรกำหนดยาจิตเวชผิดปกติเมื่อใดก็ตามที่เป็นไปได้

[81], [82]

Nentrypsy จิต

ผู้ป่วยที่มีอาการทางจิตเรื้อรังมักประสบปัญหาเกี่ยวกับโรคกล้ามเนื้อ โรคนี้ดูเหมือนจะเกิดขึ้นเป็นครั้งที่สองเนื่องจากความผิดปกติในสมองของกลไกที่ปราบปรามความรู้สึกกระหายและมักจะไม่ให้ยืมตัวเองไปบำบัดพฤติกรรม polydipsia psychogenic เป็นภาวะแทรกซ้อนที่อาจเป็นอันตรายเนื่องจากอาจทำให้เกิดความผิดปกติของไตและการทำงานของหัวใจ ในกรณีนี้ตัวยาที่ได้รับเลือกคือ neuroleptics ที่มีการทำงานของ cholinolytic น้อยที่สุดเช่น risperidone หรือ sertindole ในกรณีที่ไม่มีผลการใช้ยา clozapine ซึ่งเป็นประโยชน์ในการเกิดโรคกล้ามเนื้อเรื้อรังในเรื้อรังเป็นไปได้ลดอาการของโรคจิตและในทางตรงกันข้ามการบริโภคน้ำ

การไม่ปฏิบัติตามใบสั่งแพทย์ของผู้ป่วย (ความสามารถของผู้ป่วย)

ผู้ป่วยที่เป็นโรคจิตเภทระยะยาวและโรคจิตเภทที่เป็นโรคจิตเภทพบว่าเป็นเรื่องยากที่จะปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์ เนื่องจากหลายคนไม่สามารถประเมินสภาพของตัวเองได้อย่างพอเพียงตลอดเวลาพวกเขามักจะหยุดการนัดหมายของแพทย์ สาเหตุของการไม่ปฏิบัติตามข้อกำหนดอาจเป็นผลข้างเคียงและไม่มีผลการรักษาที่ชัดเจนสำหรับผู้ป่วย หากสงสัยว่าผู้ป่วยหยุดปฏิบัติตามสูตรการรักษาแล้วจำเป็นต้องทำการตรวจอย่างละเอียดเพื่อแสดงอาการเล็กน้อยของความผิดปกติของ extrapyramidal และ akathisia บ่อยครั้งที่อาการเหล่านี้ซึ่งไม่ได้สังเกตเห็นได้ในระหว่างการตรวจสอบสามารถรบกวนผู้ป่วยได้เป็นอย่างมาก การรักษาด้วยการใช้งานของพวกเขาช่วยเพิ่มการปฏิบัติตามข้อกำหนด เพื่อหลีกเลี่ยงการพัฒนาความผิดปกติของ extrapyramidal อาจต้องมีการปรับขนาดยา antipsychotic อย่างระมัดระวังซึ่งจะช่วยรักษาผล antipsychotic แต่ลดผลข้างเคียง ของยาเสพติดรุ่นใหม่ความเสี่ยงน้อยที่สุดของภาวะแทรกซ้อน extrapyramidal นอกเหนือจาก clozapine เป็นลักษณะของ sertindole และ quetiapine Olanzapine และ risperidone อาจทำให้เกิดความผิดปกติของ extrapyramidal (แม้ว่าจะน้อยกว่า neuroleptics ทั่วไป) ซึ่งจำเป็นต้องมีการตรวจสอบสภาพของผู้ป่วยเป็นประจำ โดยเฉพาะอย่างยิ่งโอกาสในการเกิดภาวะแทรกซ้อน extrapyramidal เมื่อใช้ risperidone จะกลายเป็นสำคัญหากขนาดยาเกินกว่า 8 มก. / วัน

หากผู้ป่วยไม่ปฏิบัติตามคำแนะนำแม้ว่าจะไม่มีผลข้างเคียงก็ตาม แต่ขอแนะนำให้กำหนดสถานที่จำหน่ายยา ขณะนี้มีการใช้ยาสองชนิด ได้แก่ haloperidol decanoate และ fluphenazine decanoate Haloperidol decanoate มีขนาด 25-100 มก. ฉีดเข้ากล้ามเนื้อทุกๆ 4 สัปดาห์ แม้ว่าการรักษาจะเริ่มต้นด้วยปริมาณที่สูงกว่า แต่ความอดทนของยาจะสูงกว่าถ้าขนาดยาไม่เกิน 100 มก. Fluphenazine decanoate มีขนาด 25-50 มิลลิกรัมต่อมไทรอยด์ทุกๆ 3-4 สัปดาห์ เมื่อใช้การเตรียมคลังสินค้าจำเป็นต้องตรวจสอบผู้ป่วยเกี่ยวกับความผิดปกติของ extrapyramidal อย่างรอบคอบและพยายามที่จะหาขนาดที่มีประสิทธิภาพต่ำสุด (Schooler, 1996)

