การสะกดจิตทางหลอดเลือดดำที่ไม่ใช่ barbituric

กลุ่มของสิ่งที่เรียกว่า non-barbiturate anesthetics ประกอบด้วยโครงสร้างทางเคมีที่ต่างกันและยาที่มีคุณสมบัติแตกต่างกันไป (propofol, etomidate, sodium oxybate, ketamine) สามัญเหล่านี้คือความสามารถในการทำให้เกิดการสะกดจิตและความเป็นไปได้ของการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ

[1], [2], [3], [4], [5]

สถานที่บำบัด

Hypnotics ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ non-barbituric ส่วนใหญ่จะใช้สำหรับการเหนี่ยวนำ, การบำรุงรักษาของการระงับความรู้สึกและการระงับความรู้สึกบางอย่างสำหรับ premedication

ในการวิสัญญีวิทยาที่ทันสมัย barbiturates เป็นเพียงการแข่งขันเป็น induction การระงับความรู้สึกในกลุ่มของยาเสพติดนี้ เนื่องจากมีความสามารถในการละลายในไขมันสูงและมีขนาดเล็กของโมเลกุล IV จึงทำให้นักสะกดจิตได้เจาะทะลุ BBB ได้อย่างรวดเร็วและทำให้เกิดการนอนหลับในรอบสมอง - ปลายแขน ข้อยกเว้นคือโซเดียมออกไซบาร์ซึ่งการเจริญเติบโตช้า เร่งการชักนำให้เกิดการให้ยา preloading ของ benzodiazepine การเพิ่มปริมาณ subnarcotic ของ barbiturates เช่นเดียวกับกรด glutamic ในกุมารเวชศาสตร์คุณสามารถกำหนด sodium oxy-bata หรือ rectally เป็น premedication ได้ นอกจากนี้ยังสามารถใช้สำหรับการผ่าตัดคลอด

Hypnotics ฉีดเข้าเส้นเลือดดำทั้งหมดสามารถใช้ประสบความสำเร็จในการร่วมชักนำให้เกิดการระงับความรู้สึก

ปีที่ผ่านมามีการทำเครื่องหมายโดยความพยายามที่จะลดความเป็นไปได้ที่จะเกิดผลข้างเคียงใน / ในการสะกดจิต วิธีหนึ่งคือการเปลี่ยนตัวทำละลายด้วย LS ขั้นตอนสำคัญในการป้องกันการปนเปื้อนด้วย propofol คือการเติมน้ำยาฆ่าเชื้อ, ethylenediaminetetraacetate (EDTA) ที่ความเข้มข้น 0.005% ความถี่ของการเกิดภาวะแทรกซ้อนที่ติดเชื้ออันตรายกับการใช้สารกันบูดนี้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญซึ่งทำหน้าที่เป็นพื้นฐานสำหรับการสร้างรูปแบบยา propofol ใหม่ (ยังไม่ได้จดทะเบียนในรัสเซีย) ผลของแบคทีเรียในสารกันบูดมีความสัมพันธ์กับการเกิดคีเลตด้วยแคลเซียมและแมกนีเซียมไอออนที่ทำให้เกิดเสถียรภาพและการจำลองแบบของเซลล์จุลินทรีย์ รายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ของ propofol ไม่เปลี่ยนแปลง นอกจากนี้ยังพบว่า EDTA สามารถจับกับสังกะสีเหล็กและทองแดงไอออนและช่วยขับถ่ายในปัสสาวะซึ่งจะ จำกัด โอกาสในการใช้กลไกอนุมูลอิสระและปฏิกิริยาอักเสบที่เป็นระบบ

การใช้งานของอิมัลชันไขมันเป็นตัวทำละลายสำหรับกล่อม propofol และ etomidate ได้รับอนุญาตเพื่อลดโอกาสในการเกิดการระคายเคืองผลกระทบของยาเสพติดเหล่านี้บนผนังหลอดเลือดดำโดยไม่ต้องเปลี่ยนยาและเภสัช นี้เกี่ยวข้องกับการใช้งานในอิมัลชันไม่ได้เป็นเพียงไตรกลีเซอไรด์โซ่ยาว แต่ยังไตรกลีเซอไรด์กลางโซ่ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์จะละลายได้ดีขึ้นลดความมัน "ส่วนฟรี" ความรับผิดชอบสำหรับการระคายเคืองของหลอดเลือดดำ

