โพรโพฟอล

Propofol เป็นยาสลบชนิดฉีดเข้าเส้นเลือดที่เพิ่งนำมาใช้ในทางคลินิกเมื่อไม่นานมานี้ เป็นอนุพันธ์ของอัลคิลฟีนอล (2,6-diisopropylphenol) ซึ่งเตรียมเป็นอิมัลชัน 1% ที่ประกอบด้วยน้ำมันถั่วเหลือง 10% กลีเซอรอล 2.25% และฟอสฟาไทด์ไข่ 1.2% แม้ว่า Propofol จะไม่ใช่ยาสลบที่เหมาะสม แต่ก็ได้รับการยอมรับจากแพทย์วิสัญญีทั่วโลกเนื่องจากคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เป็นเอกลักษณ์ การใช้กันอย่างแพร่หลายนั้นถูกจำกัดด้วยต้นทุนที่สูงเท่านั้น

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Propofol: สถานที่ในการบำบัด

การค้นหายาสลบที่เหมาะสมนำไปสู่การสร้าง propofol ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือออกฤทธิ์สะกดจิตอย่างรวดเร็วและราบรื่น สร้างเงื่อนไขที่เหมาะสมสำหรับการช่วยหายใจแบบหน้ากาก การส่องกล่องเสียง การติดตั้งทางเดินหายใจสำหรับกล่องเสียง ไม่เหมือนกับบาร์บิทูเรต บีดี เคตามีน โซเดียมออกซิเบต propofol จะถูกให้ทางเส้นเลือดดำเท่านั้นในรูปแบบโบลัส (ควรเป็นไทเทรต) หรือการให้ทางเส้นเลือด (การให้น้ำเกลือหรือการให้ทางเส้นเลือดโดยใช้ปั๊ม) เช่นเดียวกับยาสลบชนิดอื่น การเลือกขนาดยาและความเร็วในการเริ่มต้นการนอนหลับหลังจากให้ propofol นั้นได้รับผลกระทบจากปัจจัยต่างๆ เช่น การมียาก่อนการรักษา อัตราการใช้ยา ผู้สูงอายุและวัยชรา ความรุนแรงของอาการของผู้ป่วย และการใช้ร่วมกับยาอื่นๆ ในเด็ก ขนาดยาเหนี่ยวนำของ propofol จะสูงกว่าในผู้ใหญ่เนื่องจากความแตกต่างทางเภสัชจลนศาสตร์

เพื่อรักษาการดมยาสลบ โพรโพฟอลใช้เป็นยานอนหลับพื้นฐานร่วมกับยาสลบชนิดสูดพ่นหรือฉีดเข้าเส้นเลือด (IVAA) โดยสามารถให้ยาได้ทั้งแบบฉีดครั้งเดียวครั้งละ 10-40 มก. ทุก ๆ สองสามนาที ขึ้นอยู่กับความต้องการทางคลินิก หรือจะให้เป็นยาฉีดเข้าเส้นเลือด ซึ่งแน่นอนว่าจะดีกว่าเนื่องจากยาจะมีความเข้มข้นคงที่ในเลือดและสะดวกกว่า ปัจจุบันมีการใช้ยาแบบคลาสสิกในช่วงทศวรรษ 1980 คือ 10-8-6 มก./กก./ชม. (หลังจากฉีดครั้งเดียวครั้งละ 1 มก./กก. ฉีดเข้าเส้นเลือดเป็นเวลา 10 นาทีด้วยอัตรา 10 มก./กก./ชม. อีก 10 นาทีต่อมาคือ 8 มก./กก./ชม. จากนั้นจึงฉีด 6 มก./กก./ชม.) น้อยลง เนื่องจากยานี้ไม่สามารถให้โพรโพฟอลในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วได้ จึงไม่สามารถระบุปริมาณยาแบบฉีดครั้งเดียวได้ง่ายนัก และหากจำเป็น ให้ลดระดับยาสลบลงด้วยการหยุดการให้ยา เป็นการยากที่จะกำหนดเวลาที่เหมาะสมในการกลับมาดำเนินการอีกครั้ง

เมื่อเปรียบเทียบกับยาอื่นๆ สำหรับการดมยาสลบ เภสัชจลนศาสตร์ของพรอพอฟอลมีแบบจำลองที่ดี ซึ่งเป็นข้อกำหนดเบื้องต้นสำหรับการนำวิธีการฉีดพรอพอฟอลโดยใช้ความเข้มข้นของเลือดเป้าหมาย (TBC) ไปใช้ในทางปฏิบัติ โดยการสร้างเครื่องพ่นยาด้วยไมโครโปรเซสเซอร์ในตัว ระบบดังกล่าวช่วยให้วิสัญญีแพทย์ไม่ต้องคำนวณเลขคณิตที่ซับซ้อนเพื่อสร้างความเข้มข้นของยาที่ต้องการในเลือด (เช่น การเลือกอัตราการฉีด) ช่วยให้กำหนดอัตราการฉีดได้หลากหลาย แสดงผลการไทเทรตได้อย่างชัดเจน และช่วยแนะนำเวลาตื่นนอนเมื่อหยุดฉีด อีกทั้งยังใช้งานง่ายและควบคุมความลึกของยาสลบได้

Propofol ได้รับการพิสูจน์แล้วในด้านการดมยาสลบหัวใจเนื่องจากมีเสถียรภาพทางการไหลเวียนโลหิตทั้งในระหว่างและหลังการผ่าตัด และความถี่ของภาวะขาดเลือดลดลง ในการผ่าตัดสมอง กระดูกสันหลัง และไขสันหลัง การใช้ propofol จะทำให้สามารถทำการทดสอบการตื่นตัวได้หากจำเป็น ซึ่งทำให้เป็นทางเลือกแทนการดมยาสลบโดยการสูดดม

Propofol เป็นยาตัวแรกที่เลือกใช้สำหรับการดมยาสลบในสถานพยาบาลผู้ป่วยนอก เนื่องจากสามารถปลุกให้ตื่นได้เร็ว ฟื้นฟูการวางแนวและการกระตุ้นได้ มีคุณสมบัติเทียบได้กับยาสลบสูดพ่นที่ดีที่สุด และมีโอกาสเกิด PONV ต่ำ การฟื้นฟูรีเฟล็กซ์การกลืนอย่างรวดเร็วช่วยให้รับประทานอาหารได้อย่างปลอดภัยเร็วขึ้น

การประยุกต์ใช้ยาระงับประสาททางเส้นเลือดที่ไม่ใช่บาร์บิทูเรตอีกประการหนึ่ง คือ การทำให้สงบในระหว่างการผ่าตัดภายใต้การดมยาสลบเฉพาะจุด ในระหว่างขั้นตอนการบำบัดและการวินิจฉัยระยะสั้น ตลอดจนในหน่วยดูแลผู้ป่วยหนัก

Propofol ถือเป็นยาที่ดีที่สุดตัวหนึ่งสำหรับการสงบประสาท โดยมีลักษณะเด่นคือสามารถสงบประสาทได้รวดเร็วตามระดับที่ต้องการเมื่อปรับขนาดยา และฟื้นคืนสติได้อย่างรวดเร็วแม้จะต้องให้ยาทางเส้นเลือดเป็นเวลานาน Propofol ยังใช้สำหรับสงบประสาทที่ควบคุมโดยผู้ป่วย ซึ่งมีข้อดีเหนือกว่ามิดาโซแลม

