สาเหตุและการเกิดโรคไขมันพอกตับแบบทั่วไป

สาเหตุของโรคไขมันสะสมในสมองและกระดูกทั่วร่างกายยังไม่ทราบแน่ชัด การพัฒนาของโรคอาจเกิดจากปัจจัยที่ไม่พึงประสงค์หลายประการ (การติดเชื้อ การบาดเจ็บที่สมองและกระดูกกะโหลกศีรษะ การผ่าตัด การตั้งครรภ์และการคลอดบุตร สถานการณ์กดดันต่างๆ) ในบางกรณี สาเหตุของโรคไม่สามารถระบุได้ มีรายงานกรณีของโรคไขมันสะสมในสมองและกระดูกทั่วร่างกายทั้งที่เกิดแต่กำเนิดและเกิดขึ้นภายหลัง โรคนี้มักเกิดขึ้นในผู้หญิงและมักแสดงอาการก่อนอายุ 40 ปี

นักวิจัยส่วนใหญ่ยึดมั่นในทฤษฎี "หลัก" ของต้นกำเนิดของโรคไขมันสะสมทั่วร่างกาย ทฤษฎีนี้ได้รับการสนับสนุนอย่างน่าเชื่อถือจากผลการศึกษาทางวิทยาศาสตร์ชุดหนึ่งที่ดำเนินการในปี 1963-1972 โดย LH Louis และคณะ ผู้เขียนเหล่านี้แยกสารโปรตีนจากปัสสาวะของผู้ป่วยที่เป็นโรคไขมันสะสมทั่วร่างกาย ซึ่งเมื่อนำไปให้สัตว์ทดลองอย่างเป็นระบบ จะทำให้เกิดภาพทางคลินิกของโรค และเมื่อนำไปให้มนุษย์ครั้งหนึ่ง จะทำให้เกิดภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง น้ำตาลในเลือดสูง และอินซูลินในเลือดสูง ตามที่ผู้เขียนระบุ สารนี้มีผลในการเคลื่อนย้ายไขมันอย่างชัดเจนและมีต้นกำเนิดจากต่อมใต้สมอง สารที่แยกและทำให้บริสุทธิ์นี้ได้รับการศึกษาโดยใช้การโฟกัสแบบไอโซอิเล็กทริก พบว่าไม่เหมือนกับฮอร์โมนต่อมใต้สมองที่รู้จักใดๆ แม้ว่าจะมีคุณสมบัติทางฟิสิกเคมีคล้ายกับฮอร์โมนโปรตีนกลุ่มนี้ก็ตาม ในปีต่อๆ มา การศึกษาเหล่านี้พบสารชนิดเดียวกันในปัสสาวะของผู้ป่วยโรคเบาหวานบางราย ในต่อมใต้สมองของสุนัขและแกะ และสุดท้ายในต่อมใต้สมองส่วนหน้าของคนที่มีสุขภาพแข็งแรง น่าเสียดายที่การกำหนดปริมาณของเปปไทด์ที่อธิบายไว้ในคนที่มีสุขภาพแข็งแรง ผู้ป่วยโรคเบาหวาน และผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการไขมันสะสมในร่างกายโดยทั่วไปยังไม่ได้ดำเนินการ ดังนั้นในปัจจุบันจึงไม่สามารถระบุได้ว่าปริมาณที่มากเกินไปในร่างกายจะนำไปสู่การพัฒนาของกลุ่มอาการไขมันสะสมในร่างกายโดยทั่วไป ลำดับกรดอะมิโนของเปปไทด์นี้ยังคงไม่ได้รับการศึกษาเช่นกัน การศึกษาที่ดำเนินการร่วมกับ Yu. M. Keda ที่สถาบันของเราแสดงให้เห็นว่าพลาสมาของผู้ป่วยที่เป็นกลุ่มอาการไขมันสะสมในร่างกายโดยทั่วไปมีกิจกรรมการสลายไขมันที่เพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นการแสดงให้เห็นถึงการมีอยู่ของปัจจัยที่มีคุณสมบัติในการเคลื่อนย้ายไขมันในเลือดของผู้ป่วยเหล่านี้

