ยาลดน้ำตาลในเลือด

ยาลดน้ำตาลช่องปากในองค์ประกอบทางเคมีและกลไกการทำงานของร่างกายแบ่งออกเป็น 2 กลุ่ม ได้แก่ sulfonamides และ biguanides

การเตรียมน้ำตาล sulfanilamide ในช่องปากเป็นอนุพันธ์ของ sulfonylurea ซึ่งแตกต่างกันในรูปแบบของสารประกอบเพิ่มเติมที่นำเข้าสู่โครงสร้างพื้นฐาน ลักษณะของอนุพันธ์ sulfanylurea ที่ใช้ในการปฏิบัติการทางการแพทย์ได้แสดงไว้ในตาราง

กลไกของการกระทำของ sulfonamides ฤทธิ์ลดน้ำตาลที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการหลั่งของอินซูลินภายนอกปราบปรามการผลิตฮอร์โมนและลดลงในกลูโคสจากตับเข้าสู่กระแสเลือดได้เช่นเดียวกับไวที่เพิ่มขึ้นไปยังเนื้อเยื่อขึ้นอยู่กับอินซูลินภายนอกเนื่องจากการกระตุ้นโดยอินซูลินผูกพันกับมันรับหรือ postreceptor การเพิ่มกลไกของการกระทำ มีหลักฐานว่าในขณะที่การใช้งานของผลกระทบหลาย sulfonamides ในหนึ่งหรืออื่น ๆ ของปัจจัยของกระบวนการก่อโรคเหล่านี้จะดำเนินการได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น นี้อธิบายถึงการใช้ชุดของสารละลาย sulfanilamide ต่างๆในการปฏิบัติทางคลินิก sulfonamides ส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญในตับ (นอกเหนือ chlorpropamide) และไต การยืดตัวลดน้ำตาลในเลือดมีผลลักษณะของ sulfanilamides บางเนื่องจากมีผลลดระดับน้ำตาลทั้งเพิ่มเติมสารของพวกเขา (Aceto-hexamide) หรือผูกพันกับโปรตีนในพลาสมา (chlorpropamide) การเตรียมการที่มีอายุ 6-8 ชั่วโมงจะถูกเผาผลาญอย่างรวดเร็วในร่างกาย เตรียม sulfanilamide ใหม่คือ glycazide และ glenororm Gliclazide ยกเว้นการดำเนินการลดน้ำตาลในเลือดและมี angioprotektornoy ผลที่กำหนดไว้ลดการสะสมของ fibrin ในเส้นเลือดลดเกล็ดเลือดและเม็ดเลือดแดงเช่นเดียวกับการดำเนินการ catecholamine pressor บนอุปกรณ์ต่อพ่วงหลอดเลือดช่วยในการปรับปรุงจุลภาค ยาถูกเผาผลาญในตับและขับออกโดยไต Glyurenorm แตกต่างจาก sulfonamides ทั้งหมดที่ 95% ของลำไส้ผลผลิตของตนและมีเพียง 5% - ไต

[1], [2], [3]

