โรคผิวหนังอักเสบเรื้อรัง

Xeroderma Pigmentosum เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยซึ่งเกี่ยวข้องกับการซ่อมแซม DNA โรคนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่เกี่ยวข้องกับการซ่อมแซม DNA ที่เสียหายจากรังสีอัลตราไวโอเลตและสารพิษอื่นๆ

โรคนี้มักเกิดขึ้นกับเด็ก ๆ ซึ่งเรียกอีกอย่างว่า "เด็กแห่งราตรี" ภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรค ได้แก่ มะเร็งเซลล์ฐานและมะเร็งผิวหนังชนิดร้ายแรงอื่น ๆ มะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาที่แพร่กระจายและมะเร็งเซลล์สความัส

[ 1 ]

ระบาดวิทยา

โรคนี้เกิดขึ้นในอัตราที่เท่ากันในทั้งสองเพศ ทุกเชื้อชาติและทุกกลุ่มชาติพันธุ์ โดยมีอัตราเกิด 1:250,000

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

สาเหตุ โรคผิวหนังอักเสบเรื้อรัง

โรคผิวหนังชนิด Xeroderma Pigmentosum เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางยีนออโตโซมจากพ่อแม่ ญาติ และมีลักษณะทางพันธุกรรม ลันช์ (1967) ในครอบครัวหนึ่งที่มีพี่น้อง 7 คน พบอาการทางคลินิกของโรคผิวหนังชนิด Xeroderma Pigmentosum ใน 5 คนจากพี่น้องทั้งหมด

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

กลไกการเกิดโรค

การขาดเอนไซม์เอ็นโดนิวคลีเอส UV ในเซลล์ของผู้ป่วย (ในไฟโบรบลาสต์) หรือการขาดเอนไซม์ดังกล่าวอย่างสมบูรณ์มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของโรค เอนไซม์นี้มีหน้าที่ในการสร้าง DNA ที่เสียหายจากรังสีอัลตราไวโอเลต ตามแหล่งข้อมูลอื่น การขาดเอนไซม์ DNA โพลีเมอเรส-1 มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของโรคในผู้ป่วยบางราย โรคนี้มักเกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของรังสีที่มีความยาวคลื่น 280-310 นาโนเมตร เชื่อกันว่าเม็ดสี xeroderma เกิดขึ้นเนื่องจากสารโฟโตไดนามิกต่างๆ เข้าสู่ร่างกายหรือปริมาณพอร์ฟีรินที่เพิ่มขึ้นในสภาพแวดล้อมทางชีวภาพของมนุษย์

ในระยะเริ่มแรกของโรค จะสังเกตเห็นภาวะผิวหนังหนาผิดปกติ ผิวหนังชั้นหนังกำพร้าฝ่อลง ชั้นมาลพิเกียนบางลง เม็ดเมลานินในชั้นฐานของเซลล์เพิ่มขึ้น และการอักเสบเรื้อรังแทรกซึมในชั้นบนสุดของหนังแท้ (ส่วนใหญ่อยู่รอบหลอดเลือด) จากนั้น จะตรวจพบการเปลี่ยนแปลงที่เสื่อมสภาพในคอลลาเจนและเส้นใยอีลาสติน และในระยะเนื้องอก จะพบสัญญาณที่บ่งบอกถึงมะเร็งผิวหนัง

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

อาการ โรคผิวหนังอักเสบเรื้อรัง

โรคนี้เกิดได้กับทั้งผู้ชายและผู้หญิง โรคนี้เริ่มในวัยเด็กตอนต้นในฤดูใบไม้ผลิหรือฤดูร้อน ผิวของผู้ป่วยไวต่อแสงแดดเป็นพิเศษ ดังนั้นผื่นแรกในรูปแบบของเม็ดสีที่เข้มขึ้น คล้ายกับไฝ จะปรากฏบนบริเวณผิวหนังที่โดนแสงแดด ผื่นจะขยายใหญ่ขึ้น มีสีแดงเข้มขึ้น กลายเป็นสีน้ำตาลเข้ม เส้นเลือดฝอยขยายใหญ่ เนื้องอกหลอดเลือด และฝ่อตัว ต่อมา หูดและหูดจะเติบโต (ส่วนใหญ่เกิดขึ้นที่ผิวหนังของใบหน้าและลำคอ) มีจุดและแผลเป็นปรากฏขึ้น เป็นผลจากแผลเป็น แผลเป็นจะค่อยๆ ขยายขึ้น ("ปากนก") และเปลือกตาจะพลิกกลับ หูดที่ขยายใหญ่ขึ้นมักจะพัฒนาเป็นเนื้องอกร้าย โดยทั่วไปแล้ว โรคผิวหนังที่มีเม็ดสีจะเกิดขึ้นพร้อมกับมะเร็งเซลล์สปิโนเซลล์หรือมะเร็งเมลาโนซาร์โคมา

