พยาธิกำเนิดของโรคข้ออักเสบเรื้อรังเด็กและเยาวชน

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาได้มีการศึกษาความรุนแรงของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กและเยาวชน การพัฒนาของโรคนี้ขึ้นอยู่กับการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของเซลล์และภูมิคุ้มกัน

แอนติเจนต่างประเทศจะถูกดูดซึมและประมวลผลเซลล์ antigenprezentuyuschimi (dendritic, macrophage และอื่น ๆ ) ซึ่งจะนำเสนอมัน (หรือข้อมูลเกี่ยวกับเรื่องนี้) เพื่อ T เซลล์เม็ดเลือดขาว ปฏิสัมพันธ์ของเซลล์แอนติเจนที่นำเสนอด้วยเซลล์เม็ดเลือดขาวCD4 ⁺ช่วยกระตุ้นการสังเคราะห์ cytokines ที่สัมพันธ์กัน Interleukin-2 (IL-2) ซึ่งผลิตโดยการกระตุ้นของ T-helper type 1 มีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับ IL-2 เฉพาะในเซลล์ต่างๆของระบบภูมิคุ้มกัน ทำให้เกิดการขยายตัวของ T-lymphocytes และกระตุ้นการเจริญเติบโตของ B-lymphocytes หลังนำไปสู่การสังเคราะห์อิมมูโนโกลบูลิน G โดยเซลล์พลาสมาขนาดใหญ่การเพิ่มกิจกรรมของนักฆ่าตามธรรมชาติและกระตุ้น macrophages Interleukin-4 (IL-4), สังเคราะห์โดย T-ผู้ช่วยชนิดที่ 2 ทำให้เกิดการกระตุ้นการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย (การสังเคราะห์แอนติบอดี) การกระตุ้นของเซลล์และ eosinophils และเกิดอาการแพ้

เปิดใช้งาน T-lymphocytes, ขนาดใหญ่, รบราและ synoviocytes จะสามารถผลิตบางชุดของ cytokines โปรอักเสบซึ่งมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของอาการระบบและในการบำรุงรักษาของการอักเสบเรื้อรังในข้อต่อ

Cytokines ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เด็กและเยาวชน

ไซโตไคเนสเป็นกลุ่มของ polypeptides ที่เป็นตัวกลางในการตอบสนองและการอักเสบของระบบภูมิคุ้มกัน พวกเขากระตุ้นการเจริญเติบโตความแตกต่างและการกระตุ้นเซลล์ Cytokines สามารถผลิตโดยเซลล์จำนวนมากที่สังเคราะห์โดย leukocytes เรียกว่า interleukins ปัจจุบันเป็นที่รู้จักของ interleukins 18 ราย เม็ดเลือดขาวยังผลิตสาร interferon-gamma และ tumor necrosis alpha และ beta

Interleukins ทั้งหมดถูกแบ่งออกเป็นสองกลุ่ม กลุ่มแรกประกอบด้วย IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 และ IL-10 พวกเขาให้ immunoregulation โดยเฉพาะอย่างยิ่งการขยายเม็ดเลือดขาวและความแตกต่าง กลุ่มที่สอง ได้แก่ IL-1, IL-6, IL-8 และ TNF-alpha cytokines เหล่านี้ให้การพัฒนาของปฏิกิริยาการอักเสบ สารตั้งต้นของ T-lymphocytes (TIO) แบ่งออกเป็น 2 ชนิดหลักคือ T-helperaa ระดับของโพลาไรเซชันและความไม่เหมือนกันของ T-lymphocytes สะท้อนถึงลักษณะของสารกระตุ้นแอนติเจนที่นำไปสู่เซลล์บางชนิด โพลาไรซ์ Th1 / 2 จะถูกกำหนดโดยโรคติดเชื้อ: leishmaniasis, listeriosis ติดเชื้อเชื้อจากพยาธิเช่นเดียวกับในการปรากฏตัวของแอนติเจนไม่ติดเชื้อถาวรโดยเฉพาะอย่างยิ่งในโรคภูมิแพ้และแพ้ภูมิตัวเอง นอกจากนี้ระดับโพลาไรเซชั่นของ lymphocytes เพิ่มขึ้นตามลำดับ ความแตกต่างของผู้ช่วยทีเกิดขึ้นส่วนใหญ่อยู่ภายใต้อิทธิพลของทั้งสอง cytokines - IL-12 และ IL-4 Iiterleykin-12 ผลิตเซลล์แอนติเจนการนำเสนอ monocytic เช่น dendritic และทำให้เกิดความแตกต่าง Th0 ของ Th1 ในที่มีส่วนร่วมในการกระตุ้นการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกัน Interleukia-4 ส่งเสริมความแตกต่างของ Th0 สู่ Th2 ซึ่งกระตุ้นการเชื่อมโยงที่น่าสนใจของภูมิคุ้มกัน ความแตกต่างของ T-lymphocytes 2 วิธีนี้เป็นปฏิปักษ์ ตัวอย่างเช่น IL-4 และ IL-10 ที่ผลิตโดยชนิด Th2 ยับยั้งการกระตุ้นด้วย Th1

