บาร์บิทูเรตส์

Barbiturates เป็นอนุพันธ์ของกรดบาร์bituric ตั้งแต่เริ่มก่อตั้งและการใช้งานในทางปฏิบัติในปีพ. ศ. 2446 พวกเขาได้รับความนิยมแพร่หลายทั่วโลกในฐานะยานอนหลับและยากันชัก ในการฝึกวิสัญญีวิทยาพวกเขาใช้เวลานานกว่ายาชาอื่น ๆ ทั้งหมด

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาพวกเขาได้ให้ความสำคัญกับวิธีการสะกดจิตซึ่งใช้เวลาหลายสิบปี ขณะนี้รายการของ barbiturates ที่ใช้ในการระงับความรู้สึกจะถูก จำกัด ให้กับไธออปตัสต์โซเดียม, methohexital และ hexobarbital โซเดียม Thiopental จาก 1,934 ถึงการแนะนำของ propofol ในปี 1989 เป็นมาตรฐานการสะกดจิตสำหรับการชักนำให้เกิดการระงับความรู้สึก เป็นวิธีการ premedication, phenobarbital สามารถใช้ (ดูมาตรา III) ซึ่งเป็นผู้ปากเปล่า

การจัดประเภทของ barbiturates โดยระยะเวลาของการดำเนินการไม่ถูกต้องสมบูรณ์เนื่องจากแม้หลังจากใช้ LS จากการกระทำที่สั้นเกินไปความเข้มข้นของพลาสม่าที่ตกค้างอยู่และมีผลเป็นเวลาหลายชั่วโมง นอกจากนี้ระยะเวลาของการดำเนินการแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญกับวิธีการฉีด infusion ดังนั้นการแบ่ง barbiturates เป็นเพียงเหตุผลโดยธรรมชาติของการแทนที่สารเคมีของอะตอมของคาร์บอนในกรด barbituric Oxibarbiturates (hexobarbital, methohexital, phenobarbital, pentobarbital, secobarbital) เก็บอะตอมของออกซิเจนไว้ในตำแหน่งอะตอมของคาร์บอน -2 ใน thiobarbiturates (thiopental โซเดียม thiamylal) อะตอมนี้จะถูกแทนที่ด้วยอะตอมกำมะถัน

ผลกระทบและกิจกรรมของ barbiturates ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับโครงสร้างของพวกเขา ยกตัวอย่างเช่นองศาของการแตกแขนงที่ตำแหน่งของอะตอมของคาร์บอน 2 และ 5 ในวง barbituric กำหนดความแข็งแรงและระยะเวลาของการสะกดจิต นั่นคือเหตุผลที่ thiamylal และ secobarbital มีความแข็งแรงกว่าโซเดียมไธออปปินและมีอายุการใช้งานยาวนานกว่า การเปลี่ยนอะตอมของคาร์บอนโดยอะตอมของซัลเฟอร์ (sulfurization) ทำให้ความสามารถในการละลายไขมันลดลงและทำให้ barbiturates กลายเป็นตัวสะกดจิตที่แข็งแรงพร้อมกับการโจมตีอย่างรวดเร็วและระยะเวลาในการทำงานสั้นลง (thiopental sodium) กลุ่มเมธิลที่อะตอมไนโตรเจนกำหนดระยะเวลาสั้น ๆ ของการกระทำของยา (metohexital) แต่จะทำให้เกิดปฏิกิริยากระตุ้นมากขึ้น การปรากฏตัวของกลุ่มฟีนิลในตำแหน่งของอะตอมที่ 5 จะช่วยเพิ่มกิจกรรมต้านอาการหดตัว (phenobarbital)

Barbiturates ส่วนใหญ่มี stereoisomers เนื่องจากการหมุนรอบอะตอมคาร์บอน 5 ที่ความสามารถในการเดียวกันในการเจาะระบบประสาทส่วนกลางและคล้ายยาไอโซเมอ 1 ของ thiopental โซเดียม tiamilala, Pentobarbital และ secobarbital เกือบ 2 ครั้งดีกว่า D-isomer Methohexital มีสเตอริโอ 4 ตัว ไอโซโทป beta-1 มีความแข็งแรงมากกว่าไอโอเมอร์ a-1 ถึง 4-5 เท่า แต่ไอโซโทปรุ่นเบต้าจะเป็นตัวกำหนดการทำงานของมอเตอร์มากเกินไป ดังนั้น barbiturates ทั้งหมดมีอยู่ในรูปของ racememic ผสม

[1], [2], [3]

Barbiturates: สถานที่บำบัด

ปัจจุบัน barbiturates ใช้เป็นหลักในการทำให้เกิดการระงับความรู้สึก โดยปกติ hexobarbital และ methohexital จะได้รับในรูปแบบของสารละลาย 1% และสารละลายไธออลทันตแพทย์โซเดียม - 1-2.5% การสูญเสียสติโดยสัญญาณทางคลินิกและ EEG ไม่ได้สะท้อนถึงความลึกของการระงับความรู้สึกและสามารถมาพร้อมกับ hyperreflexia ดังนั้นควรใช้การใช้ยาอื่น (opioids) ในการปฏิบัติงานของการจัดการกับบาดแผลรวมถึง intubation ของหลอดลมด้วย ข้อดีของ methohexital คือการฟื้นตัวของจิตสำนึกที่เร็วขึ้นหลังจากการแนะนำตัวซึ่งเป็นสิ่งสำคัญสำหรับภาวะผู้ป่วยนอก แต่บ่อยกว่าโซเดียมไธโอปอลทำให้เกิดอาการกล้ามเนื้อไส้เดือนและอาการชักชวนอื่น ๆ

ในฐานะที่เป็นองค์ประกอบในการรักษาความรู้สึกระงับความรู้สึก barbiturates ขณะนี้ไม่ค่อยใช้ นี้ถูกกำหนดโดยการปรากฏตัวของผลข้างเคียงและเภสัชจลนศาสตร์ที่ไม่เหมาะสม พวกเขาสามารถใช้เป็น monoanesthetic ใน cardioversion และ electroconvulsive บำบัด กับการถือกำเนิดของ DB, การใช้ barbiturates เป็นวิธี premedication ถูก จำกัด อย่างรวดเร็ว

ในห้องผู้ป่วยหนัก (ICU) barbiturates ถูกใช้เพื่อป้องกันและจับกุมชักเพื่อลด ICP ในผู้ป่วยศัลยกรรมประสาทและไม่ค่อยมีอาการ sedatives การใช้ยา barbiturates เพื่อให้ได้ยาระงับความรู้สึกไม่เป็นที่ชอบธรรมในแง่ของอาการปวด ในบางกรณี barbiturates ใช้ในการจับกุมความปั่นป่วนในจิต

ในการทดลองในสัตว์พบว่าปริมาณสูง barbiturates นำไปสู่การลดความดันโลหิตเฉลี่ยเป็นพิธีกรและ PM02 Methohexital มีผลกระทบน้อยที่สุดในการเผาผลาญอาหารและ vasoconstriction กว่าโซเดียม thiopental และยังดำเนินการในเวลาสั้น ๆ มากขึ้น เมื่อมีการสร้างหลอดเลือดสมองอุดตันลด barbiturates โซนหัวใจวาย แต่ผลประโยชน์ในโรคหลอดเลือดสมองหรือหัวใจหยุดเต้นไม่มี

