โซเฟตรอน

Zofetron เป็นยาที่มีฤทธิ์ลดอาการอาเจียน ส่วนประกอบสำคัญคือ ondansetron hydrochloride ซึ่งเป็นสารต้านปลายประสาทเซโรโทนินของซับไทป์ 5HT3

ยังไม่มีหลักฐานยืนยันกลไกการพัฒนาฤทธิ์ต้านอาการอาเจียนของยาได้อย่างน่าเชื่อถือ มีข้อมูลยืนยันว่าการใช้เคมีบำบัดแบบทำลายเซลล์หรือการฉายรังสีทำให้มีการปลดปล่อยเซโรโทนิน (ซึ่งเป็นชนิดย่อยของ 5HT) จากเซลล์เอนเทอโรโครมาฟฟินพิเศษที่อยู่ภายในลำไส้เล็ก

ตัวชี้วัด โซเฟตรอน

ใช้สำหรับอาการอาเจียนร่วมกับอาการคลื่นไส้ที่เกิดจากการฉายรังสี หรือเคมีบำบัดแบบทำลายเซลล์

ยังกำหนดให้ใช้เพื่อขจัดและป้องกันอาการคลื่นไส้และอาเจียนหลังการผ่าตัดอีกด้วย

ปล่อยฟอร์ม

ยาจะจำหน่ายในรูปแบบเม็ดยา 5 เม็ดต่อแผง โดยภายในแผงจะมี 2 แผง

เภสัช

การพัฒนาของรีเฟล็กซ์การอาเจียนเกิดขึ้นเนื่องจากปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซโรโทนินและปลายประสาท 5HT3 ซึ่งอยู่บริเวณเส้นประสาทเวกัส (ปลายประสาทรับความรู้สึก) หลังจากการกระตุ้นปลายประสาทเวกัส การปล่อยเซโรโทนินอาจเกิดขึ้นภายในระบบประสาทส่วนกลาง (จากบริเวณตัวรับสารเคมีกระตุ้นที่อยู่บริเวณด้านล่างของโพรงสมองที่ 4) เชื่อกันว่าออนแดนเซตรอนสามารถบล็อกการกระตุ้นของรีเฟล็กซ์การอาเจียนได้ทั้งในบริเวณปลายประสาทรับความรู้สึกและภายในปลายประสาทเซโรโทนินที่อยู่ภายในบริเวณส่วนกลางของเส้นประสาทเวกัส

ออนแดนเซตรอนมีฤทธิ์สงบประสาท แต่จะไม่เปลี่ยนระดับโปรแลกตินในพลาสมา และไม่ทำให้กิจกรรมทางจิตพลศาสตร์ของผู้ป่วยลดลง

สำหรับหลักการของผลการป้องกันอาการอาเจียนของออนแดนเซตรอนในช่วงหลังการผ่าตัดนั้นยังไม่ได้รับการศึกษาเป็นอย่างดี

เภสัชจลนศาสตร์

ดัชนีการดูดซึมของยาอยู่ที่ 60% สารนี้เข้าสู่กระบวนการเผาผลาญในร่างกาย ส่วนประกอบของกระบวนการเผาผลาญจะถูกขับออกทางอุจจาระและปัสสาวะ นับตั้งแต่ช่วงเวลาที่ใช้ยาจนถึงค่า Cmax จะผ่านไป 1.5 ชั่วโมง การสังเคราะห์โปรตีนในพลาสมาอยู่ที่ประมาณ 73% ส่วนหลักของขนาดยาที่รับประทานเข้าไปเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญภายในตับ

ครึ่งชีวิตอยู่ที่ 3-4 ชั่วโมง ในผู้สูงอายุอยู่ที่ 6-8 ชั่วโมง ส่วนประกอบออกฤทธิ์ของยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลงน้อยกว่า 10%