Th1 สังเคราะห์ interleukin-2, interferon-gamma และ tumor necrosis factor-beta ซึ่งเป็นสาเหตุของการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของเซลล์ IL-4, IL-5, IL-b, IL-10 และ IL-13 เป็น cytokines ที่ช่วยกระตุ้นการกระตุ้นของหน่วยภูมิคุ้มกัน humoral Th0 สามารถผลิต cytokines ได้ทุกชนิด

ไซโตไคเนสแบ่งออกเป็นโปร - และต้านการอักเสบหรือไซโตไคน์ cytosines โดย proinflammatory cytokines ที่รวม IL-1, TNF-alpha, IL-6, interferon-แกมมาเพื่อต้านการอักเสบ - การ IL-4, IL-10 และ IL-13 เป็นศัตรูตัวรับของ IL-1 เปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโตเบต้ารับที่ละลายน้ำได้ ปัจจัยเนื้องอกเนื้องอก ความไม่สมดุลและโปร cytokines อักเสบและรองรับการพัฒนาของการอักเสบสามารถเฉียบพลันเช่นโรค Lyme เมื่อ enachitelnoe ทำเครื่องหมายการเพิ่มขึ้นของ IL-1 และ TNF-alpha เช่นเดียวตราบใดที่ในโรคแพ้ภูมิตัวเอง ความไม่สมดุลของระยะยาวของไซโตไคเนสอาจเนื่องมาจากการมีแอนติเจนถาวรหรือความไม่สมดุลทางพันธุกรรมที่กำหนดไว้ในเครือข่ายไซโตไคน์ ในการปรากฏตัวของหลังหลังจากที่การตอบสนองภูมิคุ้มกันเพื่อเป็นตัวแทนทริกเกอร์ซึ่งอาจจะเป็นไวรัสหรือแบคทีเรียที่สภาวะสมดุลที่ไม่ได้รับการบูรณะและการพัฒนาเป็นโรคแพ้ภูมิตัวเอง

การวิเคราะห์ลักษณะการตอบสนองของเซลล์ embodiments ต่างๆของการไหลของเด็กและเยาวชนโรคไขข้ออักเสบพบว่าเมื่อศูนย์รวมระบบที่มีการตอบสนองที่ THL / Th2-1 ผสมกับความเด่นของประเภทแรกการทำงานของเซลล์ผู้ช่วย embodiments Pautsiartikulyarny และสนาม polyarticular artirita ไขข้ออักเสบเด็กและเยาวชนส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการทำงานของร่างกายสร้างภูมิคุ้มกันและแอนติบอดีผลิต "ผู้ช่วยจึงใช้งานพิเศษชนิดที่ 2

