ยาที่เพิ่มศักยภาพด้านพลังงานของเซลล์

ในรูปแบบที่เรียบง่ายของรัฐใช้พลังงานของเซลล์ (เนื้อเยื่อ) สามารถจะมีลักษณะเป็นอัตราส่วนที่มีอยู่น้ำหนักระบบเอทีพี - เอทีพี / เอดีพี ในสาระสำคัญก็สะท้อนให้เห็นถึงยอดเงินปัจจุบันระหว่างการใช้พลังงานเพื่อรักษาความมีชีวิตและมือถือฟังก์ชั่นและการผลิตเอทีพีในพื้นผิว (glycolytic) และ oxidative phosphorylation ละครเรื่องสุดท้ายของหลักสูตรบทบาทชี้ขาดและขึ้นอยู่กับการเก็บรักษาของโครงสร้างการทำงานปกติของ mitochondria (การซึมผ่านไอออนิกของเยื่อด้านนอกและด้านสถานที่ของพวกเขาค่าใช้จ่ายการสั่งซื้อและการดำเนินงานของเอนไซม์ทางเดินหายใจโซ่และฟอสโฟ ADP ฯลฯ ) ของออกซิเจนในปริมาณที่เกินกว่าเกณฑ์ที่ใช้ mitochondria จากแหล่งผลิตสารออกซิเดชั่นและอีกหลายสาเหตุที่นักชีวเคมีได้พิจารณารายละเอียดไว้อย่างละเอียด การหยุดชะงักในกลไกการผลิตพลังงานใน "เซลล์ช็อก" มีความคลุมเครือเช่นเดียวกับสาเหตุที่ทำให้เกิด ไม่ต้องสงสัยบทบาทนำที่เล่นโดยธรรมชาติที่ซับซ้อนของการขาดออกซิเจนเนื่องจากความทุกข์ทางเดินหายใจไหลเวียนของเลือดในปอดของออกซิเจนในเลือดผิดปกติของระบบการไหลเวียนของภูมิภาคและระดับจุลภาค endotoxemia ดังนั้นการควบคุมของการขาดออกซิเจนในระดับต่างๆของขั้นตอนการกู้คืนออกซิเจนผ่านการบำบัดยาของยาเสพติดหัวใจและหลอดเลือดและลิ่มเลือดต่าง ๆ ยังคงเป็นวิธีที่สำคัญในการป้องกันและรักษา สาเหตุที่สองที่สำคัญที่สุดของการรบกวนทางชีวเคมีซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากการขาดออกซิเจน - ความเสียหายต่อโครงสร้างของเมมเบรนใน mitochondria โดยเฉพาะได้กล่าวไว้ข้างต้น

การละเมิด homeostasis พลังงานของเซลล์และความเสียหายต่อโครงสร้างเมมเบรนกำหนดงานสำหรับเภสัชกรในการพัฒนาหมายถึงการป้องกันเซลล์ในช็อตและปกติการเผาผลาญพลังงานของมัน "การช่วยชีวิตในระดับเซลล์" ในการบาดเจ็บและช็อกเป็นอีกวิธีหนึ่งในการแก้ปัญหาในการป้องกันสภาพที่กลับไม่ได้ กับการพัฒนาในทิศทางนี้การใช้ความคิดใหม่และความหวังสำหรับการแก้ปัญหาที่น่าพอใจของปัญหาการป้องกันทางเภสัชวิทยาของสิ่งมีชีวิตในการบาดเจ็บและช็อกมีความเกี่ยวข้อง การพัฒนายาลดความอ้วนยาเสพติดที่สามารถลดหรือขจัดผลกระทบจากความอดอยากออกซิเจนอาจกลายเป็นหนึ่งในวิธีที่มีแนวโน้มดังกล่าวและมีบทบาทสำคัญในการช่วยชีวิตของเซลล์ด้วยการช็อก