มีการสันนิษฐานเกี่ยวกับการเพิ่มขึ้นของการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตในกลุ่มอาการของไขมันสะสมทั่วร่างกาย อย่างไรก็ตาม นักวิจัยส่วนใหญ่พบว่ามีปริมาณปกติของ STH ในพลาสมาของผู้ป่วย การศึกษาปริมาณสำรองของต่อมใต้สมองของฮอร์โมนการเจริญเติบโตในกลุ่มอาการของไขมันสะสมทั่วร่างกาย ซึ่งดำเนินการที่สถาบันต่อมไร้ท่อทดลอง ไม่พบการเบี่ยงเบนจากค่าปกติในผู้หญิงที่เข้ารับการตรวจคนใดเลย ดังนั้น เราเชื่อว่าการละเมิดเชิงปริมาณของการหลั่ง STH ไม่ได้มีส่วนร่วมในการก่อโรคของกลุ่มอาการของไขมันสะสมทั่วร่างกาย ในขณะเดียวกัน คำถามเกี่ยวกับการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่มีคุณสมบัติทางชีวภาพที่เปลี่ยนแปลงไป เช่นเดียวกับคำถามเกี่ยวกับการละเมิดการเผาผลาญ STH ยังคงไม่มีคำตอบ เป็นที่ทราบกันดีเกี่ยวกับการมีอยู่ของโมเลกุลของฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ ซึ่งมีฤทธิ์ในการเคลื่อนย้ายไขมันอย่างชัดเจน แต่ไม่มีผลกระตุ้นการเจริญเติบโตเลย

ข้อมูลที่ได้รับมาล่าสุดระบุว่าอาการหลักของภาวะไขมันผิดปกติทั่วร่างกายอาจเกิดจากการใช้สารยับยั้งอัลฟา-โปรตีเอสในการรักษาทางคลินิกนั้นน่าสนใจ ดังนั้น Sugg A. et al. จึงแสดงให้เห็นว่าเมื่อใช้ยาเหล่านี้ในผู้ป่วยเอดส์ จะเกิดภาวะไขมันผิดปกติ ภาวะอินซูลินในเลือดสูง และความผิดปกติของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต ซึ่งก็คือภาพทางคลินิกทั่วไปของภาวะไขมันผิดปกติทั่วร่างกาย กลไกการเกิดอาการเหล่านี้ยังไม่ชัดเจน

นักวิจัยหลายคนชอบทฤษฎี "รอบนอก" ของการกำเนิดของภาวะไขมันสะสมทั่วร่างกาย การไม่มีการสะสมไขมันใต้ผิวหนังอาจเกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องทางเอนไซม์ ซึ่งก็คือการขาดตัวรับไตรกลีเซอไรด์แต่กำเนิดในอะดิโปไซต์ และอาจรวมถึงเหตุผลอื่นๆ ด้วย ดูเหมือนว่าทฤษฎีทั้งสองนี้จะไม่ได้แยกจากกัน เป็นไปได้มากที่สุดที่กลุ่มอาการของภาวะไขมันสะสมทั่วร่างกายจะมีลักษณะที่แตกต่างกัน เนื่องจากเหตุผลใดๆ ก็ตามที่ทำให้อะดิโปไซต์ไม่สามารถสะสมไขมันเป็นกลางได้ จะนำไปสู่การเกิดภาวะไขมันสะสมเกิน ภาวะไขมันในเลือดสูง และภาวะอินซูลินในเลือดสูงเรื้อรังภายในร่างกายเพื่อชดเชย และจะเกิดปฏิกิริยาของฮอร์โมนและการเผาผลาญตามมา ซึ่งก่อให้เกิดภาพทางคลินิกของโรค