ในร่างกายมนุษย์ thiopental sodium ในขนาด 30-40 มิลลิกรัม / กิโลกรัมให้การปกป้องในการทำงานของวาล์วหัวใจในสภาวะปกติของการไหลเวียนโลหิต (normothermic artificial circuting) (IC) โซเดียมไธปิแนทโซเดียมช่วยปกป้องบริเวณที่มีการไหลเวียนของสมองอย่างอ่อนในผู้ป่วยที่มี ICP เพิ่มขึ้นในขณะที่มี endarterectomy และ aneurysm ของทรวงอก aorta แต่ปริมาณที่สูงเช่น barbiturates จะทำให้เกิดความดันเลือดต่ำในระบบโดยทั่วไปจำเป็นต้องได้รับการสนับสนุนจาก inotropic มากขึ้นและมาพร้อมกับช่วงเวลาที่ตื่นขึ้นมาเป็นเวลานาน

ความสามารถของ barbiturates ในการปรับปรุงการอยู่รอดของสมองหลังจากขาดเลือดขาดเลือดและการขาดออกซิเจนในเลือดเนื่องจากการบาดเจ็บของกะโหลกศีรษะหรือการจับกุมไหลเวียนโลหิตไม่ได้รับการยืนยัน

[4], [5], [6], [7], [8],

กลไกการทำงานและผลทางเภสัชวิทยา

กลไกการยับยั้งยา CNS ในการระงับความรู้สึกทางหลอดเลือดดำไม่ชัดเจน ตามแนวความคิดสมัยใหม่ไม่มีกลไกสากลสำหรับยาชาทั่วไป ทฤษฎีของช่องไอออนและตัวรับส่งสัญญาณทางระบบประสาทแทนที่ทฤษฎีไขมันโปรตีน ดังที่คุณทราบการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางเกิดขึ้นในสมดุลของระบบที่กระตุ้นและยับยั้งการนำกระแสประสาท neurotransmitter ยับยั้งหลักในระบบประสาทส่วนกลางของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเป็น GABA สถานที่หลักในการดำเนินการคือตัวรับ GABA ซึ่งเป็นกลุ่มไกลโคโปรตีนที่มีส่วนประกอบของสิ่งที่เรียกว่าคลอไรด์ การเปิดใช้งานตัวรับ GABA ทำให้ปริมาณไอออนคลอไรด์เพิ่มขึ้นในเซลล์เพิ่มขึ้นของเมมเบรนและการลดลงของปฏิกิริยาของเซลล์ประสาท postsynaptic ไปสู่สารสื่อประสาทที่กระตุ้นการกระเจิง นอกเหนือจากคอมเพล็กซ์ GABA-receptor complex ประกอบด้วย benzodiazepine, barbiturate, steroid, picrotoxin และเว็บไซต์ที่มีผลผูกพันอื่น ๆ ใน / ใน anesthetics สามารถโต้ตอบแตกต่างกันกับเว็บไซต์ที่แตกต่างกันของ GABA-receptor complex

Barbiturates แรกลดอัตราการแยกตัวของ GABA จากตัวรับที่กระตุ้นการทำงานซึ่งจะช่วยยืดเวลาในการเปิดช่องไอออน ประการที่สองในความเข้มข้นขนาดใหญ่หลายแห่งพวกเขาเลียนแบบ GABA แม้ในกรณีที่ไม่มีให้ใช้งานช่องคลอไรด์โดยตรง ซึ่งแตกต่างจากฐานข้อมูล barbiturates ไม่ได้รับการคัดเลือกในการกระทำของพวกเขาพวกเขาสามารถปราบปรามกิจกรรมของ neurotransmitter excitatory ได้แก่ นอก synapses นี้สามารถอธิบายความสามารถในการทำให้ขั้นตอนการผ่าตัดของการระงับความรู้สึก พวกเขาคัดสรรยับยั้งแรงกระตุ้นในปมประสาทของระบบประสาทเห็นใจซึ่งตัวอย่างเช่นจะมาพร้อมกับความดันโลหิตลดลง

ผลของ barbiturates ต่อระบบประสาทส่วนกลาง

Barbiturates มียาระงับความรู้สึกที่ทำให้เกิดอาการหอบหืดและยังเป็นยากันชัก

ขึ้นอยู่กับ barbiturates ปริมาณทำให้เกิดอาการนอนหลับหลับในและในกรณีของยาเกินขนาด - ขั้นตอนการผ่าตัดของการระงับความรู้สึกและผู้ที่ ในความหลากหลายของ barbiturates ความรุนแรงของผลข้างเคียงยากล่อมประสาทและยากันชักไม่เหมือนกัน ตามอำนาจญาติของผลต่อระบบประสาทส่วนกลางและระบบประสาท vagus พวกเขาจะจัดเรียงตามลำดับต่อไปนี้: metohexital> thiamylal> thiopental โซเดียม> hexobarbital และในปริมาณที่เท่ากัน meteohexital มีความแข็งกว่า sodium thiopental ถึง 2.5 เท่าและผลของมันสั้นกว่า 2 เท่า ผลกระทบของ barbiturates ที่เหลือน้อยลง

Hyperalgesia ซึ่งจะมาพร้อมกับน้ำตาไหล, tachypnea อิศวรความดันโลหิตสูง, กระสับกระส่าย - ในปริมาณย่อยยาชาของ barbiturates อาจทำให้เกิดความไวต่อความเจ็บปวดเพิ่มขึ้น บนพื้นฐานนี้ barbiturates ได้รับการพิจารณาแม้แต่ anti-analgesics ซึ่งไม่ได้รับการยืนยันในอนาคต

คุณสมบัติของเลป barbiturates เนื่องจากการเปิดใช้งานของ GABA postsynaptic การเปลี่ยนแปลงในการนำของเมมเบรนไอออนคลอไรด์และการเป็นปรปักษ์กัน glutaminerge และกระตุ้น cholinergic นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่การปิดกั้นการปนเปื้อนของแคลเซียมไอออนในปลายประสาทและการลดการปลดปล่อยตัวส่งสัญญาณ Barbiturates มีผลแตกต่างกันในกิจกรรมที่หดเกร็ง ดังนั้นโซเดียมไธโอพาลและ phenobarbital สามารถจับกุมได้อย่างรวดเร็วเมื่อยาอื่น ๆ ไม่ได้ผล Methohexital อาจทำให้เกิดอาการชักเมื่อใช้ในปริมาณที่สูงและการแช่นาน

การเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากการตรวจคลื่นไฟฟ้าสมอง barbiturates ขึ้นอยู่กับปริมาณและระยะของพวกเขาแตกต่างจากแรงดันไฟฟ้าต่ำกิจกรรมอย่างรวดเร็วหลังจากที่การบริหารงานของปริมาณต่ำผสมสูงกว้างและความถี่ต่ำและ 5- 9 คลื่นในพลุปิดภาคเรียนเพื่อระงับความรู้สึกและปราบปรามแบน EEG ภาพหลังจากการสูญเสียสติเป็นเหมือนความฝันทางสรีรวิทยา แต่แม้จะมีภาพดังกล่าวจาก EEG การกระตุ้นความเจ็บปวดอย่างรุนแรงอาจทำให้เกิดอาการตื่นตัว

ผลกระทบของ barbiturates กับศักยภาพที่เกิดขึ้นมีคุณสมบัติ มีการเปลี่ยนแปลงของ somatosensory evoked potentials (SSVP) และศักยภาพที่เกิดขึ้นในการได้ยิน (SVP) ของสมอง แต่แม้จะมีการสร้าง EEG ไอโซพาราเรสจากพื้นหลังของการเปิดตัวโซเดียมไธออปปินองค์ประกอบ SSEP จะสามารถใช้ลงทะเบียนได้ โซเดียมไทปินทัลจะช่วยลดความกว้างของมอเตอร์ที่เกิดขึ้น (MAP) ในระดับสูงกว่า metohexital ดัชนี bispectral (BIS) เป็นเกณฑ์ที่ดีสำหรับผลการสะกดจิตของ barbiturates