ขั้นตอน

ในระยะทางคลินิกของโรค xeroderma Pigmentosum แบ่งได้เป็น 5 ระยะ คือ ระยะอักเสบ (สีแดง) ระยะเม็ดสีมากขึ้น ระยะฝ่อ ระยะผิวหนังหนา และระยะเนื้องอกมะเร็ง

ในระยะอักเสบ (ผื่นแดง) อาการบวม จุดแดง และบางครั้งมีตุ่มน้ำและตุ่มน้ำปรากฏขึ้นบนผิวหนังที่โดนแสงแดด (ใบหน้า คอ หน้าอกส่วนบน แขน มือ) แทบจะไม่มีผื่นเกิดขึ้นบนผิวหนังที่ไม่ได้โดนแสงแดด

ภาวะที่มีสีเข้มขึ้นจะมีจุดสีน้ำตาลอ่อนๆ คล้ายไฝปรากฏขึ้นแทนที่จุดสีแดง

เมื่อผิวหนังฝ่อลง ผิวหนังจะแห้ง บางลง และมีริ้วรอย ริมฝีปากและจมูกจะมองเห็นเส้นเลือดฝอยแตกเล็กๆ จำนวนมากและมีรอยแผลเป็นที่ผิวมันวาว เนื่องจากการฝ่อและรอยแผลเป็น อาจทำให้เกิดการตัดขนาดเล็ก (การลดช่องเปิดของปาก) เยื่อบุตาตก หูและจมูกบางลง ช่องเปิดจมูกและปากแข็ง ในผู้ป่วย 80-85% มีอาการที่ตา ได้แก่ เยื่อบุตาอักเสบ กระจกตาอักเสบ กระจกตาและเยื่อเมือกเสียหาย และการมองเห็นลดลง มีอาการผิดปกติของสี เส้นเลือดฝอยแตก การเปลี่ยนแปลงของกระจกตา และเนื้องอกที่ผิวหนังของเปลือกตา

เนื้องอกหูด เนื้องอกของหูด เนื้องอกของผิวหนังชั้นนอก เนื้องอกของผิวหนังชั้นนอก เนื้องอกของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน และเนื้องอกชนิดไม่ร้ายแรงอื่นๆ มักปรากฏในจุดที่เกิดโรคดังที่อธิบายไว้ข้างต้น ดังนั้น นักวิทยาศาสตร์บางคนจึงรวมโรคผิวหนังชนิดผิวหนังแห้งไว้ในกลุ่มของโรคก่อนเป็นมะเร็ง

หลังจาก 10-15 ปีนับจากเริ่มมีโรค เนื้องอกผิวหนังชนิดร้ายแรง (basalioma, endothelioma, angiosarcoma) จะปรากฏเป็นจุดที่ฝ่อและจุดสี เนื้องอกจะถูกทำลายในระยะเวลาอันสั้น แพร่กระจายไปยังอวัยวะภายใน และนำไปสู่การเสียชีวิต ในอวัยวะภายในและเนื้อเยื่อของผู้ป่วยบางราย มีการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อผิดปกติทั่วไป (ซินแดคเทเลียของนิ้วเท้าที่สองและสาม ฟันเสื่อม ผมร่วงหมด ฯลฯ)

[ 12 ], [ 13 ]

รูปแบบ

โรค xeroderma Pigmentosum ทางระบบประสาทมีอาการแสดง 2 กลุ่มอาการ

กลุ่มอาการรีดมีลักษณะเฉพาะคืออาการทางคลินิกของโรคผิวหนังที่มีเม็ดสีและศีรษะเล็กผิดปกติ ภาวะผิดปกติทางสมอง และโครงกระดูกเจริญเติบโตช้า ในรูปแบบทางระบบประสาท การซ่อมแซมดีเอ็นเอทำได้ยาก และการรักษาด้วยรังสีเอกซ์ทำให้จุดโฟกัสทางพยาธิวิทยาหลักเพิ่มขึ้น

