ยาลดน้ำตาลชนิดรับประทาน

ยาลดน้ำตาลในเลือดชนิดรับประทานแบ่งออกเป็น 2 กลุ่มตามองค์ประกอบทางเคมีและกลไกการออกฤทธิ์ต่อร่างกาย ได้แก่ ซัลโฟนาไมด์และบิ๊กวไนด์

ยาลดน้ำตาลในเลือดชนิดรับประทานซัลฟานิลาไมด์ (SP) เป็นอนุพันธ์ของซัลโฟนิลยูเรียที่แตกต่างกันในประเภทของสารประกอบเพิ่มเติมที่ใส่เข้าไปในโครงสร้างหลัก ลักษณะเฉพาะของอนุพันธ์ของซัลโฟนิลยูเรียที่ใช้ในทางการแพทย์มีอยู่ในตาราง

กลไกการออกฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดของซัลโฟนาไมด์สัมพันธ์กับการกระตุ้นการหลั่งอินซูลินในร่างกาย การยับยั้งการผลิตกลูคากอน และการลดปริมาณกลูโคสที่เข้าสู่กระแสเลือดจากตับ รวมถึงความไวของเนื้อเยื่อที่ขึ้นกับอินซูลินต่ออินซูลินในร่างกายที่เพิ่มขึ้นอันเนื่องมาจากการกระตุ้นการจับกับตัวรับหรือการเพิ่มขึ้นของกลไกการออกฤทธิ์หลังตัวรับ มีหลักฐานว่าการใช้ซัลโฟนาไมด์หลายชนิดพร้อมกัน จะทำให้ผลต่อปัจจัยก่อโรคที่ระบุไว้หนึ่งหรือหลายปัจจัยมีประสิทธิภาพมากขึ้น ซึ่งอธิบายการใช้ซัลโฟนาไมด์หลายชนิดร่วมกันในทางคลินิก ซัลโฟนาไมด์ส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญในตับ (ยกเว้นคลอร์โพรพาไมด์) และขับออกทางไต การยืดระยะเวลาของผลลดน้ำตาลในเลือดที่แฝงอยู่ในซัลโฟนาไมด์บางชนิดนั้นเกิดจากผลลดน้ำตาลในเลือดเพิ่มเติมของเมแทบอไลต์ของซัลโฟนาไมด์ (อะซีโตเฮกซาไมด์) หรือการจับกับโปรตีนในพลาสมา (คลอร์โพรพาไมด์) การเตรียมการที่ออกฤทธิ์นาน 6-8 ชั่วโมงจะถูกเผาผลาญอย่างรวดเร็วในร่างกาย การเตรียมซัลฟานิลาไมด์ใหม่โดยพื้นฐานคือกลิคลาไซด์และกลูเรนอร์ม กลิคลาไซด์นอกจากจะมีผลในการลดน้ำตาลแล้ว ยังมีผลในการป้องกันหลอดเลือดด้วย ซึ่งกำหนดได้จากการลดลงของการสะสมของไฟบรินในหลอดเลือดแดงใหญ่ การลดลงของการรวมตัวของเกล็ดเลือดและเม็ดเลือดแดง รวมถึงผลของคาเทโคลามีนต่อหลอดเลือดส่วนปลาย ซึ่งมีส่วนช่วยปรับปรุงการไหลเวียนโลหิตในระดับจุลภาค การเตรียมการนี้จะถูกเผาผลาญในตับและขับออกทางไต กลูเรนอร์มแตกต่างจากการเตรียมซัลฟานิลาไมด์ทั้งหมดตรงที่ 95% ของซัลฟานิลาไมด์ถูกขับออกทางลำไส้ และเพียง 5% เท่านั้นที่ขับออกทางไต