เมื่อใช้อิมัลชันไขมันที่จะละลาย etomidate ปฏิกิริยากระตุ้นและความน่าจะเป็นของการทำลายเม็ดเลือดแดงโพรพิลีนไกลคอลนอกจากนี้ยังมีข้อสังเกตน้อยกว่า นอกจากนี้ความเป็นไปได้ที่จะเปลี่ยนสเปกตรัมของไขมันในเลือดที่เกิดจากการให้สารไตรกลีเซอไรด์ลดลง อย่างไรก็ตามเมื่อใช้ยาที่มีส่วนประกอบของไขมันทั้งหมดคุณต้องปฏิบัติตามกฎของภาวะ asepsis อย่างเคร่งครัด ยังคงมีการพยายามสร้างตัวทำละลายแบบลีนสำหรับ propofol (เช่น cyclodextrins)

อีกวิธีหนึ่งในการลดความถี่ของปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์คือการแยกสารออกฤทธิ์ออกจากส่วนผสม racemic ในทำนองเดียวกันกับ barbiturates และ etomidate โมเลกุลของ ketamine มีศูนย์ chiral asymmetric เนื่องจากมีการดำรงอยู่ของสอง isomers แสงหรือ enantiomers - S - (+) และ R - (-) เป็นไปได้ พวกเขาแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของพวกเขาซึ่งยืนยันการมีปฏิสัมพันธ์กับผู้รับเฉพาะ ความสัมพันธ์ของ 5 - (+) - enantiomer เกี่ยวกับ NMDA และ receptors opioid แสดงไว้

ผสม racemic ของสอง isomers จะใช้กันมากที่สุดในปริมาณที่เท่ากัน เมื่อเร็ว ๆ นี้ S-enantiomer ของคีตามีนที่มีอยู่ในหลายประเทศซึ่งแตกต่างกันในปริมาณที่เท่ากันของอาการปวดที่เด่นชัดมากขึ้นมีการเผาผลาญอาหารและการกำจัดได้เร็วขึ้นและความน่าจะเป็นเล็กน้อยของปฏิกิริยาการกู้คืนจิตที่ไม่พึงประสงค์ การกวาดล้างของ S - (+) K มีความบริสุทธิ์สูงกว่าการกวาดล้าง racemic

แม้ว่าจะมีขนาดยาต่ำกว่าสองเท่า (กำลังความเท่าเทียมกัน) ไอโซเมอร์ S - (+) มีผลข้างเคียงที่เหมือนกันกับการไหลเวียน การประยุกต์ใช้งานกว้างนั้นส่วนใหญ่เป็นอุปสรรคต่อต้นทุนที่สูง

เพื่อประโยชน์ในการระงับประสาท propofol ซึ่งสามารถใช้ได้เป็นโซลูชัน 2% เหมาะ การใช้งานของมันมาพร้อมกับการเผาผลาญน้อยลง (เนื่องจากปริมาณไขมันน้อย) และปริมาณน้ำมากกว่าวิธีแก้ปัญหาแบบดั้งเดิม 1%

กลไกการทำงานและผลทางเภสัชวิทยา

กลไกที่แน่นอนของการกระทำของ IV hypnotics ยังไม่ชัดเจนนัก แต่ส่วนใหญ่ของข้อมูลระบุว่าพวกเขามีผลต่อส่วนต่างๆของระบบประสาทส่วนกลาง สมมติฐานพื้นฐานที่เกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งานหรือยับยั้ง (ผู้รับ GABAA) หรือการปิดล้อมของการเปิดใช้งาน (ไอออนเลือก n-methyl-B-aspartate (NMDA) ชนิดย่อยของกลูตาเมตรับ) ปัจจัยที่ระบบประสาทส่วนกลาง

