ซิมแด็กซ์

Simdax เป็นยาบำรุงหัวใจที่ไม่ใช่สารไกลโคไซด์

ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว คุณสมบัติเชิงบวกในการยับยั้งการบีบตัวของกล้ามเนื้อหัวใจและการขยายหลอดเลือดของเลโวซิเมนดานส่งผลให้มีการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจเพิ่มขึ้นและลดภาระก่อนและหลังการเต้นของหัวใจโดยไม่ส่งผลเสียต่อกิจกรรมไดแอสโตล[ 1 ]

เลโวซิเมนดานช่วยกระตุ้นกล้ามเนื้อหัวใจที่เสียหายในผู้ที่ได้รับการสลายลิ่มเลือดหรือการขยายหลอดเลือดหัวใจ [ 2 ]

ตัวชี้วัด ซิมแด็กซ์

ใช้สำหรับการบำบัดระยะสั้นในระยะที่มีอาการCHF เสื่อมอย่างรุนแรง (เมื่อการรักษาแบบมาตรฐานไม่ได้ผลและเมื่อจำเป็นต้องใช้ยาฉีดกระตุ้นหัวใจ)

ปล่อยฟอร์ม

สารบำบัดจะถูกปล่อยออกมาในรูปแบบสารเข้มข้นสำหรับของเหลวสำหรับฉีด - อยู่ภายในขวดขนาด 5 มล. โดยในหนึ่งขวดจะมีขวดดังกล่าว 1 ขวด

เภสัช

Levosimendan ช่วยเพิ่มความไวของโปรตีนที่หดตัวต่อแคลเซียม โดยสังเคราะห์ด้วยคาร์ดิโอโทรปินซีโดยใช้กรรมวิธีที่ขึ้นอยู่กับแคลเซียม สารนี้เพิ่มแรงหดตัวโดยไม่รบกวนการคลายตัวของโพรงหัวใจ ในเวลาเดียวกัน ยาจะเปิดช่องโพแทสเซียมที่ไวต่อ ATP ภายในกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ซึ่งกระตุ้นการขยายหลอดเลือดแดงทั่วไปและหลอดเลือดหัวใจ รวมถึงหลอดเลือดดำทั่วไป Levosimendan ยับยั้ง PDE-3 อย่างเฉพาะเจาะจงในหลอดทดลอง

ได้มีการศึกษาคุณสมบัติทางเภสัชพลวัตในอาสาสมัครและผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวที่ไม่เสถียรและคงที่ พบว่าประสิทธิภาพของยาขึ้นอยู่กับขนาดของยาที่ให้ทางเส้นเลือดดำในขนาดยาอิ่มตัว (ภายใน 3-24 mcg/kg) เช่นเดียวกับการให้ยาแบบต่อเนื่อง (ในขนาด 0.05-0.2 mcg/kg) [ 3 ]

เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก Simdax จะเพิ่มการทำงานของหัวใจด้วยปริมาตรจังหวะ อัตราการเต้นของหัวใจ และเศษส่วนการบีบตัวของหัวใจ และยังช่วยลดความดันโลหิตไดแอสตอลและซิสตอล ความดันเส้นเลือดฝอยในปอด และห้องโถงด้านขวา รวมทั้งความต้านทานของหลอดเลือดส่วนปลายอีกด้วย

การให้ยาทางเส้นเลือดจะช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยที่เพิ่งฟื้นตัวจากการผ่าตัดหลอดเลือดหัวใจ และเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในกล้ามเนื้อหัวใจในผู้ป่วย CHF ประโยชน์เหล่านี้ทำให้การบริโภคออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจไม่เพิ่มขึ้น การบำบัดด้วยยาจะช่วยลดระดับเอนโดทีลิน-1 ที่ไหลเวียนในหลอดเลือดในผู้ป่วย CHF ได้อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งจะช่วยป้องกันไม่ให้ค่าคาเทโคลามีนในพลาสมาเพิ่มขึ้นเมื่อให้ยาในอัตราที่แนะนำ

เภสัชจลนศาสตร์

Levosimendan มีพารามิเตอร์เภสัชจลนศาสตร์เชิงเส้นภายในช่วงขนาดยา 0.05-0.2 mcg/kg/นาที

กระบวนการจัดจำหน่าย

ปริมาณการกระจายตัวของยาอยู่ที่ประมาณ 0.2 ลิตร/กก. สารออกฤทธิ์มีส่วนเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์โปรตีน 97-98% (ส่วนใหญ่มีอัลบูมิน) ใน OR-1855 และ OR-1896 ระดับการสังเคราะห์องค์ประกอบเมตาบอลิซึมและโปรตีนอยู่ที่ 39% และ 42% ตามลำดับ