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

ลักษณะของยาซัลฟานิลาไมด์

ชื่อ		ส่วนประกอบของยาใน 1 เม็ด กรัม	ปริมาณสูงสุดต่อวัน, กรัม	ระยะเวลาการออกฤทธิ์, ชม.	ประเทศต้นกำเนิด
ระหว่างประเทศ	ทางการค้า
ยารุ่นแรก
โทลบูตาไมด์	บูตาไมด์, โอราเบท	0.5	3.0	6-12	ลัตเวีย, เยอรมนี
คาร์บูตาไมด์	บุคาร์บัน, อรานิล	0.5	3.0	6-12	ฮังการี, เยอรมนี
คลอร์โพรพาไมด์	คลอร์โพรพาไมด์, อะโพคลอร์โพรพาไมด์	0.1-0.25; 0.25	0.5	24	โปแลนด์, แคนาดา
ยารุ่นที่ 2 และ 3
ไกลเบนคลาไมด์	Antibet, dianti, apogliburide, genglyb, กิเลมัล, ไกลบาไมด์, ไกลเบนคลาไมด์ Teva Glibenclamide	0.0025-0.005; 0.025-0.005; 0.005 0,005	0.02	8-12	อินเดีย, แคนาดา, ฮังการี, อิสราเอล, รัสเซีย, เอสโตเนีย, ออสเตรีย, เยอรมนี, โครเอเชีย
กลิพิไซด์	กลูโคบีน ดาโอนิล มานิล ยูกลูคอน ยาต้านเบาหวาน กลีเบเนซ กลิพิไซด์ เบาหวานชนิดเล็ก	0,005 0.00175 -0.0035; 0.005; 0.00175 -0.0035; 0,005 0,005 0.005-0.01 0.005-0.01 0,005	0.02	6-8	สโลวีเนีย เบลเยียม อิตาลี สาธารณรัฐเช็ก สหรัฐอเมริกา ฝรั่งเศส
กลิคลาไซด์	กลูโคโทรล เอ็กซ์แอล ไดอาเบตอน เมโดคลาไซด์ เพรเดียน, กลิโอรัล กลิคลาไซด์, ไดอาเบรไซด์	0.005-0.01 0.08	0.32	8-12	ฝรั่งเศส ไซปรัส ยูโกสลาเวีย เบลเยียม สหรัฐอเมริกา
ไกลควิโดน	กลูเรนอร์ม	0.03	0.12	8-12	ประเทศเยอรมนี
กลิมิพิไรด์	อามาริล	ตั้งแต่ 0.001 ถึง 0.006	0.008	16-24	ประเทศเยอรมนี
เรพากลินไนด์	โนโวนอร์ม	0.0005; 0.001; 0.002	0,016	1-1.5	เดนมาร์ก

ยาตัวใหม่รีพากลินไนด์ (โนโวนอร์ม) มีลักษณะเด่นคือการดูดซึมอย่างรวดเร็วและฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดในช่วงสั้นๆ (1-1.5 ชั่วโมง) ซึ่งทำให้สามารถใช้ก่อนอาหารทุกมื้อเพื่อขจัดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงหลังอาหารได้ ควรสังเกตว่ายาขนาดเล็กน้อยมีผลการรักษาที่ชัดเจนในโรคเบาหวานชนิดไม่รุนแรงในระยะเริ่มต้น ผู้ป่วยโรคเบาหวานเรื้อรังที่มีความรุนแรงปานกลางต้องเพิ่มขนาดยาในแต่ละวันอย่างมีนัยสำคัญหรือใช้ร่วมกับยาซัลฟานิลาไมด์ตัวอื่น

การเตรียมซัลฟานิลาไมด์ตามที่ระบุไว้ก่อนหน้านี้ใช้ในการรักษาผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2แต่ใช้เฉพาะในกรณีที่การบำบัดด้วยอาหารไม่ได้ผลเพียงพอ การจ่ายการเตรียมซัลฟานิลาไมด์ให้กับผู้ป่วยในกลุ่มนี้มักทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดลดลงและระดับคาร์โบไฮเดรตที่ร่างกายรับได้เพิ่มขึ้น การรักษาควรเริ่มด้วยขนาดยาขั้นต่ำ จากนั้นจึงค่อยเพิ่มขนาดยาภายใต้การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด หากการเตรียมซัลฟานิลาไมด์ที่เลือกไว้มีประสิทธิภาพไม่เพียงพอ อาจใช้แทนด้วยการเตรียมซัลฟานิลาไมด์ชนิดอื่นหรืออาจสั่งจ่ายการเตรียมซัลฟานิลาไมด์แบบผสม ซึ่งประกอบด้วยสารยา 2 หรือ 3 ชนิด เมื่อพิจารณาถึงผลการป้องกันหลอดเลือดของกลิคลาไซด์ (ไดอะไมครอน พรีเดียน ไดอาเบโทน) ขอแนะนำให้รวมกลิคลาไซด์เป็นหนึ่งในส่วนประกอบของชุดการเตรียมซัลฟานิลาไมด์ ควรกำหนดซัลฟานิลาไมด์ออกฤทธิ์ยาวนาน โดยเฉพาะคลอร์โพรพาไมด์ ด้วยความระมัดระวังในโรคไตระยะที่ 1 และในผู้สูงอายุและผู้ป่วยสูงอายุ เนื่องจากซัลฟานิลาไมด์ไม่สามารถสะสมได้และอาจทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำได้ ในกรณีที่มีโรคไตจากเบาหวาน ให้ใช้กลูเรนอร์มเป็นยาเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับอินซูลิน ไม่ว่าจะอยู่ในระยะใด