Barbiturates ถือเป็นยาที่ให้การปกป้องสมอง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง phenobarbital และ thiopental sodium ช่วยยับยั้งการเปลี่ยนแปลงทางไฟฟ้าฟิสิกส์ทางชีวเคมีและการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาอันเป็นผลมาจากภาวะขาดเลือดช่วยเพิ่มการฟื้นตัวของเซลล์เสี้ยมของสมอง การป้องกันดังกล่าวอาจเนื่องมาจากผลโดยตรงของระบบประสาทและผลกระทบที่เป็นสื่อกลาง

• การลดการเผาผลาญของสมองในพื้นที่ที่มีกิจกรรมทางสมองสูง
• ปราบปรามการกระตุ้นโดยการใช้งานของไนตริกออกไซด์ (NO) กิจกรรมการจับกุมอ่อนตัวลงกลูตาเมต (ในระหว่างการขาดเลือดผ่านช่องทางรสรับประจุบวกของเส้นประสาท K + ออกและรวมถึง Na + และ Ca2 + ก่อให้เกิดความไม่สมดุลของเมมเบรนที่มีศักยภาพของเซลล์ประสาท);
• vasoconstriction พื้นที่สุขภาพของสมองและเลือดออกในพื้นที่ได้รับผลกระทบ;
• ลดความดันในกระเพาะอาหาร
• เพิ่มความดันโลหิตในสมอง (CPD);
• การรักษาเสถียรภาพของเยื่อบุผี liposomal;
• การลดลงของการผลิตอนุมูลอิสระ

อย่างไรก็ตามควรจำไว้ว่าปริมาณ barbiturates ในปริมาณสูงพร้อมกับผลกระทบด้านลบของสภาวะโลหิตทางคลินิคช่วยเพิ่มภูมิคุ้มกันซึ่งอาจ จำกัด ประสิทธิภาพทางคลินิกของพวกเขา โซเดียมไทปินทัลจะมีประโยชน์ในผู้ป่วยที่เป็น neurosurgical ที่มี ICP สูง (ลดการใช้ MC และการใช้ออกซิเจนในสมอง - PM02) โดยการอุดตันของหลอดเลือดในสมองเช่น มีภาวะขาดเลือดขาด

ผลของ barbiturates ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด

ผลข้างเคียงของยาเสพติดโดยใช้วิธีการให้ยาและการฉีด IV ขึ้นอยู่กับปริมาณที่ใช้รวมทั้งปริมาตรเริ่มต้นของการไหลเวียนโลหิต (BCC) สภาวะของระบบประสาทและระบบประสาทอัตโนมัติ ในผู้ป่วยที่เป็นโรค normovolemic หลังจากการแนะนำให้ใช้ยาเหนี่ยวนำภาวะความดันโลหิตลดลงชั่วคราวประมาณ 10-20% โดยมีอัตราการเต้นหัวใจเพิ่มขึ้นจาก 15-20 นาที / นาที สาเหตุหลักคือการขยายม่านตาซึ่งเป็นผลมาจากความหดหู่ของศูนย์ vasomotor ของ medulla oblongata และการลดลงของการกระตุ้นความเห็นอกเห็นใจจากระบบประสาทส่วนกลาง การลดการไหลเวียนโลหิต (CB) และความดันโลหิต ความหดเกร็งของกล้ามเนื้อหัวใจลดลงในระดับน้อยกว่าการใช้ยาชาสูดดม แต่มากกว่าการใช้ยาชาอื่น ๆ กลไกที่เป็นไปได้คือผลต่อกระแสแคลเซียมเหนือเยื่อหุ้มเซลล์และการจับตัวไนตริกออกไซด์ การเปลี่ยนแปลง baroreflex เล็กน้อยและอัตราการเต้นหัวใจเพิ่มขึ้นเป็นผลมาจากความดันโลหิตลดอย่างมีนัยสำคัญมากขึ้นเมื่อ methohexital ใช้กว่าโซเดียม thiopental การเพิ่มขึ้นของอัตราการเต้นของหัวใจนำไปสู่การบริโภคออกซิเจนที่เพิ่มขึ้นจากกล้ามเนื้อหัวใจ OPSS มักไม่เปลี่ยนแปลง ในกรณีที่ไม่มีภาวะ hypoxemia และ hypercarbia การรบกวนของจังหวะจะไม่เกิดขึ้น ปริมาณที่สูงขึ้นมีผลโดยตรงต่อกล้ามเนื้อหัวใจ ความไวของ myocardium กับ catecholamines ลดลง ในบางกรณีการจับกุมหัวใจอาจเกิดขึ้น

Barbiturates แคบหลอดเลือดของสมองลด MC และ ICP ความดันโลหิตลดลงน้อยกว่าความดันในกระเพาะดังนั้นการไหลเวียนของเลือดในสมองไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ (CPD มักเพิ่มขึ้น) นี่เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่มี ICP สูง

ระดับของ PM02 ยังขึ้นอยู่กับปริมาณและสะท้อนให้เห็นถึงการลดลงในเส้นประสาท แต่ไม่ได้เผาผลาญความต้องการสำหรับออกซิเจน ความเข้มข้นของแลคเตตไพรูเวต phosphocreatine adenosine triphosphate (ATP) กลูโคสไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ การลดความต้องการในการเผาผลาญของสมองในออกซิเจนอย่างแท้จริงทำได้โดยการลดอุณหภูมิเท่านั้น

หลังจากการแนะนำ barbiturates ระหว่างการเหนี่ยวนำให้ความดันภายในลูกตาลดลงประมาณ 40% ทำให้การใช้งานของพวกเขาปลอดภัยสำหรับการแทรกแซงโรคตา การใช้ suxamethonium ส่งผลให้ความดันภายในลูกตาถึงระดับพื้นฐานหรือแม้แต่สูงกว่า

Barbiturates ลดการเผาผลาญอาหารพื้นฐานทำให้เกิดการสูญเสียความร้อนเนื่องจากการขยายตัวของ vasodilation อาจมีการลดลงของอุณหภูมิของร่างกายและการละเมิดการจัดอุณหภูมิด้วยอุณหภูมิหลังการผ่าตัด

ผลของ barbiturates ต่อระบบทางเดินหายใจ

ผลกระทบของยาเสพติดขึ้นอยู่กับขนาดของยาอัตราการให้ยาและคุณภาพของการให้ยา premedication เช่นเดียวกับยาชาอื่น ๆ barbiturates จะลดความไวของระบบทางเดินหายใจลงไปเป็นสารกระตุ้นตามธรรมชาติของกิจกรรม - CO2 และ O2 เป็นผลจากภาวะซึมเศร้านี้กลางความลึกและความถี่ของการหายใจ (BH) ลดลงเป็นภาวะหยุดหายใจขณะหลับ การทำให้ปกติของพารามิเตอร์การช่วยหายใจเกิดขึ้นเร็วกว่าการฟื้นตัวของการตอบสนองของระบบทางเดินหายใจต่อการเกิดภาวะเลือดสูงและภาวะ hypoxemia ไอ, hiccough และ myoclonus ทำให้เกิดภาวะการไหลเวียนของอากาศปอดได้ยากขึ้น

ผลกระทบที่เกิดจากการดื่มด่ำของ barbiturates ในหลาย ๆ กรณีอาจทำให้เกิดการแสดงออกของมึนงง เป็นไปได้ที่คอหอยและหลอดลมหดเกร็ง ภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้มักเกิดขึ้นเมื่อมีการสร้างทางเดินลมหายใจ (ท่อใส่ท่อช่วยหายใจหน้ากากกล่องเสียง) กับพื้นหลังของการระงับความรู้สึก ควรสังเกตว่าเมื่อ barbiturates ถูกกระตุ้นการสะท้อนของกล่องเสียงจะถูกยับยั้งไปในระดับน้อยกว่าหลังการบริหารปริมาณ propofol ที่เท่ากัน barbiturates ปราบปรามกลไกการป้องกันของ cleansing mucicary ของ tracheobronchial tree (TBD)