พรอพอฟอลมีคุณสมบัติที่ดีในการเหนี่ยวนำ เป็นยานอนหลับที่ควบคุมได้ในช่วงการรักษา และมีคุณสมบัติในการฟื้นตัวที่ดีที่สุดหลังการดมยาสลบ อย่างไรก็ตาม การใช้ในผู้ป่วยที่มีภาวะพร่อง BCC และภาวะไหลเวียนโลหิตลดลงนั้นเป็นอันตราย

กลไกการออกฤทธิ์และผลทางเภสัชวิทยา

เชื่อกันว่าพรอพอฟอลสามารถกระตุ้นซับยูนิตเบตาของตัวรับ GABA โดยการเปิดใช้งานช่องไอออนคลอไรด์ นอกจากนี้ ยังยับยั้งตัวรับ NMDA อีกด้วย

กลไกการออกฤทธิ์หลักของเอโทมิเดตอาจเกี่ยวข้องกับระบบ GABA ในกรณีนี้ ซับยูนิตอัลฟา แกมมา เบตา 1 และเบตา 2 ของตัวรับ GABA มีความไวเป็นพิเศษ กลไกการออกฤทธิ์ของสเตียรอยด์ที่มีฤทธิ์สงบประสาทและนอนหลับยังเกี่ยวข้องกับการปรับเปลี่ยนตัวรับ GABA อีกด้วย

ผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง

Propofol ไม่มีฤทธิ์ระงับปวด จึงถือเป็นยานอนหลับเป็นหลัก ในกรณีที่ไม่มียาอื่นๆ (ยาฝิ่น ยาคลายกล้ามเนื้อ) แม้จะให้ยาในปริมาณที่ค่อนข้างสูง ก็อาจสังเกตเห็นการเคลื่อนไหวของแขนขาโดยไม่ได้ตั้งใจ โดยเฉพาะเมื่อมีการกระตุ้นที่ทำให้เกิดบาดแผล ความเข้มข้นของ Propofol ที่ผู้ป่วย 50% ไม่แสดงปฏิกิริยาต่อแผลที่ผิวหนังนั้นสูงมาก โดยมีปริมาณ 16 μg/ml ในเลือด สำหรับการเปรียบเทียบ: ในกรณีที่มีไดไนโตรเจนออกไซด์ 66% ปริมาณจะลดลงเหลือ 2.5 μg/ml และเมื่อใช้ร่วมกับมอร์ฟีนก่อนการใช้ยาจะลดลงเหลือ 1.7 μg/ml

ขึ้นอยู่กับขนาดยาที่ใช้ พรอพอฟอลจะทำให้เกิดอาการง่วงซึม ความจำเสื่อม และง่วงหลับ การนอนหลับจะเกิดขึ้นอย่างช้าๆ โดยไม่รู้สึกตื่นตัว เมื่อตื่นขึ้น ผู้ป่วยมักจะรู้สึกพอใจกับยาสลบ ไม่สนใจ และบางครั้งอาจมีอาการประสาทหลอนและฝันเห็นเรื่องเพศ พรอพอฟอลมีฤทธิ์ทำให้เกิดความจำเสื่อมได้ใกล้เคียงกับมิดาโซแลมและดีกว่าโซเดียมไทโอเพนทัล

ผลต่อการไหลเวียนเลือดในสมอง

หลังจากให้ propofol แก่ผู้ป่วยที่มีความดันในกะโหลกศีรษะปกติแล้ว ปริมาณจะลดลงประมาณ 30% และ CPP จะลดลงเล็กน้อย (10%) ในผู้ป่วยที่มีความดันในกะโหลกศีรษะเพิ่มขึ้น ปริมาณจะลดลงอย่างเห็นได้ชัด (30-50%) และ CPP ก็ลดลงอย่างเห็นได้ชัดเช่นกัน เพื่อป้องกันการเพิ่มขึ้นของพารามิเตอร์เหล่านี้ในระหว่างการใส่ท่อช่วยหายใจ จำเป็นต้องให้ยาโอปิออยด์หรือ propofol เพิ่มเติม Propofol จะไม่เปลี่ยนการควบคุมอัตโนมัติของหลอดเลือดสมองเมื่อตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงของความดันโลหิตและระดับคาร์บอนไดออกไซด์ในร่างกาย เมื่อค่าคงที่ของการเผาผลาญในสมองหลัก (กลูโคส แลคเตต) ไม่เปลี่ยนแปลง PM02 จะลดลงโดยเฉลี่ย 35%

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

ภาพถ่ายคลื่นไฟฟ้าสมอง

เมื่อใช้ propofol คลื่นไฟฟ้าสมองจะมีลักษณะเฉพาะคือจังหวะ os จะเพิ่มขึ้นในช่วงแรก ตามด้วยคลื่น y และ 9 เป็นหลัก เมื่อความเข้มข้นของยาในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (มากกว่า 8 μg/ml) แอมพลิจูดของคลื่นจะลดลงอย่างเห็นได้ชัด และคลื่นจะหยุดชะงักเป็นระยะๆ โดยทั่วไป การเปลี่ยนแปลงของคลื่นไฟฟ้าสมองจะคล้ายกับการเปลี่ยนแปลงของการใช้ยาบาร์บิทูเรต

ความเข้มข้นของพรอพอฟอลในเลือด ความสามารถในการตอบสนองต่อสิ่งเร้า และความจำที่มีอยู่สัมพันธ์กันอย่างดีกับค่า BIS พรอพอฟอลทำให้แอมพลิจูดของการตอบสนองของคอร์เทกซ์ในระยะเริ่มต้นลดลง และเพิ่มเวลาแฝงของ SSEP และ MEP เล็กน้อย ผลของพรอพอฟอลต่อ MEP นั้นเด่นชัดกว่าเอโทมิเดต พรอพอฟอลทำให้แอมพลิจูดลดลงตามขนาดยาและเพิ่มเวลาแฝงของ SEP ที่มีเวลาแฝงปานกลาง ควรสังเกตว่าเป็นยาชนิดหนึ่งที่มีเนื้อหาข้อมูลสูงสุดจากตัวเลือกข้างต้นสำหรับการประมวลผลสัญญาณของกิจกรรมไฟฟ้าของสมองระหว่างการดมยาสลบ

ข้อมูลเกี่ยวกับผลของ propofol ต่อกิจกรรม EEG ที่เกิดอาการชักและโรคลมบ้าหมูนั้นขัดแย้งกันเป็นส่วนใหญ่ นักวิจัยหลายคนระบุว่า propofol มีคุณสมบัติในการต้านอาการชัก และในทางกลับกัน propofol ยังสามารถทำให้เกิดอาการชักอย่างรุนแรงได้อีกด้วย โดยทั่วไป ควรทราบว่าโอกาสที่ propofol จะออกฤทธิ์ชักนั้นต่ำเมื่อเทียบกับการใช้ propofol รวมถึงในผู้ป่วยโรคลมบ้าหมูด้วย