สถานะพลังงานของเซลล์ที่ดีขึ้นสามารถทำได้ทั้งโดยการลดค่าใช้จ่ายในเอทีพีเพื่อดำเนินการเฉพาะ (เช่นปริมาณสูง barbiturates ในสมองขาดเลือดเบต้า adrenolytics หรือคู่อริแคลเซียมในหัวใจ ischemia) หรือโดยการเพิ่มประสิทธิภาพการใช้งานของ mitochondria ออกซิเจนหายากและมือถือโดยรวมและ เพิ่มประสิทธิภาพการผลิตเอทีพีในช่วง glycolysis และในที่สุดก็เนื่องจากการเติมเต็มกองทุนเอทีพีเซลล์ยาภายนอกด้วยสารพลังงานสูง ยาที่เพิ่มขึ้นหรือวิธีการที่มีศักยภาพพลังงานอื่นของเซลล์สามารถแบ่งในความสัมพันธ์กับการป้องกันและการรักษาด้วยการช็อตในสี่กลุ่ม:

1. antihypoxants ของกลุ่ม guatimine (พวกเขาเป็นปึกแผ่นโดย commonness ของคุณสมบัติการป้องกันที่จัดตั้งขึ้นหรือ postulated กลไกการดำเนินการ);
2. สารประกอบพลังงานสูงภายนอก
3. สารออกซิเดชั่นเอนไซม์และโคเอนไซม์ของระบบทางเดินหายใจ
4. การเตรียมการของกลุ่มเภสัชวิทยาอื่น ๆ

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Substrates of oxidation, เอนไซม์และโคเอนไซม์ของระบบทางเดินหายใจ

ปล่อยใหญ่ของ catecholamines ในช็อตมาพร้อมกับการลดลงของความทนทานต่อกลูโคสของสิ่งมีชีวิตซึ่งมีสาเหตุมาไม่เพียง แต่ glycogenolysis แต่ยังโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงแรกของการช็อตที่ลดลงเนื้อหาอินซูลินเนื่องจากการกระตุ้นของตัวรับอัลฟาของเซลล์ B ตับอ่อน ดังนั้นกฎระเบียบทางเภสัชวิทยาของการเผาผลาญในเซลล์ในระหว่างการขาดเลือดช็อกและควรจัดให้มีการส่งมอบที่ดีขึ้นของน้ำตาลกลูโคสไปยังเซลล์และการรวมตัวของมันในการเผาผลาญพลังงาน เป็นตัวอย่างของวิธีการรักษานี้เป็นผลทิศทางในกล้ามเนื้อหัวใจ "การแก้ปัญหา repolyarizuyuschego" การเผาผลาญอาหาร (กลูโคสอินซูลิน + + โพแทสเซียม) เปลี่ยนการเผาผลาญอาหารของกล้ามเนื้อหัวใจที่มีการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันกลูโคสพลังที่ดีมากขึ้น การรวมกันครั้งนี้เป็นวิธีที่ประสบความสำเร็จในการรักษาภาวะช็อกเนื่องจากภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายและโรคหัวใจและหลอดเลือดไม่เพียงพอ การใช้ "วิธีการแก้ปัญหา repolyarizuyuschego" หัวใจกล้ามเนื้อหัวใจตายกระตุ้นการดูดซึมของน้ำตาลกลูโคส NEFA ยับยั้งการเกิดออกซิเดชันก่อโพแทสเซียม priniknoveniyu ใน myocardiocytes กระตุ้น phosphorylation ออกซิเดชันและการสังเคราะห์เอทีพี ผลกระทบที่คล้ายกันในการปรากฏตัวของอินซูลิน แต่ไม่กลูโคสจะกระทำโดย guatimine

ภายใต้เงื่อนไขที่ไม่ใช้ออกซิเจนนอกจากการทำไกลคอลการสังเคราะห์เอทีพีจะเป็นไปได้เมื่อเกิดปฏิกิริยาที่ตรงกันในส่วน dicarboxylic ของวงจรกรดไตรคาร์ล็อกซิลิกด้วยการก่อตัวของ succinate เป็นผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้าย นอกจากนี้ในระหว่างการลดของ fumarate เพื่อ succinate นอกเหนือจาก ATP, oxidized NAD จะเกิดขึ้น แต่ acidosis การสะสม succinate และการขาดแคลนของ hexose จำกัด ปฏิกิริยานี้ พยายามที่จะใช้ hexose phosphorylated เช่น Coryi ether (glucose-1-phosphate, fructose-1,6-diphosphate) ในคลินิกพิสูจน์แล้วว่าเป็นจริงไม่สำเร็จ

