Infliximab

Infliximab - เตรียมทางชีวภาพประกอบด้วยหนึ่งในสามของความแปรปรวน (FV) พื้นที่ของความสัมพันธ์กันสูง neutralizing แอนติบอดีเมาส์โมโนโคลนอลเพื่อ TNF-A (A2) และสองในสามของชิ้นส่วนของ IgG1 โมเลกุลของมนุษย์

[1], [2], [3], [4], [5],

ลักษณะทั่วไป

Infliximab มีความสัมพันธ์สูงสำหรับ TNF-trimer (Kd-100 pM) และในหลอดทดลองมีประสิทธิภาพในการยับยั้งรูปแบบที่หลั่งและเยื่อหุ้มเซลล์ ตามการศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ความเข้มข้นสูงสุดของยาในพลาสมา (cmax) และบริเวณใต้เส้นโค้ง (AUc) มีสัดส่วนกับปริมาณยาที่ใช้ ปริมาณของการกระจายที่สอดคล้องกับ intravascular และอายุการใช้งานครึ่งวันคือ 8-12 วัน ผลของการสะสมไม่ได้สังเกตและความเข้มข้นของมันในกระแสเลือดสอดคล้องกับปริมาณที่ให้

โครงสร้างของกองร้อยไม่อนุญาตให้ infliximab สามารถเผาผลาญได้ในตับโดย cytochrome P-450 ดังนั้นความหลากหลายทางพันธุกรรมของเอนไซม์ cytochrome isoenzymes ซึ่งมักก่อให้เกิดปฏิกิริยาที่เป็นพิษในช่วงเวลาต่างๆกับภูมิหลังของยาเสพติดจึงไม่สำคัญในการรักษายานี้

Infliximab ทำงานอย่างไร?

กลไกที่สำคัญที่สุดในการดำเนินการของ infliximab ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์คือการยับยั้งการสังเคราะห์ตัวทำละลาย "pro-inflammatory" ในการรักษาด้วย infliximab จะสังเกตเห็นความเข้มข้นของ IL-6, IL-1 และการแสดงออกของเนื้อเยื่อในซีรั่มลดลง ชี้วัดเหล่านี้มีความสัมพันธ์กับลดระดับของโปรตีนและไกล่เกลี่ย ostrofa.chovyh (IL-8 รถไฟ-1 pCD14, hemottraktantny โปรตีน 1 monocytic, ไนตริกออกไซด์, คอลลาเจน, stroomelizin) มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของการอักเสบและเนื้อเยื่อที่ถูกทำลายในโรคไขข้ออักเสบ นอกจากนี้ยังตั้งข้อสังเกตว่ายาสังเคราะห์ IL-1 ระงับ macrophages เนื้อเยื่อในเนื้อเยื่อในโรคนี้

อีกกลไกหนึ่งที่สำคัญสำหรับการกระทำของ infliximab คือการ "หยุดทำงาน" ของ endothelium เกี่ยวกับหลอดเลือดซึ่งจะนำไปสู่การลดการสะสมของ leukocytes และเนื้อเยื่อเกี่ยวกับกระดูก นี่คือหลักฐานจากการลดลงของรูปแบบของโมเลกุลของ adhesion (ICAM-1 และ E-selectin) ซึ่งมีความสัมพันธ์กับประสิทธิภาพของการรักษาทางคลินิก

ตามข้อมูลของการศึกษาทางภูมิคุ้มกันของตัวอย่างเนื้อเยื่อที่เกิดจากกระดูกบนพื้นหลังของการรักษาอย่างหนึ่งข้อสังเกต:

• ลดการแสดงออกของ E-selectin และโมเลกุลยึดติดของหลอดเลือด-1 (VCAM-1) กับเซลล์แทรกซึมที่อักเสบ
• ลดจำนวนของ CD3 T-lymphocytes;
• การลดนิวโทรฟิลในโพรงร่วม

นอกจากนี้เมื่อมีการแต่งตั้ง infliximab พบว่าการลดลงของการก่อตัวของเรือใหม่ในเยื่อหุ้มข้อเสื่อมซึ่งระบุถึงกิจกรรม "anti-angiogenic" ของยาเสพติด ผลกระทบนี้น่าจะเป็นผลมาจากการยับยั้งการสังเคราะห์ของปัจจัยการเจริญเติบโตของ endothelial vascular endone เนื่องจากการลดลงของความเข้มข้นของซีรัมในระหว่างการรักษา

นอกจากนี้ยังกล่าวว่าปฏิสัมพันธ์ของ TNF-TNF-P ควบคุมการตายของเซลล์ ดังนั้นจึงเป็นไปได้ว่าการยับยั้งการสังเคราะห์ TNF-a สามารถปรับการเสียชีวิตของเซลล์ที่มีการสังเคราะห์และยับยั้งการเกิด synovial hyperplasia

กลไกที่สำคัญที่สุดอย่างหนึ่งของการดำเนินการของ infliximab ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์คือการทำให้ปกติของจำนวนและกิจกรรมการทำงานของเซลล์ควบคุม CD4, CD25 T กับพื้นหลังของการรักษาในผู้ป่วยการฟื้นฟูระดับขององค์ประกอบเหล่านี้ของระบบภูมิคุ้มกันมีการระบุไว้ ความจริงข้อนี้มีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมปราบปรามของเซลล์ในแง่ของการสังเคราะห์ cytokines และการเกิด apoptosis ของ T per