การรักษาด้วยยาซัลฟานิลาไมด์ในระยะยาว (มากกว่า 5 ปี) ทำให้ความไวต่อยาลดลง (ดื้อยา) ในผู้ป่วย 25-40% ซึ่งเกิดจากยาซัลฟานิลาไมด์จับกับตัวรับของเนื้อเยื่อที่ไวต่ออินซูลินน้อยลง กลไกหลังตัวรับถูกขัดขวาง หรือการทำงานของเซลล์บีของตับอ่อนลดลง กระบวนการทำลายในเซลล์บีซึ่งมาพร้อมกับการหลั่งอินซูลินในร่างกายลดลง มักมีต้นกำเนิดจากภูมิคุ้มกันตนเองและตรวจพบในผู้ป่วย 10-20% การศึกษาปริมาณซีเปปไทด์ในเลือดของผู้ป่วยผู้ใหญ่ 30 รายที่เปลี่ยนไปใช้อินซูลินหลังจากการรักษาด้วยยาซัลฟานิลาไมด์เป็นเวลาหลายปี พบว่าระดับซีเปปไทด์ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วย 10% ในกรณีอื่นๆ ปริมาณซีเปปไทด์สอดคล้องกับค่าปกติหรือเกินค่าปกติ ซึ่งทำให้สามารถสั่งยาลดน้ำตาลในเลือดทางปากให้กับผู้ป่วยได้อีกครั้ง ในหลายกรณีความต้านทานต่อยาซัลฟานิลาไมด์จะถูกกำจัดหลังจากการรักษาด้วยอินซูลิน 1-2 เดือนและความไวต่อยาซัลฟานิลาไมด์จะกลับคืนมาอย่างสมบูรณ์ อย่างไรก็ตามในบางกรณีโดยเฉพาะหลังจากโรคตับอักเสบภายใต้พื้นหลังของภาวะไขมันในเลือดสูงอย่างรุนแรงแม้จะมีระดับ C-peptide สูงก็ไม่สามารถชดเชยการดำเนินไปของโรคเบาหวานได้โดยไม่ต้องใช้ยาอินซูลิน ขนาดยาของยาซัลฟานิลาไมด์ไม่ควรเกิน 3-4 เม็ดต่อวันใน 2 โดส (สำหรับคลอร์โพรพาไมด์ - ไม่เกิน 2 เม็ด) เนื่องจากการเพิ่มขนาดยาโดยไม่ปรับปรุงผลการลดน้ำตาลในเลือดจะเพิ่มความเสี่ยงของผลข้างเคียงของยาเท่านั้น ประการแรกผลที่ไม่พึงประสงค์ของยาซัลฟานิลาไมด์แสดงออกมาในการเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำพร้อมกับการใช้ยาเกินขนาดหรือกับพื้นหลังของการรับประทานอาหารไม่ตรงเวลาพร้อมกับการออกกำลังกายหรือการดื่มแอลกอฮอล์ การใช้ยาซัลฟานิลาไมด์ร่วมกับยาบางชนิดที่ช่วยเพิ่มฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือด (กรดซาลิไซลิก ฟีนิลบูทาโซล PAS เอทิโอนาไมด์ ซัลฟาฟีนอล) การใช้ยาซัลฟานิลาไมด์อาจทำให้เกิดอาการแพ้หรือเป็นพิษได้ (อาการคันผิวหนัง ลมพิษ อาการบวมของควินเค เม็ดเลือดขาวต่ำ เม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูลโลไซต์ต่ำ เกล็ดเลือดต่ำ โลหิตจางสีจาง) แต่พบได้น้อย - อาการอาหารไม่ย่อย (คลื่นไส้ ปวดท้องบริเวณเหนือลิ้นปี่ อาเจียน) บางครั้งอาจเกิดความผิดปกติของการทำงานของตับในรูปแบบของดีซ่านอันเนื่องมาจากภาวะท่อน้ำดีอุดตัน จากการใช้ยาคลอร์โพรพาไมด์ อาจทำให้มีอาการบวมน้ำได้เนื่องจากฤทธิ์ของฮอร์โมนต่อต้านการขับปัสสาวะที่เพิ่มขึ้น ข้อห้ามเด็ดขาดในการใช้ยาซัลโฟนาไมด์ ได้แก่ ภาวะกรดคีโตนในเลือด การตั้งครรภ์ การคลอดบุตร การให้นมบุตร โรคไตจากเบาหวาน (ยกเว้นกลูเรนอร์ม) โรคเลือดที่มีภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำและเกล็ดเลือดต่ำร่วมด้วย การผ่าตัดช่องท้อง โรคตับเฉียบพลัน

