Azathioprine

มียาดาราศาสตร์ purine 2 ชนิดคือ 6-mercaptopurine และ azathioprine แต่ในทางคลินิกปัจจุบันมีเพียงยาหลัง

6-mercaptopurine เป็นอะโรมาติกของ hypoxanthin ซึ่งในกลุ่ม 6-OH ถูกแทนที่ด้วยกลุ่ม thiol azathioprine แทนโมเลกุลที่แตกต่างจาก 6-mercaptopurine โดยการรวมแหวน imidazole ไว้ในตำแหน่ง S เมื่อเปรียบเทียบกับยา 6-mercaptopurine ยา azathioprine จะถูกดูดซึมได้ดีกว่าเมื่อรับประทานโดยทางปากและมีระยะเวลาในการทำนานขึ้น azathioprine เผาผลาญในร่างกายในเม็ดเลือดแดงและตับมีการก่อตัวของโมเลกุลชีวภาพ (6 Thioguanine และกรด 6 tioinozinovoy) ขับออกโดยไต

[1], [2], [3]

กลยุทธ์การรักษา

โดยการขจัดปฏิกิริยาตอบสนองเฉียบพลันเฉียบพลันไปยัง azathioprine การรักษาควรเริ่มต้นด้วยการทดลอง 25-50 มิลลิกรัมต่อวันในช่วงสัปดาห์แรก

จากนั้นยาจะเพิ่มขึ้น 0.5 มก. / กก. ต่อวันทุกๆ 4 ถึง 1 สัปดาห์ ปริมาณที่เหมาะสมคือ 1-3 มก. / กก. ต่อวัน ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาจำเป็นต้องทำการตรวจเลือดอย่างสม่ำเสมอ (โดยมีการกำหนดจำนวนเกล็ดเลือดเป็นประจำ) (ทุกๆ 1 สัปดาห์) และเมื่อให้ยาที่มีเสถียรภาพแล้วควรทำห้องปฏิบัติการทุกๆ 6-8 สัปดาห์ ควรจำไว้ว่าผลของ azathioprine เริ่มปรากฏไม่น้อยกว่า 12 เดือนนับจากเริ่มต้นการรักษา ปริมาณ azathioprine ควรลดลงอย่างมาก (50-75%) ในผู้ป่วยที่ได้รับ allopurinol หรือผู้ที่มีภาวะไตวาย

ลักษณะทั่วไป

เกี่ยวกับกลไกของการกระทำ azathioprine หมายถึงกลุ่มของสารที่เรียกว่า "antimetabolites" มีความสามารถในการรวมเป็น "ฐานเท็จ" และโมเลกุลดีเอ็นเอและทำให้เกิดการลอกเลียนแบบ Azathioprine ถือเป็นยาเฉพาะขั้นที่มีผลต่อเซลล์ในระยะใดระยะหนึ่งของการเจริญเติบโตส่วนใหญ่อยู่ในระยะ G ในปริมาณที่สูงขึ้น azathioprine ขัดขวางการสังเคราะห์ RNA และโปรตีนในระยะ G1 และ G2 ไม่เหมือนสาร alkylating, azathioprine ไม่มี cytotoxic แต่มี cytostatic activity

กลไกการทำงานของ azathioprine

Azathioprine ทำให้เกิด T-B และ B-lymphopenia ในปริมาณที่สูงจะช่วยลดระดับของ T-helpers โดยการบริหารในระยะยาวจะช่วยลดการสังเคราะห์แอนติบอดี อย่างไรก็ตามเนื่องจาก T-suppressors มีความไวต่อการกระทำของ azathioprine โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเปรียบเทียบกับการรับประทานยาในปริมาณที่น้อยการสังเคราะห์แอนติบอดีจะเพิ่มขึ้นบ้าง Azathioprine มีลักษณะการยับยั้งการทำงานของเซลล์ EK และเซลล์ K ซึ่งมีส่วนร่วมในการพัฒนา cytotoxicity เซลล์ตามธรรมชาติและ antibody ขึ้นตามลำดับ

การใช้ทางคลินิก

ประสิทธิผลของ azathioprine ในขนาด 1.25-3 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม / วันใน RA ได้รับการยืนยันและการศึกษาแบบมีการควบคุม ในประสิทธิภาพทางคลินิกทั่วไปของ azathioprine ในโรคไขข้ออักเสบเทียบเท่ากับที่ของ cyclophosphamide, parenterally ยาเตรียมทอง, D-penicillamine และยาเสพติดต้านมาลาเรีย แนะนำว่าควรให้ azathioprine ข้ออักเสบรูมาตอยด์แก่ผู้ป่วยสูงอายุที่มีตัวเลือกเริ่มต้นเตือนความทรงจำของโรคไขข้ออักเสบเมื่อต้องมีผลต่อการลดเตียรอยด์

ใน erythematosus โรคลูปัสตามระยะสั้นติดตาม (1-2 ปี) ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในประสิทธิภาพทางคลินิกระหว่างกลุ่มของผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยการใช้ยาเพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับ glucocorticoids azathioprine ไม่สังเกต แต่ในการประเมินผลการรักษาใน 5-15 ปีพบว่าการรักษาด้วยการรวมกันที่มีข้อได้เปรียบบางอย่างที่จะสรุปความคืบหน้าและการชะลอตัวของความเสียหายของไตลดจำนวนของการกำเริบและความเป็นไปได้ของการใช้ปริมาณการบำรุงรักษาที่ต่ำกว่าของ glucocorticoids ที่ แต่ในผู้ป่วยที่ได้รับ azathioprine อย่างมีนัยสำคัญเพิ่มความถี่ของผลข้างเคียงต่าง ๆ รวมทั้งภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งงูสวัด) รังไข่ล้มเหลว, เม็ดเลือดขาว, ความเสียหายของตับมีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเนื้องอก

ใน myopathies อักเสบไม่ทราบสาเหตุของปริมาณรังสีที่ใช้ทั่วไปของ azathioprine (2-3 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วัน) สอดคล้องกับประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วยทนต่อการใช้ยาและผลกระทบ steroidsberegayuschee ตั้งข้อสังเกตในช่วงครึ่งปีของกรณีที่เลวร้ายยิ่งกว่าการรักษาด้วย methotrexate เล็กน้อย ผลกระทบทางคลินิกและห้องปฏิบัติการสูงสุดในการรักษา azathioprine เกิดขึ้นเฉพาะหลังจาก 6-9 เดือน ปริมาณยาบำรุงรักษาของยาคือ 50 มก. / วัน

ผลของการศึกษาที่ควบคุมด้วยขนาดเล็กบ่งชี้ถึงประสิทธิภาพของ azathioprine ในโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินกลุ่ม Reiter's, Behcet's disease

[4], [5], [6], [7]