ซิโรมีน

ซิโรมินเป็นยาต้านจุลชีพในระบบจากกลุ่มลินโคซาไมด์และแมโครไลด์ รวมไปถึงสเตรปโตแกรมิน

ตัวชี้วัด ซิโรมิน่า

ใช้สำหรับโรคที่เกิดจากการติดเชื้อซึ่งถูกกระตุ้นโดยแบคทีเรียบางชนิดที่ไวต่อสารอะซิโธรมัยซิน:

• ในระบบทางเดินหายใจส่วนบน ตลอดจนภายในอวัยวะหู คอ จมูก ได้แก่ โรคไซนัสอักเสบร่วมกับต่อมทอนซิลอักเสบ และโรคคอหอยอักเสบร่วมกับหูชั้นกลางอักเสบ (ทั้งสองโรคอยู่ในระยะเฉียบพลัน)
• ในระบบทางเดินหายใจส่วนล่าง: ปอดบวม (แบบผิดปกติหรือแบบแบคทีเรีย) และหลอดลมอักเสบเรื้อรังที่รุนแรงขึ้น
• ชั้นใต้ผิวหนังและผิวหนัง: ระยะแรกของโรคไลม์บอร์เรลิโอซิส โรคผิวหนังอักเสบชนิดอื่นๆ และโรคเริมหรือโรคผิวหนังอักเสบเรื้อรัง นอกจากนี้ ยังสามารถใช้รักษาสิวทั่วไปในรูปแบบที่ไม่รุนแรงได้อีกด้วย
• โรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์: โรคทางพยาธิวิทยา เช่น ปากมดลูกอักเสบหรือท่อปัสสาวะอักเสบ (มีหรือไม่มีภาวะแทรกซ้อน) ที่เกิดจากจุลินทรีย์ก่อโรค Chlamydia trachomatis

ปล่อยฟอร์ม

วางจำหน่ายในรูปแบบเม็ดยา - 3 ชิ้นในแผงพุพองแยกกัน บรรจุภัณฑ์ของยาประกอบด้วยแผงพุพอง 1 แผง

เภสัช

อะซิโธรมัยซินเป็นส่วนประกอบของอะซาไลด์ ซึ่งเป็นตัวแทนของกลุ่มย่อยแมโครไลด์ มีฤทธิ์ต้านเชื้อก่อโรคได้หลากหลาย สารนี้สังเคราะห์ขึ้นด้วยไรโบโซม (โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับซับยูนิต 50S) ซึ่งทำให้สามารถยับยั้งกระบวนการจับโปรตีนภายในเซลล์แบคทีเรียได้ โดยไม่ส่งผลกระทบต่อการจับกันของโพลีนิวคลีโอไทด์

ยาออกฤทธิ์ต่อจุลินทรีย์ก่อโรคเหล่านี้ทั้งในการทดสอบในหลอดทดลองและในกรณีของกระบวนการติดเชื้อทางคลินิก:

• รูปแบบแกรมบวกของแบคทีเรียแอโรบ: เชื้อนิวโมคอคคัสที่มีเชื้อสเตรปโตค็อกคัสไพโอเจนิก และเชื้อสแตฟิโลคอคคัสออเรียส
• แบคทีเรียแอโรบแกรมลบ: Haemophilus influenzae และ Haemophilus parainfluenzae รวมทั้ง Moraxella catarrhalis ที่มีเชื้อ Gonococcus และ Listeria monocytogenes ที่มีเชื้อไอกรน
• แบคทีเรียอื่น ๆ: Chlamydophila pneumoniae ร่วมกับ Chlamydia trachomatis และ Legionella pneumophila รวมทั้ง Ureaplasma urealyticum ร่วมกับ Mycoplasma pneumoniae ตลอดจนตัวการที่ทำให้เกิดโรคบอร์เรลิโอซิสที่แพร่กระจายผ่านเห็บ (แบคทีเรีย Borrelia burgdorferi) และ Mycobacterium avium

อะซิโธรมัยซินมีฤทธิ์ต้านจุลินทรีย์ Toxoplasma gondii ได้ดี

กิจกรรมของส่วนประกอบจะไม่ลดลงเมื่อมีจุลินทรีย์ที่ผลิต β-lactamase

พบความต้านทานต่อการออกฤทธิ์ของยาในจุลินทรีย์แกรมบวก (เอนเทอโรคอคคัสในอุจจาระ) เช่นเดียวกับเชื้อสแตฟิโลค็อกคัสส่วนใหญ่ (ที่ไวต่อการทำงานของสารเมธิซิลลิน) และแบคทีเรียที่ไม่ใช้ออกซิเจน เช่น แบคทีเรีย Bacteroides fragilis

