สาเหตุและการเกิดโรคผิดปกติของพัฒนาการทางเพศ

ตามสาเหตุและพยาธิสภาพ รูปแบบที่เกิดแต่กำเนิดของความผิดปกติทางพัฒนาการทางเพศสามารถแบ่งได้เป็นต่อมเพศ ต่อมเพศภายนอก และนอกทารกในครรภ์ ในสองกรณีแรก สัดส่วนส่วนใหญ่ตกอยู่กับพยาธิสภาพทางพันธุกรรม ปัจจัยทางพันธุกรรมหลักของสาเหตุของรูปแบบการเกิดความผิดปกติทางพัฒนาการทางเพศแต่กำเนิด ได้แก่ การไม่มีโครโมโซมเพศ จำนวนที่มากเกินไป หรือข้อบกพร่องทางสัณฐานวิทยา ซึ่งอาจเกิดขึ้นได้จากการรบกวนการแบ่งโครโมโซมแบบไมโอซิส (โอโอเจเนซิสและสเปิร์มิโอเจเนซิส) ในร่างกายของพ่อแม่ หรือในกรณีของข้อบกพร่องในการแบ่งไข่ที่ได้รับการผสมพันธุ์ (ไซโกต) ในระยะแรกของการแบ่งเซลล์ ในกรณีหลังนี้ จะเกิดพยาธิสภาพโครโมโซมแบบ "โมเสก" ในผู้ป่วยบางราย ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมปรากฏออกมาในรูปแบบของการกลายพันธุ์ของยีนออโตโซมและไม่สามารถระบุได้ด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสงของโครโมโซม ในรูปแบบต่อมเพศ การสร้างรูปร่างของต่อมเพศจะหยุดชะงัก ซึ่งจะมาพร้อมกับทั้งพยาธิสภาพของกิจกรรมต่อต้านมุลเลเรียนของอัณฑะและการทำงานของฮอร์โมน (แอนโดรเจนหรือเอสโตรเจน) ของต่อมเพศ ปัจจัยภายนอกของต่อมเพศที่ส่งผลต่อความผิดปกติในการพัฒนาทางเพศ ได้แก่ ความไวของเนื้อเยื่อต่อแอนโดรเจนลดลง ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการไม่มีหรือจำนวนตัวรับต่อแอนโดรเจนไม่เพียงพอ กิจกรรมที่ลดลง และข้อบกพร่องของเอนไซม์ (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง 5-reductase) ซึ่งเปลี่ยนแอนโดรเจนในรูปแบบที่ทำงานน้อยลงให้เป็นแบบที่ทำงานสูง รวมถึงการผลิตแอนโดรเจนมากเกินไปโดยคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไต ในเชิงพยาธิวิทยา รูปแบบพยาธิสภาพทั้งหมดเหล่านี้มีความเกี่ยวข้องกับการมีอยู่ของความไม่สมดุลของยีนที่เกิดขึ้นพร้อมกับพยาธิสภาพของโครโมโซม

ปัจจัยที่ส่งผลเสียต่อทารกในครรภ์อาจรวมถึง: การใช้ยาใดๆ โดยแม่ในช่วงแรกของการตั้งครรภ์ โดยเฉพาะยาที่มีฮอร์โมนที่ไปรบกวนการสร้างเนื้อเยื่อของระบบสืบพันธุ์ การฉายรังสี การติดเชื้อและอาการมึนเมาต่างๆ

กายวิภาคทางพยาธิวิทยาของความผิดปกติในการพัฒนาทางเพศ ภาวะต่อมเพศไม่ทำงานมีสองรูปแบบ ได้แก่ กลุ่มอาการ Shereshevsky-Turner และกลุ่มอาการภาวะต่อมเพศไม่ทำงาน "บริสุทธิ์"

ในผู้ป่วยที่มีอาการ Shereshevsky-Turner มีโครงสร้างต่อมเพศ 3 ประเภท ซึ่งสอดคล้องกับระดับการพัฒนาของอวัยวะเพศภายนอก

ประเภทที่ 1: บุคคลที่มีอวัยวะสืบพันธุ์ภายนอกแบบทารก มีเนื้อเยื่อเกี่ยวพันอยู่บริเวณตำแหน่งปกติของรังไข่ มดลูกเป็นมดลูกที่ยังไม่พัฒนา ท่อนำไข่มีลักษณะบาง มีลักษณะเป็นเส้น มีเยื่อเมือกที่บาง