[9], [10]

ผลต่อระบบทางเดินอาหารตับและไต

การชักนำให้เกิดการระงับความรู้สึกกับ barbiturates ไม่มีผลต่อการทำงานของตับและระบบทางเดินอาหารของผู้ป่วยที่มีสุขภาพดี barbiturates เพิ่มกิจกรรมของเส้นประสาท vagus เพิ่มการหลั่งของน้ำลายและเมือกในระบบทางเดินอาหาร Heckobarbital ยับยั้งการเคลื่อนไหวของลำไส้ เมื่อใช้กับท้องว่างท้องอืดและอาเจียนเกิดขึ้นน้อยมาก

อันเป็นผลมาจากการลดความดันโลหิตของระบบ barbiturates สามารถลดการไหลเวียนของเลือดในไตการกรองไตและการหลั่งของท่อ การรักษาด้วยการแช่อย่างเพียงพอและการแก้ไขความดันเลือดต่ำช่วยป้องกันผลกระทบที่สำคัญทางคลินิกของ barbiturates ต่อไต

[11], [12], [13], [14], [15]

ผลต่อการตอบสนองต่อต่อมไร้ท่อ

โซเดียมไทปิเนทช่วยลดความเข้มข้นของ cortisol ในพลาสม่า อย่างไรก็ตามซึ่งแตกต่างจาก etomidata นี้ไม่ได้ป้องกันการกระตุ้น adrenocortical เป็นผลมาจากความเครียดในการดำเนินงาน ความไวที่เพิ่มขึ้นของโซเดียมไธโอปินัสจะตรวจพบโดยผู้ป่วย myxedema

[16], [17], [18], [19], [20],

ผลต่อการส่งผ่านระบบประสาทและกล้ามเนื้อ

Barbiturates ไม่ส่งผลกระทบต่อการเชื่อมต่อของกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อที่ไม่ทำให้กล้ามเนื้อผ่อนคลาย ในปริมาณที่สูงจะช่วยลดความไวของเมมเบรน synaptic ของ synapse ของกล้ามเนื้อและการทำงานของ acetylcholine และลดเสียงกล้ามเนื้อโครงร่าง

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

ความอดทน

Barbiturates สามารถเหนี่ยวนำเอนไซม์ตับในขนาดเล็กที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของตัวเอง การเหนี่ยวนำตัวเองเป็นกลไกที่เป็นไปได้สำหรับการพัฒนาความอดทนต่อพวกเขา แต่ความอดทนเฉียบพลันเพื่อ barbiturates outstrips ในเวลาการพัฒนาของการเหนี่ยวนำของเอนไซม์ ความคลาดเคลื่อนที่แสดงออกมาในระดับสูงสุดนำไปสู่การเพิ่มขึ้นหกเท่าในความต้องการใช้ยา ความอดทนต่อผล sedative ของ barbiturates พัฒนาได้รวดเร็วและเด่นชัดกว่าการใช้ยากันชัก

ความคลาดเคลื่อนระหว่างยากล่อมประสาท - จิตไม่ได้รับการยกเว้น เรื่องนี้ควรจะนำมาพิจารณาในเรื่องที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาเสพติดในเมืองที่เป็นที่รู้จักและความชุกของการเสพยา polydrug

เภสัชจลนศาสตร์

เป็นกรดอ่อน barbiturates ถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วในกระเพาะอาหารและลำไส้เล็ก ในกรณีนี้เกลือโซเดียมจะดูดซึมได้เร็วกว่ากรดอิสระเช่น barbitol และ phenobarbital

Barbamyl, hexobarbital, methohexital และ thiopental sodium สามารถฉีดเข้ากล้ามได้ Barbital ยังเป็นยา rectally ในรูปแบบของ enemas (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเด็ก) สามารถใช้ methohexital, thiopental sodium และ hexobarbital ในรูปแบบของสารละลาย 5%; การกระทำนั้นช้าลง

วิธีหลักในการบริหาร barbiturates คือ IV ความเร็วและความสมบูรณ์ของการซึมผ่านของยาผ่านอุปสรรคในเลือดสมอง (GEB) ถูกกำหนดโดยลักษณะทางกายภาพและเคมีของพวกเขา แอลเอสที่มีขนาดโมเลกุลเล็กลงมีความสามารถในการละลายของไขมันได้มากขึ้นและระดับของการเชื่อมต่อกับโปรตีนพลาสมามีน้อยกว่า

ความสามารถในการละลายไขมันของ barbiturates จะพิจารณาเกือบทั้งหมดโดยความสามารถในการละลายของไขมันของส่วนที่ไม่ใช่ไอออไนซ์ (undissociated) ของยา ระดับของการแยกตัวขึ้นอยู่กับความสามารถในการก่อตัวเป็นไอออนในน้ำและ pH ของสารตัวกลางนี้ Barbiturates เป็นกรดอ่อนที่มีค่าการแยกตัวออก (pKa) สูงกว่า 7. ซึ่งหมายความว่าที่ค่า pH ทางสรีรวิทยาของเลือดประมาณครึ่งหนึ่งของยาอยู่ในสถานะที่ไม่อิออน ด้วยความสามารถในการเป็นกรดในร่างกายความสามารถของกรดอ่อนจะลดลงซึ่งหมายถึงการเพิ่มขึ้นของรูปแบบที่ไม่เป็นรูปไอออนของตัวยาเช่น รูปแบบที่ยาเสพติดสามารถเจาะผ่าน BBB และให้ผลยาชา อย่างไรก็ตามยาไม่อิ่มตัวทั้งหมดบางชนิดเข้าสู่ระบบประสาทส่วนกลาง บางส่วนของมันเชื่อมโยงกับโปรตีนพลาสมาที่ซับซ้อนนี้เนื่องจากขนาดใหญ่ของมันสูญเสียความสามารถในการผ่านอุปสรรคเนื้อเยื่อ การลดลงของการแยกตัวและการเพิ่มขึ้นของโปรตีนในพลาสมาที่เกิดขึ้นพร้อมกันนั้นเป็นกระบวนการที่ต่อต้านการผลิต

เนื่องจากการมีอะตอมของกำมะถัน, thiobarbiturates จะยึดติดกับโปรตีนมากกว่า oxybarbiturates เงื่อนไขที่นำไปสู่การลดความผูกพันของยากับโปรตีน (ที่มีตับแข็งจากตับ, อุมเบียในทารกแรกเกิด) อาจทำให้ความรู้สึกไวต่อยา barbiturates เพิ่มขึ้น

การกระจายของ barbiturates จะพิจารณาจากความสามารถในการละลายไขมันและการไหลเวียนของเลือดในเนื้อเยื่อ Thiobarbiturates และ metohexital สามารถละลายไขมันได้ง่ายส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลางเริ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว - ประมาณหนึ่งรอบของการหมุนเวียนของสมอง ภายในระยะเวลาสั้น ๆ เป็นแบบถ่วงน้ำหนักโดยความเข้มข้นของยาเสพติดในเลือดและสมองและจากนั้นได้รับการแจกจ่ายอย่างเข้มข้นต่อไปยังเนื้อเยื่ออื่น ๆ (Vdss - ปริมาณของการกระจายที่มั่นคงของรัฐ) ซึ่งจะกำหนดลดความเข้มข้นของยาเสพติดในระบบประสาทส่วนกลางและการเลิกจ้างอย่างรวดเร็วของผลกระทบหลังจากที่ยาลูกกลอนเดียว เนื่องจากข้อเท็จจริงที่ว่าปริมาณเลือดไปยังสมองจะลดลง hypovolemia ไม่ได้เป็นเรื่องยากที่กล้ามเนื้อและเนื้อเยื่อไขมัน, ความเข้มข้นของ barbiturates ในห้องกลาง (พลาสม่าสมอง) จะเพิ่มขึ้นซึ่งได้กำหนดระดับใหญ่ของภาวะซึมเศร้าสมองและโรคหัวใจและหลอดเลือด