การใช้ยาซัลโฟนาไมด์ในปริมาณมากและการใช้ซ้ำตลอดทั้งวันทำให้เกิดการดื้อยาตามมา

การกำจัดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงหลังรับประทานอาหาร แม้ว่าจะมียาซัลฟานิลาไมด์จำนวนมากที่ใช้ในการรักษาโรคเบาหวาน แต่ผู้ป่วยส่วนใหญ่มักมีภาวะน้ำตาลในเลือดสูงหลังรับประทานอาหาร ซึ่งเกิดขึ้น 1-2 ชั่วโมงหลังรับประทานอาหาร ซึ่งทำให้ไม่สามารถชดเชยภาวะน้ำตาลในเลือดได้ดี

เพื่อขจัดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงหลังการรับประทานอาหาร มีการใช้หลายวิธี ดังนี้

1. การรับประทานยาโนโวนอร์ม
2. รับประทานยาซัลโฟนาไมด์อื่นๆ 1 ชั่วโมงก่อนอาหารเพื่อให้ยามีความเข้มข้นสูงเพียงพอและตรงกับเวลาที่เพิ่มขึ้นของระดับน้ำตาลในเลือด
3. การรับประทานอะคาร์โบส (Glucobay) หรือ guarem ก่อนอาหาร ซึ่งจะไปขัดขวางการดูดซึมกลูโคสในลำไส้
4. การรับประทานอาหารที่มีเส้นใยสูง (รวมทั้งรำข้าว)

บิ๊กวนิดเป็นอนุพันธ์ของกัวนิดีน:

1. ไดเมทิลบิกัวไนด์ (กลูโคฟาจ, เมตฟอร์มิน, กลีฟอร์มิน, ไดฟอร์มิน);
2. บิวทิลบิกัวไนด์ (เอเดบิต ซิลูบิน บูฟอร์มิน)

สารเหล่านี้มีระยะเวลาการออกฤทธิ์ 6-8 ชั่วโมง และรูปแบบที่ชะลอการออกฤทธิ์ 10-12 ชั่วโมง ลักษณะเฉพาะของการเตรียมบิ๊กวนิดต่างๆ มีอยู่ในตาราง

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

ลักษณะของบิ๊กวไนด์

ชื่อ		ส่วนประกอบของยาใน 1 เม็ด มก.	ขนาดสูงสุดต่อวัน, มก.	ระยะเวลาการออกฤทธิ์, ชม.	ประเทศต้นกำเนิด
ระหว่างประเทศ	ทางการค้า
เมตฟอร์มิน บูฟอร์มิน	ไกลฟอร์มิน ไกลคอน เมตฟอร์มิน กลูโคฟาจ เมตฟอร์มิน BMS ซิโอฟอร์-500 ซิโอฟอร์-850 เดบิต ซิลูบิน รีทาร์ด	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	รัสเซีย ฝรั่งเศส เยอรมนี แคนาดา โปแลนด์ สหรัฐอเมริกา ฮังการี ประเทศเยอรมนี

