เวสิคาร์

Vesicare เป็นยาที่ใช้ในการรักษาภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่และปัสสาวะบ่อย

ตัวชี้วัด เวสิการา

ใช้ในกระบวนการบำบัดอาการปัสสาวะเล็ดฉับพลันหรือปัสสาวะบ่อย และนอกจากนี้ยังใช้ขจัดความรู้สึกอยากปัสสาวะบ่อยที่มักเกิดขึ้นในผู้ป่วยโรค OAB อีกด้วย

ปล่อยฟอร์ม

ยาเม็ดบรรจุในแผงพุพอง 10 เม็ด ส่วนยาในแผงพุพองอีก 1 หรือ 3 แผงจะบรรจุแยกกัน

เภสัช

โซลิเฟนาซินเป็นสารต้านตัวรับอะเซทิลโคลีนแบบแข่งขันที่มีการกระทำเฉพาะเจาะจง ท่อไตได้รับการควบคุมโดยปลายประสาทอะเซทิลโคลีนของระบบประสาทพาราซิมพาเทติก สารอะเซทิลโคลีนกระตุ้นให้กล้ามเนื้อเรียบของกล้ามเนื้อดีทรูเซอร์หดตัว นอกจากนี้ยังส่งผลต่อปลายประสาทมัสคารินิก ซึ่งรวมอยู่ในกลุ่มย่อย M3 เป็นหลัก

การทดสอบในหลอดทดลองและในร่างกายแสดงให้เห็นว่าสารโซลิเฟนาซินมีผลต่อปลายประสาทของซับไทป์ M3 เป็นหลัก นอกจากนี้ ยังพบว่าสารนี้มีความสัมพันธ์ที่อ่อนแอหรือไม่มีความสัมพันธ์กับปลายประสาทอื่นๆ เลย รวมทั้งช่องไอออนที่ทดสอบด้วย

ผลของยาได้รับการศึกษาในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมแบบปกปิดสองทางหลายครั้งในผู้หญิงและผู้ชายที่เป็นโรค OAB ผลปรากฏชัดเจนตั้งแต่สัปดาห์แรกของการรักษาและคงที่ตลอด 12 สัปดาห์ของการรักษา ในการทดลองแบบเปิดที่มีการใช้ในระยะยาว พบว่าผลของ Vesicare สามารถคงอยู่ได้อย่างน้อย 12 เดือน

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

เภสัชจลนศาสตร์

หลังจากรับประทานยาทางปาก ระดับยาสูงสุดในพลาสมาจะสังเกตเห็นหลังจาก 3-8 ชั่วโมง ระยะเวลาที่ใช้ในการถึงระดับสูงสุดไม่ได้ขึ้นอยู่กับขนาดยา ระดับสูงสุดและค่า AUC จะเพิ่มขึ้นตามขนาดยาในช่วง 5-40 มก. ระดับการดูดซึมอยู่ที่ประมาณ 90% การบริโภคอาหารไม่ส่งผลต่อค่า AUC และค่าความเข้มข้นสูงสุดของสาร

โซลิเฟนาซินเกือบทั้งหมด (ประมาณ 98%) สังเคราะห์ด้วยโปรตีนในพลาสมา โดยส่วนใหญ่มีไกลโคโปรตีนกรดอัลฟา 1

สารส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญในตับ โดยเฉพาะอย่างยิ่งด้วยความช่วยเหลือของเฮโมโปรตีน P450 ZA4 (องค์ประกอบ CYP3A4) อัตราการกวาดล้างระบบของส่วนประกอบอยู่ที่ประมาณ 9.5 ลิตรต่อชั่วโมง และครึ่งชีวิตสุดท้ายจะอยู่ที่ 45-68 ชั่วโมง เมื่อให้ยาเข้าทางปาก นอกจากส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์แล้ว ยังตรวจพบผลิตภัณฑ์สลายตัวที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา 1 รายการในพลาสมา (องค์ประกอบ 4R-hydroxysolifenacin) เช่นเดียวกับผลิตภัณฑ์ที่ไม่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาอีก 3 รายการ (องค์ประกอบ N-glucuronide กับ N-ออกไซด์ เช่นเดียวกับ 4R-hydroxy-N-ออกไซด์ของสาร solifenacin)