การศึกษามากมายได้ยืนยันคุณสมบัติในการป้องกันการอาเจียนของพรอพอฟอลในปริมาณต่ำกว่าระดับที่ร่างกายต้องการ ซึ่งรวมถึงในระหว่างเคมีบำบัดด้วย ซึ่งทำให้แตกต่างจากยาสลบชนิดอื่นๆ ที่ใช้ กลไกการออกฤทธิ์ป้องกันการอาเจียนของพรอพอฟอลยังไม่ชัดเจนนัก มีหลักฐานว่าพรอพอฟอลไม่มีผลต่อตัวรับโดพามีนบี 2 และไม่เกี่ยวข้องกับอิมัลชันของไขมันในฤทธิ์นี้ ซึ่งแตกต่างจากยานอนหลับชนิดฉีดเข้าเส้นเลือดชนิดอื่นๆ (เช่น โซเดียมไทโอเพนทัล) พรอพอฟอลจะไปกดการทำงานของศูนย์กลางใต้เปลือกสมอง มีข้อเสนอแนะว่าพรอพอฟอลจะไปเปลี่ยนการเชื่อมต่อใต้เปลือกสมองหรือไปกดการทำงานของศูนย์กลางการอาเจียนโดยตรง

แน่นอนว่าการใช้ยาสลบหลายส่วนประกอบ โดยเฉพาะการใช้ยาโอปิออยด์ จะทำให้ความสามารถของพรอพอฟอลในการป้องกันอาการคลื่นไส้อาเจียนลดลง นอกจากนี้ ยังขึ้นอยู่กับปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ ของการเกิดอาการคลื่นไส้อาเจียนด้วย (ลักษณะเฉพาะของผู้ป่วยเอง ประเภทของการผ่าตัด) หากปัจจัยอื่นๆ เท่ากัน อุบัติการณ์ของอาการคลื่นไส้อาเจียนจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้พรอพอฟอลเป็นยานอนหลับพื้นฐาน แต่การที่ระยะเวลาของการใช้ยาสลบพรอพอฟอลร่วมกับยาโอปิออยด์เพิ่มขึ้นจะทำให้ข้อได้เปรียบที่กล่าวไปนั้นลดลงเมื่อเทียบกับการใช้ยาสลบไทโอเพนทัล-ไอโซฟลูเรน

มีรายงานการลดลงของอาการคันในภาวะท่อน้ำดีอุดตันและเมื่อใช้โอปิออยด์ร่วมกับการให้ยาพรอพอฟอลในปริมาณต่ำกว่าระดับที่ง่วงนอน ผลกระทบนี้อาจเกี่ยวข้องกับความสามารถของยาในการยับยั้งการทำงานของไขสันหลัง

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

ผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด

ในระหว่างการเหนี่ยวนำการดมยาสลบ พรอพอฟอลทำให้หลอดเลือดขยายตัวและกล้ามเนื้อหัวใจหดตัว แม้ว่าจะมีโรคหัวใจและหลอดเลือดร่วมด้วยก็ตาม การให้พรอพอฟอลจะทำให้ความดันโลหิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (ซิสโตลิก ไดแอสโตลิก และค่าเฉลี่ย) ปริมาณเลือดในหลอดเลือดสมองลดลง (ประมาณ 20%) ดัชนีการเต้นของหัวใจ (CI) ลดลงประมาณ 15%) ความต้านทานหลอดเลือดส่วนปลายทั้งหมด (TPVR) ลดลง 15-25%) และดัชนีการทำงานของหลอดเลือดสมองของห้องล่างซ้าย (LVSI) ลดลงประมาณ 30%) ในผู้ป่วยที่มีโรคหัวใจลิ้นหัวใจ จะช่วยลดภาระทั้งก่อนและหลังการเต้นของหัวใจ การคลายตัวของเส้นใยกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดแดงขนาดเล็กและหลอดเลือดดำเกิดจากการยับยั้งการหดตัวของหลอดเลือดซิมพาเทติก ผลเชิงลบของการหดตัวอาจเกี่ยวข้องกับการลดลงของระดับแคลเซียมภายในเซลล์

ความดันโลหิตต่ำอาจเด่นชัดมากขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะเลือดน้อย ภาวะหัวใจห้องล่างซ้ายล้มเหลว และผู้สูงอายุ และขึ้นอยู่กับขนาดยาและความเข้มข้นของยาในพลาสมา อัตราการใช้ยา การมียาก่อนการรักษา และการใช้ยาอื่นเพื่อชักนำให้เกิดอาการพร้อมกัน ความเข้มข้นสูงสุดของพรอพอฟอลในพลาสมาหลังจากให้ยาแบบโบลัสจะสูงกว่าวิธีการให้ยาแบบฉีดอย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้น การลดลงของความดันโลหิตจึงเด่นชัดมากขึ้นเมื่อให้ยาแบบโบลัสตามขนาดที่คำนวณไว้

จากการส่องกล่องเสียงโดยตรงและการใส่ท่อช่วยหายใจ พบว่าความดันเลือดจะเพิ่มขึ้น แต่ระดับของปฏิกิริยาต่อความดันเลือดจะน้อยกว่าเมื่อใช้บาร์บิทูเรต พรอพอฟอลเป็นยานอนหลับทางเส้นเลือดที่ดีที่สุด โดยป้องกันการตอบสนองของระบบไหลเวียนเลือดจากการใส่หน้ากากกล่องเสียง ทันทีหลังจากการเหนี่ยวนำยาสลบ ความดันลูกตาจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (30-40%) และกลับสู่ปกติหลังการใส่ท่อช่วยหายใจ

ลักษณะเด่นของการใช้พรอพอฟอลคือ การตอบสนองของบาโรรีเฟล็กซ์ที่ป้องกันจะถูกระงับเมื่อเกิดภาวะความดันโลหิตต่ำ พรอพอฟอลจะระงับการทำงานของระบบประสาทซิมพาเทติกได้ดีกว่าระบบประสาทพาราซิมพาเทติกอย่างเห็นได้ชัด โดยไม่ส่งผลต่อสภาพการนำไฟฟ้าและการทำงานของต่อมน้ำเหลืองในไซนัสและเอเทรียเวนทริคิวลาร์

มีรายงานผู้ป่วยภาวะหัวใจเต้นช้าและหัวใจหยุดเต้นเฉียบพลันที่หายากหลังจากได้รับ propofol โปรดทราบว่าผู้ป่วยเหล่านี้เป็นผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีและได้รับการป้องกันด้วยยาต้านโคลิเนอร์จิก อัตราการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับภาวะหัวใจเต้นช้าคือ 1.4 ต่อ 100,000 รายที่ได้รับ propofol

ระหว่างการรักษาระดับยาสลบ ความดันโลหิตจะยังคงลดลง 20-30% เมื่อเทียบกับระดับเริ่มต้น เมื่อใช้ propofol เพียงอย่างเดียว OPSS จะลดลงเหลือ 30% ของระดับเริ่มต้น และ SOS และ CI จะไม่เปลี่ยนแปลง เมื่อใช้ dinitrogen oxide หรือ opioid ร่วมกัน ในทางตรงกันข้าม SOS และ CI จะลดลงโดยที่ OPSS มีการเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อย ดังนั้น การระงับการตอบสนองของระบบประสาทซิมพาเทติกในการตอบสนองต่อความดันโลหิตต่ำจึงยังคงอยู่ Propofol ช่วยลดการไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดหัวใจและการใช้ออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจ ในขณะที่อัตราส่วนการส่งมอบ/การใช้ยังคงไม่เปลี่ยนแปลง