กลไกการทำงานของ infliximab ใน spondyloarthropathies และ gouty arthritis ไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ มีหลักฐานการเพิ่มขึ้นของภูมิหลังของการรักษาด้วย interferon-y และลดลง IL-10 นี้สะท้อนถึงความสามารถของ infliximab เพื่อคืนค่าการตอบสนองภูมิคุ้มกันชนิด Thl, การลดลงของการสังเคราะห์ interferon-y และ TNF-a โดย lymphocytes T

ในการศึกษาทางสัณฐานวิทยาอนุกรมก็ตั้งข้อสังเกตว่ากับฉากหลังของการรักษาในผู้ป่วยที่มีโรค Bekhterev เกิดขึ้น:

• การลดความหนาของ synovium;
• ลดจำนวนของ CD25 * -synoviocytes, neutrophils และ CD68 - และ CD 163 macrophages;
• การลดการแสดงออกของโมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์หลอดเลือด (VCAM 1) บนเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด

จำนวนเม็ดเลือดขาว (CD20) และเซลล์พลาสมาในการรักษาไม่ได้เปลี่ยนแปลง

ในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบ gouty หลังจากได้รับการแต่งตั้งจาก infliximab พบว่าจำนวนเซลล์ macrophages ลดลงเซลล์ CD31 และหลอดเลือดตรวจพบ ปัจจัยดังกล่าวมีสาเหตุมาจากการลดลงของการแสดงออกของปัจจัยการเจริญเติบโตของเอ็นไซม์เส้นเลือดฝอยและการสร้าง angiogenesis กระตุ้นอื่น ๆ

ข้อเสนอแนะสำหรับการใช้ infliximab ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

พยานหลักฐาน

• การวินิจฉัยโรคที่น่าเชื่อถือของ RA ตามเกณฑ์ของ American College of Rheumatology
• กิจกรรมสูงของ RA (ดัชนี DAS> 5.1) (ต้องยืนยันเป็นเวลาสองครั้งภายในหนึ่งเดือน)
• ไม่มีผลหรือมีความอดทนต่อการรักษาอย่างเพียงพอกับ methotrexate และอย่างอื่นอย่างน้อยหนึ่งมาตรฐาน BPVP อื่น ๆ
• ความเพียงพอของการรักษาด้วย DMARD จะพิจารณาโดยคำนึงถึงระยะเวลาในการรักษาเป็นเวลาอย่างน้อย 6 เดือนและอย่างน้อยสองคนที่ได้รับยาตามขนาดมาตรฐาน (ในกรณีที่ไม่มีผลข้างเคียง) ในกรณีของลักษณะที่ปรากฏของหลังและความจำเป็นในการยกเลิก BPAP ระยะเวลาโดยปกติจะไม่น้อยกว่า 2 เดือน

ข้อห้าม

• การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
• การติดเชื้อหนัก (เชื้อ, ฝี, วัณโรคและการติดเชื้อฉวยโอกาสอื่น ๆ โรคข้ออักเสบของข้อต่อยังไม่ได้รับการรักษาในช่วง 12 เดือนก่อนหน้านี้)
• ภาวะหัวใจล้มเหลวของ III-IV ชั้นเรียนการทำงาน (NYHA)
• ข้อมูลเกี่ยวกับโรค demyelinating ของระบบประสาทใน anamnesis
• ปฏิกิริยาตอบสนองต่อความรู้สึกไวต่อ infliximab, โปรตีนอื่น ๆ ของหนูรวมทั้งส่วนประกอบใด ๆ ที่ไม่ได้ใช้งานของยา
• อายุน้อยกว่า 18 ปี (แต่ในที่ที่มีตัวบ่งชี้ infliximab สามารถใช้ในเด็กและวัยรุ่น)

[6], [7]

ข้อควรระวัง

การรักษาด้วย infliximab ควรใช้อย่างระมัดระวังและอยู่ภายใต้การดูแลอย่างใกล้ชิดหาก:

• จูงใจต่อโรคติดเชื้อ (ข้อบกพร่องที่เป็นแผลในกระเพาะอาหาร, การติดเชื้อในหลอดลมหรือหลอดลมอักเสบเรื้อรังหรือกำเริบ, การใส่สายสวนปัสสาวะ ฯลฯ );
• โรคปอดบวม

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

บ่งชี้สำหรับการยุติการรักษา

• การพัฒนาปฏิกิริยาที่เป็นพิษ
• ไม่มีผลในรูปแบบของการลดลง DAS 28 ดัชนีโดย> 1.2 หรือลดลงในดัชนี DAS ของ 28 <3.2 สำหรับ 3 เดือนของการรักษา อย่างไรก็ตามหากผลประโยชน์อื่น ๆ เป็นผลมาจากการรักษา (เช่นความเป็นไปได้ที่จะลดปริมาณของ HA ฯลฯ ) สามารถยืดเวลาได้อีก 3 เดือน ในกรณีที่ไม่มีการปรับตัวที่เหมาะสมดัชนี DAS28 และระยะเวลาการรักษาต่อเนื่อง 6 เดือนจะไม่เป็นข้อเสนอแนะ
• การติดเชื้อในครรภ์รุนแรง (จำเป็นต้องถอนยาชั่วคราว)
• การตั้งครรภ์ (จำเป็นต้องถอนยาชั่วคราว)

