ซึมเศร้า

ยากล่อมประสาท - กลุ่มยาจิตเวชรวมถึงยาเสพติดสังเคราะห์ที่มีโครงสร้างทางเคมีที่แตกต่างกันและยาเสพติดที่มีต้นกำเนิดจากธรรมชาติ (เช่นสาโทเซนต์จอห์น)

เกือบครึ่งศตวรรษของการใช้ยาต้านอาการซึมเศร้าสำหรับการจัดระบบของพวกเขาใช้วิธีการต่างๆวิธีการ

[1], [2],

การจำแนกเภสัชพลศาสตร์

มันขึ้นอยู่กับความคิดเกี่ยวกับผลกระทบที่สะท้อนให้เห็นถึงผลกระทบของยากล่อมประสาทในระบบต่างๆ neurotransmitter ตามกลไกหลักของการกระทำยาเสพติดจะแบ่งออกเป็นกลุ่มต่อไปนี้:

1. ตัวยับยั้งการจับตัวนำกระแสประสาทของ presynaptic
2. ตัวบล็อกของทางเดินของการทำลายเมตาโบลิซึมของ neuroamines
3. ตัวกระตุ้นของ serotonin reuptake
4. ยาแก้ซึมเศร้าที่มีกลไกการรับของการกระทำ

ส่วนนี้ค่อนข้างเป็นแบบแผนเพราะมันสะท้อนถึงการกระทำทางเภสัชวิทยาหลักของยากล่อมประสาทเท่านั้น สำหรับงานภาคปฏิบัติการประเมินเภสัชวิทยาของการเตรียมการโดยรวมมีความสำคัญรวมถึงประเด็นหลักในการประยุกต์ใช้และลักษณะของผลต่อผู้รับอื่น

ต่อไปนี้คือคำอธิบายของกลุ่มยาต้านอาการซึมเศร้าที่ไม่ได้จดทะเบียนเฉพาะในสหพันธรัฐรัสเซียเท่านั้น แต่ยังใช้ในคลินิกต่างประเทศ คำอธิบายของหลังจะทำเพื่อแจ้งให้แพทย์ฝึกหัดเกี่ยวกับคุณธรรมและ demerits ของยานี้หรือว่าจากคลังแสงที่ทันสมัยของ antidepressants

การจำแนกชนิดของยาต้านอาการซึมเศร้าแบบผสม

การจำแนกประเภทนี้ถูกสร้างขึ้นในช่วงกลางของศตวรรษที่ผ่านมาและกำหนดให้มีการแยกยาออกเป็นสองกลุ่มหลัก ได้แก่ ไอโอเมอร์และ TA inhibitor ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ เธอมีความสำคัญทางคลินิกบางอย่างเพราะในขั้นตอนของการพัฒนาทางจิตเวชที่ได้แสดงให้เห็นว่าภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรงภายนอกตอบสนองที่ดีกว่าการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะ thiazide และในภาวะซึมเศร้าโรคประสาทได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้นได้รับการแต่งตั้งของสารยับยั้งเหมา ดังนั้นจึงมีการใช้หลักการแยกยากันสองแบบในเวลาเดียวกันนั่นคือโครงสร้างทางเคมีและลักษณะของผลการรักษา ปัจจุบันมีความสำคัญทางประวัติศาสตร์มากขึ้นแม้ว่าจะได้รับการระบุไว้ในขั้นแรกแล้ว แต่ก็ยังเป็นหลักการพื้นฐานสำหรับความแตกต่างของอาการซึมเศร้าในภายหลัง

การจัดจำแนกยาต้านอาการซึมเศร้าตามโครงสร้างทางเคมี

ในแง่มุมทางคลินิกมันเป็นข้อมูลเล็กน้อยเพราะมันไม่ได้ให้ความคิดใด ๆ เกี่ยวกับประสิทธิภาพหรือผลข้างเคียงของการรักษาด้วยยากล่อมประสาท อย่างไรก็ตามมีความสำคัญเป็นอย่างยิ่งสำหรับการสังเคราะห์สารใหม่โดยคำนึงถึงลักษณะทางเรขาคณิต ตัวอย่างคือการแยก escitalopram ซึ่งร่วมกับ R-enantiomer เข้าไปในโมเลกุลของ citalopram หลังจากการกำจัด R-citalopram ผลที่ได้รับมากขึ้นของยากล่อมประสาทชนิดใหม่ในการรับ serotonin reuptake ได้นำไปสู่การรับรู้ความสามารถทางคลินิกและความสามารถในการทนต่อยาได้ดีกว่ารุ่นก่อน การสร้างสารเสพติดนี้ช่วยให้นักวิจัยสามารถพูดถึง "allosteric modulation" ซึ่งช่วยเสริมฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าด้วยการจัดสรรยาต้านอาการซึมเศร้าประเภทพิเศษ serotonin alluperic inhibitor reuptake inhibitors

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

ยับยั้งการสู้รบ presynaptic ของ neuromedors

ปัจจุบันยาซึมเศร้าเหล่านี้ใช้กันอย่างแพร่หลายในทางปฏิบัติ สมมติฐานแรกที่อธิบายกลไกการทำงานของยากล่อมประสาทของ imipramine เป็นบรรพบุรุษของกลุ่มนี้มีอิทธิพลต่อระบบ adrenergic มันได้รับการพัฒนาต่อไปในเจ Glowinski เจ Axelrod (1964) ซึ่งแสดงให้เห็นว่า imnpramin ยับยั้ง reuptake ของ norepinephrine ในปลายประสาท presynaptic ของเส้นใยซึ่งจะเป็นการเพิ่มปริมาณของสารสื่อประสาทใน synaptic แหว่ง ต่อมาพบว่ายา imipramine ยับยั้งการรับ reuptake ของ norepinephrine ไม่ใช่ serotonin

ในปีเดียวกันความพยายามครั้งแรกได้ค้นพบความเชื่อมโยงระหว่างผลกระทบทางคลินิกและรายละเอียดทางเภสัชวิทยาของยาซึมเศร้าชนิดแรก มันได้รับการชี้ให้เห็นว่าการปิดล้อมของ reuptake serotonin พร้อมด้วยการสะสมของมันจะนำไปสู่การปรับปรุงในอารมณ์และการปิดล้อม reuptake noradrenaline มีความสัมพันธ์กับกิจกรรมที่เพิ่มขึ้น แต่อยู่บนพื้นฐานของสมมติฐานเบื้องต้นจะได้รับยากที่จะอธิบายความจริงที่ว่ามีผลทางเภสัชวิทยา (ระดับที่เพิ่มขึ้นของสารสื่อประสาท) ซึมเศร้าเกิดขึ้นเกือบจะในทันทีและผลการรักษาเป็นที่ประจักษ์เพียง 2-3 สัปดาห์ที่ผ่านมา ต่อมาก็พบว่าผลการรักษาของยาแก้ซึมเศร้ามีความเกี่ยวข้องไม่มากกับ reuptake ของสารสื่อประสาทเบรกปรากฏการณ์ แต่มีการเปลี่ยนแปลงในความไวในการรับเขา synaptic นี่เป็นจุดเริ่มต้นของการพัฒนาสมมติฐานการปรับตัวของการรักษาโรคซึมเศร้า มีการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการใช้เรื้อรังของอาการซึมเศร้ามากที่สุดที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของจำนวนในเยื่อ postsynaptic เช่นการลดลงของความหนาแน่นของ serotonin 5 NT2- และผู้รับ A2-adrenergic ให้เพิ่มจำนวนของผู้รับ GABA-ergic และคนอื่น ๆ . หนึ่งในแนวคิดใหม่สมมติว่าผลภาวะซึมเศร้า การหยุดชะงักของการทำงานของเครือข่ายประสาทและการทำงานของยาซึมเศร้าคือการปรับปรุงกระบวนการข้อมูลในเครือข่ายที่เสียหาย หัวใจของความเสียหายที่เกิดขึ้นกับเครือข่ายเหล่านี้คือการละเมิดกระบวนการของความยืดหยุ่นในระบบประสาท ดังนั้นจึงปรากฏว่าแผนกต้อนรับที่ยาวนานของการซึมเศร้าเพิ่มการพัฒนาของเซลล์ประสาทใหม่ใน hippocampus และส่วนอื่น ๆ ของระบบ limbic ของสมอง ข้อสังเกตเหล่านี้มีความสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการทำความเข้าใจสาเหตุของการกระทำที่แปลกประหลาดของซึมเศร้าที่ปลายทางของพวกเขาไม่คำนึงถึงประเภทของการเตรียม: การตอบสนองของเซลล์มีความล่าช้าด้วยความเคารพต่อเวลาซึ่งจะอธิบายเหตุผลของการตอบสนองล่าช้าต่อการรักษายากล่อมประสาท

