ยาและตับ

ปฏิกิริยาระหว่างยาและตับสามารถแบ่งได้เป็น 3 ประการ:

1. ผลกระทบของโรคตับต่อการเผาผลาญยา
2. พิษของยาต่อตับและ
3. การเผาผลาญยาในตับ จำนวนปฏิกิริยาที่อาจเกิดขึ้นนั้นมีมากมายมหาศาล

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

ผลกระทบของโรคตับต่อการเผาผลาญยา

โรคตับอาจส่งผลกระทบที่ซับซ้อนต่อการขจัดยา การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ และเภสัชจลนศาสตร์ของยา ผลกระทบเหล่านี้เกี่ยวข้องกับปัจจัยก่อโรคหลายประการ ได้แก่ การดูดซึมในลำไส้ การจับกับโปรตีนในพลาสมา อัตราการขจัดยาออกจากตับ การไหลเวียนเลือดภายในตับและทางเชื่อมระหว่างพอร์ทัลซิสเต็มิกส์ การหลั่งน้ำดี การไหลเวียนของตับและลำไส้ และการขับถ่ายออกจากไต ผลกระทบขั้นสุดท้ายของยาไม่สามารถคาดเดาได้และไม่มีความสัมพันธ์กับลักษณะของการบาดเจ็บที่ตับ ความรุนแรง หรือผลการทดสอบในห้องปฏิบัติการของตับ ดังนั้น จึงไม่มีกฎทั่วไปที่ควบคุมการเปลี่ยนแปลงขนาดยาในผู้ป่วยโรคตับ

ผลทางคลินิกอาจเปลี่ยนแปลงได้โดยไม่ขึ้นอยู่กับความสามารถในการดูดซึมของยา โดยเฉพาะในโรคตับเรื้อรัง ตัวอย่างเช่น ความไวของสมองต่อยาฝิ่นและยาระงับประสาทมักเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโรคตับเรื้อรัง ดังนั้น การใช้ยาเหล่านี้ในขนาดที่ค่อนข้างต่ำอาจเร่งให้เกิดโรคสมองเสื่อมในผู้ป่วยตับแข็ง กลไกของผลกระทบนี้อาจเกิดจากการเปลี่ยนแปลงของตัวรับยาในสมอง

การบาดเจ็บของตับจากยา

กลไกเบื้องหลังอาการบาดเจ็บของตับที่เกิดจากยามีความซับซ้อนและมักเข้าใจได้ยาก ยาบางชนิดมีพิษโดยตรง มีผลเป็นพิษบ่อยครั้ง โดยเริ่มออกฤทธิ์ภายในไม่กี่ชั่วโมงหลังการใช้ยา และมีความเป็นพิษตามขนาดยา ยาชนิดอื่นมักไม่ก่อให้เกิดปัญหาและเกิดกับผู้ที่ไวต่อยาเท่านั้น อาการบาดเจ็บของตับมักเกิดขึ้นภายในไม่กี่สัปดาห์หลังการใช้ยา แต่บางครั้งอาจเกิดช้าไปเป็นเดือน อาการบาดเจ็บเหล่านี้ไม่ขึ้นอยู่กับขนาดยา ปฏิกิริยาดังกล่าวมักไม่ก่อให้เกิดอาการแพ้ จึงถือว่าเกิดขึ้นเฉพาะบุคคล ความแตกต่างระหว่างพิษโดยตรงและพิษเฉพาะบุคคลอาจไม่ชัดเจนเสมอไป ตัวอย่างเช่น ยาบางชนิดที่มีพิษซึ่งในตอนแรกเกิดจากความไวเกินอาจทำลายเยื่อหุ้มเซลล์ผ่านการกระทำที่เป็นพิษโดยตรงของเมแทบอไลต์ตัวกลาง