การคาดการณ์ประสิทธิภาพของการรักษา

ประสิทธิภาพของการรักษาสามารถเพิ่มขึ้นโดยการเพิ่มปริมาณของยาเสพติดหรือลดช่วงเวลาระหว่างการฉีดซึ่งบางส่วนมีความสัมพันธ์กับความเข้มข้นของ infliximab ในการไหลเวียนของระบบ กลยุทธ์นี้เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่มีอัตราการเกิดโรค SLE สูงเป็นครั้งแรก อาจสะท้อนให้เห็นถึงระดับที่เพิ่มขึ้นของการสังเคราะห์ TNF-a, ปราบปรามโดย infiximab พบว่าการลดลงของ SRV ในสองสัปดาห์หลังจากการฉีดยาครั้งแรกมีความสัมพันธ์กับการตอบสนองทางคลินิกที่ไม่เพียงพอต่อการรักษาหลังจาก 12 สัปดาห์ การศึกษาอื่น ๆ แสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพของการรักษาด้วย infliximab โดยตรงขึ้นอยู่กับระดับของกิจกรรมทางชีวภาพของ TNF-a ข้อมูลเบื้องต้นบ่งชี้ว่าผลของการรักษาในผู้ป่วยโรคมะเร็งปอดที่มีความผิดปกติของ TNF-a308 G / G สูงกว่ากลุ่ม A / A และ A / G อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ นอกจากนี้ประสิทธิภาพของการรักษาลดลงและอุบัติการณ์ของผลข้างเคียงที่เกิดจากการรับประทานอาหารหลังผ่าตัดมีค่าเพิ่มขึ้นเมื่อเพิ่ม AKJI titers ในผู้ป่วย

ข้อแนะนำสำหรับการใช้และการประเมินผลของ infliximab ใน anardles spondylitis

พยานหลักฐาน

• การวินิจฉัยที่เชื่อถือได้ของ AS ตามเกณฑ์ของ New York
• กิจกรรมของโรค:
  • ระยะเวลามากกว่า 4 สัปดาห์;
  • BASDAI> 4;
  • การตัดสินใจของ rheumatologist เพื่อกำหนด infliximab
• การรักษาที่ไม่ได้ผล:
  • อย่างน้อยสอง NSAIDs นานกว่า 3 เดือนในปริมาณสูงสุดในกรณีที่ไม่มีข้อห้าม (อาจเลิกรักษาก่อนหน้านี้สำหรับการแพ้หรือความรุนแรงของยาเสพติด);
  • NSAIDs ในปริมาณที่เพียงพอในผู้ป่วยที่มีโรคข้ออักเสบอุปกรณ์ต่อพ่วง (ไม่ยิง aspirants สำหรับการบริหาร intraarticular ของ glucocorticoids) หรือ sulfasalazine (ภายใน 4 เดือนที่ปริมาณของ 3 กรัม / วันขึ้นไปในกรณีของการแพ้ต่อการรักษาเป็นไปได้ก่อนที่จะสลายตัว);
• อย่างน้อยสองฉีด glucocorticoids ของผู้ป่วยที่มีอาการลำไส้อักเสบในกรณีที่ไม่มีข้อห้าม

การประเมินประสิทธิผลของการบำบัด

ตามเกณฑ์ของ ASAS:

• ฟังก์ชันทางกายภาพ (BASPI) หรือดัชนีการทำงาน Dougados;
• (VAS) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงสัปดาห์ที่ผ่านมาและในเวลากลางคืนเนื่องจาก AS;
• การเคลื่อนไหวในด้านหลัง;
• การประเมินสภาพสุขภาพโดยทั่วไปในความคิดเห็นของผู้ป่วย (ด้วยความช่วยเหลือของ VAS และในช่วงสัปดาห์ที่ผ่านมา);
• ความแข็งในช่วงเช้า (ช่วงเวลาในช่วงสัปดาห์ที่ผ่านมา);
• สภาพของข้อต่ออุปกรณ์ต่อพ่วงและการมี zitesis (จำนวนข้อต่อบวม);
• พารามิเตอร์ระยะเฉียบพลัน (ESR, CRP);
• (ด้วยการประเมินตามที่คุณ)

ตามเกณฑ์ของ BASDAI และในช่วงสัปดาห์ที่ผ่านมา (ด้วยการประเมินโดย VASH):

• ระดับความรู้สึกไม่สบาย / ความเมื่อยล้า;
• ระดับของอาการปวดหลัง, เอว, สะโพก;
• ความรู้สึกไม่สบายทั่วไปเมื่อกดในบริเวณใด ๆ : ระดับและระยะเวลาของความตึงเครียดในตอนเช้า