นอกจากนี้การประเมินความสามารถในการป้องกันสมองจากภาวะขาดออกซิเจนยังช่วยลดอาการชาทั้งมวล (การสูดดมและการไม่สูดดม) เมื่อเทียบกับโรคหลอดเลือดตีบเฉียบพลันแล้ว propofol แสดงให้เห็นถึงผลของการรักษาด้วยเซลล์ประสาทที่ใกล้เคียงกับ halothane หรือ thiopental sodium บางทีการป้องกันของเซลล์ประสาทเนื่องจากการรักษาเสถียรภาพของความเข้มข้นของเอทีพีและอิเล็กโทรไลต์ อย่างไรก็ตามคุณสมบัติทางประสาทวิทยาที่ดีของ propofol และ etomidate ไม่ได้รับการยืนยันโดยนักวิจัยทุกคน มีหลักฐานของการป้องกันที่อ่อนแอของพวกเขาป้องกัน ischemic ของโครงสร้างลำต้นของสมอง ไม่น่าสงสัยว่า propofol และ etomidate เช่น barbiturates ลด MC และ PMO2 แต่คุณสมบัติของ neuroprotective ของ antagonist ของตัวรับ ketamine เหล่านี้ในคลินิกยังไม่ได้รับการพิสูจน์ นอกจากนี้เขา (เช่นเดียวกับยาปฏิชีวนะรับ NMDA อื่น ๆ ) อาจมีผลต่อระบบประสาท

เภสัชจลนศาสตร์

คุณลักษณะหลักของเภสัชจลนศาสตร์ของ hypnotics ทางหลอดเลือดดำคือการไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างปริมาณของยาเสพติดที่ฉีดความเข้มข้นในเลือดและความรุนแรงของผลการรักษา ในทางปฏิบัตินี้แสดงให้เห็นความแปรปรวนมาก (ถึง 2-5 ครั้ง) ของความต้องการของแต่ละบุคคลสำหรับยาเสพติดและในการคาดการณ์ที่อ่อนแอของผลซึ่งจะสร้างความยากลำบากในการเลือกปริมาณ

