โรคทางเดินน้ำดีอักเสบแข็งชนิดปฐมภูมิ - สาเหตุ

สาเหตุของโรคทางเดินน้ำดีอักเสบแบบปฐมภูมิยังไม่ทราบแน่ชัด โรคทางเดินน้ำดีอักเสบแบบปฐมภูมินั้นอาจเกิดการอักเสบเรื้อรังจนเกิดพังผืดขึ้น ส่งผลให้ท่อน้ำดีอุดตันและกลายเป็นตับแข็งในที่สุด การลุกลามของส่วนต่างๆ ของท่อน้ำดีไม่เหมือนกัน โรคนี้อาจเกิดขึ้นเฉพาะท่อน้ำดีในตับหรือนอกตับเท่านั้น เมื่อเวลาผ่านไป ท่อน้ำดีระหว่างกลีบ ท่อน้ำดีแบบเซปตัล และแบบแบ่งส่วนจะถูกแทนที่ด้วยสายใย การลุกลามของท่อน้ำดีที่เล็กที่สุดของช่องทางเข้าตับ (โซน 1) เรียกว่าโรคท่อน้ำดีอักเสบแบบปฐมภูมิหรือโรคทางเดินน้ำดีอักเสบแบบปฐมภูมิของท่อน้ำดีเล็ก

ผู้ป่วยโรคทางเดินน้ำดีอุดตันชนิดปฐมภูมิเกือบ 70% มีภาวะลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผลแบบไม่จำเพาะ และพบได้น้อยมากในภาวะลำไส้อักเสบแบบเฉพาะส่วน อย่างไรก็ตาม จาก 10-15% ของกรณีที่ตับเสียหายในภาวะลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผลแบบไม่จำเพาะ ผู้ป่วยโรคทางเดินน้ำดีอุดตันชนิดปฐมภูมิคิดเป็นประมาณ 5% การเกิดโรคทางเดินน้ำดีอุดตันอาจเกิดขึ้นก่อนเกิดภาวะลำไส้ใหญ่อักเสบได้นานถึง 3 ปี โรคทางเดินน้ำดีอุดตันชนิดปฐมภูมิและโรคลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผลแบบไม่จำเพาะมักไม่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ผู้ที่มีแฮพลโลไทป์ Al, B8, DR3, DR4 และ DRW52A ของระบบ HLA จะไวต่อโรคเหล่านี้มากกว่า ในโรคตับอักเสบชนิด Utes ที่มีแฮพลโลไทป์ DR4 ดูเหมือนว่าโรคจะลุกลามเร็วกว่า

มีสัญญาณของความผิดปกติของการควบคุมภูมิคุ้มกัน ตรวจไม่พบแอนติบอดีที่ไหลเวียนไปยังส่วนประกอบของเนื้อเยื่อหรือตรวจพบในระดับไทเตอร์ต่ำ ตรวจพบแอนติบอดีต่อนิวโทรฟิลรอบนิวเคลียสในไซโตพลาสซึมอย่างน้อยสองในสามกรณี แอนติบอดีเหล่านี้จะไม่หายไปหลังจากการปลูกถ่ายตับ อาจเป็นไปได้ว่าแอนติบอดีเหล่านี้ไม่เกี่ยวข้องกับการก่อโรค แต่เป็นปรากฏการณ์ที่เกิดขึ้นภายหลัง นอกจากนี้ ยังตรวจพบแอนติบอดีต่อตนเองต่อเปปไทด์ที่เกิดปฏิกิริยาข้ามกันซึ่งผลิตโดยเยื่อบุผิวลำไส้ใหญ่และท่อน้ำดีในซีรัม โรคทางเดินน้ำดีอักเสบชนิดปฐมภูมิอาจเกิดร่วมกับโรคภูมิต้านทานตนเองอื่นๆ เช่น โรคไทรอยด์อักเสบและเบาหวานชนิดที่ 1

ปริมาณของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันที่หมุนเวียนอาจเพิ่มขึ้นและการขับถ่ายอาจลดลง การแลกเปลี่ยนส่วนประกอบจะเร็วขึ้น

กลไกภูมิคุ้มกันของเซลล์ก็ถูกขัดขวางเช่นกัน จำนวนลิมโฟไซต์ทีในเลือดลดลง แต่ในช่องทางพอร์ทัลจะเพิ่มขึ้น อัตราส่วนลิมโฟไซต์ซีดี 4/ซีดี 8 ในเลือดเพิ่มขึ้น เช่นเดียวกับจำนวนลิมโฟไซต์บีทั้งแบบสัมบูรณ์และแบบสัมพัทธ์

