เบนโซไดอะซีพีน

คำว่า "เบนโซ" หมายถึงสารเคมีที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดที่มีโครงสร้าง 5-aryl-1,4-benzodiazepine ซึ่งปรากฏเป็นผลมาจากการรวมกันของแหวนเบนซินในแหวน diazepine เจ็ดสมาชิก ในยา benzodiazepines หลายชนิดพบว่ามีการประยุกต์ใช้กันอย่างแพร่หลาย การศึกษาและใช้กันอย่างแพร่หลายสำหรับความต้องการในการวิสัญญีวิทยาในทุกประเทศคือยาสามชนิด ได้แก่ midazolam, diazepam และ lorazepam

[1], [2], [3], [4], [5],

เบนโซ: สถานที่ในการบำบัด

ในการระงับความรู้สึกทางคลินิกและเบนโซผู้ป่วยหนักที่ใช้สำหรับใจเย็นชักนำของชา, รักษามันสำหรับวัตถุประสงค์ของการใจเย็นเมื่อดำเนินการแทรกแซงภายใต้การดมยาสลบในระดับภูมิภาคและท้องถิ่นในระหว่างขั้นตอนการวินิจฉัยต่างๆ (เช่นการส่องกล้องผ่าตัดสอดสายสวน) ใจเย็นในห้องไอซียู

Barbiturates และ antipsychotics ถูกกำจัดออกเนื่องจากมีผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์น้อยลง สำหรับวัตถุประสงค์นี้ยาจะได้รับการรับประทาน Midazolam แยกความเป็นไปได้ของวัตถุประสงค์หรือการนัดหมายของเขาได้โดยทางตรง (ประโยชน์ที่เด็ก) นอกจากนี้ไม่เพียง แต่รูปแบบแท็บเล็ตของมันเท่านั้น แต่ยังสามารถใช้ฉีดยาได้ภายใน ผลข้างเคียงที่รุนแรงและเกิดอาการหอบหืดมีความเด่นชัดมากที่สุดและเกิดขึ้นได้เร็วขึ้นเมื่อใช้ยา midazolam ใน lorazepam การพัฒนาของผลกระทบเกิดขึ้นช้ากว่า ควรระลึกไว้ว่า diazepam ขนาด 10 มก. เทียบเท่ากับ lorazepam 1 ถึง 2 mg หรือ midazolam ขนาด 3-5 มก.

การใช้ยาเบนโซในวงกว้างทำให้เกิดอาการระงับความรู้สึกระหว่างการระงับความรู้สึกในระดับท้องถิ่นและระดับท้องถิ่น ในเวลาเดียวกันคุณสมบัติที่พึงประสงค์ของพวกเขาคือ anxiolysis, amnesia และการเพิ่มขึ้นของเกณฑ์การหดตัวสำหรับยาชาเฉพาะที่ ควรใช้ยาเบนโซโดยการไตเตรทจนกว่าจะมีอาการระงับประสาทหรือ dysarthria เพียงพอ นี้จะทำได้โดยการแนะนำปริมาณการโหลดตามด้วยการฉีดโบลิสซ้ำหรือแช่อย่างต่อเนื่อง ไม่ได้มีการโต้ตอบระหว่างระดับของความใจเย็นและความจำเสื่อม (การมองเห็นความตื่นตัวและการขาดความทรงจำเกี่ยวกับเรื่องนี้) ซึ่งเกิดจากเบนโซทั้งหมด แต่ระยะเวลาของความจำเสื่อมโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ไม่อาจคาดการณ์เมื่อใช้ lorazepam

โดยทั่วไปในหมู่ยาเสพติดอื่น ๆ ที่ถูกสะกดจิตยากล่อมประสาท, เบนโซให้ระดับที่ดีที่สุดของความใจเย็นและความจำเสื่อม

ในห้องไอซียูเบนโซจะถูกใช้เพื่อให้ได้ยาระงับความรู้สึกพร้อมกับความรู้สึกสงบเพื่อช่วยในการประสานการหายใจของผู้ป่วยกับเครื่องช่วยหายใจในห้องไอซียู นอกจากนี้เบนโซจะใช้เพื่อป้องกันและจับกุมรัฐที่มีอาการหงุดหงิดและคลุ้มคลั่ง

การพัฒนาอย่างรวดเร็วของผลกระทบที่ไม่มีภาวะแทรกซ้อนของเส้นเลือดทำให้ midazolam ดีกว่าเบนโซอื่น ๆ สำหรับการเหนี่ยวนำให้เกิดการระงับความรู้สึกทั่วไป อย่างไรก็ตามเนื่องจากความเร็วของการเริ่มต้นของการนอนหลับ midazolam จะด้อยกว่า hypnotics จากกลุ่มอื่น ๆ เช่นไอโอดีนโซเดียมและ propofol ความเร็วของการกระทำของเบนโซจะได้รับผลกระทบจากปริมาณที่ใช้อัตราการให้ยาคุณภาพของยา premedication อายุและสถานะทางกายภาพโดยรวมและการใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ โดยปกติแล้วปริมาณยาเหนี่ยวนำลดลง 20% หรือมากกว่าในผู้ป่วยที่อายุเกิน 55 ปีและในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อภาวะแทรกซ้อน (ระดับ III ASA (American Association of Anaesthesiologists) ขึ้นไป) การผสมผสานอย่างมีเหตุผลของยาชาทั้งสองอย่างหรือมากกว่า (co-induction) ช่วยลดปริมาณยาแต่ละชนิดที่ได้รับ ในกรณีของการแทรกแซงในระยะสั้นการให้ยาระงับความรู้สึกของยาเบนโซไม่ถูกต้อง นี้ยืดเวลาปลุก

เบนโซสามารถรักษาได้หลายกรณีเพื่อป้องกันสมองจากการขาดออกซิเจนและใช้ในสภาวะที่สำคัญ ประสิทธิผลที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในกรณีนี้แสดงให้เห็นถึง midazolam แม้ว่าจะต่ำกว่า barbiturates

Antagonist ของตัวรับ benzodiazenine flumazenil ถูกใช้ในการทำวิสัญญีวิทยาเพื่อการบำบัดเพื่อขจัดผลกระทบของตัวรับปฏิกิริยา benzodiazepine receptor หลังจากการผ่าตัดและขั้นตอนการวินิจฉัย ในขณะเดียวกันก็ช่วยขจัดอาการนอนหลับความรู้สึกระคายเคืองและภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจได้ดีขึ้น ยาควรได้รับ iv ในวิธีการไตเตรทจนได้รับผลที่ต้องการ เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่าจำเป็นต้องใช้ยาที่มีขนาดใหญ่กว่าสำหรับเบนโซ นอกจากนี้เนื่องจากความน่าจะเป็นของการกลับมาอีกครั้งของ benzodiazepine ที่มีฤทธิ์เป็นเวลานานอาจจำเป็นต้องมีการใช้ยา flumazenil ซ้ำ ๆ หรือการให้ยา infusion การใช้ flumazenil เพื่อลดผลกระทบของดีบีไม่ได้เป็นเหตุให้ผู้ป่วยขับรถได้

การประยุกต์ใช้ flumazenil อีกอย่างหนึ่งคือการวินิจฉัย เป็นที่รู้จักสำหรับการวินิจฉัยความเป็นไปได้ของการเป็นพิษ benzodiazepine ในกรณีนี้ถ้าการลดระดับความใจเย็นไม่ได้เกิดขึ้นมากที่สุดสาเหตุอื่น ๆ ของภาวะซึมเศร้าของระบบประสาทส่วนกลาง

