เรมินิล

เรมินิลมีคุณสมบัติเป็นสารต้านโคลีนเอสเทอเรส ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์คืออัลคาลอยด์ตติยภูมิ คือ สารกาแลนตามีน ซึ่งทำหน้าที่เป็นสารยับยั้งอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสแบบแข่งขันกลับคืนสู่สภาพเดิม (ที่มีฤทธิ์เฉพาะ)

ในเวลาเดียวกัน ยาจะกระตุ้นผลเฉพาะของอะเซทิลโคลีนที่มีต่อปลายนิโคตินิก (ส่วนใหญ่เป็นเพราะว่าอะเซทิลโคลีนทำปฏิกิริยากับส่วนอัลโลสเตอริกของปลายนิโคตินิก) การทำงานของระบบโคลีเนอร์จิกที่ดีขึ้นนำไปสู่การทำงานทางปัญญาที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์

ตัวชี้วัด เรมีนิลา

ใช้สำหรับภาวะสมองเสื่อมชนิดอัลไซเมอร์ที่มีความรุนแรงระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง (รวมถึงกรณีที่มีความผิดปกติของการไหลเวียนเลือดในสมองร่วมด้วย)

[ 1 ]

ปล่อยฟอร์ม

ส่วนประกอบจะถูกบรรจุในแคปซูล - 7 ชิ้นภายในแผ่น ในหนึ่งแพ็คจะมีแผ่นดังกล่าว 4 แผ่น

[ 2 ]

เภสัชจลนศาสตร์

Reminyl มีอัตราการชะล้างภายในพลาสมาต่ำ (ประมาณ 300 มล. ต่อหนึ่งนาที) และมีค่าปริมาตรการกระจายตัวปานกลาง (175 ลิตรที่ค่าคงที่) การขับถ่ายเป็นแบบไบเอ็กซ์โปเนนเชียล และครึ่งชีวิตสุดท้ายคือ 7-8 ชั่วโมง

หลังจากรับประทานยา 8 มก. ครั้งเดียว การดูดซึมในทางเดินอาหารจะเกิดขึ้นในอัตราที่ค่อนข้างสูง ค่าการดูดซึมสัมบูรณ์อยู่ที่ประมาณ 88.5% ระดับ Cmax จะสังเกตได้หลังจาก 80 นาทีและอยู่ที่ 43±13 นาโนกรัม/มล. ในขณะที่ค่า AUC อยู่ที่ 427±102 นาโนกรัม/ชั่วโมง/มล.

การรับประทานร่วมกับอาหารไม่ส่งผลต่อค่า AUC แต่จะยับยั้งการดูดซึมของกาแลนตามีน ทำให้ระดับ Cmax ลดลง 25% เมื่อใช้สารนี้ซ้ำๆ วันละ 24 มก. ค่า Cmax ในพลาสมาและค่าเฉลี่ยจะอยู่ที่ 30-90 นาโนกรัม/มล.

เมื่อใช้ยา 4-16 มก. วันละ 2 เท่า เภสัชจลนศาสตร์ของยาจะกลายเป็นเส้นตรง ภายใน 7 วันหลังจากได้รับยา 4 มก. จะมีการขับกัมมันตภาพรังสี 2.2-6.3% ออกมาพร้อมกับอุจจาระ ในขณะที่ 90-97% จะถูกขับออกมาพร้อมกับปัสสาวะ เมื่อรวมกับปัสสาวะแล้ว จะมีการขับธาตุออกฤทธิ์ที่ไม่เปลี่ยนแปลง 18-22% ต่อวัน ค่าการกวาดล้างทางไตที่บันทึกได้เท่ากับ 65 มล. ต่อนาที (คิดเป็น 20-25% ของการกวาดล้างทางพลาสมาทั้งหมด)

เส้นทางการเผาผลาญหลักของยา ได้แก่ การกลูคูโรไนด์ การอิพิเมอร์ไรเซชัน และการออกซิเดชัน N ร่วมกับการดีเมทิลเลชัน O และการดีเมทิลเลชัน N ในบุคคลที่มีกระบวนการเผาผลาญของเฮโมโปรตีน CYP2D6 ที่ใช้งานอยู่ จะสังเกตเห็นการพัฒนาของการดีเมทิลเลชัน O ตัวบ่งชี้ของส่วนประกอบกัมมันตภาพรังสีที่ขับออกจากลำไส้และไตไม่ได้เชื่อมโยงกับอัตราการเปลี่ยนแปลงของการเผาผลาญ ผลการทดสอบในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าไอโซเอ็นไซม์การเผาผลาญหลักของกาแลนตามีนภายในระบบเฮโมโปรตีน P450 คือ 3A4 ร่วมกับ 2D6 ไม่ว่าอัตราการเผาผลาญจะเป็นอย่างไร ส่วนหลักของธาตุกัมมันตภาพรังสีในพลาสมาคือกลูคูโรไนด์ร่วมกับกาแลนตามีน ในอัตราการเผาผลาญที่สูง จะตรวจพบกลูคูโรไนด์ที่เกี่ยวข้องกับ O-desmethylgalantamine ด้วยเช่นกัน