แม้ว่าปัจจุบันยังไม่มีระบบการจำแนกประเภทสำหรับการบาดเจ็บของตับที่เกิดจากยา แต่สามารถแยกแยะได้เป็นปฏิกิริยาเฉียบพลัน (เนื้อตายของเซลล์ตับ) โรคท่อน้ำดีอุดตัน (มีหรือไม่มีการอักเสบ) และปฏิกิริยาผสม ยาบางชนิดอาจทำให้เกิดการบาดเจ็บเรื้อรัง ซึ่งในบางกรณีอาจทำให้เกิดเนื้องอกเติบโต

ปฏิกิริยาที่พบบ่อยต่อยาที่เป็นพิษต่อตับ

การตระเตรียม	ปฏิกิริยา
พาราเซตามอล	พิษต่อเซลล์ตับโดยตรงเฉียบพลัน พิษเรื้อรัง
อัลโลพิวรินอล	ปฏิกิริยาเฉียบพลันต่างๆ
เห็ดพิษขาว (Amanita)	พิษต่อเซลล์ตับโดยตรงเฉียบพลัน
กรดอะมิโนซาลิไซลิก	ปฏิกิริยาเฉียบพลันต่างๆ
อะมิโอดาโรน	พิษเรื้อรัง
ยาปฏิชีวนะ	ปฏิกิริยาเฉียบพลันต่างๆ
ยาต้านเนื้องอก	ปฏิกิริยาเฉียบพลันแบบผสม
อนุพันธ์ของสารหนู	พิษเรื้อรัง
แอสไพริน	ปฏิกิริยาเฉียบพลันต่างๆ
สเตียรอยด์อัลคิลเลต C-17	โรคท่อน้ำดีอุดตันเฉียบพลัน ชนิดสเตียรอยด์
คลอร์โพรพาไมด์	โรคท่อน้ำดีอุดตันเฉียบพลันชนิดฟีโนไทอะซีน
ไดโคลฟีแนค	พิษต่อเซลล์ตับแบบเฉียบพลัน
อีริโทรไมซินเอสโตเลต	โรคท่อน้ำดีอุดตันเฉียบพลันชนิดฟีโนไทอะซีน
ฮาโลเทน (ยาสลบ)	พิษต่อเซลล์ตับแบบเฉียบพลัน
ยาต้านเนื้องอกตับสำหรับการให้ยาทางหลอดเลือดแดง	พิษเรื้อรัง
สารยับยั้ง HMGCoA reductase	ปฏิกิริยาเฉียบพลันต่างๆ
ไฮโดรคาร์บอเนต	พิษต่อเซลล์ตับโดยตรงเฉียบพลัน
อินโดเมทาซิน	พิษต่อเซลล์ตับแบบเฉียบพลัน
เหล็ก	พิษต่อเซลล์ตับโดยตรงเฉียบพลัน
ไอโซไนอาซิด	พิษต่อเซลล์ตับแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง
เมโทเทร็กเซต	พิษเรื้อรัง
เมทิลโดปา	พิษต่อเซลล์ตับแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง
เมทิลเทสโทสเตอโรน	โรคท่อน้ำดีอุดตันเฉียบพลัน ชนิดสเตียรอยด์
สารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส	พิษต่อเซลล์ตับแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง
กรดนิโคตินิก	พิษเรื้อรัง
ไนโตรฟูแรนโทอิน	พิษเรื้อรัง
ฟีโนไทอะซีน (เช่น คลอร์โพรมาซีน)	อาการท่อน้ำดีอุดตันเฉียบพลัน ชนิดฟีโนไทอะซีน พิษเรื้อรัง
ฟีนิลบูทาโซน	โรคท่อน้ำดีอุดตันเฉียบพลันชนิดฟีโนไทอะซีน
เฟนิโทอิน	พิษต่อเซลล์ตับแบบเฉียบพลัน
ฟอสฟอรัส	พิษต่อเซลล์ตับโดยตรงเฉียบพลัน
โพรพิลไทโอยูราซิล	พิษต่อเซลล์ตับแบบเฉียบพลัน
ควินิดีน	ปฏิกิริยาเฉียบพลันแบบผสม
ซัลโฟนาไมด์	ปฏิกิริยาเฉียบพลันแบบผสม
เตตราไซคลิน ขนาดสูง ฉีดเข้าเส้นเลือด	พิษต่อเซลล์ตับโดยตรงเฉียบพลัน
สารต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิก	โรคท่อน้ำดีอุดตันเฉียบพลันชนิดฟีโนไทอะซีน
วัลโพรเอต	ปฏิกิริยาเฉียบพลันต่างๆ
วิตามินเอ	พิษเรื้อรัง
ยาคุมกำเนิดชนิดรับประทาน	โรคท่อน้ำดีอุดตันเฉียบพลัน ชนิดสเตียรอยด์