ผลการลดน้ำตาลในเลือดเกิดจากการใช้กลูโคสเพิ่มขึ้นโดยเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อโดยเพิ่มการไกลโคไลซิสแบบไม่ใช้ออกซิเจนในสภาวะที่มีอินซูลินในร่างกายหรือภายนอกร่างกาย ไม่เหมือนกับซัลโฟนาไมด์ บิ๊กวไนด์ไม่กระตุ้นการหลั่งอินซูลิน แต่สามารถยับยั้งผลที่ระดับตัวรับและตัวรับภายหลังได้ นอกจากนี้ กลไกการออกฤทธิ์ยังเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการสร้างกลูโคสใหม่และการปล่อยกลูโคสจากตับ และบางส่วนยังสัมพันธ์กับการลดลงของการดูดซึมกลูโคสในลำไส้ ไกลโคไลซิสแบบไม่ใช้ออกซิเจนที่เพิ่มขึ้นทำให้กรดแลกติกซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายของไกลโคไลซิสสะสมมากเกินไปในเลือดและเนื้อเยื่อ การลดลงของกิจกรรมไพรูเวตดีไฮโดรจีเนสทำให้อัตราการเปลี่ยนกรดแลกติกเป็นกรดไพรูวิกและการเผาผลาญของกรดไพรูวิกในวัฏจักรเครบส์ลดลง ส่งผลให้กรดแลกติกสะสมและค่า pH เปลี่ยนไปเป็นกรด ซึ่งส่งผลให้เนื้อเยื่อขาดออกซิเจนหรือรุนแรงขึ้น ยากลุ่มบิวทิลบิ๊กวไนด์มีความสามารถในการทำให้เกิดกรดแลกติกในเลือดต่ำ เมตฟอร์มินและสารที่คล้ายกันนั้นแทบจะไม่ก่อให้เกิดการสะสมของกรดแลคติก บิ๊กวนิดนอกจากจะมีผลลดน้ำตาลในเลือดแล้ว ยังมีฤทธิ์ลดไขมันในเลือดต่ำและละลายลิ่มเลือดได้อีกด้วย การรักษาเริ่มต้นด้วยขนาดยาเล็กน้อย จากนั้นจึงค่อยเพิ่มขนาดยาหากจำเป็น โดยขึ้นอยู่กับตัวบ่งชี้ระดับน้ำตาลในเลือดและระดับน้ำตาลในเลือด บิ๊กวนิดมักใช้ร่วมกับยาซัลโฟนาไมด์ต่างๆ หากยาตัวหลังมีปริมาณไม่เพียงพอ ข้อบ่งชี้ในการใช้บิ๊กวนิดคือเบาหวานชนิดที่ 2 ร่วมกับภาวะอ้วน เนื่องจากอาจเกิดกรดแลคติกในเลือดได้ จึงควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีการเปลี่ยนแปลงของตับ กล้ามเนื้อหัวใจ ปอด และอวัยวะอื่นๆ ร่วมกัน เนื่องจากโรคเหล่านี้มักเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของกรดแลคติกในเลือด แม้จะไม่ได้ใช้บิ๊กวนิดก็ตาม ในทุกกรณี แนะนำให้ใช้อัตราส่วนแลคเตต/ไพรูเวตก่อนจ่ายบิ๊กวนิดให้กับผู้ป่วยโรคเบาหวานที่มีพยาธิสภาพของอวัยวะภายใน และเริ่มการรักษาเฉพาะเมื่อค่าตัวบ่งชี้ไม่เกินเกณฑ์ปกติ (12:1) การทดลองทางคลินิกของเมตฟอร์มินและกลีฟอร์มิน ซึ่งเป็นอนาล็อกที่ผลิตในประเทศ ซึ่งดำเนินการที่แผนกต่อมไร้ท่อของสถาบันการแพทย์รัสเซียเพื่อการศึกษาระดับบัณฑิตศึกษา (RMAPO) แสดงให้เห็นว่าการสะสมกรดแลคติกในเลือดและอัตราส่วนแลคเตต/ไพรูเวตที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโรคเบาหวานจะไม่เกิดขึ้น เมื่อใช้ยากลุ่ม adebit เช่นเดียวกับเมื่อรักษาด้วยซัลโฟนาไมด์เท่านั้น (ในผู้ป่วยที่มีโรคของอวัยวะภายในร่วม) บางรายมีแนวโน้มว่าอัตราส่วนแลคเตต/ไพรูเวตจะเพิ่มขึ้น ซึ่งจะถูกกำจัดโดยการเติมไดโพรโมเนียม ซึ่งเป็นยาเผาผลาญที่กระตุ้นการทำงานของไพรูเวตดีไฮโดรจีเนส ในปริมาณ 0.08-0.12 กรัมต่อวัน ข้อห้ามเด็ดขาดสำหรับการใช้บิ๊กวไนด์ ได้แก่ ภาวะกรดคีโตนในเลือด การตั้งครรภ์ การให้นมบุตร โรคอักเสบเฉียบพลัน การผ่าตัด โรคไตระยะที่ II-IIIโรคเรื้อรังที่เกิดร่วมกับภาวะเนื้อเยื่อขาดออกซิเจน ผลข้างเคียงของบิ๊กวไนด์ได้แก่ กรดแลคติกในเลือดสูง อาการแพ้ผิวหนัง อาการอาหารไม่ย่อย (คลื่นไส้ ปวดท้อง และท้องเสียมาก) อาการกำเริบของโรคเส้นประสาทอักเสบจากเบาหวาน (เนื่องจากการดูดซึมวิตามินบี 12 ในลำไส้เล็กลดลง) ปฏิกิริยาน้ำตาลในเลือดต่ำเกิดขึ้นได้น้อย

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]