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

การประเมินการตอบสนองต่อการรักษา

เกณฑ์คือ BASDAI: 50% เปรียบเทียบหรือสัมบูรณ์โดย 2 คะแนน (ในระดับ 10 จุด) ระยะเวลาการประเมินคือ 6 ถึง 12 สัปดาห์

[22], [23], [24], [25], [26],

พยากรณ์ประสิทธิภาพ

ประสิทธิภาพของการรักษาด้วย infliximab สูงกว่าในผู้ป่วย:

• อายุน้อยที่เพิ่มขึ้นใน ESR และ CRP;
• มีระยะเวลาสั้น ๆ ของโรค
• ที่มีค่าต่ำกว่าของดัชนี BASFI;
• ที่มีสัญญาณของการอักเสบของข้อต่อไคโรคตาม MRI

[27], [28], [29], [30]

คุณลักษณะของการบริหาร infliximab ในสถานการณ์ต่างๆ

[31], [32], [33]

การผ่าตัดรักษา

การดำเนินการตามกำหนดเวลา

• การดำเนินงานใน "สภาพปลอดเชื้อ" (เช่นกับต้อกระจก)
• การผ่าตัดจะดำเนินการอย่างน้อย 1 เดือนหลังจากการฉีด infliximab ขั้นสุดท้าย
• การเริ่มต้นใหม่ของการรักษาจะแสดงทันทีหลังจากการรักษาโดยไม่มีอาการของการติดเชื้อ
• การดำเนินงานใน "สภาพแวดล้อมทางเดินปัสสาวะ" (เช่นกับ sigmoiditis) หรือมีความเสี่ยงสูงต่อการติดเชื้อ (เช่นเปลี่ยนสะโพก)
• การผ่าตัดจะดำเนินการอย่างน้อย 2 เดือนหลังจากการฉีด infliximab ขั้นสุดท้าย
• การรักษาจะดำเนินต่อไป 4 สัปดาห์หลังการผ่าตัด (ให้แผลหายเป็นปกติและไม่มีอาการติดเชื้อ)

ในระหว่างการดำเนินการกรณีฉุกเฉินจะมีการแสดงข้อมูลต่อไปนี้:

• การยกเลิกการรักษาด้วย infliximab:
• การนัดหมายการป้องกันโรคปอดบวมหลังผ่าตัดที่เป็นไปได้ถ้ามีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อ (เช่นภาวะเยื่อบุช่องท้อง)
• การติดตามอย่างรอบคอบของผู้ป่วยในช่วงหลังผ่าตัด
• การเริ่มต้นใหม่ของการรักษาด้วย infliximab หลังจากการรักษาแผลผ่าตัดสิ้นสุดของหลักสูตรของการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะที่เป็นไปได้และในกรณีที่ไม่มีสัญญาณของการติดเชื้อ

การฉีดวัคซีน

การใช้วัคซีนมีชีวิต (BCG, หัด, หัดเยอรมันคางทูมอีสุกอีใสไข้เหลืองโรคโปลิโอในช่องปากเช่นเดียวกับกรณีที่นำมาใช้ในการแพร่ระบาด) มีข้อห้าม วัคซีนสิ้นชีพ (ไข้หวัดใหญ่โรคไวรัสตับอักเสบ A และ B, โรคคอตีบบาดทะยักไอกรนและการป้องกันโรคที่เกิดจากเชื้อ Haemophilus influenzae ประเภทข; ต่อการติดเชื้ออักเสบ, pneumococcus; ไทฟอยด์; โปลิโอฉีด) อาจจะบริหารระหว่างการรักษาด้วย infliximab

ขอแนะนำให้ทำการฉีดวัคซีนที่จำเป็นทั้งหมด (โดยเฉพาะกับโรคหัดเยอรมันและคางทูมในเด็ก) ก่อนได้รับการแต่งตั้ง infliximab อย่างไรก็ตามด้วยการทดสอบ Mantoux เชิงลบการฉีดวัคซีน BCG จะไม่ได้รับการกำหนดก่อนเริ่มการรักษา การฉีดวัคซีนป้องกันโรคปอดบวมมีการระบุไว้ในกลุ่มเสี่ยง (ในผู้ป่วยโรคเบาหวานหลังผ่าตัดตัดเต้านมในสถานพยาบาล ฯลฯ )

ในระหว่างการรักษาด้วย infliximab สามารถฉีดวัคซีนไข้หวัดใหญ่ประจำปีได้

เนื้องอกมะเร็ง

บทบาทของการรักษาด้วย infliximab ในการพัฒนาเนื้องอกมะเร็งไม่เป็นที่รู้จัก

• ก่อนที่จะได้รับการแต่งตั้งควรทำการตรวจสอบผู้ป่วยอย่างละเอียดเพื่อไม่ให้เนื้องอกร้ายแรง ผู้ป่วยที่เป็นโรคเนื้องอกหรือ premalignant ควรได้รับการรักษาด้วยความระมัดระวังเป็นอย่างยิ่งหลังจากได้รับการประเมินอัตราส่วนผลประโยชน์ / ความเสี่ยงที่จำเป็นและหลังจากปรึกษาหารือกับเนื้องอกวิทยาแล้ว มีการระบุให้ผู้ป่วย:
  • ประวัติครอบครัวที่หนัก
  • anamnestic ข้อบ่งชี้เกี่ยวกับการปรากฏตัวของเนื้องอกมะเร็ง;
  • มีความเสี่ยงสูงต่อการเป็นมะเร็ง (การสูบบุหรี่เป็นจำนวนมากเป็นต้น)
  • เนื้องอกที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยใหม่
• ข้อมูลเกี่ยวกับการเพิ่มความเสี่ยงของเนื้องอกมะเร็งในกรณีที่มีการรักษาด้วย infliximab จะไม่ปรากฏ

