ซิมวาเจกซัล

ซิมวาเกกซัลประกอบด้วยธาตุซิมวาสแตติน ซึ่งเป็นสารลดคอเลสเตอรอลที่ได้จากการสังเคราะห์จากผลผลิตจากการหมักของเชื้อราแอสเปอร์จิลลัสที่บดแล้ว

ซิมวาสแตตินใช้ในการรักษาภาวะไขมันในเลือดสูงชนิดปฐมภูมิ (หากการรับประทานอาหารไม่ได้ผลตามที่ต้องการ) ยานี้มีประสิทธิภาพสูงในการลดระดับ LDL และคอเลสเตอรอลรวมในภาวะไขมันในเลือดสูงแบบไม่ใช่ทางพันธุกรรมและแบบทางพันธุกรรม รวมถึงภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสม ในกรณีเหล่านี้ ระดับคอเลสเตอรอลที่สูงอาจเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดโรคหลอดเลือดแข็ง [ 1 ]

ตัวชี้วัด ซิมวาเจกซัล

ใช้ในโรคหลอดเลือดหัวใจเพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดกล้ามเนื้อหัวใจตายและการเสียชีวิตจากหลอดเลือดหัวใจ นอกจากนี้ยังใช้เพื่อป้องกันโรคหลอดเลือดสมองและความผิดปกติชั่วคราวของการไหลเวียนเลือดภายในสมอง ลดความเสี่ยงของการต้องผ่าตัดเพื่อฟื้นฟูการไหลเวียนเลือดในหลอดเลือดหัวใจ (CABG และ PTCA) และลดอัตราการดำเนินของโรคหลอดเลือดหัวใจแข็ง (ป้องกันการเกิดการอุดตันของหลอดเลือดทั่วไปและการเกิดความผิดปกติใหม่)

ในบุคคลที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูง แบบปฐมภูมิ หรือแบบทางพันธุกรรม (โฮโมหรือเฮเทอโรไซกัส) เช่นเดียวกับที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงร่วมกัน ยาจะถูกใช้เสริมการบำบัดด้วยอาหาร เพื่อลดระดับคอเลสเตอรอลรวม LDL-C ไตรกลีเซอไรด์ และอะพอลิโพโปรตีน บี ที่เพิ่มขึ้น (ในสถานการณ์ที่การควบคุมอาหารและวิธีการอื่นๆ ที่ไม่ใช้ยาไม่ได้ผล)

ปล่อยฟอร์ม

สารบำบัดจะถูกปล่อยออกมาเป็นเม็ด - 10 ชิ้นในแผงพุพอง ภายในกล่อง - 3 แผงดังกล่าว

เภสัช

หลังการรับประทานทางปาก ซิมวาสแตตินซึ่งเป็นแลกโทนที่ไม่มีฤทธิ์ทางยา จะถูกแปลงเป็นรูปแบบที่มีฤทธิ์ (β-hydroxyl) ด้วยการไฮโดรไลซิส ซึ่งเป็นองค์ประกอบหลักของกระบวนการเผาผลาญ และยังเป็นสารที่ยับยั้ง HMG-CoA reductase (เอนไซม์ที่เร่งปฏิกิริยาการสร้างเมวาลอเนตพร้อมกับ HMG-CoA และยังจำกัดระยะเริ่มต้นของการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลด้วย)

รูปแบบออกฤทธิ์ของสารออกฤทธิ์ของยาคือสารยับยั้งการทำงานของ HMG-CoA reductase โดยเฉพาะ ซึ่งเป็นสาเหตุว่าทำไมหลักการออกฤทธิ์ของซิมวาสแตตินจึงเกี่ยวข้องกับการทำลายการจับคอเลสเตอรอลภายในตับในระยะกรดเมวาโลนิกเป็นหลัก [ 2 ]

ในกรณีที่ใช้ยาในปริมาณ 10-80 มก. ต่อวัน Simvaghexal จะลดค่าคอเลสเตอรอลรวมในพลาสมา รวมถึงระดับ VLDL และ LDL ในเวลาเดียวกัน ยาจะลดค่าไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมา และจะเพิ่มค่า HDL ที่ต่อต้านหลอดเลือดแดงแข็งเล็กน้อยในเวลาเดียวกัน [ 3 ]