กลุ่มอาการ De Sinctis-X Cocchione มีลักษณะอาการทางคลินิกดังต่อไปนี้:

• การพัฒนาของอาการทางคลินิกของ xeroderma Pigmentosum บนผิวหนังที่ไวต่อแสงโดยเฉพาะ
• การปรากฏของเนื้องอกมะเร็งในระยะเริ่มแรก;
• การดำเนินโรคพร้อมกันของอัมพาตแบบเกร็ง, ภาวะศีรษะเล็ก และภาวะสมองเสื่อม
• ความผิดปกติแต่กำเนิดและภาวะแคระแกร็น
• การพัฒนาที่ไม่สมบูรณ์ของต่อมเพศ
• การแท้งบุตรบ่อยๆ
• การถ่ายทอดลักษณะด้อยโดยการถ่ายทอดทางพันธุกรรม

ตามที่แพทย์ผิวหนังบางคนกล่าวไว้ โรค Santis-Cacchione ไม่ใช่โรคที่เกิดขึ้นโดยอิสระ แต่เป็นอาการทางคลินิกที่รุนแรงและแสดงออกมาอย่างสมบูรณ์ของโรค xeroderma Pigmentosum

รูปแบบทางพันธุกรรม

ประเภท	ยีน	สถานที่	คำอธิบาย
ประเภท A, I, XPA	เอ็กซ์พีเอ	9q22.3	กลุ่มเอ (Xeroderma Pigmentosum, XP) – รูปแบบคลาสสิก
ประเภท B, II, XPB	เอ็กซ์พีบี	2q21	เอ็กซ์พี กลุ่ม บี
ประเภท C, III, XPC	เอ็กซ์พีซี	3หน้า25	เอ็กซ์พี กลุ่ม ซี
ประเภท D, IV, XPD	เอ็กซ์พีดี ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	XP Group D หรือกลุ่มอาการ De Sanctis-Cacchione
ชนิด E, V, XPE	ดีดีบี2	11p12-p11	เอ็กซ์พี กลุ่มอี
ประเภท F, VI, XPF	อีอาร์ซีซี4	16หน้า13.3-หน้า13.13	เอ็กซ์พี กลุ่มเอฟ
ประเภท G, VII, XPG	แรด2เออรซีซี5	13q33	กลุ่ม XP G และกลุ่มอาการ COFS (กลุ่มอาการสมอง-ตา-ตา-โครงร่าง) ชนิดที่ 3
ประเภท V, XPV	โพลห์	6p21.1-p12	สายพันธุ์ Xeroderma Pigmentosa

[ 14 ], [ 15 ]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

โรคนี้ควรแยกแยะจากโรคผิวหนังอักเสบเรื้อรัง, โรคผิวหนังอักเสบจากรังสีเอกซ์เรื้อรัง, โรคผิวหนังแข็ง, โรคลมพิษพิกเมนโตซา และโรคบาซิน

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

การรักษา โรคผิวหนังอักเสบเรื้อรัง

ยาต้านมาเลเรีย (เดลาจิล พลาควินิล เรโซควิน ฯลฯ) ปกป้องดีเอ็นเอจากรังสีอัลตราไวโอเลต ยับยั้งกระบวนการดีพอลิเมอไรเซชัน ลดความไว (ไวต่อแสง) ของผิวหนังต่อแสงแดด ยาเหล่านี้มีคุณสมบัติต้านการอักเสบและลดความไวต่อแสง แนะนำให้ทำการบำบัดทั่วไปร่วมกับวิตามินบำบัด (B1, B2, PP, B6, B12, A, E) ยาแก้แพ้ (ทาเวจิล ไดเฟนไฮดรามีน ซูพราสติน) ยาลดความไว (โซเดียมไทโอซัลเฟต 10% แคลเซียมคลอไรด์ ฉีดเข้าเส้นเลือด 10 มล.)

สำหรับการรักษาเฉพาะที่ จะใช้ครีมกันแดดและยาทา

เนื้องอกที่มีเม็ดสี xeroderma จะใช้การผ่าตัด ไนโตรเจนเหลว และลำแสงเลเซอร์ เพื่อป้องกันแสงแดด ควรสวมเสื้อผ้าหลวมๆ หมวกกันแดด และถุงมือ

พยากรณ์

ผู้ป่วยส่วนใหญ่ (2/3) เสียชีวิตก่อนอายุ 15 ปี บางรายอาจมีชีวิตอยู่ได้ถึง 40-50 ปี

[ 20 ]