เมื่อใช้ Reminyl เพียงครั้งเดียว จะไม่พบส่วนประกอบของสารเมตาบอลิซึม (นอร์กาแลนทามีนและโอ-เดเมทิล-กาแลนทามีนกับโอ-เดเมทิล-นอร์กาแลนทามีน) ในรูปแบบที่ไม่จับคู่ภายในพลาสมา (ไม่ว่าจะผ่านกระบวนการเมตาบอลิซึมใดก็ตาม) นอร์กาแลนทามีนจะปรากฎขึ้นภายในพลาสมาเมื่อใช้ยาซ้ำหลายครั้งเท่านั้น (ค่าของนอร์กาแลนทามีนจะไม่เกิน 10% ของค่ายา)

การทดลองทางคลินิกของยาตัวนี้แสดงให้เห็นว่าระดับพลาสมาของธาตุออกฤทธิ์ในผู้ป่วยอัลไซเมอร์สูงกว่าคนปกติถึง 30-40%

ในกลุ่มที่มีความบกพร่องของไตระดับปานกลาง ค่า AUC และค่าครึ่งชีวิตจะเพิ่มขึ้นประมาณ 30%

ในกรณีของโรคที่เกี่ยวข้องกับตับ การขับถ่ายกาแลนตามีนจะลดลงตามระดับ CC ที่ลดลง ในภาวะไตเสื่อมปานกลาง (CC อยู่ในช่วง 52-104 มล. ต่อนาที) ค่าอินทราพลาสมาของธาตุจะเพิ่มขึ้น 38% และในรายที่รุนแรง (CC อยู่ในช่วง 9-51 มล. ต่อนาที) - เพิ่มขึ้น 67%

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

การให้ยาและการบริหาร

แนะนำให้รับประทานยาพร้อมอาหาร วันละ 1 แคปซูล ในระหว่างการรักษา ผู้ป่วยควรได้รับของเหลวในปริมาณที่เพียงพอ

ในระยะแรกต้องรับประทานยา 8 มก. ต่อวัน (ระยะเวลาของรอบนี้คือ 1 เดือน) จากนั้นจึงรับประทานยาตามขนาดที่กำหนดเป็นรายวันคือ 16 มก. (รอบนี้ควรรับประทานอย่างน้อย 1 เดือน)

อนุญาตให้เพิ่มขนาดยาบำรุงรักษาสูงสุด (24 มก. ต่อวัน) ได้หลังจากศึกษาภาพทางคลินิกอย่างสมบูรณ์แล้วเท่านั้น (จำเป็นต้องพิจารณาความทนทานของยาแต่ละบุคคลและผลของการรักษา)

ในกรณีที่หยุดการบำบัดโดยไม่ได้วางแผนไว้ (เช่น เมื่อเตรียมผู้ป่วยสำหรับการผ่าตัด) จะไม่พบการกำเริบของอาการของโรค

หากมีความจำเป็นต้องหยุดการบำบัดเป็นเวลาหลายวัน จำเป็นต้องกลับมาใช้ขนาดยาเริ่มต้นอีกครั้ง จากนั้นจึงเพิ่มขนาดยาตามรูปแบบที่ระบุไว้ข้างต้น

ในผู้ป่วยที่มีโรคตับขั้นรุนแรงหรือปานกลาง ระดับยาในพลาสมาจะสูงขึ้น

ในกรณีที่ตับทำงานผิดปกติในระดับปานกลาง ควรเริ่มใช้ยาในขนาดเริ่มต้นภายในอย่างน้อย 1 สัปดาห์ ซึ่งเท่ากับ 8 มก. ต่อ 48 ชั่วโมง ในช่วงเดือนถัดไป ให้ใช้ยาในขนาดที่กำหนดได้วันละครั้ง โดยทั่วไป อนุญาตให้ใช้ Reminyl ได้ไม่เกิน 16 มก. ต่อวัน

ในกรณีโรคตับหรือไตผิดปกติระยะรุนแรง (ระดับซีซีต่ำกว่า 9 มล. ต่อนาที) ห้ามใช้ยานี้