เนื่องจากการก่อตัวของพันธะระหว่างเมวาโลเนตและ HMG-CoA เกิดขึ้นในระยะเริ่มต้นของการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล การบำบัดด้วยการใช้ซิมวาสแตตินจึงไม่ทำให้เกิดการสะสมของสเตอรอลที่อาจเป็นพิษและเป็นอันตรายในร่างกาย นอกจากนี้ HMG-CoA ยังถูกเปลี่ยนเป็นอะซิทิล-CoA อย่างรวดเร็ว ซึ่งเป็นองค์ประกอบที่มีส่วนร่วมในกระบวนการสังเคราะห์ส่วนใหญ่ในร่างกาย

เมื่อใช้ในบุคคลที่มีไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง (ระดับไตรกลีเซอไรด์สูงกว่า 2.25 มิลลิโมล/ลิตร) ยาจะลดค่าเหล่านี้ในพลาสมาของเลือดลงร้อยละ 30

ซิมวาสแตตินไม่ได้เพิ่มการหลั่งน้ำดี ดังนั้น การใช้ยานี้จึงไม่เพิ่มความเสี่ยงในการเกิดถุงน้ำดีอักเสบ

ผลการรักษาจะสังเกตเห็นได้ชัดเจนหลังจาก 14 วัน โดยผลการรักษาสูงสุดจะสังเกตได้ในช่วง 1-1.5 เดือนนับจากเริ่มการรักษา และจะคงอยู่ตลอดการรักษา หลังจากหยุดการรักษา ระดับคอเลสเตอรอลโดยรวมจะกลับสู่ค่าที่สังเกตได้ในช่วงเริ่มต้นการรักษา

เภสัชจลนศาสตร์

หลังจากใช้ยาแล้ว สารออกฤทธิ์จะถูกดูดซึมจากทางเดินอาหารได้ดีและซึมเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต การสังเคราะห์โปรตีนอยู่ที่ 95% ค่า Cmax ของสารยับยั้งที่ออกฤทธิ์ในพลาสมาเลือดจะถูกบันทึกหลังจาก 1-2 ชั่วโมงนับจากเวลาที่ใช้ยา

ซิมวาสแตตินและส่วนประกอบของสารเมตาบอลิซึมจะถูกขับออกทางน้ำดีเป็นหลัก ครึ่งชีวิตของสารที่ยับยั้ง HMG-CoA reductase จากการไหลเวียนโลหิตทั่วร่างกายอยู่ที่ประมาณ 2 ชั่วโมง

ปริมาณขององค์ประกอบเมตาบอลิซึมที่ออกฤทธิ์ของซิมวาสแตตินในระบบไหลเวียนเลือดทั่วร่างกายน้อยกว่า 5% ของขนาดยาที่ได้รับ

การขับถ่ายออกทางปัสสาวะเกิดขึ้นภายใน 96 ชั่วโมง และมีปริมาณน้อยกว่า 0.5% ของขนาดยาในรูปแบบของธาตุที่ยับยั้ง HMG-CoA reductase

การให้ยาและการบริหาร

ก่อนเริ่มใช้ Simvageksal จำเป็นต้องกำหนดแผนการรับประทานอาหารเพื่อลดระดับคอเลสเตอรอลให้กับผู้ป่วย ซึ่งจะต้องปฏิบัติตามระหว่างการรักษาด้วย ควรรับประทานยาเม็ดวันละครั้งในตอนเย็น โดยไม่คำนึงถึงปริมาณอาหารที่รับประทาน กลืนยาเม็ดโดยไม่ต้องเคี้ยว และล้างปากด้วยน้ำเปล่า

ในกรณีของโรคหลอดเลือดหัวใจขนาดเริ่มต้นคือ 20 มก. รับประทานวันละครั้ง (ตอนเย็น) ควรเปลี่ยนขนาดยาตามค่าคอเลสเตอรอลในพลาสมาอย่างน้อยเดือนละครั้ง อนุญาตให้รับประทานยาได้สูงสุด 80 มก. ต่อวัน รับประทานครั้งเดียว (ตอนเย็น) หากระดับ LDL ลดลงเหลือต่ำกว่า 75 มก./ดล. หรือระดับคอเลสเตอรอลในพลาสมาทั้งหมดลดลงต่ำกว่า 140 มก./ดล. จำเป็นต้องค่อยๆ ลดขนาดยาลงด้วยความถี่เดียวกับตอนที่เพิ่มขนาดยา