ด้วยการระงับประสาทด้วย benzodiazepines นาน flumazenil สามารถใช้เพื่อสร้าง "หน้าต่างการวินิจฉัย"

[6], [7], [8], [9]

กลไกการทำงานและผลทางเภสัชวิทยา

เบนโซมีคุณสมบัติหลายอย่างที่เป็นที่ต้องการของนักวิสัญญีวิทยา ระดับ CNS พวกเขามีผลทางเภสัชวิทยาที่แตกต่างกันซึ่งเป็นยากล่อมประสาทที่สำคัญพื้นฐาน anxiolytic (ลดความวิตกกังวล) จิตเลปคลายกล้ามเนื้อและความจำเสื่อมชั่วคราว (anterograde หลงลืม)

ทั้งหมดของผลทางเภสัชวิทยาของพวกเขาเบนโซจัดแสดงโดยอำนวยความสะดวกการกระทำของกาบา - The neurotransmitter ยับยั้งหลักในระบบประสาทส่วนกลางสมดุลผลกระทบของสารสื่อประสาทที่เปิดใช้งาน การค้นพบในช่วงทศวรรษ 1970 ของตัวรับ benzodiazepine ส่วนใหญ่ได้อธิบายกลไกการทำงานของเบนโซในระบบประสาทส่วนกลาง หนึ่งในสองรับ GABA - pentametrichesky GABAA รับซับซ้อนเป็นโมเลกุลขนาดใหญ่และมีหน่วยย่อยโปรตีน (อัลฟ่าเบต้าและแกมม่า) ที่มีแกนด์ที่แตกต่างกันสำหรับเว็บไซต์ GABA เบนโซ barbiturates แอลกอฮอล์มีผลผูกพัน มีหน่วยย่อยหลายชนิดที่มีชนิดเดียวกัน (มีโครโมโซมแตกต่างกัน 6 ชนิดสี่เบต้าและสาม) ที่มีความสามารถในการสร้างช่องคลอไรด์แตกต่างกัน รับโครงสร้างในพื้นที่ต่างๆของระบบประสาทส่วนกลางอาจจะแตกต่างกัน (เช่นอัลฟา 1 รุ่นเบต้าและ gamma2 หรือ alfa3, beta1 และ gamma2) ซึ่งกำหนดคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาที่แตกต่างกัน สำหรับความเกี่ยวดองกับ DB ผู้รับตัวรับควรมียูนิต y2 มีโครงสร้างที่สอดคล้องกันระหว่าง receptor GABAA และตัวรับ acetylcholine nicotinic

โดยการเชื่อมโยงไปยังเว็บไซต์ที่เฉพาะเจาะจงของตัวรับที่ซับซ้อน GABAA ตั้งอยู่บนเมมเบรนของ subsynaptic effector เซลล์ประสาทเบนโซเพิ่มการสื่อสารกับรับ GABA ซึ่งจะเป็นการเพิ่มช่องทางในการเปิดตัวของไอออนคลอรีน การเพิ่มขึ้นของการแทรกแซงของไอออนคลอไรด์ลงในเซลล์ทำให้เกิดการโพลาไรเซชันของโพลิสเทสสิกและความเสถียรของเซลล์ประสาทในการกระตุ้น ซึ่งแตกต่างจาก barbiturates ซึ่งเพิ่มระยะเวลาการเปิดช่องไอออนเบนโซเพิ่มความถี่ในการเปิดของพวกเขา

ผลของยาเบนโซส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับปริมาณยาที่ใช้ ลำดับของการปรากฏตัวของผลกระทบกลางเป็นดังนี้: ผลกระปรี้กระเปร่า, anxiolytic, ใจเย็น, ลดความเข้มข้นของความสนใจ, การยับยั้งทางปัญญา, ความจำเสื่อม, ลึกสงบ, ผ่อนคลาย, การนอนหลับ มันจะสันนิษฐานว่ารับ benzodiazepine ผูกพันโดย 20% ให้รับจับลดความวิตกกังวล, 30-50% ตามมาด้วยความใจเย็นและความสูญเสียของการมีสติสำหรับการกระตุ้นต้อง> 60% ของตัวรับ บางทีความแตกต่างในผลของ benzodiazepines ใน CNS มีความสัมพันธ์กับผลต่อ subtypes รับที่แตกต่างกันและ / หรือจำนวนที่แตกต่างกันของผู้รับที่ถูกครอบครอง

มันไม่ได้เป็นไม่ว่า anxiolytic เลปและคลายกล้ามเนื้อผลกระทบที่จะตระหนักผ่านรับ GABAA และการกระทำที่ถูกสะกดจิตเป็นผู้ไกล่เกลี่ยโดยการเปลี่ยนแปลงในการไหลของแคลเซียมไอออนผ่านช่องทางแรงดันไฟฟ้าขึ้นอยู่กับ นอนหลับใกล้เคียงกับสรีรวิทยาที่มีขั้นตอน EEG ลักษณะ

ความหนาแน่นสูงสุดของตัวรับ benzodiazepine อยู่ในเปลือกนอกสมอง, hypothalamus, cerebellum, hippocampus, จมูกวัว, สารสีดำและ tubercle ล่าง; ความหนาแน่นต่ำพบใน striatum ส่วนล่างของกระดูกต้นขาและไขสันหลังปลา ระดับของการปรับตัวของตัวรับ GABA มีข้อ จำกัด (ซึ่งเรียกว่า "ผล จำกัด " ของเบนโซสำหรับภาวะซึมเศร้าในระบบประสาทส่วนกลาง) ซึ่งเป็นตัวกำหนดความปลอดภัยในการใช้ยาบีแอลซีค่อนข้างสูง การแปลความหมายของ GABA ในระบบประสาทส่วนกลางเป็นตัวกำหนดผลกระทบที่สำคัญของยาเสพติดเกินขีด จำกัด (ผลการไหลเวียนโลหิตที่น้อยที่สุด)

มี 3 ประเภทของแกนด์ที่ทำหน้าที่รับ benzodiazepine คือตัวเร่งปฏิกิริยาคู่อริและตัวเร่งปฏิกิริยาผกผัน การกระทำของ agonist (เช่น diazepam) ถูกอธิบายข้างต้น Agonists และ antagonists จะผูกพื้นที่เดียวกัน (หรือทับซ้อนกัน) ของผู้รับขึ้นก่อน antagonists (เช่น flumazenil) ครอบครองตัวรับ แต่ไม่ได้มีกิจกรรมที่แท้จริงและดังนั้นจึงบล็อกการกระทำของทั้งสอง agonists และ agonists ตรงกันข้าม นักฟิสิกส์ผกผัน (เช่น beta-carbolines) ลดฤทธิ์ยับยั้ง GABA ซึ่งนำไปสู่ความวิตกกังวลและอาการชัก นอกจากนี้ยังมี agonists ภายในที่มีคุณสมบัติเหมือน benzodiazepine

ความแตกต่างในประสิทธิผลของเภสัชวิทยาแต่ละอย่างเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างความสัมพันธ์ stereospecificity และความผูกพันกับผู้รับ ความแข็งแรงของแกนด์จะถูกกำหนดโดยความสัมพันธ์ของตนเพื่อรับ benzodiazepine และระยะเวลาของผลกระทบ - อัตราการกำจัดของยาเสพติดจากตัวรับโดยอาศัยอำนาจของเบนโซถูกสะกดจิตของเขาในการสั่งซื้อ lorazepam> midazolam> flunitrazepam> กล่อมดังต่อไปนี้