พยาธิสภาพของโรคไขมันสะสมทั่วร่างกาย

ปัจจุบันมีข้อมูลน้อยมากเกี่ยวกับพยาธิสภาพของโรคไขมันพอกตับโดยทั่วไป ไม่ทราบสาเหตุแน่ชัดว่าร่างกายสูญเสียความสามารถในการสะสมไขมันที่เป็นกลางในแหล่งเก็บไขมัน ส่งผลให้เกิดภาวะไขมันพอกตับโดยทั่วไปและภาวะไขมันในเลือดสูงอย่างมีนัยสำคัญ ในกรณีนี้ ไขมันดูเหมือนจะไม่ใช่สารตั้งต้นของพลังงานอีกต่อไป การใช้งานไขมันจะช้าลงอย่างมาก และตับและทางเดินอาหารกลายเป็นเส้นทางเดียวในการกำจัดไขมัน เงื่อนไขเบื้องต้นสำหรับการพัฒนาของโรคไขมันพอกตับเสื่อมปรากฏขึ้น ภาวะอินซูลินในเลือดสูงเกิดขึ้นเป็นลำดับที่สองเพื่อฟื้นฟูกระบวนการสะสมไขมันที่เป็นกลางในอะดิโปไซต์ อย่างไรก็ตาม ปฏิกิริยานี้ ซึ่งเป็นปฏิกิริยาชดเชย ไม่สามารถทำให้กิจกรรมการทำงานของเนื้อเยื่อไขมันเป็นปกติได้ ส่งผลให้สัญญาณหลักของโรคไขมันพอกตับโดยทั่วไป - ภาวะไขมันพอกตับและภาวะไขมันในเลือดสูง - ยังคงอยู่ และภาวะอินซูลินในเลือดสูงที่เกิดขึ้นพร้อมกันจะเปลี่ยนจากกลไกชดเชยเป็นตรงกันข้าม ส่งผลให้การสังเคราะห์ไขมันในตับเพิ่มขึ้นและเร็วขึ้น อาการจะแย่ลงเมื่อมีภาวะดื้อต่ออินซูลินและเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงจากการดื้อต่ออินซูลินตามมา

ภาวะอินซูลินในเลือดสูงเรื้อรังในกลุ่มอาการไขมันสะสมในร่างกายทั่วไปดูเหมือนจะมีสาเหตุที่ซับซ้อน จากการศึกษาในบุคคลที่มีภาวะไม่ทนต่อคาร์โบไฮเดรตในระดับปานกลาง พบว่าภาวะอินซูลินในเลือดสูงไม่ได้เกิดจากการผลิตอินซูลินมากเกินไปของเซลล์เบต้าของตับอ่อนเท่านั้น แต่ยังเกิดจากการเผาผลาญฮอร์โมนที่บกพร่องด้วย โดยปกติ อินซูลิน 50-70% จะถูกทำลายในตับ การทำงานของเนื้อเยื่อตับที่ลดลงในกลุ่มอาการไขมันสะสมในร่างกายทั่วไปเนื่องจากไขมันเสื่อมสภาพ ส่งผลให้เซลล์ตับสกัดอินซูลินได้น้อยลงและมีปริมาณอินซูลินในเลือดส่วนปลายเพิ่มขึ้น เป็นที่ทราบกันดีว่าการย่อยสลายอินซูลินบางส่วนเกิดจากตัวรับ และตัวรับอินซูลินอาจเป็นแหล่งกักเก็บฮอร์โมนที่มีอยู่ในพลาสมา ดังนั้น จำนวนตัวรับอินซูลินที่ลดลงหรือความสัมพันธ์กับอินซูลินซึ่งเกิดขึ้นในกลุ่มอาการไขมันสะสมในร่างกายทั่วไป อาจส่งผลให้ความเข้มข้นของฮอร์โมนในเลือดเพิ่มขึ้นด้วย