หลังจากการค้นพบยา imipramine การสังเคราะห์ยาใหม่ ๆ กำลังอยู่ระหว่างการสร้างยาที่มีโครงสร้างทางเคมีที่ใกล้ชิดซึ่งยังคงเรียกกันทั่วไปว่า tricyclic antidepressants

ในวรรณคดีอังกฤษและรัสเซียมีความแตกต่างในคำศัพท์ ดังนั้นในวรรณกรรมโซเวียตโดยคำว่า "tricyclic ซึมเศร้า" (TA) เพียงหมายถึงโครงสร้าง tricyclic ยากล่อมประสาทในขณะที่ในวรรณคดีอังกฤษในกลุ่ม TA รวมถึงยาเสพติดเช่น tricyclic หรือโครงสร้าง tetracyclic วิธีนี้เป็นสิ่งประดิษฐ์ในระดับหนึ่งเนื่องจากการเตรียมที่มีโครงสร้างสามและ tetracyclic แตกต่างกันไม่เพียง แต่อยู่ในโครงสร้างทางเคมี แต่ยังอยู่ในกลไกการทำงาน ยกตัวอย่างเช่นยากล่อมประสาท mianserin tetracyclic มีกลไกที่ไม่ซ้ำกันของการดำเนินการโดยที่มันจะเพิ่มการเปิดตัวของ noradrenaline เนื่องจากการปิดล้อมของผู้รับ A2-adrenergic presynaptic

ในอนาคตด้วยการสะสมประสบการณ์ในการใช้ทางคลินิกการพัฒนายาเสพติดได้คำนึงถึงความสามารถในการเลือกของพวกเขากล่าวคือ ความสามารถในการคัดเลือกอิทธิพลผู้รับบางอย่าง non-selective inhibitors ของ neurotransmitter reuptake

Tricyclic ซึมเศร้าคลาสสิกขึ้นอยู่กับจำนวนของกลุ่มเมธิลในด้านไนโตรเจน - โซ่ด้านข้างจะแบ่งออกเป็นเอมีนมัธยมศึกษาและอุดมศึกษา สารประกอบระดับเอมีน ได้แก่ amitriptyline, imipramine และ clomipramine; ถึงรอง - nortriptyline, desipramine เป็นที่เชื่อว่าเอมีนในระดับอุดมศึกษามีความสัมพันธ์มากขึ้นสำหรับ serotonin รับในขณะที่เอมีนรอง - เพื่อ noradrenergic ผลกระทบที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในการกลับมาใช้ serotonin จากกลุ่มคลาสสิค TA คือ clomipramine การเตรียมการทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับเอนไซม์เอมีนมีผลต่อการรับ reuptake ของ norepinephrine ใกล้เคียงกัน นักเขียนบางคนพิจารณาเลือกที่เหมาะสม TA เด่น serotonergic (C-TA) noradrenaline (H-TA) มีผลบังคับใช้ ตาม SN Mosolov (1995) อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกของการแยกนี้เป็นที่น่าสงสัยและเป็นที่เกี่ยวข้องไม่เพียง แต่ความจริงที่ว่า noradrenergic และ serotoninergic ระบบมีการเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิด แต่ยังมีความจริงที่ว่าส่วนใหญ่ของ TA ขาดการคัดสรรและบล็อกจับเกือบ presynaptic เท่าเทียมกันของ noradrenaline และ serotonin การยืนยันเรื่องนี้และความจริงที่ว่าอะเมทตติยภูมิจะถูกเผาผลาญในร่างกายไปสู่สารทุติยภูมิ สารที่ใช้งานของยาเสพติดเหล่านี้ - desipramine, nortriptyline และ dezmetilklomipramin ส่งผลกระทบต่อ norepinephrine, - การมีส่วนร่วมในผลแบบองค์รวมของยากล่อมประสาท ดังนั้น TA แบบดั้งเดิมส่วนใหญ่เป็นยาที่มีผลต่อการรับ serotonin และ norepinephrine ซ้ำอีก ตัวแทนทั้งหมดของกลุ่ม antidepressants นี้มีผลเพียงเล็กน้อยต่อการรับ dopamine ใหม่ พร้อมกันนี้เป็นสารประกอบที่มีลักษณะ neurochemical ที่กว้างขวางและสามารถก่อให้เกิดผลกระทบทางเภสัชพลศาสตร์ที่หลากหลายได้ พวกเขาสามารถส่งผลกระทบไม่เพียง แต่จับภาพของ monoamines แต่ยังอยู่ใน cholinergic ประเภท muscarinic ผู้รับ A2-adrenergic กลางและอุปกรณ์ต่อพ่วงและตัวรับฮีสตามีสิ่งที่ได้ก่อให้เกิดมากที่สุดของผลข้างเคียงของการรักษา

ผลข้างเคียงของยาซึมเศร้า tricyclic แบบดั้งเดิมมีความหลากหลาย

เนื่องจากการกระทำ anticholinergic อุปกรณ์ต่อพ่วงที่เกี่ยวข้อง TA ปากแห้งม่านตาเพิ่มขึ้นความดันลูกตา, ccomodation อิศวร, ท้องผูก (ถึงอืดอัมพาต) และการเก็บปัสสาวะ

ในเรื่องนี้ห้ามใช้ยาในโรคต้อหิน prostatic hyperplasia ผลข้างเคียงของ anticholinergic เป็นยาขึ้นอยู่กับขนาดของยาและหายไปหลังจากลดปริมาณยาลง

ด้วยผลกระทบจาก anticholinergic กลางของยาซึมเศร้าเหล่านี้การพัฒนาที่เป็นไปได้ในการเกิดอาการเพ้อและการชักอาการหดหู่เกี่ยวข้องกับการเข้ารับการรักษา ผลข้างเคียงเหล่านี้ยังมีผลกระทบต่อปริมาณรังสี ความเสี่ยงในการเกิดอาการเพ้อขึ้นด้วยความเข้มข้นของ amitriptyline ในเลือดมากกว่า 300 ng / ml และมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นเมื่อความเข้มข้นถึง 450 ng / ml ด้วย amitriptyline anticholinergic effects อาจเป็นสาเหตุให้เกิดการเต้นเร็วขึ้น

ผลยากล่อมประสาทเกี่ยวข้องกับการปิดกั้นตัวรับ histamine H1 ชนิดซึมเศร้าเหล่านี้ มันสามารถใช้ในการรักษาความผิดปกติของการนอนหลับที่เกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้า แต่ความง่วงในตอนกลางวันมักจะทำให้การรักษาด้วยยายากและทำให้ผู้ป่วยเป็นเชิงลบเกี่ยวกับการใช้ยา การเตรียมยาที่มีผลต่ออาการ sedative แนะนำให้แต่งตั้งผู้ป่วยที่มีความวิตกกังวลอย่างรุนแรงในช่วงแรก ขั้นตอนของการบำบัด แต่ในภายหลัง sedation ทำให้ยากที่จะเพียงพอประเมินสภาพของผู้ป่วย