ประเภทที่ 2: ผู้ป่วยที่มีอาการอวัยวะเพศภายนอกเป็นชาย ต่อมเพศยังอยู่ในตำแหน่งปกติของรังไข่ ภายนอกจะมีลักษณะคล้ายเส้นเอ็น แต่จากลักษณะทางเนื้อเยื่อวิทยา ต่อมเพศประกอบด้วยบริเวณคอร์เทกซ์ที่คล้ายกับคอร์เทกซ์ของรังไข่และบริเวณเมดูลลารีซึ่งอาจมีกลุ่มเซลล์เยื่อบุผิวซึ่งเป็นเซลล์ที่คล้ายคลึงกับเซลล์ Leydig อยู่ องค์ประกอบของเมโซเนฟรอสมักจะถูกเก็บรักษาไว้ในเมดูลลา โครงสร้างที่คล้ายกับท่อของท่อนเก็บอสุจิมักพบใกล้กับท่อ กล่าวคือ มีอนุพันธ์ของทั้งท่อ Wolffian และ Müllerian ที่ยังไม่พัฒนา

ต่อมเพศที่มีโครงสร้างประเภท III จะอยู่ในบริเวณรังไข่เช่นกัน แต่มีขนาดใหญ่กว่าสายต่อมเพศ โดยมีบริเวณคอร์เทกซ์และเมดูลาร์ที่สามารถแยกแยะได้ชัดเจน ในบางกรณี อาจพบฟอลลิเคิลดั้งเดิม ในบางกรณี อาจพบท่อสร้างอสุจิที่พัฒนาไม่เต็มที่โดยไม่มีลูเมน เรียงรายไปด้วยเซลล์เซอร์โทลีที่ยังไม่แยกความแตกต่าง และพบเซลล์เพศเดียวได้น้อยมาก ในชั้นที่สอง อาจพบองค์ประกอบของเครือข่ายต่อมเพศและกลุ่มของเซลล์เลย์ดิก มีอนุพันธ์ของคลองวูล์ฟเฟียนและมุลเลเรียน โดยคลองมุลเลเรียนเป็นส่วนใหญ่: มดลูก

เซลล์ Leydig ปรากฏขึ้นตามเวลาหรือเร็วกว่าเล็กน้อย แต่ตั้งแต่ช่วงที่เซลล์แยกตัว เซลล์จะสังเกตเห็นไฮเปอร์พลาเซียแบบกระจายหรือแบบก้อน ในทางสัณฐานวิทยา เซลล์ Leydig ไม่แตกต่างจากเซลล์ Leydig ของคนปกติ แต่ไม่พบผลึก Reinke ในเซลล์เหล่านี้ และลิโปฟัสซินจะสะสมในระยะแรก

เส้นเอ็นของต่อมเพศในผู้ป่วยที่มีภาวะอัณฑะผิดปกติแบบผสมมีโครงสร้างที่หลากหลาย ในบางกรณีอาจเกิดจากเนื้อเยื่อเกี่ยวพันแบบเส้นใยหยาบ ในบางกรณีอาจมีลักษณะคล้ายเนื้อเยื่อระหว่างเซลล์ของเปลือกรังไข่โดยไม่มีโครงสร้างเซลล์สืบพันธุ์ ในผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อย เส้นเอ็นของต่อมเพศจะคล้ายกับเนื้อเยื่อระหว่างเซลล์ของเปลือกอัณฑะ ซึ่งประกอบด้วยเส้นเอ็นของต่อมเพศหรือท่อสร้างอสุจิเพียงท่อเดียวโดยไม่มีเซลล์สร้างอสุจิ

เซลล์ต่อมของอัณฑะที่เจริญผิดปกติมีลักษณะเด่นคือเอนไซม์สร้างสเตียรอยด์ (NADP และ NAD-tetrazolium reductases, กลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส, 3P-oxysteroid dehydrogenase, แอลกอฮอล์ดีไฮโดรจีเนส) มีกิจกรรมสูง พบคอเลสเตอรอลและเอสเทอร์ของคอเลสเตอรอลในไซโทพลาซึมของเซลล์ Leydig เช่นเดียวกับเซลล์สร้างสเตียรอยด์อื่นๆ กิจกรรมของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการสร้างสเตียรอยด์และปริมาณไขมันมีความสัมพันธ์แบบผกผันกัน

ผู้ป่วยประมาณ 1 ใน 3 รายในทุกช่วงวัยมีเนื้องอกในอัณฑะและสายต่อมเพศ โดยเฉพาะเนื้องอกที่อยู่ในช่องท้อง ซึ่งมีแหล่งกำเนิดมาจากเซลล์สืบพันธุ์ น้อยกว่านั้น เนื้องอกจะก่อตัวในผู้ที่มีอวัยวะเพศภายนอกเป็นชายอย่างเห็นได้ชัด และตรวจพบโดยบังเอิญในระหว่างการผ่าตัดหรือการตรวจทางเนื้อเยื่อ เนื้องอกขนาดใหญ่พบได้น้อยมาก โดยในผู้ป่วยมากกว่า 60% เนื้องอกมีขนาดเล็กมาก ในพยาธิวิทยานี้ พบเนื้องอก 2 ประเภทจากเซลล์สืบพันธุ์ ได้แก่ โกนาโดบลาสโตมาและไดสเจอร์มิโนมา

ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ เนื้องอกโกนาโดบลาสโตมาเกิดจากทั้งโกโนไซต์และเซลล์เซอร์โทลี เนื้องอกชนิดร้ายแรงพบได้น้อยมาก เนื้องอกโกนาโดบลาสโตมาทั้งหมดประกอบด้วยเซลล์เลย์ดิกที่แยกความแตกต่างได้สูงหรือเซลล์ต้นกำเนิด เนื้องอกบางชนิดเป็นไดสเจอร์มิโนมา ในครึ่งหนึ่งของกรณี เนื้องอกเหล่านี้รวมอยู่กับเนื้องอกโกนาโดบลาสโตมาที่มีโครงสร้างต่างๆ การแทรกซึมของต่อมน้ำเหลืองในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเป็นลักษณะที่บ่งบอกถึงโรคได้ เนื้องอกชนิดร้ายแรงพบได้น้อยมาก

กลุ่มอาการของ Klinefelterอัณฑะมีขนาดเล็กลงอย่างรวดเร็ว บางครั้งคิดเป็น 10% ของปริมาตรของอัณฑะในผู้ชายที่แข็งแรงในวัยเดียวกัน: หนาแน่นเมื่อสัมผัส การเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยามีความเฉพาะเจาะจงและลดลงเป็นการเสื่อมสภาพของอุปกรณ์ท่อสร้างอสุจิ หลอดสร้างอสุจิมีขนาดเล็กมีเซลล์ Sertoli ที่ยังไม่โตเต็มที่โดยไม่มีเซลล์สืบพันธุ์ มีเพียงบางส่วนเท่านั้นที่สามารถสังเกตเห็นการสร้างอสุจิได้ และพบได้น้อยครั้ง - การสร้างอสุจิ ลักษณะเด่นคือการหนาขึ้นและแข็งของเยื่อฐานพร้อมกับการอุดตันของโพรงอย่างค่อยเป็นค่อยไป เช่นเดียวกับการเพิ่มจำนวนของเซลล์ Leydig ซึ่งสัมพันธ์กันเนื่องจากขนาดที่เล็กของต่อมเพศ จำนวนเซลล์เหล่านี้ในต่อมเพศลดลงจริง ๆ ในขณะเดียวกันปริมาตรรวมของพวกมันก็แตกต่างกันเล็กน้อยจากอัณฑะของผู้ชายที่แข็งแรง สิ่งนี้อธิบายได้จากการโตของเซลล์และนิวเคลียสของเซลล์ กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแยกแยะเซลล์ Leydig สี่ประเภท:

• ประเภท I - ไม่เปลี่ยนแปลง มักจะมีผลึก Reinke
• ประเภทที่ II - เซลล์ขนาดเล็กที่มีการแบ่งแยกผิดปกติที่มีนิวเคลียสหลายรูปร่างและไซโทพลาซึมน้อยพร้อมการรวมตัวแบบพาราคริสตัลไลน์ หยดไขมันพบได้น้อย
• ประเภท III - เซลล์ที่มีช่องว่างจำนวนมาก โดยมีหยดไขมันจำนวนมาก แต่มีออร์แกเนลล์ในเซลล์น้อย
• ประเภทที่ 4 - ยังไม่โตเต็มที่ มีออร์แกเนลล์ของเซลล์ที่พัฒนาไม่เต็มที่ มากกว่า 50% เป็นเซลล์ประเภท Leydig II ส่วนเซลล์ประเภท IV ที่พบได้น้อยที่สุด

ลักษณะทางสัณฐานวิทยาของอัณฑะยืนยันแนวคิดที่มีอยู่เกี่ยวกับการหยุดชะงักของกิจกรรมการทำงาน แม้ว่าจะมีหลักฐานว่าเซลล์บางเซลล์ทำงานมากเกินไป เมื่ออายุมากขึ้น การเจริญเติบโตของเซลล์จะเด่นชัดมากจนบางครั้งดูเหมือนว่ามีอะดีโนมา ในระยะสุดท้ายของโรค อัณฑะจะเสื่อมสภาพและกลายเป็นไฮยาลิน