โรคลูปัส (Lupus-like syndrome)

บนพื้นหลังของการรักษาด้วย infliximab การพัฒนาของดาวน์ซินโดรม lupus และการเพิ่มขึ้นของ titer ของ autoantibodies ไปยังดีเอ็นเอ cardiolipin อธิบาย การสำแดงของตัวเองจะดับลงภายใน 14 เดือนหลังจากหยุดบำบัดและไม่ก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนร้ายแรง

แนะนำ:

• หยุดกินยา infliximab;
• แต่งตั้งการรักษาที่เหมาะสมหากจำเป็น

หัวใจล้มเหลว

ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวชดเชย (NYHA, I และ II) ควรได้รับการตรวจด้วย Echocardiography (EchoCG) ด้วยอัตราการขับปัสสาวะปกติ (> 50%) การรักษาด้วย infliximab สามารถทำได้ด้วยการติดตามอาการทางคลินิกอย่างรอบคอบ

แนะนำ:

• หยุดการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวขั้นสูง o ห้ามรับประทานยา infliximab ในปริมาณสูงหากผู้ป่วยมีอาการนี้

โรค Demyelinating และภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาท

การใช้ infliximab เกี่ยวข้องกับกรณีที่หายาก:

• การพัฒนาของโรคประสาทอักเสบตา:
• การเกิดขึ้นของโรคลมชักโรคลมชัก;
• ลักษณะหรืออาการกำเริบของอาการทางคลินิกและรังสีของโรค demyelinating (รวมถึงเส้นโลหิตตีบหลาย)

เราควรชั่งน้ำหนักอัตราส่วนระหว่างประโยชน์ / ความเสี่ยงจากการรักษาด้วย infliximab เมื่อนำไปใช้กับผู้ป่วยที่เป็นโรค CNS แบบ demyelinating ที่มีอยู่หรือที่เพิ่งเริ่มป่วย

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

ภาวะแทรกซ้อนทางโลหิตวิทยา

เมื่อความผิดปกติทางโลหิตวิทยาที่รุนแรงเกิดขึ้นควรยุติการรักษาด้วย infliximab

การตั้งครรภ์และ lactemia

ไม่แนะนำให้ใช้ Infliximab ระหว่างตั้งครรภ์เนื่องจากอาจส่งผลต่อการพัฒนาระบบภูมิคุ้มกันของทารกในครรภ์ สตรีวัยเจริญพันธุ์ที่ได้รับการรักษาอย่างน้อย 6 เดือนควรใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้

ข้อมูลเกี่ยวกับการขับถ่ายของ infliximab ในขณะให้นมจะไม่อยู่ดังนั้นเมื่อกำหนดให้ยาควรหยุดให้นมบุตร การฟื้นฟูเป็นไปได้ไม่น้อยกว่า 6 เดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา

คุณสมบัติของยา

• Infliximab จะได้รับยาหยดในหลอดเลือดดำขนาด 3-10 มก. / กก. ระยะเวลาในการแช่คือ 2 ชั่วโมงหลังจาก 2 และ 6 สัปดาห์หลังการฉีดครั้งแรกให้ฉีดซ้ำทุกๆ 8 สัปดาห์
• ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบเป็นเวลา 2 ชั่วโมงหลังจากได้รับยา infliximab เพื่อตรวจหาผลข้างเคียงจากการรับยา posttransfusion ปฏิกิริยาการอักเสบมี 2 แบบคือ
  • เฉียบพลัน (อาการคันลมพิษอาการบวมน้ำ Quincke, ความดันเลือดต่ำ, หัวใจเต้นช้าหรือชัก, ช็อกจาก anaphylactic, ไข้) การพัฒนาระหว่างขั้นตอนหรือ 2 ชั่วโมงหลังจากเสร็จสิ้น
  • ความล่าช้าในระบบ (โรคข้อเข่าเสื่อมความแข็งในข้อต่อ)

ในเรื่องนี้ความเป็นไปได้ในการใช้เครื่องมือช่วยชีวิตเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่ง

การให้วัคซีน infliximab 2-4 กรัมซ้ำหลังการรักษาด้วยยาที่ผ่านมามีความสัมพันธ์กับปฏิกิริยาตอบสนองที่ทำให้เกิดความล่าช้าในผู้ป่วยจำนวนมาก ความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้ในการแต่งตั้งซ้ำ infusions และจาก 16 สัปดาห์ถึง 2 ปีไม่เป็นที่รู้จักดังนั้นการแนะนำของยาเสพติดหลังจากหยุดมากกว่า 16 สัปดาห์ไม่แนะนำ