เภสัชจลนศาสตร์

ส่วนประกอบของยาสามารถผ่านชั้นกั้นของเนื้อเยื่อเม็ดเลือดได้อย่างง่ายดายและเข้าสู่เนื้อเยื่อ ในเวลาเดียวกัน ภายในเนื้อเยื่อของระบบสืบพันธุ์และทางเดินปัสสาวะ (รวมถึงต่อมลูกหมาก) และระบบทางเดินหายใจ และในเวลาเดียวกัน ภายในปอดและเนื้อเยื่ออ่อนที่มีผิวหนัง พบว่าระดับยาเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับพลาสมา (10-50 เท่า) และภายในจุดติดเชื้อ ตัวเลขนี้สูงกว่าภายในเนื้อเยื่อในบริเวณที่มีสุขภาพดีถึง 24-34%

สารนี้จะแทรกซึมเข้าไปในเยื่อหุ้มเซลล์ (ดังนั้นยาจึงมีประสิทธิภาพมากในการรักษาการติดเชื้อที่เกิดจากเชื้อโรคภายในเซลล์) สารนี้จะเคลื่อนไปยังบริเวณที่เกิดการติดเชื้อด้วยความช่วยเหลือของเซลล์ฟาโกไซต์ แมคโครฟาจ และเม็ดเลือดขาวโพลีมอร์โฟนิวเคลียส จากนั้นจะถูกปล่อยออกมาที่นั่นในกระบวนการฟาโกไซโทซิส

ส่วนประกอบออกฤทธิ์จะถูกดูดซึมจากพลาสมาเข้าสู่เนื้อเยื่อพร้อมกับเซลล์ได้อย่างรวดเร็ว ผ่านเข้าไปในเซลล์ฟาโกไซต์ จากนั้นจึงเคลื่อนตัวไปยังบริเวณที่มีจุดติดเชื้อ ทำให้เกิดความเข้มข้นของยาที่สูงและเสถียรภายในเนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบ (ซึ่งคงอยู่ต่อไปอีก 5-7 วันหลังสิ้นสุดการใช้ยา)

สารนี้มีความคงตัวในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดและมีคุณสมบัติเป็นสารไลโปฟิลิกด้วย ระดับการดูดซึมของยาอยู่ที่ 34%

ค่าสูงสุด (0.4 มก./ล.) เกิดขึ้นหลังจาก 2-3 ชั่วโมง และปริมาณการกระจายคือ 31.1 ลิตร/กก. การสังเคราะห์โปรตีนจะแปรผกผันกับค่าธาตุในเลือดและจะอยู่ที่ 7-50% การรับประทานยาพร้อมอาหารจะเพิ่มค่าสูงสุด 23% แต่ระดับ AUC ยังคงไม่เปลี่ยนแปลง

อะซิโธรมัยซินถูกขับออกมาส่วนใหญ่ในรูปแบบที่ไม่เปลี่ยนแปลง โดย 50% ขับออกมาทางน้ำดี และอีก 6% ขับออกมาทางปัสสาวะ ในตับ สารนี้จะถูกดีเมทิลเลชัน ทำให้สูญเสียการทำงาน

การกวาดล้างสารในพลาสมาคือ 630 มล./นาที ยามีครึ่งชีวิตยาวนานภายใน 34-68 ชั่วโมง ในผู้ชายสูงอายุ (ภายใน 65-85 ปี) ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ยังคงไม่เปลี่ยนแปลง ในผู้หญิง ตัวบ่งชี้จุดสูงสุดของยาจะเพิ่มขึ้น (30-50%) แต่ในเด็กอายุ 1-5 ปี ครึ่งชีวิต ค่าสูงสุด และระดับ AUC ของยาจะต่ำกว่าในผู้ใหญ่

การให้ยาและการบริหาร

ควรทานยานี้ก่อนอาหาร (ประมาณ 60 นาที) หรือหลังอาหาร (หลังจาก 120 นาที) เนื่องจากการทานยาพร้อมอาหารจะไปขัดขวางกระบวนการดูดซึมยา ควรทานยาวันละครั้ง โดยต้องกลืนยาโดยไม่เคี้ยว

ขนาดยาสำหรับผู้ใหญ่ เด็กที่มีน้ำหนักมากกว่า 45 กก. และผู้สูงอายุ:

• สำหรับการรักษาโรคทางหู คอ จมูก: รับประทาน 1 เม็ด (0.5 กรัม) ทุกวันเป็นเวลา 3 วัน
• โรคของระบบทางเดินหายใจ: รับประทานครั้งละ 1 เม็ด (0.5 กรัม) ทุกวันเป็นเวลา 3 วัน;
• บริเวณเนื้อเยื่ออ่อนร่วมกับผิวหนังชั้นบน: รับประทานยาครั้งละ 1 เม็ด (0.5 กรัม) ทุกวันเป็นเวลา 3 วัน
• ในระยะเริ่มแรกของโรคบอร์เรลิโอซิสที่แพร่กระจายผ่านเห็บ: สำหรับผู้ใหญ่ - ในวันที่ 1 ให้รับประทาน Ziromin 2 เม็ด (1 กรัม) จากนั้นในช่วง 2-5 วัน ให้รับประทาน 1 เม็ด (0.5 กรัม) หลักสูตรทั้งหมดใช้เวลา 5 วัน
• เพื่อกำจัดสิวทั่วไป: ต้องใช้ยาทั้งหมด 6 กรัมตลอดการรักษา โดยมาตรฐานการรักษาคือรับประทานวันละ 1 เม็ด (0.5 กรัม/วัน) ใน 3 วันแรก จากนั้นจึงรับประทานยาในอัตรา 0.5 กรัม/สัปดาห์ใน 9 สัปดาห์ถัดไป
• โรคท่อปัสสาวะอักเสบหรือปากมดลูกอักเสบแบบไม่มีภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากการทำงานของแบคทีเรีย Chlamydia trachomatis: จำเป็นต้องรับประทานยา 2 เม็ด (สาร 1 กรัม) ครั้งเดียว

กรณีไตวาย

ผลของยาต่อผู้ที่มีค่า CC ต่ำกว่า 40 มล./นาทียังไม่ได้รับการทดสอบ ดังนั้นผู้ป่วยประเภทนี้ควรใช้ยาด้วยความระมัดระวังเป็นพิเศษ

สำหรับอาการตับวาย

เนื่องจากกระบวนการเผาผลาญของส่วนประกอบออกฤทธิ์ของ Ziromin เกิดขึ้นในตับ และมีการขับถ่ายออกไปพร้อมกับน้ำดี จึงห้ามไม่ให้จ่ายยานี้ให้กับผู้ที่ป่วยด้วยโรคตับขั้นรุนแรง

[ 1 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ซิโรมิน่า

สารอะซิโธรมัยซินสามารถเอาชนะชั้นกั้นรกได้ แม้ว่าจะไม่มีผลเสียต่อทารกก็ตาม แต่ควรสังเกตว่ายังไม่มีการทดสอบที่เหมาะสมเพื่อพิจารณาผลของยาต่อสตรีมีครรภ์ ซึ่งจะควบคุมได้ดี

ในเรื่องนี้ อนุญาตให้จ่ายอะซิโธรมัยซินให้กับสตรีมีครรภ์ได้เฉพาะในกรณีที่คาดว่าประโยชน์ที่มารดาจะได้รับจะมีมากกว่าความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อน และในกรณีที่ไม่มีทางเลือกอื่นที่เหมาะสมด้วย

หากจำเป็นต้องใช้ยาในระหว่างให้นมบุตร จะต้องตัดสินใจหยุดให้นมบุตรในช่วงเวลานี้

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• การมีอาการแพ้ต่อสารออกฤทธิ์ รวมถึงส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา หรือแมโครไลด์อื่น ๆ
• การทำงานของตับ/ไตบกพร่องอย่างรุนแรง
• เนื่องจากในทางทฤษฎีแล้ว ยาสามารถก่อให้เกิดอาการเออร์กอตได้เมื่อใช้ร่วมกับสารอนุพันธ์เออร์กอต ดังนั้นจึงควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาหลายชนิดร่วมกัน
• ใช้ในเด็กที่มีน้ำหนักไม่เกิน 45 กก.