ข้อมูลที่ได้จากการศึกษาการเผาผลาญของออนแดนเซตรอนในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าสารนี้เป็นสารตั้งต้นของโครงสร้างเอนไซม์ของเฮโมโปรตีน P450 ในตับของมนุษย์ (ซึ่งรวมถึง CYP1A2 กับ CYP2D6 เช่นเดียวกับ CYP3A4) กระบวนการเผาผลาญของออนแดนเซตรอนเกิดขึ้นส่วนใหญ่ภายใต้การทำงานของเอนไซม์ CYP3A4 เนื่องจากการเผาผลาญของส่วนประกอบที่ใช้งานสามารถดำเนินการได้ด้วยการมีส่วนร่วมของเอนไซม์หลายตัวของโครงสร้างเฮโมโปรตีน P450 ในกรณีที่ขาดเอนไซม์ตัวใดตัวหนึ่ง การกวาดล้างทั้งหมดของออนแดนเซตรอนจะไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ เนื่องจากการขาดเอนไซม์ตัวหนึ่งสามารถชดเชยได้ด้วยเอนไซม์ตัวอื่นๆ

การให้ยาและการบริหาร

ยาจะต้องรับประทานทางปาก

ควรเลือกรูปแบบการให้ยาโดยคำนึงถึงความรุนแรงของผลทำให้เกิดอาการอาเจียนของการรักษาเนื้องอก และกำหนดเป็นรายบุคคล

การฉายรังสีหรือเคมีบำบัดชนิดปานกลาง

จำเป็นต้องรับประทานยา 8 มก. ก่อนการบำบัด 60-120 นาที และรับประทานยา 8 มก. ทุกๆ 12 ชั่วโมง

เพื่อป้องกันอาการอาเจียนล่าช้าหรือยาวนานร่วมกับอาการคลื่นไส้ ควรรับประทานยา 8 มก. ทุก ๆ 12 ชั่วโมงเป็นเวลา 5 วัน หลังจากช่วง 24 ชั่วโมงแรก เมื่อเลือกขนาดยา จำเป็นต้องคำนึงถึงความรุนแรงของอาการอาเจียนด้วย ในกรณีที่มีการฉายรังสีบริเวณหน้าท้องบางส่วนในปริมาณมาก ควรรับประทาน 8 มก. ทุก ๆ 8 ชั่วโมง

ยาจะใช้ตลอดรอบการฉายรังสีและเคมีบำบัด และจะใช้ต่ออีก 1-2 วัน (ถ้าจำเป็น - 3-5 วัน) หลังจากเสร็จสิ้น

ขั้นตอนการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่ทำให้เกิดอาการอาเจียนรุนแรง

ผู้ใหญ่ควรทาน Zophetron 24 มก. ทางปาก (ร่วมกับเดกซาเมทาโซนฟอสเฟต) 60-120 นาทีก่อนเริ่มขั้นตอนเคมีบำบัด

เพื่อป้องกันการอาเจียนในระยะท้าย หลังจาก 24 ชั่วโมงแรก ควรใช้ยาครั้งละ 8 มก. วันละ 2 ครั้ง (ตลอดรอบการรักษาทั้งหมด และหลังจากนั้นอีก 5 วันหลังเสร็จสิ้นการรักษา)

ขนาดยาสำหรับเด็กที่อายุมากกว่า 4 ปีจะเลือกตามน้ำหนักหรือพื้นที่ผิวร่างกาย หากจำเป็นต้องใช้ยา ondansetron ขนาด 2 มก. ควรใช้ยาที่มีขนาดยาที่เหมาะสม

การเลือกขนาดส่วนตามพื้นที่ผิวของร่างกาย

ก่อนเริ่มขั้นตอนการรักษา จะมีการให้ ondansetron ในรูปแบบของเหลวฉีด 1 ครั้งในส่วน 5 มก. / ม. ² (ขนาดของส่วนทางหลอดเลือดดำไม่เกิน 8 มก.) การให้ยาทางปากจะเริ่มหลังจาก 12 ชั่วโมงและดำเนินต่อไปอีก 5 วัน โดยรวมแล้วไม่สามารถให้ยาได้เกิน 32 มก. ต่อวัน

การเลือกขนาดยาโดยคำนึงถึงน้ำหนัก

ขนาดยาฉีดเข้าเส้นเลือด 1 ครั้งก่อนทำเคมีบำบัดคือ 0.15 มก./กก. น้ำหนัก (ขนาดยาฉีดเข้าเส้นเลือดสูงสุดคือ 8 มก.) หลังจากนั้นให้ฉีดเข้าเส้นเลือดได้ 2 ครั้ง โดยเว้นระยะห่าง 4 ชั่วโมง โดยสามารถฉีดได้ครั้งละ 32 มก. ต่อวัน สามารถรับประทาน Zofetron ได้หลังจาก 12 ชั่วโมง และต่อเนื่องได้นานถึง 5 วัน