ด้วยประสิทธิภาพที่ไม่เพียงพอการเพิ่มปริมาณของ infliximab หรือการลดระยะเวลาระหว่างการฉีดเข้าเส้นเลือดจะเป็นไปได้ ในกรณีที่ไม่มีการตอบสนองต่อการบำบัดควรใช้สารยับยั้ง TNF-a (adalimumab) หรือการให้ rituximab อีกตัวหนึ่ง

การรักษาด้วย infliximab ดำเนินการภายใต้การดูแลของแพทย์ผู้เชี่ยวชาญที่มีประสบการณ์ในการวินิจฉัยและการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และการใช้สารชีวภาพ

ผลข้างเคียงของ infliximab

การรักษาด้วย infliximab มีความปลอดภัยและเป็นที่ยอมรับของผู้ป่วย ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดมีผลต่อระบบทางเดินหายใจผิวหนังและส่วนต่อท้าย เป็นสาเหตุของการยกเลิกการรักษาอาการหายใจถี่, ลมพิษ, อาการปวดหัว, และการติดเชื้อระหว่าง,

การรักษา infliximab ไม่ได้มาพร้อมกับโรคไตวายเรื้อรังปอดตับหรือเพิ่มความถี่ของมะเร็งที่ยังคงมีหลักฐานของการพัฒนาของด้านที่หายากหนักของการติดเชื้อฉวยโอกาสและภูมิต้านทานผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางแผลอาการ ดังนั้นการเลือกผู้ป่วยอย่างระมัดระวังในการกําหนดยาและการเฝ้าติดตามในระหว่างการรักษาเป็นสิ่งจําเป็น

การป้องกันผลข้างเคียง

การป้องกันการติดเชื้อ

• ขัดขวางการแต่งตั้ง infliximab ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อรุนแรง
• มันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะหยุดการรักษาด้วยการพัฒนาของการติดเชื้อที่รุนแรงกับการเริ่มต้นใหม่ที่ตามมาของหลักสูตรหลังจากการกู้คืนเต็มรูปแบบ
• ไม่ควรแนะนำให้ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV infliximab เนื่องจากผลของการใช้ยานี้ไม่เป็นที่รู้จัก
• ไม่แนะนำให้ใช้กับผู้ป่วยที่เป็นโรคตับอักเสบเรื้อรังและใช้งานได้เนื่องจากในกรณีนี้ข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยานี้ไม่สอดคล้องกัน
• มีความจำเป็นที่จะต้องทำการตรวจสอบผู้ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังก่อนที่จะใช้ Infliximab และตรวจสอบอย่างรอบคอบในระหว่างการรักษาด้วยยาที่เกี่ยวข้องกับอาการกำเริบของโรค

โดยเฉพาะอย่างยิ่งการป้องกันการติดเชื้อวัณโรคเนื่องจากการแพร่ระบาดของเชื้อนี้ถือเป็นภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงที่สุดของการรักษาด้วย infliximab

• ผู้ป่วยทุกรายก่อนการเริ่มต้นหรืออยู่ระหว่างการรักษาด้วย infliximab ควรทำการทดสอบผิวหนัง tuberculin (Mantoux reaction) และการตรวจด้วยรังสีของปอด
• ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย infliximab เนื่องจากการยับยั้งภูมิคุ้มกันผลการทดสอบทางผิวหนังที่เป็นเท็จอาจเป็นไปได้ ดังนั้นพวกเขาจึงจำเป็นต้องมีการสังเกตทางคลินิกอย่างรอบคอบด้วยการศึกษาเกี่ยวกับการ reptogenological ของปอดและพลวัต
• ถ้าปฏิกิริยา Mantoux เป็นลบการทดสอบควรจะทำซ้ำผ่านทางเหยียบ (10-15% ของผู้ป่วยมีผลบวก) ในกรณีของการทดสอบเชิงลบครั้งที่สอง infliximab อาจได้รับ
• เมื่อมีการทดสอบผิวหนังที่เป็นบวก (> 0.5 ซม.) จะมีการตรวจเอ็กซ์เรย์ของปอด ในกรณีที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงของรังสีเอกซ์ควรใช้ isoniazid ในขนาด 300 มก. และวิตามินบี 6 เป็นเวลา 9 เดือน หนึ่งเดือนหลังจากสิ้นสุดจะสามารถกำหนด infliximab ได้
• ด้วยการทดสอบผิวหนังในเชิงบวกและการปรากฏตัวของสัญญาณโดยทั่วไปของผู้ป่วยวัณโรคหรือจนใจต่อมน้ำเหลือง mediastinal (ซับซ้อน Gon) เพื่อการรักษาด้วยหัวข้อ infliximab เป็นสิ่งที่จำเป็นที่จะ isoniazid และวิตามิน B0 เป็นเวลาอย่างน้อย 3 เดือน ผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 50 ปีจะแสดงในกรณีนี้การศึกษาเอนไซม์ตับในการเปลี่ยนแปลง

ยาเกินขนาด

กรณีการให้ยา infliximab เพียงครั้งเดียวในขนาดไม่เกิน 20 มก. / กก. จะไม่เกิดขึ้นจากการเกิดพิษ ไม่พบข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการให้ยาเกินขนาด