กระบวนการแลกเปลี่ยน

กระบวนการเผาผลาญของเลโวซิเมนแดนเกิดขึ้นโดยการจับคู่กับคอนจูเกตแบบวงแหวนหรือแบบ N-acetylated (ซิสเทอีนและซิสเทอีนิลกลีซีน) ประมาณ 5% เกี่ยวข้องกับกระบวนการเผาผลาญในลำไส้ผ่านกระบวนการรีดักชันเป็นสารอะมิโนฟีนิลไพริดาซิโนน (OR-1855) ซึ่งจากนั้น (หลังจากกระบวนการดูดซึมกลับ) จะเกี่ยวข้องกับกระบวนการเผาผลาญโดย N-acetyltransferase เป็นส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ในการเผาผลาญ OR-1896

ระดับของผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึม OR-1896 จะสูงขึ้นเล็กน้อยในบุคคลที่มีอัตราการอะเซทิลเลชันที่สูงกว่าทางพันธุกรรม อย่างไรก็ตาม เมื่อให้ยาในขนาดที่แนะนำ จะไม่ส่งผลต่อผลทางเฮโมไดนามิกทางคลินิก

การขับถ่าย

อัตราการกวาดล้างของเลโวซิเมนดานอยู่ที่ประมาณ 3 มล./นาที/กก. และครึ่งชีวิตอยู่ที่ประมาณ 1 ชั่วโมง

54% ของขนาดยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะและ 44% ของขนาดยาจะถูกขับออกทางอุจจาระ มากกว่า 95% ของขนาดยาจะถูกขับออกภายในระยะเวลา 7 วัน เลโวซิเมนแดนที่ไม่เปลี่ยนแปลงจำนวนเล็กน้อย (น้อยกว่า 0.05% ของขนาดยา) จะถูกขับออกทางปัสสาวะ ผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมที่หมุนเวียน OR-1855 และ OR-1896 จะเกิดขึ้นและถูกขับออกในอัตราที่ต่ำ

Cmax ในพลาสมาของส่วนประกอบของระบบเผาผลาญจะสังเกตได้หลังจาก 2 วันนับจากสิ้นสุดการให้ยา Simdax ครึ่งชีวิตของส่วนประกอบของระบบเผาผลาญคือ 75-80 ชั่วโมง ส่วนประกอบ OR-1855 และ OR-1896 มีส่วนร่วมในกระบวนการจับคู่หรือการกรองภายในไต และขับออกมาส่วนใหญ่ในปัสสาวะ

การให้ยาและการบริหาร

Simdax จะใช้เฉพาะในโรงพยาบาลเท่านั้น โดยต้องมีอุปกรณ์ที่พร้อมใช้งานเพื่อติดตามและประเมินอาการของผู้ป่วย เจ้าหน้าที่ด้านการดูแลสุขภาพยังต้องมีประสบการณ์ในการใช้ยาฉีดอินโนโทรปิกด้วย

ต้องเจือจางยาเข้มข้นก่อนฉีด ควรให้ยาทางเส้นเลือดดำ (เส้นเลือดรอบนอกและเส้นเลือดกลาง)

เช่นเดียวกับสารที่ให้ทางหลอดเลือดทุกชนิด ของเหลวที่ละลายจะถูกตรวจสอบอย่างระมัดระวังก่อนการบริหาร เพื่อไม่ให้มีธาตุที่เป็นของแข็งหรือการเปลี่ยนสี

ขนาดส่วนและระยะเวลาของหลักสูตรจะถูกเลือกเป็นรายบุคคลโดยคำนึงถึงการตอบสนองต่อการบำบัดและสภาพทางคลินิกของผู้ป่วย

การบำบัดเริ่มต้นด้วยขนาดยาอิ่มตัว 6-12 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัม บริหารยาเป็นเวลาอย่างน้อย 10 นาที ตามด้วยการให้ยาต่อเนื่องในอัตรา 0.1 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมต่อนาที กำหนดให้ลดขนาดยาอิ่มตัวลงเหลือ 6 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมสำหรับผู้ป่วยที่รับยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำร่วมกับยาขยายหลอดเลือดหรือยาฉีดเข้าหลอดเลือดในเวลาเดียวกัน