เนื่องจากภาวะหลอดเลือดขยาย พรอพอฟอลจึงไปยับยั้งความสามารถในการควบคุมอุณหภูมิ ซึ่งนำไปสู่ภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำ

ผลต่อระบบทางเดินหายใจ

หลังจากให้ propofol แล้ว VO จะลดลงอย่างเห็นได้ชัดและ RR จะเพิ่มขึ้นในระยะสั้น propofol ทำให้เกิดภาวะหยุดหายใจ ซึ่งความน่าจะเป็นและระยะเวลาขึ้นอยู่กับขนาดยา อัตราการใช้ยา และการใช้ยาก่อนการรักษา อาการหยุดหายใจหลังจากให้ยาในขนาดเหนี่ยวนำจะเกิดขึ้นใน 25-35% ของกรณี และอาจกินเวลานานกว่า 30 วินาที ระยะเวลาของอาการหยุดหายใจจะเพิ่มขึ้นเมื่อมีการใช้ยาโอปิออยด์ร่วมกับยาก่อนการรักษาหรือยาในขนาดเหนี่ยวนำ

Propofol มีผลต่อ RV นานกว่า RR เช่นเดียวกับยาสลบชนิดอื่น ยานี้ทำให้ศูนย์ควบคุมการหายใจตอบสนองต่อระดับคาร์บอนไดออกไซด์ลดลง อย่างไรก็ตาม ไม่เหมือนยาสลบชนิดสูดพ่น การเพิ่มความเข้มข้นของ propofol ในพลาสมาสองเท่าจะไม่ทำให้ PaCOa เพิ่มขึ้นอีก เช่นเดียวกับบาร์บิทูเรต PaO2 จะไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ แต่การตอบสนองของเครื่องช่วยหายใจต่อภาวะขาดออกซิเจนจะถูกระงับ Propofol ไม่สามารถระงับการหดตัวของหลอดเลือดเนื่องจากภาวะขาดออกซิเจนระหว่างการช่วยหายใจด้วยปอดข้างเดียวได้ เมื่อให้ยาเป็นเวลานาน รวมถึงยาระงับประสาท RV และ RR จะยังคงลดลง

Propofol มีฤทธิ์ขยายหลอดลมได้ในระดับหนึ่ง ซึ่งรวมถึงในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังด้วย แต่ในเรื่องนี้ถือว่าด้อยกว่าฮาโลเทนอย่างมาก ภาวะกล่องเสียงหดเกร็งมีโอกาสเกิดขึ้นได้น้อย

ผลต่อระบบทางเดินอาหารและไต

Propofol ไม่เปลี่ยนแปลงการเคลื่อนไหวของทางเดินอาหารหรือการทำงานของตับอย่างมีนัยสำคัญ การลดลงของการไหลเวียนเลือดในตับเกิดขึ้นเนื่องจากความดันโลหิตทั่วร่างกายลดลง เมื่อให้ยาเป็นเวลานาน สีของปัสสาวะอาจเปลี่ยนไป (เป็นสีเขียวเนื่องจากมีฟีนอล) และมีความใส (ขุ่นเนื่องจากผลึกกรดยูริก) แต่จะไม่เปลี่ยนแปลงการทำงานของไต

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

ผลต่อการตอบสนองของระบบต่อมไร้ท่อ

Propofol ไม่ส่งผลอย่างมีนัยสำคัญต่อการผลิตคอร์ติซอล อัลโดสเตอโรน เรนิน หรือการตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของ ACTH

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

ผลต่อการส่งผ่านประสาทและกล้ามเนื้อ

เช่นเดียวกับโซเดียมไทโอเพนทัล พรอพอฟอลไม่ส่งผลต่อการส่งผ่านของระบบประสาทและกล้ามเนื้อที่ถูกบล็อกโดยยาคลายกล้ามเนื้อ พรอพอฟอลไม่ก่อให้เกิดความตึงของกล้ามเนื้อ และช่วยระงับปฏิกิริยาตอบสนองของคอหอย ซึ่งเป็นสภาวะที่ดีสำหรับการวางหน้ากากกล่องเสียงและการสอดท่อช่วยหายใจหลังจากใช้พรอพอฟอลเพียงอย่างเดียว อย่างไรก็ตาม พรอพอฟอลจะเพิ่มโอกาสในการสำลักในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการอาเจียนและสำรอก

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

ผลกระทบอื่น ๆ

Propofol มีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระคล้ายกับวิตามินอี ผลกระทบนี้อาจเกี่ยวข้องกับโครงสร้างฟีนอลิกของยา อนุมูลฟีนอลิกของ Propofol มีผลยับยั้งกระบวนการเปอร์ออกซิเดชันของไขมัน Propofol จำกัดการไหลของไอออนแคลเซียมเข้าสู่เซลล์ จึงมีผลป้องกันการเกิดอะพอพโทซิสของเซลล์ที่เกิดจากแคลเซียม

โซเดียมออกซิเบตมีคุณสมบัติในการลดระดับออกซิเจนในเลือดและป้องกันรังสีอย่างเด่นชัด เพิ่มความต้านทานต่อกรดเกินและอุณหภูมิร่างกายต่ำ ยานี้มีประสิทธิภาพในภาวะขาดออกซิเจนในบริเวณเฉพาะที่ โดยเฉพาะในภาวะจอประสาทตาขาดออกซิเจน เมื่อใช้ยาแล้ว ยาจะเข้าสู่กระบวนการเผาผลาญของเซลล์อย่างแข็งขัน จึงเรียกว่ายานอนหลับเพื่อการเผาผลาญ

Propofol ไม่ก่อให้เกิดภาวะไฮเปอร์เทอร์เมียร้ายแรง การใช้ propofol และ etomidate ในผู้ป่วยโรคพอร์ฟิเรียที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมถือว่าปลอดภัย

ความอดทนและการพึ่งพา

อาจเกิดอาการแพ้ propofol ได้เมื่อได้รับยาสลบซ้ำหรือให้ยาทางเส้นเลือดหลายวันเพื่อระงับประสาท มีรายงานการติด propofol

เภสัชจลนศาสตร์

โพรโพฟอลจะถูกฉีดเข้าเส้นเลือด ซึ่งช่วยให้ยาออกฤทธิ์ได้รวดเร็วและเข้มข้นสูงในเลือด ความสามารถในการละลายในไขมันที่สูงมากทำให้ยาซึมเข้าสู่สมองได้อย่างรวดเร็วและเข้มข้นในระดับสมดุล การออกฤทธิ์เริ่มต้นจากการไหลเวียนโลหิตรอบปลายแขนและสมองหนึ่งวง หลังจากให้ยาครั้งแรก ผลสูงสุดจะเกิดขึ้นในเวลาประมาณ 90 วินาที ส่วนการให้ยาสลบจะกินเวลา 5-10 นาที