โซเดียมไธออปปินและ barbiturates อื่น ๆ สะสมในเนื้อเยื่อไขมันได้ดี แต่กระบวนการนี้พัฒนาช้าเนื่องจากมีการกระจายตัวของเนื้อเยื่อไขมันไม่ดี การฉีดซ้ำ ๆ หรือการฉีดยาเป็นเวลานานเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อและเนื้อเยื่อส่วนใหญ่จะอิ่มตัวกับยาเสพติดและการกลับสู่ภาวะเลือดจะล่าช้า การสิ้นสุดของยาเสพติดจะขึ้นอยู่กับการดูดซึมช้าของ LS ของเนื้อเยื่อไขมันและการกวาดล้าง สิ่งนี้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นครึ่งชีวิตอย่างมีนัยสำคัญ เวลาที่จำเป็นในการลดความเข้มข้นของยาในพลาสมาโดยครึ่งหนึ่ง การปรากฏตัวของไขมันส่วนเกินมีส่วนทำให้เกิดการยืดตัวของผล barbiturates

เนื่องจากข้อเท็จจริงที่ว่า barbiturates เป็นกรดที่อ่อนแอ acidosis จะเพิ่มเศษที่ไม่เป็นไอออนของพวกเขาซึ่งเป็นไขมันที่ละลายได้มากกว่าไอออนและดังนั้นจึงสามารถเจาะเข้าไปในภาษีมูลค่าเพิ่มได้รวดเร็วยิ่งขึ้น ดังนั้นกรดที่เพิ่มขึ้นและ alkalosis จะช่วยลดความรุนแรงของผลกระทบของ barbiturates แต่การเปลี่ยนแปลงทางเดินหายใจในค่า pH ในเลือดซึ่งแตกต่างจากการเผาผลาญอาหารไม่ได้มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในระดับของไอออนไนซ์และความสามารถของยาในการเจาะ BBB

การเผาผลาญของ oxybarbiturates เกิดขึ้นเฉพาะใน reticulum endoplasmic ของ hepatocytes และ thiobarbiturates ถูก metabolized บางส่วนนอกตับ (อาจอยู่ในไต CNS). Barbiturates ได้รับการออกซิเดชันของโซ่ด้านข้างในตำแหน่งของอะตอมของคาร์บอน 5-th แอลกอฮอล์กรดและคีโตนที่เกิดขึ้นนั้นเป็นกฎที่ไม่ใช้งาน ออกซิเดชันจะดำเนินการช้ากว่าการแจกจ่ายซ้ำในเนื้อเยื่อ

โดยการเกิดออกซิเดชันของห่วงโซ่ด้านที่ C5, C2 และตำแหน่ง desulfiratsii แหวนย่อยสลายเปิดโซเดียม thiopental Barbituric เผาผลาญเพื่อ gidroksitiopentala และอนุพันธ์ระเหยของกรดคาร์บอกซิ เมื่อใช้ปริมาณมากการแยกสารสามารถดำเนินการต่อไปได้จนกว่าจะมีการสร้าง pentobarbital อัตราการเผาผลาญของ sodium thiopental หลังการฉีดเพียงครั้งเดียวคือ 12-16% ต่อชั่วโมง

Methohexital ถูกเผาผลาญโดย demethylation และออกซิเดชัน มันสลายตัวโซเดียม thiopental เร็วขึ้นเพราะความสามารถในการละลายไขมันที่ต่ำกว่าและเข้าถึงได้มากขึ้นในการเผาผลาญอาหาร ในการเกิดปฏิกิริยาออกซิเดชั่นของห่วงโซ่ด้านข้างจะเกิด hydrometohexital ที่ไม่ได้ใช้งาน โปรตีนที่มีผลผูกพันของยาเสพติดทั้งสองค่อนข้างมีนัยสำคัญ แต่การกวาดล้างของโซเดียม thiopental น้อยลงเพราะการสกัดตับน้อย เนื่องจากความจริงที่ว่า T1 / 2p สัดส่วนโดยตรงกับการกระจายปริมาณและสัดส่วนผกผันกับการกวาดล้างความแตกต่างของ T1 / 2 (3 ระหว่างโซเดียม thiopental และ metogeksitalom ที่เกี่ยวข้องกับอัตราของการกำจัด. ทั้งๆที่มีความแตกต่างไตรสิกขาในกวาดล้างปิดปัจจัยปริมาณผลเหนี่ยวนำที่สำคัญของแต่ละที่ ส่วนตัวเป็นกระบวนการแจกจ่าย. หลังจาก 30 นาทีหลังจากที่การบริหารในสมองน้อยกว่า 10% ของ barbiturates. หลังจากนั้นประมาณ 15 นาทีสมดุลเกิดขึ้นความเข้มข้นของพวกเขาในกล้ามเนื้อหลังจาก 30 นาทีเนื้อหาในเนื้อเยื่อไขมันที่มีอย่างต่อเนื่อง จะเพิ่มขึ้นถึงสูงสุดหลังจากที่ 2.5 ชั่วโมง. ฟังก์ชั่นจิตการกู้คืนที่สมบูรณ์พิจารณาจากอัตราการเผาผลาญอาหารและเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วมากขึ้นหลังจากที่การบริหารงานของ methohexital กว่าโซเดียม thiopental. นอกจากนี้ methohexital บอลตับ thiopental เมื่อเทียบกับโซเดียมเป็นมากขึ้นอยู่กับการไหลเวียนของระบบเลือดและตับ เภสัชพลศาสตร์ของ hexobarbital ใกล้เคียงกับ sodium thiopental

การหลั่งของ barbiturates อาจได้รับผลกระทบจากการละเมิดการทำงานของตับเนื่องจากโรคหรืออายุการปราบปรามการทำงานของเอนไซม์ microsomal แต่ไม่ใช่การไหลเวียนของเลือดในตับ การเหนี่ยวนำเอนไซม์ microsomal ภายใต้อิทธิพลของปัจจัยภายนอกเช่นในผู้สูบบุหรี่ในถิ่นที่อยู่ในเมืองใหญ่อาจทำให้เกิดความต้องการเพิ่มขึ้นใน barbiturates

Barbiturates (ยกเว้น phenobarbital) จะได้รับการปลดปล่อยออกมาไม่เปลี่ยนแปลงในปริมาณที่น้อย (ไม่เกิน 1%) glucuronides ที่ละลายในน้ำจะถูกขับออกทางไตส่วนใหญ่โดยการกรองไต ดังนั้นความผิดปกติของไตไม่ส่งผลต่อการกำจัด barbiturates อย่างมีนัยสำคัญ แม้ว่าปริมาณของการแจกจ่ายจะไม่เปลี่ยนแปลงไปตามอายุ แต่อัตราการเปลี่ยนถ่ายของไธโอพรีนโซเดียมจากภาคกลางไปจนถึงอุปกรณ์ต่อพ่วงในผู้สูงอายุและผู้สูงอายุชะลอตัวลง (ประมาณ 30%) เมื่อเทียบกับผู้ที่อายุน้อยกว่า การชะลอตัวของการกวาดล้างระหว่างคนเหล่านี้ก่อให้เกิดความเข้มข้นของยาเสพติดในพลาสม่าและสมองมากทำให้ผู้ป่วยสูงอายุมีอาการชามากขึ้น