ผลข้างเคียงถาวร

ถ้าผู้ป่วยมีพัฒนาการ bradykinesia หรือความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อบ่อยๆปริมาณ neuroleptic จะสูงเกินไปและจำเป็นต้องลดลง ถ้าอาการเหล่านี้ยังคงมีอยู่หลังจากที่ลดขนาดยาควรใช้ยาที่ได้รับจากผู้ป่วยด้วยอาการทางประสาทของคนอื่น หากผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยโรคประสาทปกติพวกเขาแนะนำให้เปลี่ยนไปใช้ยาที่ผิดปรกติ Bradykinesia และความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อสามารถถอยหลังภายในไม่กี่เดือนหลังจากการถอนตัวของโรคประสาททั่วไปเนื่องจากยาเสพติดยังคงช้าปล่อยออกมาจาก "คลัง" ดังนั้นจึงเป็นเรื่องสำคัญที่จะต้องอธิบายให้ผู้ป่วยทราบว่าหลังจากเปลี่ยนมาใช้ยาตัวใหม่การปรับปรุงจะเกิดขึ้นได้ภายในไม่กี่สัปดาห์เท่านั้น

ในทำนองเดียวกันกับ akathisia ถาวรคุณควรพยายามลดปริมาณของ neuroleptic ถ่าย แต่ก่อน - เพื่อหาถ้าไม่เกินปริมาณที่มีประสิทธิภาพขั้นต่ำ หากยังคงมีอาการชักชวนให้เพิ่มขึ้น propranolol หรือ beta-blocker อื่นอาจช่วยได้ บางครั้งการเปลี่ยนไปใช้ยารักษาโรคจิตในชั้นอื่นรวมถึงอาการทางประสาทที่ผิดปกติอย่างอื่น ถ้าไม่เป็นเช่นนั้นก็ไม่สามารถแก้ไขอักคาไทเซียได้ดังนั้นจึงควรให้ clozapine

ผู้ป่วยที่ได้รับยารักษาโรคจิตเภทมักพบปัญหาเกี่ยวกับทรงกลมทางเพศเช่นพวกเขาขาดการหล่อลื่นหรือความอ่อนแอ ผู้หญิงอาจมีประจำเดือนหรือประจำเดือน; ในผู้ชายเช่นเดียวกับในผู้หญิง galactorrhea, อ่อนโยนและบวมของต่อมเต้านมเป็นไปได้ การลดการแข็งตัวและการละเมิดของการหล่อลื่น, การมีเพศสัมพันธ์ที่เจ็บปวดอาจจะเป็นเพราะและยาเสพติดที่มีฤทธิ์รุนแรง holinoliticheskoy - มีภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้ไม่สามารถรับมือโดยการลดปริมาณหรือเพื่อกำหนดกิจกรรม holinoliticheskoy ขั้นต่ำ ยาเสพติดที่มีคุณสมบัติ adrenoblocking รุนแรงอาจทำให้เกิดการรบกวนในบริเวณอวัยวะเพศ ดังนั้นจึงมีรายงานเกี่ยวกับการละเมิดการหลั่งในการรักษาด้วย thioridazine; อาจเป็นเช่นเดียวกันอาจเกิดจากโรคประสาทอื่น ๆ ในกรณีเช่นนี้การลดขนาดยาก็แสดงให้เห็นด้วยและหากมาตรการนี้ไม่มีประสิทธิภาพยาก็มีการเปลี่ยนแปลง บวมและเจ็บเต้านมผิดปกติของประจำเดือนอาจจะเกี่ยวข้องกับระดับโปรแลคตินเพิ่มขึ้นซึ่งเกิดจากการได้รับจิตได้อย่างมีประสิทธิภาพการปิดกั้นต้องใจผู้รับ ภาวะแทรกซ้อนที่คล้ายกันนี้พบได้เมื่อใช้ยารักษาโรคจิตแบบปกติโดยเฉพาะอย่างยิ่งยาที่มีศักยภาพสูงและเมื่อใช้ risperidone แม้ว่าในกรณีนี้การลดปริมาณของยาอาจช่วยได้ แต่ก็มักจะปรากฎว่าจำเป็นต้องเปลี่ยนไปใช้ยาประเภทอื่น