สำหรับน้ำหนัก >10 กก. ให้ฉีดเข้าเส้นเลือดดำครั้งละ 0.15 มก./กก. สูงสุด 3 ครั้งในวันแรก โดยเว้นระยะห่าง 4 ชั่วโมง ในวันที่ 2-6 ให้รับประทานยาครั้งละ 4 มก. เว้นระยะห่าง 12 ชั่วโมง

อาการอาเจียนหลังผ่าตัดร่วมกับอาการคลื่นไส้

เพื่อป้องกันการเกิดอาการผิดปกติดังกล่าวข้างต้นในผู้ใหญ่ ควรให้ยาทางปากในขนาด 16 มก. 60 นาทีก่อนการให้ยาสลบ โดยอนุญาตให้รับประทานออนแดนเซตรอนได้สูงสุด 32 มก. ต่อวัน

ในกรณีเช่นนี้เด็กจำเป็นต้องได้รับการฉีดสารดังกล่าว

ผู้ที่มีปัญหาตับเสื่อมระดับปานกลาง

ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติดังกล่าว จะมีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการขับยาออก และในทางกลับกัน อายุครึ่งชีวิตของซีรั่มจะเพิ่มขึ้น ผู้ป่วยดังกล่าวไม่สามารถรับยาได้เกิน 8 มก. ต่อวัน

[ 3 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ โซเฟตรอน

ห้ามใช้ออนแดนเซตรอนในสตรีมีครรภ์ ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการขับถ่ายสารดังกล่าวในน้ำนมแม่ ดังนั้นควรหยุดให้นมบุตรระหว่างการบำบัด

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• ความรู้สึกไวส่วนบุคคลที่รุนแรงต่อส่วนประกอบของยาและสารต่อต้านเฉพาะอื่นๆ ของสารสิ้นสุดเซโรโทนิน 5HT3
• อาการตับเสื่อมอย่างรุนแรง;
• การดำเนินการผ่าตัดบริเวณเยื่อบุช่องท้อง

ผลข้างเคียง โซเฟตรอน

การทดสอบทางคลินิกเผยให้เห็นว่าผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ อาการท้องผูก อาการปวดหัว อาการร้อนวูบวาบ หรือรู้สึกอุ่น นอกจากนี้ยังมีอาการผิดปกติอื่นๆ เช่น:

• ภูมิคุ้มกันเสียหาย: บางครั้งอาการแพ้อาจเกิดขึ้นทันที อาการรุนแรงอาจเกิดขึ้นได้ เช่น หลอดลมหดเกร็ง ภาวะภูมิแพ้รุนแรง และหลอดเลือดบวม
• ปัญหาที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของระบบประสาทส่วนกลาง: มักพบอาการชักหรือการเคลื่อนไหวผิดปกติ (รวมถึงอาการนอกพีระมิด เช่น อาการเกร็งกล้ามเนื้อตา วิกฤตทางสายตา และอาการดิสคิเนเซีย ซึ่งไม่มีภาวะแทรกซ้อนทางคลินิกที่มั่นคง) บางครั้งอาจเกิดอาการชาหรือการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางถูกระงับ
• ความบกพร่องทางสายตา: บางครั้งอาจเกิดการรบกวนทางสายตา (มองเห็นไม่ชัด)
• ภาวะผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด: บางครั้งอาจเกิดหัวใจเต้นช้า หัวใจเต้นเร็วร่วมกับภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ หรือมีอาการปวดบริเวณหัวใจ (อาจมีการกดทับส่วน ST ด้วยหรือไม่ก็ได้) และระดับความดันโลหิตลดลงหรือเพิ่มขึ้น
• โรคทางเดินหายใจและกระดูกอก: บางครั้งมีอาการไอหรือสะอึก
• ปัญหาเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหาร: มักมีอาการปากแห้งหรือท้องเสีย
• อาการที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของตับและทางเดินน้ำดี: บางครั้งพบว่าค่าการทำงานของตับเพิ่มขึ้นโดยไม่มีอาการ หรือมีความผิดปกติในการทำงาน
• อาการทั่วไป: เป็นลมหรืออ่อนแรง อาการผิดปกติดังกล่าวมักเกิดขึ้นในผู้ที่ใช้ยาเคมีบำบัดที่มีซิสแพลตินเป็นส่วนประกอบ