ลักษณะของการเตรียม sulfanilamide

ชื่อ		เนื้อหาของยาใน 1 เม็ด g	ปริมาณสูงสุดต่อวัน g	ระยะเวลาการดำเนินการ h	ประเทศต้นกำเนิด
ระหว่างประเทศ	เชิงพาณิชย์
การเตรียมการของรุ่นแรก
Tolbutamid	Butamid, orabet	0.5	3.0	6-12	ลัตเวีย,   เยอรมนี
Karʙutamid	Bukarban, oranyl	0.5	3.0	6-12	ฮังการี, เยอรมนี
Khlorpropamid	Chlorpropamide, apochlorpropamide	0.1-0.25; 0.25	0.5	24	โปแลนด์, แคนาดา
การเตรียมการของรุ่นที่สองและสาม
Glibenclamide	Antibet, Dianti, apogliburid, genglib, gilemal, glibamid, Teva glibenclamide glibenclamide	0,0025-0,005; 0,025-0,005; 0005 0005	0.02	8-12	อินเดีย แคนาดาฮังการี อิสราเอลรัสเซียเอสโตเนียออสเตรียเยอรมนี โครเอเชีย
ใน Hippopotamus	Hlyukobene Dionil, manil Euglyukon Antidiabetics Glibenez ใน Hippopotamus Minidiab	0005 0.00175 -0.0035; 0.005; 0.00175 -0.0035; 0005 0005 0.005-0.01 0.005-0.01 0005	0.02	6-8	สโลวีเนียเบลเยียมอิตาลี สาธารณรัฐเช็ก สหรัฐอเมริกา ฝรั่งเศส
Gliklazid	GlyukotrolHL Diabetone Medoclaside Predian, Glicoral Gliclazide, Dibrezide	0.005-0.01 0.08	0.32	8-12	ฝรั่งเศส, ไซปรัส, ยูโกสลาเวีย, เบลเยียม, สหรัฐอเมริกา
Glikvidon	Hlyurenorm	0.03	0.12	8-12	ประเทศเยอรมัน
Glimipirid	Amaryl	จาก 0.001 ถึง 0.006	0008	16-24	ประเทศเยอรมัน
Repaglinide	Novonorm	0.0005; 0.001; 0002	0016	1-1,5	เดนมาร์ก

ยาเสพติดใหม่ repaglinide (novonorm) เป็นลักษณะการดูดซึมอย่างรวดเร็วและระยะเวลาสั้น ๆ ของการดำเนินการลดน้ำตาลในเลือด (1-1.5 ชั่วโมง) ซึ่งจะช่วยให้สามารถใช้ก่อนที่จะรับประทานอาหารแต่ละครั้งเพื่อลดการโพสต์ glucocortic hyperglycemia ควรสังเกตว่าขนาดเล็กของยาเสพติดมีผลต่อการรักษาเด่นชัดด้วยรูปแบบเบา ๆ เริ่มแรกของโรคเบาหวาน ผู้ป่วยที่มีโรคเบาหวานในระยะปานกลางระยะยาวต้องเพิ่มปริมาณยารายวันอย่างมากหรือใช้ร่วมกับยา sulfanilamide อื่น ๆ

การเตรียม Sulfanilamide ดังที่ได้กล่าวมาก่อนหน้านี้ถูกนำมาใช้ในการรักษาผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท IIแต่เฉพาะในกรณีที่การรักษาด้วยอาหารไม่ได้ผลเพียงพอ การบริหารยา sulfanilamide ให้กับผู้ป่วยที่มีภาวะแทรกซ้อนนี้มักทำให้เกิดการลดน้ำตาลในเลือดและเพิ่มความอดทนต่อคาร์โบไฮเดรต การรักษาควรเริ่มต้นด้วยปริมาณที่น้อยที่สุดเพิ่มขึ้นภายใต้การควบคุมของระดับน้ำตาลในเลือด หาก sulfanilamide sulfanilamide ที่เตรียมไว้ไม่ได้ผลก็จะสามารถแทนที่ด้วย sulfanilamide อื่นหรือรวมทั้ง 2 หรือ 3 ชนิดด้วยกัน ให้ผลการรักษาด้วยความชุ่มชื้นของ gliclazide (diamikrona, preiana, diabetone) เป็นที่พึงปรารถนาที่จะรวมส่วนประกอบนี้ไว้ในชุดของการเตรียม sulfanilamide ออกฤทธิ์ยาวหมายถึงซัลฟาโดยเฉพาะอย่างยิ่ง chlorpropamide ควรจะกำหนดด้วยความระมัดระวังในไตของการศึกษาระดับปริญญาผมและผู้ป่วยที่อยู่ตรงกลางและวัยชราเพราะเป็นไปไม่ได้ cumulation และเกิดขึ้นในการเชื่อมต่อกับรัฐมีอาการ hypoglycemic ในกรณีที่มีโรคไตโรคเบาหวาน glenorhorm จะถูกใช้ในรูปแบบของ monotherapy หรือร่วมกับอินซูลินโดยไม่คำนึงถึงขั้นตอน