ระบุว่าผลกระทบทางชีวภาพของ cytokines ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นและความสัมพันธ์ของพวกเขาด้วยสารยับยั้งที่ชุดของการศึกษาที่วัตถุประสงค์ของการที่พวกเขา - การระบุความสัมพันธ์ของกิจกรรมของ embodiments ต่างๆของการไหลของโรคไขข้ออักเสบเด็กและเยาวชนที่มี cytokines ผลที่ได้รับในระหว่างการวิจัยมีความคลุมเครือ การศึกษาส่วนใหญ่แสดงให้เห็นว่าสายพันธุ์ระบบของโรคมีความสัมพันธ์กับระดับที่เพิ่มขึ้นของตัวรับที่ละลายน้ำได้ของ IL-2 และ IL-6 และรับที่ละลายน้ำที่ช่วยเพิ่มการทำงานของศัตรูไซโตไคน์ของ IL-1 ซึ่งมีการสังเคราะห์จะถูกกระตุ้นโดย IL-6 สังเคราะห์อิลลินอยส์ -6 ยังเพิ่ม TNF-alpha การวิเคราะห์ระดับของการละลาย TNF รับที่ 1 และชนิดที่ 2 แสดงให้เห็นว่าพวกเขาจะเพิ่มขึ้นและความสัมพันธ์กับ aktivnostyu ศูนย์รวมระบบการไหลเวียนของโรคไขข้ออักเสบเด็กและเยาวชน

ผู้ป่วยยังมี pautsiartikulyarnym โรคไขข้ออักเสบเด็กและเยาวชนและ spondyloarthropathies ตรวจพบกอบระดับสูงของ IL-4 และ IL-10 ที่เกี่ยวข้องกับกรณีที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงกัดกร่อนอย่างมีนัยสำคัญในข้อต่อตามลำดับปิดการใช้งานผู้ป่วยและผลที่ดีกว่า ztogo สายพันธุ์ของโรคที่แตกต่างจาก polyarticular และระบบ โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เด็กและเยาวชน

ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องของเด็กและเยาวชนโรคข้ออักเสบเรื้อรัง

แอนติเจนที่ไม่รู้จักถูกรับรู้และประมวลผลโดยเซลล์ dendritic และ macrophages ซึ่งในที่สุดก็จะมี T-lymphocytes

ปฏิสัมพันธ์ของเซลล์แอนติเจนที่แสดง (APC) กับเซลล์เม็ดเลือดขาว CD4 + ช่วยกระตุ้นการสังเคราะห์ cytokines ที่สอดคล้องกัน Interleukin-2 ซึ่งผลิตโดยการกระตุ้นของ Thl จะผูกกับตัวรับ IL-2 เฉพาะซึ่งแสดงออกในเซลล์ต่างๆของระบบภูมิคุ้มกัน การปฏิสัมพันธ์ของ IL-2 กับ receptors เฉพาะทำให้การขยายตัวของ T-lymphocytes ของ clonal ช่วยเพิ่มการเติบโตของ B-lymphocytes หลังนำไปสู่การสังเคราะห์ immunoglobulins G (IgG) ที่ไม่มีการควบคุมโดยเซลล์พลาสมาเพิ่มกิจกรรมของเซลล์ฆาตกรธรรมชาติ (EC) และกระตุ้น macrophages interleukin-4 สังเคราะห์โดยเซลล์ Th2 ทำให้เกิดการกระตุ้นการเชื่อมโยง humoral ของภูมิคุ้มกันที่แสดงออกโดยการสังเคราะห์แอนติบอดีรวมถึงการกระตุ้น eosinophils เซลล์เสาและการเกิดปฏิกิริยาภูมิแพ้

เปิดใช้งาน T-lymphocytes, ขนาดใหญ่, รบราและ synoviocytes ยังผลิต cytokines โปรอักเสบซึ่งมีบทบาทนำในการพัฒนาและบำรุงรักษาระบบอาการของการอักเสบเรื้อรังในข้อต่อ

อาการทางคลินิกและชีวภาพต่างๆของการโจมตีระบบเยาวชนโรคไขข้ออักเสบรวมทั้งมีไข้ผื่นอักเสบต่อมน้ำเหลือง, สูญเสียกล้ามเนื้อ, การสูญเสียน้ำหนัก, โรคโลหิตจางการสังเคราะห์โปรตีนระยะเฉียบพลันเปิดใช้งานของ T และ B เซลล์, เซลล์, เซลล์ไขข้อและกระดูก resorption ที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้น การสังเคราะห์และการทำงานของ interleukin-1 (IL-1) อัลฟาและเบต้าเนื้องอกปัจจัย yekroza อัลฟา (TNF-alpha) และ interleukin-6 (IL-B)