ยังไม่ชัดเจนว่าการเปลี่ยนแปลงภูมิคุ้มกันเหล่านี้แสดงถึงโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเองหลักหรือเป็นรองจากความเสียหายของท่อน้ำดี

การเปลี่ยนแปลงทางจุลกายวิภาคและการตรวจทางเดินน้ำดีที่คล้ายคลึงกันในตับพบได้ในการติดเชื้อบางชนิด เช่น โรคคริปโตสปอริเดีย และในภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง ซึ่งเป็นเหตุผลสนับสนุนสมมติฐานที่ว่าโรคทางเดินน้ำดีแข็งแบบปฐมภูมิมีลักษณะติดเชื้อ หากสมมติฐานนี้เป็นจริง เราอาจคิดได้ว่าการที่โรคทางเดินน้ำดีแข็งแบบปฐมภูมิร่วมกับโรคลำไส้ใหญ่อักเสบแบบแผลเรื้อรังมักเกิดขึ้นจากการติดเชื้อในกระแสเลือด แต่ยังไม่มีการพิสูจน์ข้อเท็จจริงนี้ มีความเป็นไปได้ที่ของเสียจากแบคทีเรียจะมีความสำคัญ เมื่อนำเปปไทด์แบคทีเรียที่มีฤทธิ์ต้านการอักเสบเข้าไปในลำไส้ใหญ่ของหนูที่มีลำไส้ใหญ่อักเสบจากการทดลอง พบว่ามีปริมาณเปปไทด์ในน้ำดีเพิ่มขึ้นและเกิดโรคเยื่อหุ้มลำไส้ใหญ่อักเสบ นอกจากนี้ ในหนูที่มีแนวโน้มทางพันธุกรรมต่อการเกิดลำไส้อุดตัน ตับจะได้รับความเสียหายระหว่างที่เป็นโรค dysbacteriosis ซึ่งแสดงอาการโดยการขยายตัวและพังผืดของท่อน้ำดี และการเปลี่ยนแปลงของการอักเสบในโซน 1 ในที่สุด ในกระต่าย การนำ จุลินทรีย์ Escherichia coli ที่ไม่ก่อโรคที่ถูกฆ่า เข้าไปในหลอดเลือดดำพอร์ทัลทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในตับ ซึ่งบางส่วนคล้ายกับโรคเยื่อหุ้มท่อน้ำดีอักเสบที่เกิดขึ้นในมนุษย์

ในโรคลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผล เยื่อบุลำไส้จะมีความสามารถในการซึมผ่านได้มากขึ้น ทำให้เอนโดทอกซินและผลิตภัณฑ์แบคทีเรียที่เป็นพิษสามารถแทรกซึมเข้าไปในหลอดเลือดดำพอร์ทัลและเข้าไปในตับได้มากขึ้น

ทฤษฎีการติดเชื้อไม่สามารถอธิบายได้ว่าเหตุใดจึงไม่สามารถตรวจพบแผลในลำไส้ใหญ่แบบไม่จำเพาะในผู้ป่วยโรคทางเดินน้ำดีแข็งชนิดปฐมภูมิทุกราย และเหตุใดความรุนแรงของโรคจึงไม่ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของลำไส้ใหญ่อักเสบ นอกจากนี้ ยังไม่ชัดเจนว่าเหตุใดโรคทางเดินน้ำดีแข็งชนิดปฐมภูมิจึงเกิดขึ้นก่อนลำไส้ใหญ่อักเสบ เหตุใดยาปฏิชีวนะจึงไม่มีประสิทธิภาพ และเหตุใดจึงไม่ดีขึ้นหลังการผ่าตัดลำไส้ใหญ่ส่วนปลาย

พยาธิสรีรวิทยา การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสรีรวิทยาต่อไปนี้เป็นลักษณะเฉพาะของโรคท่อน้ำดีอักเสบแข็งชนิดปฐมภูมิ:

• ภาวะอักเสบแบบไม่จำเพาะและการหนาตัวของเส้นใยของผนังท่อน้ำดีในและนอกตับ รวมถึงความแคบของลูเมน
• การอักเสบแทรกซึมและพังผืดจะเกิดขึ้นในชั้นใต้เยื่อหุ้มเซลล์และชั้นใต้เยื่อเมือกของผนังท่อน้ำดีที่อักเสบ
• การขยายตัวของท่อน้ำดีในบริเวณพอร์ทัลที่มีพังผืดมาก
• การอุดตันของท่อน้ำดีส่วนใหญ่
• อาการที่เด่นชัดของโรคคั่งน้ำดี โรคเสื่อม และการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ตับ
• ในระยะท้าย - อาการของโรคตับแข็งน้ำดี

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]