ผลข้างเคียง ซิโรมิน่า

การรับประทานยาเม็ดอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงบางประการได้ ดังนี้:

• ความผิดปกติของการทำงานของระบบน้ำเหลืองและการไหลเวียนของเลือดโดยทั่วไป: เกล็ดเลือดต่ำเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว นอกจากนี้ยังมีข้อมูลแยกกันเกี่ยวกับช่วงของภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำชั่วคราวหรือระดับเล็กน้อย (แม้ว่าในกรณีนี้จะไม่สามารถระบุความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับการใช้ Ziromin ได้)
• ปัญหาด้านจิตใจ: บางครั้งอาจมีความรู้สึกวิตกกังวล ก้าวร้าวมากขึ้น หรือวิตกกังวลมาก และพร้อมกันนั้น ยังสามารถคาดหวังได้ถึงการพัฒนาของภาวะสมาธิสั้นอีกด้วย
• อาการทางระบบประสาท: บางครั้งอาจมีอาการง่วงนอน เป็นลม เวียนศีรษะ ประสาทรับรสและกลิ่นผิดปกติ ชัก (อาจเกิดจากฤทธิ์ของยาแมโครไลด์ชนิดอื่นได้เช่นกัน) และปวดศีรษะ อาจมีอาการนอนไม่หลับหรืออ่อนแรง รวมถึงอาการชาร่วมด้วยเป็นครั้งคราว
• ความบกพร่องทางการได้ยิน: มีรายงานว่ามาโครไลด์ทำให้การได้ยินลดลงในบางกรณี ผู้ที่ใช้ยานี้มีอาการบกพร่องทางการได้ยิน หูอื้อ และหูหนวก โดยส่วนใหญ่เกิดจากการทดลองโดยใช้อะซิโธรมัยซินในขนาดสูงเป็นเวลานาน จากรายงานการติดตามผลที่มีอยู่ พบว่าความบกพร่องเหล่านี้ส่วนใหญ่สามารถกลับคืนสู่สภาวะปกติได้
• ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของหัวใจ: บางครั้งอาจมีอาการหัวใจเต้นเร็วและนอกจากนี้ยังมีภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะซึ่งเกี่ยวข้องกับภาวะหัวใจห้องล่างเต้นเร็วด้วย (ซึ่งปรากฏว่าความผิดปกติเหล่านี้เกิดจากมาโครไลด์ชนิดอื่นด้วย) ภาวะหัวใจห้องล่างเต้นผิดจังหวะและหัวใจเต้นผิดจังหวะเกิดขึ้นเป็นระยะๆ นอกจากนี้ดัชนี QT ยังยาวขึ้นและระดับความดันโลหิตลดลง
• ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: ผู้ป่วยมักมีอาการท้องเสีย ตะคริว และปวด (ไม่สบาย) ในช่องท้อง คลื่นไส้และอาเจียน บางครั้งอาจมีอาการท้องอืด อุจจาระเหลว มีปัญหาในการย่อยอาหารและเบื่ออาหาร ในบางกรณีอาจมีอาการลิ้นเปลี่ยนสีหรือท้องผูก มีรายงานอาการตับอ่อนอักเสบ ถ่ายอุจจาระเหลว อาการอาหารไม่ย่อย และลำไส้ใหญ่อักเสบแบบมีเยื่อเทียม
• อาการแสดงทางท่อน้ำดีและตับ: ตับอักเสบและท่อน้ำดีคั่งในตับอาจเกิดขึ้นได้เป็นครั้งคราว นอกจากนี้ ยังพบผลการทดสอบการทำงานของตับที่ผิดปกติ ตับอักเสบเนื้อตาย และการทำงานของตับผิดปกติ ซึ่งในบางกรณีอาจนำไปสู่การเสียชีวิตได้
• ความผิดปกติของผิวหนัง: ในบางครั้งอาจพบอาการแพ้รุนแรง เช่น อาการบวมของ Quincke แพ้แสง และลมพิษ อาจเกิดรอยโรคผิวหนังรุนแรงได้ (รวมถึงโรคอีริทีมา มัลติฟอร์ม TEN และกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน) บางครั้งอาจเกิดผื่นและอาการคันได้
• ความเสียหายต่อโครงสร้างกล้ามเนื้อและกระดูก: บางครั้งเกิดอาการปวดข้อ;
• ภาวะผิดปกติของทางเดินปัสสาวะ: ในบางครั้งอาจเกิดภาวะไตวายเฉียบพลันได้ เช่นเดียวกับโรคไตอักเสบระหว่างท่อไตและเนื้อเยื่อระหว่างท่อไต
• โรคของระบบสืบพันธุ์: บางครั้งพบช่องคลอดอักเสบ
• อาการทั่วไป: ในบางครั้งผู้ป่วยจะประสบกับภาวะภูมิแพ้รุนแรง (รวมถึงอาการบวม ซึ่งบางครั้งอาจถึงขั้นเสียชีวิตได้) และภาวะติดเชื้อแคนดิดา

ผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการและตัวบ่งชี้การวิเคราะห์: อาจพบการเพิ่มขึ้นของโพแทสเซียม ฟอสโฟไคเนส บิลิรูบิน รวมทั้งฟอสฟาเตสอัลคาไลน์ ครีเอตินินในซีรั่ม และน้ำตาล ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ นิวโทรฟิล หรือลิวโคเพเนียเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว

ยาเกินขนาด

อาการมาตรฐานของการใช้ยาเกินขนาด ได้แก่ ท้องเสียรุนแรงหรืออาเจียนร่วมกับคลื่นไส้รุนแรง รวมถึงปัญหาการได้ยินที่สามารถรักษาได้

ในกรณีที่ได้รับพิษจากยา ควรให้ถ่านกัมมันต์แก่ผู้ป่วย จากนั้นจึงปฏิบัติตามวิธีการรักษาตามอาการและตามอาการ ยานี้ไม่มียาแก้พิษ

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

เช่นเดียวกับแมโครไลด์อื่นๆ ยา Ziromin ช่วยเพิ่มคุณสมบัติของสาร triazolam, warfarin และ ergotamine กับ phenytoin ได้อย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้ร่วมกับสารทั้งสองชนิด

จำเป็นต้องกำหนดยานี้ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งกับผู้ที่ใช้ยาอื่นที่มีฤทธิ์ทำให้ดัชนี QT ยาวนานขึ้น

จากการทดสอบต่างๆ ที่ใช้ Ziromin ร่วมกับยาลดกรด พบว่าคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของอะซิโธรมัยซินมีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อย โดยระดับการดูดซึมยังคงเท่าเดิม แต่ค่าสูงสุดในพลาสมาลดลง 30% ดังนั้นจึงขอแนะนำให้ใช้ยา 1 ชั่วโมงก่อนใช้ยาลดกรด หรือ 2 ชั่วโมงหลังใช้ยา

ยาที่เกี่ยวข้องบางชนิดจากกลุ่มแมโครไลด์มีผลอย่างมากต่อกระบวนการเผาผลาญของส่วนประกอบของไซโคลสปอริน เนื่องจากยังไม่ได้ทำการทดสอบยาและเภสัชจลนศาสตร์ของปฏิกิริยาดังกล่าว ก่อนใช้ยาเหล่านี้ร่วมกัน จึงจำเป็นต้องประเมินภาพทางคลินิกที่มีอยู่อย่างรอบคอบ ในกรณีที่ต้องตัดสินใจว่าควรใช้ยาร่วมกันหรือไม่ จำเป็นต้องตรวจสอบตัวบ่งชี้ไซโคลสปอรินอย่างระมัดระวังและเปลี่ยนขนาดยาตามนั้น

มีข้อมูลเกี่ยวกับการเพิ่มขึ้นของอุบัติการณ์เลือดออกเนื่องจากการใช้ยานี้ร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางอ้อม (ยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดคูมารินหรือวาร์ฟาริน) ดังนั้น เมื่อใช้ร่วมกันดังกล่าว ขอแนะนำอย่างยิ่งให้ติดตามการเปลี่ยนแปลงของค่า PT อย่างต่อเนื่อง

มีหลักฐานว่ายาบางชนิดในกลุ่มแมโครไลด์อาจส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการเผาผลาญธาตุดิจอกซินในลำไส้ ดังนั้น เมื่อใช้ยาเหล่านี้ร่วมกัน จำเป็นต้องคำนึงถึงความเป็นไปได้ที่ระดับดิจอกซินจะเพิ่มขึ้นและติดตามค่าต่างๆ ของยา

ต้องใช้ความระมัดระวังในการใช้ azithromycin ร่วมกับ terfenadine

จำเป็นต้องเว้นระยะห่างระหว่างการรับประทาน Ziromin และ cimetidine อย่างน้อย 2 ชั่วโมง

[ 2 ], [ 3 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บซิโรมินไว้ในที่ที่เด็กเข้าไม่ถึงและหลีกเลี่ยงแสงแดด อุณหภูมิในการจัดเก็บควรอยู่ที่ 30°C ขึ้นไป

[ 4 ]

อายุการเก็บรักษา

อนุญาตให้ใช้ซิโรมินได้เป็นระยะเวลา 5 ปีนับจากวันที่ผลิตยา