ภาวะเซลล์ตับตาย

ตามกลไกการพัฒนา ภาวะเนื้อตายของเซลล์ตับอาจเกี่ยวข้องกับการกระทำของพิษโดยตรงและลักษณะเฉพาะ แม้ว่าการแยกแยะนี้จะค่อนข้างไม่เป็นธรรมชาติ อาการหลักคือระดับของอะมิโนทรานสเฟอเรสที่เพิ่มขึ้น ซึ่งมักจะมีค่าสูงมาก ผู้ป่วยที่มีภาวะเนื้อตายของเซลล์ตับในระดับเล็กน้อยหรือปานกลางอาจแสดงอาการทางคลินิกของโรคตับอักเสบ (เช่น ดีซ่าน อ่อนเพลีย) ภาวะเนื้อตายที่รุนแรงอาจเกิดขึ้นเป็นตับอักเสบขั้นรุนแรง (เช่น ตับวาย โรคสมองส่วนหน้า)

พิษโดยตรง ยาส่วนใหญ่ที่ออกฤทธิ์ต่อตับโดยตรงจะทำให้ตับตายตามขนาดยาที่รับประทาน และมักส่งผลกระทบต่ออวัยวะอื่นๆ เช่น ไตด้วย

พิษต่อตับโดยตรงจากยาตามใบสั่งแพทย์สามารถป้องกันหรือลดให้เหลือน้อยที่สุดได้โดยปฏิบัติตามคำแนะนำเกี่ยวกับขนาดยาสูงสุดอย่างเคร่งครัดและติดตามอาการของผู้ป่วย พิษจากพิษต่อตับโดยตรง (เช่น พาราเซตามอล ผลิตภัณฑ์เหล็ก ยาลดอาการตาย) มักส่งผลให้เกิดโรคกระเพาะและลำไส้อักเสบภายในเวลาไม่กี่ชั่วโมง อย่างไรก็ตาม ความเสียหายของตับอาจไม่ปรากฏให้เห็นจนกว่าจะผ่านไป 1-4 วัน การใช้โคเคนบางครั้งอาจทำให้เกิดเนื้อตายในเซลล์ตับเฉียบพลัน ซึ่งอาจเกิดจากภาวะขาดเลือดในเซลล์ตับ

ความผิดปกติ ยาสามารถทำให้เกิดเนื้อตายในเซลล์ตับเฉียบพลัน ซึ่งยากที่จะแยกแยะจากไวรัสตับอักเสบได้แม้จะตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยา กลไกการพัฒนาของไวรัสยังไม่ชัดเจนนักและอาจแตกต่างกันไปในแต่ละยา ไอโซไนอาซิดและฮาโลเทนได้รับการศึกษาอย่างละเอียดที่สุด