[ 1 ], [ 2 ]

ยาเกินขนาด

อาการมึนเมา: ท้องผูก ความดันโลหิตต่ำ ความบกพร่องทางการมองเห็น และความผิดปกติของหลอดเลือดและโพรงหัวใจร่วมกับการบล็อกห้องบนและห้องล่างชั่วคราว

จำเป็นต้องหยุดใช้ยาและกำหนดมาตรการสนับสนุนและบรรเทาอาการ ไม่ควรทำขั้นตอนการป้องกันอาการอาเจียนเนื่องจากยาจะมีผลนี้เอง ไม่มียาแก้พิษ

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

กระบวนการเผาผลาญของออนแดนเซตรอนเกิดขึ้นได้ด้วยการมีส่วนร่วมของโครงสร้างเอนไซม์ของเฮโมโปรตีน P450 ดังนั้น สารที่กระตุ้นหรือยับยั้งเอนไซม์ไมโครโซมจึงสามารถเปลี่ยนอัตราการกวาดล้างและครึ่งชีวิตของยาได้

ด้วยเหตุนี้ จึงควรใช้ Zofetron ร่วมกับยาที่กระตุ้นเอนไซม์ (carbamazepine, tolbutamide, barbiturates กับ glutethimide, carbamazepine, phenytoin และ carisoprodol กับ griseofulvin, rifampicin และ papaverine เช่นเดียวกับไนตริกออกไซด์และ phenylbutazone) และยาที่ยับยั้ง (รวมถึง cimetidine, erythromycin, macrolides กับ disulfiram, allopurinol, diltiazem, MAOIs, ketoconazole และ chloramphenicol กับ fluoroquinolones เช่นเดียวกับโซเดียมวัลโพรเอต, quinidine, ยาคุมกำเนิดที่มีเอสโตรเจน, omeprazole กับกรดวัลโพรอิก, verapamil กับ fluconazole และ metronidazole รวมทั้ง isoniazid, quinine และ lovastatin กับ propranolol)

ยานี้ไม่มีปฏิกิริยากับฟูโรเซไมด์ เครื่องดื่มแอลกอฮอล์ พรอพอฟอล ทามาซีแพม และทรามาดอล พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาจะไม่เปลี่ยนแปลงภายใต้อิทธิพลของอีโทโพไซด์ คาร์มัสทีน และซิสแพลติน

ยาสามารถลดฤทธิ์ลดอาการปวดของทรามาดอลได้

การใช้ยาควบคู่กับสารที่ทำให้ช่วง QT ยาวนานขึ้น อาจทำให้ช่วง QT ยาวนานขึ้นได้

การใช้ยาและสารออกฤทธิ์ต่อหัวใจร่วมกัน (เช่น แอนทราไซคลิน) อาจเพิ่มความเสี่ยงของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะได้

[ 4 ]

สภาพการเก็บรักษา

Zofetron ต้องเก็บในที่ที่เด็กเข้าไม่ถึง อุณหภูมิไม่เกิน 30°C

[ 5 ]

อายุการเก็บรักษา

Zofetron สามารถใช้ได้ภายในระยะเวลา 5 ปีนับจากวันที่ผลิตสารยา

การสมัครเพื่อเด็ก

รูปแบบ Zofetron นี้ไม่ได้กำหนดไว้สำหรับบุคคลที่มีอายุต่ำกว่า 4 ปี

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกัน ได้แก่ Granitron, Osetron, Emtron และ Domegan ร่วมกับ Emeset และนอกจากนี้ยังมี Zoltem, Emetron, Omtron และ Zofran ร่วมกับ Setronon, Tropisetron ร่วมกับ Isotron รวมทั้ง Emesetron, Navoban และ Ondansetron