Benzodiazepine ส่วนใหญ่ไม่เหมือนยากล่อมประสาทอื่น ๆ ทั้งหมดมีตัวรับปฏิกริยาเฉพาะเจาะจงคือ flumazenil มันเป็นของกลุ่ม imidobenzodiazepines กลุ่ม phenyl ของ flumazenil จะถูกแทนที่ด้วยกลุ่มคาร์บอนิลที่มีความคล้ายคลึงกันกับโครงสร้างพื้นฐานของ benzodiazepines

ในฐานะที่เป็นคู่แข่ง antagonist, flumazenil ไม่ได้แทนที่ตัวเอกจากตัวรับ แต่ occupies รับเมื่อ agonist ถูกแยกออกจากมัน เนื่องจากแกนด์ผูกพันกับตัวรับเป็นเวลาสองสามวินาทีตัวรับจะยึดตัวเองกับตัวเอกหรือตัวรับปฏิกริยา ตัวรับมีแกนด์ที่มีความเกี่ยวโยงกันมากขึ้นสำหรับ receptor และมีความเข้มข้นสูงขึ้น ความสัมพันธ์ของ flumazenil กับตัวรับ benzodiazepine สูงมากและสูงกว่ายา agonist โดยเฉพาะ diazepam ความเข้มข้นของยาในเขตรับรู้จะถูกกำหนดโดยปริมาณที่ใช้และอัตราที่จะกำจัด

ผลต่อการไหลเวียนของเลือดในสมอง

ระดับการลดลงของ MC, PMOa การเผาผลาญและความดันในกระเพาะอาหารลดลงขึ้นอยู่กับขนาดของ benzodiazepine และด้านล่างสำหรับระดับ barbiturates แม้จะเพิ่มขึ้นเล็กน้อยใน PaCO2 แต่เบนโซในปริมาณการเหนี่ยวนำทำให้ MC ลดลง แต่อัตราส่วนของ MC และ PMO2 ไม่เปลี่ยนแปลง

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

ภาพ Electroencephalographic

ภาพ electroencephalographic ของการระงับความรู้สึกระหว่าง benzodiazepine เป็นลักษณะของกิจกรรมเบต้าแบบลีลา ความอดทนต่อผลของเบนโซใน EEG ไม่ได้ระบุไว้ ซึ่งแตกต่างจาก barbiturates และ propofol midazolam ไม่ก่อให้เกิด isoelectric EEG

เมื่อ DB ถูกนำเสนอความกว้างของ SSVP เปลือกนอกลดลงความล่าช้าของศักยภาพในช่วงต้นจะลดลงและความแฝงที่ยอดจะยาวขึ้น Midazolam ยังลดความกว้างสูงสุดของแอนติบอดีที่แฝงอยู่ในสมอง เกณฑ์อื่น ๆ สำหรับความลึกของการระงับความรู้สึกระหว่าง Benzodiazepine รวมถึงการลงทะเบียนของ BIS และดัชนี AAI ™ ARX (การปรับปรุงการรักษาด้วย SVP ที่ปรับปรุงแล้ว)

ในบางกรณีเบนโซจะกระตุ้นอาการคลื่นไส้อาเจียน ผลของ antiemetic มีน้อยมากและน่าจะเกิดจากผลของ sedation

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

มีผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด

ด้วยการใช้เบนโซอย่างโดดเดี่ยวมีผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดในระดับปานกลาง ในคนที่มีสุขภาพดีและในผู้ป่วยโรคหัวใจการเปลี่ยนแปลงที่เด่นชัดของ hemodynamics คือความดันโลหิตลดลงเล็กน้อยเนื่องจาก OPSS ลดลง อัตราการเต้นของหัวใจอัตราการเต้นของหัวใจและความดันในห้องทำงานแตกต่างกันไปในระดับน้อย

นอกจากนี้หลังจากที่ถึงความเข้มข้นของยาในพลาสม่าความดันโลหิตลดลงไม่เกิดขึ้น สันนิษฐานว่ามีผลกระทบที่ไม่รุนแรงต่อ hemodynamics มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเก็บรักษากลไกการป้องกันสะท้อนแม้ว่าการเปลี่ยนแปลง baroreflex ผลต่อความดันโลหิตขึ้นอยู่กับปริมาณของยาเสพติดและเด่นชัดมากที่สุดใน midazolam แต่แม้ในผู้ป่วยที่มีปริมาณสูงและในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวความดันเลือดต่ำไม่มากนัก การลดก่อนและหลังการรักษาในผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลว benzodiazepine อาจเพิ่มระดับความดันโลหิตได้

สถานการณ์เปลี่ยนแปลงไปด้วยการผสมผสานของเบนโซกับ opioids ในกรณีนี้ความดันโลหิตลดลงมีความสำคัญมากกว่ายาแต่ละชนิดเนื่องจากผลกระทบที่เด่นชัด มันไม่ได้เป็นที่ตัดออกว่า synergy ดังกล่าวเกิดจากการลดลงของเสียงของระบบประสาทเห็นใจ การกดขี่ของ hemodynamics ที่สำคัญยิ่งขึ้นในผู้ป่วยภาวะ hypovolemia

เบนโซมีคุณสมบัติในการบรรเทาปวดเล็กน้อยและไม่ป้องกันปฏิกิริยาที่เกิดกับบาดแผลโดยเฉพาะอย่างยิ่ง intubation ของหลอดลม ที่เหมาะสมที่สุดในขั้นตอนเหล่านี้คือการใช้ opioids เพิ่มเติม

มีผลต่อระบบทางเดินหายใจ

เบนโซมีผลสำคัญต่อการหายใจและเช่นเดียวกับการฉีดยาชาดำส่วนใหญ่ให้เพิ่มระดับของก๊าซคาร์บอนไดออกไซด์ในการกระตุ้นระบบทางเดินหายใจ ผลที่ได้คือการลดลงของปริมาณการหายใจ (DO) และปริมาณนาทีของการหายใจ (MOD) อัตราการพัฒนาของภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจและระดับของการแสดงออกของมันจะสูงขึ้นใน midazolam นอกจากนี้การบริหารยาอย่างรวดเร็วจะนำไปสู่ภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว ภาวะซึมเศร้าของการหายใจจะเด่นชัดขึ้นและมีความยาวนานขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง Lorazepam ในระดับที่น้อยกว่า midazolam และ diazepam ช่วยลดการหายใจ แต่เมื่อรวมกับ opioids benzodiazepines ทั้งหมดจะมีฤทธิ์ยับยั้งการทำงานของระบบทางเดินหายใจ ยาระงับความรู้สึกปราบปรามการสะท้อนการกลืนและการสะท้อนของระบบทางเดินหายใจส่วนบน เช่นเดียวกับยาสะเลยอื่น ๆ benzodiazepines อาจทำให้เกิดการจับกุมทางเดินหายใจ ความน่าจะเป็นของการหยุดหายใจขณะนอนหลับขึ้นอยู่กับขนาดของยา benzodiazepine ที่ใช้และการใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ (opioids) นอกจากนี้ความถี่และความรุนแรงของภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจเพิ่มขึ้นด้วยโรครุมเร้าและในผู้ป่วยที่ชรา มีหลักฐานของผล synergistic เล็กน้อยในการหายใจของ midazolam และยาชาเฉพาะ subarachnoidally