คลาสสิก TA ได้เด่นชัด cardiotoxicity ซึ่งปรากฏความผิดปกติในการนำกระแสเหลืองและโพรงของหัวใจ (การกระทำ hininopodobnoe) ที่ภาวะลดการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ

การได้รับ TA แบบดั้งเดิมในระยะยาวอาจเพิ่มความอยากอาหารตามมาด้วยการเพิ่มน้ำหนักตัวซึ่งเพิ่มความเสี่ยงสูงในการเกิดภาวะ metabolic syndrome ในภาวะซึมเศร้า

เหตุผลอย่างหนึ่งที่ควรระมัดระวังในการกำหนดคลาสสิค TA คือความถี่ของการฆ่าตัวตายที่เสร็จสิ้นแล้วที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาเกินขนาด ในวรรณคดีมีความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างการบริหารยาเหล่านี้กับผลร้ายแรงของความพยายามฆ่าตัวตาย

ผลข้างเคียงของการรักษาด้วยความระมัดระวังในการแต่งตั้ง TA แบบดั้งเดิม ตามมาตรฐานการบำบัดที่ทันสมัยสำหรับภาวะซึมเศร้าที่พัฒนาขึ้นโดยผู้เชี่ยวชาญของ WHO ยาเหล่านี้ไม่ใช่ยาอันดับแรกและการใช้ยาของพวกเขาจะแนะนำในโรงพยาบาลเท่านั้นเนื่องจากเหตุผลสองประการ ประการแรกเนื่องจากจำนวนมากของผลข้างเคียงที่แตกต่างกัน ประการที่สองด้วยการแต่งตั้ง TA แบบดั้งเดิมจำเป็นต้องมีการไตเตรทเป็นเวลานาน ผู้ป่วยก่อนได้รับการแต่งตั้งจากกองทุนเหล่านี้ควรได้รับการสำรวจเพื่อไม่รวมความผิดปกติทางร่างกายที่สำคัญทางคลินิก เมื่อพิจารณาถึงผลกระทบที่ทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดปรกติควรทำ ECG ก่อนกำหนดกลุ่มนี้ ผู้ป่วยที่มีช่วง QT มากกว่า 450 มิลลิวินาทีแสดงถึงกลุ่มเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนจากระบบหัวใจและหลอดเลือดดังนั้นการใช้สารเหล่านี้จึงไม่เป็นที่พึงปรารถนา การปรากฏตัวของต้อหินหรือ adenoma ของต่อมลูกหมากยังเป็นข้อห้ามสำหรับการแต่งตั้ง TA แบบดั้งเดิม

SSRIs เป็นกลุ่มของยาที่ไม่เหมือนกันในโครงสร้างทางเคมี (สารเดี่ยวและคู่และ multicyclic) แต่มีกลไกการทำงานร่วมกัน ยาต้านอาการซึมเศร้าของ SSRIs ได้รับการพิสูจน์ในการศึกษาที่มีการควบคุมจำนวนมาก กลุ่ม SSRIs ใช้กันอย่างแพร่หลายไม่เพียง แต่ในการรักษาของภาวะซึมเศร้า แต่ยังสำหรับการรักษาโรคซึมเศร้าของสเปกตรัม (ครอบงำความหวาดกลัวและความผิดปกติขี้หวาดกลัวสังคม ฯลฯ ) SSRIs ในการปฏิบัติทางคลินิกของโลกสมัยใหม่ - ยาเสพติดรายแรกสำหรับการบำบัดภาวะซึมเศร้า กลุ่มนี้มี 6 ซึมเศร้า; fluoxetine, fluvoxamine, sertraline, paroxetine, citalopram, escitalopram

Fluoxetine จาก SSRIs ทั้งหมดมีฤทธิ์ยับยั้งการเจริญเติบโตของ receptor 5-HT2c ได้ดีที่สุด การยับยั้งตัวรับเหล่านี้มีผลต่อการทำงานของระบบ norepinephrine และ dopamine อิทธิพลนี้กำหนดคุณสมบัติการเปิดใช้งานของยาเสพติดซึ่งจะเด่นชัดมากขึ้นกว่าใน SSRIs อื่น ๆ ผลกระทบดังกล่าวจากมุมมองทางคลินิกอาจมีลักษณะไม่แน่นอน ในแง่หนึ่งผลกระทบของยาเสพติดในผู้รับ 5-HT2c สามารถก่อให้เกิดอาการนอนไม่หลับความวิตกกังวลเพิ่มขึ้นการพัฒนาของการกระตุ้น ในทางกลับกันการกระทำทางเภสัชวิทยานี้เป็นที่พึงปรารถนาในผู้ป่วยที่มีภาวะ hypersomnia, การยับยั้งและภาวะซึมเศร้าในคนพิการ

Sertraline ในทางตรงกันข้ามกับยาซึมเศร้าอื่น ๆ ในกลุ่มนี้มีความสามารถในการป้องกันการดูดซึม dopamine ใหม่ แต่อ่อนแอกว่าการยับยั้งการกลับมาของ serotonin อีกครั้ง ผลต่อการรับ dopamine ใหม่เกิดขึ้นเมื่อยาเสพติดที่ใช้ในปริมาณมาก ผลของความสัมพันธ์ของตัวรับ dopamine คือความสามารถในการทำให้เกิดอาการ extrapyramidal Sertralin มีประสิทธิภาพในการรักษาความเศร้าโศกความหดหู่เป็นเวลานานเช่นเดียวกับภาวะซึมเศร้าโรคจิต

Fluvoxamine มีผลทางคลินิกที่เป็นเอกลักษณ์ซึ่งเราอธิบายด้วยคุณสมบัติทางเภสัชวิทยารองคือผลต่อตัวรับ D1 ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นกิจกรรมทางความคิด ดังนั้น fluvoxamine จึงถือได้ว่าเป็นยาที่ได้รับเลือกในการรักษาภาวะซึมเศร้าในผู้ป่วยสูงอายุโดยมีความบกพร่องทางสติปัญญาที่รุนแรง นอกจากนี้การปรากฏตัวของผลบวกกับกระบวนการทางความรู้ความเข้าใจและความจำทำให้เหมาะสมที่จะใช้ในผู้ป่วยที่ทำงานในจิต

Paroxetine เป็นตัวยับยั้ง serotonin ที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดนอกจากนี้ยังมีฤทธิ์ในการยับยั้งการดูดซึมของ norepinephrine อีกด้วย ผลใน paroxetine นี้ไม่เด่นชัดใน TA (amitriptyline) ยาเสพติดเมื่อเทียบกับ SSRIs อื่น ๆ ยังมีความสัมพันธ์ที่ดีที่สุดสำหรับผู้รับ muscarinic ดังนั้นเมื่อใช้ paroxetine ท้องผูกการเก็บปัสสาวะและมีแนวโน้มที่จะเพิ่มน้ำหนักตัวจะถูกบันทึกบ่อยขึ้น นอกจากนี้เขามีผลกระทบยากล่อมประสาทที่แข็งแกร่งกว่าคนอื่น ๆ ซึ่งสามารถนำมาใช้ในการรักษาผู้ป่วยที่มีความวิตกกังวลอย่างรุนแรง

Citalopram มีความเกี่ยวข้องกับตัวรับ histamine H1 มากที่สุดเมื่อเทียบกับ SSRIs อื่น ๆ ความสัมพันธ์ของยาสำหรับผู้รับ H1 เช่นเป็นมากกว่า 100 เท่าของ fluvoxamine นี้เกี่ยวข้องกับความสามารถของ citalopram เพื่อเพิ่ม cravings สำหรับคาร์โบไฮเดรตและทำให้มีส่วนร่วมในการพัฒนาโรคอ้วน