โดยยาขนาด 10 มก. ครั้งเดียว (มีฉลาก 14C) จะพบสารกัมมันตรังสีประมาณ 70% ในปัสสาวะ และอีก 23% ในอุจจาระ ประมาณ 11% ของธาตุกัมมันตรังสีในปัสสาวะจะถูกขับออกในรูปของสารออกฤทธิ์ที่ไม่เปลี่ยนแปลง อีกประมาณ 18% จะถูกขับออกในรูปของผลิตภัณฑ์สลายตัว N-ออกไซด์ และ 9% ในรูปของผลิตภัณฑ์สลายตัว 4R-ไฮดรอกซี-N-ออกไซด์ และเมื่อรวมกับนี้ 8% จะถูกขับออกในรูปของผลิตภัณฑ์สลายตัวที่มีฤทธิ์คือเมตาบอไลต์ 4R-ไฮดรอกซี

ในช่วงระหว่างการให้ยาแต่ละครั้ง เภสัชจลนศาสตร์ของยาจะยังคงเป็นเชิงเส้น

[ 4 ], [ 5 ]

การให้ยาและการบริหาร

ขนาดยามาตรฐานสำหรับผู้ใหญ่ต่อวันคือ Vesicare 5 มก. ครั้งเดียวต่อวัน หากจำเป็นอาจเพิ่มเป็น 10 มก. ครั้งเดียวต่อวันได้

ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายขั้นรุนแรง (ระดับ CC ≤30 มล./นาที) ควรใช้ยาด้วยความระมัดระวัง โดยรับประทานสูงสุด 5 มก. ต่อวัน

ผู้ที่มีอาการตับวายระดับปานกลาง (คะแนน Child-Pugh 7-9) ไม่ควรใช้ยาเกิน 5 มก. ต่อวัน

ในกรณีที่ใช้ร่วมกับยาที่มีฤทธิ์แรง - สารยับยั้งฮีโมโปรตีน P450 3A4 (รวมถึง ketoconazole และสารยับยั้งฮีโมโปรตีน CYP3A4 ไอโซฟอร์มที่มีฤทธิ์แรงตัวอื่น ๆ - itraconazole ร่วมกับ nelfinavir และ ritonavir) ขนาดยาสูงสุดควรเป็น 5 มก.

Vesicare รับประทานทางปาก ควรกลืนเม็ดยาทั้งเม็ดกับน้ำ โดยไม่ต้องคำนึงถึงปริมาณอาหารที่รับประทาน

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เวสิการา

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการตั้งครรภ์ของผู้หญิงขณะใช้โซลิเฟนาซิน การทดสอบกับสัตว์ไม่ได้แสดงผลข้างเคียงโดยตรงต่อความสามารถในการเจริญพันธุ์ พัฒนาการของทารกในครรภ์ หรือกระบวนการคลอด ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากความผิดปกติ ควรใช้เวสิแคร์ด้วยความระมัดระวังในสตรีมีครรภ์

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการแทรกซึมของสารเข้าไปในน้ำนมแม่ ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์และผลิตภัณฑ์สลายตัวจะผ่านเข้าไปในน้ำนมระหว่างการทดสอบกับหนูและกระตุ้นให้หนูแรกเกิดเจริญเติบโตล้มเหลวตามขนาดยา ดังนั้นการใช้ยานี้ในระหว่างให้นมจึงถูกห้าม

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลักๆ มีดังนี้:

• การมีความไวต่อส่วนประกอบออกฤทธิ์ของยาหรือส่วนประกอบเพิ่มเติมอื่น ๆ เพิ่มขึ้น
• ผู้ที่มีอาการปัสสาวะคั่ง ตลอดจนมีโรคทางระบบทางเดินอาหารรุนแรง (รวมถึงลำไส้ใหญ่เป็นพิษ) โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง หรือต้อหินมุมปิด ตลอดจนผู้ที่มีแนวโน้มที่จะเป็นโรคดังกล่าว
• ระยะเวลาการทำการฟอกไต;
• ภาวะตับวายรุนแรง;
• บุคคลที่มีอาการตับวายระดับปานกลางหรือไตวายรุนแรงที่ได้รับการรักษาด้วยยาที่ยับยั้งการทำงานของตับ CYP3A4 เช่น ketoconazole

ยังไม่มีการทดสอบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Vesicare ในเด็ก ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้กับผู้ป่วยกลุ่มนี้

[ 6 ]

ผลข้างเคียง เวสิการา

การใช้ยาอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงดังต่อไปนี้:

• พยาธิสภาพที่รุกรานและติดเชื้อ: บางครั้งอาจเกิดโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบหรือการติดเชื้อในทางเดินปัสสาวะ
• ปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกัน: อาจเกิดปฏิกิริยาแพ้รุนแรงได้
• ความผิดปกติของการทำงานของระบบย่อยอาหารและกระบวนการเผาผลาญอาหาร: อาจเกิดภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูงหรือสูญเสียความอยากอาหารได้
• อาการป่วยทางจิต: ประสาทหลอนเกิดขึ้นเป็นระยะๆ และรู้สึกสับสน อาจเกิดอาการเพ้อคลั่งได้
• อาการทางระบบประสาท: บางครั้งอาจเกิดความผิดปกติของต่อมรับรส รวมถึงรู้สึกง่วงนอน บางครั้งอาจมีอาการวิงเวียนศีรษะหรือปวดศีรษะ
• ความบกพร่องทางสายตา: มักเกิดอาการตาพร่ามัว เยื่อบุตาแห้งอาจเกิดขึ้นได้เป็นบางครั้ง อาจเกิดโรคต้อหินได้
• ความผิดปกติในการทำงานของหัวใจ: การเกิดอาการ torsades de pointes, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ, หัวใจเต้นเร็วหรือใจสั่น และช่วง QT บน ECG ที่ยาวนานขึ้น
• อาการแสดงของระบบทางเดินหายใจและช่องอกร่วมกับกระดูกอก: บางครั้งเยื่อบุจมูกจะแห้ง อาจเกิดอาการเสียงแหบได้
• ปฏิกิริยาของระบบทางเดินอาหาร: ส่วนใหญ่มักพบอาการเยื่อบุช่องปากแห้ง คลื่นไส้ ท้องผูก ปวดท้อง และอาการอาหารไม่ย่อย บางครั้งอาจมีอาการคอแห้งและกรดไหลย้อน อาเจียน อุจจาระติดขัด และลำไส้อุดตัน อาจเกิดอาการไม่สบายท้องและลำไส้อุดตันได้
• ภาวะผิดปกติของระบบตับและทางเดินน้ำดี: อาจมีความผิดปกติของการทำงานของตับและการเปลี่ยนแปลงผลการทดสอบในห้องปฏิบัติการของตัวอย่างตับ
• ชั้นใต้ผิวหนังและผิวหนัง: บางครั้งอาจพบผิวแห้ง ในบางครั้งอาจเกิดผื่นหรืออาการคัน อาจเกิดลมพิษ โรคผิวหนังอักเสบแบบหลายรูปแบบ หรืออาการบวมน้ำบริเวณผิวหนังได้เป็นครั้งคราว อาจเกิดโรคผิวหนังลอกเป็นขุยได้
• ความผิดปกติในการทำงานของระบบกล้ามเนื้อและโครงกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน: อาจเกิดอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงได้
• ความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะและไต: บางครั้งอาจมีปัญหาในการปัสสาวะ บางครั้งอาจเกิดความล่าช้าในการปัสสาวะ อาจทำให้เกิดภาวะไตวายได้
• ความผิดปกติของระบบ: บางครั้งจะมีอาการเหนื่อยล้ามากขึ้นและมีอาการบวมรอบนอก

[ 7 ], [ 8 ]

ยาเกินขนาด

การใช้สารซักซิเนตโซลิเฟนาซินซักซิเนตเกินขนาดอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงต่อโคลิเนอร์จิกอย่างรุนแรง ปริมาณสูงสุดของส่วนประกอบที่ผู้ป่วยรายหนึ่งรับประทานโดยไม่ได้ตั้งใจคือ 280 มก. เป็นเวลา 5 ชั่วโมง ในเวลาเดียวกัน สภาพจิตใจของเขาก็เริ่มเปลี่ยนแปลงไป แต่เขาไม่จำเป็นต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล

ในกรณีที่เกิดอาการมึนเมาจากยา ควรใช้ถ่านกัมมันต์ การล้างกระเพาะอาจช่วยได้ (โดยต้องทำอย่างน้อย 1 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยา) แต่ไม่แนะนำให้ทำให้อาเจียน

สำหรับอาการแสดงอื่น ๆ ของอาการต่อต้านโคลีเนอร์จิก สามารถกำจัดได้ด้วยวิธีต่อไปนี้:

• ในกรณีที่รุนแรงของความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง (เช่น มีอาการตื่นเต้นง่ายหรือประสาทหลอน) จำเป็นต้องใช้ยาคาร์บาโคล ร่วมกับฟิโซสติกมีน
• ในกรณีที่มีอาการตื่นตัวรุนแรงหรือชัก ให้ใช้เบนโซไดอะซีพีน
• ถ้าเกิดภาวะระบบทางเดินหายใจล้มเหลว จะต้องใช้เครื่องช่วยหายใจ
• หากเกิดภาวะหัวใจเต้นเร็ว จะใช้ยาบล็อกเบต้า
• หากมีการปัสสาวะล่าช้า จะต้องให้สวนปัสสาวะ
• ในกรณีของโรคเยื่อบุตาอักเสบ ควรใช้ยาหยอดตา เช่น พิโลคาร์พีน การย้ายผู้ป่วยไปในห้องมืดอาจช่วยได้เช่นกัน

เช่นเดียวกันกับการวางยาพิษจากยาต้านโคลีเนอร์จิกอื่นๆ สิ่งสำคัญคือต้องติดตามอย่างใกล้ชิดกับบุคคลที่ได้รับการวินิจฉัยว่ามีความเสี่ยงต่อการทำให้ช่วง QT ยาวนานขึ้น (ในกรณีของหัวใจเต้นช้าหรือภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ และเมื่อใช้ยาร่วมกับสารที่กระตุ้นให้เกิดการยาวนานขึ้น) เช่นเดียวกับผู้ที่มีโรคหัวใจ (เช่น หัวใจเต้นผิดจังหวะ หัวใจล้มเหลว และกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด)

[ 14 ], [ 15 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

เนื่องจากการใช้ยาต้านโคลิเนอร์จิกร่วมกับยาอื่นๆ อาจทำให้เกิดอาการแพ้ยาอย่างรุนแรงและผลข้างเคียงได้ หลังจากหยุดใช้ Vesicare แล้ว จำเป็นต้องรอสักระยะหนึ่ง (ประมาณ 1 สัปดาห์) ก่อนใช้ยาต่อไปนี้เพื่อการรักษาต้านโคลิเนอร์จิก

ฤทธิ์ทางยาของโซลิเฟนาซินอาจลดลงเมื่อใช้ร่วมกับสารออกฤทธิ์ที่ออกฤทธิ์ต่ออะเซทิลโคลีน สารดังกล่าวอาจทำให้คุณสมบัติของยาที่กระตุ้นการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร (เช่น ซิสอะไพรด์หรือเมโทโคลพราไมด์) ลดลง

Solifenacin จะถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ CYP3A4 เมื่อใช้ร่วมกับ ketoconazole (200 มก. ต่อวัน) ซึ่งเป็นสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีประสิทธิภาพ ระดับ AUC ของสารนี้จะเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า เมื่อใช้ร่วมกับ ketoconazole ในปริมาณ 400 มก. ต่อวัน ตัวบ่งชี้นี้จะเพิ่มขึ้นเป็นสามเท่า ดังนั้น ขนาดยาสูงสุดของยาในกรณีที่ใช้ร่วมกับ ketoconazole และขนาดยาของสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์แรงตัวอื่นจะถูกจำกัดไว้ที่ 5 มก.

การรวมกันของ Vesicare เข้ากับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์แรงมีข้อห้ามในผู้ที่มีตับวายระดับปานกลางหรือไตวายรุนแรง

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการศึกษาผลของเอนไซม์เหนี่ยวนำต่อพารามิเตอร์เภสัชจลนศาสตร์ของโซลิเฟนาซินพร้อมกับผลิตภัณฑ์สลายตัว และนอกจากนี้ ยังมีข้อมูลเกี่ยวกับกิจกรรมของสารตั้งต้นที่มีความสัมพันธ์เพิ่มขึ้นกับองค์ประกอบ CYP3A4 และผลิตภัณฑ์สลายตัวกับพารามิเตอร์การสัมผัสกับส่วนประกอบโซลิเฟนาซินอีกด้วย

เนื่องจากโซลิเฟนาซินถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ CYP3A4 จึงอาจพบปฏิกิริยาระหว่างยาของยาสารตั้งต้นอื่นของเอนไซม์นี้ที่มีความสัมพันธ์เพิ่มขึ้น (รวมถึงดิลเทียเซมกับเวอราพามิล) และกับตัวเหนี่ยวนำเอนไซม์ CYP3A4 (รวมถึงฟีนิโทอินกับริแฟมพิซินและคาร์บามาเซพีน)

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บ Vesicare ไว้ในที่ที่เด็กเล็กเข้าไม่ถึง อุณหภูมิไม่ควรเกิน 25°C

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

อายุการเก็บรักษา

Vesicare ได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นเวลา 3 ปีนับจากวันที่ผลิตยา