ผลต่อระบบทางเดินอาหาร

เบนโซไม่ส่งผลเสียต่อระบบทางเดินอาหารรวมถึง เมื่อรับประทานด้วยปากเปล่าและด้วยการบริหารทางทวารหนัก (midazolam) พวกเขาไม่ได้กระตุ้นการเหนี่ยวนำเอนไซม์ตับ

มีหลักฐานการลดลงของการหลั่งในตอนกลางคืนของน้ำในกระเพาะอาหารและการลดลงของการเคลื่อนไหวของลำไส้กับพื้นหลังของ diazepam และ midazolam แต่อาการเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะใช้ยาเป็นเวลานาน ในกรณีที่ไม่ค่อยพบเมื่อรับประทาน benzodiazepine จะมีอาการคลื่นไส้อาเจียนอาการปากแห้งและปากแห้ง

[28], [29], [30], [31], [32]

ผลต่อการตอบสนองต่อต่อมไร้ท่อ

มีหลักฐานว่าเบนโซลดระดับ catecholamines (cortisol) สถานที่แห่งนี้ไม่เหมือนกันสำหรับเบนโซทุกชนิด เป็นที่เชื่อกันว่าความสามารถในการยับยั้งการหลั่งของฮอร์โมน adrenocorticotropic alprazolam (ACTH) และ cortisol ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษาอาการซึมเศร้า

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43]

ผลต่อการส่งผ่านระบบประสาทและกล้ามเนื้อ

Benzodiazepine ไม่มีผลโดยตรงต่อการส่งผ่านระบบประสาทและกล้ามเนื้อ ผลของการเกิด miorelaxing ของพวกเขาจะกระทำที่ระดับของเซลล์ประสาทสอดใส่ของเส้นประสาทไขสันหลังูและไม่อยู่ที่ขอบ อย่างไรก็ตามความรุนแรงของการเกิด miorelaxation ที่เกิดจาก benzodiazepine ไม่เพียงพอที่จะทำการผ่าตัดได้ เบนโซไม่ได้กำหนดรูปแบบของการใช้ยาคลายตัวแม้ว่าพวกเขาจะสามารถทำให้การกระทำของตนดีขึ้น ในการทดลองกับสัตว์ปริมาณ benzodiazepine สูงในขณะยับยั้งการกระตุ้นประสาทในกล้ามเนื้อ

[44], [45], [46], [47], [48], [49]

ผลกระทบอื่น ๆ

เบนโซเพิ่มเกณฑ์การหดตัวครั้งแรก (สำคัญเมื่อใช้ anesthetics ท้องถิ่น) และสามารถป้องกันสมองจากภาวะขาดออกซิเจนได้บ้าง

ความอดทน

การบริหารยา benzodiazepine ในระยะยาวทำให้ประสิทธิภาพของพวกเขาลดลง กลไกในการพัฒนาความอดทนไม่เข้าใจ แต่สันนิษฐานว่าการได้รับ benzodiazepine เป็นเวลานานเป็นสาเหตุของการลดความผูกพันกับตัวรับ GABAA สิ่งนี้อธิบายความจำเป็นในการใช้ยาเบนโซในปริมาณที่สูงขึ้นสำหรับผู้ป่วยที่เป็นยาชาที่ใช้เวลานาน

ความอดทนต่อยา benzodiazepine เป็นเรื่องปกติสำหรับยาเสพติด คาดว่าจะปรากฏในผู้ป่วยที่มีแผลไหม้ซึ่งมักได้รับการระงับความรู้สึก โดยทั่วไปความอดทนต่อยาเบนโซมีโอกาสน้อยกว่าในการ barbiturates

เภสัชจลนศาสตร์

ตามระยะเวลาในการกำจัดออกจากร่างกายเบนโซจะแบ่งออกเป็น 3 กลุ่ม สำหรับยาเสพติดที่มีความยาว T1 / 2 (> 24 ชั่วโมง) รวมถึง chlordiazepoxide, กล่อม medazepam, nitrazepam, phenazepam, flurazepam, alprazolam ความยาวเฉลี่ยของการกำจัด (T1 / 2 (3 จาก 5 ถึง 24 ชั่วโมง) oxazepam, lorazepam, flunitrazepam. ใก้ T1 / 2 (<5 ชั่วโมง) มี midazolam, triazolam และยานอนหลับ

สามารถสั่งรับประทานยา Benzodiazepine ทางปาก, ทางทวารหนัก, IM หรือ IV

Benzodiazepines ทั้งหมดเป็นสารประกอบที่ละลายในไขมัน เมื่อรับประทานยาเม็ดพวกเขาจะดูดซึมได้ดีและดูดซึมได้ดีส่วนใหญ่จะอยู่ในลำไส้เล็กส่วนต้น การดูดซึมของพวกเขาคือ 70-90% Midazolam ในรูปแบบของการฉีดจะถูกดูดซึมได้ดีจากระบบทางเดินอาหารเมื่อกินอาหารซึ่งเป็นสิ่งสำคัญในการปฏิบัติของเด็ก Midazolam จะถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วและได้รับ rectally และมีความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาภายใน 30 นาที มีความสามารถในการใช้ประโยชน์ได้ในแนวทางการบริหารจัดการแบบนี้ถึง 50%

ยกเว้นตามที่ lorazepam และ midazolam benzodiazepine ดูดซึมของเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อและไม่สม่ำเสมอและไม่สมบูรณ์เพราะความจำเป็นที่จะใช้เป็นตัวทำละลายที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของท้องถิ่นปฏิกิริยาที่ / m

ในทางปฏิบัติของการวิสัญญีวิทยาและการดูแลอย่างเข้มข้น, benzodiazepine ฉีดเข้าหลอดเลือดดำเป็นที่ต้องการ Diazepam และ lorazepam ในน้ำไม่ละลาย โพรพิลีนไกลคอลใช้เป็นตัวทำละลายซึ่งมีหน้าที่รับผิดชอบต่อปฏิกิริยาในท้องถิ่นเมื่อให้ยา แหวน imidazole ของ midazolam ให้ความเสถียรในสารละลายการเผาผลาญอาหารอย่างรวดเร็วความสามารถในการละลายไขมันสูงสุดและความสามารถในการละลายในน้ำที่ pH ต่ำ Midazolam จัดเตรียมเป็นพิเศษในบัฟเฟอร์กรดที่มี pH 3.5, การเปิดแหวน imidazole ขึ้นอยู่กับ pH: ที่ pH <4 แหวนเปิดอยู่และ LS ละลายได้ในน้ำที่ pH> 4 (ค่าทางสรีรวิทยา) แหวนปิดและยาละลายไขมัน ความสามารถในการละลายน้ำของ midazolam ไม่จำเป็นต้องใช้ตัวทำละลายอินทรีย์ซึ่งเป็นสาเหตุของอาการปวดเมื่อฉีด IV และป้องกันการดูดซึมที่การฉีด IM ในการไหลเวียนของระบบ benzodiazepines ยกเว้น flumazenil เกี่ยวข้องกับโปรตีนพลาสมา (80-99%) อย่างมาก โมเลกุลของ benzodiazepine มีขนาดค่อนข้างเล็กและมีความสามารถในการละลายของไขมันสูงที่ pH ทางสรีรวิทยา นี้จะอธิบายถึงปริมาณการกระจายค่อนข้างสูงและผลอย่างรวดเร็วของพวกเขาในระบบประสาทส่วนกลาง ความเข้มข้นของยาสูงสุด (Stach) ในระบบไหลเวียนโลหิตจะมาถึงภายใน 1-2 ชั่วโมงเนื่องจากความสามารถในการละลายของไขมันในร่างกายได้ดีขึ้น midazolam และ diazepam มีการเริ่มต้นทำงานได้เร็วกว่า lorazepam แต่อัตราการสร้างความเข้มข้นของ midazolam ในบริเวณ effector ของสมองจะต่ำกว่าของ thiopental sodium และ propofol อย่างมีนัยสำคัญ การเริ่มมีอาการและระยะเวลาของยา benzodiazepine ที่ใช้ครั้งเดียวขึ้นอยู่กับความสามารถในการละลายในไขมันได้