ประสิทธิผลของ infliximab ในโรคต่างๆ

[45], [46], [47], [48], [49],

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์, infliximab ถูกกำหนดให้แก่ผู้ป่วยในกรณีที่ประสิทธิภาพของ nedosattochnoy ในการรักษาด้วย methotrexate ใน "ต้น! และเป็นโรค "ปลาย" รูปแบบของโรค ข้อดีของยาที่สัมพันธ์กับ DMB มาตรฐานคือความสำเร็จอย่างรวดเร็วของผลกระทบและการเกิดปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นค่อนข้างน้อยซึ่งจำเป็นต้องหยุดชะงักของการรักษา ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์การรักษาด้วย infliximab จะชะลอหรือชะลอความก้าวหน้าของการทำลายข้อพับโดยไม่คำนึงถึงพลวัตของตัวบ่งชี้ทางคลินิก

มีข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิภาพของยาในผู้ป่วยที่ "ทน" กับ BPVP อื่น ๆ (leflunomide, cyclosporine) รวมทั้งการรักษาร่วมกับ methotrexate และ cyclosporine

การศึกษา BEST (BehandelStrategienn) มีความสำคัญเป็นพิเศษสำหรับการพัฒนาวิธีการทางวิทยาศาสตร์ที่ใช้ในการจัดการผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในช่วงเริ่มต้น ผู้ป่วยที่มีระยะเวลาในการเกิดโรคน้อยกว่า 2 ปีแบ่งออกเป็น 4 กลุ่มดังนี้

• กลุ่มที่ 1 (monotherapy): monotherapy กับ methotrexate ในกรณีที่ไม่มีผลมันถูกแทนที่ด้วย sulfasalazine หรือ leflunomide หรือ infliximab ถูกเพิ่ม;
• กลุ่มที่ 2 (« Step-Up" การรักษาด้วยการคงรวมกัน): methotrexate (ไม่มีผลกระทบร่วมกับ sulfasalazine, hydroxychloroquine และ GK) แทนที่ด้วยการผสมผสานกับ infliximab MTX นั้น
• กลุ่มที่ 3 («ขั้นตอนขึ้น»การรักษาด้วยการผสมสาม) ร่วมกับ methotrexate และ sulfasalazine HA ในปริมาณสูง (ถ้าจำเป็นแทนยา sulfasalazine cyclosporin) แทนที่ด้วยการผสมผสานกับ infliximab MTX นี้:
• กลุ่มที่ 4: การรักษาด้วยยาร่วมกับ methotrexate ร่วมกับ infliximab (หากจำเป็นให้เพิ่ม leflunomide, sulfasalazine, cyclosporine และ prednisolone)

คุณสมบัติของการศึกษานี้:

• ความสำเร็จของการเกิดโรคต่ำ (DAS <2.4);
• การตรวจสอบประสิทธิภาพประสิทธิผลของการบำบัดอย่างเข้มข้น: ในกรณีที่ไม่มีผล (ลด DAS <2.4) การเปลี่ยนแปลงโปรโตคอล
• (DAS <2.4) (เริ่มแรก glucocorticoids และ infliximab เริ่มต้น);
• การเริ่มต้นใหม่ของสูตรการรักษาสำหรับการกำเริบของโรค (อย่างไรก็ตามยา glucocorticoids ไม่ได้รับการสั่งซื้อไม่เกินหนึ่งครั้ง);
• ระยะเวลาในการสังเกตผู้ป่วยไม่น้อยกว่า 5 ปี

เมื่อสิ้นสุดปีแรกของการศึกษาพบว่าผู้ป่วยทุกรายได้รับการปรับปรุงทางคลินิก อย่างไรก็ตามในกลุ่มที่ 3 และโดยเฉพาะอย่างยิ่งกลุ่มที่ 4 มีการเปลี่ยนแปลงพลวัตในเชิงบวกของอาการของโรคการปรับปรุงการทำงานของข้อต่อและการชะล้างการกัดเซาะของพวกเขาให้ความสนใจ การวิเคราะห์ผลลัพธ์ในระยะยาวแสดงให้เห็นว่าการไม่ได้ผลของการรักษาเริ่มแรกมักไม่ค่อยระบุในผู้ป่วยที่เริ่มการรักษาด้วย infliximab หลังจากการสังเกตเป็นเวลา 3 ปีพบว่าผู้ป่วย 53% สามารถยกเลิกยาได้ในขณะที่ยังคงรักษาระดับต่ำของโรคต่อภูมิหลังของ monotherapy ด้วย methotrexate และในเกือบ 1 ใน 3 ของคนไข้นั้นได้มีการพัฒนาการรักษาที่มีเสถียรภาพ การบริหารงานของ infliximab ในการเริ่มมีอาการของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ช่วยลดความก้าวหน้าของกระบวนการทำลายล้างในข้อต่อในผู้ป่วยที่มีเครื่องหมาย prognostic ที่ไม่เอื้ออำนวยเช่น:

• ผู้ให้บริการ HLA-DR4 (epitope "shared");
• การเพิ่มความเข้มข้นของปัจจัย rheumatoid และแอนติบอดีต่อ cyclic citrulline peptide