Escitalopram เป็น enantiomer S ที่ใช้งานของ citalopram escitalopram มีอยู่และค่อนข้างแตกต่างกว่าซึมเศร้า serotonergic อื่น ๆ กลไกของการกระทำมันโต้ตอบไม่เพียง แต่มีหลักที่มีผลผูกพันโปรตีนเว็บไซต์ขนย้ายของ serotonin แต่ยังมีรอง (allosteric) เว็บไซต์ที่มีผลในการปิดล้อมได้เร็วขึ้นและมีประสิทธิภาพมากขึ้นและถาวรของ serotonin reuptake เนื่องจากการปรับผลของ allosteric ผูกพัน ในเวลาเดียวกัน escitalopram เป็นลักษณะความสัมพันธ์ที่ต่ำกว่าสำหรับตัวรับ histamine H1 มากกว่า citalopram

ผลข้างเคียงของ SSRIs มีความสัมพันธ์กับผลต่อ serotonin powertrain ตัวรับ serotonin อยู่ในส่วนกลางและระบบประสาทส่วนปลายเช่นเดียวกับอวัยวะและเนื้อเยื่อ (กล้ามเนื้อเรียบของหลอดลม, ทางเดินอาหาร, ผนังหลอดเลือด ฯลฯ ) ผลข้างเคียงที่พบมากที่สุดคือความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: คลื่นไส้อาเจียนน้อยลงอาการท้องร่วง (เนื่องจากการกระตุ้นของ receptor 5-HT3 ของ serotonin 3 sub-type มากเกินไป) ความผิดปกติเหล่านี้มักจะเกิดขึ้นในช่วงเริ่มแรกของการบำบัดและเกิดขึ้นชั่วคราว (ใน 25-40% ของคดี) เพื่อลดความเป็นไปได้ที่จะเกิดขึ้นขอแนะนำให้เริ่มการรักษาด้วยยาที่มีปริมาณต่ำในแต่ละวันโดยเพิ่มขึ้น 4-5 วันหลังการรักษา

การกระตุ้นของตัวรับ serotonin อาจเกิดจากการสั่นสะเทือน hyperreflexia การประสานกันของการเคลื่อนไหว dysarthria ปวดศีรษะ ประมาณ 30% ของผู้ป่วยในผู้ป่วยที่ได้รับ SSRIs (โดยเฉพาะ paroxetine, Sertraline) แสดงให้เห็นว่าความผิดปกติทางเพศที่ประจักษ์ในการลดลงของการก่อสร้างล่าช้าพุ่งออกมาบางส่วนหรือ Anorgasmia เสร็จสมบูรณ์ซึ่งมักจะนำไปสู่การอยู่ภายใต้การปฏิเสธที่จะดำเนินการต่อการรักษาด้วย ปรากฏการณ์ที่ไม่พึงปรารถนาเหล่านี้ยังขึ้นอยู่กับปริมาณยาและเมื่อพวกเขาปรากฏตัวแนะนำให้ลดขนาดยาลง

ภาวะแทรกซ้อนที่อันตรายที่สุดของการรักษาด้วยยาซึมเศร้าเหล่านี้คือ "serotonin syndrome" ตามที่ S.N. Mosolova et al. (1995), อาการเริ่มแรกของ serotonin syndrome ส่วนใหญ่มีผลต่อระบบทางเดินอาหารและระบบประสาทของร่างกาย ในขั้นต้นมีการหมุน, ปวดท้องท้องอืดท้องเสียคลื่นไส้บางครั้งอาเจียนและท้องร่วงปรากฏการณ์อื่น ๆ อาการทางระบบประสาทรวมถึงอาการ extrapyramidal (สั่น dysarthria กระสับกระส่าย hypertonicity กล้ามเนื้อ) hyperreflexia และกระตุก mioklonicheskpe ซึ่งมักจะเริ่มต้นด้วยเท้าและแผ่กระจายไปทั่วร่างกาย อาจมีความผิดปกติของการเคลื่อนไหวในรูปแบบของการตกตะลึง (ตรวจสอบโดยใช้ตัวอย่าง) แม้ว่าซึมเศร้า serotonergic แทบไม่มีผลกระทบต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและยังสามารถชะลออัตราการเต้นหัวใจการพัฒนาของโรค serotonin มักจะเป็นที่สังเกตอิศวรเพิ่มขึ้นความดันโลหิต

เมื่อน้ำหนักสภาพทั่วไปของผู้ป่วยจำนวนมากในการพัฒนาของรัฐ maniakonopodobnoe (เพื่อไม่ให้สับสนกับการรักร่วมเพศเป็นไปได้ของผลกระทบต่อ) กับเที่ยวบินของความคิดเร่งพูดไม่ชัด, ความผิดปกติของการนอนหลับสมาธิสั้นและบางครั้งก็มีความสับสนและความสับสนอาการ ขั้นตอนสุดท้ายของโรค serotonin เป็นภาพที่คล้ายกันมากของเอ็นเอสเอ: อุณหภูมิของร่างกายเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วมีเหงื่อออกหน้ากากเหมือนใบหน้าไขมันของเขา ความตายเกิดจากความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือดเฉียบพลัน หลักสูตรร้ายดังกล่าวเป็นเรื่องยากมาก (อธิบายเฉพาะกรณีการรวมกันของ SSRI และ MAOI) แต่ในทางเดินอาหารทั่วไปและโรคทางระบบประสาทที่พบบ่อยเมื่อรวมกันการบำบัดยาเสพติด serotoninergic และร่วมกับสารยับยั้ง MAO อ้างอิงถึงแหล่งที่มา - เกือบ ครึ่งหนึ่งของผู้ป่วย

เมื่อมี serotonin syndrome ควรหยุดยาทันทีและควรให้ยา antiserotonin แก่ผู้ป่วย: beta-adrenoblockers (propranolol), benzodiazepines ฯลฯ

สารยับยั้งการรับ noradrenaline และ serotonin ที่เรียกว่า double acting acting นี่เป็นวิธีที่กลไกการกระทำของเขาเช่น TA แบบดั้งเดิมมีความเกี่ยวข้องกับความสามารถในการยับยั้งการ reuptake ของ neurotransmitters แต่พวกเขาอยู่ใกล้กับ SSRIs ในโปรไฟล์ tolerability ในการทดลองทางคลินิกพวกเขาได้พิสูจน์ตัวเองว่าเป็นยาต้านอาการซึมเศร้าที่มีกิจกรรม thymoanaleptic เด่นชัด

Venlafaxine ไม่มีความสัมพันธ์ใด ๆ กับ M-cholino, a-adreno หรือ H1-receptors มีช่วงการรักษาที่กว้าง การปิดการรับ serotonin และ norepinephrine ใหม่ขึ้นอยู่กับขนาดของยา เมื่อใช้ยาในปริมาณสูงมีความเสี่ยงต่อการเพิ่มความดันโลหิต เมื่อมีการยกเลิก venlafaxine มักเกิดอาการถอนตัว

Duloxetine เช่น venlafaxine ไม่มีความเกี่ยวข้องกับ M-cholino, a-adreno หรือβ-receptor เกี่ยวกับผลต่อการแพร่เชื้อ noradrenaline จะมีมากเกินกว่ายาอื่น ๆ ของกลุ่มนี้ ผลที่มีประสิทธิภาพต่อการเผาผลาญของ norepinephrine จะพิจารณาจากความอดทนของ venlafaxine ที่ลดลงเมื่อเทียบกับ SSRIs เนื่องจากความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหัวใจเต้นเร็วและความดันโลหิตเพิ่มขึ้น