คล้ายกับการเริ่มต้นของการดำเนินการระยะเวลาของผลกระทบยังสัมพันธ์กับความสามารถในการละลายไขมันและความเข้มข้นของยาในพลาสมา ความผูกพันของเบนโซกับโปรตีนในพลาสมาขนานกับความสามารถในการละลายในไขมันของพวกเขา ความสามารถในการละลายไขมันสูงจะเพิ่มความผูกพันกับโปรตีน ความผูกพันกับโปรตีนในระดับสูงจะ จำกัด ประสิทธิภาพของการฟอกเลือดในยา diazepam

ระยะยาว T1 / 2 ในขั้นตอนของการกำจัด diazepam เป็นเพราะปริมาณการกระจายตัวและการสกัดช้าในตับ สั้นกว่าเมื่อเทียบกับ diazepam T1 / 2 beta lorazepam เนื่องจากความสามารถในการละลายไขมันต่ำและปริมาณการกระจายตัวที่น้อยลง แม้จะมีความสามารถในการละลายในไขมันสูงและมีปริมาณการกระจายสูง แต่ midazolam มีระยะเวลาสั้น T1 / 2 beta ตั้งแต่ มันถูกสกัดด้วยตับมากกว่า benzodiazepines อื่น ๆ

T1 / 2 benzodiazepine ในเด็ก (ยกเว้นทารก) ค่อนข้างสั้นลง ในผู้ป่วยสูงอายุและผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับ (รวมถึงความเมื่อยล้า) T1 / 2 จะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งใน T1 / 2 (ถึง 6 ครั้งแม้กระทั่งสำหรับ midazolam) ที่ระดับความเข้มข้นสูงของ benzodiazepine ที่สร้างขึ้นด้วยการแช่อย่างต่อเนื่องสำหรับยาระงับประสาท ปริมาณการกระจายตัวเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโรคอ้วน

ที่จุดเริ่มต้นของ IR ความเข้มข้นของเบนโซในพลาสม่าลดลงและหลังจากสิ้นสุด - เพิ่มขึ้น การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวเกี่ยวข้องกับการแจกจ่ายองค์ประกอบของของเหลวจากอุปกรณ์ไปยังเนื้อเยื่อการเปลี่ยนแปลงในเศษของเศษที่ไม่ใช่โปรตีนที่ถูกผูกไว้ของยาเสพติด เป็นผลให้ benzodiazepine T1 / 2 หลังจากขั้นตอนที่ IR จะขยาย

การกำจัดเบนโซส่วนใหญ่จะขึ้นอยู่กับความเร็วของการเปลี่ยนถ่ายชีวภาพซึ่งเกิดขึ้นในตับ เบนโซจะถูกเผาผลาญด้วยสองสูตรที่สำคัญ: การเกิดออกซิเดชัน microsomal นี้ (N-dealkylation, hydroxylation aliphatic หรือ) หรือมีผลผูกพัน (ผัน) ในรูปแบบ glucuronides ที่ละลายน้ำได้ ความเด่นของหนึ่งในสูตรเปลี่ยนรูปทางชีวภาพมีความสำคัญทางคลินิกเพราะกระบวนการออกซิเดชั่อาจแตกต่างกันเนื่องจากปัจจัยภายนอก (เช่นอายุโรคตับผลกระทบของยาเสพติดอื่น ๆ ) และการเชื่อมต่อกันของปัจจัยเหล่านี้จะขึ้นอยู่น้อย

เนื่องจากมีแหวน imidazole, midazolam oxidizes เร็วกว่าคนอื่น ๆ และมีการกวาดล้างตับที่สำคัญมากขึ้นเมื่อเทียบกับ diazepam อายุลดลงและการสูบบุหรี่ช่วยเพิ่มความสามารถในการขับปัสสาวะของ diazepam สำหรับ midazolam ปัจจัยเหล่านี้ไม่สำคัญ แต่การกวาดล้างเพิ่มขึ้นด้วยการใช้แอลกอฮอล์ การกดขี่ของการทำงานของเอนไซม์ออกซิเดชั่น (เช่น cimetidine) ช่วยลดปริมาณ diazepam แต่ไม่ส่งผลต่อการเปลี่ยนแปลงของ lorazepam การกวาดล้างของ midazolam ในกระเพาะอาหารสูงกว่า lorazepam ถึง 5 เท่าและสูงกว่า diazepam ถึง 10 เท่า การหยุดชะงักของ midazolam ในตับด้วย fentanyl; การเผาผลาญอาหารของมันยังเกี่ยวข้องกับการมีส่วนร่วมของ cytochrome P450 isoenzymes ควรคำนึงถึงหลายปัจจัยที่มีผลต่อกิจกรรมของเอนไซม์ ได้แก่ ภาวะขาดสาร hypoxia, mediators of inflammation ดังนั้นการกำจัด midazolam ในผู้ป่วยใน ICU จะไม่สามารถคาดเดาได้ นอกจากนี้ยังมีข้อมูลเกี่ยวกับลักษณะทางเชื้อชาติทางพันธุกรรมของการเผาผลาญของ benzodiazepine โดยเฉพาะอย่างยิ่งการลดลงของความสามารถในการขับปัสสาวะของ diazepam ในคนเอเชีย

เมทานอลของเบนโซมีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาแตกต่างกันและอาจทำให้เกิดผลในระยะยาวกับการใช้เวลานาน Lorazepam ก่อให้เกิดสารเมตาบอไลด์ 5 ชนิดซึ่งส่วนใหญ่จะยึดติดกับ glucuronide แต่ไม่มีฤทธิ์ในการเผาผลาญอาหารและขับออกจากปัสสาวะได้อย่างรวดเร็ว Diazepam มีสารออกฤทธิ์อยู่สามชนิด ได้แก่ desmethyldiazepam, oxazepam และ temazepam Desmethyldiazepam มีการเผาผลาญอาหารเป็นเวลานานกว่า oxazepam และ temazepam และมีเพียงเล็กน้อยที่ต่ำกว่าพลัง diazepam เขา T1 / 2 เป็น 80-100 ชั่วโมงดังนั้นจึงกำหนดระยะเวลารวมของ diazepam เมื่อกลูโคสถึงร้อยละ 90 ของ diazepam จะถูกขับออกโดยไตในรูปของ glucuronides ถึง 10% โดยมีอุจจาระและมีเพียง 2% ที่ขับออกมาในปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลง Flunitrazepam จะถูกออกซิไดซ์เป็นสารออกฤทธิ์ที่เป็นสารออกฤทธิ์สามชนิดซึ่งเป็นสารหลักที่ถูก demethylflunitrazepam metabolite หลักของ midazolam alpha-hydroxymethyl-imidazolam (alpha-hydroxymidazolam) มีกิจกรรม 20-30% ของสารตั้งต้น มันผันผวนได้อย่างรวดเร็วและ 60-80% จะถูกขับออกมาในปัสสาวะภายใน 24 ชั่วโมง พบสารประกอบอื่น ๆ อีกสองชนิดในปริมาณน้อย ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตและตับปกติความสำคัญของสารเมธอด midazolam มีน้อย

เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของ benzodiazepine ในเลือดไม่สอดคล้องกับจลศาสตร์ของคำสั่งแรกวิธีการให้ยาแบบ infusion ควรใช้คำแนะนำตามบริบท T1 / 2 จากรูปที่เห็นได้ชัดว่าการสะสมของยา diazepam นั้นเป็นไปได้ว่าหลังจากที่ได้รับเชื้อ T1 / 2 เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว เวลาที่เลิกใช้ผลสามารถคาดการณ์ได้โดยประมาณเมื่อฉีด midazolam เท่านั้น

เมื่อไม่นานมานี้ได้มีการศึกษาความเป็นไปได้ในการใช้สารรับคู่ของ benzodiazepine receptor สองตัวคือ RO 48-6791 และ RO 48-8684 ซึ่งมีปริมาณการกระจายและการกวาดล้างเมื่อเทียบกับ midazolam เมื่อไม่นานมานี้ ดังนั้นการฟื้นตัวหลังจากการระงับความรู้สึกเกิดขึ้นเร็วขึ้น (ประมาณ 2 เท่า) การปรากฏตัวของยาดังกล่าวจะทำให้เบนโซใกล้ชิดกับ propofol ตามอัตราการพัฒนาและการยุติการดำเนินการ ในอนาคตอันไกล - การสร้างเบนโซซึ่งถูกเผาผลาญโดย esterases เลือดอย่างรวดเร็ว

ตัวรับที่เฉพาะเจาะจงของตัวรับ benzodiazepine flumazenil สามารถละลายได้ทั้งในไขมันและน้ำซึ่งช่วยให้ปล่อยออกมาเป็นสารละลายในน้ำ บางทีสัมพันธภาพที่ค่อนข้างต่ำกับโปรตีนพลาสม่าจะช่วยกระตุ้นการเริ่มต้นของ flumazenil อย่างรวดเร็ว Flumazenil มี T1 / 2 ที่สั้นที่สุดและมีอัตราการกวาดล้างสูงสุด คุณลักษณะนี้จะอธิบายถึงความเป็นไปได้ resedatsii ยาในปริมาณที่ค่อนข้างสูงของตัวเอกยากับ T1 ดี / 2- T1 / 2 ตัวแปรอื่น ๆ ในเด็กที่มีอายุมากกว่า 1 ปี (20-75 นาที) แต่โดยทั่วไปสั้นกว่าของผู้ใหญ่

Flumazenil เกือบจะถูกเผาผลาญโดยสมบูรณ์ในตับ รายละเอียดของการเผาผลาญอาหารยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอ เป็นที่เชื่อว่าสารของ flumazenil (N-desmetilflumazenil กรด flumazenilovaya N-desmetiflumazenilovaya และกรด) ในรูปแบบที่สอดคล้องกัน glucuronides ที่ขับออกมาในปัสสาวะ นอกจากนี้ยังมีข้อมูลเกี่ยวกับการเผาผลาญอาหารขั้นสุดท้ายของ flumazenil ต่อกรดคาร์บอนิกที่เป็นกลางทางเภสัชวิทยา การกวาดล้างทั้งหมดของ flumazenil มีอัตราการไหลเวียนของเลือดในตับ การเผาผลาญและการกำจัดของเขาจะชะลอตัวลงในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางการทำงานของตับ agonist และ antagonists ของตัวรับ benzodiazepine ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของแต่ละอื่น ๆ

การพึ่งพิง benzodiazepines และ syndrome withdrawal syndrome

เบนโซแม้ในปริมาณที่ใช้ในการรักษาอาจทำให้เกิดอาการพึ่งพาได้เนื่องจากหลักฐานทางกายภาพและทางจิตหลังจากการลดขนาดยาหรือการถอนยาเสพติด อาการของการพึ่งพาสามารถเกิดขึ้นได้หลังจาก 6 เดือนหรือมากกว่าของเบนโซที่อ่อนแอตามปกติ ความรุนแรงของอาการพึ่งพาและอาการถอนตัวมีความสำคัญน้อยกว่ายาอื่น ๆ ที่ทำให้เกิดอาการทางจิต (เช่น opioids และ barbiturates)

อาการของการถอนมักจะแสดงออกโดยความหงุดหงิดนอนไม่หลับการสั่นสะเทือนการสูญเสียความหิวกระหายเหงื่อสับสน ระยะเวลาของกลุ่มอาการถอนเงินตรงกับระยะเวลาของ T1 / 2 ของยาเสพติด อาการถอนปกติจะปรากฏภายใน 1-2 วันสำหรับการแสดงสั้นและ 2-5 วัน (บางครั้งอาจใช้เวลาหลายสัปดาห์) สำหรับยาที่ให้ฤทธิ์ได้นาน ในผู้ป่วยโรคลมชักการถอนตัวของ benzodiazepine อาจทำให้เกิดอาการชักได้

[56], [57], [58], [59]

ผลทางเภสัชวิทยาของ flumazenil

Flumazenil มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่อ่อนแอต่อระบบประสาทส่วนกลาง ไม่ส่งผลต่อ EEG และการเผาผลาญในสมอง ขั้นตอนในการขจัดผลของ benzodiazepine กลับลำดับของการโจมตีของพวกเขา ผลข้างเคียงที่เกิดจากยานอนหลับและยากล่อมประสาทของ benzodiazepine หลังจากได้รับสารทางหลอดเลือดดำได้อย่างรวดเร็ว (ภายใน 1-2 นาที)

Flumazenil ไม่ก่อให้เกิดภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจไม่ส่งผลต่อการไหลเวียนโลหิตแม้ในปริมาณที่สูงและในผู้ป่วยโรคหัวใจขาดเลือด สิ่งสำคัญอย่างยิ่งคือไม่ก่อให้เกิด hyperdynamics (เช่น naloxone) และไม่เพิ่มระดับ catecholamines ผลกระทบต่อผู้รับ benzodiazepine คัดเลือกจึงไม่ได้กำจัดความรู้สึกเจ็บปวดและภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจที่เกิดจาก opioids ไม่เปลี่ยน MAC ของยาชาระเหยไม่ได้มีอิทธิพลต่อผลกระทบของ barbiturates และเอทานอล

ข้อห้ามในการใช้เบนโซ

ข้อห้ามในการใช้เบนโซเป็นอาการแพ้หรืออ่อนเพลียส่วนบุคคลต่อส่วนประกอบของรูปแบบยาโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับโพรพิลีนไกลคอล ในการวิสัญญีวิทยาข้อห้ามส่วนใหญ่เป็นญาติ พวกเขาเป็น myasthenia gravis ความล้มเหลวของไตตับ - ไตอย่างรุนแรง I trimester ของการตั้งครรภ์ให้นมบุตรมุมต้อหินปิด