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เรมีนิลา

ยังไม่มีการทดสอบเฉพาะเจาะจงเกี่ยวกับผลของยาต่อสตรีมีครรภ์หรือให้นมบุตร ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ยาในช่วงเวลาดังกล่าว

ข้อห้าม

ข้อห้ามใช้ ได้แก่:

• โรคไตที่มีความรุนแรงมาก (ค่า CC ต่ำกว่า 9 มิลลิลิตรต่อนาที) รวมถึงโรคตับ
• การมีอาการแพ้รุนแรงร่วมกับกาแลนตามีนหรือส่วนประกอบเสริมของยา

การใช้ยาต้องระมัดระวังในกรณีต่อไปนี้:

• การปฏิบัติการวางยาสลบ;
• ระยะเรื้อรังของโรคปอดอุดตัน;
• บีเอ;
• หัวใจเต้นช้า, บล็อก AV และ SSSS;
• โรคหลอดเลือดหัวใจตีบแบบไม่คงที่
• โรคลมบ้าหมู;
• การผ่าตัดครั้งก่อนซึ่งส่งผลต่อระบบทางเดินอาหารและกระเพาะปัสสาวะ
• แผลในทางเดินอาหาร;
• การใช้ร่วมกับสารที่ยับยั้งอัตราการเต้นของหัวใจ (ดิจอกซิน, บีตาบล็อกเกอร์ ฯลฯ)
• การอุดตันที่ส่งผลต่อทางเดินอาหารหรือทางเดินปัสสาวะ

ผลข้างเคียง เรมีนิลา

ผลข้างเคียงหลัก:

• ภาวะขาดน้ำ (บางครั้งรุนแรง ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะไตวายได้)
• อาการแพ้รุนแรง;
• อาการซึมเศร้า (บางครั้งอาจมาพร้อมกับแนวโน้มที่จะฆ่าตัวตาย) อาการปวดศีรษะและเวียนศีรษะ รวมถึงอาการหมดสติและประสาทหลอน
• อาการเบื่ออาหาร การรับรสผิดปกติ เบื่ออาหาร อาเจียน ปวดท้อง ไม่สบายบริเวณทางเดินอาหาร ท้องเสีย คลื่นไส้ อาหารไม่ย่อย และน้ำหนักลด
• ความรู้สึกเฉื่อยชา หูอื้อ หัวใจเต้นช้า อาการสั่น ง่วงนอน อาการชา มองเห็นไม่ชัด และนอนหลับมากเกินไป
• อาการใจสั่น ความดันโลหิตลดลง AV block (ระดับ 1) อาการร้อนวูบวาบ เหงื่อออกมาก และภาวะหัวใจเต้นเร็วผิดปกติ
• อาการอ่อนเพลียอย่างรวดเร็ว รวมถึงอาการอ่อนแรงหรือกล้ามเนื้อกระตุก
• เพิ่มการทำงานของเอนไซม์ตับหรือโรคตับอักเสบ

ส่วนใหญ่ผู้ป่วยมักมีอาการอาเจียนร่วมกับคลื่นไส้ ซึ่งจะเกิดขึ้นเมื่อต้องกำหนดขนาดยาที่เหมาะสม โดยมักจะมีอาการนานอย่างน้อย 1 สัปดาห์ ในกรณีดังกล่าว แนะนำให้ดื่มน้ำให้มากที่สุดเท่าที่จะทำได้ รวมถึงรับประทานยาแก้อาเจียน ซึ่งจะทำให้อาการเหล่านี้หายไปได้อย่างสมบูรณ์

[ 6 ], [ 7 ]

ยาเกินขนาด

เชื่อกันว่าในกรณีที่ได้รับพิษจากกาแลนตามีน อาการของโรคจะคล้ายคลึงกับอาการที่เกิดขึ้นระหว่างการมึนเมาจากโคลิโนมิเมติกชนิดอื่น

ปฏิกิริยาพิษที่มักเกิดขึ้นกับ NS, CNS และไซแนปส์ของระบบประสาทพาราซิมพาเทติก ร่วมกับกล้ามเนื้ออ่อนแรงหรือกล้ามเนื้อกระตุก อาการของโรคโคลีเนอร์จิกจะเกิดขึ้น ได้แก่ คลื่นไส้รุนแรง น้ำตาไหล น้ำลายไหลมาก เหงื่อออกมาก ความดันโลหิตต่ำ อาเจียน ชัก และนอกจากนี้ยังมีอาการปวดที่บริเวณหน้าท้อง หมดสติ และกลั้นปัสสาวะและถ่ายอุจจาระไม่อยู่