ระยะเวลาของผลของยานอนหลับทางเส้นเลือดส่วนใหญ่นั้นขึ้นอยู่กับขนาดยาที่ให้เป็นหลัก และถูกกำหนดโดยอัตราการกระจายยาจากสมองและเลือดไปยังเนื้อเยื่ออื่นๆ เภสัชจลนศาสตร์ของพรอพอฟอลในขนาดยาต่างๆ อธิบายโดยใช้แบบจำลองสองหรือสามภาคส่วน (สามห้อง) โดยไม่คำนึงถึงขนาดของโบลัสที่ให้ยา เมื่อใช้แบบจำลองสองห้อง T1/2 เริ่มต้นของพรอพอฟอลในระยะการกระจายยาจะอยู่ที่ 2 ถึง 8 นาที T1/2 ในระยะการกำจัดยาจะอยู่ที่ 1 ถึง 3 ชั่วโมง แบบจำลองจลนศาสตร์สามภาคส่วนแสดงโดยสมการเลขชี้กำลังสามภาคส่วนและประกอบด้วยการกระจายยาอย่างรวดเร็วในขั้นต้น การกระจายยาช้า การกระจายระหว่างภาคส่วน โดยคำนึงถึงการสะสมยาที่หลีกเลี่ยงไม่ได้ T1/2 ของ propofol ในระยะการกระจายอย่างรวดเร็วเริ่มต้นจะแตกต่างกันไปตั้งแต่ 1 ถึง 8 นาที ในระยะการกระจายช้าคือ 30-70 นาที และในระยะการกำจัดจะอยู่ระหว่าง 4 ถึง 23 ชั่วโมง T1/2 ที่ยาวขึ้นในระยะการกำจัดนี้สะท้อนถึงการกลับมาของยาที่ช้าจากเนื้อเยื่อที่มีการไหลเวียนไม่ดีสู่ส่วนกลางเพื่อการกำจัดในภายหลังได้แม่นยำยิ่งขึ้น แต่จะไม่ส่งผลต่ออัตราการตื่นตัว ในกรณีที่ให้ยาเป็นเวลานาน จำเป็นต้องคำนึงถึง T1/2 ของยาที่ไวต่อบริบท

ปริมาณการกระจายของ propofol ทันทีหลังการฉีดไม่สูงมากและอยู่ที่ประมาณ 20-40 ลิตร แต่เมื่ออยู่ในสภาวะคงที่จะเพิ่มขึ้นและผันผวนจาก 150 ถึง 700 ลิตรในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีและในผู้สูงอายุอาจสูงถึง 1,900 ลิตร ยาจะมีลักษณะเฉพาะคือการกวาดล้างจากภาคกลางสูงและการกลับคืนสู่เนื้อเยื่อที่มีการไหลเวียนเลือดไม่ดีอย่างช้าๆ การเผาผลาญหลักเกิดขึ้นในตับซึ่ง propofol จะสร้างเมแทบอไลต์ที่ละลายน้ำได้ซึ่งไม่ทำงาน (กลูคูโรไนด์และซัลเฟต) ยาสูงสุด 2% ถูกขับออกโดยไม่เปลี่ยนแปลงในอุจจาระและน้อยกว่า 1% ในปัสสาวะ Propofol มีลักษณะเฉพาะคือการกวาดล้างทั้งหมดสูง (1.5-2.2 ลิตรต่อนาที) เกินกว่าการไหลเวียนของเลือดในตับ ซึ่งบ่งชี้ถึงเส้นทางการเผาผลาญนอกตับ (อาจผ่านปอด)

ดังนั้น การสิ้นสุดฤทธิ์สะกดจิตของพรอพอฟอลก่อนกำหนดนั้นเกิดจากการกระจายตัวอย่างรวดเร็วในเนื้อเยื่อที่ไม่ได้ใช้งานทางเภสัชวิทยาจำนวนมาก และการเผาผลาญที่เข้มข้น ซึ่งเร็วกว่าการกลับคืนสู่ส่วนกลางอย่างช้าๆ

เภสัชจลนศาสตร์ของพรอพอฟอลได้รับผลกระทบจากปัจจัยต่างๆ เช่น อายุ เพศ โรคที่เกิดร่วม น้ำหนักตัว และยาที่ใช้ร่วม ในผู้ป่วยสูงอายุ ปริมาตรของห้องกลางและการกวาดล้างของพรอพอฟอลจะต่ำกว่าในผู้ใหญ่ ในทางตรงกันข้าม ในเด็ก ปริมาตรของห้องกลางจะมากกว่า (50%) และการกวาดล้างจะสูงกว่า (25%) เมื่อคำนวณจากน้ำหนักตัว ดังนั้น ควรลดขนาดยาพรอพอฟอลในผู้ป่วยสูงอายุและเพิ่มขนาดยาในเด็ก แม้ว่าควรสังเกตว่าข้อมูลเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงของขนาดยาเหนี่ยวนำของพรอพอฟอลในผู้สูงอายุนั้นไม่น่าเชื่อถือเท่ากับในกรณีของเบนโซไดอะซีพีน ในผู้หญิง ค่าของปริมาตรการกระจายและการกวาดล้างจะสูงกว่า แม้ว่า T1/2 จะไม่แตกต่างจากในผู้ชายก็ตาม ในโรคตับ ปริมาตรห้องกลางและปริมาตรการกระจายของพรอพอฟอลจะเพิ่มขึ้น ในขณะที่ T1/2 นานขึ้นเล็กน้อย และการกวาดล้างจะไม่เปลี่ยนแปลง การลดการไหลเวียนของเลือดในตับทำให้พรอพอฟอลสามารถชะลอการกวาดล้างของตัวเองได้ แต่สิ่งที่สำคัญกว่าคือผลกระทบต่อการกระจายตัวใหม่ระหว่างเนื้อเยื่อโดยลด SV ควรคำนึงว่าเมื่อใช้เครื่อง IR ปริมาตรของห้องกลางจะเพิ่มขึ้น ดังนั้นจึงต้องใช้ยาเริ่มต้นในปริมาณที่ต้องการ

ผลกระทบของโอปิออยด์ต่อจลนพลศาสตร์ของพรอพอฟอลนั้นค่อนข้างขัดแย้งกันและแตกต่างกันออกไป มีหลักฐานว่าเฟนทานิลเพียงโบลัสเดียวไม่เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของพรอพอฟอล ตามข้อมูลอื่นๆ ระบุว่าเฟนทานิลสามารถลดปริมาณการกระจายและการกวาดล้างพรอพอฟอลทั้งหมดได้ และลดการดูดซึมพรอพอฟอลเข้าสู่ปอด

เวลาที่ความเข้มข้นของพรอพอฟอลลดลงครึ่งหนึ่งหลังจากให้ยาทางเส้นเลือดเป็นเวลา 8 ชั่วโมงคือน้อยกว่า 40 นาที และเนื่องจากอัตราการให้ยาทางเส้นเลือดที่ใช้ทางคลินิกโดยทั่วไปต้องลดความเข้มข้นของพรอพอฟอลลงให้ต่ำกว่า 50% ของความเข้มข้นที่จำเป็นในการรักษาการดมยาสลบหรือให้ยาสงบประสาท การฟื้นคืนสติจึงรวดเร็วแม้จะให้ยาทางเส้นเลือดเป็นเวลานาน ดังนั้น เมื่อใช้ร่วมกับเอโทมิเดต พรอพอฟอลจึงเหมาะสมกว่ายานอนหลับชนิดอื่นสำหรับการให้ยาทางเส้นเลือดเป็นเวลานานเพื่อการวางยาสลบหรือให้ยาสงบประสาท

ข้อห้ามใช้

ข้อห้ามเด็ดขาดในการใช้ propofol คือ การแพ้ยาตัวนี้หรือส่วนประกอบของยา ข้อห้ามที่เกี่ยวข้องคือ ภาวะเลือดต่ำจากสาเหตุต่างๆ หลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดสมองแข็งตัวรุนแรง ภาวะที่ระดับ CPP ลดลงอย่างไม่พึงประสงค์ ไม่แนะนำให้ใช้ propofol ในระหว่างตั้งครรภ์และสำหรับการดมยาสลบในสูติศาสตร์ (ยกเว้นการยุติการตั้งครรภ์)