เหตุผลหนึ่งที่ทำให้เกิดภาวะขาดสารอาหารในช็อกคือการเกิดขึ้นของบล็อกในทางของไพรูแวร์ที่เข้าสู่วัฏจักรของกรดไตรคาร์บอกซิลิก ดังนั้นหนึ่งในวิธีการเพิ่มศักยภาพพลังงานของเซลล์สามารถใช้พื้นผิวของวงจรของกรด tricarboxylic และก่อนอื่น succinate และ fumarate การใช้ succinate ในรูปแบบต่างๆของการอดอาหารด้วยออกซิเจนนั้นเป็นเหตุผลที่ MN Kondrashova และผู้ร่วมเขียน (1973) ในการอดอาหารด้วยออกซิเจนเซลล์ส่วนใหญ่ใช้กรดซัคซินิกเนื่องจากการเกิดออกซิเดชันของมันไม่เกี่ยวข้องกับ NAD + นี่คือข้อได้เปรียบที่ไม่ต้องสงสัยของการ succinate ในพื้นผิวที่ขึ้นกับ NAD (เช่น alpha-ketoglutarate) ปฏิกิริยาการเกิดออกซิเดชันในเซลล์ succinate กับ fumarate เป็นเหมือน "ทางเข้าด้านข้าง" เข้าสู่ทางเดินหายใจและไม่ขึ้นอยู่กับการแข่งขันกับพื้นผิวอื่น ๆ สำหรับ NAD + การก่อตัวของ succinate เป็นไปได้ในวัฏจักรของ Robertson ซึ่งสารตัวกลางระดับกลาง ได้แก่ GABA, GHB และ amber half aldehyde การกระตุ้นการก่อตัวของ succinate สัมพันธ์กับฤทธิ์ต้านความเครียดของ sodium oxybutyrate การรวมโซลูชันทดแทนพลาสม่าของ antishock ของ succinate และ fumarate ในสูตรทำให้สามารถเพิ่มผลกระทบของการไหลเวียนโลหิตและการเผาผลาญได้อย่างมีนัยสำคัญ

การหยุดชะงักในการช็อตของการขนส่งอิเล็กตรอนตามห่วงโซ่ทางเดินหายใจอย่างมากชี้ให้เห็นความจำเป็นในการใช้ยาเสพติดที่มีผลต่อการเลือกกระบวนการออกซิเดชันลดลงในเซลล์ เป็นที่เชื่อว่าการใช้งาน antigipoksantov คุณสมบัติ elektronaktseptornymi กับผู้ให้บริการประเภทตามธรรมชาติของอิเล็กตรอน cytochrome C หรือผู้ให้บริการสังเคราะห์ให้มีขอบเขตชดเชยการขาดตัวรับอิเล็กตรอนสุดท้าย - กู้คืนบางส่วนออกซิเจนและ oxidative phosphorylation ในขณะเดียวกันเป้าหมายบางอย่างก็คือ "กำจัด" ของอิเล็กตรอนจากการเชื่อมโยงระดับกลางของระบบทางเดินหายใจและการออกซิเดชันของนิวคลีโอไทด์ในไซโตซอล การป้องกันการสะสมของความเข้มข้นสูงของแลคเตทและการยับยั้งการเกิดไกลคอลระหว่างการสร้างเงื่อนไขสำหรับการเพิ่มเติมนอกเหนือไปจากการทำปฏิกิริยาไกลโครเซียมปฏิกิริยา phosphorylation ของพื้นผิวส่ง ATP

การเตรียมการที่สามารถสร้างระบบ redox เทียมต้องเป็นไปตามข้อกำหนดต่อไปนี้:

1. มีศักยภาพการรีดอกซ์ที่ดีที่สุด
2. มีปฏิสัมพันธ์กับเอนไซม์ทางเดินหายใจ
3. มีความสามารถในการถ่ายโอนทั้งแบบเดี่ยวและแบบคู่