การพัฒนาพร้อมกันของอาการกระตุกของหลอดลม การหลั่งมากเกินไปผ่านเยื่อบุหลอดลม และกล้ามเนื้ออ่อนแรงอย่างรุนแรง อาจทำให้เกิดการอุดตันของทางเดินหายใจซึ่งอาจส่งผลให้เสียชีวิตได้

ในขณะเดียวกัน เมื่อใช้กาแลนตามีน 32 มก. จะเกิดการยืดระยะ QT หมดสติ และหัวใจเต้นเร็วแบบโพรงหัวใจหลายรูปแบบที่มีลักษณะเป็นกระสวย

ในกรณีที่ได้รับพิษจาก Reminyl จำเป็นต้องดำเนินการตามขั้นตอนการสนับสนุนมาตรฐานสำหรับสถานการณ์ดังกล่าว (การล้างกระเพาะ การชักนำให้เกิดการอาเจียน การใช้สารดูดซับ)

ในกรณีที่ได้รับยาเกินขนาดอย่างรุนแรง จะให้แอโทรพีน ซึ่งเป็นยาแก้พิษทั่วไปสำหรับโคลิโนมิเมติก ขั้นแรก ให้ยา 0.5-1 มก. เข้าทางเส้นเลือดดำ จากนั้นปรับขนาดยาตามอาการทางคลินิก

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

เมื่อทำการดมยาสลบ กาแลนตามีนอาจทำให้เกิดการเสริมการนำสัญญาณของเส้นประสาทและกล้ามเนื้อที่ทำให้เกิดการโพลาไรเซชัน

ยาตัวนี้มีฤทธิ์ต่อต้านยาต้านโคลีเนอร์จิก

ห้ามใช้ยานี้ร่วมกับยาโคลิโนมิเมติกชนิดอื่น

ยาอาจโต้ตอบทางการรักษาได้กับยาที่ลดอัตราการเต้นของหัวใจ (เช่น ดิจอกซินหรือยาบล็อกเบต้า)

สารที่ยับยั้งโคเอนไซม์ CYP3A4 และ CYP2D6 ได้อย่างมีประสิทธิภาพสามารถเพิ่มค่า AUC ของกาแลนตามีนได้ การให้พารอกเซทีนจะเพิ่มค่านี้ขึ้น 40% การให้เอริโทรไมซินจะเพิ่มขึ้น 10% และการให้เคโตโคนาโซลจะเพิ่มขึ้น 30%

การใช้ร่วมกับฟลูวอกซามีน อะมิทริปไทลีน และพารอกเซทีน ฟลูอ็อกเซทีน หรือควินิดีน ทำให้ระดับการกวาดล้างของยาลดลง 25-33% ซึ่งทำให้โดยเฉพาะในระยะเริ่มต้นของการรักษา อาการโคลีเนอร์จิกเชิงลบจะเพิ่มมากขึ้น (โดยปกติคือคลื่นไส้ ซึ่งจะกลายเป็นอาเจียนในภายหลัง) ในกรณีนี้ อาจจำเป็นต้องลดขนาดยาบำรุงรักษาของเรมินิล

เมื่อใช้เมมันทีนในปริมาณ 10-20 มก. ต่อวันเป็นเวลา 12 วัน พารามิเตอร์เภสัชจลนศาสตร์ของกาแลนตามีน ซึ่งใช้ในขนาดยาสูงสุด 16 มก. ต่อวัน ไม่เปลี่ยนแปลง

เมื่อให้ยาในขนาดไม่เกิน 24 มก. ต่อวัน เภสัชจลนศาสตร์ของดิจอกซินร่วมกับวาร์ฟารินจะไม่เปลี่ยนแปลง

กาแลนตามีนยับยั้งรูปแบบหลักของเฮโมโปรตีน P-450 ของมนุษย์เพียงเล็กน้อยเท่านั้น

[ 8 ], [ 9 ]

สภาพการเก็บรักษา

Reminyl ต้องเก็บไว้ที่อุณหภูมิระหว่าง 15-30°C

อายุการเก็บรักษา

Reminyl สามารถใช้ได้เป็นเวลา 2 ปีนับจากวันที่ผลิตยา

การสมัครเพื่อเด็ก

เนื่องจากมีข้อบ่งชี้เฉพาะสำหรับการใช้ Reminyl จึงไม่ได้ทดสอบผลในเด็ก

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกัน ได้แก่ Alzepil, Servonex, Alcenorm, Divare ร่วมกับ Donerum, Exelon และ Palixid-Richter ร่วมกับ Aripezil และนอกจากนี้ยังมี Almer, Yasnal, Rivastigmine Orion ร่วมกับ Aricept และ Ivastiklein

[ 10 ], [ 11 ]