ไม่ใช้ยาพรอพอฟอลในการดมยาสลบในเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปี และในการระงับประสาทในห้องไอซียูสำหรับเด็กทุกวัย เนื่องจากยานี้มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเสียชีวิตหลายครั้งในกลุ่มอายุนี้ การใช้ยาพรอพอฟอลในรูปแบบยาใหม่ที่มีส่วนผสมของไตรกลีเซอไรด์สายยาวและสายกลางได้รับอนุญาตให้ใช้ได้ตั้งแต่เด็กอายุ 1 เดือนขึ้นไป ห้ามใช้เอโทมิเดตในผู้ป่วยที่มีภาวะต่อมหมวกไตทำงานไม่เพียงพอ เนื่องจากมีการยับยั้งการผลิตคอร์ติโคสเตียรอยด์และมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ จึงไม่ควรใช้เพื่อให้เกิดการระงับประสาทในระยะยาวในห้องไอซียู ถือว่าไม่เหมาะสมที่จะใช้เอโทมิเดตในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อภาวะเนื้องอกในสมองสูง

[ 30 ], [ 31 ]

ความทนทานและผลข้างเคียง

โดยทั่วไปแล้วผู้ป่วยสามารถทนต่อยา Propofol และ Etomidate ได้ดี อย่างไรก็ตาม ในหลายกรณี ผู้ป่วยจะรู้สึกอ่อนแรงและอ่อนล้าเป็นระยะเวลาหนึ่งหลังจากการใช้ยา Etomidate ระงับความรู้สึก ผลข้างเคียงส่วนใหญ่ของ Propofol เกี่ยวข้องกับการใช้ยาเกินขนาดและภาวะเลือดน้อยในช่วงแรก

เจ็บเมื่อใส่เข้าไป

พรอโพฟอลและเพร็กเนโนโลนทำให้เกิดอาการปวดระดับปานกลาง

การให้พรอพอฟอลมีอาการปวดน้อยกว่าการให้เอโทมิเดต แต่มากกว่าการให้โซเดียมไทโอเพนทัล อาการปวดจะลดลงเมื่อใช้หลอดเลือดที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางใหญ่กว่า การให้ยาเบื้องต้น (20-30 วินาที) ด้วยลิโดเคน 1% ยาชาเฉพาะที่ชนิดอื่น (ไพรโลเคน โพรเคน) หรือโอปิออยด์ที่ออกฤทธิ์เร็ว (อัลเฟนทานิล เรมิเฟนทานิล) การผสมพรอพอฟอลกับลิโดเคน (0.1 มก./กก.) เป็นไปได้ การให้ครีมที่มีลิโดเคน 2.5% และไพรโลเคน 2.5% ในบริเวณที่ต้องการให้พรอพอฟอลเป็นระยะเวลา 1 ชั่วโมง อาจมีผลข้างเคียงน้อยกว่าเล็กน้อย อาการปวดจะลดลงเมื่อใช้ลาเบทาลอล 10 มก. หรือเคตามีน 20 มก. ในระยะแรก ภาวะหลอดเลือดดำอักเสบมีได้น้อย (< 1%) ความพยายามในการสร้างตัวทำละลายที่ไม่ใช่ไขมันสำหรับพรอพอฟอลจนถึงขณะนี้ไม่ประสบผลสำเร็จเนื่องจากอุบัติการณ์ของภาวะหลอดเลือดดำอักเสบที่เกิดจากตัวทำละลายดังกล่าวมีสูง (สูงถึง 93%) การให้ยาทางหลอดเลือดทำให้เกิดอาการแดงซึ่งจะหายไปเองโดยไม่ต้องรักษา การให้พรอพอฟอลเข้าหลอดเลือดแดงโดยไม่ได้ตั้งใจจะมาพร้อมกับความเจ็บปวดอย่างรุนแรง แต่ไม่ได้ส่งผลให้เอ็นโดทีเลียมของหลอดเลือดได้รับความเสียหาย

ภาวะหยุดหายใจ

เมื่อใช้พรอพอฟอล อาการหยุดหายใจจะเกิดขึ้นบ่อยเท่ากับหลังจากใช้บาร์บิทูเรต แต่บ่อยครั้งจะคงอยู่นานกว่า 30 วินาที โดยเฉพาะเมื่อใช้ร่วมกับยาโอปิออยด์

การเปลี่ยนแปลงของระบบไหลเวียนเลือด

ในระหว่างการเหนี่ยวนำการดมยาสลบด้วยพรอพอฟอล ความสำคัญทางคลินิกที่ยิ่งใหญ่ที่สุดคือการลดความดันโลหิต ซึ่งระดับความดันโลหิตจะสูงขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะเลือดน้อย ผู้สูงอายุ และในผู้ป่วยที่มีการใช้ยาโอปิออยด์ร่วมกัน นอกจากนี้ การส่องกล่องเสียงและการใส่ท่อช่วยหายใจในภายหลังจะไม่ทำให้เกิดการตอบสนองแบบไฮเปอร์ไดนามิกที่เด่นชัดเช่นเดียวกับในระหว่างการเหนี่ยวนำด้วยบาร์บิทูเรต ความดันโลหิตต่ำสามารถป้องกันและกำจัดได้ด้วยการให้ยาในปริมาณมาก ในกรณีที่การป้องกันผลต่อระบบไหลเวียนโลหิตด้วยยาต้านโคลิเนอร์จิกไม่ได้ผล จำเป็นต้องใช้ซิมพาโทมิเมติก เช่น ไอโซโพรเทอเรนอลหรือเอพิเนฟริน ในระหว่างการให้ยาสลบเป็นเวลานานด้วยพรอพอฟอลในเด็กในหอผู้ป่วยวิกฤต ได้มีการอธิบายถึงการเกิดกรดเมตาบอลิก "พลาสมาไขมัน" หัวใจเต้นช้าที่ดื้อยาและหัวใจล้มเหลวอย่างค่อยเป็นค่อยไป ซึ่งในบางกรณีอาจถึงขั้นเสียชีวิต

อาการแพ้

แม้ว่าจะไม่พบการเปลี่ยนแปลงของระดับอิมมูโนโกลบูลิน คอมพลีเมนต์ หรือฮีสตามีนหลังการให้พรอพอฟอล แต่ยานี้สามารถทำให้เกิดปฏิกิริยาแอนาฟิแล็กทอยด์ในรูปแบบของอาการหน้าแดง ความดันโลหิตต่ำ และหลอดลมหดเกร็ง มีรายงานว่าอุบัติการณ์ของปฏิกิริยาดังกล่าวน้อยกว่า 1:250,000 โอกาสเกิดอาการแพ้รุนแรงมีสูงกว่าในผู้ป่วยที่มีประวัติอาการแพ้ รวมถึงผู้ที่แพ้ยาคลายกล้ามเนื้อด้วย แกนฟีนอลิกและโซ่ข้างไดไอโซโพรพิลของพรอพอฟอล แทนที่จะเป็นอิมัลชันของไขมัน ปฏิกิริยาแพ้รุนแรงอาจเกิดขึ้นได้ระหว่างการใช้ครั้งแรกในผู้ป่วยที่มีอาการแพ้ไดไอโซโพรพิลเรดิคัล ซึ่งมีอยู่ในยารักษาโรคผิวหนังบางชนิด (ไฟนัลกอน ซิเนอริท) แกนฟีนอลิกยังเป็นส่วนหนึ่งของโครงสร้างของยาหลายชนิดอีกด้วย พรอพอฟอลไม่มีข้อห้ามใช้ในผู้ป่วยที่แพ้ไข่ขาว เนื่องจากรับรู้ได้จากเศษส่วนอัลบูมิน

