อะไรเป็นตัวกระตุ้นให้เกิดโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็ก?

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กได้รับการอธิบายครั้งแรกในช่วงปลายศตวรรษที่แล้วโดยกุมารแพทย์ที่มีชื่อเสียงสองคน ได้แก่ สตีลล์ชาวอังกฤษและชาฟฟาร์ชาวฝรั่งเศส ในช่วงหลายทศวรรษต่อมา โรคนี้ถูกเรียกในเอกสารว่าโรคสตีลล์-ชาฟฟาร์

อาการของโรคข้ออักเสบเรื้อรังในเด็ก ได้แก่ ข้อเสียหายแบบสมมาตร เกิดการผิดรูป หดเกร็ง และข้อติดแข็ง เกิดภาวะโลหิตจาง ต่อมน้ำเหลือง ตับ และม้ามโต บางครั้งมีไข้และเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ ต่อมาในช่วงทศวรรษที่ 30-40 ของศตวรรษที่แล้ว การสังเกตและคำอธิบายเกี่ยวกับกลุ่มอาการ Still จำนวนมากเผยให้เห็นว่าโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในผู้ใหญ่และในเด็กมีความเหมือนกันมาก ทั้งในด้านอาการทางคลินิกและลักษณะของการดำเนินโรค อย่างไรก็ตาม โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กยังคงแตกต่างจากโรคที่มีชื่อเดียวกันในผู้ใหญ่ ในเรื่องนี้ ในปี 1946 นักวิจัยชาวอเมริกันสองคน Koss และ Boots ได้เสนอคำว่า "โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็ก (วัยรุ่น)" ความแตกต่างทางจิตวิทยาระหว่างโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กและโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในผู้ใหญ่ได้รับการยืนยันในเวลาต่อมาจากการศึกษาทางภูมิคุ้มกันพันธุกรรม

สาเหตุของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กยังไม่มีการศึกษาอย่างเพียงพอจนถึงปัจจุบัน อย่างไรก็ตาม เป็นที่ทราบกันดีว่าโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กเป็นโรคที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบหลายยีน พันธุกรรมและปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมมีส่วนในการพัฒนาของโรคนี้

เพื่อค้นหาสาเหตุต่างๆ มากมาย สาเหตุที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ การติดเชื้อไวรัสหรือแบคทีเรียผสม การบาดเจ็บที่ข้อ ภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำ การฉีดวัคซีน โดยเฉพาะในช่วงหรือทันทีหลังจากการติดเชื้อไวรัสทางเดินหายใจเฉียบพลันหรือการติดเชื้อแบคทีเรีย

โรคข้ออักเสบที่เกิดจากการติดเชื้อไวรัสเฉียบพลันมักจะหายได้เองอย่างสมบูรณ์ บทบาทที่เป็นไปได้ของการติดเชื้อสามารถยืนยันได้โดยอ้อมจากข้อเท็จจริงที่ว่าโรคข้ออักเสบเรื้อรังมักพบในเด็กที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องหลายประเภท (โดยมีภาวะพร่อง IgA แบบเลือกสรร ภาวะแกมมาโกลบูลินในเลือดต่ำ ภาวะพร่องของส่วนประกอบ C-2 ของคอมพลีเมนต์) ในกรณีนี้ การติดเชื้อไม่ใช่สาเหตุโดยตรงของโรคข้ออักเสบ แต่มีความสำคัญในฐานะปัจจัยกระตุ้นของกระบวนการภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง พบความเชื่อมโยงระหว่างการเริ่มต้นของโรคและ ARVI ก่อนหน้านี้กับการฉีดวัคซีนป้องกันหัด หัดเยอรมัน และคางทูม ที่น่าสนใจคือ การเกิดโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กหลังจากการฉีดวัคซีนป้องกันคางทูมมักพบในเด็กผู้หญิงมากกว่า มีรายงานกรณีที่โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กแสดงอาการหลังการฉีดวัคซีนป้องกันไวรัสตับอักเสบบี การเกิดโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กยังเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อไวรัสไข้หวัดใหญ่ A2H2N2 ในช่วงใกล้คลอด รวมถึงการติดเชื้อพาร์โวไวรัส B19 อีกด้วย