ห้ามไปยังปลายทาง benzadiazeninovyh รับศัตรูเป็น flumazenil เพื่อภูมิแพ้ แม้ว่าจะไม่มีหลักฐานแน่ชัดของการเกิดปฏิกิริยาเมื่อถอนยา flumazenil ไม่ควรใช้ในสถานการณ์ที่เบนโซถูกนำมาใช้ในสภาพที่อาจคุกคามชีวิต (เช่นโรคลมชัก, ความดันโลหิตสูงในสมองแผลบาดเจ็บที่สมอง) ข้อควรระวังควรจะใช้ในกรณีที่มีการใช้ยาเกินขนาดเมื่อผสมเบนโซ "ครอบคลุม" ความเป็นพิษของตัวแทนอื่น ๆ (เช่นซึมเศร้าเป็นวงกลม)

ปัจจัยที่มีข้อ จำกัด อย่างมากในการใช้ flumazenil คือต้นทุนที่สูง ความพร้อมใช้งานของยาเสพติดอาจเพิ่มความถี่ในการใช้ยาเบนโซแม้ว่าจะไม่มีผลต่อความปลอดภัย

[50], [51], [52], [53], [54], [55]

ความอดทนและผลข้างเคียง

โดยทั่วไปแล้วเบนโซเป็นยาที่ปลอดภัยมากเช่นเมื่อเทียบกับ barbiturates Midazolam เป็นที่ยอมรับได้ดีที่สุด

สเปกตรัมและความรุนแรงของผลข้างเคียงของยาเบนโซขึ้นอยู่กับวัตถุประสงค์ระยะเวลาการใช้และรูปแบบการให้ยา ด้วยการรับอย่างต่อเนื่องอาการง่วงนอนและเมื่อยล้าเป็นเรื่องปกติ เมื่อใช้ยาเบนโซเพื่อระงับประสาทการเหนี่ยวนำหรือการรักษาด้วยยาระงับความรู้สึกสามารถทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจได้ ผลที่ตกค้างเหล่านี้สามารถกำจัดได้โดย flumazenil ภาวะซึมเศร้าของระบบหายใจจะถูกกำจัดโดยการสนับสนุนทางเดินหายใจและ / หรือการใช้ flumazenil ภาวะซึมเศร้าของการไหลเวียนไม่ค่อยมีมาตรการเฉพาะ

ผลข้างเคียงที่สำคัญของ diazepam และ lorazepam คือการระคายเคืองของหลอดเลือดดำและอาการเลือดออกในกระแสเลือดที่ล่าช้าซึ่งสัมพันธ์กับความสามารถในการละลายน้ำของยาได้ดีและการใช้ตัวทำละลาย ด้วยเหตุผลเดียวกันนั้น benzodiazepines ที่ไม่ละลายในน้ำไม่ควรนำเข้าสู่หลอดเลือดแดง ความรุนแรงของผลกระทบที่เกิดจากการระคายเคืองในท้องถิ่นของ benzodiazepines จัดเรียงตามลำดับดังนี้:

Diazepam> lorazepam> flunitrazepam> midazolam เพื่อลดความรุนแรงของผลข้างเคียงนี้สามารถเกิดจากการเจือจางของยาได้อย่างเพียงพอการนำยาไปสู่หลอดเลือดดำขนาดใหญ่หรือลดอัตราการให้ยา การแนะนำ diazepam เป็นอิมัลชันไขมันในสูตรยังลดฤทธิ์ระคายเคือง การฉีดพ่นทาง intraarterial โดยอุบัติเหตุ (โดยเฉพาะ flunitrazepam) อาจทำให้เนื้อตายเป็นเนื้องอกได้

ประโยชน์ที่สำคัญของการใช้เบนโซ (โดยเฉพาะ midazolam) เป็นความเป็นไปได้ต่ำที่จะมีอาการแพ้

ในกรณีที่ไม่ค่อยมีการใช้เบนโซจะเกิดปฏิกิริยาขัดแย้งได้ (กระตุ้น, กิจกรรมที่รุนแรง, ก้าวร้าว, ตื่นตัว, อาการหงุดหงิด, นอนไม่หลับ)

เบนโซไม่ก่อให้เกิดสารพิษต่อทารกในครรภ์, ทำให้เกิดเนื้อร้ายหรือทำให้เกิดการผสมพันธุ์ อาการพิษอื่น ๆ ทั้งหมดเกี่ยวข้องกับการให้ยาเกินขนาด

ความปลอดภัยของ flumazenil สูงกว่ายาตัวเอกยา เป็นที่ยอมรับได้โดยทุกกลุ่มอายุของผู้ป่วยไม่ได้มีผลกระทบที่เกิดการระคายเคืองในประเทศ ในปริมาณที่สูงกว่ายาที่แนะนำสำหรับการใช้งานทางคลินิก 10 ครั้งจะไม่ก่อให้เกิดอาการชักจูง Flumazenil ไม่ก่อให้เกิดปฏิกิริยาที่เป็นพิษต่อสัตว์แม้ว่าจะไม่ได้มีผลต่อทารกในครรภ์ก็ตาม

ปฏิสัมพันธ์

เบนโซมีปฏิสัมพันธ์กับกลุ่มยาที่แตกต่างกันซึ่งใช้ทั้งสำหรับการผ่าตัดและการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องและเกี่ยวข้อง

การรวมกันที่ดี

การใช้ร่วมกันของเบนโซและยาอื่น ๆ สำหรับการระงับความรู้สึกนั้นเป็นประโยชน์ในหลาย ๆ ด้าน การทำงานร่วมกันของพวกเขาช่วยให้คุณสามารถลดปริมาณของยาแต่ละตัวและลดผลข้างเคียงได้ นอกจากนี้ยังช่วยประหยัดเงินได้อย่างมากโดยไม่ทำให้คุณภาพของการระงับความรู้สึกแย่ลง

มักใช้ diazepam สำหรับ premedication ไม่ได้ให้ผลที่ต้องการ ดังนั้นจึงควรรวมกับยาอื่น ๆ คุณภาพของ premedication ในหลาย ๆ ด้านกำหนดจำนวนของการเหนี่ยวนำฉีดยาและดังนั้นโอกาสในการพัฒนาผลข้างเคียง

เบนโซลดความจำเป็นในการ opioids, barbiturates, propofol พวกเขาต่อต้านผลข้างเคียงของคีตา (psychomimetic) กรดแกมมาไฮดรอกซีบิวทาริก (GHB) และ etomidate (myoclonia) ทั้งหมดนี้ทำหน้าที่เป็นพื้นฐานสำหรับการใช้ส่วนผสมที่มีเหตุผลของยาเหล่านี้เพื่อการนำ ในขั้นตอนของการรักษาความรู้สึกระงับความรู้สึกชุดดังกล่าวให้ความเสถียรมากขึ้นในการระงับความรู้สึกและลดเวลาตื่นขึ้น Midazolam ช่วยลดอาการชาระเหยง่ายของ MAK (โดยเฉพาะ halothane 30%)

[60], [61]

ชุดค่าผสมที่ต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษ

ผลกดประสาทถูกสะกดจิตของเบนโซจะเพิ่มขึ้นโดยใช้รวมของยาเสพติดที่ทำให้เกิดภาวะซึมเศร้ากลางระบบประสาท (hypnotics อื่น ๆ , ยานอนหลับ, ยากันชักยาจิตเวชซึมเศร้า) ยาระงับความรู้สึกยาเสพติดและเครื่องดื่มแอลกอฮอล์นอกจากนี้ยังเพิ่มภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจและการไหลเวียนโลหิต (ลดลงมากขึ้นใน OPSS และความดันโลหิต)