Milnacipran มีผลต่อการส่ง noradrenaline มากกว่า serotonin ปริมาณต่ำสุด (50 มิลลิกรัม / วัน) Milnacipran ทำหน้าที่เป็นสารยับยั้งการเลือกของ norepinephrine reuptake แต่ในปริมาณที่สูงขึ้นไปสมทบกับผลกระทบ serotonergic เหมือนกับคนอื่น ๆ selective serotonin reuptake ยับยั้งและ norepinephrine ที่ milnacipran มีความใกล้ชิดกับ M-holino- a-adrenergic หรือ H1-ผู้รับและอื่น ๆ ไม่มี. โดยรายละเอียดผลข้างเคียงของกลุ่ม SSRIs milnacipran อยู่ใกล้กับ แต่มักจะบันทึกเวียนศีรษะเหงื่อออกและการเก็บรักษา ปัสสาวะ

บล็อกเกอร์ของทางเดินของการเผาผลาญของ neuroamines (monoamine oxidase inhibitors)

MAO - เอนไซม์เฉพาะที่กระตุ้น deamination ออกซิเดชันของ monoamines มีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญอาหารและการใช้งานของ serotonin, norepinephrine และโดปามีนในส่วนของ กลไกการออกฤทธิ์ของสารยับยั้งการ monoamine oxidase ประกอบด้วยในการปิดล้อมของเอนไซม์นี้ซึ่งจะนำไปสู่ความเสื่อมโทรมของการเผาผลาญช้าลงของสารสื่อประสาท, monoamines กับเซลล์ที่เพิ่มขึ้นและการเปิดตัว presynaptic ผลของการยับยั้งชั่งเขnhายปรากฏตัวขึ้นด้วยการใช้ยาตัวเดียว สารยับยั้ง MAO ยังก่อให้เกิด deamination ของเบต้า phenylethylamine, โดพามี tyramine, เข้าสู่ร่างกายด้วยอาหาร deamination ละเมิดไม่ได้รับเลือกกลับไม่ได้ยับยั้ง MAO tyramine นำไปสู่สิ่งที่เรียกว่าชีส (หรือ tyramine) ซินโดรมที่ประจักษ์พัฒนาของวิกฤตความดันโลหิตสูงเมื่อบริโภคอาหารที่อุดมด้วย tyramine (ชีสครีมรมควัน, ถั่ว, เบียร์, กาแฟ, ไวน์แดง, ยีสต์, ช็อคโกแลต เนื้อวัวและไก่ตับ ฯลฯ ) เมื่อใช้สารตัวยับยั้ง MAO ที่ไม่สามารถย้อนกลับไม่ได้เป็นทางเลือกอาหารเหล่านี้ควรได้รับการยกเว้นจากอาหาร

สารยับยั้ง MAO แบ่งออกเป็น 2 กลุ่มคือ

• สารยับยั้ง MAO ที่ไม่สามารถย้อนกลับไม่ได้เป็นตัวยับยั้ง (nialamide);
• สารยับยั้ง MAO ย้อนกลับที่เลือกได้ (pyrlindole, moclobemide, befol, tetryndol)

ประสบการณ์ทางคลินิกได้รับการยืนยันความรุนแรงและผลข้างเคียงที่อาจเป็นอันตรายของสารยับยั้ง MAO กลับไม่ได้ (เป็นพิษต่อตับ, potentiation ของผลกระทบ tyramine pressor) ที่เกี่ยวข้องกับเวลานานเป็นปรากฏการณ์หรือรับการยับยั้งกลับไม่ได้ของเอนไซม์เรียกร้องการปฏิเสธของวิธีการประยุกต์กว้างของชุดนี้ ขณะนี้ถือว่าเป็นยาสายสองเท่านั้น

สารตัวยับยั้ง MAO แบบย้อนกลับแบบเลือกได้มีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าสูงมีความสามารถในการทนต่อยาได้ดีและมีความเป็นพิษต่ำ พวกเขาถือว่ามีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับ TA และ SSRIs แต่มีประสิทธิภาพน้อยกว่าสารยับยั้ง MAO ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ ในบรรดาผลข้างเคียงของยาเสพติดเหล่านี้ควรสังเกตเห็นปากแห้งพร่าพุอากาศ, อาการ dyspeptic; ในบางกรณีอาจเกิดอาการวิงเวียนศีรษะปวดหัวความวิตกกังวลกระวนกระวายและอาการแพ้ผิวหนังได้ ความเสี่ยงต่อการเกิด serotonin syndrome ร่วมกับสารยับยั้ง MAO ร่วมกับยาลดอาการซึมเศร้าอื่น ๆ ที่ทำให้ระดับ serotonin เพิ่มขึ้นเช่น SSRIs, TA และ serotonergic antidepressants ที่เฉพาะเจาะจงมีค่าสูง เพื่อป้องกันไม่ให้การพัฒนาของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงจะต้องปฏิบัติตามในช่วงเวลาของยาเสพติด serotonergic ซึ่งขึ้นอยู่กับครึ่งชีวิตของยาเสพติดที่มีการใช้ แต่อย่างน้อย 2 สัปดาห์ก่อนและหลังการบริหารงานของสารยับยั้ง MAO กลับไม่ได้ เมื่อใช้สารยับยั้ง MAO หลังจาก fluoxetine ระยะเวลาปลอดยาจะเพิ่มขึ้นเป็น 4 สัปดาห์ เมื่อได้รับการแต่งตั้งยา serotonergic หลังจากยับยั้ง MAO แบบย้อนกลับของ moclobemide ก็สามารถลดลงเหลือ 3 วัน ข้อ จำกัด ในอาหารของผลิตภัณฑ์ที่มีส่วนผสมของ tyramine เมื่อใช้สารยับยั้ง MAO แบบย้อนกลับไม่เข้มงวดมากนัก แต่ขึ้นอยู่กับปริมาณของยา ดังนั้นเมื่อใช้ moclobemide ในปริมาณที่มากกว่า 900 มก. / วันความเสี่ยงของการมีปฏิสัมพันธ์กับ tyramine มีความสำคัญทางคลินิก

Pirlindol (pyrazidol) เป็นยาแก้ซึมเศร้าในประเทศที่พัฒนาขึ้นโดยนักเภสัชวิทยาและจิตแพทย์ของสถาบันวิจัยจิตเวชของกระทรวงสาธารณสุขสหพันธรัฐรัสเซียเมื่อกว่า 30 ปีที่แล้ว เกือบ 20 ปีที่ผ่านมายาเสพติดได้รับการใช้ประสบความสำเร็จในการรักษาภาวะซึมเศร้าจนถึงขณะที่เนื่องจากสถานการณ์ทางเศรษฐกิจการผลิตของมันถูกยกเลิก หลังจากสิบปีที่ผ่านมาการผลิตกลับมาใช้ในปี 2545

ยาตัวนี้เป็นหนึ่งในตัวแทนแรกของสารยับยั้ง MAO แบบย้อนกลับแบบเลือกได้ ตามโครงสร้างทางเคมีมันเป็นของกลุ่มของยากล่อมประสาทสี่รอบ Pirlingol ค้นพบกลไกการทำงานที่เป็นต้นฉบับซึ่งมีความสามารถในการยับยั้งกิจกรรม MAO และขัดขวางกระบวนการทำลายเมมเบรนของ monoamines การคัดเลือก serotonin และ adrenaline อย่างพิถีพิถัน ด้วยวิธีนี้การทำหน้าที่เกี่ยวกับกลไก neurochemical ที่เป็นที่รู้จักของการเริ่มมีอาการซึมเศร้ายานี้จึงมีคุณสมบัติในการต้านยาซึมเศร้า

Pirlindol ถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วการดูดซึมจะชะลอตัวลงโดยการรับประทานอาหาร biodieselability เป็น 20-30% มากกว่า 95% ของยาเสพติดผูกกับโปรตีนพลาสม่าในเลือด เส้นทางหลักของการเผาผลาญอาหารคือไต เภสัชพลศาสตร์ของ pyrrolindol ไม่แสดงการพึ่งพายาตามขนาด ช่วงครึ่งชีวิตมีตั้งแต่ 1.7 ถึง 3.0 ชั่วโมง

ผลการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ในช่วงสองทศวรรษแรกหลังการสร้าง pyrlindole แสดงให้เห็นถึงความเป็นต้นฉบับที่สำคัญของยา ในการศึกษาเหล่านี้ประสิทธิภาพของ pyrlindole ในแง่ของอาการซึมเศร้าจะแสดงให้เห็นว่ามีการแสดงผลการรักษาอย่างรวดเร็วและความปลอดภัยสูง ใบสมัคร Pirlindol ไม่ได้ดีกว่ายาแก้ซึมเศร้าผมรุ่นที่ส่งผลกระทบต่ออำนาจ timoanalepticheskogo และยังด้อยกว่าพวกเขาในเรื่องนี้ แต่มีข้อได้เปรียบบางอย่างเนื่องจากความจริงที่ว่าไม่ก่อให้เกิดอาการกำเริบของอาการโรคจิตตื่นเต้นและผกผันของส่งผลกระทบต่อ ผลการกระตุ้นของ pyrlindole โดยความอ่อนโยนของผลต่ออาการของการยับยั้งและ adynamia ไม่ได้นำไปสู่ความวิตกกังวลเพิ่มความตื่นเต้นและความตึงเครียด พวกเขาได้รับการยอมรับเป็นเอกฉันท์ถึงผลการรักษาที่กว้างใหญ่ของยาในการแสดงอาการซึมเศร้าซึ่งเกี่ยวข้องกับการที่ pyrlinol เรียกว่ายาเสพติดของการกระทำที่สมดุลและสากล คุณสมบัติที่น่าสนใจที่สุดของการกระทำเป็นยากล่อมประสาท pirlindola รวมการเปิดใช้งานและผลกระทบ antianxiety พร้อมกันในกรณีที่ไม่มี gipersedatsii ง่วงนอนและง่วงเพิ่มขึ้นซึ่งเป็นที่รู้จักกันเป็นลักษณะของยาขับปัสสาวะ thiazide ทำเครื่องหมายโดยการขาดหายไปของความร้าวฉานระหว่างความคมชัดเปิดใช้งานและผลกระทบ anxiolytic pirlindola ได้กำหนดผลการรักษาความสามัคคีกับอาการของภาวะซึมเศร้า ในช่วงเริ่มต้นของการศึกษาทางคลินิกของยาเสพติดผลกระทบที่ขึ้นอยู่กับขนาดยาของมันถูกมองเห็น การใช้ยาเสพติดในขนาดเล็กและขนาดกลาง (75-125 mg / d) เพื่อระบุได้ชัดเจนมากขึ้นการดำเนินการเปิดใช้งานของตนกับการเพิ่มปริมาณ (ไม่เกิน 200 มิลลิกรัม / วันหรือสูงกว่า) เป็นองค์ประกอบการดำเนินการชัดเจนมากขึ้น anxiolytic

Pirlindola ย้อนกลับไปสู่การปฏิบัติทางคลินิกได้รับการยืนยันความเกี่ยวข้องและมีโอกาสที่จะแข่งขันกับซึมเศร้าใหม่เพราะขาดที่สำคัญของผลข้างเคียง anticholinergic มีประสิทธิภาพค่อนข้างสูงและ affordability ของมัน จากมุมมองของแพทย์ที่ต้องเผชิญกับทางเลือกของยากล่อมประสาทในสถานการณ์ทางคลินิกโดยเฉพาะอย่างยิ่งมันเป็นสิ่งสำคัญที่ pirlindol มีเฉพาะการบำบัดที่ชายแดนได้เพิ่มขึ้นอย่างมากเนื่องจากความจริงที่ว่าพวกเขาได้กลายเป็นแนวโน้มที่จะระบุภาวะซึมเศร้าอ่อนปานกลางและรุนแรงกับภาพที่ผิดปกติและการละเมิดความชุก trevozhnoipohondricheskih ในของพวกเขา โครงสร้าง การรักษาความผิดปกติที่แพร่หลายเหล่านี้ทำโดยทั้งจิตแพทย์และ internists แต่งตั้ง pirlindola ธรรมอย่างสมบูรณ์และนำผลที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในเลือนการออกแบบอย่างชัดเจนหรือ polymorphic ไม่เพียงพออาการซึมเศร้าเช่นเดียวกับรัฐที่ไม่มั่นคงกับความผันผวนในเชิงลึกและความแปรปรวนของชิ้นส่วนโครงสร้างของภาวะซึมเศร้า

ในการศึกษาที่ดำเนินการในปัจจุบันกิจกรรมทางจิตเวชของ pyrlindole ได้รับการประเมินจากมุมมองของแนวคิดเรื่องผลบวกและลบในการทำความเข้าใจเกี่ยวกับ AB Smulevich (2003) มันแสดงให้เห็นว่าในการรักษาโรคจิต pirlindol ระดับภาวะซึมเศร้าที่แสดงให้เห็นประสิทธิภาพที่สำคัญในภาวะซึมเศร้าที่มีความเด่นของประสิทธิภาพเชิงบวก (อาการที่สำคัญที่น่ากลัวและ senesto-hypochondriacal) ภาวะซึมเศร้าที่มีประสิทธิภาพเชิงลบ (apatoadadynamic, depersonalization) มีนัยสำคัญในการตอบสนองต่อการรักษาด้วย pyrlindole

นอกเหนือจากการใช้ใน preparate ทั่วไปจิตเวชแสดง pirlindol ที่สามารถใช้กอบเพื่อบรรเทาอาการของความผิดปกติทางอารมณ์ที่เกี่ยวข้องพยาธิวิทยาความหลากหลายมากที่สุดของอวัยวะภายในเช่นในการรักษาของพืชและ somatized หดหู่ที่ ความสามารถในการทนต่อยาได้ดีในรูปแบบของการรวมกันของพยาธิสภาพกายและกายและความเป็นไปได้ในการผสมผสานกับการบำบัดขั้นพื้นฐาน ยาไม่ได้มี cardiotoxicity ไม่ส่งผลต่อระดับความดันโลหิตอัตราการเต้นของหัวใจไม่ทำให้เกิดความดันเลือดต่ำในช่องท้องและตรวจหาคุณสมบัติในการป้องกันภาวะออกซิเจนในเนื้อเยื่อเนืองจากความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิต เป็นที่สังเกตว่า pyrlinol ไม่ได้เข้าสู่ปฏิสัมพันธ์ที่สำคัญทางคลินิกกับตัวแทนโรคหัวใจที่สำคัญที่ใช้ในการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจ

Pirlindolom การรักษาโดยทั่วไปจะไม่มาพร้อมกับการพัฒนาของผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกหรือพวกเขาจะหายากมากในการเปรียบเทียบกับที่พบในระหว่างการใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide และสารยับยั้ง MAO กลับไม่ได้ มักไม่ค่อยมีความดันเลือดต่ำและภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ความเบี่ยงเบนในบริเวณอวัยวะเพศไม่ได้เป็นลักษณะเฉพาะของยาซึมเศร้าบางชนิด ผล cholinolytic ดังกล่าวเช่นอาการง่วงนอนและยาระงับประสาทมีน้อยมาก ในขณะเดียวกันการนัดหมายของ pirlingol มักจะไม่นำไปสู่การเพิ่มขึ้นหรือการพัฒนาของการนอนไม่หลับและการตื่นตระหนกซึ่งไม่ค่อยเกิดจากความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร Pyrlindole ไม่สามารถทำงานร่วมกับสารยับยั้ง MAO อื่น ๆ รวมถึงยาที่มีฤทธิ์คล้ายคลึงกัน (furazolidone, procarbazine, selegiline) เมื่อรวมกับยา pyrrolidone กับ adrenomimetics และผลิตภัณฑ์ที่มี tyramine สามารถเพิ่ม effector effect ได้ เป็นที่ไม่พึงประสงค์ที่จะใช้ฮอร์โมน pyrlindole และไทรอยด์ในเวลาเดียวกันเนื่องจากความเสี่ยงที่จะเป็นความดันโลหิตสูง Pirlingol มีความสามารถในการเพิ่มการทำงานของยาแก้ปวดได้ แอพลิเคชัน pirlindola พร้อมกับยาขับปัสสาวะ thiazide และกลุ่ม SSRIs เป็นที่พึงปรารถนาเพราะมันอาจจะทำให้เกิดอาการของสมาธิสั้น serotonergic แต่อนุญาตให้วัตถุประสงค์ของพวกเขาทันทีหลังจากการยกเลิกของ pirlindola ได้รับการยืนยันว่า piracetam ช่วยเพิ่มการกระทำของ pyrlindole รวมถึงยาต้านอาการซึมเศร้าอื่น ๆ ซึ่งอาจมีความสำคัญในยุทธวิธีในการรักษาภาวะซึมเศร้าในแบบเคาน์เตอร์ เมื่อรวมกับยากล่อมประสาทอ่อน pirlindola ผลกดประสาทของยากล่อมประสาทโดยไม่ต้องลดผล anxiolytic ของตนกับคุณสมบัติกล่อมเลปขยายแม้กระทั่ง ปฏิสัมพันธ์ของ pyrrolindole กับ diazepam สามารถใช้เพื่อลดผลข้างเคียงของการรักษาด้วยยา benzodiazepine

Pirlindol มีกำหนดเป็นยาในเม็ด 25 หรือ 50 มก. ปริมาณรายวันเริ่มต้นคือ 50-100 มิลลิกรัมการเพิ่มปริมาณจะดำเนินการอย่างค่อยเป็นค่อยไปภายใต้การควบคุมของการดำเนินการทางคลินิกและความทนทานถึง 150-300 มก. / วัน สำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้าระดับปานกลางถึงปานกลางปริมาณยาประจำวัน 100 ถึง 200 มก. มักเพียงพอที่จะมีภาวะซึมเศร้ารุนแรงขึ้นปริมาณยาจะเพิ่มขึ้นเป็น 250-300 มก. / วัน ปริมาณสูงสุดรายวันคือ 400 มก. คำตัดสินเกี่ยวกับประสิทธิผลของการรักษาสามารถทำได้หลังผ่านเข้ารับการรักษา 3-4 สัปดาห์ หากได้ผลดีจะต้องมีการรักษาด้วยวิธีป้องกันต่อไปเป็นเวลา 4-6 เดือน การเลิกยาเสพติดจะดำเนินการหลังจากที่ทยอยลดขนาดยาสำหรับหนึ่งเดือนภายใต้การควบคุมของสภาพจิตใจในการสั่งซื้อเพื่อหลีกเลี่ยงการพัฒนาของโรคที่มีอาการของพืช (คลื่นไส้เบื่ออาหารปวดศีรษะเวียนศีรษะ)

การศึกษาทางพิษวิทยาได้แสดงให้เห็นว่าไม่มีผลพิษที่เป็นพิษจากยา pyrrolindol แม้แต่หลังจากที่ใช้ยาเป็นเวลานานเกินกว่ายารักษาโรค ไม่มีความผิดปกติทางเคมีที่ก่อให้เกิดมะเร็งและคลัสเตอร์ (induction of chromosomal aberrations)

ดังนั้นประสบการณ์ที่ผ่านมาที่ประสบความสำเร็จในการใช้ pyrlindole ที่ทำซ้ำในการศึกษาสมัยใหม่จึงยืนยันถึงความจำเป็นในการใช้งานในการรักษาภาวะซึมเศร้าในโรคจิตเภทและการรักษาด้วยยา somatic

[9], [10], [11], [12], [13]

ตัวกระตุ้นของ serotonin reuptake

กลุ่มนี้รวมถึง tianeptine (coaxil) ซึ่งเป็นโครงสร้างทางเคมีของ TA แต่มีกลไกพิเศษในการดำเนินการ เป็นที่รู้จักกันทุกอาการซึมเศร้าที่มีประสิทธิภาพทางคลินิกทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของสารสื่อประสาท, serotonin ส่วนใหญ่ในพื้นที่ synaptic โดยการยับยั้งการดูดซึมของพวกเขาอีกครั้งเช่น มีกิจกรรม serotoninase Tianeptine ช่วยกระตุ้นการยึด serotonin และมีกิจกรรม serotonin negative นอกจากนี้ยังมีมุมมองใหม่เกี่ยวกับกลไกของไทนิเปตินเมื่อเร็ว ๆ นี้ มีข้อเสนอแนะว่าเขามีฤทธิ์ในการป้องกันระบบประสาทซึ่งช่วยเพิ่มฤทธิ์ในการลดยากล่อมประสาทของยาตัวนี้ ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงของ neurogenesis และ neuroplasticity เช่นใน hippocampus สามารถมีบทบาทสำคัญในประสิทธิผลของยากล่อมประสาทชนิดนี้ ตามข้อมูลการทดลอง tianeptine แสดงคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของยาซึมเศร้า การศึกษาทางคลินิกรวมถึงผลของการทดลองแบบ multicenter แบบเปรียบเทียบแสดงให้เห็นถึงประสิทธิผลของ tianeptine ในการรักษาภาวะซึมเศร้าทางระบบประสาทและ hypopsychotic เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่ายานั้นมีฤทธิ์ลดความวิตกกังวล ข้อดีของ tianeptine ได้แก่ ความปลอดภัยสูง ไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงของความรู้ความเข้าใจความผิดปกติของโรคหลอดเลือดหัวใจความผิดปกติของการนอนหลับความผิดปกติทางเพศและไม่มีผลต่อน้ำหนักตัว

ตัวกระตุ้นของ serotonin reuptake

กลไกของการกระทำ	ยาเสพติด
Antagonist? 2-adrenoceptor	Mianserin
Noradrenergic และ serotonergic antidepressant เฉพาะ	Mirtazapine
ตัวรับ 5-HT3 ตัวรับและตัวรับตัวรับ melatonin-1	Agomelatin

Mianserin (ยากล่อมประสาทสี่วัฏจักร) มีกลไกการทำงานที่ไม่เหมือนใครซึ่งแสดงถึงการเพิ่มขึ้นของ norepinephrine เนื่องจากการปิดรับ receptor a2-adrenergic presynaptic ตัวรับเหล่านี้ซึ่งกระตุ้นให้เกิด norepinephrine แบบ intrasynaptic ในสภาพปกติลดการปลดปล่อยแคลเซียมไอออนและลดการปลดปล่อยแคลเซียมขึ้นอยู่กับ norepinephrine Mianserin โดยการปิดกั้น receptors a2-adrenergic presynaptic จะเพิ่มความเข้มข้นของแคลเซียมภายในเซลล์ซึ่งจะช่วยเพิ่มการปลดปล่อย norepinephrine Mianserin มีฤทธิ์ลดอาการซึมเศร้าพร้อมด้วยฤทธิ์ต้านความวิตกกังวลและอาการระงับประสาท ลักษณะพิเศษของผลข้างเคียงของ mianserin เช่นความดันเลือดต่ำและ sedation เกี่ยวข้องกับผลกระทบของยาเสพติดที่ a1-adreno และ H1-histamine receptors ในสมอง