การเตรียมการรักษาเป็นเวลานานซัลฟานิลาไมด์ (มากกว่า 5 ปี) ที่ 25-40% ของผู้ป่วยที่ทำให้เกิดการลดลงของการขออนุญาตไว (ต้านทาน) ซึ่งมีสาเหตุมาจากการลดลงของยาเสพติดซัลฟาผูกกับความไวของตัวรับอินซูลินของเนื้อเยื่อ postreceptor กลไกการละเมิดหรือกิจกรรมที่ลดลงของบีเซลล์ตับอ่อน กระบวนการในการทำลายเซลล์ B พร้อมกับการลดลงของการหลั่งของอินซูลินภายนอกส่วนใหญ่มักจะมีต้นกำเนิด autoimmune และมีการตรวจพบใน 10-20% ของผู้ป่วย การศึกษาของเลือด C-เปปไทด์ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ 30 โอนหลังจากนั้นไม่กี่ปีที่ผ่านมาของการรักษาด้วยยาซัลฟาต่ออินซูลินพบการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในระดับแรก 10% ของผู้ป่วย ในกรณีอื่น ๆ เนื้อหาเป็นไปตามมาตรฐานหรือเกินนั้นซึ่งทำให้มันเป็นไปได้อีกครั้งเพื่อกำหนดผู้ป่วยที่ใช้ยาลดระดับน้ำตาลในช่องปาก ในหลายกรณีความต้านทานต่อยาซัลฟากำจัดหลังจาก 1-2 เดือนของการรักษาด้วยอินซูลินและความไวต่อยาซัลฟามีการเรียกคืนสมบูรณ์ อย่างไรก็ตามในบางกรณีโดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากที่ไวรัสตับอักเสบของกล้ามเนื้อหัวใจกับไขมันในเลือดอย่างรุนแรงแม้จะมีระดับสูงของ C-เปปไทด์เพื่อชดเชยสำหรับโรคเบาหวานโดยไม่ต้องเตรียมอินซูลินล้มเหลว ยาซัลฟายาเสพติดไม่ควรเกิน 3-4 เม็ดต่อวันในปริมาณที่ 2 แบ่งออก (สำหรับ chlorpropamide - ไม่เกิน 2 เม็ด) เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของพวกเขาในปริมาณโดยไม่ต้องนำไปสู่การลดน้ำตาลขนานผลการปรับปรุงเพียง แต่เพิ่มความเสี่ยงของการเกิดผลข้างเคียงของยาเสพติด ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์แรกของยาซัลฟาแสดงออกในการเกิดรัฐฤทธิ์ลดน้ำตาลในระหว่างการใช้ยาเกินขนาดหรือพื้นหลังมื้ออาหารก่อนวัยอันควรร่วมกับการออกกำลังกายหรือเครื่องดื่มแอลกอฮอล์; ที่ซับซ้อนโดยใช้ยาซัลฟากับยาเสพติดบางส่วนของพวกเขามีผลเสริม saharoponizhayuschy (กรดซาลิไซลิ fenilbutazol, Pask, ethionamide, sulfafenogol) เป็นผลมาจากการประยุกต์ใช้ sulfonamides สามารถเกิดอาการแพ้หรือเป็นพิษ (คันลมพิษ angioedema, เม็ดเลือดขาว, granulocytopenia, thrombocytopenia, โรคโลหิตจาง hypochromic) อย่างน้อย - อาการป่วย (คลื่นไส้ปวดท้องอาเจียน) บางครั้งมีความผิดปกติของตับในรูปแบบของโรคดีซ่านที่เกิดจาก cholestasis กับพื้นหลังของ chlorpropamide แนวโน้มที่จะเก็บน้ำเป็นผลมาจาก potentiation ผลของฮอร์โมน antidiuretic ที่ ข้อห้ามที่แน่นอนที่จะใช้ sulfonamides มี ketoacidosis, ตั้งท้องการให้นมบุตร, โรคไตโรคเบาหวาน (ยกเว้น glyurenorma) โรคเลือดมาพร้อมกับภาวะเกล็ดเลือดต่ำและเม็ดเลือดขาว, การผ่าตัดช่องท้อง, โรคตับอักเสบเฉียบพลัน