บทบาทของการติดเชื้อในลำไส้ ไมโคพลาสมา และสเตรปโตค็อกคัสเบตาเฮโมไลติกในการพัฒนาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กนั้นไม่ได้รับการยอมรับจากแพทย์ด้านโรคข้อส่วนใหญ่ อย่างไรก็ตาม เป็นที่ทราบกันดีว่าการติดเชื้อเหล่านี้เป็นสาเหตุของโรคข้ออักเสบแบบตอบสนอง และมีเพียงผู้ป่วยโรคข้ออักเสบแบบตอบสนองบางรายเท่านั้นที่หายขาดได้ โรคนี้มีลักษณะเฉพาะของโรคข้ออักเสบแบบตอบสนองหลังโรคเยอร์ซิเนียและโรคข้ออักเสบแบบตอบสนองที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อแคมไพโลแบคเตอร์ เป็นที่ทราบกันดีว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เกิดโรคข้ออักเสบแบบตอบสนองอาจมีข้ออักเสบเรื้อรังแบบซ้ำๆ ในภายหลัง และบางรายอาจเกิดโรคข้ออักเสบเรื้อรังซึ่งกลายเป็นโรคข้ออักเสบกระดูกสันหลังในเด็ก โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็ก และแม้แต่โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน (PSA) ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับปัจจัยที่ก่อให้เกิดโรคข้ออักเสบแบบตอบสนองและลักษณะทางภูมิคุ้มกันของสิ่งมีชีวิตขนาดใหญ่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการมีแอนติเจน HLA B27

ความสัมพันธ์ระหว่างโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กและการติดเชื้อคลามัยเดียยังไม่มีการศึกษามาก่อน อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันมีอัตราการติดเชื้อคลามัยเดียทั่วโลกเพิ่มขึ้น และอัตราการติดเชื้อข้ออักเสบจากสาเหตุคลามัยเดียในโรคข้ออักเสบจากปฏิกิริยาทั้งหมดเพิ่มขึ้น ดังนั้น บทบาทของการติดเชื้อคลามัยเดียในการพัฒนาและรักษาการอักเสบเรื้อรังในข้อของเด็กที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กจึงจำเป็นต้องมีการศึกษาในเชิงลึก จากข้อมูลของเรา ผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กประมาณ 80% ติดเชื้อคลามัยเดีย (ส่วนใหญ่เป็นCl. pneumoniae)

เด็กที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กจะมีระดับแอนติบอดีต่อเปปไทด์ไกลแคนของแบคทีเรียเพิ่มขึ้น ซึ่งอาจบ่งชี้โดยอ้อมถึงบทบาทของการติดเชื้อแบคทีเรียในการพัฒนาของโรคนี้ นอกจากนี้ยังมีหลักฐานที่แสดงถึงความเชื่อมโยงระหว่างโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กและการติดเชื้อที่เกิดจากเชื้อไมโคพลาสมา นิวโมเนีย

ความเสี่ยงต่อการเป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้รับการยืนยันจากกรณีของครอบครัวที่มีโรคนี้ การศึกษาฝาแฝด และข้อมูลทางภูมิคุ้มกันทางพันธุกรรม

มีข้อมูลจำนวนมากในวรรณกรรมระดับโลกเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างแอนติเจนที่เข้ากันได้ทางเนื้อเยื่อกับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กโดยทั่วไปและกับรูปแบบและรูปแบบเฉพาะของโรค เครื่องหมายภูมิคุ้มกันทางพันธุกรรมของความเสี่ยงในการเกิดโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กและแอนติเจนที่เข้ากันได้ทางเนื้อเยื่อป้องกันได้รับการระบุ ซึ่งพบในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กน้อยกว่าในประชากรอย่างมีนัยสำคัญ การศึกษาภูมิคุ้มกันทางพันธุกรรมได้ยืนยันความแตกต่างพื้นฐานระหว่างโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กและโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในผู้ใหญ่ เครื่องหมายที่เรียกกันบ่อยที่สุดสำหรับความเสี่ยงในการเกิดโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กคือ A2, B27 และ B35 แอนติเจน DR5 และ DR8 ตามวรรณกรรม แอนติเจน DR2 มีผลในการป้องกัน

มีสมมติฐานหลายประการที่อธิบายความสัมพันธ์ระหว่างปัจจัยการติดเชื้อและแอนติเจนที่เข้ากันได้ทางเนื้อเยื่อกับการพัฒนาของโรคไขข้ออักเสบ สมมติฐานที่พบบ่อยที่สุดคือสมมติฐานของการเลียนแบบแอนติเจน