ความเข้มข้นของ barbiturate ในพลาสมาจำเป็นที่จะต้องปิดสติไม่เปลี่ยนแปลงตามอายุ ในเด็กโปรตีนที่ปกคลุมและการกระจายตัวของ sodium thiopental ไม่แตกต่างจากในผู้ใหญ่ แต่ T1 / 2 สั้นลงเนื่องจากการขับถ่ายของตับได้เร็วขึ้น ดังนั้นการฟื้นฟูสติในเด็กทารกและเด็กได้เร็วขึ้น ในระหว่างตั้งครรภ์ T1 / 2 จะเพิ่มขึ้นเนื่องจากมีผลผูกพันกับโปรตีนมากขึ้น T1 / 2 เป็นเวลานานในผู้ป่วยโรคอ้วนเนื่องจากการกระจายมากขึ้นเพื่อสะสมไขมันส่วนเกิน

ข้อห้าม

Barbiturates ถูกห้ามใช้สำหรับการแพ้บุคคลโดยมีโรคประจำตัวในตับและไตพร้อมกับความไม่เพียงพออย่างรุนแรงกับ porphyria ในครอบครัว (รวมถึงแฝงตัว) พวกเขาไม่สามารถใช้สำหรับการกระแทกยุบความล้มเหลวของการไหลเวียนโลหิตอย่างรุนแรง

[28], [29]

ขึ้นอยู่กับ barbiturates และดาวน์ซินโดรม

การใช้ยาจิตเวชจิตเวชในระยะยาวอาจทำให้เกิดการพึ่งพาร่างกายได้ ความรุนแรงของโรคจะขึ้นอยู่กับปริมาณที่ใช้และอัตราการกำจัดยาเฉพาะชนิด

การพึ่งพาอาศัย barbiturates ทางกายภาพเกี่ยวข้องกับความอดทนต่อพวกเขา

การถอนตัวของ barbiturates มีลักษณะคล้ายกับแอลกอฮอล์ (ความวิตกกังวลการสั่นสะเทือนการกระตุกของกล้ามเนื้อคลื่นไส้อาเจียนเป็นต้น) ในกรณีนี้อาการปวดหัวเป็นอาการที่ค่อนข้างช้า อาการระงับอาการถอนอาจเป็นได้จากการแต่งตั้ง barbiturate ระยะสั้น clonidine, propranolol ความรุนแรงของอาการถอนตัวขึ้นอยู่กับอัตราการกำจัด ดังนั้น barbiturates กับการกำจัดช้าจะมีภาพทางคลินิกล่าช้าและอ่อนลงของโรคถอน อย่างไรก็ตามการหยุดยา phenobarbital ที่มีขนาดเล็กในการรักษาโรคลมชักอาจทำให้เกิดภาวะชักได้มากขึ้น

[30], [31], [32], [33], [34], [35]

ความอดทนและผลข้างเคียง

Barbiturates โดยทั่วไปจะยอมรับได้ดี การเกิดผลข้างเคียงและความเป็นพิษของ barbiturates เป็นผลมาจากการให้ยาเกินขนาดและการใช้สารละลายเข้มข้น ผลข้างเคียงส่วนใหญ่ของ barbiturates คือภาวะซึมเศร้าที่ขึ้นกับการพึ่งพายาและการหายใจและการกระตุ้นระบบประสาทส่วนกลางในระหว่างการกระตุ้นเป็นผลขัดแย้ง มีอาการปวดน้อยลงเมื่อมีการให้ยาและปฏิกิริยา anaphylactic

ผลของความขัดแย้ง barbiturates พัฒนาในการปราบปรามของผลกระทบระบบประสาทส่วนกลางยับยั้งประจักษ์แสงกระตุ้นในรูปแบบของ hypertonicity กล้ามเนื้อสั่นหรือกระตุกเช่นเดียวกับไอและสะอึก ความรุนแรงของอาการเหล่านี้จะสูงกว่าใน methohexital มากกว่าใน sodium thiopental โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าขนาดแรกเกิน 1.5 มก. / กก. กระตุ้นจะถูกลบออกโดยการระงับความรู้สึกลึก นอกจากนี้ยังมีการลดผลกระตุ้นโดยการบริหาร atropine หรือ opioids เบื้องต้นและจะเพิ่มขึ้นหลังจากที่ได้รับ premedication ด้วย scopolamine หรือ phenothiazines

ยาเกินขนาดกับ barbiturates เป็นที่ประจักษ์โดยอาการที่เพิ่มขึ้นของภาวะซึมเศร้าของจิตสำนึกได้ถึงอาการโคม่าและจะมาพร้อมกับภาวะซึมเศร้าของการไหลเวียนโลหิตและการหายใจ barbiturates ไม่มียาปฏิชีวนะที่เฉพาะเจาะจงสำหรับการรักษายาเกินขนาด Naloxone และตัวทำละลายของมันไม่สามารถขจัดผลกระทบได้ เป็นยาแก้พิษยาเสพติดที่ใช้ยาฆ่าเชื้อ (bemegrid, etizol) แต่หลังจากนั้นพบว่าน่าจะเป็นผลที่ไม่พึงประสงค์ที่เกิดจากพวกเขาเกินกว่าประโยชน์ของพวกเขา โดยเฉพาะอย่างยิ่งนอกเหนือจากผลกระทบ "กระตุ้น" และการกระตุ้นของศูนย์ทางเดินหายใจ, bemegrid ช่วยกระตุ้นศูนย์ vasomotor และมีกิจกรรมที่หดเกร็ง Etimizol ในระดับน้อยกระตุ้น hemodynamics ไม่ได้มีอาการหงุดหงิด แต่ไม่มีกิจกรรม "ปลุก" และยังช่วยเพิ่มผลกระทบของการ anesthetics

ปฏิกิริยาผิดปกติเมื่อใช้ oxybarbiturates เป็นของหายากและสามารถแสดงออกได้ในรูปแบบของอาการคันและผื่นคันที่ลุกลามอย่างรวดเร็วในส่วนบนของหน้าอกคอและหน้าท้อง หลังจากเหนี่ยวนำโดย thiobarbiturates ปฏิกิริยาแพ้พบบ่อยขึ้นและปรากฏในรูปลมพิษบวมของใบหน้าหลอดลมหดเกร็งและช็อต นอกจาก anaphylactic มีปฏิกิริยา anaphylactoid แม้ว่าจะน้อยกว่า ซึ่งแตกต่างจาก oxybarbiturates, thiopental โซเดียมและ thiamylal โดยเฉพาะอย่างยิ่งทำให้เกิดการปลดปล่อยฮีสตามีน (ภายใน 20%) แต่ก็ไม่ค่อยมีความสำคัญทางคลินิก ในกรณีส่วนใหญ่ผู้ป่วยมีอาการภูมิแพ้

อาการแพ้อย่างรุนแรงต่อ barbiturates เป็นเรื่องที่หาได้ยาก (1 คนต่อ 30,000 คน) แต่มีอัตราการเสียชีวิตสูง ดังนั้นการรักษาควรมีความแข็งแรงและรวมถึงการนำ epinephrine (1 มล. ที่ความเจือจาง 1: 10 000) การแช่ของเหลวรวมทั้ง theophylline เพื่อขจัดภาวะหลอดลมหดหู่