การกำจัดของส่วนใหญ่ของเบนโซและสารที่ใช้งานของพวกเขาขยายสารยับยั้งเอนไซม์ตับ (erythromycin, cimetidine, omeprazole, verapamil, diltiazem, itraconazole, ketoconazole, fluconazole) บาง ดังนั้นโดดเดี่ยวไม่เปลี่ยนแปลงการเผาผลาญ midazolam และการเตรียมการอื่น ๆ ของกลุ่มดังกล่าว (เช่น Ranitidine, nitrendipine บริการ) cyclosporin หรือไม่ยับยั้งกิจกรรมของ cytochrome P450 isoenzymes โซเดียม Valproate จะแทนที่ midazolam จากการเชื่อมต่อกับโปรตีนในพลาสมาและทำให้สามารถเพิ่มผลกระทบได้ ยาฆ่าเชื้อโรค, ยาลดอาการทางจิตและยา rifampicin สามารถลดการใช้ยา diazepam, เร่งการเผาผลาญอาหารได้ดีขึ้น Scopolamine เพิ่มอาการระงับประสาทและกระตุ้นภาพหลอนเมื่อรวมกับ lorazepam

[62], [63], [64], [65]

ชุดค่าผสมที่ไม่ต้องการ

ไม่ควรผสมผสาน Diazepam ในเข็มฉีดยากับยาอื่น ๆ (ก่อเป็นตะกอน) ด้วยเหตุผลเดียวกันนั้น midazolam ไม่สามารถใช้ร่วมกับสารละลายอัลคาไลน์

ข้อควรระวัง

แม้จะมีขอบกว้างของความปลอดภัยของ benzodiazepines ข้อควรระวังบางอย่างต้องดำเนินการในการเชื่อมต่อกับปัจจัยต่อไปนี้:

• อายุ ความไวของผู้ป่วยสูงอายุที่มีต่อเบนโซเช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ส่วนใหญ่สูงกว่าผู้ป่วยเด็ก สิ่งนี้อธิบายได้จากความไวของตัวรับ CNS การเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์ของ benzodiazepines ที่มีความสัมพันธ์กับอายุ (การเปลี่ยนความผูกพันกับโปรตีนลดการไหลเวียนของเลือดในตับการเผาผลาญและการขับถ่าย) ดังนั้นควรลดปริมาณ benzodiazepines ในการให้ยาก่อนและการระงับความรู้สึก การเปลี่ยนแปลงของอายุมีผลน้อยต่อการ glucuronization มากกว่าในกระบวนการเผาผลาญของเบนโซออกซีเปซ ดังนั้นในผู้สูงอายุจึงควรใช้ midazolam และ lorazepam ในตับไปสู่ glucuronization แทนที่จะเป็น diazepam โดยการเกิดออกซิเดชัน ในการแต่งตั้ง premedication สิ่งสำคัญคือต้องพิจารณาว่า midazolam ในผู้สูงอายุสามารถทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจได้อย่างรวดเร็ว
• ระยะเวลาของการแทรกแซง ที่แตกต่างกันในช่วงระยะเวลาของการดำเนินการของเบนโซเกี่ยวข้องกับวิธีการที่แตกต่างในการเลือกของพวกเขาในการแทรกแซงสั้น ๆ (เลือกสำหรับ midazolam โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อขั้นตอนการวินิจฉัย) และแน่นอนการดำเนินงานยาว (เบนโซมี) รวมไปถึง: กับการระบายอากาศที่แนะนำเทย์เลอร์ขยาย (IVL);
• โรคที่เกี่ยวของกับระบบทางเดินหายใจ ภาวะซึมเศร้าในระบบทางเดินหายใจในการสั่งให้เบนโซแก่ผู้ป่วยที่เป็นโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังจะเด่นชัดขึ้นในระดับปริญญาและระยะเวลาโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อรวมกับ opioids ข้อควรระวังในการแต่งตั้งเบนโซเป็นส่วนหนึ่งของ premedication ในผู้ป่วยที่มีอาการหยุดหายใจในเวลากลางคืน;
• โรคตับร่วมด้วย เนื่องจากความจริงที่ว่าเบนโซแทบทั้งหมด biotransformed ในตับแสดงความผิดปกติของระบบเอนไซม์ microsomal และการลดการไหลเวียนของเลือดตับ (เช่นโรคตับแข็ง) ชะลอการเผาผลาญยาเสพติด (ออกซิเดชัน แต่ไม่ glucuronidation) นอกจากนี้สัดส่วนของเบนโซในพลาสมาจะเพิ่มปริมาณการกระจายตัวของยา diazepam T1 / 2 สามารถเพิ่มได้ 5 เท่า ผลยากล่อมประสาทของ benzodiazepines จะเพิ่มขึ้นและยืดเยื้อ มันก็ควรจะตั้งข้อสังเกตว่าถ้าการบริหารยาลูกกลอนเดียวของเบนโซไม่ได้มาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในยาเมื่อเข็มซ้ำ ๆ หรือเภสัชยาอย่างต่อเนื่องการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้สามารถประจักษ์ตัวเองในทางคลินิก ในผู้ป่วยที่ใช้เครื่องดื่มแอลกอฮอล์และยาเสพติดเป็นไปได้ยากที่จะพัฒนาความอดทนต่อยาเบนโซและการเกิดปฏิกิริยาผิดปกติของการกระตุ้น ในทางตรงกันข้ามในคนที่มึนเมาผลของยาเสพติดมีแนวโน้มเพิ่มมากขึ้น
• โรคไตพร้อมกับ hyperproteinuria เพิ่ม benzodiazepines ฟรีและสามารถเพิ่มผลได้ นี่คือพื้นฐานสำหรับการปรับขนาดยาตามต้องการ ในความล้มเหลวของไตการใช้ benzodiazepine เป็นเวลานานโดยทั่วไปจะนำไปสู่การสะสมของยาและสารที่ใช้งานอยู่ ดังนั้นการเพิ่มระยะเวลาในการระงับประสาทควรลดขนาดยาที่ใช้ทั้งหมดลงและควรเปลี่ยนสูตรยา ที่ T1 / 2 ปริมาณของการกระจายและการกวาดล้างของไต midazolam, ความล้มเหลวไตไม่ได้รับผลกระทบ;
• การระงับความรู้สึกในการคลอดบุตรมีอิทธิพลต่อทารกในครรภ์ Midazolam และ flunitrazepam ซึมผ่านรกและในปริมาณที่น้อยจะพบในนมแม่ ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ในช่วงแรกของการตั้งครรภ์และการใช้ในปริมาณที่สูงระหว่างการใช้แรงงานและในช่วงที่เลี้ยงลูกด้วยนม
• พยาธิภายในกะโหลกศีรษะ ระบบทางเดินหายใจภายใต้การกระทำของเบนโซกับการพัฒนา hypercapnia นำไปสู่การขยายตัวของหลอดเลือดสมองและการเพิ่มขึ้น ICP ซึ่งไม่เหมาะสมที่จะช่วยให้ผู้ป่วยที่มีแผลมวลสมองของผู้ป่วย;
• ยาสลบบนพื้นฐานผู้ป่วยนอก

เมื่อใช้ยาเบนโซสำหรับการระงับความรู้สึกในคลินิกควรมีการประเมินอย่างรอบคอบเกี่ยวกับเกณฑ์สำหรับการปลดปล่อยยาอย่างปลอดภัยและควรให้ผู้ป่วยไม่ควรขับรถ

[66], [67], [68],