โรคข้ออักเสบจากปฏิกิริยาและโรคเบคเทอริวน่าจะเข้าข่ายรูปแบบนี้ เป็นที่ทราบกันดีว่าโครงสร้างของแอนติเจน HLA-B27 นั้นคล้ายกับโปรตีนบางชนิดในเยื่อหุ้มเซลล์ของจุลินทรีย์หลายชนิด พบว่ามีปฏิกิริยาข้ามทางซีรัมระหว่าง HLA-B27 กับคลามีเดีย เยอร์ซิเนีย ซัลโมเนลลา ไมโคพลาสมา แคมไพโลแบคเตอร์ ซึ่งเป็นสาเหตุของโรคข้ออักเสบจากปฏิกิริยาและโรคไรเตอร์ รวมถึงเคล็บเซียลลา ซึ่งอาจมีบทบาทในการเกิดโรคข้ออักเสบติดกระดูกสันหลัง ในกรณีของการติดเชื้อจุลินทรีย์เหล่านี้ ระบบภูมิคุ้มกันของพาหะ HLA-B27 จะเริ่มผลิตแอนติบอดีที่ทำปฏิกิริยาข้ามกับเซลล์ของร่างกายที่แสดงโมเลกุล HLA-B27 จำนวนมากเพียงพอ แอนติบอดีที่ผลิตขึ้นเพื่อตอบสนองต่อแอนติเจนที่ติดเชื้อจะกลายเป็นแอนติบอดีที่มีการพัฒนาของกระบวนการอักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเองต่อไป

ในสภาวะที่มีปฏิกิริยาข้ามกัน การรับรู้จุลินทรีย์แปลกปลอมอาจลดลงได้ และอาจทำให้เกิดการติดเชื้อเรื้อรังที่คงอยู่เป็นเวลานาน ส่งผลให้การตอบสนองภูมิคุ้มกันบกพร่องในระยะเริ่มแรกรุนแรงมากขึ้น

บทบาทของการติดเชื้อไวรัสในการเกิดโรคข้ออักเสบเรื้อรังยังคงไม่ชัดเจน

เป็นที่ทราบกันดีว่ามีไวรัสมากกว่า 17 ชนิดที่สามารถทำให้เกิดการติดเชื้อร่วมกับโรคข้ออักเสบเฉียบพลันได้ (รวมทั้งหัดเยอรมัน โรคตับอักเสบ โรคเอปสเตนบาร์ ไวรัสค็อกซากี เป็นต้น)

บทบาทของไวรัสในการเกิดโรคข้ออักเสบเรื้อรังยังไม่ได้รับการพิสูจน์ อย่างไรก็ตาม สันนิษฐานว่าไวรัสคอกซากี เอปสเตน-บาร์ และพาร์โวมีบทบาทที่เป็นไปได้ในการพัฒนาของการติดเชื้อไวรัสเรื้อรังหลัก โดยมีภูมิคุ้มกันบกพร่อง ในกรณีนี้ ผลของการติดเชื้อไวรัสที่ทำให้เกิดโรคข้ออักเสบมีความเกี่ยวข้องกับแอนติเจนที่เข้ากันได้ของเนื้อเยื่อประเภท II ซึ่งนำเสนอแอนติเจนแปลกปลอม ไวรัส เข้าสู่ระบบภูมิคุ้มกัน อย่างไรก็ตาม เป็นผลจากปฏิสัมพันธ์ระหว่างตัวรับ HLA กับแอนติเจนของไวรัส นีโอแอนติเจนจึงถูกสร้างขึ้น ซึ่งระบบภูมิคุ้มกันจะจดจำว่าเป็นสิ่งแปลกปลอม เป็นผลให้เกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันต่อ HLA ของตัวเองที่ดัดแปลง กลไกของความสัมพันธ์ระหว่างแอนติเจนที่เข้ากันได้ของเนื้อเยื่อกับความเสี่ยงต่อโรคนี้ได้รับการกำหนดให้เป็นสมมติฐานของการปรับเปลี่ยนแอนติเจน HLA

ความเสี่ยงต่อการเกิดโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กได้รับการยืนยันจากกรณีในครอบครัวของผู้ป่วยโรคนี้ ผลการศึกษาฝาแฝด และข้อมูลภูมิคุ้มกันทางพันธุกรรม เครื่องหมายที่ใช้บ่อยที่สุดสำหรับความเสี่ยงในการเกิดโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กคือแอนติเจน A2, B27 และ B35, DR5, DR8 ซึ่งพบได้น้อยครั้งกว่า