Cytokines อักเสบไม่เพียง แต่กำหนดพัฒนาการของการแสดงออกนอกสมาธิ แต่ยังรวมถึงกิจกรรมของโบสถ์ rheumatoid

Synovitis ไขข้ออักเสบจากการรวมตัวกันครั้งแรกมีแนวโน้มที่จะเรื้อรังที่มีการพัฒนาต่อมาจากการทำลายของเนื้อเยื่ออ่อนกระดูกอ่อนและกระดูก สาเหตุของการทำลายกระดูกอ่อนและเนื้อเยื่อกระดูกดึงดูดความสนใจเป็นพิเศษ การทำลายของส่วนประกอบทั้งหมด custava เรียกว่าการก่อ pannus ประกอบด้วยขนาดใหญ่เปิดใช้งานและรบราแข็งขัน proliferating เซลล์เยื่อหุ้มข้อ ขนาดใหญ่เปิดใช้งานและ synoviocytes ผลิตจำนวนมากของ cytokines โปรอักเสบ: IL-1, TNF-alpha, IL-8 อาณานิคม granulotsitomakrofagalny ปัจจัยกระตุ้นและ IL-B cytokines โปรอักเสบมีบทบาทสำคัญในการรักษาอักเสบเรื้อรังและการทำลายของกระดูกอ่อนและกระดูกในโรคไขข้ออักเสบเด็กและเยาวชน Interleukin-1 และ TNF-alpha กระตุ้นการงอกของ synoviocytes และ osteoclasts เพิ่มการสังเคราะห์ prostatandinov, คอลลาและ stromelysin เซลล์ไขข้อ chondrocytes และเซลล์สร้างกระดูกและยังก่อให้เกิดการสังเคราะห์และการขับถ่ายของ cytokines อื่น ๆ โดยเซลล์ของเยื่อไขข้อโดยเฉพาะอย่างยิ่ง IL-6 และ IL-8 Interleukin-8 ช่วยเพิ่ม chemotaxis และเปิดใช้งานเม็ดเลือดขาว เปิดใช้งานเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ผลิตจำนวนมาก proteopiticheskih เอนไซม์ที่ช่วยเพิ่มกระบวนการของการสลายของกระดูกอ่อนและกระดูก เมื่อโรคไขข้ออักเสบเด็กและเยาวชนไม่ได้เป็นเพียงกระดูกอ่อน แต่กระดูกอาจแบ่งออกไปจาก pannus เนื่องจากอิทธิพลของ cytokines ซึ่งมีการผลิตเซลล์ imiunokompetentnymi และเซลล์เยื่อหุ้มข้อ

T - lymphocytes stimulated ในหลักสูตรของการตอบสนองภูมิคุ้มกันผลิต osteoclasta ปัจจัย tivating ที่เพิ่มฟังก์ชันของ osteoclasts และจึงเพิ่มกระดูก resorption. การแยกตัวของปัจจัยนี้จะเพิ่มขึ้นตามอิทธิพลของ prostaglandins การผลิตโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กและเยาวชนลดลงอย่างมีนัยสำคัญโดยเซลล์ที่แตกต่างกัน ได้แก่ macrophages, neutrophils, synoviocytes, chondrocytes

ดังนั้นปฏิกิริยาไม่สามารถควบคุมของระบบภูมิคุ้มกันจะนำไปสู่การพัฒนาของการอักเสบเรื้อรังการเปลี่ยนแปลงที่ไม่สามารถย้อนกลับในบางครั้งข้อต่ออาการแสดงพิเศษและความพิการของผู้ป่วย ระบุว่าปัจจัยทางจุลชีววิทยาของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เด็กไม่ทราบการบำบัด etiotropic ของมันเป็นไปไม่ได้ จากนี้สรุปตรรกะว่าการควบคุมกระบวนการของขั้นตอนการปิดการใช้งานที่รุนแรงนี้สามารถได้รับผ่านการบำบัดด้วยเชื้อโรคซึ่งมีเจตนามีอิทธิพลต่อกลไกของการพัฒนาโดยเฉพาะอย่างยิ่งการปราบปรามการเกิดปฏิกิริยาผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],