กลไกของการเกิดโรคตับอักเสบจากฮาโลเทนที่หายากนั้นยังไม่ชัดเจน แต่โรคนี้เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของสารตัวกลางที่มีปฏิกิริยา ภาวะขาดออกซิเจนในเซลล์ การเกิดออกซิเดชันของไขมัน และการบาดเจ็บจากภูมิคุ้มกัน ปัจจัยเสี่ยง ได้แก่ โรคอ้วน (อาจเกิดจากการสะสมของเมแทบอไลต์ของฮาโลเทนในเนื้อเยื่อไขมัน) และการใช้ยาสลบซ้ำๆ ในช่วงเวลาสั้นๆ โรคตับอักเสบมักเกิดขึ้นหลายวัน (นานถึง 2 สัปดาห์) หลังจากให้ยา โดยมีอาการไข้ และมักจะรุนแรง บางครั้งอาจพบภาวะอีโอซิโนฟิเลียหรือผื่นที่ผิวหนัง อัตราการเสียชีวิตอาจสูงถึง 20-40% หากเกิดภาวะตัวเหลืองรุนแรง แต่ผู้รอดชีวิตมักจะหายเป็นปกติ เมทอกซีฟลูเรนและเอนฟลูเรน ซึ่งเป็นยาสลบที่คล้ายกับฮาโลเทน อาจทำให้เกิดอาการเดียวกันได้

โรคท่อน้ำดีอุดตัน

ยาหลายชนิดทำให้เกิดอาการคั่งน้ำดีเป็นหลัก สาเหตุทางพยาธิวิทยายังไม่ชัดเจนนัก แต่ในทางคลินิกและทางเนื้อเยื่อวิทยา พบว่าอาการคั่งน้ำดีมี 2 ประเภท คือ ฟีโนไทอะซีนและสเตียรอยด์ การตรวจวินิจฉัยมักรวมถึงการตรวจด้วยเครื่องมือที่ไม่รุกรานเพื่อแยกการอุดตันของท่อน้ำดี การตรวจเพิ่มเติม (เช่น การถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้าเพื่อตรวจทางเดินน้ำดีและตับอ่อน, ERCP, การตรวจชิ้นเนื้อตับ) จำเป็นเฉพาะในกรณีที่อาการคั่งน้ำดียังคงมีอยู่แม้จะหยุดยาแล้ว

ภาวะคั่งน้ำดีชนิดฟีโนไทอะซีนเป็นปฏิกิริยาอักเสบรอบพอร์ทัล กลไกภูมิคุ้มกันได้รับการสนับสนุนจากการเปลี่ยนแปลง เช่น อีโอซิโนฟิลเป็นระยะๆ หรืออาการแสดงของภาวะไวเกินอื่นๆ แต่ความเสียหายต่อท่อน้ำดีของตับก็เป็นไปได้เช่นกัน ภาวะคั่งน้ำดีประเภทนี้เกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 1% ที่รับประทานคลอร์โพรมาซีน และเกิดขึ้นน้อยกว่าในผู้ป่วยที่รับประทานฟีโนไทอะซีนอื่นๆ ภาวะคั่งน้ำดีมักเป็นแบบเฉียบพลันและมาพร้อมกับไข้และระดับของอะมิโนทรานสเฟอเรสและฟอสฟาเตสอัลคาไลน์ที่สูง การวินิจฉัยแยกโรคภาวะคั่งน้ำดีและการอุดตันนอกตับอาจทำได้ยาก แม้จะพิจารณาจากชิ้นเนื้อตับก็ตาม การหยุดใช้ยาโดยปกติจะนำไปสู่การแก้ไขกระบวนการอย่างสมบูรณ์ แม้ว่าในบางกรณี การคั่งน้ำดีเรื้อรังที่ลุกลามพร้อมกับพังผืดก็อาจเกิดขึ้นได้ ภาวะคั่งน้ำดีที่มีอาการทางคลินิกคล้ายกันเกิดจากยาต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิก คลอร์โพรพาไมด์ ฟีนิลบูทาโซน อีริโทรไมซินเอสโทเลต และอื่นๆ อีกมากมาย อย่างไรก็ตาม ความเป็นไปได้ของความเสียหายของตับเรื้อรังยังไม่ได้รับการพิสูจน์อย่างชัดเจน