คุณสมบัติดังกล่าวมีอยู่ในบาง orthobenzoquinones และ 1,4-naphtoquinones

ดังนั้นตัวแทนออร์โธ-benzoquinones anilo-methyl-Ortho-benzoquinone ความสามารถในการทำปฏิกิริยากับทั้งกองทุน pyridine เบื่อหน่ายยลและ NAD ภายนอกและ NADH ยานี้มีความสามารถในการถ่ายโอนอิเล็กตรอนจาก Coenzyme Q หรือ methadione reductase ไม่เพียง แต่ไปยัง cytochrome C เท่านั้น แต่ยังรวมถึงออกซิเจนโดยตรง ความสามารถของ benzoquinones ในการออกซิเดชั่น mitochondrial แบบพิเศษของ NADH ที่เกิดขึ้นระหว่าง glycolip ช่วยป้องกันการสะสมของแลคเตตที่ความเข้มข้นสูงและการยับยั้งการเกิดไกลคอลซิล ลักษณะเด่นของผู้ให้บริการอิเลคตรอนเทียมคือความสามารถในการยับยั้งการผลิตแลคเตทซึ่งเด่นชัดกว่ากลุ่ม guatimine และเพื่อเพิ่ม pH ของเซลล์ พร้อมกับนี้อนุพันธ์ ortobenzohinonov มีความสามารถในการสื่อสารระหว่างการทำงานคอมเพล็กซ์ห่วงโซ่ทางเดินหายใจรวมทั้งการจับคู่รายการนี้เมื่อดำเนินการ "ฟังก์ชั่นรถรับส่ง" ในทำนองเดียวกัน ubiquinone

Ubiquinone หรือ Coenzyme Q เป็นไขมัน quinone ละลายที่เกี่ยวข้องกับโครงสร้างการเยื่อชั้นในของ mitochondria ดำเนินฟังก์ชั่นการจัดเก็บภาษีในมือถือเก็บเทียบเท่ากู้คืนไม่เพียง แต่จาก NADH dehydrogenase แต่ยังอยู่ในหลาย dehydrogenases flavinzavisimyh อื่น ๆ การใช้เอนไซม์ภายนอกในการทดสอบในช่วงขาดเลือดเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันลดขนาดหัวใจวายโซนกล้ามเนื้อหัวใจลดลงแลคเตทในเลือดและกิจกรรมไคเนสครีในซีรั่มและ lakgatdegidrogenazy Ubiquinone "นิ่ม" ในโซนพร่องของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด CK หุ้นและ LDH และ fosfokreltina เนื้อหาในกล้ามเนื้อหัวใจ ผลบวกของ ubiquinone ได้รับการสังเกตในกรณีของภาวะขาดเลือดในตับ

ยาลดความอ้วนของกลุ่ม guatimine

กลไกการทำงานของยาต้านความเครียดในการเตรียมยาในกลุ่มนี้มีความหลากหลายและในระดับโมเลกุลยังไม่มีการอธิบาย ในการทดลองทางคลินิกและการทดลองที่มีขนาดเล็กจำนวนมากหลักฐานที่แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของยาเสพติดค่อนข้างสูงมีลักษณะเป็น phenomenological ในกลุ่มนี้ผลป้องกันของ guatimine และ amtisol จะดีกว่าคนอื่น ๆ ในการช็อกภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดและสมองไตตับการตายของทารกในครรภ์ในครรภ์ Gutimin และสารอะนาลอกช่วยลดความต้องการออกซิเจนของเนื้อเยื่อและการลดลงนี้สามารถกลับได้ง่ายและประสบความสำเร็จอันเป็นผลมาจากการใช้ออกซิเจนที่ประหยัดและไม่ลดลงในการทำงานของอวัยวะต่างๆ