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

อาการคลื่นไส้อาเจียนหลังผ่าตัด

Propofol ไม่ค่อยเกี่ยวข้องกับการกระตุ้น PONV แต่อย่างไรก็ตาม นักวิจัยหลายคนมองว่า Propofol เป็นยานอนหลับที่มีคุณสมบัติในการแก้อาเจียน

ปฏิกิริยาการตื่นรู้

การดมยาสลบด้วยพรอพอฟอลทำให้ผู้ป่วยตื่นตัวได้เร็วที่สุด โดยมีอาการชัดเจนขึ้น จิตสำนึกและการทำงานของจิตใจกลับคืนมาได้อย่างชัดเจน ในบางกรณี อาจเกิดอาการกระสับกระส่าย ความผิดปกติทางระบบประสาทและจิตใจ หรืออาการอ่อนแรงได้

ผลกระทบต่อภูมิคุ้มกัน

พรอพอฟอลไม่เปลี่ยนแปลงการเคลื่อนที่ทางเคมีของเม็ดเลือดขาวที่มีรูปร่างหลายแบบ แต่ยับยั้งการจับกิน โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเกี่ยวข้องกับเชื้อสแตฟิโลค็อกคัส ออเรียส และอีโคไล นอกจากนี้ สภาพแวดล้อมที่เป็นไขมันที่สร้างขึ้นโดยตัวทำละลายยังส่งเสริมการเจริญเติบโตอย่างรวดเร็วของจุลินทรีย์ก่อโรคหากไม่ปฏิบัติตามข้อควรระวังในการฆ่าเชื้อ สถานการณ์เหล่านี้ทำให้พรอพอฟอลอาจทำให้เกิดการติดเชื้อทั่วร่างกายได้หากใช้เป็นเวลานาน

ผลกระทบอื่น ๆ

Propofol ไม่มีผลทางคลินิกที่มีนัยสำคัญต่อการหยุดเลือดและการสลายไฟบริน แม้ว่าการรวมตัวของเกล็ดเลือดในหลอดทดลองจะลดลงโดยอิมัลชันไขมันก็ตาม

ปฏิสัมพันธ์

โพรโพฟอลมักใช้เป็นยานอนหลับร่วมกับยาสลบชนิดอื่น (ยาสลบชนิดฉีดเข้าเส้นเลือด ยาโอปิออยด์ ยาสลบชนิดสูดพ่น ยาคลายกล้ามเนื้อ ยาเสริม) ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่างยาสลบอาจเกิดขึ้นได้เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงการกระจายและการกวาดล้างที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของการไหลเวียนโลหิต การเปลี่ยนแปลงการจับโปรตีนหรือการเผาผลาญเนื่องจากการกระตุ้นหรือการยับยั้งเอนไซม์ แต่ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาสลบมีความสำคัญทางคลินิกมากกว่ามาก

ผู้ป่วยที่ได้รับยาก่อนใช้ยาจะต้องลดขนาดยาที่แนะนำลง การใช้ยาร่วมกันกับเคตามีนจะช่วยหลีกเลี่ยงการกดการทำงานของระบบไหลเวียนเลือดของพรอพอฟอล และช่วยทำให้ผลเชิงลบของระบบไหลเวียนเลือดเป็นกลาง การใช้ยาร่วมกันกับมิดาโซแลมยังช่วยลดปริมาณยาพรอพอฟอลที่ใช้ ซึ่งจะช่วยลดผลกดการทำงานของระบบไหลเวียนเลือดของพรอพอฟอลและไม่ทำให้ระยะเวลาการตื่นนอนช้าลง การใช้ยาพรอพอฟอลร่วมกับบีดีจะช่วยป้องกันกิจกรรมของกล้ามเนื้อที่อาจเกิดขึ้นได้ เมื่อใช้พรอพอฟอลร่วมกับโซเดียมไทโอเพนทัลหรือบีดี จะสังเกตเห็นการเสริมฤทธิ์กันของฤทธิ์สงบประสาท ฤทธิ์สะกดจิต และฤทธิ์สูญเสียความจำ อย่างไรก็ตาม เห็นได้ชัดว่าการใช้พรอพอฟอลร่วมกับยาที่มีผลคล้ายกันต่อการทำงานของระบบไหลเวียนเลือด (บาร์บิทูเรต) เป็นสิ่งที่ไม่พึงประสงค์

การใช้ไดไนโตรเจนออกไซด์และไอโซฟลูเรนยังช่วยลดการใช้พรอพอฟอลอีกด้วย ตัวอย่างเช่น เมื่อสูดดมส่วนผสมที่มีไดไนโตรเจนออกไซด์ 60% EC50 ของพรอพอฟอลจะลดลงจาก 14.3 เหลือ 3.85 μg/ml ซึ่งถือเป็นเรื่องสำคัญจากมุมมองทางเศรษฐกิจ แต่จะทำให้ TIVA ขาดข้อได้เปรียบหลักไป เอสโมลอลยังช่วยลดความจำเป็นในการใช้พรอพอฟอลในระยะเหนี่ยวนำอีกด้วย

เมื่อใช้โอปิออยด์ที่มีฤทธิ์แรงของกลุ่มเฟนทานิล (ซูเฟนทานิล เรมิเฟนทานิล) ร่วมกัน จะลดการกระจายและการขับถ่ายของพรอพอฟอลได้ ซึ่งต้องใช้ร่วมกันอย่างระมัดระวังในผู้ป่วยที่ขาด BCC เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อความดันโลหิตต่ำและหัวใจเต้นช้า ด้วยเหตุผลเดียวกัน ความเป็นไปได้ของการใช้พรอพอฟอลร่วมกับยารักษาภาวะคงสภาพร่างกาย (โคลนิดีน โดรเพอริดอล) จึงมีจำกัด เมื่อใช้ซักซาเมโทเนียมระหว่างการเหนี่ยวนำ จะต้องคำนึงถึงฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของหลอดเลือดของพรอพอฟอลด้วย การทำงานร่วมกันของโอปิออยด์และพรอพอฟอลช่วยลดปริมาณพรอพอฟอลที่ให้ไป ซึ่งจะไม่ทำให้พารามิเตอร์การฟื้นตัวจากยาสลบแย่ลงในกรณีที่ต้องเข้ารับการรักษาในระยะสั้น หากให้ยาทางเส้นเลือดต่อไป การตื่นตัวจะเกิดขึ้นเร็วขึ้นด้วยเรมิเฟนทานิลเมื่อเทียบกับการใช้พรอพอฟอลร่วมกับอัลเฟนทานิล ซูเฟนทานิล หรือเฟนทานิล วิธีนี้ช่วยให้สามารถใช้ปริมาณการฉีด propofol ในอัตราที่ต่ำกว่าได้ค่อนข้างมาก และใช้ปริมาณ remifentanil ในอัตราที่สูงขึ้น