การสังเคราะห์ทางยาของ hypnotics ทางหลอดเลือดดำมีผลต่อปัจจัยหลายประการ

• พีเอช hypnotics ฉีดเข้าเส้นเลือดส่วนใหญ่เป็นทั้งฐานที่อ่อนแอหรือกรดอ่อน ในพลาสมาเลือดและเนื้อเยื่อในร่างกายพวกเขามีอยู่ในรูปแบบที่เป็นไอออนและไม่เป็นไอออนในอัตราส่วนที่ขึ้นอยู่กับค่า pKa และ pH ของตัวกลาง ในรูปแบบที่ไม่เป็นรูปไอออนิกยาเสพติดจะผูกติดกับโปรตีนพลาสม่าได้ง่ายขึ้นและเจาะผ่านสิ่งกีดขวางของเนื้อเยื่อโดยเฉพาะอย่างยิ่งในสมองซึ่งจะลดความพร้อมในการเผาผลาญอาหารในภายหลัง การเปลี่ยนแปลงความเป็นกรด - ด่างของพลาสมามีผลต่อจลนพลศาสตร์ของยาเสพติด ดังนั้นความเป็นกรดจะเพิ่มระดับของไอออไนซ์ของฐาน LS และลดการซึมเข้าไปในเนื้อเยื่อสมอง ไอออนไนซ์ของยาที่เป็นกรดมากขึ้นในสภาวะที่เป็นกรดของสิ่งแวดล้อมตรงกันข้ามลดลงซึ่งก่อให้เกิดการซึมผ่านของระบบประสาทส่วนกลางได้มากขึ้น
• ผูกพันกับโปรตีน ยาที่เป็นฐานอ่อนจะผูกกับ albumin, glycoprotein alpha-acid และ lipoproteins ซึ่งจะ จำกัด การเข้าถึงไซต์ receptor ตัวอย่างของการมีผลผูกพันสูงกับโปรตีนพลาสม่าแสดงให้เห็นถึง propofol และ pregnanolone (สูงถึง 98%) เพียงครึ่งเดียวหรือน้อยกว่าของยาเสพติดเหล่านี้ผูกมัดกับ albumins พลาสม่าและส่วนที่เหลือเป็นส่วนใหญ่ที่มี glycoprotein alpha-acid เมื่อเงื่อนไขเช่นโรคอักเสบกล้ามเนื้อหัวใจตาย, ไตวาย, มะเร็งที่พบการผ่าตัดที่ผ่านมาโรคไขข้ออักเสบเพิ่มเนื้อหาของไกลโคโปรตีนที่มีผลผูกพันยาเสพติดอัลฟากรดและการเพิ่มขึ้นอาจเกิดขึ้น การเพิ่มขึ้นของส่วนที่ จำกัด ของยาเสพติดทำให้ปริมาณการจำหน่ายลดลงพร้อมกับลดการกวาดล้างเพื่อให้ T1 / 2P อาจไม่เปลี่ยนแปลง การตั้งครรภ์และการใช้ยาคุมกำเนิดในทางตรงกันข้ามสามารถลดเนื้อหาของ glycoprotein a1-acid การขยายตัวของโปรตีนในพลาสมาจะเพิ่มปริมาณของยาฟรี
• ปริมาณ hypnotics หลอดเลือดดำในปริมาณที่ยอมรับได้ทางคลินิกมักจะถูกกำจัดโดยจลนพลศาสตร์สั่งแรก (ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของยาเสพติด) อย่างไรก็ตามการให้ยาซ้ำหรือการให้ยานาน ๆ ครั้งอาจทำให้เภสัชจลนศาสตร์เปลี่ยนแปลงไปอย่างมีนัยสำคัญ T1 / 2p ได้รับผลกระทบน้อยที่สุดจากการแช่ของ etomidate และ propofol อย่างต่อเนื่อง หากการบริหารงานเดียวของความเข้มข้นของยาในเลือดและสมองลดลงอย่างรวดเร็วเนื่องจากการแจกจ่ายในเนื้อเยื่อและระยะเวลาของการดำเนินการจะถูกกำหนดโดยอัตราการกระจายการสะกดจิตว่าเมื่อบริหารงานในปริมาณที่สูงหรือซ้ำความเข้มข้นในพลาสมาของยาเสพติดอยู่ในระดับที่มีนัยสำคัญทางคลินิกแม้หลังจากที่แจกจ่าย ในกรณีนี้ระยะเวลาของการดำเนินการจะถูกกำหนดโดยอัตราการกำจัดยาออกจากร่างกายซึ่งต้องใช้เวลามากขึ้น
• อายุ เมื่ออายุเภสัชจลนศาสตร์ของยาเสพติดจะอ่อนแอต่อปัจจัยต่างๆเช่นการเพิ่มขึ้นของเนื้อเยื่อไขมันลดผลผูกพันกับโปรตีนลดการไหลเวียนของเลือดในตับและกิจกรรมของเอนไซม์ตับ ในทารกแรกเกิดการลดลงของยาจะลดลงและ T1 / 2beta มีความยาวเนื่องจากการไหลเวียนโลหิตของตับและการพัฒนาเอนไซม์ตับ ผลเสริมอาจเป็นผลมาจากการพัฒนา BBB ที่ไม่ดีและการเดินผ่านเข้าไปในสมองได้ดีขึ้น ระดับต่ำสุดของ glycoprotein a2-acid ในทารกแรกเกิดและทารกแรกเกิดยังส่งผลให้เกิดผลกระทบจากการใช้ยาชาเพิ่มขึ้นปริมาณการกระจายตัวและการชะลอตัวในการกำจัด