ที่น่าสนใจประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วยผู้ใหญ่ทั้งสองเพศ (โดยเฉพาะผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว) รายงานลักษณะของกลิ่นหืนหรือกระเทียมและรสชาติเมื่อโซเดียม thiopental จะได้รับ การแนะนำของ barbiturates เป็นเส้นเลือดใหญ่ของแขนเป็นกฎไม่ได้มาพร้อมกับความเจ็บปวด แต่ด้วยการใส่ข้อมือหรือข้อมือลงในหลอดเลือดดำขนาดเล็กความถี่ของความรู้สึกเจ็บปวดกับการฉีด methohexital ประมาณสองเท่าของการฉีดโซเดียมไธออล ความเป็นไปได้ที่จะมีการอุดตันของหลอดเลือดดำได้ดีขึ้นเมื่อใช้สารละลายเข้มข้น

คำถามเกี่ยวกับการแนะนำ barbiturates โดยไม่ได้ตั้งใจเข้าไปในเส้นเลือดแดงหรือใต้ผิวหนังเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่ง ถ้าฉีดสารละลาย oxybarbiturates 1% เข้าไปในเส้นเลือดแดงหรือใต้ผิวหนังความรู้สึกไม่สบายในระดับปานกลางอาจเกิดขึ้นได้หากไม่มีผลที่ไม่พึงประสงค์ แต่ถ้ามีการฉีดสารละลายที่มีความเข้มข้นมากขึ้นหรือ thiobarbiturates โดยเฉพาะอย่างยิ่งอาจเกิดอาการปวดบวมและรอยแดงของเนื้อเยื่อบริเวณที่ฉีดยาและเนื้อร้ายที่แพร่หลายได้ ความรุนแรงของอาการเหล่านี้ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นและจำนวนยาที่ได้รับ การใช้สารละลายเข้มข้นของ thiobarbiturates ในหลอดเลือดแดงภายในเส้นเลือดทำให้เกิดภาวะกระตุกของหลอดเลือดแดงรุนแรง อาการนี้เกิดขึ้นพร้อมกับอาการปวดเมื่อยจากบริเวณที่ฉีดยาไปจนถึงนิ้วมือซึ่งสามารถอยู่ได้นานหลายชั่วโมงเช่นเดียวกับการลวก ในสภาพของการระงับความรู้สึกสามารถสังเกตเห็นสีเขียวและสีดำได้ ในอนาคตอาจมีอาการ hyperesthesia บวมน้ำและข้อ จำกัด ในการเคลื่อนย้าย อาการเหล่านี้แสดงให้เห็นลักษณะทางเคมี endarteritis กับความลึกของความเสียหายจาก endothelium กับกล้ามเนื้อชั้น

ในกรณีที่รุนแรงที่สุดการเกิดลิ่มเลือดเน่าเปื่อยของกิ่งความเสียหายของเส้นประสาทเกิดขึ้น เพื่อลดอาการกระตุกของหลอดเลือดและ barbiturate เจือจาง papaverine (40-80 มิลลิกรัมใน 10-20 มิลลิลิตรของสารละลายทางสรีรวิทยา) หรือ 5-10 มิลลิลิตรของสารละลาย lidocaine 1% จะถูกฉีดเข้าไปในหลอดเลือดแดง ลดอาการกระตุกนอกจากนี้ยังสามารถเห็นใจการปิดล้อม (stellate ganglion หรือ brachial plexus) การปรากฏตัวของชีพจรภายนอกไม่ได้ยกเว้นการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน การให้วัคซีนป้องกันโรคลิ่มเลือดอุดตันอาจทำได้โดยการให้ heparin, GCS ด้วยการบริหารร่างกายแบบต่อเนื่องในภายหลัง

ด้วยการบริหาร barbiturates เป็นเวลานานจะช่วยเพิ่มระดับเอนไซม์ไมโครโพลาไรด์ในตับ นี่คือประจักษ์อย่างชัดเจนกับการแต่งตั้งของปริมาณการบำรุงรักษาและเป็นที่เด่นชัดมากที่สุดเมื่อใช้ phenobarbital นอกจากนี้ยังมีการกระตุ้นเอนไซม์ mitochondrial อันเป็นผลมาจากการกระตุ้นของ 5-aminolevulinate synthase การก่อตัวของ porphyrin และ heme จะเพิ่มขึ้นซึ่งอาจทำให้รุนแรงขึ้นเรื่อย ๆ ในช่วง porphyria ที่ไม่สม่ำเสมอหรือในครอบครัว

Barbiturates โดยเฉพาะอย่างยิ่งในปริมาณมากกดฟังก์ชันของ neutrophils (chemotaxis, phagocytosis ฯลฯ ) นี้นำไปสู่การลดลงของภูมิคุ้มกัน cellular nonspecific และกลไกต้านเชื้อแบคทีเรียป้องกัน

ข้อมูลเกี่ยวกับสารก่อมะเร็งผลกระทบต่อการกลายพันธุ์ของ barbiturates ไม่อยู่ ไม่มีผลกระทบต่อการทำงานของระบบสืบพันธุ์

ปฏิสัมพันธ์

ขอบเขตของภาวะซึมเศร้า CNS ใช้ barbiturates เพิ่มขึ้นกับการใช้การรวมกันของ depressants อื่น ๆ เช่นเอทานอลยา antihistamine ยับยั้ง MAO, isoniazid และอื่น ๆ . ร่วมกับการบริหาร theophylline ช่วยลดความลึกและระยะเวลาของผลกระทบของโซเดียม thiopental

ในทางตรงกันข้ามในช่วง barbiturates ใช้เวลานานทำให้เกิดการเหนี่ยวนำของเอนไซม์ตับ microsomal และส่งผลกระทบต่อจลนศาสตร์ของยาเสพติดที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ cytochrome P450 ระบบ ดังนั้นพวกเขาเร่งการเผาผลาญของ halothane, anticoagulants ปาก phenytoin, ดิจอกซิน, ยาเสพติดที่มีคอลโพรพิลีน, corticosteroids วิตามินเคกรดน้ำดี แต่ช้าเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของ tricyclic ซึมเศร้า

การรวมกันที่ดี

ตามกฎ barbiturates ใช้ในการทำให้เกิดการระงับความรู้สึก อาจใช้ยาชาอื่น ๆ และ / หรือสูดดมเข้าไปในการรักษาอาการชาได้ barbiturates เมื่อใช้กับ DB หรือ opioids จะช่วยลดความต้องการของยาแต่ละชนิดร่วมกัน พวกเขายังทำงานได้ดีกับกล้ามเนื้อ relaxants

[36], [37], [38], [39]

ชุดค่าผสมที่ต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษ

เมื่อใช้ร่วมกับ barbiturates การใช้ยาชาอื่น ๆ และยา opioids ในการปฐมนิเทศจะเพิ่มระดับความซึมเศร้าในกระแสเลือดและความเป็นไปได้ที่จะหยุดหายใจ ควรคำนึงถึงผู้ป่วยที่หมดลงผู้ป่วยสูงอายุที่มีภาวะ hypovolemia และโรคหัวใจและหลอดเลือดร่วมด้วย ผลกระทบของ hemodynamic ของ barbiturates จะเพิ่มขึ้นอย่างมากโดยการใช้ propranolol X-ray ยาเสพติดความคมชัดและ sulfonamides, barbiturates แทนที่จากการเชื่อมต่อกับโปรตีนพลาสม่าเพิ่มเศษของฟรีเศษของ LS เพิ่มผลกระทบของพวกเขา

[40], [41], [42], [43]

ชุดค่าผสมที่ไม่ต้องการ

การแบ่ง barbiturates กับยาที่มีผลคล้ายกับ hemodynamics (เช่น propofol) ไม่เหมาะสม โซเดียมไธปิแนทไม่ควรนำมาผสมกับสารละลายที่เป็นกรดของยาอื่นเนื่องจากอาจทำให้เกิดการตกตะกอน (ตัวอย่างเช่นกับ suxamethonium, atropine, ketamine, iodides)