การสังเกตของเราทำให้สามารถอธิบายการพัฒนาของอาการทางคลินิกจำนวนหนึ่งในกลุ่มอาการไขมันเกาะตับโดยทั่วไปได้บางส่วน ดังนั้น การที่กล้ามเนื้อโครงร่างมีขนาดใหญ่ขึ้น ขากรรไกรยื่นปานกลาง ช่องท้องโต การเจริญเติบโตใหม่ในผู้ป่วยบางรายในวัยผู้ใหญ่ การเจริญเติบโตของไขมันใต้ผิวหนังมากเกินไปซึ่งยังสามารถสะสมได้ (บริเวณใบหน้าและคอในผู้ป่วยประมาณครึ่งหนึ่งของเรา) ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของโรคนี้ สามารถอธิบายได้ดังที่กล่าวไว้ข้างต้น โดยการมีอยู่ของภาวะอินซูลินในเลือดสูงเรื้อรัง อินซูลินมีฤทธิ์ทางอนาโบลิกอย่างชัดเจนและมีกิจกรรมการเจริญเติบโตบางส่วน นอกจากนี้ยังมีสมมติฐานเกี่ยวกับผลกระทบที่เป็นไปได้ของอินซูลินส่วนเกินที่หมุนเวียนอยู่ในเลือดต่อตัวรับเนื้อเยื่อเฉพาะของปัจจัยการเจริญเติบโตที่คล้ายอินซูลิน ซึ่งมีโครงสร้างทางเคมีคล้ายกับอินซูลิน ข้อมูลการทดลองได้รับเกี่ยวกับปฏิสัมพันธ์ข้ามกันของอินซูลินและปัจจัยการเจริญเติบโตที่คล้ายอินซูลินกับตัวรับเฉพาะของกันและกัน

ในเรื่องนี้ การสังเกตของเราเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างภาวะอินซูลินในเลือดสูงและสถานะการทำงานของรังไข่ รวมถึงภาวะอินซูลินในเลือดสูงและปริมาณฮอร์โมนโพรแลกตินนั้นมีความน่าสนใจ การศึกษาทางคลินิกที่ดำเนินการในต่างประเทศพบความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนและปริมาณอินซูลินในเลือดของผู้หญิงที่เป็นโรคถุงน้ำในรังไข่หลายใบ ในเวลาเดียวกัน ยังมีข้อมูลการทดลองที่บ่งชี้ถึงความสามารถของอินซูลินในการกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนแอนโดรเจนโดยเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของรังไข่และเนื้อเยื่อต่อมใต้สมองในมนุษย์

ผลงานของ EI Adashi และผู้เขียนร่วมได้แสดงให้เห็นถึงบทบาทการสร้างแบบจำลองของอินซูลินที่สัมพันธ์กับความไวของต่อมใต้สมองส่วนหน้าต่อฮอร์โมนที่ปลดปล่อยโกนาโดโทรปิน ผู้เขียนกลุ่มเดียวกันได้พิสูจน์ผลการกระตุ้นโดยตรงของอินซูลินต่อแล็กโทโทรปและโกนาโดโทรปของต่อมใต้สมองส่วนหน้า นอกจากนี้ยังมีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างการหลั่งของโพรแลกตินและอินซูลินมากเกินไป ดังนั้น ในผู้หญิงที่มีระดับโพรแลกตินในเลือดสูงปานกลาง จึงตรวจพบการเพิ่มขึ้นของระดับอินซูลินที่ตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันหลังรับประทานอาหารอย่างน่าเชื่อถือ ข้อมูลที่นำเสนอบ่งชี้ถึงการกำเนิดที่ซับซ้อนของความผิดปกติของไฮโปทาลามัส ต่อมใต้สมอง และรังไข่ในกลุ่มอาการไขมันเกาะตับโดยทั่วไป