ภาวะคั่งน้ำดีชนิดสเตียรอยด์เกิดจากการที่ฮอร์โมนเพศมีผลทางสรีรวิทยาต่อการสร้างน้ำดีเพิ่มมากขึ้น ไม่ใช่จากความไวต่อภูมิคุ้มกันหรือผลของไซโตท็อกซินต่อเยื่อหุ้มเซลล์ อาจเกิดจากการบาดเจ็บของท่อขับถ่าย ความผิดปกติของไมโครฟิลาเมนต์ การเปลี่ยนแปลงของของเหลวในเยื่อหุ้มเซลล์ และปัจจัยทางพันธุกรรม การอักเสบของเซลล์ตับอาจไม่รุนแรงหรือไม่มีเลย อุบัติการณ์แตกต่างกันไปในแต่ละประเทศ แต่โดยเฉลี่ยแล้วพบ 1-2% ในผู้หญิงที่ใช้ยาคุมกำเนิดชนิดรับประทาน ภาวะคั่งน้ำดีเกิดขึ้นอย่างช้าๆ และไม่มีอาการ ระดับฟอสฟาเตสอัลคาไลน์จะสูงขึ้น แต่ระดับอะมิโนทรานสเฟอเรสมักจะไม่สูงมาก และการตรวจชิ้นเนื้อตับจะแสดงให้เห็นเพียงภาวะคั่งน้ำดีในส่วนกลางเท่านั้น โดยมีส่วนเกี่ยวข้องกับพอร์ทัลหรือเซลล์ตับเพียงเล็กน้อย ในกรณีส่วนใหญ่ ภาวะคั่งน้ำดีจะกลับคืนสู่สภาวะเดิมได้อย่างสมบูรณ์หลังจากหยุดยา แต่อาจต้องใช้เวลานานกว่านั้น

ภาวะคั่งน้ำดีในระหว่างตั้งครรภ์มีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับภาวะคั่งน้ำดีที่เกิดจากสเตียรอยด์ ผู้หญิงที่มีอาการคั่งน้ำดีในระหว่างตั้งครรภ์อาจเกิดภาวะคั่งน้ำดีในภายหลังได้เมื่อใช้ยาคุมกำเนิดชนิดรับประทาน และในทางกลับกัน

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

ปฏิกิริยาเฉียบพลันต่างๆ

ยาบางชนิดทำให้เกิดภาวะตับทำงานผิดปกติแบบผสม ปฏิกิริยาแบบมีเนื้อตายเป็นเม็ด (เช่น ควินิดีน อัลโลพิวรินอล ซัลโฟนาไมด์) หรือการบาดเจ็บของตับประเภทต่างๆ ที่ยากต่อการจำแนกประเภท ยาต้านเอนไซม์ HMGCoA reductase (สแตติน) ทำให้ระดับอะมิโนทรานสเฟอเรสสูงขึ้นเล็กน้อยในผู้ป่วย 1% ถึง 2% แม้ว่าการบาดเจ็บของตับที่มีนัยสำคัญทางคลินิกจะพบได้น้อย ยาต้านมะเร็งหลายชนิดยังทำให้เกิดการบาดเจ็บของตับอีกด้วย กลไกการบาดเจ็บของตับมีความหลากหลาย