ข้อควรระวัง

เช่นเดียวกับยาชาอื่น ๆ barbiturates ไม่สามารถใช้โดยบุคคลที่ได้รับการฝึกฝนมาเป็นพิเศษและไม่มีความพร้อมในการช่วยหายใจและการบรรเทาอาการหัวใจวายได้ เมื่อทำงานกับ barbiturates ควรพิจารณาปัจจัยต่อไปนี้:

• อายุของผู้ป่วย ผู้ป่วยที่อายุสูงอายุและวัยชรามีความไวต่อ barbiturates มากขึ้นเนื่องจากการชะลอการแจกจ่ายข้ามท้องที่ นอกจากนี้ผู้สูงอายุมักมีปฏิกิริยาขัดแย้งกับการกระตุ้นด้วยภูมิหลังของการใช้ barbiturates ในเด็กการฟื้นตัวของปริมาณโซเดียมไธโอปินัสที่เป็นขนาดใหญ่หรือซ้ำ ๆ อาจเร็วกว่าในผู้ใหญ่ ในทารกที่อายุไม่เกิน 1 ปีการฟื้นตัวหลังจากใช้ methohexital จะเร็วกว่าหลังไธออลทันตแพทย์โซเดียม
• ระยะเวลาของการแทรกแซง การฉีดซ้ำหรือการฉีดยาเป็นเวลานานควรพิจารณาผลสะสมของ barbiturates ทั้งหมดรวมทั้ง metohexital ด้วย
• โรคหัวใจและหลอดเลือดร่วมกัน barbiturates ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่เพิ่มขึ้นที่ไม่พึงประสงค์ในอัตราการเต้นหัวใจหรือลดลงในพรีโหลด (เช่น hypovolemia บีบอัดเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ, หัวใจถูกบีบรัดตีบวาล์วหัวใจล้มเหลวหัวใจ ischemia ด่าน sympathicotonia เริ่มต้น) ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงหลอดเลือดแดง, ความดันเลือดต่ำเด่นชัดมากขึ้นกว่าในโลหิตปกติโดยไม่คำนึงถึงการรักษาด้วยพื้นฐาน เมื่อ baroreflex ลดลงในผู้ป่วยที่ได้รับการปิดกั้นเบต้าหรือศูนย์กลางทำหน้าที่ลดความดันโลหิตยาเสพติดผลจะเด่นชัดมากขึ้น การลดอัตราการให้ยาเหนี่ยวนำไม่ได้เพิ่มประสิทธิภาพให้กับสถานการณ์ Hexobarbital ช่วยกระตุ้นเส้นประสาทเวกัดังนั้นเมื่อนำมาใช้ป้องกันโรคสมควร M-anticholinergics;
• โรคที่เกี่ยวของกับระบบทางเดินหายใจ เป็นที่เชื่อกันว่าโซเดียมไธโอปปินัสและฮอร์โมน methohexital มีความปลอดภัยสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคหอบหืดในหลอดลมแม้ว่าจะไม่เหมือน ketamine แต่ก็ไม่ได้ทำให้เกิดการขยายหลอดลม อย่างไรก็ตามควรใช้ barbiturates อย่างระมัดระวังในผู้ป่วยที่เป็นโรคหอบหืดในหลอดลมและโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD)
• โรคตับร่วมด้วย barbiturates ส่วนใหญ่จะอยู่ในตับดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้กับความผิดปกติที่รุนแรง โซเดียมทิพย์ตาลยังสามารถลดการไหลเวียนของเลือดในตับได้ Hypoproteinemia กับภูมิหลังของโรคตับทำให้สัดส่วนของส่วนที่ไม่พันกันเพิ่มขึ้นและผลกระทบที่เพิ่มขึ้นของยาเสพติด ดังนั้นในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งของตับควรใช้ยา barbiturates ในปริมาณที่ช้าลงในปริมาณที่ลดลง 25-50% ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับล้มเหลวระยะเวลาของอาการอาจนานกว่านั้น
• โรคไตร่วมกัน Hypoalbuminemia กับโรคอุจจาระร่วงเป็นสาเหตุของการมีส่วนร่วมกับโปรตีนน้อยและความไวต่อยาเสพติดมากขึ้น โรคไตร่วมกันมีผลต่อการกำจัด hexametonium;
• การระงับความรู้สึกเมื่อคลอดบุตรมีอิทธิพลต่อทารกในครรภ์ โซเดียมไธออปปินไม่เปลี่ยนโทนของมดลูกที่ตั้งครรภ์ barbiturates เจาะรูรกและผลต่อทารกในครรภ์จะขึ้นอยู่กับปริมาณที่ให้ ปริมาณการชักนำของ 6 มก. / กก. ที่ thiopental โซเดียมผ่าตัดคลอดไม่มีผลกระทบต่อทารกในครรภ์ แต่ในปริมาณ 8 มก. / กก. มีภาวะซึมเศร้าของกิจกรรมที่สำคัญของทารกในครรภ์ อุปทานที่ จำกัด ของ barbiturates ในสมองของทารกในครรภ์เกิดจากการกระจายอย่างรวดเร็วของร่างกายแม่ของพวกเขา, การไหลเวียนรก, โดนตับของทารกในครรภ์เช่นเดียวกับการเพาะปลูกของยาเสพติดในเลือดของทารกในครรภ์ การใช้ sodium thiopental ถือว่าปลอดภัยสำหรับทารกในครรภ์หากได้รับการฟื้นฟูภายใน 10 นาทีหลังการเหนี่ยวนำ T1 / 2 โซเดียม thiopental ในทารกแรกเกิดหลังจากที่แม่ของการบริหารงานในระหว่างการผ่าตัดคลอดจะแตกต่างกัน 11-43 ชั่วโมงตามด้วยการใช้โซเดียม thiopental ยับยั้งน้อยกว่าของระบบประสาทส่วนกลางฟังก์ชั่นทารกแรกเกิดกว่า midazolam เหนี่ยวนำ แต่สูงกว่าเมื่อใช้คีตา .; ปริมาณของการกระจายของการเปลี่ยนแปลงโซเดียม thiopental แล้วที่ 7-13 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์และแม้จะมีการเพิ่มขึ้นใน SV ที่จำเป็นสำหรับการ Barbiturates ในครรภ์ลดลงประมาณ 20% การใช้ barbiturates ในมารดาการพยาบาลจำเป็นต้องใช้ความระมัดระวัง
• พยาธิภายในกะโหลกศีรษะ Barbiturates มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในด้านศัลยกรรมประสาทและการวินิจฉัยทางประสาทวิทยาเนื่องจากมีผลดีต่อ MK, CPR, PMO, ICP และการใช้ยากันยุง ไม่ควรใช้ Methohexital ในผู้ป่วยโรคลมชัก
• ยาสลบบนพื้นฐานผู้ป่วยนอก หลังจากการใช้ยา methohexital เพียงครั้งเดียวการตื่นขึ้นจะเกิดขึ้นเร็วกว่าหลังการให้ทิโมธีทันตแพทย์ อย่างไรก็ตามการฟื้นตัวของการทดสอบทางจิตฟิสิกส์และภาพ EEG กับ methohexital จะช้ากว่าเมื่อเทียบกับโซเดียมไธออปปิน นี่เป็นพื้นฐานสำหรับแนะนำให้ผู้ป่วยงดเว้นจากการขับรถเป็นเวลา 24 ชั่วโมงหลังการระงับความรู้สึกทั่วไป

[44], [45], [46], [47], [48], [49]