Mirtazapine (สารประกอบ 4 cyclic) เป็นยาต้านอาการซึมเศร้า serotonergic เฉพาะที่มี noradrenergic กลไกการทำงานของยาค่อนข้างซับซ้อน การกั้น a2-adrenoreceptors จะช่วยเพิ่มการปลดปล่อย noradrenaline ซึ่งจะนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของ noradrenergic neurotransmission เพิ่มการส่ง serotoninovoy เกิดขึ้นผ่านสองกลไก ประการแรกผลกระทบของยาเสพติดที่ a1 - adrenoreceptors ซึ่งตั้งอยู่ในร่างกายของเซลล์ของเซลล์ประสาท serotonergic การกระตุ้นของตัวรับเหล่านี้ทำให้อัตราการปลดปล่อย serotonin เพิ่มขึ้น กลไกการทำงานของ mirtazapine อีกอย่างหนึ่งมีผลต่อการรับตัวรับ a2-adrenoreceptors ที่อยู่ในเทอร์มินอลของเซลล์ประสาท serotonergic ยาเสพติดป้องกันไม่ให้ผลยับยั้งของ noradrenaline ในอิทธิพลของการทำเครื่องหมายการส่ง serotonergic รับความสัมพันธ์ในระดับปานกลางสำหรับยาเสพติดฮีสตามีเหตุเมื่อแผนกต้อนรับส่วนหน้าอาจทำให้เกิดอาการมึนงงและเพิ่มความอยากอาหาร

เมื่อไม่นานมานี้ agomelatine ได้ทำงานร่วมกันเป็นตัวเอกตัวรับสารเมลาโทนิน -1 และเป็นตัวรับปฏิกริยาของตัวรับ 5-HT2c ผลการศึกษาเบื้องต้นให้เหตุผลที่เชื่อได้ว่ายาตัวนี้มีฤทธิ์ในการลดความเครียดและสามารถเร่งการซิงโครไนซ์ของจังหวะ circadian

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

การจำแนกทางคลินิกของยาซึมเศร้า

การแยกบ่งชี้สำหรับยาที่มีความแตกต่างของยาซึมเศร้าตามการประเมินโครงสร้างทางคลินิกเป็นผลมาจากการทำงานของจิตแพทย์ในประเทศจำนวนมาก

ความวิตกกังวลและความสับสน - อยู่บนพื้นฐานของการแยกของซึมเศร้าโดยใช้ข้อมูลทางคลินิกที่มีสององค์ประกอบที่สำคัญของการซึมเศร้ามีผลต่อการวางเดิม ดังนั้น amitriptyline การยกย่องว่าเป็นยาเสพติดส่วนใหญ่ใจเย็นและ imipramine หมายถึงตัวแทนการเปิดใช้งานผู้ป่วย วิธีการดังกล่าวไม่ได้โดยไม่มีความเป็นไปได้และใช้มาจนบัดนี้เมื่อจัดกลุ่มซึมเศร้า ตัวอย่างคือการจำแนกประเภทที่เสนอโดย S.N. Mosolov (1996) ซึ่งยาเสพติดจะถูกแบ่งออกเป็นสามกลุ่ม: ครอบครองยากล่อมประสาทการเปิดใช้งานและการกระทำที่สมดุล เปรียบของวิธีนี้คือการแยกทางคลินิก "เป้าหมาย" สำหรับวัตถุประสงค์ของยาเสพติดโดยเฉพาะอย่างยิ่ง อย่างไรก็ตามตามที่ AC Avedisovoy (2005) แยกนี้เป็นที่ถกเถียงพอที่จะช่วยให้หนึ่งและมีผลบังคับใช้ยากล่อมประสาทเดียวกันถูกมองว่าเป็นการรักษาหรือเป็นด้านขึ้นอยู่กับสถานการณ์ ดังนั้น tranquilizing และผลกดประสาท (การลดลงของความวิตกกังวลในการปรับปรุงการนอนหลับ) สามารถถือได้ว่าเป็นการรักษาในผู้ป่วยบางและเป็นด้านข้าง (ง่วงซึม, การสูญเสียของความเข้มข้น) - อื่น ๆ และผลกระทบการเปิดใช้งาน - เป็นการรักษา (เพิ่มขึ้นในกิจกรรมลดลงในอาการ asthenic) หรือเป็นผลข้างเคียง (หงุดหงิดความตึงเครียดภายในความวิตกกังวล) นอกจากนี้ยังมีการจัดระบบนี้ไม่ได้แยกแยะความแตกต่างระหว่างยากล่อมประสาทและ anxiolytic ผลกระทบของการซึมเศร้า ในขณะที่หลายคนซึมเศร้ารุ่นใหม่ - SSRI, เลือกกระตุ้น serotonin reuptake - จริงไร้คุณสมบัติยากล่อมประสาท แต่ได้เด่นชัดผล anxiolytic

ไม่ต้องสงสัยเลยว่าการพัฒนาและการจัดระบบยาซึมเศร้าด้วยการมีส่วนร่วมของข้อมูลทางคลินิกเป็นส่วนสำคัญในจิตเวชศาสตร์คลินิก อย่างไรก็ตามความเป็นจริงของประสิทธิผลของยาซึมเศร้าที่ใช้งานเกือบทั้งหมด (คนแรกและรุ่นต่อ ๆ ไป) ซึ่งไม่เกิน 70% ได้รับการยืนยันซ้ำแล้วซ้ำอีก นี่อาจเป็นเพราะความจริงที่ว่าภาวะซึมเศร้าเป็นรัฐที่ไม่เหมือนกันในทางเชื้อโรค

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีการดำเนินงานเพื่อให้ความสำคัญกับการจัดสรรตัวบ่งชี้ที่แตกต่างกันในการแต่งตั้งยาต้านอาการซึมเศร้าโดยคำนึงถึงลักษณะทางจุลพยาธิวิทยาขององค์ประกอบต่างๆของภาวะซึมเศร้า ดังนั้นการรักษาภาวะซึมเศร้าที่ไม่เศร้าจะเริ่มต้นด้วย SSRIs เมื่อลงทะเบียนภาวะซึมเศร้าเศร้ามีความจำเป็นต้องใช้ยาเสพติดที่มีกลไกการทำงานคู่หรือ TA

ในภาวะซึมเศร้าโรคจิตมีความจำเป็นที่จะต้องขยายผลการรับและกำหนดให้ยาที่ส่งผลต่อการส่งผ่าน dopamine นั่นคือ จำเป็นต้องใช้ยาต้านอาการซึมเศร้ากับยารักษาโรคจิตหรือใช้ยาซึมเศร้าที่มีผลต่อการส่งผ่าน dopamine วิธีการนี้แน่นอนเพื่อทดสอบประสิทธิภาพของมันต้องมีการศึกษาทางคลินิกพิเศษ แต่ดูเหมือนว่ามีแนวโน้มในการสร้างการจำแนกเชื้อโรคทางคลินิกหรือแม้แต่เชื้อโรค

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

การยกเลิกยาแก้ซึมเศร้า

การหยุดชะงักทันทีอาจทำให้เกิดอาการถอนที่อธิบายไว้สำหรับทุกประเภทของยาแก้ซึมเศร้า แต่โดยเฉพาะอย่างยิ่งใน SSRIs และ MAO inhibitors อาการเหล่านี้ ได้แก่ ความปั่นป่วนการนอนหลับการขับเหงื่อส่วนเกินความรู้สึกไม่สบายทางเดินอาหารและอาการปวดหัวอาจถึง 2 สัปดาห์ อาการดังกล่าวเพิ่มความเสี่ยงต่อการกำเริบของโรคในระยะแรกและอาจส่งผลเสียต่อการรักษาด้วยการเป็นพันธมิตร การหยุดการรักษาด้วย TA อย่างฉับพลันสามารถทำให้เกิด cholinergic syndrome ในผู้ป่วยที่อ่อนแอโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้สูงอายุและผู้ป่วยที่มีอาการทางระบบประสาท

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40],