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

โรคตับเรื้อรัง

ยาบางชนิดอาจทำให้เกิดโรคตับเรื้อรัง ไอโซไนอาซิด เมทิลโดปา และไนโตรฟูแรนโทอินอาจทำให้เกิดโรคตับอักเสบเรื้อรังได้ หากไม่มีพังผืด มักจะเกิดการกลับเป็นปกติ โรคอาจเริ่มเฉียบพลันหรือค่อยเป็นค่อยไป อาจดำเนินไปสู่ตับแข็งได้ มีรายงานผู้ป่วยที่รับประทานพาราเซตามอลเป็นเวลานานในปริมาณต่ำ เช่น 3 กรัมต่อวัน มีอาการทางเนื้อเยื่อคล้ายกับโรคตับอักเสบเรื้อรังแบบมีเส้นโลหิตแข็ง แต่โดยปกติแล้วผู้ป่วยจะใช้ขนาดยาที่สูงกว่า ผู้ที่ติดสุรามีแนวโน้มที่จะเป็นโรคตับเรื้อรังมากกว่า โดยควรพิจารณาความเป็นไปได้นี้หากพบระดับอะมิโนทรานสเฟอเรสที่สูงผิดปกติ โดยเฉพาะ AST โดยไม่ตั้งใจ (เพิ่มขึ้นเป็นมากกว่า 300 IU ในกรณีที่มีโรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์เพียงอย่างเดียว) อะมิโอดาโรนอาจทำให้เกิดโรคตับเรื้อรังที่มีมัลลอรีบอดีและลักษณะทางเนื้อเยื่อคล้ายกับโรคตับจากแอลกอฮอล์ พยาธิสภาพขึ้นอยู่กับฟอสโฟลิปิดิโดซิสของเยื่อหุ้มเซลล์

ภาวะคล้ายท่อน้ำดีอักเสบแข็งอาจเกิดขึ้นได้จากการเคมีบำบัดตับในหลอดเลือดแดง โดยเฉพาะกับฟลอกซูริดีน ผู้ป่วยที่ได้รับเมโธเทร็กเซตเป็นเวลานาน (โดยปกติใช้สำหรับโรคสะเก็ดเงินหรือโรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์) อาจเกิดพังผืดในตับแบบค่อยเป็นค่อยไปโดยไม่ทราบสาเหตุ โดยเฉพาะกับผู้ที่ติดสุราหรือใช้ยาเป็นประจำ การทดสอบการทำงานของตับมักไม่พบความผิดปกติใดๆ และจำเป็นต้องตัดชิ้นเนื้อตับเพื่อตรวจ ถึงแม้ว่าการเกิดพังผืดที่เกิดจากเมโธเทร็กเซตจะพบได้น้อยในทางคลินิก แต่ผู้เขียนส่วนใหญ่แนะนำให้ตัดชิ้นเนื้อตับเพื่อตรวจเมื่อขนาดยาทั้งหมดถึง 1.5–2 กรัม และบางครั้งอาจหลังจากการรักษาโรคหลักเสร็จสิ้นแล้ว พังผืดในตับที่ไม่เกิดจากตับแข็ง ซึ่งอาจนำไปสู่ความดันเลือดพอร์ทัลสูง อาจเกิดจากการใช้ยาที่มีสารหนู วิตามินเอในปริมาณมากเกินไป (เช่น มากกว่า 15,000 IU ต่อวันเป็นเวลาหลายเดือน) หรือไนอาซิน ในประเทศเขตร้อนและกึ่งเขตร้อนหลายแห่ง เชื่อกันว่าโรคตับเรื้อรังและมะเร็งเซลล์ตับเกิดจากการบริโภคอาหารที่มีอะฟลาทอกซิน

นอกจากจะทำให้เกิดภาวะท่อน้ำดีอุดตันแล้ว ยาคุมกำเนิดชนิดรับประทานยังอาจทำให้เกิดเนื้องอกในตับชนิดไม่ร้ายแรงได้เป็นครั้งคราว ในบางกรณีอาจเกิดมะเร็งตับได้ เนื้องอกมักไม่แสดงอาการ แต่สามารถเกิดภาวะแทรกซ้อนได้ เช่น เยื่อบุช่องท้องแตกและมีเลือดออกกะทันหัน ซึ่งต้องผ่าตัดเปิดหน้าท้องฉุกเฉิน เนื้องอกส่วนใหญ่มักไม่มีอาการและสามารถวินิจฉัยได้โดยบังเอิญระหว่างการตรวจด้วยเครื่องมือ เนื่องจากยาคุมกำเนิดชนิดรับประทานทำให้เกิดภาวะแข็งตัวของเลือดได้มาก จึงเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำของตับ (Budd-Chiari syndrome) การใช้ยาเหล่านี้ยังเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดนิ่วในถุงน้ำดี เนื่องจากน้ำดีมีฤทธิ์ก่อโรคนิ่วได้มากขึ้น