ขนาดยาอิ่มตัวที่มากที่สุดทำให้เกิดการตอบสนองของระบบไหลเวียนเลือดที่รุนแรง (อาจเนื่องมาจากจำนวนผลข้างเคียงที่เพิ่มขึ้นในระยะสั้น) การตอบสนองของผู้ป่วยต่อการบำบัดที่สำคัญทางคลินิกจะได้รับการประเมินในระหว่างการให้ยาอิ่มตัวหรือภายใน 0.5-1 ชั่วโมงหลังจากเปลี่ยนขนาดยา

หากผู้ป่วยมีปฏิกิริยาต่อการให้ของเหลวมากเกินไป (เกิดภาวะหัวใจเต้นเร็วหรือความดันโลหิตลดลง) สามารถลดอัตราการให้ของเหลวลงเหลือ 0.05 mcg/kg ต่อนาที (หรือหยุดการให้ของเหลว) หากผู้ป่วยสามารถทนต่อขนาดยาเริ่มต้นได้ดี จำเป็นต้องเพิ่มผลทางเฮโมไดนามิก โดยเพิ่มอัตราการให้ของเหลวเป็น 0.2 mcg/kg ต่อนาที

ระยะเวลาการให้ยาทางเส้นเลือดในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรงมักใช้เวลา 24 ชั่วโมง ไม่พบอาการของการคุ้นชินหรืออาการซ้ำหลังจากเสร็จสิ้นขั้นตอน ผลของการไหลเวียนโลหิตจะคงอยู่เป็นเวลาอย่างน้อย 24 ชั่วโมงและสังเกตได้เป็นเวลาสูงสุด 9 วันหลังจากเสร็จสิ้นขั้นตอน 24 ชั่วโมง

บุคคลที่มีภาวะไตวาย

จำเป็นต้องใช้ยาอย่างระมัดระวังในระยะที่ไม่รุนแรงถึงปานกลาง ห้ามใช้ในผู้ที่มีอาการไตเสื่อมรุนแรง (ค่า CC < 30 มล./นาที)

ผู้ป่วยโรคตับวาย

ในกรณีอาการผิดปกติเล็กน้อยถึงปานกลาง Simdax จะถูกใช้ด้วยความระมัดระวังมาก แต่ในกรณีอาการผิดปกติรุนแรง จะไม่กำหนดให้ใช้ยานี้

• การสมัครเพื่อเด็ก

ไม่แนะนำให้ใช้ยานี้ในเด็ก (อายุต่ำกว่า 18 ปี) เนื่องจากมีข้อมูลจำกัดเกี่ยวกับการใช้ยาในกลุ่มอายุนี้

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ซิมแด็กซ์

ไม่มีประสบการณ์เกี่ยวกับการใช้เลโวซิเมนแดนในระหว่างตั้งครรภ์ ยานี้จะถูกจ่ายเฉพาะในสถานการณ์ที่คาดว่าจะได้รับประโยชน์มากกว่าความเสี่ยงต่อการพัฒนาของทารกในครรภ์เท่านั้น

เนื่องจากไม่มีข้อมูลว่า Simdax ถูกขับออกมาในน้ำนมหรือไม่ จึงควรหยุดให้นมบุตรเมื่อมีการให้ยานี้

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• อาการแพ้อย่างรุนแรงต่อเลโวซิเมนดานหรือส่วนประกอบเพิ่มเติมของยา
• ความดันโลหิตและหัวใจเต้นเร็วลดลงอย่างรวดเร็ว
• สิ่งกีดขวางทางกลที่สำคัญที่ส่งผลต่อการเติมเลือดเข้าไปในห้องหัวใจหรือขัดขวางการไหลออกของเลือดจากห้องหัวใจ
• ภาวะไตทำงานผิดปกติอย่างรุนแรง (ระดับการกวาดล้างครีเอตินินน้อยกว่า 30 มล./นาที)
• อาการตับเสื่อมขั้นรุนแรง
• ประวัติความเป็นมาของตอร์ซาเดส เดอ ปวงต์

ผลข้างเคียง ซิมแด็กซ์

ผลข้างเคียงได้แก่:

• ความผิดปกติของระบบเผาผลาญ: มักเกิดภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ
• อาการผิดปกติทางจิตใจ: มักเกิดอาการนอนไม่หลับ
• ปัญหาการทำงานของระบบประสาท: มักเกิดอาการปวดศีรษะ และมักมีอาการเวียนศีรษะร่วมด้วย
• อาการที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด: ส่วนใหญ่มักเกิดภาวะหัวใจเต้นเร็วหรือความดันโลหิตลดลง นอกจากนี้ยังมักเกิดภาวะหัวใจเต้นเร็ว หัวใจล้มเหลว ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ หัวใจเต้นเร็วผิดปกติ กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดและหัวใจเต้นเร็วผิดปกติอีกด้วย
• ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร เช่น ท้องเสีย คลื่นไส้ ท้องผูก หรืออาเจียน มักเกิดขึ้น
• อาการแสดงและอาการแสดงทั่วร่างกายในบริเวณที่ฉีด: อาการของการแพ้ยา
• ผลการทดสอบในห้องปฏิบัติการ: มักพบว่าระดับฮีโมโกลบินลดลง

มีรายงานภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในการใช้หลังการตลาด

ยาเกินขนาด

พิษจากเลโวซิเมนแดนอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นเร็วและความดันโลหิตลดลง ในการทดลองทางคลินิก ความดันโลหิตที่ลดลงที่เกี่ยวข้องกับเลโวซิเมนแดนได้รับการแก้ไขด้วยยาที่ทำให้หลอดเลือดหดตัว (เช่น โดปามีน (ในผู้ป่วย CHF) หรืออะดรีนาลีน (ในผู้ป่วยหลังการผ่าตัดหัวใจ)) เนื่องจากความดันในการเติมของโพรงหัวใจลดลงมากเกินไป การตอบสนองทางคลินิกต่อยาอาจจำกัดลง ซึ่งสามารถขจัดปัญหานี้ได้ด้วยการให้ของเหลวทางเส้นเลือด การใช้ยาในปริมาณมากระหว่างการให้ทางเส้นเลือดที่กินเวลานานกว่า 24 ชั่วโมงจะทำให้ชีพจรเต้นเร็วขึ้น และบางครั้งอาจทำให้ช่วง QT ยาวนานขึ้น

ในกรณีที่ได้รับยาเลโวซิเมนแดนเกินขนาด จะต้องติดตามผลการอ่านคลื่นไฟฟ้าหัวใจเป็นเวลานาน ติดตามอิเล็กโทรไลต์ในซีรั่มซ้ำๆ และติดตามการไหลเวียนของเลือดอย่างเข้มข้น การมึนเมาอาจทำให้ระดับพลาสมาขององค์ประกอบเมตาบอลิซึมที่ทำงานอยู่สูงขึ้น ซึ่งอาจส่งผลให้มีผลต่ออัตราการเต้นของหัวใจอย่างรุนแรงและยาวนานขึ้น ดังนั้น ควรขยายระยะเวลาการสังเกตอาการออกไป

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ควรใช้ Levosimendan ด้วยความระมัดระวังเป็นพิเศษร่วมกับสารที่ออกฤทธิ์ต่อหลอดเลือดอื่นๆ สำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือด เพราะจะเพิ่มความเสี่ยงที่ความดันโลหิตจะลดลง

ยานี้ใช้ร่วมกับดิจอกซินและยาบล็อกเบต้าโดยไม่สูญเสียประสิทธิภาพทางยา

การผสมยาเข้ากับไอโซซอร์ไบด์โมโนไนเตรตในอาสาสมัครทำให้มีอาการทรุดตัวในท่ายืนเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บซิมแดกซ์ไว้ในที่ที่ปิดมิดชิดสำหรับเด็กเล็ก อุณหภูมิควรอยู่ระหว่าง 2-8°C ห้ามแช่แข็งยา

อายุการเก็บรักษา

สามารถใช้ Simdax ได้ภายใน 24 เดือนนับจากวันที่ผลิตผลิตภัณฑ์ยา

อะนาล็อก

สารที่คล้ายกันของยาได้แก่ โดปามีน, โดบูทามีนกับเลโวซิเมนแดน, โดปามีน และคูเดซาน

บทวิจารณ์

โดยทั่วไปแล้ว Simdax ได้รับการวิจารณ์ที่ขัดแย้งกัน ยาตัวนี้ค่อนข้างมีประสิทธิภาพในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวชนิดที่ชดเชยไม่ได้ แต่ในขณะเดียวกันก็มีผลข้างเคียงค่อนข้างมาก (โดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการอาเจียน เวียนศีรษะ ความดันโลหิตลดลงอย่างรวดเร็ว และหัวใจเต้นผิดปกติ) นอกจากนี้ ยาตัวนี้ยังมีราคาค่อนข้างสูงซึ่งถือเป็นข้อเสีย