เมื่อมีการช็อตเป็นที่รู้จักกันที่จะสะสมผลิตภัณฑ์ glycolysis (ส่วนใหญ่แลคเตท) ร่วมกับการขาดดุลของพื้นผิวการเกิดออกซิเดชันและเพิ่มความเข้มของการลดไพริดีนที่ จำกัด glycolysis ยับยั้งกิจกรรมของ dehydrogenase นม ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ glycolysis สามารถแปลงเป็นทางเดิน alakta โดยการระดม gluconeogenesis หรือโดยการเปลี่ยนวงจร Krebs เพื่อ oxidizing pyruvate แทนกรดไขมัน การใช้ guatimine และตัวทำนองเดียวกันช่วยให้เราสามารถทราบได้โดยทั่วไปว่าเป็นแนวทางทางเภสัชวิทยาแรก การเตรียมการของกลุ่มนี้จะเพิ่มการขนส่งของน้ำตาลกลูโคสไปสู่เซลล์ภายใต้สภาวะ hypoxic กระตุ้นการทำ glycolysis ในสมองหัวใจตับและลำไส้เล็ก ในเวลาเดียวกันพวกเขาลดการสะสมของแลคเตทในอวัยวะและความลึกของการเกิดเมตาบอลิซกรด ในเงื่อนไขของการให้ตับและไตที่เพียงพอกับออกซิเจนยากลุ่ม guimeim กระตุ้น gluconeogenesis ยับยั้งการเกิด lipolysis ที่เกิดจาก catecholamines และ ACTH

รักษาความเป็นไปได้ทางไฟฟ้าและความต้านทานต่อออสโมติกทำให้ผลผลิตของเอนไซม์ลดลงจากเซลล์ (LDH, CK, transferases, phosphatases, cathepsin) หนึ่งในอาการที่สำคัญที่สุดของการป้องกันผลของยาลดความระคายเคืองของกลุ่ม guatimine ในโครงสร้างเยื่อหุ้มเซลล์คือการรักษาความสมบูรณ์ของโครงสร้างและกิจกรรมการทำงานของ mitochondria ในภาวะขาดออกซิเจน Gutimine ยับยั้งการหยุดชะงักของฟังก์ชันการขนส่งแคลเซียมของเยื่อ mitochondrial จึงส่งเสริมการบำรุงรักษาของ conjugation และ phosphorylation

[7], [8], [9]

สารประกอบพลังงานสูงภายนอก

มีการพยายามใช้ความพยายามมากมายในการใช้ ATP ในการควบคุมกระบวนการเผาผลาญอาหารในเซลล์ระหว่างการช็อกและภาวะขาดเลือด การคำนวณการมีส่วนร่วมพลังงานที่สำคัญของ ATP จากภายนอกไปสู่พลังงานของเซลล์อยู่ในระดับต่ำเนื่องจากเมื่อยาถูกฉีดเข้าไปในเตียงที่เป็นหลอดเลือดแล้วมันจะไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็ว การรวมเอทีพีใน liposomes ช่วยยืดอายุของยาและเพิ่มความสามารถในการต้านฤทธิ์ทางยาได้

จำนวนมากของการศึกษาที่ทุ่มเทให้กับการใช้งานของเอทีพี M5S12 ที่ซับซ้อนที่มีรูปแบบต่างๆของเฉียบพลัน "พลังงาน krisiza" เซลล์: ในช็อตเลือดออกและแผลไหม้อย่างรุนแรงแบคทีเรียเยื่อบุช่องท้องช็อก endotoxic และความเสียหายของตับขาดเลือด การพิสูจน์อย่างแน่ชัดว่าเมื่อมีการกระแทกและการขาดเลือดของอวัยวะต่างๆ (หัวใจ, ตับ, ไต) ของเอทีพี-M ^ C ^ normalizes สมดุลพลังงานและการทำงานของเซลล์ละเมิด korrigiruya ของการเผาผลาญของมันโดยการกระตุ้นกระบวนการสังเคราะห์ของเอทีพีภายนอก แต่ข้อมูลเกี่ยวกับการประยุกต์ใช้ทางคลินิกของมันไม่ กลไกการทำงานของ ATP-M5C12 ในระดับเซลล์ยังไม่ชัดเจนนัก เป็นที่ทราบกันว่าในพลาสซึมซึ่งเป็นที่โดดเด่นด้วยเนื้อหาสูงของไอออน Mg2 + เอทีพีและ ADP ที่มีอยู่ส่วนใหญ่อยู่ในรูปของสารประกอบเชิงซ้อนกับแมกนีเซียม - M5-ATF2 MgADF ~ และ ~ ในปฏิกิริยาของเอนไซม์หลายที่เอทีพีมีส่วนเกี่ยวข้องเป็นผู้บริจาคของกลุ่มฟอสเฟตที่เป็นรูปแบบที่ใช้งานของเอทีพีเป็นอย่างแม่นยำที่ซับซ้อนที่มีแมกนีเซียม - M5ATF2 ~ ดังนั้นจึงสามารถสันนิษฐานว่าภายนอกซับซ้อน ATP-M5C12 สามารถเข้าถึงเซลล์