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

การวินิจฉัยและการรักษาผลของยาต่อตับ

อาจสงสัยความเป็นพิษต่อตับจากยาได้หากผู้ป่วยมีอาการทางคลินิกที่ผิดปกติของโรคตับ (เช่น อาการผสมหรือผิดปกติของภาวะคั่งน้ำดีและตับอักเสบ) หากมีตับอักเสบหรือภาวะคั่งน้ำดีเมื่อแยกสาเหตุเบื้องต้นออกแล้ว หากผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยยาที่ทราบว่าเป็นพิษต่อตับ แม้ว่าจะไม่มีอาการหรือสัญญาณใดๆ ก็ตาม หรือหากการตรวจชิ้นเนื้อตับพบการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อที่บ่งชี้ถึงสาเหตุที่เกิดจากยา การเกิดดีซ่านเม็ดเลือดแดงแตกจากยาอาจบ่งชี้ถึงความเป็นพิษต่อตับ แต่ในกรณีดังกล่าวจะมีภาวะบิลิรูบินในเลือดสูงเนื่องจากบิลิรูบินทางอ้อมและผลการทดสอบการทำงานของตับอื่นๆ อยู่ในเกณฑ์ปกติ

ไม่มีการทดสอบวินิจฉัยใดที่จะยืนยันได้ว่าการบาดเจ็บของตับเกิดจากยา การวินิจฉัยต้องแยกสาเหตุที่เป็นไปได้อื่นๆ ออก (เช่น การตรวจด้วยเครื่องมือเพื่อแยกการอุดตันของท่อน้ำดีในกรณีที่มีอาการของภาวะคั่งน้ำดี การวินิจฉัยทางซีรั่มในกรณีของโรคตับอักเสบ) และความสัมพันธ์เชิงเวลาระหว่างการใช้ยาและการเกิดพิษต่อตับ การกลับมาเกิดอาการทางคลินิกของพิษต่อตับอีกครั้งหลังจากกลับมาใช้ยาอีกครั้งถือเป็นการยืนยันที่สำคัญที่สุด แต่เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการบาดเจ็บของตับอย่างรุนแรง จึงมักไม่ใช้ยาซ้ำเมื่อสงสัยว่ามีพิษต่อตับ บางครั้งจำเป็นต้องทำการตรวจชิ้นเนื้อเพื่อแยกโรคอื่นๆ ที่สามารถรักษาได้ หากการวินิจฉัยยังไม่ชัดเจนหลังจากการตรวจ ก็สามารถหยุดใช้ยาได้ ซึ่งจะช่วยให้วินิจฉัยได้ง่ายขึ้นและให้ผลการรักษา

สำหรับยาบางชนิดที่เป็นพิษต่อตับโดยตรง (เช่น พาราเซตามอล) สามารถวัดระดับยาในเลือดเพื่อประเมินความเสี่ยงต่อการบาดเจ็บที่ตับได้ อย่างไรก็ตาม หากไม่ทำการทดสอบอย่างทันท่วงที ระดับยาอาจต่ำได้ ผลิตภัณฑ์สมุนไพรที่จำหน่ายหน้าเคาน์เตอร์จำนวนมากมีความเกี่ยวข้องกับพิษต่อตับ ควรสอบถามประวัติการใช้ยาเหล่านี้ในผู้ป่วยที่มีอาการบาดเจ็บที่ตับโดยไม่ทราบสาเหตุ

การรักษาอาการบาดเจ็บของตับจากยานั้น ส่วนใหญ่มักจะเป็นการหยุดยาและให้การรักษาตามอาการ

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]