• การไหลเวียนโลหิตของตับ การไหลเวียนของเลือดในตับปกติประมาณ 20 มิลลิลิตร / กก. / นาที ยาที่มีการกวาดล้างต่ำ (ต่ำกว่า 10 มิลลิลิตร / กก. / นาที) เช่น tiopental sodium, diazepam, lorazepam มีแนวโน้มที่จะขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงของการไหลเวียนของเลือดในตับ การสะกดจิตด้วยการกวาดล้างการไหลเวียนโลหิตของตับเช่น propofol และ etomidate มีความไวต่อการลดลงของการไหลเวียนของเลือดในตับ การดำเนินการในช่องท้องขนาดใหญ่สามารถนำไปสู่การลดการไหลเวียนของเลือดในตับและลดการกวาดล้างของยาซึ่งจะทำให้ยืดเยื้อ T1 / 2beta ได้ hypnotics ส่วนใหญ่อาจทำให้เกิดความดันโลหิตต่ำขึ้นอยู่กับขนาดยาซึ่งยังสามารถช่วยลดการไหลเวียนของเลือดในตับ
• โรคตับสามารถเปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ได้หลายกลไก ด้วยโรคตับระดับโปรตีนในพลาสมาสามารถลดลงได้และปริมาณน้ำในร่างกายเพิ่มขึ้น ไวรัสตับอักเสบและโรคตับแข็งมีผลต่อบริเวณช่องท้องของ lobules ตับและลดกระบวนการออกซิเดชันของการเผาผลาญยาเสพติด โรคตับอักเสบเรื้อรังที่ใช้งานและโรคตับแข็งน้ำดีมีผลต่อเขต periportal และมีผลยับยั้งการหลั่งของยา จลนพลศาสตร์ของยาบางชนิดเช่น propofol ที่มีลักษณะพิเศษในการเผาผลาญอาหารซึ่งไม่ได้ขึ้นอยู่กับโรคตับ hyperbilirubinemia และ hypoalbuminemia อาจทำให้ความรู้สึกไวต่อยาชามากขึ้นโดยเฉพาะ hypnotics ที่มีโปรตีนสูง Bilirubin แข่งขันเพื่อผูกไซต์กับ albumin และนำไปสู่การเพิ่มสัดส่วนของยาฟรี ติดสุราเรื้อรังอาจจำเป็นต้องมีปริมาณที่สูงขึ้นของยาชาที่เห็นได้ชัดว่าเกี่ยวข้องกับผลกระตุ้นของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในระบบไมโครออกซิเดชันของเอนไซม์ cytochrome P450 มีส่วนร่วมในการเผาผลาญ
• โรคไต เนื่องจากยาชา I / O มักจะละลายในไขมันการขับถ่ายของพวกเขาไม่ได้ขึ้นอยู่กับการทำงานของไตโดยตรง อย่างไรก็ตามสารที่ใช้งานอยู่ซึ่งมักจะละลายน้ำได้อาจมีความไวต่อการด้อยค่าของการทำงานของไต ความล้มเหลวของไตไม่ได้เป็นปัญหาสำคัญสำหรับยาส่วนใหญ่ที่ใช้ในการกระตุ้นให้เกิดการให้ยาระงับความรู้สึกด้วยวิธีทางเดินปัสสาวะเนื่องจากการเผาผลาญของพวกเขามักไม่ใช้งานและไม่เป็นพิษ
• ความอ้วน เนื่องจาก anesthetics หลอดเลือดดำมัก lipophilic มากพวกเขาสามารถสะสมในเนื้อเยื่อไขมันในปริมาณที่เพิ่มขึ้นและดังนั้นจึงมีปริมาณการกระจายตัวที่มีขนาดใหญ่ลดลงและอีก T1 / 2 ในขั้นตอนการกำจัด ดังนั้นปริมาณของยาจะถูกต้องมากขึ้นในการคำนวณน้ำหนักตัวที่น้อย (แก้ไข)
• อุปสรรคที่มีครรภ์ ยาเสพติดการเปลี่ยนแปลงความเข้มผ่านรกจะถูกกำหนดโดยปัจจัยหลายพื้นผิวทั้งหมดของเยื่อหุ้มรกและความหนาของมันไหล uteroplacental เลือดตั้งครรภ์เสียงของมดลูกโมเลกุลขนาดยาที่ละลายในไขมันโปรตีนที่มีผลผูกพันระดับของไอออนไนซ์ความเข้มข้นของการไล่ระดับสีเป็นต้น ceteris paribus ได้อย่างง่ายดายในการเจาะ / ยาชาข้ามอุปสรรครกและอาจมีผลทางเภสัชวิทยาในทารกในครรภ์และทารกแรกเกิด