ยาขนาดใหญ่ของ sulfonamide ยาและการบริหารซ้ำในระหว่างวันทำให้เกิดความต้านทานรองกับพวกเขา

การกำจัดโพสต์ไกลเซโรนน้ำตาลในเลือดสูง แม้จะมีชุดของสาร sulfanilamide ขนาดใหญ่ที่ใช้ในการรักษาผู้ป่วยโรคเบาหวานผู้ป่วยส่วนใหญ่จะมีภาวะน้ำตาลในเลือดสูงขึ้นหลังเกิดภาวะแทรกซ้อนซึ่งเกิดขึ้น 1-2 ชั่วโมงหลังจากรับประทานอาหารซึ่งจะช่วยป้องกันการเสียชีวิตจากโรคเบาหวานได้ดี

เพื่อลดภาวะน้ำตาลในเลือดโพสต์ - เกลมีการใช้วิธีการต่างๆดังนี้

1. การต้อนรับของยาเสพติด novonorm;
2. เตรียม sulfanilamide อื่น ๆ 1 ชั่วโมงก่อนมื้ออาหารเพื่อสร้างความเข้มข้นสูงพอสมควรของยาประจวบกับการเพิ่มขึ้นของน้ำตาลในเลือด;
3. การต้อนรับก่อนอาหาร acarbose (glucobai) หรือ guarem, การปิดกั้นการดูดซึมของกลูโคสในลำไส้;
4. การใช้อาหารที่อุดมไปด้วยเส้นใย (รวมทั้งรำ)

Biguanides เป็นอนุพันธ์ของ guanidine:

1. dimethylbiguanides (glufophage, metformin, gliformin, diformin);
2. butilbiguanidı (adebit, silubin, buformin)

ระยะเวลาของการกระทำของสารเหล่านี้คือ 6-8 ชั่วโมงและรูปแบบปัญญาอ่อน - 10-12 ชั่วโมงลักษณะของการเตรียมการต่างๆของ biguanides แสดงในตาราง

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

ลักษณะของ biguanides

ชื่อ		เนื้อหาของยาใน 1 เม็ด, มก	ปริมาณสูงสุดต่อวัน mg	ระยะเวลาการดำเนินการ h	ประเทศต้นกำเนิด
ระหว่างประเทศ	เชิงพาณิชย์
ยา metformin Buformin	Gliformin Glycon, metformin Glucophage, Metformin BMS, Siofo-500, Siofo-850 Adeb Silubin retard	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	สหพันธรัฐรัสเซีย ฝรั่งเศส, เยอรมนีแคนาดา, โปแลนด์, สหรัฐอเมริกา ฮังการี ประเทศเยอรมัน