การศึกษาอื่น ๆ ได้แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ได้รับยา MTX ความก้าวหน้าของการทำลายร่วมกันอย่างมีนัยสำคัญที่เกี่ยวข้องกับ EOT เพิ่มความเข้มข้นพื้นฐาน (มากกว่า 30 mg / l) และเม็ดเลือดแดงอัตราการตกตะกอน (มากกว่า 52 มม / เอช) และคะแนนสูงข้อ อย่างไรก็ตามการรักษาด้วยยาร่วมกับ infliximab และ methotrexate ได้ระงับความก้าวหน้าของการทำลายร่วมกันในผู้ป่วยประเภทนี้

ดังนั้นการรักษาด้วยยาร่วมกับ infliximab และ methotrexate ในโรคไขข้ออักเสบในช่วงต้นจึงมีประสิทธิภาพสูงและช่วยให้สามารถลดการให้ยาได้ในหนึ่งในสามของผู้ป่วย เป็นวิธีการเลือกในผู้ป่วยที่มีภาวะ RA อย่างรวดเร็วซึ่งเป็นลักษณะการรักษาตัวในโรงพยาบาลอย่างรวดเร็วและ โดยทั่วไปการพยากรณ์โรคที่ไม่เอื้ออำนวย

การสึกกร่อนของกระดูกอัณฑะ

ประสิทธิภาพของ infliximab ในโรค Bechterew ได้รับการพิสูจน์โดยการศึกษาจำนวนมาก ผลเบื้องต้นบ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ในการใช้ยาในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการติดเชื้อและโรคกระดูกพรุนที่เกี่ยวข้องกับโรค

[50], [51], [52], [53]

โรคสะเก็ดเงินอักเสบ

Infliximab ได้จัดตั้งตัวเองเป็นยาที่มีแนวโน้มมากสำหรับการรักษาโรคสะเก็ดเงินและโรคสะเก็ดเงิน

ยังเป็นโรคในผู้ใหญ่

การรับรู้ความสามารถ infliximab ในการเกิดโรคนี้และแสดงให้เห็นถึงชุดของการสังเกตทางคลินิกในผู้ป่วยที่ทนไฟกับการรักษามาตรฐาน (NSAIDS, glucocorticoids ขนาดสูง, methotrexate) หลังจากที่การบริหารยาในผู้ป่วยบางอย่างมีนัยสำคัญช่วยเพิ่ม (ลดอาการปวดในข้อต่อการหายตัวไปของอาการของโรคข้ออักเสบ, ไข้ผื่นต่อมน้ำเหลืองและ hepatosplenomegaly) ภาพทางคลินิกและพารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการ (ESR ฟื้นฟูและ CRP)

โรคข้ออักเสบที่ไม่ทราบสาเหตุเด็กและเยาวชน

ผลการศึกษาเบื้องต้นแสดงให้เห็นแนวโน้มของการใช้งานสำหรับการรักษาของ infliximab ทนไฟการรักษามาตรฐาน (รวมถึงการใช้ยา. Methotrexate, cyclosporine, cyclophosphamide) ผู้ป่วยที่มีโรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุของเด็กและเยาวชน ยาถูกนำมาใช้สำหรับ subtypes ทั้งหมดของโรค อายุของผู้ป่วยอยู่ในช่วง 5-21 ปีและปริมาณ infliximab เก่าตั้งแต่ 3-20 mg / kg (ยูเอชที) และเรียกใช้การรักษาที่แตกต่างกันจากหลายเดือนถึงหนึ่งปี แม้ว่าในผู้ป่วยบางรายจะหยุดการรักษาเนื่องจากมีผลข้างเคียงหรือไม่มีประสิทธิภาพ แต่ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกและห้องปฏิบัติการในทางบวกอย่างมีนัยสำคัญ

โรค Behcet

การทดลองทางคลินิกแบบ randomized เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ infliximab ในโรค Behcet ยังไม่ได้ดำเนินการ

[54], [55], [56], [57], [58], [59],

Amyloidosis ทุติยภูมิ

Proteinuria ลดลงหลังจากได้รับการแต่งตั้งจาก infliximab แสดงให้เห็นว่ามีผลบวกต่อการเกิด amyloidosis ทุติยภูมิในผู้ป่วยโรค RA และ AS เหตุผลสำหรับการใช้ยาในทางพยาธิวิทยานี้คือข้อมูลที่ TNF-alpha เจือจางซีรั่ม amyloid โปรตีน (SAA) ในเซลล์ตับในช่วงการตอบสนองระยะเฉียบพลันพร้อมกับเพิ่มขึ้น IL-1 และ IL-6 สังเคราะห์ นอกจากนี้ก็ตั้งข้อสังเกตว่าการแนะนำของ recombinant TNF-alpha ช่วยเพิ่มการสะสมของ amyloid ซ่านในเนื้อเยื่อของสัตว์ทดลองและยังก่อให้เกิดการแสดงออกของตัวรับสำหรับผลิตภัณฑ์สิ้น glycation ขั้นสูงของโปรตีน การปฏิสัมพันธ์ของหลังกับ amyloid fibrils เพิ่มกิจกรรม cytotoxic ของพวกเขาและความสามารถในการทำให้เกิดความเสียหายเนื้อเยื่อ