กลุ่มอาการการสร้างอสุจิไม่สมบูรณ์ ต่อมเพศอยู่บริเวณนอกช่องท้อง ท่อสร้างอสุจิมีขนาดใหญ่ และมักพบสารสร้างอสุจิที่สามารถขยายพันธุ์และแยกตัวได้ แม้ว่าการสร้างอสุจิจะไม่เคยสิ้นสุดพร้อมกับการสร้างอสุจิก็ตาม ในรูปแบบแอนดรอยด์ เซลล์ Leydig มีจำนวนเพิ่มขึ้นน้อยมาก ซึ่งลักษณะเฉพาะคือมีเอนไซม์ 3beta-oxysteroid dehydrogenase บกพร่อง เช่นเดียวกับกลุ่มอาการการสร้างอสุจิเป็นผู้หญิงในอัณฑะ เห็นได้ชัดว่าเซลล์ Leydig ในจำนวนที่เพียงพอและมีกิจกรรมการทำงานสูง แม้จะมีการรบกวนธรรมชาติของการสังเคราะห์ทางชีวภาพ แต่ก็ยังคงให้กิจกรรมแอนโดรเจนในอัณฑะได้เพียงพอ ตามข้อมูลของเรา เนื้องอกไม่ได้ก่อตัวในต่อมเพศของผู้ป่วยเหล่านี้

กลุ่มอาการอัณฑะเป็นหญิง จากการตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยา พบว่าอัณฑะมีรูปร่างหนาขึ้นของ tunica albuginea โดยมีท่อสร้างอสุจิขนาดใหญ่จำนวนมากที่มีเยื่อฐานหนาขึ้นและมีไฮยาลิน เยื่อบุผิวของอัณฑะแสดงโดยเซลล์เซอร์โทลีและเซลล์เพศ ระดับการพัฒนาของเซลล์เซอร์โทลีขึ้นอยู่กับจำนวนและสภาพขององค์ประกอบเชื้อพันธุ์ ในกรณีที่มีสเปิร์มโทโกเนียจำนวนมาก เซลล์เซอร์โทลีจะมีความแตกต่างกันอย่างมาก ในกรณีที่ไม่มีโกโนไซต์ สเปอร์มาทิดจะเกิดขึ้นได้น้อยมาก ส่วนประกอบต่อมของต่อมเพศแสดงโดยเซลล์ Leydig ทั่วไป ซึ่งมักมีการขยายตัวอย่างมีนัยสำคัญ ไซโทพลาซึมของเซลล์เหล่านี้มักมีลิโปฟัสซิน ในรูปแบบที่ไม่สมบูรณ์ของกลุ่มอาการนี้ เซลล์ Leydig ขยายตัวเพิ่มขึ้นพบในผู้ป่วยมากกว่าครึ่งหนึ่ง เซลล์ของทั้งสองกลุ่มอาการมีลักษณะเฉพาะโดยมีเอนไซม์ที่มีการทำงานสูงซึ่งช่วยในกระบวนการสร้างสเตียรอยด์ ได้แก่ แอลกอฮอล์ดีไฮโดรจีเนส กลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส NADP และ NAD-เตตระโซเลียมรีดักเตส อย่างไรก็ตาม การทำงานของเอนไซม์ที่จำเพาะที่สุดสำหรับการสร้างสเตียรอยด์อย่าง 3beta-oxysteroid dehydrogenase ลดลงอย่างรวดเร็ว ซึ่งบ่งชี้ถึงการละเมิดขั้นตอนเริ่มต้นขั้นตอนหนึ่งของการสังเคราะห์แอนโดรเจนอย่างชัดเจน อาจสังเกตเห็นข้อบกพร่องของ 17-ketosteroid reductase ซึ่งการขาดหายไปจะนำไปสู่การละเมิดการสร้างฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน เมื่อพิจารณาด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน เซลล์ Leydig มีลักษณะเฉพาะในฐานะผู้ผลิตสเตียรอยด์ที่ทำงานอย่างแข็งขัน

เนื้องอกในอัณฑะจะเกิดขึ้นเฉพาะในรูปแบบ STF ที่สมบูรณ์เท่านั้น แหล่งที่มาของเนื้องอกอยู่ที่ท่อนำอสุจิ ระยะเริ่มต้นของการพัฒนาเนื้องอกคือการเกิดเซลล์สร้างอสุจิแบบก้อน ซึ่งมักเกิดขึ้นหลายจุด ในต่อมเพศดังกล่าว อะดีโนมาของชนิดเซอร์โตลิโอมาที่มีแคปซูลเป็นของตัวเอง (อะดีโนมาท่อนำอสุจิ) จะเกิดขึ้น เซลล์ Leydig มักจะอยู่ในจุดที่เกิดเซลล์สร้างอสุจิแบบก้อนและในอะดีโนมา ในบางกรณี อาจเกิดเซลล์อาร์รีโนบลาสโตมาของเนื้อเยื่อที่มีเนื้อใสหรือโครงสร้างผสม เนื้องอกมักไม่ร้ายแรง แม้ว่าจะมีการระบุถึงเซอร์โตลิโอมาและโกนาโดบลาสโตมาที่เป็นมะเร็งแล้วก็ตาม อย่างไรก็ตาม มีความเห็นว่าเนื้องอกใน STF ควรจัดอยู่ในประเภทแฮมารโตมา

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]