Saharoponizhayuschee ผลของพวกเขาคือเนื่องจากการเพิ่มขึ้นในการใช้เนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อของน้ำตาลกลูโคสโดยขยาย glycolysis แบบไม่ใช้ออกซิเจนในการปรากฏตัวของอินซูลินภายนอกหรือจากภายนอก ซึ่งแตกต่างจาก sulfonamides biguanides ไม่ออกแรงกระตุ้นผลต่อการหลั่งของอินซูลิน แต่มีความสามารถใน tenirovat ผลของมันที่รับและ postreceptor ระดับ นอกจากนี้กลไกของการดำเนินการที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งการ gluconeogenesis และกลูโคสปล่อยจากตับและบางส่วน - มีการลดการดูดซึมของน้ำตาลกลูโคสในลำไส้ ขยาย anaerobic glycolysis ทำให้เกิดการสะสมมากเกินไปในเลือดและเนื้อเยื่อของกรดแลคติกซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์สุดท้ายของ glycolysis ลดอัตราการลดของกิจกรรมไพรู dehydrogenase ของกรดแลคติกลงในการเผาผลาญอาหาร pyruvic และครั้งสุดท้ายในวงจร Krebs นี้นำไปสู่การสะสมของกรดแลคติกและการเปลี่ยนแปลงค่า pH ไปด้านข้างกรดซึ่งจะทำให้เกิดการขาดออกซิเจนหรือเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อ การเตรียมบิวทิลบิทูดีนมีความสามารถในการทำให้เกิดโรคกรดแลคติคน้อยลง Metformin และตัวทำละลายของมันแทบจะไม่ทำให้เกิดการสะสมของกรดแลคติค Biguanides ยกเว้นการดำเนินการลดน้ำตาลขนานมี anorexigenic (การสูญเสียน้ำหนักการส่งเสริมถึง 4 กิโลกรัมต่อปี) ผล hypolipidemic และละลายลิ่มเลือด การรักษาเริ่มต้นด้วยขนาดที่เล็กเพิ่มขึ้นหากจำเป็นขึ้นอยู่กับระดับน้ำตาลในเลือดและ glucosuria biguanides บ่อยขึ้นจะรวมกับการเตรียม sulfanilamide ต่างๆที่มีประสิทธิภาพไม่เพียงพอของหลัง ข้อบ่งชี้ในการใช้ biguanides คือเบาหวานชนิดที่ 2 ร่วมกับโรคอ้วน ป.ร. ให้ไว้เป็นไปได้ของภาวะเลือดเป็นกรดแลคติกที่ควรจะใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีผู้เข้าร่วมประชุมของพวกเขาเปลี่ยนแปลงตับกล้ามเนื้อหัวใจปอดและอวัยวะอื่น ๆ ตั้งแต่ในโรคเหล่านี้เพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของกรดแลคติคในเลือดและโดยไม่ต้องใช้ biguanides เป็นที่พึงประสงค์ในทุกกรณีก่อนที่จะได้รับการแต่งตั้งผู้ป่วยโรคเบาหวาน biguanide การปรากฏตัวของพยาธิสภาพของอวัยวะภายในที่จะใช้อัตราส่วนของแลคเตท / ไพรูและเริ่มต้นการรักษาเฉพาะเมื่อ exceedance ของตัวบ่งชี้นี้ (12: 1) ดำเนินการที่ภาควิชาต่อมไร้ท่อของรัสเซียการแพทย์สถาบันการศึกษาสูงกว่าปริญญาตรีการศึกษา (RMAPO) การทดลองทางคลินิกของยา metformin และคู่ในประเทศ - gliformina แสดงให้เห็นว่าการสะสมของกรดแลคติคในเลือดและเพิ่มอัตราส่วนของนม / ไพรูในผู้ป่วยเบาหวานจะไม่เกิดขึ้น เมื่อใช้การเตรียมกลุ่ม adebita เช่นเดียวกับในการรักษาเพียงการเตรียมการซัลฟานิลาไมด์ (ในผู้ป่วยที่มีโรคเกิดขึ้นพร้อมกันของอวัยวะภายใน) มีแนวโน้มบางอย่างเพื่อเพิ่มความสัมพันธ์ให้น้ำนม / ไพรูซึ่งถูกกำจัดโดยการเติมในปริมาณ 0.08-0.12 กรัม / วัน dipromoniya ที่ - การเตรียมการของการเผาผลาญอาหารส่งเสริมการกระตุ้นของ pyruvate dehydrogenase ข้อห้ามสำหรับการใช้งานแอบโซลูท biguanides ให้บริการ ketoacidosis รัฐตั้งครรภ์ให้นมบุตร, โรคอักเสบเฉียบพลัน, การผ่าตัดโรคไตขั้นตอน II-III, โรคเรื้อรังตามมาด้วยการขาดออกซิเจนเนื้อเยื่อ ผลข้างเคียงของ biguanide แสดงออกในภาวะเลือดเป็นกรดแลคติกปฏิกิริยาภูมิแพ้ทางผิวหนังอาการป่วย (คลื่นไส้, ความรู้สึกไม่สบายในกระเพาะอาหารและโรคอุจจาระร่วงมากมาย) กำเริบของโรคเบาหวาน polyneuropathy (เนื่องจากการดูดซึมลดลงของวิตามินบี 12 ในลำไส้เล็ก) อาการ hypoglycemic เกิดขึ้นน้อยมาก

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]