ในการรักษาภาวะไขมันในเลือดสูง คุณต้องรับประทานยาครั้งแรก 10 มก. (ครั้งละ 1 เม็ด ในตอนเย็น)

สำหรับผู้ที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงระดับปานกลางหรือระดับเล็กน้อย แนะนำให้รับประทานยา 5 มก. ในช่วงเย็น ครั้งเดียวต่อวัน โดยในกรณีนี้ ให้ใช้ยาร่วมกับการรักษาที่ไม่ใช้ยา (เช่น การลดน้ำหนักและการออกกำลังกาย)

ในกรณีของภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวแบบโฮโมไซกัส ให้ใช้ยาในขนาด 40 มก. (ตอนเย็น วันละ 1 ครั้ง) หรือใช้ยาในรูปแบบเริ่มด้วยขนาด 80 มก. ต่อวัน แบ่งให้ 3 ครั้ง คือ 20 มก. ในตอนเช้าและระหว่างวัน และ 40 มก. ในตอนเย็น

• การสมัครเพื่อเด็ก

ยาตัวนี้ไม่ได้ถูกกำหนดไว้ในกุมารเวชศาสตร์

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ซิมวาเจกซัล

ห้ามใช้ Simvaghexal ในระหว่างตั้งครรภ์

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• อาการแพ้รุนแรงร่วมกับส่วนประกอบของยา
• ผู้ที่มีโรคตับที่ยังคงดำเนินอยู่ หรือมีระดับเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสในพลาสมาเพิ่มขึ้นโดยไม่ทราบสาเหตุ
• กล้ามเนื้ออักเสบ
• ใช้ร่วมกับอิทราโคนาโซล, เคโตโคนาโซล หรือสารยับยั้งโปรตีเอสของ HIV
• ระยะเวลาให้นมบุตร;
• การนำยาภูมิคุ้มกันเข้ามาใช้หรือการมีอวัยวะที่ได้รับการปลูกถ่ายในผู้ป่วย

การใช้ยาในสตรีวัยเจริญพันธุ์จะอนุญาตได้เฉพาะในกรณีที่ใช้ยาคุมกำเนิดเท่านั้น

ผลข้างเคียง ซิมวาเจกซัล

โดยทั่วไปแล้วยาสามารถทนต่ออาการแทรกซ้อนได้ ผลข้างเคียงมักไม่รุนแรงและหายไปอย่างรวดเร็วหลังจากลดขนาดยาหรือหยุดยา โดยอาการผิดปกติเหล่านี้ ได้แก่

• ความผิดปกติทางระบบ: บางครั้งเกิดอาการอ่อนแรง
• ปัญหาเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหาร: มักเกิดอาการคลื่นไส้ ปวดท้อง ท้องผูก และท้องอืด บางครั้งอาจพบปัญหาในกระเพาะอาหาร ท้องเสีย และอาเจียน
• ภาวะตับทำงานผิดปกติ: บางครั้งอาจเกิดโรคตับอักเสบ โรคดีซ่าน หรือตับอ่อนอักเสบได้
• อาการที่เกี่ยวข้องกับระบบประสาท: อาการปวดศีรษะบางครั้ง อาจมีอาการชา เวียนศีรษะ และโรคเส้นประสาทอักเสบเป็นครั้งคราว
• โรคที่ส่งผลต่อระบบสร้างเม็ดเลือด: พบภาวะโลหิตจางเป็นระยะๆ
• รอยโรคที่ผิวหนัง: บางครั้งอาจเกิดผื่นที่ผิวหนัง อาการคัน หรือผื่นแพ้ผิวหนัง อาจพบผมร่วงเป็นครั้งคราว
• ภาวะผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูก: กล้ามเนื้ออักเสบหรือกล้ามเนื้ออักเสบ, ภาวะกล้ามเนื้อตายเฉียบพลันหรือตะคริวอาจเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว
• ภาวะไตทำงานผิดปกติ: ไตวายเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว

มีรายงานอาการหย่อนสมรรถภาพทางเพศในบางกรณีที่เกิดจากการใช้ซิมวาสแตติน

นอกจากนี้ ยังมีข้อมูลแยกส่วนเกี่ยวกับการเกิดกลุ่มอาการไม่ทนต่อยาที่เกี่ยวข้องกับยา โดยอาการต่างๆ ได้แก่ หลอดเลือดอักเสบ อาการบวมของ Quincke อาการปวดเส้นประสาทรูมาตอยด์ กลุ่มอาการคล้ายโรคลูปัส โรคข้ออักเสบ กลัวแสง หายใจลำบาก เกล็ดเลือดต่ำ ปวดข้อ ใบหน้าแดงก่ำ อีโอซิโนฟิเลีย อ่อนเพลีย และมีไข้

ข้อมูลผลการทดสอบในห้องปฏิบัติการ

พบว่าระดับ GGT และ ALP เพิ่มขึ้น อาจเกิดการเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องของกิจกรรมของทรานซามิเนสมากกว่าสามเท่าของค่าปกติสูงสุด การใช้ยาอาจทำให้ระดับ CPK ในซีรั่ม (ในส่วน CK) ที่ได้จากกล้ามเนื้อโครงร่างเพิ่มขึ้นเล็กน้อยชั่วคราว

อาการเชิงลบที่เกิดขึ้นโดยไม่ทราบสาเหตุ

มีข้อมูลที่แยกออกมาเกี่ยวกับการปรากฏตัวของจุดเลือดออก จุดแดงหลายประเภท (รวมถึง SSc) ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ และภาวะซึมเศร้า

ยาเกินขนาด

ไม่พบสัญญาณเฉพาะของการเป็นพิษเมื่อใช้ยา อาจมีอาการวิงเวียน อ่อนแรง และอาการแพ้ในรูปแบบของผื่นและอาการคัน นอกจากนี้ อาจมีอาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร เช่น อาเจียน คลื่นไส้ และปวดท้อง

ในกรณีมึนเมา จำเป็นต้องมีการขับถ่ายยา (ล้างกระเพาะและใช้ถ่านกัมมันต์ภายในครึ่งชั่วโมงหลังจากรับประทานยา) และขั้นตอนการรักษาตามอาการ และในเวลาเดียวกันต้องติดตามการทำงานของเอนไซม์ทรานส์อะมิเนส (ในโรงพยาบาล)

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

การใช้เจมไฟโบรซิลร่วมกับไฟเบรตชนิดอื่น รวมถึงไนอาซินในปริมาณที่ลดไขมัน (>1 กรัมต่อวัน) ไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของซิมวาสแตติน อย่างไรก็ตาม เมื่อใช้ร่วมกับสารนี้ ความเสี่ยงต่อการเกิดโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงจะเพิ่มขึ้น ดังนั้น ควรหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน

ไม่ควรใช้ยานี้ร่วมกับไนอาซินและไฟเบรต เว้นแต่ผลในเชิงบวกของการเปลี่ยนแปลงค่าไขมันในภายหลังจะมีน้ำหนักมากกว่าความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะแทรกซ้อนจากการใช้ร่วมกันนี้

เมื่อไนอาซินและไฟเบรตได้รับการเสริมด้วยสารที่ยับยั้งการทำงานของ HMG-CoA reductase จะทำให้ระดับ LDL-C รวมลดลงเล็กน้อย นอกจากนี้ ค่าไตรกลีเซอไรด์อาจลดลงอีกและ HDL-C อาจเพิ่มขึ้นอีก

เมื่อใช้ตัวแทนที่กล่าวข้างต้นตัวใดตัวหนึ่งร่วมกับซิมวาสแตติน ความเสี่ยงในการเกิดกล้ามเนื้ออ่อนแรงจะน้อยกว่าการใช้ซิมวาสแตติน ไนอาซิน และไฟเบรตร่วมกัน

ผู้ที่ใช้ยาไฟเบรต ไซโคลสปอริน หรือไนอาซินร่วมกับซิมวาเฮกซาล ควรใช้ซิมวาสแตตินในปริมาณไม่เกิน 10 มิลลิกรัมต่อวัน เนื่องจากหากใช้ในปริมาณที่สูง อาจทำให้เกิดภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรงได้อย่างมาก

ปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาและฮีโมโปรตีน P4 50 3A4

ซิมวาสแตตินไม่มีผลยับยั้งฮีโมโปรตีน P450 3A4 และไม่มีผลต่อระดับพลาสมาของยาที่กระบวนการเผาผลาญเกิดขึ้นได้ด้วยความช่วยเหลือของฮีโมโปรตีน P450 3A4

ซิมวาสแตตินทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นสำหรับเฮโมโปรตีนดังกล่าว ธาตุที่มีฤทธิ์ยับยั้งที่รุนแรงเมื่อเทียบกับเฮโมโปรตีน P450 3A4 อาจเพิ่มโอกาสของกล้ามเนื้ออ่อนแรงได้โดยการเพิ่มการทำงานของสารที่ยับยั้ง HMG-CoA reductase ในพลาสมาเมื่อใช้ซิมวาสแตติน สารยับยั้งดังกล่าว ได้แก่ คีโตโคนาโซล คลาริโทรไมซินร่วมกับไซโคลสปอริน อีริโทรไมซิน และอิทราโคนาโซล รวมถึงเนโฟโซโดนร่วมกับสารยับยั้งกิจกรรมโปรตีเอสของ HIV

ห้ามใช้ยาผสมร่วมกับอิทราโคนาโซล เคโตโคนาโซล และยาที่ยับยั้งโปรตีเอสของเอชไอวี ต้องใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับเนฟาโซโดน คลาริโทรไมซิน หรืออีริโทรไมซิน

น้ำเกรปฟรุตมีองค์ประกอบหนึ่งหรือมากกว่านั้นที่ยับยั้งการทำงานของเฮโมโปรตีน P450 3A4 ซึ่งทำให้สามารถเพิ่มระดับพลาสมาของยาที่กระบวนการเผาผลาญเกิดขึ้นได้ด้วยความช่วยเหลือของไซโตโครมที่กำหนด จำเป็นต้องปฏิเสธที่จะดื่มน้ำผลไม้ระหว่างการบำบัดด้วย Simvageksal

อนุพันธ์คูมาริน

ในบุคคลที่ใช้สารกันเลือดแข็งคูมาริน ควรติดตามค่า PT ก่อนเริ่มใช้ซิมวาสแตตินและระหว่างการใช้ เพื่อยืนยันว่าค่า PT ไม่มีความเบี่ยงเบนที่สำคัญ

เมื่อใช้ยาในผู้ที่ไม่ได้ใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือด ไม่พบการเปลี่ยนแปลงของระดับ PT หรือการเกิดเลือดออก

ดิจอกซิน

การใช้ยาร่วมกับดิจอกซินทำให้ระดับพลาสมาของดิจอกซินเพิ่มขึ้นเล็กน้อย (น้อยกว่า 0.3 นาโนกรัม/มิลลิลิตร)

โคลเอสไทรรามีนกับโคเลสทิโพล

ควรให้ยานี้ 1 ชั่วโมงก่อนหรือ 4 ชั่วโมงหลังการให้สารดังกล่าวข้างต้น ซึ่งจะป้องกันไม่ให้ความเข้มข้นของการดูดซึมของซิมวาสแตตินลดลง

แอนติไพริน

แอนติไพรินเป็นแบบจำลองของการเผาผลาญยาโดยระบบเอนไซม์ไมโครโซมของตับ (โครงสร้างฮีโมโปรตีน P450 3A4) พบว่าซิมวาสแตตินมีผลอ่อนถึงปานกลางต่อพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของแอนติไพรินในผู้ที่มีไขมันในเลือดสูง

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บซิมวาเกกซัลไว้ในที่ที่ไม่ถูกความชื้น แสงแดด และเด็กเล็ก อุณหภูมิไม่เกิน 30°C

อายุการเก็บรักษา

สามารถใช้ Simvaghexal ได้ภายในระยะเวลา 24 เดือนนับจากวันที่ผลิตสารทางเภสัชกรรม

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกัน ได้แก่ Simgal, Simvor ร่วมกับ Simvastatin, Ovencor และ Actalipide ร่วมกับ Vasilip และนอกจากนี้ยังมี Simvastol ร่วมกับ Zocor