VG Baranov และคณะถือว่ากลุ่มอาการไขมันเกาะตับโดยทั่วไปเป็นกลุ่มอาการของรังไข่หลายใบประเภทหนึ่ง เมื่อพิจารณาถึงความเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดที่มีอยู่ระหว่างกลุ่มอาการไขมันเกาะตับโดยทั่วไปและสถานะการทำงานของรังไข่ เราไม่สามารถเห็นด้วยกับมุมมองนี้ กลุ่มอาการไขมันเกาะตับโดยทั่วไปในกลุ่มอาการไขมันเกาะตับโดยทั่วไปเป็นอาการรองและดูเหมือนว่าจะเกิดจากภาวะอินซูลินในเลือดสูง วรรณกรรมได้บรรยายถึงกลุ่มอาการต่างๆ ของการดื้อต่ออินซูลินอย่างรุนแรง (ซึ่งรวมถึงกลุ่มอาการไขมันเกาะตับโดยทั่วไป) ซึ่งมักมาพร้อมกับโรคถุงน้ำจำนวนมากในรังไข่ ความจริงที่ว่าภาวะผิดปกติของรังไข่ที่เกิดจากฮอร์โมนแอนโดรเจนสูงเกิดขึ้นในผู้ป่วยบางรายที่เป็นกลุ่มอาการไขมันเกาะตับโดยทั่วไปเท่านั้น แสดงให้เห็นถึงความเป็นอิสระของกลุ่มอาการไขมันเกาะตับโดยทั่วไปในฐานะกลุ่มอาการทางโนโซโลยี การศึกษาทางสัณฐานวิทยาของรังไข่ในผู้ป่วยที่เป็นกลุ่มอาการไขมันเกาะตับโดยทั่วไป ซึ่งทำการผ่าตัดเพื่อรักษาภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนสูงในรังไข่ โดยดำเนินการโดย ME Bronstein พบว่าผู้ป่วยเหล่านี้มีเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่เด่นชัด ซึ่งมีลักษณะทางสัณฐานวิทยาเฉพาะที่เกิดขึ้นในกลุ่มอาการไขมันเกาะตับโดยทั่วไปเท่านั้น ดังนั้น ในความเห็นของเราจึงถูกต้องที่จะไม่พิจารณากลุ่มอาการไขมันสะสมตามร่างกายทั่วไปเป็นตัวแปรหนึ่งของกลุ่มอาการ Stein-Leventhal แต่ในทางตรงกันข้าม ให้พิจารณาภาวะผิดปกติของรังไข่ที่มีฮอร์โมนแอนโดรเจนสูงเกินที่สังเกตได้ในกลุ่มอาการไขมันสะสมตามร่างกายทั่วไปเป็นรูปแบบเฉพาะของโรคถุงน้ำจำนวนมากในรังไข่

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

กายวิภาคพยาธิวิทยาของไขมันสะสมทั่วร่างกาย

จากการศึกษาสัณฐานวิทยาของอะดิโปไซต์ในผู้ป่วยโรคไขมันสะสมทั่วร่างกาย พบว่ามีเซลล์ไขมันที่ยังไม่เจริญเติบโตในบริเวณที่ไขมันสะสม เมื่อเซลล์เหล่านี้ได้รับการปลูกถ่ายเข้าไปในคนปกติ อะดิโปไซต์ที่ปลูกถ่ายจะเจริญเติบโตเต็มที่และเริ่มทำหน้าที่ตามปกติ โดยสร้างเนื้อเยื่อไขมัน ในกลุ่มโรคไขมันสะสมทั่วร่างกาย จะพบว่าต่อมไร้ท่อและอวัยวะภายในมีขนาดใหญ่ขึ้นและขยายตัวมากขึ้น กล้ามเนื้อโครงร่างมีขนาดใหญ่ขึ้นจริง กระดูกอ่อนข้อต่อ แคปซูล และเอ็นหนาขึ้น

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]