ตัวแทนของฟอสเฟตพลังงานสูง phosphocreatine (neoton) ใช้เพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษาโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด ป้องกันผลกระทบของ phosphocreatine กับกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดหัวใจตายเนื่องจากการสะสมของวิริยะสระว่ายน้ำ adeninnukleotidnogo และการรักษาเสถียรภาพของเยื่อหุ้มเซลล์ เป็นที่เชื่อกันว่าเกิดความเสียหายน้อยเด่นชัด Sarcolemma ของ cardiomyocytes และการย่อยสลายน้อยเด่นชัดของนิวคลีโอ adenine ในกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดหลังจาก phosphocreatine บริหารผูกพันที่เห็นได้ชัดว่ามีฤทธิ์ยับยั้งและ phosphatase 5 nucleotidase ผลกระทบที่คล้ายคลึงกันกับภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเกิดจาก phosphocreatine

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

การเตรียมยากลุ่มยาอื่น ๆ

กลุ่มยากลุ่มนี้ ได้แก่ โซเดียมโอชูบิบัทเททและไพราเซทาม

โซเดียมไฮดรอกซี (แกมมา hydroxybutyric กรด GHB) มีคุณสมบัติเป็นกิจกรรม antihypoxic เด่นชัดและเพิ่มความต้านทานของสิ่งมีชีวิตรวมทั้งเนื้อเยื่อสมองหัวใจและจอประสาทตาที่จะขาดออกซิเจนและให้ผลป้องกันการกระแทกเมื่อเกิดการบาดเจ็บรุนแรงและการสูญเสียเลือด สเปกตรัมของผลกระทบต่อการเผาผลาญของเซลล์นั้นกว้างขวางมาก

การควบคุมผลกระทบของ GHB ต่อการเผาผลาญของเซลล์จะกระทำโดยการเปิดใช้งานการควบคุมการหายใจของ mitochondria และเพิ่มอัตราการฟอสฟอเรชัน เมื่อสูตรนี้จะสามารถเปิดใช้งาน oxidase cytochrome เพื่อปกป้อง extramitochondrial มูลนิธิเอทีพีจองจำโดย ATPase, การยับยั้งการสะสมของแลคเตทในเนื้อเยื่อ กลไกของการลดความอ้วนของ GHB ไม่ได้ จำกัด เฉพาะการกระตุ้นการเผาผลาญของออกซิเดชัน ธนาคารอาคารสงเคราะห์และสินค้าลดลงของ - semialdehyde ซัค - ป้องกันการพัฒนาของความผิดปกติของการเผาผลาญออกซิเจนไนโตรเจนลักษณะป้องกันการสะสมในเนื้อเยื่อสมองของหัวใจและแอมโมเนียอะลานีนและเพิ่มความเข้มข้นของกลูตาเมต

Pyracetam (nootropil) เป็นวัฏจักรของ GABA อย่างไรก็ตามคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาไม่เกี่ยวข้องกับผลต่อ GABA receptor ยาเสพติดกระตุ้นกระบวนการรีดอกซ์ในสมองและเพิ่มความต้านทานต่อการขาดออกซิเจน ประสบการณ์ในการใช้ยาในการทดลองและในคลินิกที่มีภาวะขาดเลือดในสมองแสดงให้เห็นว่าผลที่ดีที่สุดจะสังเกตได้เมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้งโปรติเอส (trasilol หรือ gadox) ก่อน