Propofol จะยับยั้งการทำงานของไซโตโครม P450 ขึ้นอยู่กับขนาดยา ซึ่งจะช่วยลดอัตราการเปลี่ยนแปลงชีวภาพและเพิ่มผลของยาที่ถูกเผาผลาญโดยการมีส่วนร่วมของระบบเอนไซม์นี้

ข้อควรระวัง

แม้ว่ายาระงับประสาทและยานอนหลับที่ไม่ใช่บาร์บิทูเรตจะมีข้อดีเฉพาะตัวที่ชัดเจนและมีความปลอดภัยค่อนข้างสูง แต่ก็ต้องคำนึงถึงปัจจัยต่อไปนี้ด้วย:

• อายุ เพื่อให้ผู้ป่วยสูงอายุได้รับการดมยาสลบอย่างเพียงพอ จำเป็นต้องใช้พรอพอฟอลในเลือดในปริมาณที่น้อยลง (25-50%) ในเด็ก ควรให้พรอพอฟอลในขนาดเหนี่ยวนำและรักษาตามน้ำหนักตัวมากกว่าผู้ใหญ่
• ระยะเวลาของการแทรกแซง คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์เฉพาะตัวของพรอพอฟอลทำให้สามารถใช้เป็นส่วนประกอบในการสะกดจิตเพื่อให้การดมยาสลบเป็นเวลานานโดยมีความเสี่ยงต่ำต่ออาการหมดสติเป็นเวลานาน อย่างไรก็ตาม การสะสมของยาอาจเกิดขึ้นได้ในระดับหนึ่ง ซึ่งอธิบายความจำเป็นในการลดอัตราการให้ยาเมื่อระยะเวลาของการแทรกแซงเพิ่มขึ้น การใช้พรอพอฟอลเพื่อการสงบสติอารมณ์เป็นเวลานานในผู้ป่วยในหอผู้ป่วยวิกฤตต้องได้รับการติดตามระดับไขมันในเลือดเป็นระยะ
• โรคหัวใจและหลอดเลือดร่วม การใช้ propofol ในผู้ป่วยโรคหัวใจและหลอดเลือดและโรคที่ทำให้ร่างกายทรุดโทรมต้องใช้ความระมัดระวังเนื่องจาก propofol มีผลกดการไหลเวียนของเลือด การเพิ่มขึ้นของอัตราการเต้นของหัวใจเพื่อชดเชยอาจไม่เกิดขึ้นเนื่องจากกิจกรรมของ propofol บางอย่างที่ส่งผลต่อการไหลเวียนของเลือด ระดับของภาวะกดการไหลเวียนของเลือดระหว่างการให้ propofol สามารถลดลงได้โดยการให้สารน้ำในเบื้องต้น การให้ยาอย่างช้าๆ โดยการปรับขนาดยา ไม่ควรใช้ propofol ในผู้ป่วยที่ช็อกและในกรณีที่สงสัยว่ามีการเสียเลือดมาก ควรใช้ propofol ด้วยความระมัดระวังในเด็กในระหว่างการผ่าตัดแก้ไขตาเหล่เนื่องจากอาจเกิดการสะท้อนของกล้ามเนื้อตาและหัวใจเพิ่มขึ้น
• โรคทางเดินหายใจร่วมไม่มีผลต่อการกำหนดขนาดยา propofol อย่างมีนัยสำคัญ โรคหอบหืดไม่ใช่ข้อห้ามในการใช้ propofol แต่ทำหน้าที่เป็นข้อบ่งชี้สำหรับการใช้ ketamine
• โรคตับร่วม แม้ว่าจะไม่พบการเปลี่ยนแปลงในเภสัชจลนศาสตร์ของพรอพอฟอลในผู้ป่วยตับแข็ง แต่การฟื้นตัวหลังการใช้ในผู้ป่วยดังกล่าวจะช้ากว่า การติดแอลกอฮอล์เรื้อรังไม่จำเป็นต้องเพิ่มขนาดยาพรอพอฟอลเสมอไป โรคพิษสุราเรื้อรังทำให้เภสัชจลนศาสตร์ของพรอพอฟอลเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อย แต่การฟื้นตัวอาจช้ากว่าเล็กน้อยเช่นกัน
• โรคไตที่เกิดขึ้นพร้อมกันไม่เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์และรูปแบบการใช้ยา propofol อย่างมีนัยสำคัญ
• บรรเทาอาการปวดระหว่างการคลอดบุตร มีผลต่อทารกในครรภ์ GHB ไม่เป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ ไม่ยับยั้งการบีบตัวของมดลูก ช่วยให้ปากมดลูกเปิดขึ้น จึงใช้บรรเทาอาการปวดระหว่างการคลอดบุตรได้ Propofol ช่วยลดโทนพื้นฐานของมดลูกและการบีบตัวของมดลูก แทรกซึมผ่านชั้นกั้นรก และอาจทำให้ทารกในครรภ์ซึมเศร้าได้ ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ในระหว่างตั้งครรภ์และยาสลบระหว่างการคลอดบุตร สามารถใช้ยุติการตั้งครรภ์ได้ในไตรมาสแรก ความปลอดภัยของยาสำหรับทารกแรกเกิดในระหว่างให้นมบุตรยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด
• พยาธิวิทยาภายในกะโหลกศีรษะ โดยทั่วไปแล้ว พรอพอฟอลได้รับความเห็นอกเห็นใจจากแพทย์วิสัญญีประสาทเนื่องจากสามารถควบคุมได้ มีคุณสมบัติในการปกป้องสมอง และสามารถตรวจสอบทางประสาทสรีรวิทยาในระหว่างการผ่าตัดได้ ไม่แนะนำให้ใช้ในการรักษาโรคพาร์กินสัน เนื่องจากอาจทำให้การผ่าตัดแบบ stereotactic ไม่มีประสิทธิภาพ
• ความเสี่ยงต่อการปนเปื้อน การใช้พรอพอฟอล โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างการผ่าตัดที่ยาวนานหรือเพื่อการสงบประสาท (นานกว่า 8-12 ชั่วโมง) มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ เนื่องจากอินทราลิปิด (ตัวทำละลายลิปิดพรอพอฟอล) เป็นสภาพแวดล้อมที่เอื้อต่อการเจริญเติบโตของจุลินทรีย์ เชื้อก่อโรคที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ Staphylococcus epidermidis และ Staphylococcus aureus เชื้อรา Candida albicans การเจริญเติบโตที่น้อยกว่าของ Pseudomonas aeruginosa Klebsiella และพืชผสม ดังนั้น จึงจำเป็นต้องปฏิบัติตามกฎการปลอดเชื้ออย่างเคร่งครัด การเก็บยาในแอมพูลหรือไซริงค์ที่เปิดอยู่ถือเป็นสิ่งที่ยอมรับไม่ได้ รวมถึงการใช้ไซริงค์หลายครั้ง จำเป็นต้องเปลี่ยนระบบการให้ยาทางเส้นเลือดและก๊อกน้ำสามทางทุก ๆ 12 ชั่วโมง หากปฏิบัติตามข้อกำหนดเหล่านี้อย่างเคร่งครัด ความถี่ของการปนเปื้อนจากการใช้พรอพอฟอลจะต่ำ

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]